AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2116/2009/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor medicamentului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR MEDICAMENTULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Clotrimazol Atb 10 mg/g, cremă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram cremă conţine clotrimazol 10 mg.
Excipienţi: alcool cetilic 180 mg, alcool cetostearilic, p-hidroxibenzoat de metil 1 mg pentru un gram
cremă
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă
Masă omogenă de culoare albă până la alb-gălbui.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul topic al următoarelor afecţiuni, la adulţi, vârstnici, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 5
ani:
- micoze cutanate determinate de Candida albicans;
- eritrasma;
- dermatofiţii cutanate şi foliculare (tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis, tinea barbae, tinea
capitis) determinate de Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophites, Epidermophyton
floccosum, Microsporum canis;
- pitiriazis versicolor determinată de Malassezia furfur;
- paronichie asociată onicomicozelor (infecţia fungică a ţesuturilor adiacente unghiei).
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi, vârstnici, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 5 ani:
Clotrimazol Atb 10 mg/g, cremă se aplică local de 2 - 3 ori pe zi, după spălarea şi uscarea zonei
afectate. Durata tratamentului variază:
-în general, 3 - 4 săptămâni în cazul dermatomicozelor determinate de dermatofiţi şi Candida;
-2 - 4 săptămâni în cazul eritrasmei;
-1 - 3 săptămâni în cazul pitiriazisului versicolor.
Pentru a preveni recăderea, tratamentul infecţiilor fungice va fi continuat aproximativ 2 săptămâni
după dispariţia simptomelor.
Eficacitatea şi siguranţa utilizării clotrimazolului la copii cu vârsta sub 5 ani nu au fost stabilite.
2
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la clotrimazol sau la oricare dintre excipienţi.
Tratamentul infecţiilor situate la nivelul unghiilor sau scalpului.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Medicamentul este destinat tratamentului la nivel cutanat.
Înainte de aplicare se va spăla zona afectată (de preferinţă cu un săpun alcalin) şi se va usca.
Nu se aplică crema în zona ochilor, a nasului şi a gurii, pe mucoase sau pe leziuni deschise. Dacă
accidental crema a ajuns în contact cu ochii, se spală zona afectată cu multă apă curată; dacă apar
reacţii adverse care persistă, este necesar consult medical.
Pentru vindecarea micozelor interdigitale (“picior de atlet”) se recomandă pudrarea ciorapilor şi a
interiorului pantofilor cu talc sau o altă pudră absorbantă. Picioarele se vor spăla şi se vor usca foarte
bine, mai ales în zona afectată.
Dacă în timpul tratamentului cu Clotrimazol Atb cremă apar reacţii de hipersensibilitate la locul
aplicării sau reacţii alergice, tratamentul trebuie întrerupt şi instituit un tratament adecvat.
Acest medicament conţine alcool cetilic şi alcool cetostearilic care pot provoca reacţii adverse
cutanate locale (de exemplu, dermatită de contact). Deoarece Clotrimazol Atb cremă conţine p-
hidroxibenzoat de metil (E 218) poate provoca reacţii alergice (chiar întârziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Clotrimazolul, cremă reduce eficacitatea amfotericinei şi a altor antibiotice polienice (nistatină,
natamicină).
Dacă se utilizează deodorante sau cosmetice pe suprafaţa cutanată afectată, nu se poate exclude
reducerea eficacităţii clotrimazolului.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Nu există studii clinice controlate efectuate la gravide. Se recomandă evitarea utilizării clotrimazolului
în primul trimestru de sarcină. În trimestrele II şi III de sarcină, clotrimazolul se va utiliza numai dacă
este absolut necesar, după evaluarea atentă de către medic a raportului risc potenţial fetal/beneficiu
terapeutic matern.
Deoarece nu se ştie dacă clotrimazolul aplicat local se excretă în laptele uman, se va administra cu
prudenţă la femeile care alăptează, numai la recomandarea medicului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Clotrimazol Atb cremă nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare
(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).
