NIDOFLOR
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nidoflor cremă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram crem ă conţ ine triamcinolon acetonid 1 mg, sulfat de neomicină 3,82 mg, nistatin ă
100000 UI.
Excipienţi cu efect cunoscut: propilenglicol 150 mg, a lcool cetilic 100 mg, p -hidroxibenzoat de metil (E
218) 1,0
mg pentru un gram cremă.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă
Cremă omogenă, de culoare galbenă până Ia galben -închis.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
lnfec ţii dermatologice bacteriene şi
/sau fungice în condi ţiile în care un corticoid topic este indicat pentru
proprietă ţile sale antiinflamatorii.
Afec ţiuni dermatologice corticosensibile suprainfectate micotic (de exemplu cu Candida) şi
/sau bacterian.
4.2 Doze şi mod de administrare
Nidoflor este destinat exclusiv uzului extern.
Adulfi
Medicamentul Nidoflor se aplic ă in strat sub ţire pe zona afectat ă, de 2- 3 ori pe zi, mas ând uş
or circular,
pentru a favoriza pă trunderea cremei.
Nidoflor nu va
fi utilizat pe suprafete mari iar durata tratamentului nu trebuie să depăşească 8 zile.
Copii
Nidoflor nu trebuie utilizat la copiii cu vârsta sub 2 ani din motive legate de probleme referitoare la siguranţă
(vezi pc t. 4.4 ., 4.8 ,
5 .2. ).
2
Vdrstnici
Medicamentul Nidoflor se poate administr a Ia v ârstnici.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate Ia triamcinolon acetonid, sulfat de neomicină, nistatină sau la oricare
dintre excipien ţii
enumera ţi la punctul
6. 1.
lnfec ţii vir ale, parazitar e, tuberculoza cutanat ă.
Leziuni sau tegument e care prezint ă
ulcera ţii.
Acnee vulgară, acnee
rozacee.
Aplicare palpebral ă (rise de glaucom ).
Dermatita periorală.
Atrofie
cutanată.
Aplicare la nivelul canalului auditiv în cazul perfora ţiei de timpan.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Î n cazul în care la nivel cutanat apare irita ţie sau reac ţie de sensibilizare datorit ă
utiliz ării
Nidoflor, se
recomandă întreruperea tratamentulu i instituirea unui tratament adecvat.
Se va evita contactul cu ochii sau
mucoasele.
Î n timpul
administr ării de Nidoflor pe perioade mai mari sau repetate pot ap ărea reac ţii de sensibilizare l a
locul
administr ării. Prezen ţa glucocorticoidului nu impiedic ă eventualele manifestări alergice datorate
ne omicinei, dar poate influenţ a manifestarea lor clinic ă.
Tratamentul trebuie întrerupt la primele semne de sensibilizare.
Absorb ţia sistemică a
corticosteriozilor din compoziţia medicamentelor topice poate determina inhibiţia
reversibil ă a axului
hipotalam o-hipofizo -corticosuprarenalian cu posibilitatea sintezei insuficiente de
glucocorticoizi după intreruperea tratamentului. Simptomele sindromului Cushing, hiperglicemia,
glicozuria pot fi , de asemenea, determinate la unii pacien ţi prin absorb ţia sistemic ă
a corticosteroizilor din medicamentele topice în timpul tratamentului. Pacienţii care aplică pe
suprafe ţe întinse medicamente topice cu steroizi sau folosesc pansamente ocluzive trebuie
evaluaţ i periodic pentru a
supraveghea inhibiţia axului hipotalamo -hipofizo -corticosuprarenalian.
Copiii pot fi mai
susceptibili la toxicitate sistemic ă l a doze echivalente datorită suprafe ţei cutanate mai
mari în raport cu greutatea
corporal ă.
Toxicitatea sistemic ă l ocal ă apare mai frecvent datorit ă tratamentului de lung ă durat ă pe suprafe ţe
cutanate afectate mari, la nivelul zonelor de
flexi e sub pansament ocluziv. Dac ă este utilizat la nivelul
feţe i, perioada de tratament trebuie limitat ă Ia 5 zile de utilizare.
Tratamentul continuu pe termen lung trebuie evitat la to ţi pacien ţii indiferent de vârst ă.
