PERITOL 4 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Peritol 4 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat con ţine clorhidrat de ci proheptadină 4 mg (sub formă de clorhidrat de
ciproheptadină sesquihidrat 4,3 mg).
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 128 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimate rotunde, aplatizate, de cul oare albă până la alb -gri, f ără miros sau aproape fără miros, cu
diametrul de 8 mm, având o linie mediană pe o parte și inscropționat "PERITOL" pe cealaltă parte.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Afecţiuni alergice şi prurit de diverse etiolog ii cum sunt urticaria acută sau cronică, edem
angioneurotic, erupţie medicamentoasă, eczemă, dermatită eczematoasă, dermatită de contact,
neurodermatită, rinită alergică, rinită vasomotorie, boala serului şi înţepături de insecte.
Sindrom carcinoid (trata ment simptomatic).
Cefalee de origine vasculară (tratamentul migrenei şi cefalgia histaminică).
Creşterea apetitului alimentar şi a condiţiei fizice generale la pacienţii emaciaţi şi la cei care prezintă
lipsa apetitului alimentar de diferite etiologii (anorexie nervoasă, anorexie idiopatică, stare post -
infecţioasă, boli cronice, convalescenţă, stare de epuizare).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Do za trebuie stabi lită în funcţie de de răspunsul terapeutic individual . Efectul terapeutic al unei
sing ure doze este de 4 -6 ore.
Adulţi
Doza recomandat ă este de 4-20 mg ciproheptadină ( 1-5 comprimate Peritol), majoritatea
pacienţilor necesitând 12- 16 mg ciprohepatdină (1 comprimat Peritol, de 3-4 ori pe zi).
Doza iniţială recomandată este de 1 comprimat Peritol, de 3 ori pe zi.
2
Urticarie cronică
Pentru aceast ă indicaţie se va utiliza altă formulare (sirop).
Migrenă acută
Doza recomandată este de 4 mg pe zi. Dacă migrena persistă doza de 4 mg ciproheptadină (1
comprimat Peritol) poate fi repetată după 30 minute. Doza totală administrată pe parcursul a 4-6 ore
nu trebuie să depăşească 8 mg ciproheptadină.
Tratamentul de întreţinere pentru migrenă
Doza recomandată este de 12 mg ciproheptadină pe zi (1 comprimat Peritol administrat de 3 ori pe zi).
Doz a maximă zilnică pentru adulţi este de 20 mg.
Grupe speciale de pacienţi
Nu se recomandă administrarea Peritol comprimate la pacienţi vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani),
debilitaţi, deoarece aceştia sunt mai predispuşi la apariţia reacţiilor adverse ale
antihistaminicelor (ameţeli, somnolenţă hipotensiune arterială) (vezi pct. 4.4).
Copii și adolescenți
Nu se recomandă administrarea Peritol comprimate la copii cu vârsta sub 2 ani , deoarece nu a fost
stabilită siguranţa şi eficacitatea la acest grup de vârstă.
La copi i cu vârsta peste 2 ani doza zilnică recomandată este de 0,25 mg/kg corp şi zi sau
8 mg/m².
La copii cu vârsta cuprinsă între 2-6 ani se recomandă administrarea altor forme farmaceutice
(sirop).
Copii cu vârsta cuprinsă între 7-14 ani
D oza zilnică este de 8- 12 mg (1 comprimat administrat de 2-3 ori pe zi). Dacă este
necesară o doză suplimentară aceasta trebuie administrată seara înainte de culcare. Doza
zilnică maximă nu trebuie să depăşească 16 mg.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
La pacienţi cu insuficienţă hepatică poate fi necesară scăderea dozei, deoarece metabolizarea
substanţei active poate fi scăzută în afecţiuni hepatice.
Pacienţi cu insuficienţă renală
La pacienţi cu insuficienţă renală se recomandă ajustarea sau chiar scăderea dozei, deoarece
majoritatea dozei administrate este eliminată prin urină .
Mod de administrare
Pentru o acţiune terapeutică continuă este necesară administrarea divizată a dozelor, în general de trei
ori pe zi, sau de cîte ori este nevoie pentru a avea concentraţia necesară constantă.
