ROACCUTANE 10 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Roaccutane 10 mg capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O capsulă conţine isotretinoin 10 mg.
Excipienţi cu e fect cunoscut: ulei de soia (rafinat, hidrogenat şi parţial hidrogenat) 146,32 mg şi sorbitol
(E420) 2,00-3,05 mg .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă moale
Capsule ovale, de culoare roşu- brun opac , imprimat e cu “ROA 10”, conţinând o suspensie omogenă, de
culoare galben intens.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Forme severe de acnee (cum este acneea nodulară sau conglobată sau acneea cu risc de cicatrizare
permanentă), rezistentă la curele adecvat e de tratament standard cu medicamente antibacteriene sistemice şi
la terapia topică.
4.2 Doze şi mod de administrare
Isotretinoin trebuie prescris numai de sau sub supravegherea medicilor cu experienţă şi care cunosc deplin
riscurile terapiei cu retinoi zi sistemici pentru tratamentul acneei severe cu isotretinoin şi parametrii care
trebuie monitorizaţi.
Capsulele trebuie luate cu alimente, o dată sau de două ori pe zi.
Adulţi inclusiv adolescenţi şi vârstnici:
Terapia cu isotretinoin trebuie începută cu o doză de 0,5 mg/kg/zi. Răspunsul terapeutic la isotretinoin şi
unele reacţii adverse sunt dependente de doză şi variază între pacienţi. Aceasta necesită ajustarea individuală
a dozei în timpul terapiei. Pentru majoritatea pacienţilor, dozele se situea ză între 0,5 -1,0 mg/kg/zi.
2
Remisia pe termen lung şi ratele de recădere sunt mai strâns legate de doza totală administrată decât de
durata tratamentului sau de doza zilnică. S -a demonstrat că nu este de aşteptat nici un beneficiu suplimentar
substanţial peste doza de tratament cumulativă de 120- 150 mg/kg. Durata tratamentului va depinde de doza
zilnică individuală. O cură de tratament de 16- 24 de săptămâni este în mod normal suficientă pentru
obţinerea remisiei.
La majoritatea pacienţilor, vindecarea c ompletă a acneei este obţinută cu o singură cură de tratament. În
cazul unei recăderi clare, poate fi considerată încă o cură de terapie cu isotretinoin, utilizând aceeaşi doză
zilnică şi aceeaşi doză cumulativă de tratament. Deoarece o îmbunătăţire ulteri oară a acneei poate fi
observată până la 8 săptămâni după întreruperea tratamentului, o următoare cură de tratament nu trebuie
considerată până când nu s -a scurs cel puţin această perioadă.
Pacienţi cu insuficienţă renală severă
La pacienţii cu insuficienţă renală severă, tratamentul trebuie început cu o doză mai mică (de exemplu, 10
mg/zi). Doza trebuie apoi crescută până la 1 mg/kg/zi sau până când pacientul primeşte doza maximă tolerată
(vezi pct. 4.4).
Copii şi adolescenţi
Roaccutane nu este indicat p entru tratamentul acneei prepubertate şi nu este recomandat la pacienţii cu vârsta
mai mică de 12 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Pacienţi cu intoleranţă
La pacienţii cu intoleranţă severă la doza recomandată, tratamentul poate fi continuat cu o doză mai mică, cu
consecinţele unei terapii mai îndelungate şi cu un risc mai mare de recădere. În scopul obţinerii eficacităţii
maxime posibile la aceşti pacienţi, doza trebuie în mod normal continuată cu doza cea mai mare tolerată.
4.3 Contraindicaţii
Isotretinoin este contraindicat la femeile gravide sau care alăptează (vezi pct. 4.6).
Isotretinoin este contraindicat la femeile cu potenţial de fertilitate, în afara cazului în care toate condiţiile
programului de prevenţie a sarci nii sunt îndeplinite (vezi pct. 4.4).
Isotretinoin este de asemenea contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate la isotretinoin sau la oricare
dintre excipienţi. Roaccutane conţine ulei de soia, ulei de soia parţial hidrogenat şi ulei de soia hidroge nat.
De aceea este contraindicat la pacienţii alergici la arahide sau soia.
Isotretinoin este de asemenea contraindicat la pacienţii
• Cu insuficienţă hepatică
• Cu valori sangvine ale lipidelor excesiv de ridicate
• Cu hipervitaminoză A
• Care primesc tratament concomitent cu tetracicline (vezi pct. 4.5)
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Acest medicament este TERATOGEN.
Isotretinoin este contraindicat la femeile cu potenţial de fertilitate, în afara cazului în care toate condiţiile
progr amului de prevenire a sarcinii sunt îndeplinite:
• Pacienta are acnee severă (cum este acneea nodulară sau conglobată, sau acneea cu risc de
cicatrizare permanentă), rezistentă la curele adecvate de tratament standard cu medicamente
antibacteriene sistem ice şi la terapia topică (vezi pct. 4.1).
• Pacienta înţelege riscul teratogen.
• Pacienta înţelege necesitatea unui tratament de continuare riguros, lunar.
3
• Pacienta înţelege şi acceptă necesitatea contracepţiei eficace, fără întrerupere, o lună înainte de
începerea tratamentului, pe durata tratamentului şi o lună după terminarea tratamentului. Trebuie
utilizate cel puţin o metodă şi, preferabil două metode complementare de contracepţie, inclusiv o
metodă de barieră.
• Chiar dacă are amenoree, ea trebuie să urme ze toate sfaturile privind contracepţia eficace.
• Pacienta trebuie să fie capabilă să îndeplinească măsurile contraceptive eficace.
• Pacienta este informată şi înţelege consecinţele potenţiale ale sarcinii şi necesitatea unui consult
rapid în cazul riscului unei sarcini.
• Pacienta înţelege necesitatea şi acceptă efectuarea testării sarcinii, înainte, în timpul, şi cinci
săptămâni după terminarea tratamentului.
• Pacienta a confirmat că a înţeles riscurile şi măsurile de precauţie necesare, asociate cu utilizarea
isotretinoin.
Aceste condiţii se referă, de asemenea, şi la femeile care nu sunt active sexual în prezent, în afara cazului în
care medicul consideră că există motive care să indice că nu există nici un risc de sarcină.
Medicul trebuie să se asigure că:
• Pacienta îndeplineşte condiţiile pentru prevenirea sarcinii listate mai sus, inclusiv confirmarea că ea
are un nivel de înţelegere adecvat.
• Pacienta a fost înştiinţată de condiţiile anterior menţionate.
• Pacienta a utilizat cel puţin o metodă şi, preferabi l două metode de contracepţie eficace, inclusiv o
metodă de barieră pentru cel puţin o lună înainte de începerea tratamentului şi continuă să utilizeze
contracepţia eficace de- a lungul perioadei de tratament şi pentru cel puţin încă o lună după
întreruper ea tratamentului.
• Teste de sarcină negative au fost obţinute înainte, în timpul şi cinci săptămâni după terminarea
tratamentului. Datele şi rezultatele testelor de sarcină trebuie să fie documentate.
Contracepţia
Pacientelor trebuie să li se furnizeze inf ormaţii complete privind prevenirea sarcinii şi sfaturi privind
contracepţia, dacă ele nu utilizează contracepţia eficace.
Ca o cerinţă minimă, pacientele cu risc potenţial de sarcină trebuie să utilizeze cel puţin o metodă eficace de
contracepţie. Prefer abil pacienta trebuie să utilizeze două metode complementare de contracepţie, inclusiv o
metodă de barieră. Contracepţia trebuie continuată pentru
cel puţin o lună după întreruperea tratamentului cu
isotretinoin, chiar la paciente cu amenoree.
Testarea sa rcinii
Conform practicii locale, se recomandă să se efectueze teste de sarcină supervizate medical, cu o sensibilitate
minimă de 25 milioane UI/ml, în primele trei zile ale ciclului menstrual, conform schemei de mai jos.
Înainte de începerea tratamentului
În scopul excluderii posibilităţii sarcinii înainte de începerea contracepţiei, se recomandă să se efectueze un
test de sarcină iniţial, supervizat medical, iar data şi rezultatul acestuia să se înregistreze. La pacientele cu
ciclu menstrual regulat, data acestui test de sarcină trebuie să reflecte activitatea sexuală a pacientei şi trebuie
să se efectueze după aproximativ trei săptămâni de la ultimul act sexual neprotejat pe care aceasta l -a avut.
Medicul trebuie să instruiască pacienta referitor la contr acepţie.
Testul de sarcină supervizat medical trebuie de asemenea să fie efectuat în timpul consultaţiei în cadrul
căreia este prescris isotretinoin, sau înainte cu trei zile de vizita la medic, şi trebuie să fie amânat până când
pacienta a utilizat contr acepţia efectivă timp de cel puţin o lună. Acest test trebuie să dovedească faptul că
pacienta nu este însărcinată când începe tratamentul cu isotretinoin.
