URSOSAN
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
URSOSAN 250 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O capsulă conţine acid ursodeoxicolic 250 mg.
Pentru lista tuturor excipienților vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Ursosan este indicat pentru:
-dizolvarea calculilor biliari de colesterol la pacienţii cu risc operator crescut şi la pacienţi după
litotripsie. Colecistul funcţional este o condiţie necesară pentru succesul tratamentului, ca şi prezenţa
calculilor de colesterol puri, radiotransparenţi, a căror diametru nu trebuie să depăşească 15 mm;
-hepatopatii colestatice cronice, în particular ciroza biliară primitivă stadiul I si II, colangită
sclerozantă primitivă;
-tratamentul gastritelor de reflux biliar.
Copii și adolescenți
Afecțiuni hepatobiliare asociate cu fibroză chistică la copii cu vârsta de 6 până la 18 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Dizolvarea calculilor biliari
Doza recomandată pentru dizolvarea calculilor biliari la adulţi şi pentru tratamentul afecţiunilor care
duc la congestie biliară este 2-5 capsule Ursosan zilnic, în funcţie de greutate (10 mg acid
ursodeoxicolic/kg şi zi). Întreaga doză trebuie administrată în priză unică, seara, înainte de culcare.
Greutatea corporală Doza zilnica de acid
ursodezoxicholic Număr de capsule
până la 60 kg 500 mg2
până la 80 kg 750 mg 3
până la 100 kg 1 000 mg 4
peste 100 kg 1 250 mg 5
Durata şi eficacitatea terapiei depind de dimensiunea calculilor şi de cooperarea pacientului şi este de
obicei de 6-24 de luni, în funcție de dimensiunea și compoziția lor. Poate fi utilă monitorizarea prin
2
colecistogramă sau ecografie la fiecare 6 luni. Tratamentul trebuie continuat până când 2
colecistograme sau ecografii efectuate la interval de 6 -12 săptămâni sunt normale.
În cazul în care calculii nu se reduc în decurs de un an, terapia trebuie întreruptă. Controlul
transaminazelor serice este necesar în primele trei luni, la intervale de patru săptămâni. Dacă se
constată valori patologice, se recomandă reducerea dozei de Ursosan. Stadiul de dezagregare trebuie
monitorizat prin ultrasonografie, prin ecografie sau examinare radiologică, la intervale de şase luni.
La examinările periodice trebuie verificat dacă calculii nu s-au calcificat între timp.
Probabilitatea recurenței calculilor după dizolvarea cu acizi biliari este de până la 50% la 5 ani.
Eficiența Ursosan în tratarea calculilor radioopaci sau parțial radioopaci nu a fost evaluată, dar se
estimează că astfel de calculi sunt mai greu de dizolvat.
Calculii non-colesterolici alcătuiesc aproximativ 10-15% dintre calculii radioopaci și sunt mai dificil
de dizolvat.
După dizolvarea calculilor terapia poate continua timp de încă trei luni, pentru a asigura dizolvarea
completă a sedimentelor.
Vârstnici
Nu există recomandări pentru reducerea dozei la această categorie de vârstă, dar trebuie avute în
vedere măsuri de precauție.
Ciroza biliară primitivă
În primele 3 luni doza zilnică va fi divizată în 3 prize: dimineaţa, prânz şi seara. Ulterior, pe măsură
ce funcţia hepatică se îmbunătăţeşte doza zilnică se va putea administra în priză unică, seara.
Greutatea (kg)/
Doza zilnică
(mg/kg) Doza zilnică (capsule Ursosan 250 mg)
Primele 3 luni Ulterior
Dimineaţa Prânz Seara Seara
47 – 62 / 12-16 1 1 2 4
63 – 78 /13-16 1 2 2 5
79 – 93 / 13-16 2 2 2 6
94 – 109 /14-16 2 2 3 7
În cazul cirozei biliare primitive tratamentul poate fi continuat perioade lungi de timp.
