INDOMETACIN 50 mg
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5763/2005/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIAL Ă A MEDICAMENTULUI
INDOMETACIN 50 mg supozitoare
2. COMPOZI ŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un supozitor conţ ine indometacin 50 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUT IC Ă
Supozitoare
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratament de lung ă durat ă î n:
- boli reumatismale inflamatorii cum sunt spondilita anchilopoietic ă (tratament de prima alegere); poliartrit ă
reumatoidă ; artrită psoriazic ă, sindrom Reiter;
- unele artroze invalidante î nsoţite de dureri.
Tratament de scurt ă dur ată î n:
- afecţ iuni abarticulare – bursite, tendinite sau tenosinovite ( în special pentru periartrita scapulo -humeral ă),
unele artroze î n puseu inflamator; lumbalgii, radiculite severe;
- artrit ă microcristalin ă;
- artrita gutoas ă;
- dismenoree primar ă r ezistent ă la tratamentul cu alte antiinflamatoare nesteroidiene.
Indometacinul este indicat numai dac ă nu se obţ in rezultate favorabile cu alte antiinflamatoare nesteroidiene
sau analgezice antipiretice mai pu ţin toxice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adul ţi ş i copii peste 15 ani
Se recomand ă utilizarea celor mai mici doze eficace.
Doza uzuală este de 50 –150 mg indometacin (1 – 3 supozitoare Indometacin 50 mg ) pe zi, în doze
fracţionate.
În anumite situaţii doza zilnic ă poate fi crescut ă la 150- 200 mg indometacin pe zi (3 - 4 supozitoare
Indometacin 50 mg). Dozele mai mari de 150- 200 mg indometacin pe zi cresc riscul reacţiilor adverse fără s ă
aduc ă beneficii terapeutice suplimentare.
Dac ă terapia este continuat ă după faza acut ă a bolii, doza trebui e scăzută pâ nă la cea mai mică valoare la
care simptomele pot fi controlate. Durata de administrare trebuie să fie cât mai mică posibil.
Dac ă apar reacţ ii adverse minore, dozele se reduc, iar pacientul trebuie monitorizat. Reacţ iile adverse majore
2
impun întreruperea tratamentului.
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă
perioa dă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.4).
4.3 Contraindica ţii
- a lergie cunoscut ă la indometacin sau la oricare dintre excipien ţii produsului .
- a ntecedente de reacţ ii idiosincrazice severe la alte antiinflamatoare nesteroidiene.
- ulcer gastric ş i duodenal activ.
- hemoragii gastro -intestinale.
- i nsuficien ţă hepatic ă sau renal ă gravă .
- c opii sub 15 ani.
- t rimestrul al Il- lea si al III-lea de sarcin ă, al ăptarea.
- insuficienţă cardiacă severă
4.4 Atenţion ări ş i precau ţii speciale pentru utilizare
Î n caz de hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic se poate produce bronhospasm la astmatici sau anafi laxie.
Este necesar ă aprecierea raportului risc/beneficiu terapeutic î n caz de:
- reacţ ii alergice cum sunt rinita alergic ă, erupţ iile cutanate induse de acidul acetilsalicilic, reacţ ii alergice la
alte medicamente sau alimente (de exemplu conservan ţi);
- astm bronş ic;
- afecţ iuni inflamatorii sau ulcerative ale tractului gastro -intestinal, incluz ând ulcerul gastro- duodenal, colita
ulceroasă , boala Crohn; î n cazul administr ării la pacien ţi cu ulcer sau sâ ngerări gastro -intestinale în
antecedente sunt necesare supraveghere atent ă şi tratament antiulceros (se asociaz ă cu sucralfat sau
misoprostol);
- afecţ iuni cu tendinţă la retenţie lichidian ă (insuficien ţă cardiacă congestiv ă, edem);
- hipertensiune arterial ă;
- hemofilie sau alte coagulopatii (creş te riscul de sâ ngerare);
- infec ţii;
- diabet zaharat;
- insuficien ţă hepatic ă ş i renal ă (risc de creş tere a toxicitatii prin acumulare de produs);
- lupus eritematos sistemic (predispozi ţie cunoscut ă la reacţ ii adverse la nivelul sistemului nervos central);
- epilepsie, st ări depresive, parkinsonism (pot fi agravate de indometacin).