Se vor aplica măsurile de igien ă
local ă pentru prevenirea reinfectării.
Exist ă
posibilitate de selectare de germeni rezisten ţi l a neomicin ă. Î n cazul unei infec ţii severe, ap ărute î n
timpul
tratamentului de lung ă durat ă, va fi instituit ă antibioterapia pe cale general ă conform
antibiogramei.
Se
recomand ă evitarea aplică rii de Nidoflor pe sâ n i, î n timpul al ăpt ării, datorit ă riscului de ingestie a
medicamentului de c ătre nou- născu ţi şi sugari (vezi pet. 4.6.).
Nidoflor c onţine propilenglico l. P oate provoca irita ţie cutanată .
Nidoflor con ţine alcool cetilic. Poate provoca reac ţii adverse cutanate locale (de exemplu
, dermatita de
contact ).
Nidoflor conţine p-hidroxibenz oat de metil (E 218). Poate provoca reac ţii alergice ( chiar intarziat e).
3
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu se cunosc.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Deoarece glucocorticoizii aplica ţi topic pot fi absorbi ţi sistemic, utilizarea de Nidoflor în timpul s arcinii
se va face numai după evaluarea raportului beneficiu terapeutic matern/risc poten ţial
fetal.
Alăptarea
În cazul aplicării cutanate, importanţa pasajului transdermic şi
riscul excreţ iei corticosteroizilor în lapte
depinde de suprafaţ a tratată, gradul alterării epidermic e şi de durata tratamentului.
Se recomandă evitarea aplicării acestui medicament pe sâni în timpul alăptării, datorită riscului
de ingestie
de către nou-născu t şi sugar ( vez i pc t. 4.4.).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a condu ce vehicule şi de a folosi utilaje
Nidoflor nu are nici o influen ţă sau are o influen ţă neglijabilă asupra capacităţ ii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reactiile adverse sunt prezentate conform clasificării pe aparate, sistem e, organe MedDRA,
în ordinea
descrescătoare a frecventei definită astfel:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Posibile reac ţii
determinate de triamcinolon acetonid:
Infectii ş i infestări:
- rare: infec ţie secundar ă.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
- rare: piele aspr ă, eruptii acneiforme sau pustuloas e, hipertricoza, apariţia sau agravarea acneei rozacee,
dermatita periorală, atrofie cutanat ă, purpur ă echimotică secundar ă atrofiei cutanate, telangiectazie,
vergeturi, fragilitate cutanat ă.
Exist ă un rise crescut de efecte sistemic e şi reacţ ii adverse locale în caz de aplicare frecventă, tratament pe
suprafe ţe mari sau de lungă durată şi,
de asemenea, în caz de tratament al ariilor intertriginoase sau cu
pansamente ocluzive. Hipopigmentarea sau hiperpigmentarea au fost raportate rar după utilizarea alto r
steroizi, ca urmare, pot apărea după administrarea
de Nidoflor.
Reacţ iile adverse raportate la glucocorticoizii sistemici
- inclusiv supresia corticosuprarenalian ă
4
adul ţii, datorit ă raportului mare dintre suprafa ţa corporal ă ş i greutate. Tratamentul cronic cu
corticosteroizi
poate interfera cu procesul de cre ştere ş i dezvoltare Ia copii.
Hipertensiunea intracranian ă a fost raportat ă l a copiii trata ţi cu corticosteroizi topici.
Manifestă rile hipertensiunii intracraniene includ bombarea fontanelelor, cefalee ş i papiloedem
bilateral.
Posibile reac ţii determinate de neomicin ă:
Tulbur ări ale sistemului imunita
r:
- cu frecven ţă
necunoscut ă: dermatit ă alergic ă de contact. Aceasta a fost raportat ă mai frecvent în caz de
aplicare pe dermatita de stază , In special
periulceroas ă, î n caz de aplicare prelungit ă peste 8 zile î n caz
de utilizare sub bandaj ocluziv. Leziunile de dermatit ă alergic ă pot disemina l a distan ţă de zona
tratat ă.
Alergia poate fi
incruci şată cu alte antibiotice din grupa aminoglicozidelor.