Gastrita de reflux biliar
Doza recomandată este 1 capsulă (250 mg) pe zi. Durata de tratament recomandată în această
indicaţie este de 10–14 zile.
Copii şi adolescenţi
Copii cu fibroză chistică cu vârsta de 6 până la 18 ani: doza recomandată este de 20 mg acid
deoxicolic/kg şi zi, împărțită în 2-3 prize. Dacă este necesar, doza poate fi crescută până la 30 mg
acid deoxicolic/kg şi zi.
Mod de administrare
Capsula trebuie înghițită întreagă, nemestecată cu o cantitate suficientă de lichid, seara înainte de
culcare.
4.3 Contraindicaţii
Ursosan nu trebuie administrat în caz de:
- hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- inflamaţii acute ale vezicii şi căilor biliare;
- obstrucţia căilor biliare (coledoc sau colecist);
- boală inflamatorie intestinală;
- afecţiuni renale sau hepatice grave;
- ciroză hepatică în stadiu avansat;
3
- sarcina în primul trimestru;
- imposibilitatea vizualizării radiologice a vezicii biliare;
- calculi calcificaţi;
- tulburări ale contractilităţii vezicii biliare;
- colici biliare frecvente;
- copii cu vârsta mai mică de 6 ani.
Copii şi adolescenţi
- hepato-portoenterostomie nereușită sau atrezie biliară fără recuperarea fluxului biliar normal.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Ursosan trebuie utilizat numai sub supraveghere medicală.
Administrarea medicamentului nu este recomandata în cazurile în care nu se poate evidenţia
menţinerea funcţiei colecistului.
Valorile serice ale testelor funcţionale hepatice AST, ALT şi -GT trebuie determinate de către
medic la intervale de 4 săptămâni în timpul primelor 3 luni de tratament, ulterior la intervale de 3
luni.
Pentru a evalua efectele tratamentului şi pentru a permite detectarea precoce a unei eventuale
calcificări a calculilor trebuie efectuată o colecistografie orală după 6 – 10 luni de la începerea
tratamentului, în funcţie de mărimea calculilor. Radiografiile trebuie efectuate în poziţie ortostatică
şi, de asemenea, în decubit dorsal (monitorizare cu ultrasunete).
Cu toate ca nu s-a demonstrat potenţialul carcinogen al acidului ursodezoxicolic, se recomanda
supravegherea rectocolonică a pacientului.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu s-au observat interacţiuni severe. Medicamentele hipolipemiante, de tipul colestiraminei sau
colestipolului şi antiacidele ce conţin hidroxid de aluminiu - trisilicat de magneziu pot diminua
absorbţia acidului ursodeoxicolic şi, astfel, pot diminua efectul medicamentului. Dacă trebuie
administrat vreunul dintre medicamentele menţionate mai sus concomitent cu acidul ursodeoxicolic,
acesta trebuie administrat cu două ore înainte sau după administrarea acidului ursodeoxicolic.
Nu este recomandată administrarea la pacienţii care utilizează hipolipemiante de tipul clofibrat,
bezafibrat sau probucol. Aceste medicamente cresc secreţia de colesterol în bilă şi scad eficacitatea
tratamentului. Contraceptivele orale, estrogenii şi dietele cu conţinut de fibre scăzut şi conţinut de
colesterol crescut scad şansele de succes al tratamentului.
Ursosan poate creşte absorbţia ciclosporinei din intestin. De aceea, pacienţilor trataţi cu ciclosporină
trebuie să li se monitorizeze concentraţiile plasmatice de ciclosporină şi, dacă este necesar, se vor
ajusta dozele de ciclosporină.