Î n cazul tratamentului prelungit este necesar controlul ureei şi creatininei serice, potasemiei, hematocritului,
hemoglobinei, al prezenţ ei hemoragiilor oculte; dac ă exist ă afect are preexistent ă se vor controla func ţia
hepatic ă (transaminaze) ş i tractul gastro-intestinal.
Este necesar ă prudent ă în caz de interven ţii chirurgicale, din cauza riscului crescut de hemoragii.
Indometacinul inhibă agregarea plachetară.
Este necesar ă apr ecierea raportului risc/beneficiu terapeutic î n caz de insuficienţă hepatic ă ş i renal ă (risc de
creş tere a toxicit ăţii prin ac umulare de produs).
Copii
Administrarea indometacinului la copii oblig ă la prudenţă şi supraveghere medical ă.
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă
perioa dă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.2 şi riscurile cardiovasculare şi gastro -intestinale,
prezentate mai jos).
Efecte cardiovasculare şi cerebro vasculare
La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă car diacă congestivă uşoară până la
moderată, sunt necesare monitorizare şi recomandări adecvate, deoarece raportările au arătat că tratamentul
cu AINS se asociază cu retenţie lichidiană şi edeme.
3
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze mari şi în
tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor trombotice
arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele existente sunt insuf iciente
pentru excluderea unui asemenea risc pentru indometacin.
Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficienţă cardiacă congestivă, boală cardiacă i schemică
diagnosticată, arteriopatie periferică şi/sau boală cerebrovasculară trebuie trataţi cu indometacin.
numai după evaluare atentă. O evalu are similară trebuie efectuată înainte de iniţierea tratamentului de lungă
durată la pacienţii cu factori de r isc în ceea ce priveşte apariţia de boli cardiovasculare (de exemplu: hiper-
tensiune arterială, hiperlipidemie, di abet zaharat, fumat).
V ârstnici
Este necesar ă monitorizarea atent ă a pacien ţilor din aceast ă grup ă de v ârst ă. Se vor utiliza doze mai mici,
deoarece epurarea produsului este scă zuta prin insuficienţă func ţional ă hepatic ă ş i renal ă. Exist ă risc crescut
de reacţ ii adverse la nivelul sistemului nervos central, î n special stare confuzivă. Este crescut riscul reacţ iilor
toxice gastro -intestinale.
4.5 Interacţ iuni cu alte medicament e şi alte forme de interacţiune
Este necesar ă supravegherea atent ă în cazul asocierii indometacinului cu urm ătoarele produse
medicamentoase:
- antiinflamatoare nesteroidiene, risc de ulceraţ ii şi hemoragii digestive;
- acid acetilsalicilic - scade concentraţia plasmatică a acestuia, risc de ulceraţ ii şi hemoragii digestive;
- diflunisal - creşte concentraţ ia plasmatică de indometacin; risc de hemoragii digestive severe;
- anticoagulante orale (cumarine) - risc hemoragic (este necesar ă monitorizarea timpului de protrombină ş i
adaptarea dozelor);
- heparine - risc hemoragic;
- ticlopidin ă ş i alte antiagregante plachetare - creşte riscul hemoragiilor;
- trombolitice (alteplaza, streptokinaza) - risc hemoragic;
- litiu - creşte concentra ţia plasmatică a acestuia, risc toxic;
- metotrexat - creşte toxicitatea hematologic ă;
- diuretice ş i inhibitoare de ECA - risc de insuficienţă renal ă acut ă;
- diuretice - scade efectul diuretic, risc de hiperpotasemie la diureticele antialdoster onice;
- antihipertensive – tendinţă de retenţie hidric ă, fiind necesar ă monitorizarea tratamentului;
- beta -blocante – scade efectul antihipertensiv;
- digoxina – creş te concentraţia plasmatică a acesteia în sânge ş i riscul toxic; tratamentul trebuie mon itorizat;
- desmopresina – este poten ţat ă activitatea antidiuretic ă;
- ciclosporina, compuş ii cu aur, medicaţia nefrotoxic ă – cresc concentraţ ia plasmatică şi efectele nefrotoxice;
- zidovudina – risc crescut de toxicitate hematologică ;
- medicaţ ie fotosensibilizant ă – apar efecte aditive de fotosensibilizare.