Tulburări acustice şi vestibulare
- cu frecven ţă
necunoscut ă: ototoxicitate.*
Tulburări renale şi ale căilor urinare
- cu frecven ţă
necunoscut ă: nefrotoxicitat e.*
*Pot apărea reac ţii adverse
sistemice (nefrotoxicitate ş i ototoxicitate), în functie de suprafa ţa tratat ă,
leziunile
pielii şi perioada de administrare sau în cazul administr ării la copii.
Posibile reactii det erminate de
nistatin a:
Tulburiiri ale sistemului imunitar:
- rare: reac ţii
alergice
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
- rare: senza ţie de arsur ă, prurit, eruptii cutanate
tranzitorii.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
- rare: durere la locul de
aplicare.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectat e după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul si stemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Glucocorticoizii topici administra ţi în doze mari pot fi absorbi ţi ş i pot determina efecte sistemice.
Folosirea
î ndelungat ă şi excesiv ă a corticosteroizilor topici poate determina suprimarea functiei hipofizo -
suprarenaliene ş i insuficien ţă suprarenalian ă, reversibil ă l a întreruperea tratamentul ui. În aceste situa ţii se
recomand ă î ntreruperea treptat ă a administr ării corticosteroidului, sub sub supraveghere medicală. (Vezi pct.
4.4 Aten ţionări ş i precau ţii speciale pentru utilizare). În cazul ingestiei accidentale a Nidoflor este necesar
tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: corticosteroizi cu poten ţă moderat ă în combina ţie cu antibiotice , cod ul ATC:
D07CB01.
Medicamentul Nidoflor asociaz ă sulfatul de neomicin ă ş i nistatina (cu propriet ăţi antibacteriene ş i
5
antifungice) cu un glucocorticoid de sintez ă - triamcinolonul acetonid (cu ac ţiune anti inflamatoare).
Nistatina acţ ioneaz ă fungistatic sau fungicid şi este lipsită de activitate antibacterian ă. Este activ
fa ţă de Candida albicans, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma
capsulatum, unele blastomicete ş i Sporotrichum. În clinic ă se foloseş te îndeosebi pentru
tratamentul curativ ş i profilactic al candidozelor. Se leag ă de sterolii din membrana celular ă
mi cotic ă, împiedicând membrana celular ă s ă func ţioneze ca barier ă selectiv ă, permi ţând astfel
pierderea de componente celulare esen ţiale.
Sulfatul de neomicin ă este un antibiotic aminoglicozidic activ fa ţă de diferite tulpini de germeni
Gram -pozitiv ş i Gram-negativ.
Specii sensibile:
Aerobi Gram pozitiv: Corynebacterium, Listeria monocytogenes, Staphylococcus meticilinosensibil.
Aerobi Gram negativ: Acinetobacter, Acinetobacter baumannii, Branhamella catarrhalis,
C ampylobacter, Citrobacter freundii, Citrobac ter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter
cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Morganella morganii, Proteus
mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Salmonella, Serratia, Shigella, Yersinia.
Specii moderat sensibi le:
Aerobi Gram negativ: Pasteurella
Specii rezistente:
Aerobi Gram pozitiv: Enterococcus, Nocardia asteroides, Staphylococcus meticilino -rezistent,
Streptococcus.
Aerobi Gram negativ: Alcaligenes denitrificans, Burkholderia, Flavobacterium sp, Providencia
stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
Anaerobi: bacterii strict anaerobe.
Alţ ii: chlamydii, mycoplasme, rickettsii.
Neomicina p ătrunde prin membrana celular ă bacterian ă, se fixeaz ă de o proteină receptor
specifică din subunitatea 30S a ribozomilor bacterieni. Aceasta are drept consecin ţă inhibarea
sintezei proteice prin împiedicarea ini ţierii form ării peptidelor, prin citirea gre şit ă a codului
genetic şi prin desfacerea polizomilor în monozomi nefunc ţionali.
Triamcinolonul acetonid este un glucocorticoid de sintez ă de uz topic, cu ac ţiune antiinflamatoare,
antipruriginoas ă ş i antialergic ă. Normalizeaz ă procesul de keratinizare.