Tulburări ale sistemului imunitar:
-rar: reacţii de hipersensibilitate (vezicule, eritem, edem, prurit, senzaţie de înţepătură, urticarie).
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
-rar: senzaţie de arsură, fisuri cutanate, erupţie cutanată tranzitorie.
3
4.9 Supradozaj
Datorită absorbţiei sistemice scăzute a clotrimazolului administrat topic sub formă de cremă,
supradozajul acut este puţin probabil. În cazul ingestiei orale accidentale, în cazul administrării unei
doze mari, se vor lua măsuri de susţinere a funcţiilor vitale cât mai curând posibil; lavajul gastric se va
practica dacă ingestia s-a produs recent sau dacă au apărut simptome cum sunt ameţeli, greaţă sau
vărsături.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antifungice pentru uz topic, derivaţi de imidazol şi triazol, codul ATC:
D01AC01.
Activitatea antifungică a clotrimazolului derivă din reducerea sintezei de ergosterol, componentă
esenţială a membranei celulare fungice, datorită inhibării 14--sterol-demetilazei de la nivelul
sistemului enzimatic al citocromului P450 al fungilor. Specificitatea de acţiune derivă din afinitatea
mai mare pentru enzimele fungice decât pentru cele umane. Imidazolii au un grad mai redus de
specificitate în comparaţie cu triazolii, de aceea au o incidenţă crescută a reacţiilor adverse şi a
interacţiunilor medicamentoase. Totuşi, mecanismul de acţiune al azolilor nu conferă o specificitate de
acţiune antimicrobiană de tipul celei întâlnite la chimioterapicele antibacteriene, astfel încât pot
determina o serie de reacţii adverse.
Este activ faţă de Candida albicans şi alte levuri, dermatofiţi (Trichophyton rubrum, T.
mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), Malassezia furfur şi Aspergillus
fumigatus. Tulpinile de fungi cu rezistenţă primară la acţiunea clotrimazolului sunt foarte rare.
Dezvoltarea rezistenţei secundare a fost observată numai în cazuri izolate.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia sistemică este foarte mică, 0,1 - 0,5%, concentraţia plasmatică maximă fiind sub limita de
detecţie de 0,001 µg/ml, ceea ce reflectă faptul că aplicarea topică a clotrimazolului nu determină
efecte sistemice evidente sau reacţii adverse generale.
Clotrimazolul administrat pe cale topică penetrează pielea pe o adâncime de aproximativ 2000 µm.
Cele mai mari concentraţii se detectează în stratul cornos şi la nivelul foliculilor piloşi, concentraţii
mai mici regăsindu-se în dermul papilar şi reticulat. Nu s-au detectat substanţa activă sau metaboliţii
săi în plasmă. După 5 zile de la aplicare a fost detectată totuşi în urină o cantitate foarte mică de
substanţă (maxim 0,4%). Studiul fiind realizat prin marcare radioactivă, nu s-a putut identifica
substanţa decelată ca fiind clotrimazolul sau metaboliţii. Într-un studiu similar, utilizând o metodă de
dozare microbiologică cu limita de detecţie 0,001 µg/ml, nu s-au decelat urme de substanţă activă în
plasmă sau urină, timp de 30 de zile după aplicarea topică de cremă cu clotrimazol. Absorbţia
transcutanată poate fi crescută în cazul pielii lezate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Tolerabilitate locală
După administrarea cutanată la iepuri şi administrarea vaginală la câini, a unor doze de substanţă
activă de până la 500 mg, timp de 3 săptămâni, s-a observat o tolerabilitate locală bună, cutanată şi
vaginală, iar substanţa activă nu s-a dovedit a fi iritantă asupra pielii sau mucoaselor. De asemenea,
testarea unei soluţii de clotrimazol pentru orice efecte iritante la nivelul ochiului la iepure nu a
demonstrat nici un semn de leziune.