Modific ări ale rezultatelor unor analize de laborator
Indometacin poate determina rezultate fals negative ale testului la dexametazon ă.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Indometacin traverseaza placenta. Studiile la animale au evidentiat modifică ri letale.
Indometacin ac ţioneaz ă toxic asupra f ătului, provoc ând închiderea canalului arterial, afectarea funcţ iilor
renale cu oligohidraminos, s ânger ări sau perfora ţii ale tractului gastro -intestinal şi modific ări degenerative
miocardice.
Indometacin î ntârzie si prelunge şte travaliul, de asemenea, creş te riscul sângerărilor.
Este contraindicat în trimestrele II si III de sarcin ă.
Indometacinul este excretat î n laptele matern. Este contraindicat î n perioada alăpt ării.
4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
4
Utilizarea indometacinului impune prudenţă , deoarece prin efectele asupra sistemului nervos central poate
modifica capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Tulburări gastro- intestinale: greaţă, v ărs ături, diaree, epigastralgii, rareori ulceraţ ii gastro-intestinale,
inclusiv activarea sau agravarea ulcerului gastro -duodenal, s înger ări digestive.
Tulburări ale sistemului im unitar: erupţ ii cutanate, prurit, eritem multiform, dermatită exfoliativ ă, sindrom
Steven Johnsons, necroliz ă toxic ă epidermic ă (rareori), astm bron şic, edem Quinke, ş oc anafilactic (rareori).
Tulburări ale sistemului nervos : cefalee (frecvent), vertij, astenie, rareori somnolenţă , insomnie, anxietate,
stare confuziv ă şi alte tulbur ări psihice, convulsii, agravarea epilepsiei şi parkinsonismului, neuropatie
periferic ă.
Tulbur ările sistemului nervos central, apar mai ales la dozele mari; uneori ele impun op rirea tratamentului.
Tulburări oculare : tulburări de vedere, dureri orbitale ş i periorbitale, în cazul tratamentului prelungit s -au
semnalat opacifieri ale corneei ş i alterări retiniene;
Tulburări acustice şi vestibulare – tinitus, rareori surditate.
Tul burări renale şi ale căilor urinare : tulburări renale, rareori proteinurie, valori crescute ale creatininei
serice, sindrom nefrotic, nefrit ă interstiţ ială, insuficienţă renală, oligurie, hematurie.
Tulburări cardiace : reacţiile adverse raportate în asoci ere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, hiperten-
siunea arterială şi insuficienţa cardiacă. Studiile clinice şi datele epidemiologice sug erează că utilizarea
anumitor AINS (în special în doze mari şi în tratament de lungă durată) se poate asocia cu un ri sc uşor cres-
cut de apariţie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular
cerebral) (vezi pct. 4.4).
Tulburări hematologice şi limfatice : leucopenie, rareori agranulocitoz ă, trombocitopenie, anemie feripriv ă
sau hemolitic ă, deprimare medular ă.
Tulbur ări metabolice şi de nutri ţie : hiperglicemie, glicozurie ş i hiperkaliemie.
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze mari şi în
tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor trombotice
arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după au torizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web -site -ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Di spozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
Grea ţă, v ărs ături, epigastralgii, hemoragie gastro -intestinală , hipoprotrombinemie, insuficienţă renal ă acut ă,
convulsii, stare de letargie.
Tratament
Se administreaz ă tratament simptomatic ş i de susţinere.