Mecanismul acţ iunii sale la nivelul pielii nu este înc ă pe deplin cunoscut. Se ş tie totuşi c ă
glucocortic oizii difuzeaz ă prin membranele celulare ş i se asociază cu receptori citoplasmatici
specifici. Complexele formate p ătrund apoi în nucleu, se leag ă de ADN (cromatin ă) ş i stimuleaz ă
transcrierea ARN -ului informaţional şi implicit sinteza de enzime responsabi le pentru efectele
antiinflamatoare ale glucocorticoizilor topici.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorb ţie
Nistatina nu se absoarbe dacă este aplicată pe mucoase sau pe pielea intact ă.
Sulfatul de neomicin ă nu se absoarbe prin pielea intact ă. Studiile clinice au demonstrat că după o
s ă pt ăm ână de tratament topic pe tegumente afectate, absorb ţia neomicinei este minim ă, realizând
concentraţ ii plasmatice de cel mult 1 µ g/ml.
Triamcinolonul acetonid se poate absorbi sistemic prin pielea intactă . Intlamaţiile ş i/sau alte
afec ţiuni dermatologice, precum şi pansamentele ocluzive cresc absorb ţia percutanat ă a
glucocorticoizilor. Al ţi factori care cresc gradul de absorb ţie sunt: vehiculul, integritatea general ă
a barierei epidermice, poten ţa glucocorticoidului, vâ rsta pacientului, utilizarea pe o suprafa ţă
mare ş i îndelungat ă. Deoarece în cazul copiilor ş i sugarilor are loc o absorbţie crescut ă de
glucocorticoizi aplica ţi topic, ace ştia sunt mai predispu şi la toxicitate sistemic ă.
Legarea de proteinele plasmatice
Triamcinolonul acetonid se leag ă de proteinele plasmatice în propor ţie de aproximativ 90%.
Legarea neomicinei de proteinele plasmatice este neglijabil ă.
6
Metabolizare
Triamcinolonul acetonid este metabolizat în special la nivel hepatic, cu formarea de metaboli ţi
inactivi.
Eliminare
Triamcinolonul acetonid se excret ă pe cale renal ă, în special sub form ă de metaboli ţi inactivi,
după aproximativ 72 ore.
5.3.Date preclinice de siguran ţă
Studiile de mutagenicitate realizate pe bacterii (Salmonella) au demonst rat efectul non-mutagen
al neomicinei.
Studiile realizate pe celulele m ăduvei osoase de şoareci au concluzionat c ă neomicina este puţ in
probabil s ă determine genotoxicitate.
Nu au existat cre şteri tumorale în urma studii lor de carcinogenicitate realizate t imp de 2 ani la
ş obolani , trataţi cu 0, 6,5, 12,5 ş i 25 mg neomicină sulfat/kgc/zi. Totu şi, la sf ârş itul studiului s -a
observat afectarea auzului la o unii ş obolani, în urma administr ării a 25 mg/kgc/zi.
Alte studii realizate pe ş obolani au arătat c ă admin istrarea oral ă pe termen lung a neomicinei
creş te inciden ţa adenocarcinomului de colon.
S -a realizat un studiu de teratogenicitate la femeie de ş obolan. S-a administrat neomicin ă în
mâncare la doze de 0, 6,25, 12,5 şi 25 mg/kgc/zi din ziua 0 pâ nă în ziua 6 şi din ziua 16 pâ nă în
ziua 20 de gesta ţie. Dozele au fost crescute la 0, 62,5, 125 şi 250 mg/kgc/zi din ziua 16 pâ nă în
ziua 20 de gesta ţie. Nu au apă rut efecte teratogene în acest studiu.
Într -un studiu realizat pe mai multe genera ţii de şobolani nu s -a u observat reac ţii adverse la
nivelul parametrilor de reproducere în urma administr ării orale de neomicin ă în doze de pâ nă la
25 mg/kgc/zi.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Parafină lichidă
Propilenglicol
Alcool cetilic
Monosteara t de polioxietilen 20
Stearat de glicerol şi laureth -23
Polisorbat 20
p- hidroxibenzoat de metil (E 218)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la t emperature sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din aluminiu a 15 g cremă.
