LACIPIL 4 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Lacipil 2 mg, comprimate filmate
Lacipil 4 mg, comprimate filmate
2. COMPO ZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Lacipil 2 mg, comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conţine lacidipină 2 mg .
Excipient: lactoză monohidrat 277,250 mg
Lacipil 4 mg, comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conţine lacidipină 4 mg.
Excipient: lactoză monohidrat 255,250 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor , vezi punctul 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Lacipil 2 mg, comprimate filmate
Comprimate filmate rotunde , de culoarea albă, marcate pe o faţă .
Lacipil 4 mg, comprimate filmate
Comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare albă, cu o linie mediană pe ambele feţe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţ ii terapeutice
Lacipil este indicat în tratamentul hipertensiunii arteriale, în monoterapie sau în asociere cu alte
antihipertensive, de exemplu beta -blocante, diuretice sau inhibitori ai enzimei de conversie a
angiotensinei (IECA).
4.2 Doze ş i mod de administrare
Doza iniţială recomandată este de 2 mg lacidipină, o dată pe zi. Medicamentul trebuie administrat la
aceeaşi oră în fiecare zi, de preferinţă dimineaţa, indiferent de orarul meselor.
Tratamentul hipertensiunii arteriale trebuie ajustat în funcţie de gravitatea afecţiunii şi de răspunsul
terapeutic individual.
2
Doza zilnică poate fi crescută până la 4 mg lacidipină; ulterior, dacă este necesar doza poate fi
crescută până la 6 mg lacidipină, după o perioadă de timp necesară apariţiei efectului farmacologic. În
general, această perioadă nu trebuie să fie mai mică de 3-4 săptămâni , procedându- se altfel doar dacă
starea clinică a pacientului necesită o ajustare mai rapidă a dozei.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Lacidipina este metabolizată în principal la nivel hepatic. În consecinţă, la pacienţii cu insuficienţă
hepatică, biodisponibilitatea lacidipinei poate fi crescută şi efectul hipotensiv poate fi accentuat.
La p acienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată nu este necesară reducerea dozelor.
I n cazul pacienţilor cu insuficienţă hepatică severă, datele disponibile sunt insuficiente p entru a face
recomandări (vezi pct. 4.4).
Cu toate acestea, pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie monitorizaţi cu atenţie şi, în cazurile
severe, poate fi necesară reducerea dozelor.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Având în vedere că lacidipina nu este excretată renal, nu este necesară modificarea dozei în cazul
pacienţilor cu insuficienţă renală.
Copii şi adolescenţi
Laci dipina nu este recomandată copiilor şi adolescenţilor cu vârsta sub 18 ani, datorită datelor
insuficiente privind siguranţa şi e ficacitatea.
Vârstnici
Nu este necesară modificarea dozei în cazul pacienţilor vârstnici.
Tratamentul cu lacidipină poate fi continua t un timp nelimitat.
4.3 Contraindica ţii
- hipersensibilitate la lacidipină, derivaţi de dihidropiridină sau la oricar e dintre excipienţi;
- dacă în timpul tratamentului pacientul dezvoltă şoc cardiogen sau hipotensiune arterială severă
administrarea lacidipinei trebuie întreruptă;
- în timpul primelor 28 zile după infarct miocardic acut;
- obstrucţie la nivelul căii de e jecţie a ventriculului stâng (de exemplu, stenoză aortică severă);
- angină pectorală instabilă.
4.4 Atenţionări şi precauţ ii speciale pentru utilizare
Studiile clinice au evidenţiat că lacidipina nu afectează funcţia nodului sinoatrial şi nu determină
prelungirea conducerii prin nodul atrioventricular. Totuşi, trebuie luat în considerare faptul că
blocantele canalelor de calciu pot influenţa activitatea nodului sinoatrial şi a nodului atrioventricular;
în consecinţă, lacidipina trebuie administrată cu prudenţă pacienţilor cu tulburări preexistente la
nivelul nodului sinoatrial şi nodului atrioventricular.