5. PROPRIET ĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacote rapeutică : antiinflamatoare ş i antireumatice nesteroidiene; derivaţi ai acidului acetic şi
substanţe înrudite.
Cod ATC: M01A B01.
Indometacinul inhibă activitatea ciclooxigenazelor COX -l si COX -2 implicate în sinteza prostaglandinelor ş i
5
a tromboxanilor din acidul arahidonic; de asemenea, inhibă sinteza şi activitatea local ă a altor mediatori ai
r ă spunsului inflamator (inhibă migrarea leucocitelor, inhib ă eliberarea şi/sau acţ iunea enzimelor lizozomale).
Î mpiedicarea sintezei prostaglandinelor explic ă majo ritatea efectelor farmacologice ş i toxicologice produse
de indometacin: efectul antiinflamator, efectul analgezic, efectul antipiretic, efectul antiagregant plachetar cu
risc hemoragic, efectul ulcerigen.
5.2 Propriet ăţi farmacocinetice
Indometacin se leag ă de proteinele plasmatice î n proporţie de aproximativ 90%. Volumul mediu aparent de
distribu ţie este 0,26 1/kg. Substanţ a trece din sânge în lichidul sinovial, unde realizeaz ă concentra ţii
superioare celor plasmatice. Trece prin placent ă; se excret ă î n laptele matern. Indometacinul este metabolizat
la nivel hepatic î n proportie de 80%, fiind transformat în metaboli ţi inactivi prin O – demetilare, N –
dezacilare şi glucuronoconjugare; ace ştia se elimin ă prin bil ă şi urin ă. Timpul mediu de înjum ăta ţire
plasmatică este 2,4 ore. Aproximativ 10% – 20% din medicament se elimină nemodificat prin urină , 20% –
40% sub forma de metaboli ţi; aproximativ 33% se elimina prin bilă şi fecale .
5.3 Date preclinice de siguran ţă
Carcinogenitate
Nu s -a eviden ţiat nici u n efect carcinogen în studii la şoareci cărora li s -a administrat p ână la 1,5 mg
indometacin/kg şi zi, timp de 62 – 88 s ăpt ăm âni sau în studii la ş obolani după adminis trarea a 1,5 mg
indometacin/kg ş i zi, timp de 73 pâ nă la 100 s ăpt ăm âni.
Poten ţial carcinogen
Studiul efectuat prin administrarea a 1 mg indometacin/kg şi zi la şobolan nu a evidenţ iat potenţial
carcinogen.
Mutagenitate
Nu s -a demonstrat potenţ ial mutagen prin studii in vitro şi in vivo.
Efecte asupra func ţiei de reproducere ş i a sarcinii
Î n studii privind reproducerea, efectuate la două generaţ ii succesive de ş oareci nu s-a eviden ţiat afectarea
fertilităţ ii. Administrarea a 4 mg indometacin/kg ş i zi în perioada de sarcin ă la şoareci şi şobolani a produs
scă derea greutaţ ii fetuşilor şi înt ârzieri în osificare. Administrarea î n a doua jumătate a perioadei de sarcin ă
ş i aproape de na ştere produce închiderea canalului arterial, afecteaz ă func ţiile renale ale f ătului, prelunge şte
gestaţ ia şi travaliul.
6. PROPRIET ĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
Parafină lichidă, gliceride de semisintez ă, dioxid de siliciu coloidal .
6.2 Incompatibilit ăţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru p ăstrare
A se p ăstra la temperaturi sub 25 °C, î n ambalaj ul original.