7
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice SA
Str. Valea Lupului nr. 1, 707410,
Iaşi, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6578/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţi ei: Mai 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nidoflor cremă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram crem ă conţ ine triamcinolon acetonid 1 mg, sulfat de neomicină 3,82 mg, nistatin ă
100000 UI.
Excipienţi cu efect cunoscut: propilenglicol 150 mg, a lcool cetilic 100 mg, p -hidroxibenzoat de metil (E
218) 1,0
mg pentru un gram cremă.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă
Cremă omogenă, de culoare galbenă până Ia galben -închis.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
lnfec ţii dermatologice bacteriene şi
/sau fungice în condi ţiile în care un corticoid topic este indicat pentru
proprietă ţile sale antiinflamatorii.
Afec ţiuni dermatologice corticosensibile suprainfectate micotic (de exemplu cu Candida) şi
/sau bacterian.
4.2 Doze şi mod de administrare
Nidoflor este destinat exclusiv uzului extern.
Adulfi
Medicamentul Nidoflor se aplic ă in strat sub ţire pe zona afectat ă, de 2- 3 ori pe zi, mas ând uş
or circular,
pentru a favoriza pă trunderea cremei.
Nidoflor nu va
fi utilizat pe suprafete mari iar durata tratamentului nu trebuie să depăşească 8 zile.
Copii
Nidoflor nu trebuie utilizat la copiii cu vârsta sub 2 ani din motive legate de probleme referitoare la siguranţă
(vezi pc t. 4.4 ., 4.8 ,
5 .2. ).
2
Vdrstnici
Medicamentul Nidoflor se poate administr a Ia v ârstnici.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate Ia triamcinolon acetonid, sulfat de neomicină, nistatină sau la oricare
dintre excipien ţii
enumera ţi la punctul
6. 1.
lnfec ţii vir ale, parazitar e, tuberculoza cutanat ă.
Leziuni sau tegument e care prezint ă
ulcera ţii.
Acnee vulgară, acnee
rozacee.
Aplicare palpebral ă (rise de glaucom ).
Dermatita periorală.
Atrofie
cutanată.
Aplicare la nivelul canalului auditiv în cazul perfora ţiei de timpan.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Î n cazul în care la nivel cutanat apare irita ţie sau reac ţie de sensibilizare datorit ă
utiliz ării
Nidoflor, se
recomandă întreruperea tratamentulu i instituirea unui tratament adecvat.
Se va evita contactul cu ochii sau
mucoasele.
Î n timpul
administr ării de Nidoflor pe perioade mai mari sau repetate pot ap ărea reac ţii de sensibilizare l a
locul
administr ării. Prezen ţa glucocorticoidului nu impiedic ă eventualele manifestări alergice datorate
ne omicinei, dar poate influenţ a manifestarea lor clinic ă.
Tratamentul trebuie întrerupt la primele semne de sensibilizare.
Absorb ţia sistemică a
corticosteriozilor din compoziţia medicamentelor topice poate determina inhibiţia
reversibil ă a axului
hipotalam o-hipofizo -corticosuprarenalian cu posibilitatea sintezei insuficiente de
glucocorticoizi după intreruperea tratamentului. Simptomele sindromului Cushing, hiperglicemia,
glicozuria pot fi , de asemenea, determinate la unii pacien ţi prin absorb ţia sistemic ă
a corticosteroizilor din medicamentele topice în timpul tratamentului. Pacienţii care aplică pe
suprafe ţe întinse medicamente topice cu steroizi sau folosesc pansamente ocluzive trebuie
evaluaţ i periodic pentru a
supraveghea inhibiţia axului hipotalamo -hipofizo -corticosuprarenalian.
Copiii pot fi mai
susceptibili la toxicitate sistemic ă l a doze echivalente datorită suprafe ţei cutanate mai
mari în raport cu greutatea
corporal ă.
Toxicitatea sistemic ă l ocal ă apare mai frecvent datorit ă tratamentului de lung ă durat ă pe suprafe ţe
cutanate afectate mari, la nivelul zonelor de
flexi e sub pansament ocluziv. Dac ă este utilizat la nivelul
feţe i, perioada de tratament trebuie limitat ă Ia 5 zile de utilizare.
Tratamentul continuu pe termen lung trebuie evitat la to ţi pacien ţii indiferent de vârst ă.