Similar altor blocante ale canalelor de calciu din clasa dihidropiridinelor, lacidipina trebuie
administrat ă cu prudenţă în cazul pacienţilor cu inter val QT prelungit congenital sau cu interval QT
prelungit iatrogen (dovedit).
Laci dipina trebuie utilizată cu prudenţă în cazul pacienţilor trataţi concomitent cu medicamente care
prelungesc intervalul QT, cum sunt:
• antiaritmice din clasele I şi III;
• antide presive triciclice;
• anumite antipsihotice;
• antibiotice (cum este eritromicina);
• anumite antihistaminice (cum este terfenadina).
3
Se recomandă prudenţă în cazul pacienţilor:
• cu rezervă cardiacă redusă;
• cu angină pectorală instabilă diagnosticată anterior , precum şi în cazul pacienţilor care dezvoltă
angină pectorală instabilă în timpul tratamentului;
• care au suferit recent un infarct miocardic. Nu există nicio dovadă a faptului că lacidipina este
utilă în prevenţia secundară a infarctului miocardic. Efic acitatea şi siguranţa lacidipinei în
tratamentul hipertensiunii maligne nu au fost stabilite.
• cu insuficienţă hepatică severă, datorită faptului că efectul hipotensiv al lacidipinei poate fi
potenţat.
Acest medicament conţine lactoză monohidrat . Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente ş i alte forme de interacţ iune
Administrarea concomit entă a Lacipil cu alte medicamente recomandate în tratamentul hipertensiunii
arteriale (de exemplu , diuretice, beta-blocante sau inhibitori ai ECA) poate duce la cumularea
efectelor hipotensive.
Administrarea concomitentă cu medicamente cunoscute că prel ungesc intervalul QT necesită prudenţă
(vezi pct. 4.4).
Nu au fost identificate interacţiuni farmacodinamice semnificative clinic în studiile efectuate cu
antihipertensive uzual e (de exemplu beta -blocante şi diuretice) sau cu digoxină, tolbutamidă sau
war farină.
Administrarea concomitentă cu cimetidin ă poate determina creşterea concentraţiei plasmatice a
lacidipinei.
Lacidipina se leagă în proporţie mare (> 95% ) de albumină şi α -1- glicoproteine.
Similar alt or dihidropiridine, Lacipil nu trebuie administr at concomitent cu suc de grapefruit, având în
vedere posibilitatea modificării biodisponibilităţii lacidipinei.
Î n studiile clinice efectuate la pacienţi cu transplant renal trataţi cu ciclosporină, lacidipina a
determinat scăderea fluxului plasmatic renal şi a ratei filtrării glomerulare.
Lacipidina este metabolizată prin intermediul enzimelor citocromul ui CYP3A4 şi, în consecinţă ,
administrarea concomitentă cu inhibitori şi inductori puternici ai CYP3A4 ( de exemplu rifampicină,
itraconazol) poate intera cţiona cu metabolizarea şi eliminarea lacipidinei.
Administrarea concomitentă a lacidipinei cu corticosteroizi sau tetracosactid ar putea reduce efectul
antihipertensiv.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcină
Nu există date despre siguranţa administrării lac idipinei la gravide.
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte teratogene şi nu afectează dezvoltarea fetusu lui (vezi pct.
5.3) .
La animale, administrarea unor doze mai mari decât dozele terapeutice recomandate au evidenţiat
toxicitate maternă care determină avorturi pre -implantare şi post -implantare şi, posibil întârzierea
osificării fetale. Studiile efectuate la animale au demonstrat că lacidipina poate determina prelungirea
gestaţiei şi parturiţie dificilă ca o consecinţă a relaxării musculaturii uter ine.
4
Trebuie luată în considerare posibilitatea ca Lacipil să determine relaxarea musculaturii uterine la
termen.
La om, nu s -au efectuat studii clinice cu privire la administrarea de lacidipină în timpul sarcinii. În
consecinţă, lacidipina nu trebuie administrată în cursul sarcinii şi nici la femei aflate la vârsta fertilă
care nu utilizează măsuri contraceptive; dacă admini strarea este absolut necesară, se impune evaluarea
raportului beneficiu matern/risc potenţial fetal.