Administrarea primei doze este recomandat să se facă seara, după masă , având în vedere
efectul sedativ care poate să apară în special la începutul tratamentului.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibil itate la substan ţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Criză de astm bronşic,
Glaucom
Ulcer peptic, stenoză pilorică,
Retenţie urinară legată de tulburări uretroprostatice (de exemplu hipertrofie de prostată , obstrucţie
a vezici i urinare),
Tratament în asociere cu inhibitori MAO,
Alăptare (vezi pct. 4.6),
3
Vârstnici debilitaţi (cu vârsta peste 65 ani), pacienţi cu incapacitate funcţională ,
Nou -născuţi sau prematuri.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Antihistaminicele nu trebuie administrate pentru tratamentul simptomelor tractulu i respirator inferior,
incluzând cr iza acută de astm bronşic.
Antihistaminic ele pot diminua vigilenţa mentală; în mod paradoxal la copii pot determina excitaţie
nervoasă.
Nu se recomandă administrarea Peritol comprimate la copii cu vârsta sub 2 ani, deoarece nu sunt date
suficiente privind eficacitatea şi siguranţa (vezi pct. 4.2).
Ciproheptadina are efect anti colinergic, de aceea trebuie administrată cu precauţie în :
- Astm bro nşic în antecedente
- Presiune intraoculară crescută
- Hipertiroidi e
- Tulburări cardiovasculare
- Hipertensiune arterială
Alcoolul etilic poate creşte efectul sedativ al antihistaminice lor la nivelul SNC, de aceea este
contraindicat consumul de băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu Peritol (vezi pct. 4.5).
Rar, în tratamentul de lungă durată, antihistaminice le pot determina tulburări hematopoietice
(leucopenie, agranulocitoză, trombocitopenie, anemie hemolitică). Trebuie efectuată hemoleucograma
în cazul în care în timpul tratamentului apare febră, faringită, leziuni la nivelul mucoasei bucale,
paloare, icter, oboseală, dispnee, eritem sau hematoame de etiologie necunoscută, sângerări
neobişnuite sau greu controlabile. Tratamentul trebuie întrerupt dacă a par tulburări hematopoietice.
Fiecare comprimat conține lactoză 128 mg . Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză -galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament .
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Inhibitorii MAO pot potenţ a şi prelungi efectul anticolinergic al comprimatelor de Peritol.
Efectul sedativ la nivel SNC, poate fi crescut în cazul consumului de alcool etilic sau adm inistrării
altor medicamente cu efect deprimant la nivelul sistemului ner vos central cum sunt hipnotice,
sedative, anxiolitice. De aceea, este contraindicat consumul de băuturi alcoolice în timpul
tratamentului cu Peritol, iar asocierea cu alte medicamente cu efect deprimant la nivelul sistemului
nervos central necesită precauţii speciale.
Medicamentele cu acţiune anti -serotoninică, cum este şi ciproheptadina, pot interfera cu
antidepresivele antiserotoninergice incluzând inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS).
Acest lucru poate avea ca rezultat recurenţa depresiei şi revenirea simptomelor.
Ciproheptadina poate determina un rezultat fals pozitiv la testele pentru antidepresivele triciclice când
acestea sunt evaluate prin scr eening urinar. Deoarece cip roheptadina şi antidepresivele triciclice pot
determina simptome asemănătoare în cazul supradozajului, medicul trebuie să monitorizeze cu atenţie
pacienţii privind toxicitatea antidepresivelor triciclice în eventualitatea unui supradozaj asociat.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
4
Nu există date suficiente privind siguranţa şi eficacitatea administrării ciproheptadinei în timpul
sarcinii. Rezultatele experimentelor efectuate la animal nu furnizează date suficiente privind
dezvolt area embrionară sau fetală, naşterea şi dezvoltarea post natală (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la
om nu este cunoscut. Utilizarea Peritol în timpul sarcinii este contraindicată cu excepţia situaţiei în
care beneficiile tratamentului depăşesc riscurile.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă ciproheptadina este excretată în laptele matern, dar datorită posibilităţii apariţiei
reacţiilor adverse grave la sugari, decizia întreruperii alăptării sau întreruperea tratamentului trebuie
luată având în vedere beneficiul medicamentului pentru mamă (vezi pct. 4.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
La începutul tratamentului cu Peritol este posibil ca unii pacienţi să prezinte ameţeli,
somnolenţă sau stupor (vezi pct. 4.8). De aceea, pacienţii trebuie avertizaţi să nu conducă vehicule, să
nu folosească utilaje, sau să nu desfăşoare activităţi care necesită concentrare, în timpul fazei iniţiale a
tratamentului. Mai târziu, în timpul tratamentului, durata şi amploarea acestor r estricţii pot fi
stabilite individual.