6.5 Natura ş i conţinutul ambalajului
6
Cutie cu 2 folii PVC/polietilenă a câte 5 supozitoare
Cutie cu 2 folii PVC/polietilenă a câte 3 supozitoare
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢIN ĂTO RUL AUTORIZAŢ IEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
S.C. Sintofarm S.A.,
Str. Ziduri intre Vii nr. 22, Sector 2, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5763/2005/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reautorizare, Oc tombrie 2005
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2014
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5763/2005/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIAL Ă A MEDICAMENTULUI
INDOMETACIN 50 mg supozitoare
2. COMPOZI ŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un supozitor conţ ine indometacin 50 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUT IC Ă
Supozitoare
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratament de lung ă durat ă î n:
- boli reumatismale inflamatorii cum sunt spondilita anchilopoietic ă (tratament de prima alegere); poliartrit ă
reumatoidă ; artrită psoriazic ă, sindrom Reiter;
- unele artroze invalidante î nsoţite de dureri.
Tratament de scurt ă dur ată î n:
- afecţ iuni abarticulare – bursite, tendinite sau tenosinovite ( în special pentru periartrita scapulo -humeral ă),
unele artroze î n puseu inflamator; lumbalgii, radiculite severe;
- artrit ă microcristalin ă;
- artrita gutoas ă;
- dismenoree primar ă r ezistent ă la tratamentul cu alte antiinflamatoare nesteroidiene.
Indometacinul este indicat numai dac ă nu se obţ in rezultate favorabile cu alte antiinflamatoare nesteroidiene
sau analgezice antipiretice mai pu ţin toxice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adul ţi ş i copii peste 15 ani
Se recomand ă utilizarea celor mai mici doze eficace.
Doza uzuală este de 50 –150 mg indometacin (1 – 3 supozitoare Indometacin 50 mg ) pe zi, în doze
fracţionate.
În anumite situaţii doza zilnic ă poate fi crescut ă la 150- 200 mg indometacin pe zi (3 - 4 supozitoare
Indometacin 50 mg). Dozele mai mari de 150- 200 mg indometacin pe zi cresc riscul reacţiilor adverse fără s ă
aduc ă beneficii terapeutice suplimentare.
Dac ă terapia este continuat ă după faza acut ă a bolii, doza trebui e scăzută pâ nă la cea mai mică valoare la
care simptomele pot fi controlate. Durata de administrare trebuie să fie cât mai mică posibil.
Dac ă apar reacţ ii adverse minore, dozele se reduc, iar pacientul trebuie monitorizat. Reacţ iile adverse majore
2
impun întreruperea tratamentului.
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă
perioa dă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.4).
4.3 Contraindica ţii
- a lergie cunoscut ă la indometacin sau la oricare dintre excipien ţii produsului .
- a ntecedente de reacţ ii idiosincrazice severe la alte antiinflamatoare nesteroidiene.
- ulcer gastric ş i duodenal activ.
- hemoragii gastro -intestinale.
- i nsuficien ţă hepatic ă sau renal ă gravă .
- c opii sub 15 ani.
- t rimestrul al Il- lea si al III-lea de sarcin ă, al ăptarea.
- insuficienţă cardiacă severă
4.4 Atenţion ări ş i precau ţii speciale pentru utilizare
Î n caz de hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic se poate produce bronhospasm la astmatici sau anafi laxie.
Este necesar ă aprecierea raportului risc/beneficiu terapeutic î n caz de:
- reacţ ii alergice cum sunt rinita alergic ă, erupţ iile cutanate induse de acidul acetilsalicilic, reacţ ii alergice la
alte medicamente sau alimente (de exemplu conservan ţi);
- astm bronş ic;
- afecţ iuni inflamatorii sau ulcerative ale tractului gastro -intestinal, incluz ând ulcerul gastro- duodenal, colita
ulceroasă , boala Crohn; î n cazul administr ării la pacien ţi cu ulcer sau sâ ngerări gastro -intestinale în
antecedente sunt necesare supraveghere atent ă şi tratament antiulceros (se asociaz ă cu sucralfat sau
misoprostol);
- afecţ iuni cu tendinţă la retenţie lichidian ă (insuficien ţă cardiacă congestiv ă, edem);
- hipertensiune arterial ă;
- hemofilie sau alte coagulopatii (creş te riscul de sâ ngerare);
- infec ţii;
- diabet zaharat;
- insuficien ţă hepatic ă ş i renal ă (risc de creş tere a toxicitatii prin acumulare de produs);
- lupus eritematos sistemic (predispozi ţie cunoscut ă la reacţ ii adverse la nivelul sistemului nervos central);
- epilepsie, st ări depresive, parkinsonism (pot fi agravate de indometacin).