Alăptare
Studiile preclinice au arătat că lacidipina şi metaboliţii săi se excretă în lapte.
La om, nu s -au efectuat studii clinice cu privire la admini strarea de lacidipină în timpul alăptării.
În consecinţă, lacidipina nu trebuie administrată în cursul alăptării
Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe tratamentul cu Lacipil, având în
vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Lacidipina poate determina ameţel i. Pacienţii trebuie avertizaţi să nu conducă vehicule şi să nu
folosească utilaje dacă prezintă am eţeli sau simptome asemănătoare.
4.8 Reacţii adverse
Pentru determinarea frecvenţei reactiilor adverse au fost utilizate date obţinute din studii clinice
ample.
Frecvenţa reacţiilor adverse este clasificată după cum urmează: foarte frecvente (> 1/10), frecvente (≥
1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare
(< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) .
Lacipil este în general bine tolerat. Unele perso ane pot prezenta reacţii adverse minore care apar
datorită efectului farmacologic de vasodilataţie periferică . Aceste reacţii adverse, marcate printr -un
semn (#), sunt de obicei tranzitorii şi, în mod obişnuit, dispar în cazul tratamentului cronic cu aceeaşi
doză de Lacipil.
Tulburări psihice
Foarte rare: depresie
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: # c efalee, # ameţel i
Foarte rare: tremor
Tulburări cardiace
Frecvente: # palpitaţii, tahicardie
Mai puţin frecvente : a gravarea anginei pectorale pre- existente , sincopă, hipotensiune
Similar altor dihidropiridine, într -un număr mic de cazuri a fost observată agravarea anginei pectorale
pre -existente, în special la iniţierea tratamentului. Agravarea anginei pectorale pre- existente este mai
probabilă în ca zul pacienţilor cu cardiopatie ischemică simptomatică.
Tulburări vasculare
Frecvente: # eritem facial tranzitoriu
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: disconfort la nivelul stomacului, greaţă
Mai pu ţin frecvente: hiperplazie gingivală
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: erupţie cutanată tranzitorie (inclu zând eritem şi prurit)
5
Rare: angioedem, urticarie
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Frecvente: poliurie
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: astenie, # edem
Investigaţii diagnostice
Frecvente: creşterea reversibilă a concentraţiei plasmatice a fosfatazei alcaline
Mai pu ţin frecvente: creşterea semnificativă clinic a concentraţiei plasmatice a fosfatazei alcaline
4.9 Supradozaj
Până în pr ezent, nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu lacidipină.
Semne şi s imptome
C ea mai probabilă simptomatologie în cazul unui supradozaj este vasodilataţia periferică prelungită,
asociată cu hipotensiune arterială şi tahicardie.
Teoretic, ar putea să apară bradicardie sau prelungirea conducerii la nivelul nodului atrioventricular.
Tratament
Nu există un antidot specific. În caz de supradozaj se instituie monitorizare cardiacă şi tratament
simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
5. PROPRIET ĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţ i farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: blocan te selective ale canalelor de calciu cu efect preponderent vascular ,
derivaţi dihidropiridinici , codul ATC: C08CA09
Lacidipina este un blocant al canalelor de calciu din clasa dihidropiridinelor. Acţiunea principală este
dilatarea arteriolelor periferice, diminuarea rezistenţei periferice şi, în consecinţă, scăderea tensiunii
arteriale.
După administrarea orală a 4 mg lacidipină la voluntari sănătoşi a fost observată o pr elungire minimă
a intervalului QT
c (creştere mediană a QTcF a fost cuprinsă între 3,44 ms şi 9,60 ms la voluntarii
sănătoşi adulţi şi vârstnici). În cadrul monitorizării cardiace din cursul studiilor clinice, această
prelungire a intervalului QT
c nu a fost asociată cu nicio reacţie adversă sau aritmie cardiacă.