În cazuri izolate, Ursosan poate reduce absorbţia ciprofloxacinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate cu privire la folosirea acidului ursodeoxicolic în timpul sarcinii și mai ales în
primul trimestru. Studiile desfășurate la animale au demonstrat efecte teratogene în prima fază de
gestație (vezi pct. 5.3). Ursosan nu trebuie folosit în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Fertilitatea
Femeile la vârstă fertilă nu trebuie tratate cu Ursosan decât dacă folosesc metode contraceptive
eficiente – sunt recomandate contraceptive orale. Totuși, la pacientele care iau Ursosan este de
preferat folosirea unor metode contraceptive non-hormonale, deoarece este cunoscut că tratamentele
contraceptive orale pot favoriza formarea calculilor biliari. Înaintea începerii tratamentului cu
Ursosan trebuie exclusă existența unei sarcini.
Alăptarea
Nu se știe dacă acidul ursodeoxicolic trece în laptele matern. Prin urmare, Ursosan nu trebuie folosit
pe durata alăptării. În cazul în care este absolut necesar tratamentul cu Ursosan, alăptarea va fi oprită
înaintea începerii administrării medicamentului.
4
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Ursosan nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacții adverse au fost raportate la administrarea acidului ursodeoxicolic:
Categoriile de frecvență au fost definite astfel:
Foarte frecvente: (≥ 1/10) Frecvente: (≥ 1/100 , < 1/10)
Mai puțin frecvente: (≥ 1/1,000 , < 1/100) Rare: (≥ 1/10,000 , < 1/1,000)
Foarte rare: < 1/10,000
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: scaune moi, diaree.
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare: calcificarea calculilor biliari.
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat:
Foarte rare: urticarie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj poate să apară diaree. În acest caz, doza de Ursosan trebuie redusă şi, dacă
diareea persistă, tratamentul trebuie oprit.
În general, este puţin probabil să se producă supradozajul, deoarece la doze mari absorbţia acidului
ursodeoxicolic este modificată, ca urmare, o mare cantitate se elimină prin materiile fecale. Nu sunt
necesare măsuri suplimentare specifice; în cazul producerii diareei se instituie tratament de
substitutie hidroelectrolitică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: terapia vezicii biliare, preparate conţinând acizi biliari.
Cod ATC: A05AA02.
Acidul ursodeoxicolic este epimerul 7-beta al acidului chenodezoxicholic. El este un acid biliar cu
caracter hidrofil care apare natural în bila păsărilor şi a mamiferelor sau în bila umană. Este indicat
pentru dizolvarea calculilor biliari de colesterol şi în diferite afectiuni hepatice asociate cu colestază
(vezi pct. 4.1). Mecanismul prin care acidul ursodeoxicolic dizolvă calculii biliari de colesterol nu
este încă explicat complet. Este evident că acidul ursodeoxicolic scade volumul bilei şi saturarea
acesteia cu colesterol. Conform datelor din literatură, simptomele gastritei postoperatorii cu reflux
biliar sunt adesea asociate cu refluarea acizilor biliari în partea restantă a stomacului. Terapia cu acid
ursodeoxicolic scade parţial acizii biliari endogeni din refluat şi creşte parţial acidul ursodeoxicolic.
Aşadar, durerea epigastrică, greaţa şi vărsăturile bilioase sunt reduse fără modificarea stării mucoasei
gastrice. În unele cazuri, nivelul sanguin de triacilgliceroli scade semnificativ. Acidul ursodeoxicolic
ameliorează simptomele clinice şi de laborator ale colestazei, indiferent de etiologia acesteia. Date
5
recente susţin că acidul ursodeoxicolic poate preveni complicaţiile şi insuficienţa hepatică din ciroza
biliară primitivă. El face posibilă realizarea transplantului hepatic, ca ultimă soluţie terapeutică.
Mecanismul biochimic şi fiziologic prin care acidul ursodeoxicolic acţionează eficient nu a fost încă
elucidat.