Următoarele vizite medicale
Următoarele vizite medicale trebuie programate la intervale de 28 de zi le. Necesitatea testelor de sarcină
repetate, supervizate medical, la fiecare lună trebuie determinată conform practicii locale, inclusiv
considerarea activităţii sexuale a pacientei şi istoricului recent al ciclului menstrual (cicluri menstruale
4
anormale, perioade fără ciclu menstrual sau amenoree). Dacă este indicat, testele următoare de sarcină
trebuie efectuate în ziua vizitei medicale sau cu 3 zile înainte de vizita la medic.
Terminarea tratamentului
La cinci săptămâni după oprirea tratamentului, femeia trebuie să efectueze un test de sarcină final, pentru
excluderea sarcinii.
Restricţii de prescriere şi de eliberare
Prescrierile de isotretinoin pentru femei cu potenţial de fertilitate trebuie limitate la 30 de zile de tratament,
iar continuarea tratamentului necesită o nouă prescripţie. Ideal, testarea sarcinii, emiterea prescripţiei
medicale şi eliberarea isotretinoin trebuie să se întâmple în aceeaşi zi. Eliberarea isotretinoin trebuie să aibă
loc în maximum 7 zile de la emiterea prescripţiei.
Paci enţi bărbaţi :
Datele disponibile sugerează că nivelul expunerii materne la spermatozoizii pacienţilor trataţi cu isotretinoin
nu are o magnitudine suficientă pentru a fi asociată cu efectele teratogene ale isotretinoin.
Pacienţilor bărbaţi trebuie să li s e reamintească că nu trebuie să împartă medicaţia lor cu nimeni, în mod
special nu cu femei.
Precauţii suplimentare
Pacienţii trebuie instruiţi ca niciodată să nu dea acest medicament altei persoane şi să înapoieze la farmacie,
la sfârşitul tratamentului, orice capsule neutilizate.
Pacienţii nu trebuie să doneze sânge în timpul tratamentului şi timp de o lună după întreruperea tratamentului
cu isotretinoin, din cauza riscului potenţial asupra fătului la o primitoare de transfuzie însărcinată.
Material ed ucaţional
În scopul asistării medicilor, farmaciştilor şi pacienţilor pentru evitarea expunerii fetale la isotretinoin,
deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă va furniza material educaţional pentru reîntărirea atenţionărilor
despre teratogenitatea iso tretinoin, pentru furnizarea de sfaturi privind contracepţia înainte de începerea
terapiei şi pentru a furniza informaţii privind necesitatea testării sarcinii.
Informaţii complete pentru pacient despre riscul teratogen şi măsuri stricte de prevenire a sar cinii, aşa cum
sunt specificate în programul de prevenire a sarcinii trebuie acordate de medic tuturor pacienţilor, bărbaţi şi
femei.
Tulburări psihice
La pacienţii trataţi cu isotretinoin au fost raportate depresie, depresie agravată, anxietate, tendinţe agresive,
alterări ale dispoziţiei, simptome psihotice şi foarte rar idei suicidale, încercări de suicid şi suicid (vezi
pct. 4.8). Atenţie particulară trebuie acordată pacienţilor cu antecedente de depresie şi toţi pacienţii trebuie
monitorizaţi pentru s emne de depresie şi îndrumaţi pentru tratamentul adecvat, dacă este necesar. Totuşi,
întreruperea isotretinoin poate fi insuficientă pentru ameliorarea simptomelor şi de aceea poate fi necesară
evaluarea ulterioară psihiatrică sau psihologică.
Tulburări c utanate şi ale ţesutului subcutanat
Exacerbarea acută a acneei este observată ocazional în timpul perioadei iniţiale, dar aceasta scade cu
continuarea tratamentului, de obicei în 7- 10 zile şi de obicei nu necesită ajustarea dozei.
Trebuie evitată expunere a la lumina solară intensă sau la radiaţii UV. Dacă este cazul, trebuie utilizat un
produs pentru protecţie solară cu un factor de protecţie ridicat, cel puţin SPF 15.
Dermabraziunea chimică agresivă şi tratamentul cutanat cu laser trebuie evitat la pacienţii trataţi cu
isotretinoin, timp de 5- 6 luni după terminarea tratamentului, datorită riscului de cicatrizare hipertrofică în
zone atipice şi mai rar hiper sau hipopigmentare post inflamatorie în zonele tratate. Depilarea cu ceară
trebuie evitată la pacie nţii trataţi cu isotretinoin pentru o perioadă de cel puţin 6 luni după tratament, datorită
riscului distrugerii epidermei.
5
Administrarea simultană a isotretinoin cu agenţi keratolitici topici sau agenţi anti -acnee exfoliativi trebuie să
fie evitată deoar ece iritaţia locală poate creşte (vezi pct. 4.5).
Pacienţii trebuie sfătuiţi să utilizeze de la începutul tratamentului un ulei sau cremă de hidratare a pielii şi un
balsam de buze, deoarece isotretinoin este posibil să producă uscăciunea pielii şi a buze lor.
După punerea pe piaţă, au fost raportări de reacţii cutanate severe asociate cu administrarea de Roaccutane
(de exemplu eritem poliform (EP), sindrom Stevens- Johnson (SSJ) şi necroliza epidermică toxică (NET)) .
Deoarece poate fi dificil ca aceste evenimente să se diferenţieze de alte reacţii cutanate care pot apărea (vezi
pct. 4.8), pacienţii trebuie informaţi cu privire la semne şi simptome şi monitorizaţi atent pentru reacţiile
cutanate grave. Dacă este suspectată o reacţie cutanată gravă, tratament ul cu isotretinoin trebuie întrerupt.
Reacţii alergice
Rareori au fost raportate reacţii anafilactice, în unele cazuri după expunerea topică anterioară la retinoizi.
Reacţiile cutanate alergice sunt raportate rareori. Au fost raportate cazuri severe de vasculită alergică, adesea
însoţite de purpură (vânătăi şi zone de culoare roşie) a extremităţilor şi implicare extracutanată. Reacţiile
alergice severe necesită întreruperea terapiei şi monitorizare atentă.
Tulburări oculare
Uscăciunea oculară, opacitat ea corneană, vederea nocturnă scăzută şi keratita se rezolvă de obicei după
întreruperea tratamentului. Uscăciunea oculară poate fi ameliorată prin aplicarea unui ulei ocular lubrifiant
sau prin aplicarea terapiei de substituţie a lacrimilor. Poate apare i ntoleranţa la lentile de contact, ce poate
face necesară purtarea ochelarilor de către pacient în timpul tratamentului.
De asemenea s- a raportat scăderea vederii nocturne şi debutul la unii pacienţi a fost brusc (vezi pct. 4.7).
Pacienţii care experimentează dificultăţi vizuale trebuie să consulte un medic oftalmolog. Întreruperea
tratamentului cu isotretinoin poate fi necesară.
Tulburări musculo -scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
La pacienţii trataţi cu isotretinoin, în special la cei cu activitate f izică intensă, au fost raportate mialgie,
artralgie şi valori crescute ale creatinfosfokinazei serice (vezi pct. 4.8).
Modificări osoase incluzând închiderea prematură a epifizei, hiperostoză şi calcifiere a tendoanelor şi
ligamentelor a fost observată după câţiva ani de administrare, la doze foarte mari, pentru tratarea tulburărilor
de keratinizare. În general, nivelurile dozei, durata tratamentului şi doza cumulativă totală la aceşti pacienţi
depăşeşte cu mult dozele recomandate pentru tratamentul acneei .
Hipertensiunea intracraniană benignă
Au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană benignă, dintre care unele au inclus utilizarea
concomitentă a tetraciclinelor (vezi pct. 4.3 şi 4.5). Semnele şi simptomele hipertensiunii intracraniene
benigne includ dureri de cap, greaţă şi vomă, tulburări vizuale şi edem papilar. Pacienţii care dezvoltă
hipertensiune intracraniană benignă trebuie să întrerupă imediat tratamentul cu isotretinoin.
Tulburări hepatobiliare
Enzimele hepatice trebuie verificate î nainte de tratament, o lună după începerea tratamentului şi apoi, la
intervale de trei luni, în afara cazului în care monitorizarea mai frecventă este indicată clinic. Au fost
raportate creşteri tranzitorii şi reversibile ale transaminazelor hepatice. În m ulte cazuri aceste modificări au
fost în limite normale, iar valorile au revenit la nivelul normal în timpul tratamentului. Totuşi, în cazul unor
creşteri relevante clinic, persistente ale concentraţiilor transaminazei, reducerea dozei sau întreruperea
tra tamentului trebuie avută în vedere.
Insuficienţă renală
Insuficienţa renală nu afectează farmacocinetica isotretinoin. De aceea, isotretinoin poate fi administrat la
pacienţii cu insuficienţă renală. Totuşi se recomandă ca pacienţii să înceapă tratamentu l cu o doză mică şi
aceasta să fie mărită până la doza maximă tolerată (vezi pct. 4.2).
6
Metabolismul lipidic
Lipidele serice (valorile pe nemâncate) trebuie verificate înaintea tratamentului, o lună după începerea
tratamentului şi apoi, la intervale de trei luni, în afara cazului în care monitorizarea mai frecventă este
indicată clinic. Valorile lipidice serice crescute revin de obicei la normal cu reducerea dozei sau întreruperea
tratamentului şi pot de asemenea să răspundă la măsuri de dietă.