5.2 Propriet ăţi farmacocinetice
Lacidipina se absoarbe rapid din tractul gastro -intestinal; datorită metabolizării intense la primul pasaj
hepatic, biodisponibilitatea după administrare orală este de aproximativ 10%.
Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie mare (>95%).
Concentraţia plasmatică maximă este atinsă după 30 -150 minute.
Timpul de înjumătăţire plasmatică a lacidipinei, la starea de echilibru, este cuprins între 13 -19 ore.
Pentru lacidipină nu există date cu privire la efectele inductoare sau inhibitoare asupra enzimelor
hepatice.
Medicamentul este eliminat în principal prin metabolizare hepatică.
Au fost identificaţi 4 metaboliţi principali, care, probabil, au o slabă activitate farmacodinamică.
Aproximativ 70% din doza administrată se elimină sub formă de metaboliţi în fecale, restul prin urină.
6
5.3 Date preclinice de siguranţă
Singurele constatări toxicologice semnificative pentru lacidipină au fost reversibile şi concordante cu
efectele farmacologice cunoscute ale antagoniştilor canalelor de calciu la doze crescute -
contractilitate miocardică scăzută şi hiperplazie gingivală la şobolani şi câini, şi constipaţie la
şobolani.
Nu există dovezi de toxicitate dezvoltată ca urmare a administrării de lacidipină la femela gestantă de
şobolan sau iepure. Într -un studiu de fertilitate şi reproducere la şobolani, a fost descoperită
embriotoxicitate la dozele toxice la mamă şi, în concordantă cu activitatea farmacologică aşteptată a
antagonistului canalelor de calciu asupra miometrului, la doze mari s- a obervat creşterea duratei
gestaţiei şi dificultăţi pe perioada naşterii. Antagoniştii canalelor de calciu sunt cunoscuţi că interferă
farmacologic cu funcţia normală a miometrului pe durata naşterii ducând la scăderea contracţiilor.
Lacidipina nu a fost genotoxică într -un set de teste in vitro şi in vivo . Lacidipina nu a demonstrat
potenţial carcinogenic la şoareci. Concordant cu alţi antagonişti ai canalelor de calciu, a fost observat ă
o creştere a tumorilor interstiţiale celulare benigne la nivelul testiculelor într -un studiu de
carcinogenicitate la şobolani. Cu toate acestea, mecanismele endocrine ce se presupune că sunt
implicate în producerea tumorilor şi adenoamelor interstiţiale celulare benigne la şobolan nu sunt
relevante la oameni.
6. PROPRIET ĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
Nucleu l comprimatului
Lactoză monohidrat
Povidonă K 30
Stearat de magneziu
Filmul comprimatului
Opadry White YS -1- 18043 (hipromeloză, dioxid de titan (E171), PEG 400, polisorbat 80).
6.2 Incompatibilit ăţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precau ţii speciale pentru p ăstrare
A se p ăstra la temperaturi sub 30°C, î n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura ş i conţinutul ambalajului
Cutie cu blister e din P A-Al -PVC/Al conţinând 14, 28 sau 56 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precau ţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
F ără cerin ţe speciale.
7
7. DEŢIN ĂTORUL AUTORIZAŢ IEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
GLAXO WELLCOME UK LIMITED
980 Great West Road, Brentford, Middlesex
TW8 9GS, Marea Britanie
8. NUMERELE AUTORIZAŢ IILOR DE PUNERE PE PIAŢĂ
Lacipil 2 mg , comprimate filmate: 614/2008/01-02-03
Lacipil 4 mg , comprimate filmate: 615/2008/01- 02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZ ĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢ IEI
Lacipil 2 mg, comprimate filmate
Lacipil 4 mg, comprimate filmate
Reînnoirea autorizaţiei - Martie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septem brie 2013
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Lacipil 2 mg, comprimate filmate
Lacipil 4 mg, comprimate filmate
2. COMPO ZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Lacipil 2 mg, comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conţine lacidipină 2 mg .
Excipient: lactoză monohidrat 277,250 mg
Lacipil 4 mg, comprimate filmate
Fiecare comprimat filmat conţine lacidipină 4 mg.