Copii şi adolescenţi
Fibroza chistică
Experiența pe termen lung, de peste 10 ani, privind tratamentul cu acid ursodeoxicolic la pacienții
copii și adolescenți cu afecțiuni hepatobiliare asociate cu fibroza chistică este disponibilă din
rapoarte clinice. Există dovezi că tratamentul cu acid ursodeoxicolic poate duce la scăderea
proliferării ductului biliar, întreruperea progresiei afectării tisulare și chiar la reversia modificărilor
hepatobiliare dacă este administrat în stadiile timpurii ale afecțiunii hepatobiliare asociate cu fibroza
chistică. Tratamentul cu acid ursodeoxicolic trebuie inițiat imediat ce este stabilit diagnosticul de
afecțiune hepatobiliară asociată cu fibroza chistică pentru a optimiza eficacitatea tratamentului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală, acidul ursodeoxicolic este rapid absorbit, în principal în jejun şi în
porţiunea proximală a ileonului.
Distribuție
Concentraţia maximă plasmatică este obţinută în decurs de 30-60 de minute de la administrare.
Acidul chenodeoxicolic reprezintă 70-90% din totalul acizilor biliari după administrarea sa.
Metabolizare
În tratamentul cu acid ursodeoxicolic, acest acid biliar reprezintă numai 50% din totalul acizilor
biliari. În intestin, acidul ursodeoxicolic este deconjugat şi dehidroxilat în acid litocolic. Acest acid
este transportat în ficat prin circulaţia enterohepatică şi transformat din nou în acid chenodeoxicolic
şi acid ursodeoxicolic. În cadrul acestei transformari, cantitatea de acid litocolic în timpul
tratamentului cu acid ursodeoxicolic pare să fie considerabilă. Acidul litocolic este parţial legat de
anionul sulfat şi apoi conjugat cu glicină şi taurină şi eliminatprin bilă.
Eliminare
Acidul ursodeoxicolic se elimină în cantităţi importante prin ficat. Acesta se leagă de glicină şi
taurină şi se elimină din ficat prin bilă.
Derivații lui sunt slab absorbiţi în intestin şi se elimină prin fecale. Astfel, eliminarea acestui acid
biliar toxic se face în mod eficient.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută:
Valorile medii ale LD
50 la şobolani sunt > 5 g acid deoxicolic/kg, la şoareci > 10 g acid
deoxicolic/kg şi la câini > 10 g acid deoxicolic/kg.
Toxicitate subacută:
În prima parte a studiului privind toxicitatea, şobolanii au primit o doză orală de 0,5 g acid
deoxicolic/kg - 4 g acid deoxicolic/kg, timp de cinci săptămâni.
Nu s-au observat modificări evidente patologice sau histopatologice dependente de doză.
În partea a doua a studiului privind toxicitatea, şobolanii au primit o doză parenterală de 62,5 mg
acid deoxicolic/kg, 125 mg acid deoxicolic/kg, 250 mg acid deoxicolic/kg şi 500 mg acid
deoxicolic/kg
Modificări histopatologice (necroză hepatică,colangită, proliferare celulară, proliferarea fibrelor
conjunctive şi a ductelor bilare mici, abcese renale) au fost observate la doze de peste 125 mg acid
deoxicolic/kg.
6
Mutagenitate:
Nu s-au dovedit efecte mutagene la următoarele teste efectuate la şoareci: mutaţie reversibilă, test
micronuclear, aberaţii cromozomiale şi mutaţie limfomatoasă.
Cancerogenitate:
În studii cu durata de doi-trei ani efectuate la şoareci modificările incidenţei tumorale nu au fost
dovedite la doze mai mici sau egale cu 150 mg acid deoxicolic/kg, (doze de 25, 150 şi 1000 mg acid
deoxicolic/kg şi zi).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei: amidon de porumb, amidon de porumb pregelatinizat, dioxid de siliciu coloidal
anhidru, stearat de magneziu.
Capsula: dioxid de titan (E171), gelatină.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25
oC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 blistere PVC/Al a câte 10 capsule
Cutie cu 1 blister PVC/Al cu 10 capsule
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare.
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
PRO.MED.CS Praha a.s.,
Telčská 1, Praga 4, Republica Cehă
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
6207/2006/01-02
9. DATA AUTORIZĂRII SAU REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Reautorizare, Februarie 2006
7
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
URSOSAN 250 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O capsulă conţine acid ursodeoxicolic 250 mg.