Se vor aplica măsurile de igien ă
local ă pentru prevenirea reinfectării.
Exist ă
posibilitate de selectare de germeni rezisten ţi l a neomicin ă. Î n cazul unei infec ţii severe, ap ărute î n
timpul
tratamentului de lung ă durat ă, va fi instituit ă antibioterapia pe cale general ă conform
antibiogramei.
Se
recomand ă evitarea aplică rii de Nidoflor pe sâ n i, î n timpul al ăpt ării, datorit ă riscului de ingestie a
medicamentului de c ătre nou- născu ţi şi sugari (vezi pet. 4.6.).
Nidoflor c onţine propilenglico l. P oate provoca irita ţie cutanată .
Nidoflor con ţine alcool cetilic. Poate provoca reac ţii adverse cutanate locale (de exemplu
, dermatita de
contact ).
Nidoflor conţine p-hidroxibenz oat de metil (E 218). Poate provoca reac ţii alergice ( chiar intarziat e).
3
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu se cunosc.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Deoarece glucocorticoizii aplica ţi topic pot fi absorbi ţi sistemic, utilizarea de Nidoflor în timpul s arcinii
se va face numai după evaluarea raportului beneficiu terapeutic matern/risc poten ţial
fetal.
Alăptarea
În cazul aplicării cutanate, importanţa pasajului transdermic şi
riscul excreţ iei corticosteroizilor în lapte
depinde de suprafaţ a tratată, gradul alterării epidermic e şi de durata tratamentului.
Se recomandă evitarea aplicării acestui medicament pe sâni în timpul alăptării, datorită riscului
de ingestie
de către nou-născu t şi sugar ( vez i pc t. 4.4.).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a condu ce vehicule şi de a folosi utilaje
Nidoflor nu are nici o influen ţă sau are o influen ţă neglijabilă asupra capacităţ ii de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reactiile adverse sunt prezentate conform clasificării pe aparate, sistem e, organe MedDRA,
în ordinea
descrescătoare a frecventei definită astfel:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10000)
cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Posibile reac ţii
determinate de triamcinolon acetonid:
Infectii ş i infestări:
- rare: infec ţie secundar ă.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
- rare: piele aspr ă, eruptii acneiforme sau pustuloas e, hipertricoza, apariţia sau agravarea acneei rozacee,
dermatita periorală, atrofie cutanat ă, purpur ă echimotică secundar ă atrofiei cutanate, telangiectazie,
vergeturi, fragilitate cutanat ă.
Exist ă un rise crescut de efecte sistemic e şi reacţ ii adverse locale în caz de aplicare frecventă, tratament pe
suprafe ţe mari sau de lungă durată şi,
de asemenea, în caz de tratament al ariilor intertriginoase sau cu
pansamente ocluzive. Hipopigmentarea sau hiperpigmentarea au fost raportate rar după utilizarea alto r
steroizi, ca urmare, pot apărea după administrarea
de Nidoflor.
Reacţ iile adverse raportate la glucocorticoizii sistemici
- inclusiv supresia corticosuprarenalian ă
4
adul ţii, datorit ă raportului mare dintre suprafa ţa corporal ă ş i greutate. Tratamentul cronic cu
corticosteroizi
poate interfera cu procesul de cre ştere ş i dezvoltare Ia copii.
Hipertensiunea intracranian ă a fost raportat ă l a copiii trata ţi cu corticosteroizi topici.
Manifestă rile hipertensiunii intracraniene includ bombarea fontanelelor, cefalee ş i papiloedem
bilateral.
Posibile reac ţii determinate de neomicin ă:
Tulbur ări ale sistemului imunita
r:
- cu frecven ţă
necunoscut ă: dermatit ă alergic ă de contact. Aceasta a fost raportat ă mai frecvent în caz de
aplicare pe dermatita de stază , In special
periulceroas ă, î n caz de aplicare prelungit ă peste 8 zile î n caz
de utilizare sub bandaj ocluziv. Leziunile de dermatit ă alergic ă pot disemina l a distan ţă de zona
tratat ă.
Alergia poate fi
incruci şată cu alte antibiotice din grupa aminoglicozidelor.