Excipient: lactoză monohidrat 255,250 mg
Pentru lista tuturor excipienţilor , vezi punctul 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Lacipil 2 mg, comprimate filmate
Comprimate filmate rotunde , de culoarea albă, marcate pe o faţă .
Lacipil 4 mg, comprimate filmate
Comprimate filmate ovale, biconvexe, de culoare albă, cu o linie mediană pe ambele feţe.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţ ii terapeutice
Lacipil este indicat în tratamentul hipertensiunii arteriale, în monoterapie sau în asociere cu alte
antihipertensive, de exemplu beta -blocante, diuretice sau inhibitori ai enzimei de conversie a
angiotensinei (IECA).
4.2 Doze ş i mod de administrare
Doza iniţială recomandată este de 2 mg lacidipină, o dată pe zi. Medicamentul trebuie administrat la
aceeaşi oră în fiecare zi, de preferinţă dimineaţa, indiferent de orarul meselor.
Tratamentul hipertensiunii arteriale trebuie ajustat în funcţie de gravitatea afecţiunii şi de răspunsul
terapeutic individual.
2
Doza zilnică poate fi crescută până la 4 mg lacidipină; ulterior, dacă este necesar doza poate fi
crescută până la 6 mg lacidipină, după o perioadă de timp necesară apariţiei efectului farmacologic. În
general, această perioadă nu trebuie să fie mai mică de 3-4 săptămâni , procedându- se altfel doar dacă
starea clinică a pacientului necesită o ajustare mai rapidă a dozei.
Grupe speciale de pacienţi
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
Lacidipina este metabolizată în principal la nivel hepatic. În consecinţă, la pacienţii cu insuficienţă
hepatică, biodisponibilitatea lacidipinei poate fi crescută şi efectul hipotensiv poate fi accentuat.
La p acienţii cu insuficienţă hepatică uşoară sau moderată nu este necesară reducerea dozelor.
I n cazul pacienţilor cu insuficienţă hepatică severă, datele disponibile sunt insuficiente p entru a face
recomandări (vezi pct. 4.4).
Cu toate acestea, pacienţii cu insuficienţă hepatică trebuie monitorizaţi cu atenţie şi, în cazurile
severe, poate fi necesară reducerea dozelor.
Pacienţi cu insuficienţă renală
Având în vedere că lacidipina nu este excretată renal, nu este necesară modificarea dozei în cazul
pacienţilor cu insuficienţă renală.
Copii şi adolescenţi
Laci dipina nu este recomandată copiilor şi adolescenţilor cu vârsta sub 18 ani, datorită datelor
insuficiente privind siguranţa şi e ficacitatea.
Vârstnici
Nu este necesară modificarea dozei în cazul pacienţilor vârstnici.
Tratamentul cu lacidipină poate fi continua t un timp nelimitat.
4.3 Contraindica ţii
- hipersensibilitate la lacidipină, derivaţi de dihidropiridină sau la oricar e dintre excipienţi;
- dacă în timpul tratamentului pacientul dezvoltă şoc cardiogen sau hipotensiune arterială severă
administrarea lacidipinei trebuie întreruptă;
- în timpul primelor 28 zile după infarct miocardic acut;
- obstrucţie la nivelul căii de e jecţie a ventriculului stâng (de exemplu, stenoză aortică severă);
- angină pectorală instabilă.
4.4 Atenţionări şi precauţ ii speciale pentru utilizare
Studiile clinice au evidenţiat că lacidipina nu afectează funcţia nodului sinoatrial şi nu determină
prelungirea conducerii prin nodul atrioventricular. Totuşi, trebuie luat în considerare faptul că
blocantele canalelor de calciu pot influenţa activitatea nodului sinoatrial şi a nodului atrioventricular;
în consecinţă, lacidipina trebuie administrată cu prudenţă pacienţilor cu tulburări preexistente la
nivelul nodului sinoatrial şi nodului atrioventricular.