Î n cazul tratamentului prelungit este necesar controlul ureei şi creatininei serice, potasemiei, hematocritului,
hemoglobinei, al prezenţ ei hemoragiilor oculte; dac ă exist ă afect are preexistent ă se vor controla func ţia
hepatic ă (transaminaze) ş i tractul gastro-intestinal.
Este necesar ă prudent ă în caz de interven ţii chirurgicale, din cauza riscului crescut de hemoragii.
Indometacinul inhibă agregarea plachetară.
Este necesar ă apr ecierea raportului risc/beneficiu terapeutic î n caz de insuficienţă hepatic ă ş i renal ă (risc de
creş tere a toxicit ăţii prin ac umulare de produs).
Copii
Administrarea indometacinului la copii oblig ă la prudenţă şi supraveghere medical ă.
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă
perioa dă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.2 şi riscurile cardiovasculare şi gastro -intestinale,
prezentate mai jos).
Efecte cardiovasculare şi cerebro vasculare
La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă car diacă congestivă uşoară până la
moderată, sunt necesare monitorizare şi recomandări adecvate, deoarece raportările au arătat că tratamentul
cu AINS se asociază cu retenţie lichidiană şi edeme.
3
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze mari şi în
tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor trombotice
arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele existente sunt insuf iciente
pentru excluderea unui asemenea risc pentru indometacin.
Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficienţă cardiacă congestivă, boală cardiacă i schemică
diagnosticată, arteriopatie periferică şi/sau boală cerebrovasculară trebuie trataţi cu indometacin.
numai după evaluare atentă. O evalu are similară trebuie efectuată înainte de iniţierea tratamentului de lungă
durată la pacienţii cu factori de r isc în ceea ce priveşte apariţia de boli cardiovasculare (de exemplu: hiper-
tensiune arterială, hiperlipidemie, di abet zaharat, fumat).
V ârstnici
Este necesar ă monitorizarea atent ă a pacien ţilor din aceast ă grup ă de v ârst ă. Se vor utiliza doze mai mici,
deoarece epurarea produsului este scă zuta prin insuficienţă func ţional ă hepatic ă ş i renal ă. Exist ă risc crescut
de reacţ ii adverse la nivelul sistemului nervos central, î n special stare confuzivă. Este crescut riscul reacţ iilor
toxice gastro -intestinale.
4.5 Interacţ iuni cu alte medicament e şi alte forme de interacţiune
Este necesar ă supravegherea atent ă în cazul asocierii indometacinului cu urm ătoarele produse
medicamentoase:
- antiinflamatoare nesteroidiene, risc de ulceraţ ii şi hemoragii digestive;
- acid acetilsalicilic - scade concentraţia plasmatică a acestuia, risc de ulceraţ ii şi hemoragii digestive;
- diflunisal - creşte concentraţ ia plasmatică de indometacin; risc de hemoragii digestive severe;
- anticoagulante orale (cumarine) - risc hemoragic (este necesar ă monitorizarea timpului de protrombină ş i
adaptarea dozelor);
- heparine - risc hemoragic;
- ticlopidin ă ş i alte antiagregante plachetare - creşte riscul hemoragiilor;
- trombolitice (alteplaza, streptokinaza) - risc hemoragic;
- litiu - creşte concentra ţia plasmatică a acestuia, risc toxic;
- metotrexat - creşte toxicitatea hematologic ă;
- diuretice ş i inhibitoare de ECA - risc de insuficienţă renal ă acut ă;
- diuretice - scade efectul diuretic, risc de hiperpotasemie la diureticele antialdoster onice;
- antihipertensive – tendinţă de retenţie hidric ă, fiind necesar ă monitorizarea tratamentului;
- beta -blocante – scade efectul antihipertensiv;
- digoxina – creş te concentraţia plasmatică a acesteia în sânge ş i riscul toxic; tratamentul trebuie mon itorizat;
- desmopresina – este poten ţat ă activitatea antidiuretic ă;
- ciclosporina, compuş ii cu aur, medicaţia nefrotoxic ă – cresc concentraţ ia plasmatică şi efectele nefrotoxice;
- zidovudina – risc crescut de toxicitate hematologică ;
- medicaţ ie fotosensibilizant ă – apar efecte aditive de fotosensibilizare.