Isotreti noin a fost asociat cu o creştere a concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor. Isotretinoin trebuie
întrerupt dacă hipertrigliceridemia nu poate fi controlată la un nivel acceptabil sau dacă apar simptome de
pancreatită (vezi pct. 4.8). Concentraţii m ai mari de 800 mg/dl sau 9 mmol/l sunt asociate uneori cu
pancreatita acută, care poate fi fatală.
Tulburări gastro -intestinale
Isotretinoin a fost asociat cu boala intestinală inflamatorie (inclusiv ileita regională), la pacienţi fără
antecedente de tulb urări intestinale. Pacienţii cu diaree severă (hemoragică) trebuie să întrerupă imediat
utilizarea isotretinoin.
Intoleranţa la fructoză
Roaccutane conţine sorbitol. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
Pacienţi cu risc crescut
La pacienţii cu diabet, obezitate, alcoolism sau cu o tulburare metabolică lipidică care urmează un tratament
cu isotretinoin, pot fi necesare verificări mai frecvente ale valorilor serice de lipide şi/sau glucoz ă sanguină.
În timpul terapiei cu isotretinoin au fost raportate valori crescute ale glicemiei pe nemâncate şi noi cazuri de
diabet.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Pacienţii nu trebuie să utilizeze vitamina A ca medicaţie concomitentă, din cauza riscului de dezvoltare a
hipervitaminozei A.
La utilizarea concomitentă a isotretinoin şi tetracicline au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană
benignă (pseudotumor cerebri). De aceea, tratamentul concomitent cu tetracicline trebuie evitat (vezi pct. 4.3
şi pct. 4.4).
Trebuie evitată administrarea concomitentă a isotretinoin cu agenţi antiacnee (de uz topic) keratolitici sau
exfolianţi deoarece poate creşte iritaţia locală (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sar cina şi alăptarea
Sarcina este o contraindicaţie absolută la tratamentul cu isotretinoin (vezi pct. 4.3). Dacă în
ciuda acestor precauţii apare sarcina în timpul tratamentului cu isotretinoin sau în
următoarea lună, există un risc crescut de malformaţii ale fătului severe şi foarte severe.
Malformaţiile fătului asociate cu expunerea la isotretinoin includ anomalii ale sistemului nervos central
(hidrocefalus, malformaţie cerebelară/anomalii, microcefalie), dismorfie facială, despicătura bolţii palatine,
a nomalii ale urechii externe (absenţa urechii externe, canale auditorii externe mici sau absente), anomalii
oculare (microftalmie), anomalii cardiovasculare (malformaţii conotruncale cum este tetralogia lui Fallot,
transpoziţia vaselor mari, defecte septale), anomalii ale timusului şi anomalii ale glandei paratiroide. Există
de asemenea o incidenţă crescută de avort spontan.
Dacă apare sarcina la o femeie tratată cu isotretinoin, tratamentul trebuie întrerupt, iar pacienta trebuie
trimisă la medicul specialist sau experimentat în teratologie, pentru evaluare şi sfătuire.
Alăptare:
7
Isotretinoin este puternic lipofil, de aceea este foarte posibilă trecerea isotretinoin î n laptele uman. Datorită
potenţialului de efecte adverse la mamă şi la copilul expus, utilizarea isotretinoin este contraindicată la
mamele care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În timpul terapiei c u isotretinoin au fost raportate un număr de cazuri de vedere nocturnă scăzută şi, în cazuri
rare, ele au persistat după terapie (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.8). Deoarece debutul la unii pacienţi a fost brusc,
pacienţii trebuie sfătuiţi referitor la această pr oblemă potenţială şi avertizaţi să fie precauţi când conduc
vehicule sau folosesc utilaje.
Foarte rar au fost raportate somnolenţă, ameţeli şi tulburări de vedere. Pacienţii trebuie să fie atenţionaţi că,
în cazul în care prezintă asemenea reacţii adverse, nu trebuie să conducă şi să folosească utilaje sau să ia
parte la alte activităţi unde aceste simptome ar putea să îi pună pe ei sau pe alţii în pericol.
4.8 Reacţii adverse
Unele dintre aceste reacţii adverse asociate cu utilizarea isotretinoin sunt legate de doză. Reacţiile adverse
sunt în general reversibile după alterarea dozei sau întreruperea tratamentului, deşi unele pot persista după ce
tratamentul a fost oprit. Următoarele simptome sunt cele mai frecvente reacţii adverse raportate cu
isotreti noin: xerostomie, uscăciunea mucoaselor, de exemplu a buzelor, cheilită, a mucoasei nazale
(epistaxis) şi a ochilor, conjunctivită.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Infecţii:
Foarte rare (< 1/10000) Infecţii mucocutanate cu microorganisme Gram pozitiv
Tulburări hematologice şi limfatice:
Foarte frecvente ( > 1/10) Anemie, VSH crescută, trombocitopenie,
trombocitoză
Frecvente (> 1/100 şi < 1/10) Neutropenie
Foarte rare (< 1/10000) Limfadenopatie
Tulburări ale sistemului imunitar:
Rare (> 1/10000 şi < 1/1000) Reacţii alergice cutanate, reacţii anafilactice,
hipersensibilitate
Tulburări metabolice şi de nutriţie:
Foarte rare (< 1/10000) Diabet zaharat, hiperuricemie
Tulburări psihice:
Rare (> 1/10000 şi < 1/1000) Depresie, depresie agravată, tendinţe agresive,
anxietate, modificări ale dispoziţiei
Foarte rare (< 1/10000) Comportament anormal, tulburări psihotice, ideaţie
suicidară, încercare de suicid, suicid.
Tulburări ale sistemului nervos:
Frecvente ( > 1/100 şi < 1/10) Cefalee
Foarte rare (< 1/10000) Hipertensiune intracraniană benignă, convulsii,
somnolenţă, ameţeli
Tulburări oculare:
Foarte frecvente (> 1/10) Blefarită, conjunctivită, xeroftalmie, iritaţ ie
oculară
Foarte rare (< 1/10000) Vedere înceţoşată, cataractă (afectarea vederii în
culori), intoleranţă la lentilele de contact,
opacitate corneană, vedere nocturnă scăzută,
cheratitiă, edem papilar (ca semn de hipertensiune
intracraniană benignă), fotofobie, tulburări de
8
vedere
Tulburări acustice şi vestibulare:
Foarte rare ( < 1/10000) Tulburări de auz
Tulburări vasculare:
Foarte rare (< 1/10000) Vasculită (de exemplu granulomatoză Wegener,
vasculită alergică)
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
Frecvente (> 1/100 şi < 1/10) Epistaxis, uscăciune nazală, rinofaringită
Foarte rare (< 1/10000) Bronhospasm (în special la pacienţii cu astm bronşic),
disfonie
Tulburări gastro-intestinale:
Foarte rare (< 1/10000) Col ită, ileită, uscăciunea gâtului, hemoragie
gastro-intestinală, diaree hemoragică şi boală
intestinală inflamatorie, greaţă, pancreatită
(vezi pct. 4.4)
Tulburări hepatobiliare:
Foarte frecvente (> 1/10) Valori serice crescute ale transaminazelor (vezi
pct. 4.4)
Foarte rare (< 1/10000) Hepatită
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Foarte frecvente (> 1/10) Cheilită, dermatită, xerosis, exfoliere
localizată, prurit, erupţii cutanate tranzitorii
eritematoase, fragilitate a pielii
(risc de apariţie a leziunilor prin frecare)
Rare (> 1/10000 şi < 1/1000) Alopecie
Foarte rare (< 1/10000) Acnee fulminantă, acnee agravată (erupţii
acneice), eritem (facial), exantem, tulburări ale
creşterii părului, hirsutism, distrofie a unghiilor,
paronichie, reacţie de fotosensibilitate,
granulom piogen, hiperpigmentarea pielii,
hiperhidroză
Cu frecvenţă necunoscută* E ritem multiform, sindrom Stevens-Johnson,
necroliza epidermică toxică.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
Foarte frecvente ( > 1/10) Artralgie, mialgie, lombalgie (în special la copii şi
adolescenţi)
Foarte rare ( < 1/10000) Artrită, calcinoză (calcifierea ligamentelor şi a
tendoanelor), închidere prematură a epifizei,
exostoză (hiperostoză), densitate osoasă redusă,
tendinită
Cu frecvenţă necunoscută* Rabdomioliză
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
Foarte rare (< 1/10000) Glomerulonefrită
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
Foarte rare (< 1/10000) Formare de ţesut de granulaţie (formare crescută a
acestuia), stare generală de rău
Investigaţii diagnostice:
Foarte frecvente (> 1/10) Valori serice crescute ale trigliceridelor,
valori serice scăzute ale lipoproteinelor cu
densitate mare
Frecvente (> 1/100 şi < 1/10) Valori serice crescute ale colesterolului, valori
crescute ale glicemiei, hematurie, proteinurie
Foarte rare (< 1/10000) Valori serice crescute ale creatin fosfokinazei
* care nu poate fi estimată din datele disponibile
9
Frecvenţa evenimentelor adverse a fost calculată din datele culese dintr -un studiu clini c care a inclus 824 de
pacienţi şi din datele de după punerea pe piaţă.