Tulburări acustice şi vestibulare
- cu frecven ţă
necunoscut ă: ototoxicitate.*
Tulburări renale şi ale căilor urinare
- cu frecven ţă
necunoscut ă: nefrotoxicitat e.*
*Pot apărea reac ţii adverse
sistemice (nefrotoxicitate ş i ototoxicitate), în functie de suprafa ţa tratat ă,
leziunile
pielii şi perioada de administrare sau în cazul administr ării la copii.
Posibile reactii det erminate de
nistatin a:
Tulburiiri ale sistemului imunitar:
- rare: reac ţii
alergice
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
- rare: senza ţie de arsur ă, prurit, eruptii cutanate
tranzitorii.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
- rare: durere la locul de
aplicare.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectat e după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul si stemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Glucocorticoizii topici administra ţi în doze mari pot fi absorbi ţi ş i pot determina efecte sistemice.
Folosirea
î ndelungat ă şi excesiv ă a corticosteroizilor topici poate determina suprimarea functiei hipofizo -
suprarenaliene ş i insuficien ţă suprarenalian ă, reversibil ă l a întreruperea tratamentul ui. În aceste situa ţii se
recomand ă î ntreruperea treptat ă a administr ării corticosteroidului, sub sub supraveghere medicală. (Vezi pct.
4.4 Aten ţionări ş i precau ţii speciale pentru utilizare). În cazul ingestiei accidentale a Nidoflor este necesar
tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: corticosteroizi cu poten ţă moderat ă în combina ţie cu antibiotice , cod ul ATC:
D07CB01.
Medicamentul Nidoflor asociaz ă sulfatul de neomicin ă ş i nistatina (cu propriet ăţi antibacteriene ş i
5
antifungice) cu un glucocorticoid de sintez ă - triamcinolonul acetonid (cu ac ţiune anti inflamatoare).
Nistatina acţ ioneaz ă fungistatic sau fungicid şi este lipsită de activitate antibacterian ă. Este activ
fa ţă de Candida albicans, Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Histoplasma
capsulatum, unele blastomicete ş i Sporotrichum. În clinic ă se foloseş te îndeosebi pentru
tratamentul curativ ş i profilactic al candidozelor. Se leag ă de sterolii din membrana celular ă
mi cotic ă, împiedicând membrana celular ă s ă func ţioneze ca barier ă selectiv ă, permi ţând astfel
pierderea de componente celulare esen ţiale.
Sulfatul de neomicin ă este un antibiotic aminoglicozidic activ fa ţă de diferite tulpini de germeni
Gram -pozitiv ş i Gram-negativ.
Specii sensibile:
Aerobi Gram pozitiv: Corynebacterium, Listeria monocytogenes, Staphylococcus meticilinosensibil.
Aerobi Gram negativ: Acinetobacter, Acinetobacter baumannii, Branhamella catarrhalis,
C ampylobacter, Citrobacter freundii, Citrobac ter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter
cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Morganella morganii, Proteus
mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Salmonella, Serratia, Shigella, Yersinia.
Specii moderat sensibi le:
Aerobi Gram negativ: Pasteurella
Specii rezistente:
Aerobi Gram pozitiv: Enterococcus, Nocardia asteroides, Staphylococcus meticilino -rezistent,
Streptococcus.
Aerobi Gram negativ: Alcaligenes denitrificans, Burkholderia, Flavobacterium sp, Providencia
stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
Anaerobi: bacterii strict anaerobe.
Alţ ii: chlamydii, mycoplasme, rickettsii.
Neomicina p ătrunde prin membrana celular ă bacterian ă, se fixeaz ă de o proteină receptor
specifică din subunitatea 30S a ribozomilor bacterieni. Aceasta are drept consecin ţă inhibarea
sintezei proteice prin împiedicarea ini ţierii form ării peptidelor, prin citirea gre şit ă a codului
genetic şi prin desfacerea polizomilor în monozomi nefunc ţionali.
Triamcinolonul acetonid este un glucocorticoid de sintez ă de uz topic, cu ac ţiune antiinflamatoare,
antipruriginoas ă ş i antialergic ă. Normalizeaz ă procesul de keratinizare.