Modific ări ale rezultatelor unor analize de laborator
Indometacin poate determina rezultate fals negative ale testului la dexametazon ă.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Indometacin traverseaza placenta. Studiile la animale au evidentiat modifică ri letale.
Indometacin ac ţioneaz ă toxic asupra f ătului, provoc ând închiderea canalului arterial, afectarea funcţ iilor
renale cu oligohidraminos, s ânger ări sau perfora ţii ale tractului gastro -intestinal şi modific ări degenerative
miocardice.
Indometacin î ntârzie si prelunge şte travaliul, de asemenea, creş te riscul sângerărilor.
Este contraindicat în trimestrele II si III de sarcin ă.
Indometacinul este excretat î n laptele matern. Este contraindicat î n perioada alăpt ării.
4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
4
Utilizarea indometacinului impune prudenţă , deoarece prin efectele asupra sistemului nervos central poate
modifica capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Tulburări gastro- intestinale: greaţă, v ărs ături, diaree, epigastralgii, rareori ulceraţ ii gastro-intestinale,
inclusiv activarea sau agravarea ulcerului gastro -duodenal, s înger ări digestive.
Tulburări ale sistemului im unitar: erupţ ii cutanate, prurit, eritem multiform, dermatită exfoliativ ă, sindrom
Steven Johnsons, necroliz ă toxic ă epidermic ă (rareori), astm bron şic, edem Quinke, ş oc anafilactic (rareori).
Tulburări ale sistemului nervos : cefalee (frecvent), vertij, astenie, rareori somnolenţă , insomnie, anxietate,
stare confuziv ă şi alte tulbur ări psihice, convulsii, agravarea epilepsiei şi parkinsonismului, neuropatie
periferic ă.
Tulbur ările sistemului nervos central, apar mai ales la dozele mari; uneori ele impun op rirea tratamentului.
Tulburări oculare : tulburări de vedere, dureri orbitale ş i periorbitale, în cazul tratamentului prelungit s -au
semnalat opacifieri ale corneei ş i alterări retiniene;
Tulburări acustice şi vestibulare – tinitus, rareori surditate.
Tul burări renale şi ale căilor urinare : tulburări renale, rareori proteinurie, valori crescute ale creatininei
serice, sindrom nefrotic, nefrit ă interstiţ ială, insuficienţă renală, oligurie, hematurie.
Tulburări cardiace : reacţiile adverse raportate în asoci ere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, hiperten-
siunea arterială şi insuficienţa cardiacă. Studiile clinice şi datele epidemiologice sug erează că utilizarea
anumitor AINS (în special în doze mari şi în tratament de lungă durată) se poate asocia cu un ri sc uşor cres-
cut de apariţie a evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular
cerebral) (vezi pct. 4.4).
Tulburări hematologice şi limfatice : leucopenie, rareori agranulocitoz ă, trombocitopenie, anemie feripriv ă
sau hemolitic ă, deprimare medular ă.
Tulbur ări metabolice şi de nutri ţie : hiperglicemie, glicozurie ş i hiperkaliemie.
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze mari şi în
tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor trombotice
arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după au torizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web -site -ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Di spozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
Grea ţă, v ărs ături, epigastralgii, hemoragie gastro -intestinală , hipoprotrombinemie, insuficienţă renal ă acut ă,
convulsii, stare de letargie.
Tratament
Se administreaz ă tratament simptomatic ş i de susţinere.