4.8 Reacţii adverse
Investigaţii diagnostice
Scăderea greutăţii corporale.
Tulburări cardiace
Palpitaţii, tahicardie, extrasistole.
Tulburări hematologice şi limfatice
Anemie hemolitică, leucopenie, agranulocitoză, trombocitopenie.
T ulburări ale sistemului nervos
În timpul tratamentului cu Peritol, frecvent, apare fatigabilitate şi somnolenţă. În general, aceste reacţii
adverse sunt tranzitorii. Unii pacienţi , la începutul tratamentului cu Peritol, acuză somnolenţă, reacţie
care dispare după 3 -4 zile de tratament.
În plus , pot să apară sedare, ameţeli, lipsă de coordonare, ataxie, tremor , parestezie, nevrită, convulsii,
cefalee şi stare de slăbiciune.
Tulburări ocul are
Vedere neclară, tulburări de acomodare (midriază), diplopie.
Tulburări acustice şi vestibulare
Afecţiune acută a labirintului, vertigo, tinitus.
Tulburări respiratorii, toraci ce şi media stinale
Uscarea mucoasei nazale şi gâtului, eliminare defectu oasă a secreţiei br onşice, dispnee, congestie
nazală, epistaxis.
Tulburăr i gastro -intestinale
Xerostomie , greaţă, vărsături, disconfort gastric, diaree, constipaţie.
Tulburăr i renale şi ale căilor urinar e
Creşterea frecvenţei micţiunilor , dificultăţi de micţiune, retenţie urinară.
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Simptome alergice cum sunt: eritem, purpură, urticarie, rar edem Quincke, hiperhidroză ,
fotosensibilitate.
5
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Anorexie, creşterea apetitului alimentar.
Tulburări vasculare
Hipotensiune arterială .
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Iritabilitate, constricţie toracică , fatigabilitate, tremor .
Tulburări ale sistemului imunitar
Edem alergic, şoc anafilactic.
Tulburări hepatobili are
Colestază, hepatită, insuficienţă hepatică, teste anormale ale funcţiei hepatice, icter.
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Men arhă precoce.
Tulburări psihice
Confuzie, halucinaţii vizuale, nelinişte, iritabilitate, nervozitate, comportament agresiv, insomnie,
euforie, isterie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicament ului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Supradozajul accidental sau intenţionat cu antihistaminice poate determina depr imarea
sistemului nervos central (sedare, somnolenţă, comă) sau poate determina excitaţie,
conv ulsii, stop respira tor sau cardiac, chiar şi deces, în special la copii sau sugari. Pot
să apară : efecte anticolinergice ( de tip atropinic: xerostomie, midriază, eritem tranzitor al
feţei) şi alte simptome gastro -intestinale.
Dacă vărsăturile nu apar î n mod spontan se recomandă inducerea vărsăturii dacă
pacientul este conştient. Se recomandă lavaj gastric dacă pacientul nu poate v ărsa,
urmată de administrarea de cărbune activ at. Trebuie luate măsuri pentru a evita aspiraţia în special
la sugari şi copi i.
Semnele şi simptomele cu potential letal la nivelul sistemului nervos central trebuie tratate adecvat.
P ot fi administrate purgative saline pentru a dilua conţinutul intestinal.
T rebuie evitate medicamentele cu efect excitator la nivelul sistemului nervos central, dar pot fi
administrate vas opresoare pentru a corecta hipotensiunea arterială.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antihistaminice sistemice, cod ul ATC R06AX02.
6
Mecanism de acţiune
Substanţa activă a acestui medicament -clorhidratul de ciproheptadină – este un
antagonist al serotoninei cu efecte anticolinergice şi sedative. Prin legarea de receptorii H
1 inhibă
competitiv legarea de aceşti receptori ai histaminei şi serotoninei.
Ciproheptadina antagonizează următoarele efecte ale serotoninei, la animalele de laborator:
- Bronhoconstrictor (porcul de guineea)
- Efect v asopresor (câine)
- Spasm (uter izolat de şobolan)
- Edem (şobolan)
- Letal (şoareci trataţi cu hemofilus pertussis)
Efectu l este asemănător sau mai mare comparativ cu antagoniştii specifici ai serotoninei, cum sunt 1-
benzil -2 -metil- 5-metoxi -triptan (BAS) şi 1 -benzil -2 -metil- 5-hidroxi -triptamina (BMS), contrastând cu
alte antihistaminice specifice chiar mai puternice care prezintă un efect antiserotoninergic mai redus .