Pentru lista tuturor excipienților vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Ursosan este indicat pentru:
-dizolvarea calculilor biliari de colesterol la pacienţii cu risc operator crescut şi la pacienţi după
litotripsie. Colecistul funcţional este o condiţie necesară pentru succesul tratamentului, ca şi prezenţa
calculilor de colesterol puri, radiotransparenţi, a căror diametru nu trebuie să depăşească 15 mm;
-hepatopatii colestatice cronice, în particular ciroza biliară primitivă stadiul I si II, colangită
sclerozantă primitivă;
-tratamentul gastritelor de reflux biliar.
Copii și adolescenți
Afecțiuni hepatobiliare asociate cu fibroză chistică la copii cu vârsta de 6 până la 18 ani.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Dizolvarea calculilor biliari
Doza recomandată pentru dizolvarea calculilor biliari la adulţi şi pentru tratamentul afecţiunilor care
duc la congestie biliară este 2-5 capsule Ursosan zilnic, în funcţie de greutate (10 mg acid
ursodeoxicolic/kg şi zi). Întreaga doză trebuie administrată în priză unică, seara, înainte de culcare.
Greutatea corporală Doza zilnica de acid
ursodezoxicholic Număr de capsule
până la 60 kg 500 mg2
până la 80 kg 750 mg 3
până la 100 kg 1 000 mg 4
peste 100 kg 1 250 mg 5
Durata şi eficacitatea terapiei depind de dimensiunea calculilor şi de cooperarea pacientului şi este de
obicei de 6-24 de luni, în funcție de dimensiunea și compoziția lor. Poate fi utilă monitorizarea prin
2
colecistogramă sau ecografie la fiecare 6 luni. Tratamentul trebuie continuat până când 2
colecistograme sau ecografii efectuate la interval de 6 -12 săptămâni sunt normale.
În cazul în care calculii nu se reduc în decurs de un an, terapia trebuie întreruptă. Controlul
transaminazelor serice este necesar în primele trei luni, la intervale de patru săptămâni. Dacă se
constată valori patologice, se recomandă reducerea dozei de Ursosan. Stadiul de dezagregare trebuie
monitorizat prin ultrasonografie, prin ecografie sau examinare radiologică, la intervale de şase luni.
La examinările periodice trebuie verificat dacă calculii nu s-au calcificat între timp.
Probabilitatea recurenței calculilor după dizolvarea cu acizi biliari este de până la 50% la 5 ani.
Eficiența Ursosan în tratarea calculilor radioopaci sau parțial radioopaci nu a fost evaluată, dar se
estimează că astfel de calculi sunt mai greu de dizolvat.
Calculii non-colesterolici alcătuiesc aproximativ 10-15% dintre calculii radioopaci și sunt mai dificil
de dizolvat.
După dizolvarea calculilor terapia poate continua timp de încă trei luni, pentru a asigura dizolvarea
completă a sedimentelor.
Vârstnici
Nu există recomandări pentru reducerea dozei la această categorie de vârstă, dar trebuie avute în
vedere măsuri de precauție.
Ciroza biliară primitivă
În primele 3 luni doza zilnică va fi divizată în 3 prize: dimineaţa, prânz şi seara. Ulterior, pe măsură
ce funcţia hepatică se îmbunătăţeşte doza zilnică se va putea administra în priză unică, seara.
Greutatea (kg)/
Doza zilnică
(mg/kg) Doza zilnică (capsule Ursosan 250 mg)
Primele 3 luni Ulterior
Dimineaţa Prânz Seara Seara
47 – 62 / 12-16 1 1 2 4
63 – 78 /13-16 1 2 2 5
79 – 93 / 13-16 2 2 2 6
94 – 109 /14-16 2 2 3 7
În cazul cirozei biliare primitive tratamentul poate fi continuat perioade lungi de timp.