Similar altor blocante ale canalelor de calciu din clasa dihidropiridinelor, lacidipina trebuie
administrat ă cu prudenţă în cazul pacienţilor cu inter val QT prelungit congenital sau cu interval QT
prelungit iatrogen (dovedit).
Laci dipina trebuie utilizată cu prudenţă în cazul pacienţilor trataţi concomitent cu medicamente care
prelungesc intervalul QT, cum sunt:
• antiaritmice din clasele I şi III;
• antide presive triciclice;
• anumite antipsihotice;
• antibiotice (cum este eritromicina);
• anumite antihistaminice (cum este terfenadina).
3
Se recomandă prudenţă în cazul pacienţilor:
• cu rezervă cardiacă redusă;
• cu angină pectorală instabilă diagnosticată anterior , precum şi în cazul pacienţilor care dezvoltă
angină pectorală instabilă în timpul tratamentului;
• care au suferit recent un infarct miocardic. Nu există nicio dovadă a faptului că lacidipina este
utilă în prevenţia secundară a infarctului miocardic. Efic acitatea şi siguranţa lacidipinei în
tratamentul hipertensiunii maligne nu au fost stabilite.
• cu insuficienţă hepatică severă, datorită faptului că efectul hipotensiv al lacidipinei poate fi
potenţat.
Acest medicament conţine lactoză monohidrat . Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbţie de glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest
medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente ş i alte forme de interacţ iune
Administrarea concomit entă a Lacipil cu alte medicamente recomandate în tratamentul hipertensiunii
arteriale (de exemplu , diuretice, beta-blocante sau inhibitori ai ECA) poate duce la cumularea
efectelor hipotensive.
Administrarea concomitentă cu medicamente cunoscute că prel ungesc intervalul QT necesită prudenţă
(vezi pct. 4.4).
Nu au fost identificate interacţiuni farmacodinamice semnificative clinic în studiile efectuate cu
antihipertensive uzual e (de exemplu beta -blocante şi diuretice) sau cu digoxină, tolbutamidă sau
war farină.
Administrarea concomitentă cu cimetidin ă poate determina creşterea concentraţiei plasmatice a
lacidipinei.
Lacidipina se leagă în proporţie mare (> 95% ) de albumină şi α -1- glicoproteine.
Similar alt or dihidropiridine, Lacipil nu trebuie administr at concomitent cu suc de grapefruit, având în
vedere posibilitatea modificării biodisponibilităţii lacidipinei.
Î n studiile clinice efectuate la pacienţi cu transplant renal trataţi cu ciclosporină, lacidipina a
determinat scăderea fluxului plasmatic renal şi a ratei filtrării glomerulare.
Lacipidina este metabolizată prin intermediul enzimelor citocromul ui CYP3A4 şi, în consecinţă ,
administrarea concomitentă cu inhibitori şi inductori puternici ai CYP3A4 ( de exemplu rifampicină,
itraconazol) poate intera cţiona cu metabolizarea şi eliminarea lacipidinei.
Administrarea concomitentă a lacidipinei cu corticosteroizi sau tetracosactid ar putea reduce efectul
antihipertensiv.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcină
Nu există date despre siguranţa administrării lac idipinei la gravide.
Studiile la animale nu au evidenţiat efecte teratogene şi nu afectează dezvoltarea fetusu lui (vezi pct.
5.3) .
La animale, administrarea unor doze mai mari decât dozele terapeutice recomandate au evidenţiat
toxicitate maternă care determină avorturi pre -implantare şi post -implantare şi, posibil întârzierea
osificării fetale. Studiile efectuate la animale au demonstrat că lacidipina poate determina prelungirea
gestaţiei şi parturiţie dificilă ca o consecinţă a relaxării musculaturii uter ine.
4
Trebuie luată în considerare posibilitatea ca Lacipil să determine relaxarea musculaturii uterine la
termen.
La om, nu s -au efectuat studii clinice cu privire la administrarea de lacidipină în timpul sarcinii. În
consecinţă, lacidipina nu trebuie administrată în cursul sarcinii şi nici la femei aflate la vârsta fertilă
care nu utilizează măsuri contraceptive; dacă admini strarea este absolut necesară, se impune evaluarea
raportului beneficiu matern/risc potenţial fetal.