Clorhidratul de ciproheptadină antagonizează sau blochează următoarele efecte ale histaminei la
animalele de laborator:
- Bronhoconstrictor (porcul de guineea)
- Vasopresor (câine)
- Spasm (uter izolat de şobolan)
- Şoc anafilactic, activ şi pasiv ( hamster şi şoarece)
- Creşterea secreţiei gastrice (câinele Heidenhain)
Comparativ cu alte antihistaminice specifice este neobişnuit faptul că ciproheptadina protejează
hamsterul şi şoarecele împotriva şocului anafilactic. La hamster , simptomele pulmonare ale şocului
anafilactic sunt atribuite eliberării de histamină endogenă şi pot fi controlate de substanţe cu activitate
antihistaminică specifică. Cu toate acestea, la şoarece, la care eliberarea de histamină pare a fi mai
puţ in importantă, fiind implicată eliberarea serotoninei, antihistaminicele specifice au un rol mai mic
în protecţia împotriva anafilaxiei. Astfel efectul protector al ciproheptadinei la şoarece poate fi un
efect anti -serotoninergic .
De asemenea, este neobişnuit ef ectul inhibitor al ciproheptadinei asupra secreţiei gastrice indusă de
histam ină, deoarece alte antihistaminice specifice nu influenţează acest efect.
Ciproheptadina stimulează apetitul alimentar la animalele de laborator.
5.2 Proprietăţi fa rmacocinetice
Absorbție
După administrare orală , ciproheptadina se absoarbe din tractul gastro -intestinal. Concentraţiile
plasmatice maxime se ating după 4- 8 ore de la administrare. Durata acţiunii unei doze unice este de 4 -
6 ore , deşi co ncentraţiile plas matice ale ciproheptadinei pot fi detectate în plasmă timp de 24 de ore de
la administrarea unei doze de 4 mg. Nu se poate staili o legătură directă între concentraţiile plasmatice
şi eficacitatea clinică a medicamentului.
Metabolizare
Metabolizarea medi camentului are loc la nivelul ficatului, prin transformarea prin glucurono conjugare
în sare cuaternară de amoniu. Aceasta , similar altor metaboliţi ai medicamentului, sunt inactivi.
Excreţie
După administrarea unei doze unice de 4 mg ciproheptadină pe c ale orală, 2 -20% din doză se exctretă
prin materii fecale, 34% sub formă nemetabolizată, corespunzând la mai puţin de 5,7% din doză.
40% din aceeaşi doză a fost excretată prin urină timp de 3 zile, jumătate din această cantitate fiind sub
formă de metabol iţi.
A dministrare a repetată a unei doze zilnice de 12 -20 mg a fost regăsită în urină numai sub formă de
metaboliţi.
7
Timpul de înjumătăţire al medicamentului este de 16 ore.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală viteză eliminării medicamentului scade şi de aceea, este nevoie de
ajustarea dozei.
Insuficienţă hepatică
La pacienţi cu tulburări hepatice, metabolizarea ciproheptadinei este mai lentă şi de aceea trebuie
avută în vedere scăderea dozei.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La administrarea unor doze de 32 ori mai mari dec ât doza terapeutică administrată oral sau subcutanat
la animalele de laborator ciproheptadina nu a afectat fertilitatea şi nu a determinat fetotoxicitate. La
şobolani , cărora li s -au adm inistrat intraperitoneal doze de 4 ori mai mari decât doza maximă
recomandată de ciproheptadină s -a demonstrat efect fetotoxic.
La om, in vitro ciproheptadina nu a determinat apariţia aberaţiilor cromozomiale la nivelul limfocitelor
şi fibrobla ştilor. Cu toate acestea, administrarea unor doze mari s- a dovedit a fi citotoxică. În testele
Ames (testul micronucleilor la şoarece), nu au fost observate efecte mutagene ale ciproheptadinei. Nu
au fost efectuate studii de carcinogenitate pe termen lung.
6. PROPR IETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Stearat de magneziu
Gelatină
Talc
Amidon de cartof
Lactoză monohidrat
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temp eraturi sub 25°C, în ambalajul original .
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC -PVD C/Al a câte 10 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
8
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EGIS PHARMACEUTICALS PLC.
H -1106 Budapesta, Keresztúri út 30- 38
Ungaria
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6767/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînno iri a autorizaţiei: August 2014.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2014.
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Peritol 4 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat con ţine clorhidrat de ci proheptadină 4 mg (sub formă de clorhidrat de
ciproheptadină sesquihidrat 4,3 mg).