Reacţii adverse raportate după punerea pe piaţă
Au fost raportate cazuri grave de rabdomioliză care au condus frecvent la spitalizare, unele având o evoluţie
letală, în special la pac ienţii care desfăşoară o activitate fizică intensă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
D ispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Isotretinoin este un derivat de vitamina A. Deşi toxicitatea acută a isotretinoin este redusă, semnele de
hipervitaminoză pot apărea în cazurile accidentale de s upradozaj. Manifestările toxicităţii acute a vitaminei A
includ cefalee severă, greaţă sau vă rsături, ameţeală, iritabilitate şi prurit. Semnele şi simptomele
supradozajului accidental sau deliberat cu isotretinoin vor fi probabil similare. Este de aştepta t ca aceste
simptome să fie reversibile şi să scadă fără necesitatea unui tratament.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate anti -acneice pentru utilizare sistemică, codul ATC: D10BA01
Mecanism de acţiune
Isotretinoin este un stereoizomer al acidului retinoic all -trans (tretinoin). Mecanismul de acţiune exact al
isotretinoin nu a fost încă elucidat în detaliu, dar s -a stabilit că îmbunătăţirea în tabloul clinic al acneei severe
este asociată cu supresia activităţii glandei sebacee şi cu reducerea demonstrată histologic a mărimii
glandelor sebacee. Mai mult, s- a stabilit un efect antiinflamator dermic al isotretinoin.
Eficacitatea
Hipercornifierea stratului epitelial al unităţii pilosebacee conduc e la vărsarea corneocitelor în canal şi blocaj
de keratină şi exces de sebum. Aceasta este urmată de formarea unui comedon şi, eventual, leziuni
inflamatorii. Isotretinoin inhibă proliferarea sebocitelor şi par să acţioneze în acnee prin reiniţierea
progr amului ordonat de diferenţiere. Sebumul este un substrat major pentru creşterea acneei
propionibacteriene, şi ca urmare, producţia redusă de sebum inhibă colonizarea bacteriană a canalului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Absorbţia isotretino in din tractul gastro-intestinal este variabilă şi lineară cu doza în domeniul terapeutic.
Biodisponibilitatea absolută a isotretinoin nu a fost determinată, deoarece compusul nu este disponibil sub
forma unui preparat intravenos de uz uman, dar extrapolar ea din studiile efectuate la câine sugerează o
biodisponibilitate sistemică, relativ scăzută şi variabilă. În cazul în care isotretinoin este administrat cu
alimente, biodisponibilitatea este dublată faţă de administrarea pe nemâncate.
Distribuţie
Isotret inoin este legat în cantitate mare de proteinele plasmatice, în special de albumină (99,9%).
Volumul de distribuţie al isotretinoin la bărbat nu a fost determinat deoarece isotretinoin nu este disponibil
ca preparat intravenos de uz uman. La om este dispo nibilă puţină informaţie referitoare la distribuţia
isotretinoin în ţesut. Concentraţiile isotretinoin în epidermă sunt doar jumătate din concentraţiile serice.
10
Concentraţiile plasmatice ale isotretinoin sunt de aproximativ 1,7 ori mai mari faţă de cele din sânge, datorită
slabei penetrări a isotretinoin în celulele roşii sangvine.
Metabolizare
După administrarea orală a isotretinoin au fost identificaţi în plasmă trei metaboliţi principali: 4- oxo-
isotretinoin, tretinoin (all- trans acid retinoic) şi 4-oxo-tretinoin. În câteva teste in vitro aceşti metaboliţi au
demonstrat acţiune biologică. Într -un studiu clinic, s -a demonstrat că 4- oxo-isotretinoin a contribuit
semnificativ la acţiunea isotretinoin (reducerea ratei de excreţie în sebum în ciuda niciunui ef ect asupra
concentraţiilor plasmatice de isotretinoin şi tretinoin). Alţi metaboliţi minori includ glucuronid conjugaţii.
Metabolitul major este 4 -oxo- isotretinoin cu concentraţiile plasmatice la starea de echilibru, care sunt de 2,5
ori mai mari decât acelea ale compusului de bază.
Isotretinoin şi tretinoin (all- trans acid retinoic) sunt metabolizaţi reversibil (interconvertiţi) şi de aceea
metabolismul tretinoin este legat de cel al isotretinoin. S -a estimat că 20 -30% din doza de isotretinoin este
metabo lizată prin izomerizare.
Circulaţia enterohepatică poate juca un rol semnificativ în farmacocinetica isotretinoin la om. Studiile de
metabolizare in vitro au demonstrat că în metabolizarea isotretinoin la 4- oxo-isotretinoin şi tretinoin sunt
implicate câteva enzime CYP. Nu pare că o singură izoformă să aibă un rol predominant. Isotretinoin şi
metaboliţii săi nu afectează semnificativ activitatea CYP.
Eliminare
După administrarea orală a isotretinoin radiomarcat, fracţii aproximativ egale din doză au fost regăsite în
urină şi în fecale. După administrarea orală a isotretinoin, timpul de înjumătăţire al eliminării terminale a
medicamentului nemetabolizat la pacienţii cu acnee, are o valoare medie de 29 de ore.
Isotretinoin este un retinoid fiziologic, iar concentraţiile retinoidului endogen sunt atinse în aproximativ două
săptămâni după terminarea tratamentului cu isotretinoin.
Farmacocinetica la populaţii speciale
Deoarece isotretinoin este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă hepatică, informaţia disponibilă privind
cinetica este limitată la această grupă de pacienţi. Insuficienţa renală nu reduce semnificativ clearance- ul
plasmatic al isotretinoin sau 4 -oxo -isotretinoin.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută
Toxicitatea acută a isotre tinoin a fost determinată la diferite specii animale. DL
50 este de aproximativ 2000
mg/kg la iepuri, aproximativ 3000 mg/kg la şoareci şi peste 4000 mg/kg la şobolani.
Toxicitate cronică
Un studiu pe termen lung de peste 2 ani, efectuat la şobolani (doza de isotretinoin 2,8 şi 32 mg/kg/zi), a
evidenţiat căderea parţială a părului şi concentraţii plasmatice ridicate ale trigliceridelor în grupurile cu doză
mai mare. Spectrul reacţiilor adverse ale isotretinoin la rozătoare seamănă astfel mult cu cel al vita minei A,
dar nu include ţesutul osos şi calcifierile de organ observate cu vitamina A la şobolan. Modificările celulei
hepatice observate cu vitamina A nu au loc cu isotretinoin.
Toate reacţiile adverse observate la sindromul de hipervitaminoză A au fost reversibile spontan după
întreruperea isotretinoin. Chiar animalele experimentale cu o stare generală proastă au prezentat o ameliorare
a stării clinice în proporţie mare, în decurs de 1- 2 săptămâni.
Teratogenitate
Ca şi în cazul altor derivaţi de vitamin a A, în experimentele efectuate pe animal, isotretinoin s -a demonstrat a
avea efect teratogen şi embriotoxic.
Din cauza potenţialului teratogen al isotretinoin, există consecinţe terapeutice la administrarea acestuia la
femei cu potenţial de fertilitate ( vezi pct. 4.3, 4.4 şi 4.6).
11
Fertilitate
În doze terapeutice, nu sunt afectate numărul, motilitatea şi morfologia spermatozoizilor şi nu sunt puse în
pericol formarea şi dezvoltarea embrionului, în cazul utilizării de isotretinoin de către bărbați.
Mut agenitate
Nu s -a demonstrat în testele efectuate la animale că isotretinoin are efect mutagen sau carcinogen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei
Ulei de soia rafinat
Ceară de albine galbenă
Ulei hidrogenat de soia
U lei parţial hidrogenat de soia
Învelişul capsulei
Gelatină
Glicerol
Karion 83 care conţine :
Sorbitol
Manitol
Amidon hidrolizat hidrogenat
Dioxid de titan (E 171)
Oxid de fer roşu (E 172)
Cerneală de inscripţionare uscată:
Shellac modificat
Oxid de fer negru (E 172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25º C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate şi lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC -PVDC/Al a câte 10 capsule moi
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r şi alte instrucţiuni de manipulare
Eliminarea medicamentelor neutilizate sau expirate
12
Trebuie minimalizată eliminarea produselor neutilizate în mediu.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
Orice capsulă de Roaccutane neutilizată trebuie returnată farmacistului.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNE RE PE PIAŢĂ
ROCHE ROMÂNIA S.R.L.,
Piaţa Presei Libere Nr. 3 -5,
Clădirea City Gate -Turnul de Sud, Etajele 4A, 5 şi 6,
Sector 1, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7661/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRI I AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei : Mai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro .
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Roaccutane 10 mg capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O capsulă conţine isotretinoin 10 mg.