Toxicitate după doze repetate
Nu s-a constatat nici o înroşire detectabilă pe pielea sănătoasă la iepure după 24 sau 72 ore de la
administrarea unei soluţii sau creme cu clotrimazol 1%. S-a observat dezvoltarea unei forme foarte
uşoare de eritem după 24 ore pe pielea rănită la iepure.
4
S-a constatat că soluţia sau crema ce conţine clotrimazol a produs o iritaţie conjunctivală tranzitorie la
iepuri, constând dintr-o înroşire de intensitate scăzută şi o uşoară creştere a secreţiei lacrimale. Nu au
fost prezente modificări detectabile majore la nivelul corneei sau irisului la niciuna dintre animalele
tratate. Ambele preparate, crema şi soluţia, au produs o înroşire foarte uşoară, tranzitorie a mucoasei
conjunctivale. Nu s-au produs modificări ale corneei.
Potenţial mutagen
Date disponibile din testele toxicologice genetice cu clotrimazol nu au evidenţiat dovezi de potenţial
mutagen, relevant din punct de vedere biologic, prin aplicarea dermică a medicamentului.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere
S-au efectuat studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la şoareci, şobolani şi iepuri, cu
doze orale de clotrimazol de până la 200 mg/kg şi la şobolani în cazul aplicării vaginale de 100 mg/kg.
La doze mari de clotrimazol (≥100 mg/kg) s-au observat toxicitate maternă şi mortalitate, care au
condus la efecte embriotoxice secundare. Nu au apărut alte manifestări de embriotoxicitate sau
teratogenitate. Nu s-au observat efecte asupra fertilităţii în cazul tratamentului cu clotrimazol.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Polisorbat 80
Vaselină albă
Glicerol
Alcool cetilic
Alcool cetostearilic şi ceteareth 30
p-Hidroxibenzoat de metil
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din aluminiu a 15 g cremă
Cutie cu un tub din aluminiu a 35 g cremă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Antibiotice S.A.
Str.Valea Lupului nr.1, 707410, Iaşi, România
5
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2116/2009/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Octombrie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2009
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 2116/2009/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor medicamentului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR MEDICAMENTULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Clotrimazol Atb 10 mg/g, cremă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram cremă conţine clotrimazol 10 mg.
Excipienţi: alcool cetilic 180 mg, alcool cetostearilic, p-hidroxibenzoat de metil 1 mg pentru un gram
cremă
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă
Masă omogenă de culoare albă până la alb-gălbui.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul topic al următoarelor afecţiuni, la adulţi, vârstnici, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 5
ani:
- micoze cutanate determinate de Candida albicans;
- eritrasma;
- dermatofiţii cutanate şi foliculare (tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis, tinea barbae, tinea
capitis) determinate de Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophites, Epidermophyton
floccosum, Microsporum canis;
- pitiriazis versicolor determinată de Malassezia furfur;
- paronichie asociată onicomicozelor (infecţia fungică a ţesuturilor adiacente unghiei).
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi, vârstnici, adolescenţi şi copii cu vârsta peste 5 ani:
Clotrimazol Atb 10 mg/g, cremă se aplică local de 2 - 3 ori pe zi, după spălarea şi uscarea zonei
afectate. Durata tratamentului variază:
-în general, 3 - 4 săptămâni în cazul dermatomicozelor determinate de dermatofiţi şi Candida;
-2 - 4 săptămâni în cazul eritrasmei;
-1 - 3 săptămâni în cazul pitiriazisului versicolor.
Pentru a preveni recăderea, tratamentul infecţiilor fungice va fi continuat aproximativ 2 săptămâni
după dispariţia simptomelor.
Eficacitatea şi siguranţa utilizării clotrimazolului la copii cu vârsta sub 5 ani nu au fost stabilite.
2
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la clotrimazol sau la oricare dintre excipienţi.
Tratamentul infecţiilor situate la nivelul unghiilor sau scalpului.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Medicamentul este destinat tratamentului la nivel cutanat.
Înainte de aplicare se va spăla zona afectată (de preferinţă cu un săpun alcalin) şi se va usca.