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 128 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat.
Comprimate rotunde, aplatizate, de cul oare albă până la alb -gri, f ără miros sau aproape fără miros, cu
diametrul de 8 mm, având o linie mediană pe o parte și inscropționat "PERITOL" pe cealaltă parte.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Afecţiuni alergice şi prurit de diverse etiolog ii cum sunt urticaria acută sau cronică, edem
angioneurotic, erupţie medicamentoasă, eczemă, dermatită eczematoasă, dermatită de contact,
neurodermatită, rinită alergică, rinită vasomotorie, boala serului şi înţepături de insecte.
Sindrom carcinoid (trata ment simptomatic).
Cefalee de origine vasculară (tratamentul migrenei şi cefalgia histaminică).
Creşterea apetitului alimentar şi a condiţiei fizice generale la pacienţii emaciaţi şi la cei care prezintă
lipsa apetitului alimentar de diferite etiologii (anorexie nervoasă, anorexie idiopatică, stare post -
infecţioasă, boli cronice, convalescenţă, stare de epuizare).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Do za trebuie stabi lită în funcţie de de răspunsul terapeutic individual . Efectul terapeutic al unei
sing ure doze este de 4 -6 ore.
Adulţi
Doza recomandat ă este de 4-20 mg ciproheptadină ( 1-5 comprimate Peritol), majoritatea
pacienţilor necesitând 12- 16 mg ciprohepatdină (1 comprimat Peritol, de 3-4 ori pe zi).
Doza iniţială recomandată este de 1 comprimat Peritol, de 3 ori pe zi.
2
Urticarie cronică
Pentru aceast ă indicaţie se va utiliza altă formulare (sirop).
Migrenă acută
Doza recomandată este de 4 mg pe zi. Dacă migrena persistă doza de 4 mg ciproheptadină (1
comprimat Peritol) poate fi repetată după 30 minute. Doza totală administrată pe parcursul a 4-6 ore
nu trebuie să depăşească 8 mg ciproheptadină.
Tratamentul de întreţinere pentru migrenă
Doza recomandată este de 12 mg ciproheptadină pe zi (1 comprimat Peritol administrat de 3 ori pe zi).
Doz a maximă zilnică pentru adulţi este de 20 mg.
Grupe speciale de pacienţi
Nu se recomandă administrarea Peritol comprimate la pacienţi vârstnici (cu vârsta peste 65 de ani),
debilitaţi, deoarece aceştia sunt mai predispuşi la apariţia reacţiilor adverse ale
antihistaminicelor (ameţeli, somnolenţă hipotensiune arterială) (vezi pct. 4.4).
Copii și adolescenți
Nu se recomandă administrarea Peritol comprimate la copii cu vârsta sub 2 ani , deoarece nu a fost
stabilită siguranţa şi eficacitatea la acest grup de vârstă.
La copi i cu vârsta peste 2 ani doza zilnică recomandată este de 0,25 mg/kg corp şi zi sau
8 mg/m².
La copii cu vârsta cuprinsă între 2-6 ani se recomandă administrarea altor forme farmaceutice
(sirop).
Copii cu vârsta cuprinsă între 7-14 ani
D oza zilnică este de 8- 12 mg (1 comprimat administrat de 2-3 ori pe zi). Dacă este
necesară o doză suplimentară aceasta trebuie administrată seara înainte de culcare. Doza
zilnică maximă nu trebuie să depăşească 16 mg.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
La pacienţi cu insuficienţă hepatică poate fi necesară scăderea dozei, deoarece metabolizarea
substanţei active poate fi scăzută în afecţiuni hepatice.
Pacienţi cu insuficienţă renală
La pacienţi cu insuficienţă renală se recomandă ajustarea sau chiar scăderea dozei, deoarece
majoritatea dozei administrate este eliminată prin urină .
Mod de administrare
Pentru o acţiune terapeutică continuă este necesară administrarea divizată a dozelor, în general de trei
ori pe zi, sau de cîte ori este nevoie pentru a avea concentraţia necesară constantă.