5. PROPRIET ĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacote rapeutică : antiinflamatoare ş i antireumatice nesteroidiene; derivaţi ai acidului acetic şi
substanţe înrudite.
Cod ATC: M01A B01.
Indometacinul inhibă activitatea ciclooxigenazelor COX -l si COX -2 implicate în sinteza prostaglandinelor ş i
5
a tromboxanilor din acidul arahidonic; de asemenea, inhibă sinteza şi activitatea local ă a altor mediatori ai
r ă spunsului inflamator (inhibă migrarea leucocitelor, inhib ă eliberarea şi/sau acţ iunea enzimelor lizozomale).
Î mpiedicarea sintezei prostaglandinelor explic ă majo ritatea efectelor farmacologice ş i toxicologice produse
de indometacin: efectul antiinflamator, efectul analgezic, efectul antipiretic, efectul antiagregant plachetar cu
risc hemoragic, efectul ulcerigen.
5.2 Propriet ăţi farmacocinetice
Indometacin se leag ă de proteinele plasmatice î n proporţie de aproximativ 90%. Volumul mediu aparent de
distribu ţie este 0,26 1/kg. Substanţ a trece din sânge în lichidul sinovial, unde realizeaz ă concentra ţii
superioare celor plasmatice. Trece prin placent ă; se excret ă î n laptele matern. Indometacinul este metabolizat
la nivel hepatic î n proportie de 80%, fiind transformat în metaboli ţi inactivi prin O – demetilare, N –
dezacilare şi glucuronoconjugare; ace ştia se elimin ă prin bil ă şi urin ă. Timpul mediu de înjum ăta ţire
plasmatică este 2,4 ore. Aproximativ 10% – 20% din medicament se elimină nemodificat prin urină , 20% –
40% sub forma de metaboli ţi; aproximativ 33% se elimina prin bilă şi fecale .
5.3 Date preclinice de siguran ţă
Carcinogenitate
Nu s -a eviden ţiat nici u n efect carcinogen în studii la şoareci cărora li s -a administrat p ână la 1,5 mg
indometacin/kg şi zi, timp de 62 – 88 s ăpt ăm âni sau în studii la ş obolani după adminis trarea a 1,5 mg
indometacin/kg ş i zi, timp de 73 pâ nă la 100 s ăpt ăm âni.
Poten ţial carcinogen
Studiul efectuat prin administrarea a 1 mg indometacin/kg şi zi la şobolan nu a evidenţ iat potenţial
carcinogen.
Mutagenitate
Nu s -a demonstrat potenţ ial mutagen prin studii in vitro şi in vivo.
Efecte asupra func ţiei de reproducere ş i a sarcinii
Î n studii privind reproducerea, efectuate la două generaţ ii succesive de ş oareci nu s-a eviden ţiat afectarea
fertilităţ ii. Administrarea a 4 mg indometacin/kg ş i zi în perioada de sarcin ă la şoareci şi şobolani a produs
scă derea greutaţ ii fetuşilor şi înt ârzieri în osificare. Administrarea î n a doua jumătate a perioadei de sarcin ă
ş i aproape de na ştere produce închiderea canalului arterial, afecteaz ă func ţiile renale ale f ătului, prelunge şte
gestaţ ia şi travaliul.
6. PROPRIET ĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
Parafină lichidă, gliceride de semisintez ă, dioxid de siliciu coloidal .
6.2 Incompatibilit ăţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru p ăstrare
A se p ăstra la temperaturi sub 25 °C, î n ambalaj ul original.
6.5 Natura ş i conţinutul ambalajului
6
Cutie cu 2 folii PVC/polietilenă a câte 5 supozitoare
Cutie cu 2 folii PVC/polietilenă a câte 3 supozitoare
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢIN ĂTO RUL AUTORIZAŢ IEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
S.C. Sintofarm S.A.,
Str. Ziduri intre Vii nr. 22, Sector 2, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5763/2005/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reautorizare, Oc tombrie 2005
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2014