Nu se aplică crema în zona ochilor, a nasului şi a gurii, pe mucoase sau pe leziuni deschise. Dacă
accidental crema a ajuns în contact cu ochii, se spală zona afectată cu multă apă curată; dacă apar
reacţii adverse care persistă, este necesar consult medical.
Pentru vindecarea micozelor interdigitale (“picior de atlet”) se recomandă pudrarea ciorapilor şi a
interiorului pantofilor cu talc sau o altă pudră absorbantă. Picioarele se vor spăla şi se vor usca foarte
bine, mai ales în zona afectată.
Dacă în timpul tratamentului cu Clotrimazol Atb cremă apar reacţii de hipersensibilitate la locul
aplicării sau reacţii alergice, tratamentul trebuie întrerupt şi instituit un tratament adecvat.
Acest medicament conţine alcool cetilic şi alcool cetostearilic care pot provoca reacţii adverse
cutanate locale (de exemplu, dermatită de contact). Deoarece Clotrimazol Atb cremă conţine p-
hidroxibenzoat de metil (E 218) poate provoca reacţii alergice (chiar întârziate).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Clotrimazolul, cremă reduce eficacitatea amfotericinei şi a altor antibiotice polienice (nistatină,
natamicină).
Dacă se utilizează deodorante sau cosmetice pe suprafaţa cutanată afectată, nu se poate exclude
reducerea eficacităţii clotrimazolului.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Nu există studii clinice controlate efectuate la gravide. Se recomandă evitarea utilizării clotrimazolului
în primul trimestru de sarcină. În trimestrele II şi III de sarcină, clotrimazolul se va utiliza numai dacă
este absolut necesar, după evaluarea atentă de către medic a raportului risc potenţial fetal/beneficiu
terapeutic matern.
Deoarece nu se ştie dacă clotrimazolul aplicat local se excretă în laptele uman, se va administra cu
prudenţă la femeile care alăptează, numai la recomandarea medicului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Clotrimazol Atb cremă nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare
(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).
Tulburări ale sistemului imunitar:
-rar: reacţii de hipersensibilitate (vezicule, eritem, edem, prurit, senzaţie de înţepătură, urticarie).
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
-rar: senzaţie de arsură, fisuri cutanate, erupţie cutanată tranzitorie.
3
4.9 Supradozaj
Datorită absorbţiei sistemice scăzute a clotrimazolului administrat topic sub formă de cremă,
supradozajul acut este puţin probabil. În cazul ingestiei orale accidentale, în cazul administrării unei
doze mari, se vor lua măsuri de susţinere a funcţiilor vitale cât mai curând posibil; lavajul gastric se va
practica dacă ingestia s-a produs recent sau dacă au apărut simptome cum sunt ameţeli, greaţă sau
vărsături.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antifungice pentru uz topic, derivaţi de imidazol şi triazol, codul ATC:
D01AC01.
Activitatea antifungică a clotrimazolului derivă din reducerea sintezei de ergosterol, componentă
esenţială a membranei celulare fungice, datorită inhibării 14--sterol-demetilazei de la nivelul
sistemului enzimatic al citocromului P450 al fungilor. Specificitatea de acţiune derivă din afinitatea
mai mare pentru enzimele fungice decât pentru cele umane. Imidazolii au un grad mai redus de
specificitate în comparaţie cu triazolii, de aceea au o incidenţă crescută a reacţiilor adverse şi a
interacţiunilor medicamentoase. Totuşi, mecanismul de acţiune al azolilor nu conferă o specificitate de
acţiune antimicrobiană de tipul celei întâlnite la chimioterapicele antibacteriene, astfel încât pot
determina o serie de reacţii adverse.
Este activ faţă de Candida albicans şi alte levuri, dermatofiţi (Trichophyton rubrum, T.
mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis), Malassezia furfur şi Aspergillus
fumigatus. Tulpinile de fungi cu rezistenţă primară la acţiunea clotrimazolului sunt foarte rare.