Administrarea primei doze este recomandat să se facă seara, după masă , având în vedere
efectul sedativ care poate să apară în special la începutul tratamentului.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibil itate la substan ţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Criză de astm bronşic,
Glaucom
Ulcer peptic, stenoză pilorică,
Retenţie urinară legată de tulburări uretroprostatice (de exemplu hipertrofie de prostată , obstrucţie
a vezici i urinare),
Tratament în asociere cu inhibitori MAO,
Alăptare (vezi pct. 4.6),
3
Vârstnici debilitaţi (cu vârsta peste 65 ani), pacienţi cu incapacitate funcţională ,
Nou -născuţi sau prematuri.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Antihistaminicele nu trebuie administrate pentru tratamentul simptomelor tractulu i respirator inferior,
incluzând cr iza acută de astm bronşic.
Antihistaminic ele pot diminua vigilenţa mentală; în mod paradoxal la copii pot determina excitaţie
nervoasă.
Nu se recomandă administrarea Peritol comprimate la copii cu vârsta sub 2 ani, deoarece nu sunt date
suficiente privind eficacitatea şi siguranţa (vezi pct. 4.2).
Ciproheptadina are efect anti colinergic, de aceea trebuie administrată cu precauţie în :
- Astm bro nşic în antecedente
- Presiune intraoculară crescută
- Hipertiroidi e
- Tulburări cardiovasculare
- Hipertensiune arterială
Alcoolul etilic poate creşte efectul sedativ al antihistaminice lor la nivelul SNC, de aceea este
contraindicat consumul de băuturi alcoolice în timpul tratamentului cu Peritol (vezi pct. 4.5).
Rar, în tratamentul de lungă durată, antihistaminice le pot determina tulburări hematopoietice
(leucopenie, agranulocitoză, trombocitopenie, anemie hemolitică). Trebuie efectuată hemoleucograma
în cazul în care în timpul tratamentului apare febră, faringită, leziuni la nivelul mucoasei bucale,
paloare, icter, oboseală, dispnee, eritem sau hematoame de etiologie necunoscută, sângerări
neobişnuite sau greu controlabile. Tratamentul trebuie întrerupt dacă a par tulburări hematopoietice.
Fiecare comprimat conține lactoză 128 mg . Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză -galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament .
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Inhibitorii MAO pot potenţ a şi prelungi efectul anticolinergic al comprimatelor de Peritol.
Efectul sedativ la nivel SNC, poate fi crescut în cazul consumului de alcool etilic sau adm inistrării
altor medicamente cu efect deprimant la nivelul sistemului ner vos central cum sunt hipnotice,
sedative, anxiolitice. De aceea, este contraindicat consumul de băuturi alcoolice în timpul
tratamentului cu Peritol, iar asocierea cu alte medicamente cu efect deprimant la nivelul sistemului
nervos central necesită precauţii speciale.
Medicamentele cu acţiune anti -serotoninică, cum este şi ciproheptadina, pot interfera cu
antidepresivele antiserotoninergice incluzând inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS).
Acest lucru poate avea ca rezultat recurenţa depresiei şi revenirea simptomelor.
Ciproheptadina poate determina un rezultat fals pozitiv la testele pentru antidepresivele triciclice când
acestea sunt evaluate prin scr eening urinar. Deoarece cip roheptadina şi antidepresivele triciclice pot
determina simptome asemănătoare în cazul supradozajului, medicul trebuie să monitorizeze cu atenţie
pacienţii privind toxicitatea antidepresivelor triciclice în eventualitatea unui supradozaj asociat.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
4
Nu există date suficiente privind siguranţa şi eficacitatea administrării ciproheptadinei în timpul
sarcinii. Rezultatele experimentelor efectuate la animal nu furnizează date suficiente privind
dezvolt area embrionară sau fetală, naşterea şi dezvoltarea post natală (vezi pct. 5.3). Riscul potenţial la
om nu este cunoscut. Utilizarea Peritol în timpul sarcinii este contraindicată cu excepţia situaţiei în
care beneficiile tratamentului depăşesc riscurile.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă ciproheptadina este excretată în laptele matern, dar datorită posibilităţii apariţiei
reacţiilor adverse grave la sugari, decizia întreruperii alăptării sau întreruperea tratamentului trebuie
luată având în vedere beneficiul medicamentului pentru mamă (vezi pct. 4.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
La începutul tratamentului cu Peritol este posibil ca unii pacienţi să prezinte ameţeli,
somnolenţă sau stupor (vezi pct. 4.8). De aceea, pacienţii trebuie avertizaţi să nu conducă vehicule, să
nu folosească utilaje, sau să nu desfăşoare activităţi care necesită concentrare, în timpul fazei iniţiale a
tratamentului. Mai târziu, în timpul tratamentului, durata şi amploarea acestor r estricţii pot fi
stabilite individual.