Excipienţi cu e fect cunoscut: ulei de soia (rafinat, hidrogenat şi parţial hidrogenat) 146,32 mg şi sorbitol
(E420) 2,00-3,05 mg .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsulă moale
Capsule ovale, de culoare roşu- brun opac , imprimat e cu “ROA 10”, conţinând o suspensie omogenă, de
culoare galben intens.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Forme severe de acnee (cum este acneea nodulară sau conglobată sau acneea cu risc de cicatrizare
permanentă), rezistentă la curele adecvat e de tratament standard cu medicamente antibacteriene sistemice şi
la terapia topică.
4.2 Doze şi mod de administrare
Isotretinoin trebuie prescris numai de sau sub supravegherea medicilor cu experienţă şi care cunosc deplin
riscurile terapiei cu retinoi zi sistemici pentru tratamentul acneei severe cu isotretinoin şi parametrii care
trebuie monitorizaţi.
Capsulele trebuie luate cu alimente, o dată sau de două ori pe zi.
Adulţi inclusiv adolescenţi şi vârstnici:
Terapia cu isotretinoin trebuie începută cu o doză de 0,5 mg/kg/zi. Răspunsul terapeutic la isotretinoin şi
unele reacţii adverse sunt dependente de doză şi variază între pacienţi. Aceasta necesită ajustarea individuală
a dozei în timpul terapiei. Pentru majoritatea pacienţilor, dozele se situea ză între 0,5 -1,0 mg/kg/zi.
2
Remisia pe termen lung şi ratele de recădere sunt mai strâns legate de doza totală administrată decât de
durata tratamentului sau de doza zilnică. S -a demonstrat că nu este de aşteptat nici un beneficiu suplimentar
substanţial peste doza de tratament cumulativă de 120- 150 mg/kg. Durata tratamentului va depinde de doza
zilnică individuală. O cură de tratament de 16- 24 de săptămâni este în mod normal suficientă pentru
obţinerea remisiei.
La majoritatea pacienţilor, vindecarea c ompletă a acneei este obţinută cu o singură cură de tratament. În
cazul unei recăderi clare, poate fi considerată încă o cură de terapie cu isotretinoin, utilizând aceeaşi doză
zilnică şi aceeaşi doză cumulativă de tratament. Deoarece o îmbunătăţire ulteri oară a acneei poate fi
observată până la 8 săptămâni după întreruperea tratamentului, o următoare cură de tratament nu trebuie
considerată până când nu s -a scurs cel puţin această perioadă.
Pacienţi cu insuficienţă renală severă
La pacienţii cu insuficienţă renală severă, tratamentul trebuie început cu o doză mai mică (de exemplu, 10
mg/zi). Doza trebuie apoi crescută până la 1 mg/kg/zi sau până când pacientul primeşte doza maximă tolerată
(vezi pct. 4.4).
Copii şi adolescenţi
Roaccutane nu este indicat p entru tratamentul acneei prepubertate şi nu este recomandat la pacienţii cu vârsta
mai mică de 12 ani datorită lipsei datelor privind siguranţa şi eficacitatea.
Pacienţi cu intoleranţă
La pacienţii cu intoleranţă severă la doza recomandată, tratamentul poate fi continuat cu o doză mai mică, cu
consecinţele unei terapii mai îndelungate şi cu un risc mai mare de recădere. În scopul obţinerii eficacităţii
maxime posibile la aceşti pacienţi, doza trebuie în mod normal continuată cu doza cea mai mare tolerată.
4.3 Contraindicaţii
Isotretinoin este contraindicat la femeile gravide sau care alăptează (vezi pct. 4.6).
Isotretinoin este contraindicat la femeile cu potenţial de fertilitate, în afara cazului în care toate condiţiile
programului de prevenţie a sarci nii sunt îndeplinite (vezi pct. 4.4).
Isotretinoin este de asemenea contraindicat la pacienţii cu hipersensibilitate la isotretinoin sau la oricare
dintre excipienţi. Roaccutane conţine ulei de soia, ulei de soia parţial hidrogenat şi ulei de soia hidroge nat.
De aceea este contraindicat la pacienţii alergici la arahide sau soia.
Isotretinoin este de asemenea contraindicat la pacienţii
• Cu insuficienţă hepatică
• Cu valori sangvine ale lipidelor excesiv de ridicate
• Cu hipervitaminoză A
• Care primesc tratament concomitent cu tetracicline (vezi pct. 4.5)
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Acest medicament este TERATOGEN.
Isotretinoin este contraindicat la femeile cu potenţial de fertilitate, în afara cazului în care toate condiţiile
progr amului de prevenire a sarcinii sunt îndeplinite:
• Pacienta are acnee severă (cum este acneea nodulară sau conglobată, sau acneea cu risc de
cicatrizare permanentă), rezistentă la curele adecvate de tratament standard cu medicamente
antibacteriene sistem ice şi la terapia topică (vezi pct. 4.1).
• Pacienta înţelege riscul teratogen.
• Pacienta înţelege necesitatea unui tratament de continuare riguros, lunar.
3
• Pacienta înţelege şi acceptă necesitatea contracepţiei eficace, fără întrerupere, o lună înainte de
începerea tratamentului, pe durata tratamentului şi o lună după terminarea tratamentului. Trebuie
utilizate cel puţin o metodă şi, preferabil două metode complementare de contracepţie, inclusiv o
metodă de barieră.
• Chiar dacă are amenoree, ea trebuie să urme ze toate sfaturile privind contracepţia eficace.
• Pacienta trebuie să fie capabilă să îndeplinească măsurile contraceptive eficace.
• Pacienta este informată şi înţelege consecinţele potenţiale ale sarcinii şi necesitatea unui consult
rapid în cazul riscului unei sarcini.
• Pacienta înţelege necesitatea şi acceptă efectuarea testării sarcinii, înainte, în timpul, şi cinci
săptămâni după terminarea tratamentului.
• Pacienta a confirmat că a înţeles riscurile şi măsurile de precauţie necesare, asociate cu utilizarea
isotretinoin.
Aceste condiţii se referă, de asemenea, şi la femeile care nu sunt active sexual în prezent, în afara cazului în
care medicul consideră că există motive care să indice că nu există nici un risc de sarcină.
Medicul trebuie să se asigure că:
• Pacienta îndeplineşte condiţiile pentru prevenirea sarcinii listate mai sus, inclusiv confirmarea că ea
are un nivel de înţelegere adecvat.
• Pacienta a fost înştiinţată de condiţiile anterior menţionate.
• Pacienta a utilizat cel puţin o metodă şi, preferabi l două metode de contracepţie eficace, inclusiv o
metodă de barieră pentru cel puţin o lună înainte de începerea tratamentului şi continuă să utilizeze
contracepţia eficace de- a lungul perioadei de tratament şi pentru cel puţin încă o lună după
întreruper ea tratamentului.
• Teste de sarcină negative au fost obţinute înainte, în timpul şi cinci săptămâni după terminarea
tratamentului. Datele şi rezultatele testelor de sarcină trebuie să fie documentate.
Contracepţia
Pacientelor trebuie să li se furnizeze inf ormaţii complete privind prevenirea sarcinii şi sfaturi privind
contracepţia, dacă ele nu utilizează contracepţia eficace.
Ca o cerinţă minimă, pacientele cu risc potenţial de sarcină trebuie să utilizeze cel puţin o metodă eficace de
contracepţie. Prefer abil pacienta trebuie să utilizeze două metode complementare de contracepţie, inclusiv o
metodă de barieră. Contracepţia trebuie continuată pentru
cel puţin o lună după întreruperea tratamentului cu
isotretinoin, chiar la paciente cu amenoree.
Testarea sa rcinii
Conform practicii locale, se recomandă să se efectueze teste de sarcină supervizate medical, cu o sensibilitate
minimă de 25 milioane UI/ml, în primele trei zile ale ciclului menstrual, conform schemei de mai jos.
Înainte de începerea tratamentului
În scopul excluderii posibilităţii sarcinii înainte de începerea contracepţiei, se recomandă să se efectueze un
test de sarcină iniţial, supervizat medical, iar data şi rezultatul acestuia să se înregistreze. La pacientele cu
ciclu menstrual regulat, data acestui test de sarcină trebuie să reflecte activitatea sexuală a pacientei şi trebuie
să se efectueze după aproximativ trei săptămâni de la ultimul act sexual neprotejat pe care aceasta l -a avut.
Medicul trebuie să instruiască pacienta referitor la contr acepţie.
Testul de sarcină supervizat medical trebuie de asemenea să fie efectuat în timpul consultaţiei în cadrul
căreia este prescris isotretinoin, sau înainte cu trei zile de vizita la medic, şi trebuie să fie amânat până când
pacienta a utilizat contr acepţia efectivă timp de cel puţin o lună. Acest test trebuie să dovedească faptul că
pacienta nu este însărcinată când începe tratamentul cu isotretinoin.