Alăptare
Studiile preclinice au arătat că lacidipina şi metaboliţii săi se excretă în lapte.
La om, nu s -au efectuat studii clinice cu privire la admini strarea de lacidipină în timpul alăptării.
În consecinţă, lacidipina nu trebuie administrată în cursul alăptării
Trebuie luată decizia fie de a întrerupe alăptarea, fie de a întrerupe tratamentul cu Lacipil, având în
vedere beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Lacidipina poate determina ameţel i. Pacienţii trebuie avertizaţi să nu conducă vehicule şi să nu
folosească utilaje dacă prezintă am eţeli sau simptome asemănătoare.
4.8 Reacţii adverse
Pentru determinarea frecvenţei reactiilor adverse au fost utilizate date obţinute din studii clinice
ample.
Frecvenţa reacţiilor adverse este clasificată după cum urmează: foarte frecvente (> 1/10), frecvente (≥
1/100 şi < 1/10), mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi < 1/100), rare (≥ 1/10000 şi < 1/1000), foarte rare
(< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) .
Lacipil este în general bine tolerat. Unele perso ane pot prezenta reacţii adverse minore care apar
datorită efectului farmacologic de vasodilataţie periferică . Aceste reacţii adverse, marcate printr -un
semn (#), sunt de obicei tranzitorii şi, în mod obişnuit, dispar în cazul tratamentului cronic cu aceeaşi
doză de Lacipil.
Tulburări psihice
Foarte rare: depresie
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: # c efalee, # ameţel i
Foarte rare: tremor
Tulburări cardiace
Frecvente: # palpitaţii, tahicardie
Mai puţin frecvente : a gravarea anginei pectorale pre- existente , sincopă, hipotensiune
Similar altor dihidropiridine, într -un număr mic de cazuri a fost observată agravarea anginei pectorale
pre -existente, în special la iniţierea tratamentului. Agravarea anginei pectorale pre- existente este mai
probabilă în ca zul pacienţilor cu cardiopatie ischemică simptomatică.
Tulburări vasculare
Frecvente: # eritem facial tranzitoriu
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: disconfort la nivelul stomacului, greaţă
Mai pu ţin frecvente: hiperplazie gingivală
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: erupţie cutanată tranzitorie (inclu zând eritem şi prurit)
5
Rare: angioedem, urticarie
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Frecvente: poliurie
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: astenie, # edem
Investigaţii diagnostice
Frecvente: creşterea reversibilă a concentraţiei plasmatice a fosfatazei alcaline
Mai pu ţin frecvente: creşterea semnificativă clinic a concentraţiei plasmatice a fosfatazei alcaline
4.9 Supradozaj
Până în pr ezent, nu au fost raportate cazuri de supradozaj cu lacidipină.
Semne şi s imptome
C ea mai probabilă simptomatologie în cazul unui supradozaj este vasodilataţia periferică prelungită,
asociată cu hipotensiune arterială şi tahicardie.
Teoretic, ar putea să apară bradicardie sau prelungirea conducerii la nivelul nodului atrioventricular.
Tratament
Nu există un antidot specific. În caz de supradozaj se instituie monitorizare cardiacă şi tratament
simptomatic şi de susţinere a funcţiilor vitale.
5. PROPRIET ĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţ i farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: blocan te selective ale canalelor de calciu cu efect preponderent vascular ,
derivaţi dihidropiridinici , codul ATC: C08CA09
Lacidipina este un blocant al canalelor de calciu din clasa dihidropiridinelor. Acţiunea principală este
dilatarea arteriolelor periferice, diminuarea rezistenţei periferice şi, în consecinţă, scăderea tensiunii
arteriale.
După administrarea orală a 4 mg lacidipină la voluntari sănătoşi a fost observată o pr elungire minimă
a intervalului QT
c (creştere mediană a QTcF a fost cuprinsă între 3,44 ms şi 9,60 ms la voluntarii
sănătoşi adulţi şi vârstnici). În cadrul monitorizării cardiace din cursul studiilor clinice, această
prelungire a intervalului QT
c nu a fost asociată cu nicio reacţie adversă sau aritmie cardiacă.