4.8 Reacţii adverse
Investigaţii diagnostice
Scăderea greutăţii corporale.
Tulburări cardiace
Palpitaţii, tahicardie, extrasistole.
Tulburări hematologice şi limfatice
Anemie hemolitică, leucopenie, agranulocitoză, trombocitopenie.
T ulburări ale sistemului nervos
În timpul tratamentului cu Peritol, frecvent, apare fatigabilitate şi somnolenţă. În general, aceste reacţii
adverse sunt tranzitorii. Unii pacienţi , la începutul tratamentului cu Peritol, acuză somnolenţă, reacţie
care dispare după 3 -4 zile de tratament.
În plus , pot să apară sedare, ameţeli, lipsă de coordonare, ataxie, tremor , parestezie, nevrită, convulsii,
cefalee şi stare de slăbiciune.
Tulburări ocul are
Vedere neclară, tulburări de acomodare (midriază), diplopie.
Tulburări acustice şi vestibulare
Afecţiune acută a labirintului, vertigo, tinitus.
Tulburări respiratorii, toraci ce şi media stinale
Uscarea mucoasei nazale şi gâtului, eliminare defectu oasă a secreţiei br onşice, dispnee, congestie
nazală, epistaxis.
Tulburăr i gastro -intestinale
Xerostomie , greaţă, vărsături, disconfort gastric, diaree, constipaţie.
Tulburăr i renale şi ale căilor urinar e
Creşterea frecvenţei micţiunilor , dificultăţi de micţiune, retenţie urinară.
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Simptome alergice cum sunt: eritem, purpură, urticarie, rar edem Quincke, hiperhidroză ,
fotosensibilitate.
5
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Anorexie, creşterea apetitului alimentar.
Tulburări vasculare
Hipotensiune arterială .
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Iritabilitate, constricţie toracică , fatigabilitate, tremor .
Tulburări ale sistemului imunitar
Edem alergic, şoc anafilactic.
Tulburări hepatobili are
Colestază, hepatită, insuficienţă hepatică, teste anormale ale funcţiei hepatice, icter.
Tulburări ale aparatului genital şi sânului
Men arhă precoce.
Tulburări psihice
Confuzie, halucinaţii vizuale, nelinişte, iritabilitate, nervozitate, comportament agresiv, insomnie,
euforie, isterie.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicament ului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Supradozajul accidental sau intenţionat cu antihistaminice poate determina depr imarea
sistemului nervos central (sedare, somnolenţă, comă) sau poate determina excitaţie,
conv ulsii, stop respira tor sau cardiac, chiar şi deces, în special la copii sau sugari. Pot
să apară : efecte anticolinergice ( de tip atropinic: xerostomie, midriază, eritem tranzitor al
feţei) şi alte simptome gastro -intestinale.
Dacă vărsăturile nu apar î n mod spontan se recomandă inducerea vărsăturii dacă
pacientul este conştient. Se recomandă lavaj gastric dacă pacientul nu poate v ărsa,
urmată de administrarea de cărbune activ at. Trebuie luate măsuri pentru a evita aspiraţia în special
la sugari şi copi i.
Semnele şi simptomele cu potential letal la nivelul sistemului nervos central trebuie tratate adecvat.
P ot fi administrate purgative saline pentru a dilua conţinutul intestinal.
T rebuie evitate medicamentele cu efect excitator la nivelul sistemului nervos central, dar pot fi
administrate vas opresoare pentru a corecta hipotensiunea arterială.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antihistaminice sistemice, cod ul ATC R06AX02.
6
Mecanism de acţiune
Substanţa activă a acestui medicament -clorhidratul de ciproheptadină – este un
antagonist al serotoninei cu efecte anticolinergice şi sedative. Prin legarea de receptorii H
1 inhibă
competitiv legarea de aceşti receptori ai histaminei şi serotoninei.
Ciproheptadina antagonizează următoarele efecte ale serotoninei, la animalele de laborator:
- Bronhoconstrictor (porcul de guineea)
- Efect v asopresor (câine)
- Spasm (uter izolat de şobolan)
- Edem (şobolan)
- Letal (şoareci trataţi cu hemofilus pertussis)
Efectu l este asemănător sau mai mare comparativ cu antagoniştii specifici ai serotoninei, cum sunt 1-
benzil -2 -metil- 5-metoxi -triptan (BAS) şi 1 -benzil -2 -metil- 5-hidroxi -triptamina (BMS), contrastând cu
alte antihistaminice specifice chiar mai puternice care prezintă un efect antiserotoninergic mai redus .