Dezvoltarea rezistenţei secundare a fost observată numai în cazuri izolate.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia sistemică este foarte mică, 0,1 - 0,5%, concentraţia plasmatică maximă fiind sub limita de
detecţie de 0,001 µg/ml, ceea ce reflectă faptul că aplicarea topică a clotrimazolului nu determină
efecte sistemice evidente sau reacţii adverse generale.
Clotrimazolul administrat pe cale topică penetrează pielea pe o adâncime de aproximativ 2000 µm.
Cele mai mari concentraţii se detectează în stratul cornos şi la nivelul foliculilor piloşi, concentraţii
mai mici regăsindu-se în dermul papilar şi reticulat. Nu s-au detectat substanţa activă sau metaboliţii
săi în plasmă. După 5 zile de la aplicare a fost detectată totuşi în urină o cantitate foarte mică de
substanţă (maxim 0,4%). Studiul fiind realizat prin marcare radioactivă, nu s-a putut identifica
substanţa decelată ca fiind clotrimazolul sau metaboliţii. Într-un studiu similar, utilizând o metodă de
dozare microbiologică cu limita de detecţie 0,001 µg/ml, nu s-au decelat urme de substanţă activă în
plasmă sau urină, timp de 30 de zile după aplicarea topică de cremă cu clotrimazol. Absorbţia
transcutanată poate fi crescută în cazul pielii lezate.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Tolerabilitate locală
După administrarea cutanată la iepuri şi administrarea vaginală la câini, a unor doze de substanţă
activă de până la 500 mg, timp de 3 săptămâni, s-a observat o tolerabilitate locală bună, cutanată şi
vaginală, iar substanţa activă nu s-a dovedit a fi iritantă asupra pielii sau mucoaselor. De asemenea,
testarea unei soluţii de clotrimazol pentru orice efecte iritante la nivelul ochiului la iepure nu a
demonstrat nici un semn de leziune.
Toxicitate după doze repetate
Nu s-a constatat nici o înroşire detectabilă pe pielea sănătoasă la iepure după 24 sau 72 ore de la
administrarea unei soluţii sau creme cu clotrimazol 1%. S-a observat dezvoltarea unei forme foarte
uşoare de eritem după 24 ore pe pielea rănită la iepure.
4
S-a constatat că soluţia sau crema ce conţine clotrimazol a produs o iritaţie conjunctivală tranzitorie la
iepuri, constând dintr-o înroşire de intensitate scăzută şi o uşoară creştere a secreţiei lacrimale. Nu au
fost prezente modificări detectabile majore la nivelul corneei sau irisului la niciuna dintre animalele
tratate. Ambele preparate, crema şi soluţia, au produs o înroşire foarte uşoară, tranzitorie a mucoasei
conjunctivale. Nu s-au produs modificări ale corneei.
Potenţial mutagen
Date disponibile din testele toxicologice genetice cu clotrimazol nu au evidenţiat dovezi de potenţial
mutagen, relevant din punct de vedere biologic, prin aplicarea dermică a medicamentului.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere
S-au efectuat studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere la şoareci, şobolani şi iepuri, cu
doze orale de clotrimazol de până la 200 mg/kg şi la şobolani în cazul aplicării vaginale de 100 mg/kg.
La doze mari de clotrimazol (≥100 mg/kg) s-au observat toxicitate maternă şi mortalitate, care au
condus la efecte embriotoxice secundare. Nu au apărut alte manifestări de embriotoxicitate sau
teratogenitate. Nu s-au observat efecte asupra fertilităţii în cazul tratamentului cu clotrimazol.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Polisorbat 80
Vaselină albă
Glicerol
Alcool cetilic
Alcool cetostearilic şi ceteareth 30
p-Hidroxibenzoat de metil
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din aluminiu a 15 g cremă
Cutie cu un tub din aluminiu a 35 g cremă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Antibiotice S.A.
Str.Valea Lupului nr.1, 707410, Iaşi, România
5
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2116/2009/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Octombrie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2009