Următoarele vizite medicale
Următoarele vizite medicale trebuie programate la intervale de 28 de zi le. Necesitatea testelor de sarcină
repetate, supervizate medical, la fiecare lună trebuie determinată conform practicii locale, inclusiv
considerarea activităţii sexuale a pacientei şi istoricului recent al ciclului menstrual (cicluri menstruale
4
anormale, perioade fără ciclu menstrual sau amenoree). Dacă este indicat, testele următoare de sarcină
trebuie efectuate în ziua vizitei medicale sau cu 3 zile înainte de vizita la medic.
Terminarea tratamentului
La cinci săptămâni după oprirea tratamentului, femeia trebuie să efectueze un test de sarcină final, pentru
excluderea sarcinii.
Restricţii de prescriere şi de eliberare
Prescrierile de isotretinoin pentru femei cu potenţial de fertilitate trebuie limitate la 30 de zile de tratament,
iar continuarea tratamentului necesită o nouă prescripţie. Ideal, testarea sarcinii, emiterea prescripţiei
medicale şi eliberarea isotretinoin trebuie să se întâmple în aceeaşi zi. Eliberarea isotretinoin trebuie să aibă
loc în maximum 7 zile de la emiterea prescripţiei.
Paci enţi bărbaţi :
Datele disponibile sugerează că nivelul expunerii materne la spermatozoizii pacienţilor trataţi cu isotretinoin
nu are o magnitudine suficientă pentru a fi asociată cu efectele teratogene ale isotretinoin.
Pacienţilor bărbaţi trebuie să li s e reamintească că nu trebuie să împartă medicaţia lor cu nimeni, în mod
special nu cu femei.
Precauţii suplimentare
Pacienţii trebuie instruiţi ca niciodată să nu dea acest medicament altei persoane şi să înapoieze la farmacie,
la sfârşitul tratamentului, orice capsule neutilizate.
Pacienţii nu trebuie să doneze sânge în timpul tratamentului şi timp de o lună după întreruperea tratamentului
cu isotretinoin, din cauza riscului potenţial asupra fătului la o primitoare de transfuzie însărcinată.
Material ed ucaţional
În scopul asistării medicilor, farmaciştilor şi pacienţilor pentru evitarea expunerii fetale la isotretinoin,
deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă va furniza material educaţional pentru reîntărirea atenţionărilor
despre teratogenitatea iso tretinoin, pentru furnizarea de sfaturi privind contracepţia înainte de începerea
terapiei şi pentru a furniza informaţii privind necesitatea testării sarcinii.
Informaţii complete pentru pacient despre riscul teratogen şi măsuri stricte de prevenire a sar cinii, aşa cum
sunt specificate în programul de prevenire a sarcinii trebuie acordate de medic tuturor pacienţilor, bărbaţi şi
femei.
Tulburări psihice
La pacienţii trataţi cu isotretinoin au fost raportate depresie, depresie agravată, anxietate, tendinţe agresive,
alterări ale dispoziţiei, simptome psihotice şi foarte rar idei suicidale, încercări de suicid şi suicid (vezi
pct. 4.8). Atenţie particulară trebuie acordată pacienţilor cu antecedente de depresie şi toţi pacienţii trebuie
monitorizaţi pentru s emne de depresie şi îndrumaţi pentru tratamentul adecvat, dacă este necesar. Totuşi,
întreruperea isotretinoin poate fi insuficientă pentru ameliorarea simptomelor şi de aceea poate fi necesară
evaluarea ulterioară psihiatrică sau psihologică.
Tulburări c utanate şi ale ţesutului subcutanat
Exacerbarea acută a acneei este observată ocazional în timpul perioadei iniţiale, dar aceasta scade cu
continuarea tratamentului, de obicei în 7- 10 zile şi de obicei nu necesită ajustarea dozei.
Trebuie evitată expunere a la lumina solară intensă sau la radiaţii UV. Dacă este cazul, trebuie utilizat un
produs pentru protecţie solară cu un factor de protecţie ridicat, cel puţin SPF 15.
Dermabraziunea chimică agresivă şi tratamentul cutanat cu laser trebuie evitat la pacienţii trataţi cu
isotretinoin, timp de 5- 6 luni după terminarea tratamentului, datorită riscului de cicatrizare hipertrofică în
zone atipice şi mai rar hiper sau hipopigmentare post inflamatorie în zonele tratate. Depilarea cu ceară
trebuie evitată la pacie nţii trataţi cu isotretinoin pentru o perioadă de cel puţin 6 luni după tratament, datorită
riscului distrugerii epidermei.
5
Administrarea simultană a isotretinoin cu agenţi keratolitici topici sau agenţi anti -acnee exfoliativi trebuie să
fie evitată deoar ece iritaţia locală poate creşte (vezi pct. 4.5).
Pacienţii trebuie sfătuiţi să utilizeze de la începutul tratamentului un ulei sau cremă de hidratare a pielii şi un
balsam de buze, deoarece isotretinoin este posibil să producă uscăciunea pielii şi a buze lor.
După punerea pe piaţă, au fost raportări de reacţii cutanate severe asociate cu administrarea de Roaccutane
(de exemplu eritem poliform (EP), sindrom Stevens- Johnson (SSJ) şi necroliza epidermică toxică (NET)) .
Deoarece poate fi dificil ca aceste evenimente să se diferenţieze de alte reacţii cutanate care pot apărea (vezi
pct. 4.8), pacienţii trebuie informaţi cu privire la semne şi simptome şi monitorizaţi atent pentru reacţiile
cutanate grave. Dacă este suspectată o reacţie cutanată gravă, tratament ul cu isotretinoin trebuie întrerupt.
Reacţii alergice
Rareori au fost raportate reacţii anafilactice, în unele cazuri după expunerea topică anterioară la retinoizi.
Reacţiile cutanate alergice sunt raportate rareori. Au fost raportate cazuri severe de vasculită alergică, adesea
însoţite de purpură (vânătăi şi zone de culoare roşie) a extremităţilor şi implicare extracutanată. Reacţiile
alergice severe necesită întreruperea terapiei şi monitorizare atentă.
Tulburări oculare
Uscăciunea oculară, opacitat ea corneană, vederea nocturnă scăzută şi keratita se rezolvă de obicei după
întreruperea tratamentului. Uscăciunea oculară poate fi ameliorată prin aplicarea unui ulei ocular lubrifiant
sau prin aplicarea terapiei de substituţie a lacrimilor. Poate apare i ntoleranţa la lentile de contact, ce poate
face necesară purtarea ochelarilor de către pacient în timpul tratamentului.
De asemenea s- a raportat scăderea vederii nocturne şi debutul la unii pacienţi a fost brusc (vezi pct. 4.7).
Pacienţii care experimentează dificultăţi vizuale trebuie să consulte un medic oftalmolog. Întreruperea
tratamentului cu isotretinoin poate fi necesară.
Tulburări musculo -scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
La pacienţii trataţi cu isotretinoin, în special la cei cu activitate f izică intensă, au fost raportate mialgie,
artralgie şi valori crescute ale creatinfosfokinazei serice (vezi pct. 4.8).
Modificări osoase incluzând închiderea prematură a epifizei, hiperostoză şi calcifiere a tendoanelor şi
ligamentelor a fost observată după câţiva ani de administrare, la doze foarte mari, pentru tratarea tulburărilor
de keratinizare. În general, nivelurile dozei, durata tratamentului şi doza cumulativă totală la aceşti pacienţi
depăşeşte cu mult dozele recomandate pentru tratamentul acneei .
Hipertensiunea intracraniană benignă
Au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană benignă, dintre care unele au inclus utilizarea
concomitentă a tetraciclinelor (vezi pct. 4.3 şi 4.5). Semnele şi simptomele hipertensiunii intracraniene
benigne includ dureri de cap, greaţă şi vomă, tulburări vizuale şi edem papilar. Pacienţii care dezvoltă
hipertensiune intracraniană benignă trebuie să întrerupă imediat tratamentul cu isotretinoin.
Tulburări hepatobiliare
Enzimele hepatice trebuie verificate î nainte de tratament, o lună după începerea tratamentului şi apoi, la
intervale de trei luni, în afara cazului în care monitorizarea mai frecventă este indicată clinic. Au fost
raportate creşteri tranzitorii şi reversibile ale transaminazelor hepatice. În m ulte cazuri aceste modificări au
fost în limite normale, iar valorile au revenit la nivelul normal în timpul tratamentului. Totuşi, în cazul unor
creşteri relevante clinic, persistente ale concentraţiilor transaminazei, reducerea dozei sau întreruperea
tra tamentului trebuie avută în vedere.
Insuficienţă renală
Insuficienţa renală nu afectează farmacocinetica isotretinoin. De aceea, isotretinoin poate fi administrat la
pacienţii cu insuficienţă renală. Totuşi se recomandă ca pacienţii să înceapă tratamentu l cu o doză mică şi
aceasta să fie mărită până la doza maximă tolerată (vezi pct. 4.2).
6
Metabolismul lipidic
Lipidele serice (valorile pe nemâncate) trebuie verificate înaintea tratamentului, o lună după începerea
tratamentului şi apoi, la intervale de trei luni, în afara cazului în care monitorizarea mai frecventă este
indicată clinic. Valorile lipidice serice crescute revin de obicei la normal cu reducerea dozei sau întreruperea
tratamentului şi pot de asemenea să răspundă la măsuri de dietă.