Clorhidratul de ciproheptadină antagonizează sau blochează următoarele efecte ale histaminei la
animalele de laborator:
- Bronhoconstrictor (porcul de guineea)
- Vasopresor (câine)
- Spasm (uter izolat de şobolan)
- Şoc anafilactic, activ şi pasiv ( hamster şi şoarece)
- Creşterea secreţiei gastrice (câinele Heidenhain)
Comparativ cu alte antihistaminice specifice este neobişnuit faptul că ciproheptadina protejează
hamsterul şi şoarecele împotriva şocului anafilactic. La hamster , simptomele pulmonare ale şocului
anafilactic sunt atribuite eliberării de histamină endogenă şi pot fi controlate de substanţe cu activitate
antihistaminică specifică. Cu toate acestea, la şoarece, la care eliberarea de histamină pare a fi mai
puţ in importantă, fiind implicată eliberarea serotoninei, antihistaminicele specifice au un rol mai mic
în protecţia împotriva anafilaxiei. Astfel efectul protector al ciproheptadinei la şoarece poate fi un
efect anti -serotoninergic .
De asemenea, este neobişnuit ef ectul inhibitor al ciproheptadinei asupra secreţiei gastrice indusă de
histam ină, deoarece alte antihistaminice specifice nu influenţează acest efect.
Ciproheptadina stimulează apetitul alimentar la animalele de laborator.
5.2 Proprietăţi fa rmacocinetice
Absorbție
După administrare orală , ciproheptadina se absoarbe din tractul gastro -intestinal. Concentraţiile
plasmatice maxime se ating după 4- 8 ore de la administrare. Durata acţiunii unei doze unice este de 4 -
6 ore , deşi co ncentraţiile plas matice ale ciproheptadinei pot fi detectate în plasmă timp de 24 de ore de
la administrarea unei doze de 4 mg. Nu se poate staili o legătură directă între concentraţiile plasmatice
şi eficacitatea clinică a medicamentului.
Metabolizare
Metabolizarea medi camentului are loc la nivelul ficatului, prin transformarea prin glucurono conjugare
în sare cuaternară de amoniu. Aceasta , similar altor metaboliţi ai medicamentului, sunt inactivi.
Excreţie
După administrarea unei doze unice de 4 mg ciproheptadină pe c ale orală, 2 -20% din doză se exctretă
prin materii fecale, 34% sub formă nemetabolizată, corespunzând la mai puţin de 5,7% din doză.
40% din aceeaşi doză a fost excretată prin urină timp de 3 zile, jumătate din această cantitate fiind sub
formă de metabol iţi.
A dministrare a repetată a unei doze zilnice de 12 -20 mg a fost regăsită în urină numai sub formă de
metaboliţi.
7
Timpul de înjumătăţire al medicamentului este de 16 ore.
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală viteză eliminării medicamentului scade şi de aceea, este nevoie de
ajustarea dozei.
Insuficienţă hepatică
La pacienţi cu tulburări hepatice, metabolizarea ciproheptadinei este mai lentă şi de aceea trebuie
avută în vedere scăderea dozei.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La administrarea unor doze de 32 ori mai mari dec ât doza terapeutică administrată oral sau subcutanat
la animalele de laborator ciproheptadina nu a afectat fertilitatea şi nu a determinat fetotoxicitate. La
şobolani , cărora li s -au adm inistrat intraperitoneal doze de 4 ori mai mari decât doza maximă
recomandată de ciproheptadină s -a demonstrat efect fetotoxic.
La om, in vitro ciproheptadina nu a determinat apariţia aberaţiilor cromozomiale la nivelul limfocitelor
şi fibrobla ştilor. Cu toate acestea, administrarea unor doze mari s- a dovedit a fi citotoxică. În testele
Ames (testul micronucleilor la şoarece), nu au fost observate efecte mutagene ale ciproheptadinei. Nu
au fost efectuate studii de carcinogenitate pe termen lung.
6. PROPR IETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Stearat de magneziu
Gelatină
Talc
Amidon de cartof
Lactoză monohidrat
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temp eraturi sub 25°C, în ambalajul original .
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC -PVD C/Al a câte 10 comprimate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
8
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EGIS PHARMACEUTICALS PLC.
H -1106 Budapesta, Keresztúri út 30- 38
Ungaria
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6767/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînno iri a autorizaţiei: August 2014.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2014.