Gastrita de reflux biliar
Doza recomandată este 1 capsulă (250 mg) pe zi. Durata de tratament recomandată în această
indicaţie este de 10–14 zile.
Copii şi adolescenţi
Copii cu fibroză chistică cu vârsta de 6 până la 18 ani: doza recomandată este de 20 mg acid
deoxicolic/kg şi zi, împărțită în 2-3 prize. Dacă este necesar, doza poate fi crescută până la 30 mg
acid deoxicolic/kg şi zi.
Mod de administrare
Capsula trebuie înghițită întreagă, nemestecată cu o cantitate suficientă de lichid, seara înainte de
culcare.
4.3 Contraindicaţii
Ursosan nu trebuie administrat în caz de:
- hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1
- inflamaţii acute ale vezicii şi căilor biliare;
- obstrucţia căilor biliare (coledoc sau colecist);
- boală inflamatorie intestinală;
- afecţiuni renale sau hepatice grave;
- ciroză hepatică în stadiu avansat;
3
- sarcina în primul trimestru;
- imposibilitatea vizualizării radiologice a vezicii biliare;
- calculi calcificaţi;
- tulburări ale contractilităţii vezicii biliare;
- colici biliare frecvente;
- copii cu vârsta mai mică de 6 ani.
Copii şi adolescenţi
- hepato-portoenterostomie nereușită sau atrezie biliară fără recuperarea fluxului biliar normal.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Ursosan trebuie utilizat numai sub supraveghere medicală.
Administrarea medicamentului nu este recomandata în cazurile în care nu se poate evidenţia
menţinerea funcţiei colecistului.
Valorile serice ale testelor funcţionale hepatice AST, ALT şi -GT trebuie determinate de către
medic la intervale de 4 săptămâni în timpul primelor 3 luni de tratament, ulterior la intervale de 3
luni.
Pentru a evalua efectele tratamentului şi pentru a permite detectarea precoce a unei eventuale
calcificări a calculilor trebuie efectuată o colecistografie orală după 6 – 10 luni de la începerea
tratamentului, în funcţie de mărimea calculilor. Radiografiile trebuie efectuate în poziţie ortostatică
şi, de asemenea, în decubit dorsal (monitorizare cu ultrasunete).
Cu toate ca nu s-a demonstrat potenţialul carcinogen al acidului ursodezoxicolic, se recomanda
supravegherea rectocolonică a pacientului.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Nu s-au observat interacţiuni severe. Medicamentele hipolipemiante, de tipul colestiraminei sau
colestipolului şi antiacidele ce conţin hidroxid de aluminiu - trisilicat de magneziu pot diminua
absorbţia acidului ursodeoxicolic şi, astfel, pot diminua efectul medicamentului. Dacă trebuie
administrat vreunul dintre medicamentele menţionate mai sus concomitent cu acidul ursodeoxicolic,
acesta trebuie administrat cu două ore înainte sau după administrarea acidului ursodeoxicolic.
Nu este recomandată administrarea la pacienţii care utilizează hipolipemiante de tipul clofibrat,
bezafibrat sau probucol. Aceste medicamente cresc secreţia de colesterol în bilă şi scad eficacitatea
tratamentului. Contraceptivele orale, estrogenii şi dietele cu conţinut de fibre scăzut şi conţinut de
colesterol crescut scad şansele de succes al tratamentului.
Ursosan poate creşte absorbţia ciclosporinei din intestin. De aceea, pacienţilor trataţi cu ciclosporină
trebuie să li se monitorizeze concentraţiile plasmatice de ciclosporină şi, dacă este necesar, se vor
ajusta dozele de ciclosporină.
În cazuri izolate, Ursosan poate reduce absorbţia ciprofloxacinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate cu privire la folosirea acidului ursodeoxicolic în timpul sarcinii și mai ales în
primul trimestru. Studiile desfășurate la animale au demonstrat efecte teratogene în prima fază de
gestație (vezi pct. 5.3). Ursosan nu trebuie folosit în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar.