Mecanismul acţ iunii sale la nivelul pielii nu este înc ă pe deplin cunoscut. Se ş tie totuşi c ă
glucocortic oizii difuzeaz ă prin membranele celulare ş i se asociază cu receptori citoplasmatici
specifici. Complexele formate p ătrund apoi în nucleu, se leag ă de ADN (cromatin ă) ş i stimuleaz ă
transcrierea ARN -ului informaţional şi implicit sinteza de enzime responsabi le pentru efectele
antiinflamatoare ale glucocorticoizilor topici.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorb ţie
Nistatina nu se absoarbe dacă este aplicată pe mucoase sau pe pielea intact ă.
Sulfatul de neomicin ă nu se absoarbe prin pielea intact ă. Studiile clinice au demonstrat că după o
s ă pt ăm ână de tratament topic pe tegumente afectate, absorb ţia neomicinei este minim ă, realizând
concentraţ ii plasmatice de cel mult 1 µ g/ml.
Triamcinolonul acetonid se poate absorbi sistemic prin pielea intactă . Intlamaţiile ş i/sau alte
afec ţiuni dermatologice, precum şi pansamentele ocluzive cresc absorb ţia percutanat ă a
glucocorticoizilor. Al ţi factori care cresc gradul de absorb ţie sunt: vehiculul, integritatea general ă
a barierei epidermice, poten ţa glucocorticoidului, vâ rsta pacientului, utilizarea pe o suprafa ţă
mare ş i îndelungat ă. Deoarece în cazul copiilor ş i sugarilor are loc o absorbţie crescut ă de
glucocorticoizi aplica ţi topic, ace ştia sunt mai predispu şi la toxicitate sistemic ă.
Legarea de proteinele plasmatice
Triamcinolonul acetonid se leag ă de proteinele plasmatice în propor ţie de aproximativ 90%.
Legarea neomicinei de proteinele plasmatice este neglijabil ă.
6
Metabolizare
Triamcinolonul acetonid este metabolizat în special la nivel hepatic, cu formarea de metaboli ţi
inactivi.
Eliminare
Triamcinolonul acetonid se excret ă pe cale renal ă, în special sub form ă de metaboli ţi inactivi,
după aproximativ 72 ore.
5.3.Date preclinice de siguran ţă
Studiile de mutagenicitate realizate pe bacterii (Salmonella) au demonst rat efectul non-mutagen
al neomicinei.
Studiile realizate pe celulele m ăduvei osoase de şoareci au concluzionat c ă neomicina este puţ in
probabil s ă determine genotoxicitate.
Nu au existat cre şteri tumorale în urma studii lor de carcinogenicitate realizate t imp de 2 ani la
ş obolani , trataţi cu 0, 6,5, 12,5 ş i 25 mg neomicină sulfat/kgc/zi. Totu şi, la sf ârş itul studiului s -a
observat afectarea auzului la o unii ş obolani, în urma administr ării a 25 mg/kgc/zi.
Alte studii realizate pe ş obolani au arătat c ă admin istrarea oral ă pe termen lung a neomicinei
creş te inciden ţa adenocarcinomului de colon.
S -a realizat un studiu de teratogenicitate la femeie de ş obolan. S-a administrat neomicin ă în
mâncare la doze de 0, 6,25, 12,5 şi 25 mg/kgc/zi din ziua 0 pâ nă în ziua 6 şi din ziua 16 pâ nă în
ziua 20 de gesta ţie. Dozele au fost crescute la 0, 62,5, 125 şi 250 mg/kgc/zi din ziua 16 pâ nă în
ziua 20 de gesta ţie. Nu au apă rut efecte teratogene în acest studiu.
Într -un studiu realizat pe mai multe genera ţii de şobolani nu s -a u observat reac ţii adverse la
nivelul parametrilor de reproducere în urma administr ării orale de neomicin ă în doze de pâ nă la
25 mg/kgc/zi.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Parafină lichidă
Propilenglicol
Alcool cetilic
Monosteara t de polioxietilen 20
Stearat de glicerol şi laureth -23
Polisorbat 20
p- hidroxibenzoat de metil (E 218)
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la t emperature sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din aluminiu a 15 g cremă.
7
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Antibiotice SA
Str. Valea Lupului nr. 1, 707410,
Iaşi, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6578/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţi ei: Mai 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2014