5.2 Propriet ăţi farmacocinetice
Lacidipina se absoarbe rapid din tractul gastro -intestinal; datorită metabolizării intense la primul pasaj
hepatic, biodisponibilitatea după administrare orală este de aproximativ 10%.
Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie mare (>95%).
Concentraţia plasmatică maximă este atinsă după 30 -150 minute.
Timpul de înjumătăţire plasmatică a lacidipinei, la starea de echilibru, este cuprins între 13 -19 ore.
Pentru lacidipină nu există date cu privire la efectele inductoare sau inhibitoare asupra enzimelor
hepatice.
Medicamentul este eliminat în principal prin metabolizare hepatică.
Au fost identificaţi 4 metaboliţi principali, care, probabil, au o slabă activitate farmacodinamică.
Aproximativ 70% din doza administrată se elimină sub formă de metaboliţi în fecale, restul prin urină.
6
5.3 Date preclinice de siguranţă
Singurele constatări toxicologice semnificative pentru lacidipină au fost reversibile şi concordante cu
efectele farmacologice cunoscute ale antagoniştilor canalelor de calciu la doze crescute -
contractilitate miocardică scăzută şi hiperplazie gingivală la şobolani şi câini, şi constipaţie la
şobolani.
Nu există dovezi de toxicitate dezvoltată ca urmare a administrării de lacidipină la femela gestantă de
şobolan sau iepure. Într -un studiu de fertilitate şi reproducere la şobolani, a fost descoperită
embriotoxicitate la dozele toxice la mamă şi, în concordantă cu activitatea farmacologică aşteptată a
antagonistului canalelor de calciu asupra miometrului, la doze mari s- a obervat creşterea duratei
gestaţiei şi dificultăţi pe perioada naşterii. Antagoniştii canalelor de calciu sunt cunoscuţi că interferă
farmacologic cu funcţia normală a miometrului pe durata naşterii ducând la scăderea contracţiilor.
Lacidipina nu a fost genotoxică într -un set de teste in vitro şi in vivo . Lacidipina nu a demonstrat
potenţial carcinogenic la şoareci. Concordant cu alţi antagonişti ai canalelor de calciu, a fost observat ă
o creştere a tumorilor interstiţiale celulare benigne la nivelul testiculelor într -un studiu de
carcinogenicitate la şobolani. Cu toate acestea, mecanismele endocrine ce se presupune că sunt
implicate în producerea tumorilor şi adenoamelor interstiţiale celulare benigne la şobolan nu sunt
relevante la oameni.
6. PROPRIET ĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
Nucleu l comprimatului
Lactoză monohidrat
Povidonă K 30
Stearat de magneziu
Filmul comprimatului
Opadry White YS -1- 18043 (hipromeloză, dioxid de titan (E171), PEG 400, polisorbat 80).
6.2 Incompatibilit ăţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precau ţii speciale pentru p ăstrare
A se p ăstra la temperaturi sub 30°C, î n ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura ş i conţinutul ambalajului
Cutie cu blister e din P A-Al -PVC/Al conţinând 14, 28 sau 56 comprimate filmate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precau ţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
F ără cerin ţe speciale.
7
7. DEŢIN ĂTORUL AUTORIZAŢ IEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
GLAXO WELLCOME UK LIMITED
980 Great West Road, Brentford, Middlesex
TW8 9GS, Marea Britanie
8. NUMERELE AUTORIZAŢ IILOR DE PUNERE PE PIAŢĂ
Lacipil 2 mg , comprimate filmate: 614/2008/01-02-03
Lacipil 4 mg , comprimate filmate: 615/2008/01- 02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZ ĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢ IEI
Lacipil 2 mg, comprimate filmate
Lacipil 4 mg, comprimate filmate
Reînnoirea autorizaţiei - Martie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septem brie 2013