Fertilitatea
Femeile la vârstă fertilă nu trebuie tratate cu Ursosan decât dacă folosesc metode contraceptive
eficiente – sunt recomandate contraceptive orale. Totuși, la pacientele care iau Ursosan este de
preferat folosirea unor metode contraceptive non-hormonale, deoarece este cunoscut că tratamentele
contraceptive orale pot favoriza formarea calculilor biliari. Înaintea începerii tratamentului cu
Ursosan trebuie exclusă existența unei sarcini.
Alăptarea
Nu se știe dacă acidul ursodeoxicolic trece în laptele matern. Prin urmare, Ursosan nu trebuie folosit
pe durata alăptării. În cazul în care este absolut necesar tratamentul cu Ursosan, alăptarea va fi oprită
înaintea începerii administrării medicamentului.
4
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Ursosan nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacții adverse au fost raportate la administrarea acidului ursodeoxicolic:
Categoriile de frecvență au fost definite astfel:
Foarte frecvente: (≥ 1/10) Frecvente: (≥ 1/100 , < 1/10)
Mai puțin frecvente: (≥ 1/1,000 , < 1/100) Rare: (≥ 1/10,000 , < 1/1,000)
Foarte rare: < 1/10,000
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: scaune moi, diaree.
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare: calcificarea calculilor biliari.
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat:
Foarte rare: urticarie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj poate să apară diaree. În acest caz, doza de Ursosan trebuie redusă şi, dacă
diareea persistă, tratamentul trebuie oprit.
În general, este puţin probabil să se producă supradozajul, deoarece la doze mari absorbţia acidului
ursodeoxicolic este modificată, ca urmare, o mare cantitate se elimină prin materiile fecale. Nu sunt
necesare măsuri suplimentare specifice; în cazul producerii diareei se instituie tratament de
substitutie hidroelectrolitică.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: terapia vezicii biliare, preparate conţinând acizi biliari.
Cod ATC: A05AA02.
Acidul ursodeoxicolic este epimerul 7-beta al acidului chenodezoxicholic. El este un acid biliar cu
caracter hidrofil care apare natural în bila păsărilor şi a mamiferelor sau în bila umană. Este indicat
pentru dizolvarea calculilor biliari de colesterol şi în diferite afectiuni hepatice asociate cu colestază
(vezi pct. 4.1). Mecanismul prin care acidul ursodeoxicolic dizolvă calculii biliari de colesterol nu
este încă explicat complet. Este evident că acidul ursodeoxicolic scade volumul bilei şi saturarea
acesteia cu colesterol. Conform datelor din literatură, simptomele gastritei postoperatorii cu reflux
biliar sunt adesea asociate cu refluarea acizilor biliari în partea restantă a stomacului. Terapia cu acid
ursodeoxicolic scade parţial acizii biliari endogeni din refluat şi creşte parţial acidul ursodeoxicolic.
Aşadar, durerea epigastrică, greaţa şi vărsăturile bilioase sunt reduse fără modificarea stării mucoasei
gastrice. În unele cazuri, nivelul sanguin de triacilgliceroli scade semnificativ. Acidul ursodeoxicolic
ameliorează simptomele clinice şi de laborator ale colestazei, indiferent de etiologia acesteia. Date
5
recente susţin că acidul ursodeoxicolic poate preveni complicaţiile şi insuficienţa hepatică din ciroza
biliară primitivă. El face posibilă realizarea transplantului hepatic, ca ultimă soluţie terapeutică.
Mecanismul biochimic şi fiziologic prin care acidul ursodeoxicolic acţionează eficient nu a fost încă
elucidat.