Isotreti noin a fost asociat cu o creştere a concentraţiilor plasmatice ale trigliceridelor. Isotretinoin trebuie
întrerupt dacă hipertrigliceridemia nu poate fi controlată la un nivel acceptabil sau dacă apar simptome de
pancreatită (vezi pct. 4.8). Concentraţii m ai mari de 800 mg/dl sau 9 mmol/l sunt asociate uneori cu
pancreatita acută, care poate fi fatală.
Tulburări gastro -intestinale
Isotretinoin a fost asociat cu boala intestinală inflamatorie (inclusiv ileita regională), la pacienţi fără
antecedente de tulb urări intestinale. Pacienţii cu diaree severă (hemoragică) trebuie să întrerupă imediat
utilizarea isotretinoin.
Intoleranţa la fructoză
Roaccutane conţine sorbitol. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
Pacienţi cu risc crescut
La pacienţii cu diabet, obezitate, alcoolism sau cu o tulburare metabolică lipidică care urmează un tratament
cu isotretinoin, pot fi necesare verificări mai frecvente ale valorilor serice de lipide şi/sau glucoz ă sanguină.
În timpul terapiei cu isotretinoin au fost raportate valori crescute ale glicemiei pe nemâncate şi noi cazuri de
diabet.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Pacienţii nu trebuie să utilizeze vitamina A ca medicaţie concomitentă, din cauza riscului de dezvoltare a
hipervitaminozei A.
La utilizarea concomitentă a isotretinoin şi tetracicline au fost raportate cazuri de hipertensiune intracraniană
benignă (pseudotumor cerebri). De aceea, tratamentul concomitent cu tetracicline trebuie evitat (vezi pct. 4.3
şi pct. 4.4).
Trebuie evitată administrarea concomitentă a isotretinoin cu agenţi antiacnee (de uz topic) keratolitici sau
exfolianţi deoarece poate creşte iritaţia locală (vezi pct. 4.4).
4.6 Fertilitatea, sar cina şi alăptarea
Sarcina este o contraindicaţie absolută la tratamentul cu isotretinoin (vezi pct. 4.3). Dacă în
ciuda acestor precauţii apare sarcina în timpul tratamentului cu isotretinoin sau în
următoarea lună, există un risc crescut de malformaţii ale fătului severe şi foarte severe.
Malformaţiile fătului asociate cu expunerea la isotretinoin includ anomalii ale sistemului nervos central
(hidrocefalus, malformaţie cerebelară/anomalii, microcefalie), dismorfie facială, despicătura bolţii palatine,
a nomalii ale urechii externe (absenţa urechii externe, canale auditorii externe mici sau absente), anomalii
oculare (microftalmie), anomalii cardiovasculare (malformaţii conotruncale cum este tetralogia lui Fallot,
transpoziţia vaselor mari, defecte septale), anomalii ale timusului şi anomalii ale glandei paratiroide. Există
de asemenea o incidenţă crescută de avort spontan.
Dacă apare sarcina la o femeie tratată cu isotretinoin, tratamentul trebuie întrerupt, iar pacienta trebuie
trimisă la medicul specialist sau experimentat în teratologie, pentru evaluare şi sfătuire.
Alăptare:
7
Isotretinoin este puternic lipofil, de aceea este foarte posibilă trecerea isotretinoin î n laptele uman. Datorită
potenţialului de efecte adverse la mamă şi la copilul expus, utilizarea isotretinoin este contraindicată la
mamele care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În timpul terapiei c u isotretinoin au fost raportate un număr de cazuri de vedere nocturnă scăzută şi, în cazuri
rare, ele au persistat după terapie (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.8). Deoarece debutul la unii pacienţi a fost brusc,
pacienţii trebuie sfătuiţi referitor la această pr oblemă potenţială şi avertizaţi să fie precauţi când conduc
vehicule sau folosesc utilaje.
Foarte rar au fost raportate somnolenţă, ameţeli şi tulburări de vedere. Pacienţii trebuie să fie atenţionaţi că,
în cazul în care prezintă asemenea reacţii adverse, nu trebuie să conducă şi să folosească utilaje sau să ia
parte la alte activităţi unde aceste simptome ar putea să îi pună pe ei sau pe alţii în pericol.
4.8 Reacţii adverse
Unele dintre aceste reacţii adverse asociate cu utilizarea isotretinoin sunt legate de doză. Reacţiile adverse
sunt în general reversibile după alterarea dozei sau întreruperea tratamentului, deşi unele pot persista după ce
tratamentul a fost oprit. Următoarele simptome sunt cele mai frecvente reacţii adverse raportate cu
isotreti noin: xerostomie, uscăciunea mucoaselor, de exemplu a buzelor, cheilită, a mucoasei nazale
(epistaxis) şi a ochilor, conjunctivită.
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Infecţii:
Foarte rare (< 1/10000) Infecţii mucocutanate cu microorganisme Gram pozitiv
Tulburări hematologice şi limfatice:
Foarte frecvente ( > 1/10) Anemie, VSH crescută, trombocitopenie,
trombocitoză
Frecvente (> 1/100 şi < 1/10) Neutropenie
Foarte rare (< 1/10000) Limfadenopatie
Tulburări ale sistemului imunitar:
Rare (> 1/10000 şi < 1/1000) Reacţii alergice cutanate, reacţii anafilactice,
hipersensibilitate
Tulburări metabolice şi de nutriţie:
Foarte rare (< 1/10000) Diabet zaharat, hiperuricemie
Tulburări psihice:
Rare (> 1/10000 şi < 1/1000) Depresie, depresie agravată, tendinţe agresive,
anxietate, modificări ale dispoziţiei
Foarte rare (< 1/10000) Comportament anormal, tulburări psihotice, ideaţie
suicidară, încercare de suicid, suicid.
Tulburări ale sistemului nervos:
Frecvente ( > 1/100 şi < 1/10) Cefalee
Foarte rare (< 1/10000) Hipertensiune intracraniană benignă, convulsii,
somnolenţă, ameţeli
Tulburări oculare:
Foarte frecvente (> 1/10) Blefarită, conjunctivită, xeroftalmie, iritaţ ie
oculară
Foarte rare (< 1/10000) Vedere înceţoşată, cataractă (afectarea vederii în
culori), intoleranţă la lentilele de contact,
opacitate corneană, vedere nocturnă scăzută,
cheratitiă, edem papilar (ca semn de hipertensiune
intracraniană benignă), fotofobie, tulburări de
8
vedere
Tulburări acustice şi vestibulare:
Foarte rare ( < 1/10000) Tulburări de auz
Tulburări vasculare:
Foarte rare (< 1/10000) Vasculită (de exemplu granulomatoză Wegener,
vasculită alergică)
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
Frecvente (> 1/100 şi < 1/10) Epistaxis, uscăciune nazală, rinofaringită
Foarte rare (< 1/10000) Bronhospasm (în special la pacienţii cu astm bronşic),
disfonie
Tulburări gastro-intestinale:
Foarte rare (< 1/10000) Col ită, ileită, uscăciunea gâtului, hemoragie
gastro-intestinală, diaree hemoragică şi boală
intestinală inflamatorie, greaţă, pancreatită
(vezi pct. 4.4)
Tulburări hepatobiliare:
Foarte frecvente (> 1/10) Valori serice crescute ale transaminazelor (vezi
pct. 4.4)
Foarte rare (< 1/10000) Hepatită
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Foarte frecvente (> 1/10) Cheilită, dermatită, xerosis, exfoliere
localizată, prurit, erupţii cutanate tranzitorii
eritematoase, fragilitate a pielii
(risc de apariţie a leziunilor prin frecare)
Rare (> 1/10000 şi < 1/1000) Alopecie
Foarte rare (< 1/10000) Acnee fulminantă, acnee agravată (erupţii
acneice), eritem (facial), exantem, tulburări ale
creşterii părului, hirsutism, distrofie a unghiilor,
paronichie, reacţie de fotosensibilitate,
granulom piogen, hiperpigmentarea pielii,
hiperhidroză
Cu frecvenţă necunoscută* E ritem multiform, sindrom Stevens-Johnson,
necroliza epidermică toxică.
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
Foarte frecvente ( > 1/10) Artralgie, mialgie, lombalgie (în special la copii şi
adolescenţi)
Foarte rare ( < 1/10000) Artrită, calcinoză (calcifierea ligamentelor şi a
tendoanelor), închidere prematură a epifizei,
exostoză (hiperostoză), densitate osoasă redusă,
tendinită
Cu frecvenţă necunoscută* Rabdomioliză
Tulburări renale şi ale căilor urinare:
Foarte rare (< 1/10000) Glomerulonefrită
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
Foarte rare (< 1/10000) Formare de ţesut de granulaţie (formare crescută a
acestuia), stare generală de rău
Investigaţii diagnostice:
Foarte frecvente (> 1/10) Valori serice crescute ale trigliceridelor,
valori serice scăzute ale lipoproteinelor cu
densitate mare
Frecvente (> 1/100 şi < 1/10) Valori serice crescute ale colesterolului, valori
crescute ale glicemiei, hematurie, proteinurie
Foarte rare (< 1/10000) Valori serice crescute ale creatin fosfokinazei
* care nu poate fi estimată din datele disponibile
9
Frecvenţa evenimentelor adverse a fost calculată din datele culese dintr -un studiu clini c care a inclus 824 de
pacienţi şi din datele de după punerea pe piaţă.