Copii şi adolescenţi
Fibroza chistică
Experiența pe termen lung, de peste 10 ani, privind tratamentul cu acid ursodeoxicolic la pacienții
copii și adolescenți cu afecțiuni hepatobiliare asociate cu fibroza chistică este disponibilă din
rapoarte clinice. Există dovezi că tratamentul cu acid ursodeoxicolic poate duce la scăderea
proliferării ductului biliar, întreruperea progresiei afectării tisulare și chiar la reversia modificărilor
hepatobiliare dacă este administrat în stadiile timpurii ale afecțiunii hepatobiliare asociate cu fibroza
chistică. Tratamentul cu acid ursodeoxicolic trebuie inițiat imediat ce este stabilit diagnosticul de
afecțiune hepatobiliară asociată cu fibroza chistică pentru a optimiza eficacitatea tratamentului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală, acidul ursodeoxicolic este rapid absorbit, în principal în jejun şi în
porţiunea proximală a ileonului.
Distribuție
Concentraţia maximă plasmatică este obţinută în decurs de 30-60 de minute de la administrare.
Acidul chenodeoxicolic reprezintă 70-90% din totalul acizilor biliari după administrarea sa.
Metabolizare
În tratamentul cu acid ursodeoxicolic, acest acid biliar reprezintă numai 50% din totalul acizilor
biliari. În intestin, acidul ursodeoxicolic este deconjugat şi dehidroxilat în acid litocolic. Acest acid
este transportat în ficat prin circulaţia enterohepatică şi transformat din nou în acid chenodeoxicolic
şi acid ursodeoxicolic. În cadrul acestei transformari, cantitatea de acid litocolic în timpul
tratamentului cu acid ursodeoxicolic pare să fie considerabilă. Acidul litocolic este parţial legat de
anionul sulfat şi apoi conjugat cu glicină şi taurină şi eliminatprin bilă.
Eliminare
Acidul ursodeoxicolic se elimină în cantităţi importante prin ficat. Acesta se leagă de glicină şi
taurină şi se elimină din ficat prin bilă.
Derivații lui sunt slab absorbiţi în intestin şi se elimină prin fecale. Astfel, eliminarea acestui acid
biliar toxic se face în mod eficient.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută:
Valorile medii ale LD
50 la şobolani sunt > 5 g acid deoxicolic/kg, la şoareci > 10 g acid
deoxicolic/kg şi la câini > 10 g acid deoxicolic/kg.
Toxicitate subacută:
În prima parte a studiului privind toxicitatea, şobolanii au primit o doză orală de 0,5 g acid
deoxicolic/kg - 4 g acid deoxicolic/kg, timp de cinci săptămâni.
Nu s-au observat modificări evidente patologice sau histopatologice dependente de doză.
În partea a doua a studiului privind toxicitatea, şobolanii au primit o doză parenterală de 62,5 mg
acid deoxicolic/kg, 125 mg acid deoxicolic/kg, 250 mg acid deoxicolic/kg şi 500 mg acid
deoxicolic/kg
Modificări histopatologice (necroză hepatică,colangită, proliferare celulară, proliferarea fibrelor
conjunctive şi a ductelor bilare mici, abcese renale) au fost observate la doze de peste 125 mg acid
deoxicolic/kg.
6
Mutagenitate:
Nu s-au dovedit efecte mutagene la următoarele teste efectuate la şoareci: mutaţie reversibilă, test
micronuclear, aberaţii cromozomiale şi mutaţie limfomatoasă.
Cancerogenitate:
În studii cu durata de doi-trei ani efectuate la şoareci modificările incidenţei tumorale nu au fost
dovedite la doze mai mici sau egale cu 150 mg acid deoxicolic/kg, (doze de 25, 150 şi 1000 mg acid
deoxicolic/kg şi zi).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei: amidon de porumb, amidon de porumb pregelatinizat, dioxid de siliciu coloidal
anhidru, stearat de magneziu.
Capsula: dioxid de titan (E171), gelatină.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25
oC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 blistere PVC/Al a câte 10 capsule
Cutie cu 1 blister PVC/Al cu 10 capsule
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare.
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
PRO.MED.CS Praha a.s.,
Telčská 1, Praga 4, Republica Cehă
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
6207/2006/01-02
9. DATA AUTORIZĂRII SAU REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Reautorizare, Februarie 2006
7
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2016