Reacţii adverse raportate după punerea pe piaţă
Au fost raportate cazuri grave de rabdomioliză care au condus frecvent la spitalizare, unele având o evoluţie
letală, în special la pac ienţii care desfăşoară o activitate fizică intensă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
D ispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Isotretinoin este un derivat de vitamina A. Deşi toxicitatea acută a isotretinoin este redusă, semnele de
hipervitaminoză pot apărea în cazurile accidentale de s upradozaj. Manifestările toxicităţii acute a vitaminei A
includ cefalee severă, greaţă sau vă rsături, ameţeală, iritabilitate şi prurit. Semnele şi simptomele
supradozajului accidental sau deliberat cu isotretinoin vor fi probabil similare. Este de aştepta t ca aceste
simptome să fie reversibile şi să scadă fără necesitatea unui tratament.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate anti -acneice pentru utilizare sistemică, codul ATC: D10BA01
Mecanism de acţiune
Isotretinoin este un stereoizomer al acidului retinoic all -trans (tretinoin). Mecanismul de acţiune exact al
isotretinoin nu a fost încă elucidat în detaliu, dar s -a stabilit că îmbunătăţirea în tabloul clinic al acneei severe
este asociată cu supresia activităţii glandei sebacee şi cu reducerea demonstrată histologic a mărimii
glandelor sebacee. Mai mult, s- a stabilit un efect antiinflamator dermic al isotretinoin.
Eficacitatea
Hipercornifierea stratului epitelial al unităţii pilosebacee conduc e la vărsarea corneocitelor în canal şi blocaj
de keratină şi exces de sebum. Aceasta este urmată de formarea unui comedon şi, eventual, leziuni
inflamatorii. Isotretinoin inhibă proliferarea sebocitelor şi par să acţioneze în acnee prin reiniţierea
progr amului ordonat de diferenţiere. Sebumul este un substrat major pentru creşterea acneei
propionibacteriene, şi ca urmare, producţia redusă de sebum inhibă colonizarea bacteriană a canalului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Absorbţia isotretino in din tractul gastro-intestinal este variabilă şi lineară cu doza în domeniul terapeutic.
Biodisponibilitatea absolută a isotretinoin nu a fost determinată, deoarece compusul nu este disponibil sub
forma unui preparat intravenos de uz uman, dar extrapolar ea din studiile efectuate la câine sugerează o
biodisponibilitate sistemică, relativ scăzută şi variabilă. În cazul în care isotretinoin este administrat cu
alimente, biodisponibilitatea este dublată faţă de administrarea pe nemâncate.
Distribuţie
Isotret inoin este legat în cantitate mare de proteinele plasmatice, în special de albumină (99,9%).
Volumul de distribuţie al isotretinoin la bărbat nu a fost determinat deoarece isotretinoin nu este disponibil
ca preparat intravenos de uz uman. La om este dispo nibilă puţină informaţie referitoare la distribuţia
isotretinoin în ţesut. Concentraţiile isotretinoin în epidermă sunt doar jumătate din concentraţiile serice.
10
Concentraţiile plasmatice ale isotretinoin sunt de aproximativ 1,7 ori mai mari faţă de cele din sânge, datorită
slabei penetrări a isotretinoin în celulele roşii sangvine.
Metabolizare
După administrarea orală a isotretinoin au fost identificaţi în plasmă trei metaboliţi principali: 4- oxo-
isotretinoin, tretinoin (all- trans acid retinoic) şi 4-oxo-tretinoin. În câteva teste in vitro aceşti metaboliţi au
demonstrat acţiune biologică. Într -un studiu clinic, s -a demonstrat că 4- oxo-isotretinoin a contribuit
semnificativ la acţiunea isotretinoin (reducerea ratei de excreţie în sebum în ciuda niciunui ef ect asupra
concentraţiilor plasmatice de isotretinoin şi tretinoin). Alţi metaboliţi minori includ glucuronid conjugaţii.
Metabolitul major este 4 -oxo- isotretinoin cu concentraţiile plasmatice la starea de echilibru, care sunt de 2,5
ori mai mari decât acelea ale compusului de bază.
Isotretinoin şi tretinoin (all- trans acid retinoic) sunt metabolizaţi reversibil (interconvertiţi) şi de aceea
metabolismul tretinoin este legat de cel al isotretinoin. S -a estimat că 20 -30% din doza de isotretinoin este
metabo lizată prin izomerizare.
Circulaţia enterohepatică poate juca un rol semnificativ în farmacocinetica isotretinoin la om. Studiile de
metabolizare in vitro au demonstrat că în metabolizarea isotretinoin la 4- oxo-isotretinoin şi tretinoin sunt
implicate câteva enzime CYP. Nu pare că o singură izoformă să aibă un rol predominant. Isotretinoin şi
metaboliţii săi nu afectează semnificativ activitatea CYP.
Eliminare
După administrarea orală a isotretinoin radiomarcat, fracţii aproximativ egale din doză au fost regăsite în
urină şi în fecale. După administrarea orală a isotretinoin, timpul de înjumătăţire al eliminării terminale a
medicamentului nemetabolizat la pacienţii cu acnee, are o valoare medie de 29 de ore.
Isotretinoin este un retinoid fiziologic, iar concentraţiile retinoidului endogen sunt atinse în aproximativ două
săptămâni după terminarea tratamentului cu isotretinoin.
Farmacocinetica la populaţii speciale
Deoarece isotretinoin este contraindicat la pacienţii cu insuficienţă hepatică, informaţia disponibilă privind
cinetica este limitată la această grupă de pacienţi. Insuficienţa renală nu reduce semnificativ clearance- ul
plasmatic al isotretinoin sau 4 -oxo -isotretinoin.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută
Toxicitatea acută a isotre tinoin a fost determinată la diferite specii animale. DL
50 este de aproximativ 2000
mg/kg la iepuri, aproximativ 3000 mg/kg la şoareci şi peste 4000 mg/kg la şobolani.
Toxicitate cronică
Un studiu pe termen lung de peste 2 ani, efectuat la şobolani (doza de isotretinoin 2,8 şi 32 mg/kg/zi), a
evidenţiat căderea parţială a părului şi concentraţii plasmatice ridicate ale trigliceridelor în grupurile cu doză
mai mare. Spectrul reacţiilor adverse ale isotretinoin la rozătoare seamănă astfel mult cu cel al vita minei A,
dar nu include ţesutul osos şi calcifierile de organ observate cu vitamina A la şobolan. Modificările celulei
hepatice observate cu vitamina A nu au loc cu isotretinoin.
Toate reacţiile adverse observate la sindromul de hipervitaminoză A au fost reversibile spontan după
întreruperea isotretinoin. Chiar animalele experimentale cu o stare generală proastă au prezentat o ameliorare
a stării clinice în proporţie mare, în decurs de 1- 2 săptămâni.
Teratogenitate
Ca şi în cazul altor derivaţi de vitamin a A, în experimentele efectuate pe animal, isotretinoin s -a demonstrat a
avea efect teratogen şi embriotoxic.
Din cauza potenţialului teratogen al isotretinoin, există consecinţe terapeutice la administrarea acestuia la
femei cu potenţial de fertilitate ( vezi pct. 4.3, 4.4 şi 4.6).
11
Fertilitate
În doze terapeutice, nu sunt afectate numărul, motilitatea şi morfologia spermatozoizilor şi nu sunt puse în
pericol formarea şi dezvoltarea embrionului, în cazul utilizării de isotretinoin de către bărbați.
Mut agenitate
Nu s -a demonstrat în testele efectuate la animale că isotretinoin are efect mutagen sau carcinogen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei
Ulei de soia rafinat
Ceară de albine galbenă
Ulei hidrogenat de soia
U lei parţial hidrogenat de soia
Învelişul capsulei
Gelatină
Glicerol
Karion 83 care conţine :
Sorbitol
Manitol
Amidon hidrolizat hidrogenat
Dioxid de titan (E 171)
Oxid de fer roşu (E 172)
Cerneală de inscripţionare uscată:
Shellac modificat
Oxid de fer negru (E 172)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25º C.
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate şi lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere din PVC -PVDC/Al a câte 10 capsule moi
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r şi alte instrucţiuni de manipulare
Eliminarea medicamentelor neutilizate sau expirate
12
Trebuie minimalizată eliminarea produselor neutilizate în mediu.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
Orice capsulă de Roaccutane neutilizată trebuie returnată farmacistului.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNE RE PE PIAŢĂ
ROCHE ROMÂNIA S.R.L.,
Piaţa Presei Libere Nr. 3 -5,
Clădirea City Gate -Turnul de Sud, Etajele 4A, 5 şi 6,
Sector 1, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7661/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRI I AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei : Mai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro .
