SALOFALK 250 mg COMPRIMATE GASTROREZISTENTE
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent de Salofalk 250 mg conţine mesalazină 250 mg.
Excipienți: sodiu
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent
Comprimate gastrorezistente rotunde, de culoare galben deschis până la ocru, cu suprafaţă netedă, fără
linie mediană.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Colita ulceroasă: atât în tratamentul episoadelor acute cât şi pentru profilaxia recurenţelor.
Boala Crohn: pentru tratamentul episoadelor acute.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi şi vârstnici:
Pentru tratamentul bolilor inflamatorii cronice intestinale (boala Crohn, colita ulceroasă) sunt disponibile
atât Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente cât şi Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente.
Dacă doza recomandată depăşeşte 1,5 g mesalazină pe zi, este de preferat să se utilizeze Salofalk 500 mg
comprimate gastrorezistente.
În funcţie de cerinţele clinice ale fiecărui caz în parte sunt recomandate următoarele doze zilnice:
2
Boală Crohn Colită ulceroasă
Episod acut
Episod acut Tratament
profilactic/tratament pe
termen lung
Mesalazină
(substanţa
activă)
1,5 g-4,5 g 1,5 g-3,0 g 1,5 g
Salofalk
250 mg
comprimate
gastrorezistente
3 x 2
până la
3 x 6
3 x 2
până la
3 x 4
3 x 2
Copii:
Există date limitate privind eficacitatea Salofalk la copii (6-18 ani),
Copii cu vârsta peste 6 ani şi adolescenţi:
Episoade acute
Doza de inițiere este de 30-50 mg mesalazină/kg şi zi, divizată în 3 prize apoi dozele trebuie ajustate
individual..
Doza maximă: 75 mg/kg/zi. Doza recomandată nu trebuie să depăşească doza zilnică recomandată la
adulţi.
Pentru tratament profilactic (colită ulceroasă):
După doze de iniţiere de 15-30 mg mesalazină/kg şi zi administrate în 2-3 prize, ajustarea dozelor trebuie
făcută individual.
Doza recomandată nu trebuie să depăşească doza zilnică recomandată la adulţi.
În general, copiiilor cu greutatea corporală până la 40 de kg trebuie să li se administreze jumătate din doza
adultului, iar copiilor cu greutatea corporală peste 40 de kg trebuie să li se administreze doza normală a
adultului.
Pentru toţi pacienţii:
Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente trebuie administrat dimineaţa, la prânz şi seara, cu o oră
înainte de masă. Comprimatele gastrorezistente trebuie înghiţite întregi, nemestecate, cu o cantitate
suficientă de lichid.
Tratamentul cu Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente trebuie administrat în mod regulat şi
consecvent, atât în timpul fazei inflamatorii acute cât şi în tratamentul pe termen lung, deoarece numai în
acest mod vindecarea poate fi obţinută cu succes.
Durata tratamentului este stabilită de medic.
Pentru profilaxia colitei ulceroase, doza poate fi de obicei redusă la 1,5 g mesalazină/zi (pentru adulţi şi
adolescenţi cu greutatea peste 40 kg) şi la 0,75 mg mesalazină/zi (copii/adolescenţi).
4.3 Contraindicaţii
Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente este contraindicat la pacienţii cu:
- hipersensibilitate cunoscută la salicilaţi sau la oricare dintre excipienţi
- insuficienţă hepatică sau renală severă,
3
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Evaluarea biologică (hemoleucograma cu formulă leucocitară, ALAT, ASAT, creatinina serică) şi testele
de urină (teste rapide) vor fi efectuate înainte de începerea tratamentului și pe parcursul acestuia, ori de
câte ori consideră necesar clinicianul. Se recomandă efectuarea acestor teste la 14 zile de la debutul
tratamentului și apoi 2-3 teste la intervale de 4 săptămâni. Dacă totul decurge normal, testele pot fi
efectuate ulterior la intervale de 3 luni. În cazul în care apar modificări sau simptome, acestea vor fi
repetate imediat.
Se recomandă precauție la pacienții cu funcție hepatică afectată.
Salofalk nu trebuie utilizat la pacienții cu disfuncție renală. În cazul în care, pe durata tratamentului apare
deteriorarea funcției renale, trebuie avut în vedere că aceasta poate fi indusă de mesalazină.
Pacienții cu boli respiratorii, și în mod particular cei cu astm, vor fi monitorizați cu atenție pe durata
tratamentului cu Salofalk.
Pacienții cu istoric de reacții medicamentoase la preparatele care conțin sulfasalazină trebuie să fie atent
monitorizați pe durata tratamentului cu Salofalk. În cazul în care apar reacții de intoleranță acută precum
crampe abdominale, durere abdominală acută, febră, cefalee puternică sau erupții cutanate, tratamentul
trebuie imediat întrerupt.
În cazuri rare, pacienții cu rezecții ale colonului sau cei cu intervenții chirurgicale în regiunea valvei ileo-
cecale, s-a observat că Salofalk comprimate se pot elimina nedizolvate prin scaun, datorită unui tranzit
intestinal rapid.
Un comprimat de Salofalk comprimate conţine 2,1 mmol (48 mg ) sodiu. Acest lucru trebuie avut în
vedere la pacienţii care urmează o dietă cu restricție de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
La pacienţii care sunt trataţi concomitent cu azatioprină, 6-mercaptopurină sau tioguanină, trebuie avută în
vedere posibila amplificare a efectelor mielosupresive ale azatioprinei,6-mercaptopurinei sau tioguaninei .
Există dovezi reduse că mesalazina ar putea reduce efectul anticoagulant al warfarinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea Salofalk 250 mg la femeile gravide. Cu toate acestea, datele de
la un număr limitat de gravide tratate nu indică efecte negative ale mesalazinei asupra sarcinii sau asupra
sănătăţii fătului/nou-născutului. Până acum nu sunt disponibile alte date epidemiologice relevante. A fost
raportat un singur caz izolat de insuficienţă renală apărută la un nou-născut al unei femei tratate pe termen
lung cu doză mare de mesalazină în timpul sarcinii (2-4 g/zi, pe cale orală).
Studiile la animale cărora li s-a administrat mesalazină pe cale orală nu indică efecte dăunătoare directe
sau indirecte asupra gestaţiei, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale.
Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul
potenţial depăşeşte riscul potenţial.
4
Alăptarea
Acidul N-acetil-5aminosalicilic şi, într-o măsură mai redusă mesalazina, sunt eliminate în laptele matern.
Până acum este disponibilă doar o experienţă limitată în timpul alăptării. Reacţiile de hipersensibilitate,
cum ar fi diareea la sugari, nu pot fi excluse. De aceea, Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente
trebuie folosit în timpul alăptării doar dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial. Dacă sugarul
prezintă diaree, alăptarea trebuie întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu au fost observate efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente
(≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000);
foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Clasificare pe aparate, sisteme
și organe
Frecvența conform convenţiei MedRA
rare
(≥ 1/10,000; <1/1,000)
foarte rare
(< 1/ 10,000)
Tulburări hematologice și
limfatice
Modificări ale numărului de
celule sanguine (anemie
aplastică, agranulocitoză,
pancitopenie, neutropenie,
leucopenie, trombocitopenie).
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee, amețeli Neuropatie periferică
Tulburări cardiace Miocardită, pericardită
Tulburări respiratorii, toracice și
mediastinale
Reacții alergice și fibrotice
pulmonare (inclusiv dispnee,
bronhospasm, tuse, alveolită,
eozinofilie pulmonară, infiltrat
pulmonar, pneumonită)
Tulburări gastro-intestinale Durere abdominală, diaree,
flatulență, greață, vărsătură
Pancreatită acută
Tulburări renale și ale căilor
urinare
Disfuncție renală, inclusiv
nefrită interstițială acută și
cronică, insuficiență renală.
Afecțiuni cutanate și ale
țesutului cutanat
Alopecie
Tulburări musculo-scheletice și
ale țesutului conjunctiv
Mialgii, artralgii
Tulburări ale sistemului imun Reacții de hipersensibilitate
cum sunt exantem, febră
5
medicamentoasă, sindrom tip
lupus eritematos, pancolită
Tulburări hepatobiliare Modificarea parametrilor
funcției hepatice: creșterea
nivelului transaminazelor și a
parametrilor de colestază;
hepatită și hepatită colestatică
Tulburări ale aparatului genital
și sânului
Oligospermia (reversiblă)
4.9 Supradozaj
Sunt rare datele referitoare la supradozaj (de exemplu, intenţia de suicid cu doze înalte de mesalazină
administrate oral) şi care nu indică toxicitate renală sau hepatică. Nu se cunosc antidoturi specifice, iar
tratamentul este simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare intestinale, acid aminosalicilic şi similare; codul ATC:
A07EC02
Mecanismul efectului antiinflamator al mesalazinei este necunoscut. Studiile in vitro au demonstrat că
inhibarea lipoxigenazei poate avea un rol important în acest proces.
În plus, a fost demonstrat un efect asupra cantităţii de prostaglandine din mucoasa intestinală. Mesalazina
(acidul 5-aminosalicilic/5-ASA) poate de asemenea funcţiona ca un epurator al radicalilor liberi de
oxygen.
Când ajunge în lumenul intestinal, mesalazina administrată oral are efecte locale extinse asupra mucoasei
intestinale şi ţesutului submucos. De aceea, este important că mesalazina este disponibilă în zonele
intestinale inflamate. Prin urmare, biodisponibilitatea sistemică/ concentraţiile plasmatice de mesalazină
nu au relevanţă pentru eficacitatea terapeutică, dar permit o evaluare a siguranţei. Cu toate acestea, ele nu
reprezintă factori de evaluare a siguranţei. În scopul îndeplinirii acestor criterii, comprimatele de Salofalk
250 mg sunt acoperite cu Eudragit L; astfel ele sunt gastrorezistente şi eliberarea mesalazinei este
dependentă de pH.
6
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Aspecte generale ale mesalazinei:
Absorbţie
Cea mai mare absorbţie a mesalazinei are loc în regiunile proximale ale intestinului, iar cea mai scăzută, în
regiunile distale ale intestinului.
Metabolizare
Mesalazina este metabolizată presistemic, atât în mucoasa intestinală cât şi în ficat, la acidul N-
acetil-5-aminosalicilic (N-Ac-5-ASA), inactiv farmacologic. Acetilarea pare să fie independentă de
fenotipul acetilator al pacientului. O parte de mesalazină este de asemenea acetilată de bacteriile din
intestinul gros. 43% din mesalazină şi 78% din acidul N-acetil-5-aminosalicilic este legată de proteinele
plasmatice.
Eliminare/excreţie
Mesalazina şi metabolitul său acidul N-acetil-5-aminosalicilic sunt eliminaţi în materiile fecale (cea mai
mare proporţie), pe cale renală (cantitatea variază între 20% şi 50%, în funcţie de metoda de administrare,
tipul formei farmaceutice şi de modul asociat de eliberare a mesalazinei) şi prin bilă (o proporţie mică).
Eliminarea renală are loc în special sub formă de acid N-acetil-5-aminosalicilic. Aproximativ 1% din
mesalazina administrată oral se elimină în laptele uman, în special sub formă de acid N-acetil-5-
aminosalicilic.
Aspecte specifice pentru Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente:
Distribuţie
Un studiu combinat farmacoscintigrafic/farmacocinetic la pacienţi a demonstrat că Salofalk 250 mg
comprimate gastrorezistente se dizolvă după aproximativ 3-4 ore în ileum dacă sunt administrate
concomitent cu alimente (masă test). Timpul mediu de golire gastrică a fost de aproximativ 3 ore. După
aproximativ 7 ore, comprimatele gastrorezistente au ajuns în colon.
Într-un studiu suplimentar efectuat pe voluntari, timpul de tranzit duodeno-ileal a fost de aproximativ 3
ore, concentraţiile plasmatice luminale de acid 5-aminosalicilic fiind măsurate în ileum după 7-8 ore de la
administrarea concomitentă a comprimatelor gastrorezistente cu masa test. Aproximativ 75% din doza de
mesalazină a ajuns în colon sub formă nemetabolizată.
Absorbţie
Eliberarea mesalazinei din Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente începe după o etapă de întârziere
de aproximativ 3-4 ore. Concentraţiile plasmatice maxime sunt obţinute după aproximativ 5 ore (în
regiunea ileocecală), iar cu 3 x 500 mg mesalazină/zi (3 x 2 Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente)
concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt 2,1±1,7 μg/ml pentru mesalazină şi 2,8±1,7 μg/ml
pentru metabolitului acid N-acetil-5-aminosalicilic.
Eliminare
În tratamentul pe termen lung cu Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente şi cu o doză zilnică de 500
mg mesalazină de 3 ori pe zi (la starea de echilibru), rata totală a eliminării mesalazinei şi acidului N-
acetil-5-aminosalicilic a fost de aproximativ 55% (valoarea la 24 de ore după administrarea ultimei doze).
Fracţia de mesalazină nemetabolizată a fost de aproximativ 5%. Timpul de înjumătăţire a eliminării a fost
de 0,7-2,4 ore (media 1,4+ 0,6 ore), la o doză de 500 mg mesalazină administrată de 3 ori pe zi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
7
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
Toxicitatea renală (necroză papilară renală şi leziuni ale epiteliului tubului contort proximal sau al
întregului nefron) a fost observată în studiile de toxicitate după administrarea repetată a dozelor orale
foarte mari de mesalazină. Relevanţa clinică a acestor rezultate nu este clară.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Carbonat de sodiu anhidru
Glicină
Povidonă K 25
Celuloză microcristalină
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de calciu
Hipromeloză
Copolimer acid metacrilic/metacrilat de metil ( 1:1)
tip A (Eudragit L 100)
Macrogol 6000
Talc
Dioxid de titan (E 171)
Oxid de fer galben (E 172)
Macrogol 6000
Copolimer metacrilat butilat bazic (Eudragit E)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C,în ambalajul original
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 blistere PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 10 blistere PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate gastrorezistente
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
8
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstr. 5
79108 Freiburg
Germania
Tel.: + 49 7 61 1514-0
Fax: + 49 7 61 1514-321
e-mail: zentrale@drfalkpharma.de
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5104/2005/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reautorizare, Ianuarie 2005
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2013
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat gastrorezistent de Salofalk 250 mg conţine mesalazină 250 mg.
Excipienți: sodiu
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat gastrorezistent
Comprimate gastrorezistente rotunde, de culoare galben deschis până la ocru, cu suprafaţă netedă, fără
linie mediană.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Colita ulceroasă: atât în tratamentul episoadelor acute cât şi pentru profilaxia recurenţelor.
Boala Crohn: pentru tratamentul episoadelor acute.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi şi vârstnici:
Pentru tratamentul bolilor inflamatorii cronice intestinale (boala Crohn, colita ulceroasă) sunt disponibile
atât Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente cât şi Salofalk 500 mg comprimate gastrorezistente.
Dacă doza recomandată depăşeşte 1,5 g mesalazină pe zi, este de preferat să se utilizeze Salofalk 500 mg
comprimate gastrorezistente.
În funcţie de cerinţele clinice ale fiecărui caz în parte sunt recomandate următoarele doze zilnice:
2
Boală Crohn Colită ulceroasă
Episod acut
Episod acut Tratament
profilactic/tratament pe
termen lung
Mesalazină
(substanţa
activă)
1,5 g-4,5 g 1,5 g-3,0 g 1,5 g
Salofalk
250 mg
comprimate
gastrorezistente
3 x 2
până la
3 x 6
3 x 2
până la
3 x 4
3 x 2
Copii:
Există date limitate privind eficacitatea Salofalk la copii (6-18 ani),
Copii cu vârsta peste 6 ani şi adolescenţi:
Episoade acute
Doza de inițiere este de 30-50 mg mesalazină/kg şi zi, divizată în 3 prize apoi dozele trebuie ajustate
individual..
Doza maximă: 75 mg/kg/zi. Doza recomandată nu trebuie să depăşească doza zilnică recomandată la
adulţi.
Pentru tratament profilactic (colită ulceroasă):
După doze de iniţiere de 15-30 mg mesalazină/kg şi zi administrate în 2-3 prize, ajustarea dozelor trebuie
făcută individual.
Doza recomandată nu trebuie să depăşească doza zilnică recomandată la adulţi.
În general, copiiilor cu greutatea corporală până la 40 de kg trebuie să li se administreze jumătate din doza
adultului, iar copiilor cu greutatea corporală peste 40 de kg trebuie să li se administreze doza normală a
adultului.
Pentru toţi pacienţii:
Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente trebuie administrat dimineaţa, la prânz şi seara, cu o oră
înainte de masă. Comprimatele gastrorezistente trebuie înghiţite întregi, nemestecate, cu o cantitate
suficientă de lichid.
Tratamentul cu Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente trebuie administrat în mod regulat şi
consecvent, atât în timpul fazei inflamatorii acute cât şi în tratamentul pe termen lung, deoarece numai în
acest mod vindecarea poate fi obţinută cu succes.
Durata tratamentului este stabilită de medic.
Pentru profilaxia colitei ulceroase, doza poate fi de obicei redusă la 1,5 g mesalazină/zi (pentru adulţi şi
adolescenţi cu greutatea peste 40 kg) şi la 0,75 mg mesalazină/zi (copii/adolescenţi).
4.3 Contraindicaţii
Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente este contraindicat la pacienţii cu:
- hipersensibilitate cunoscută la salicilaţi sau la oricare dintre excipienţi
- insuficienţă hepatică sau renală severă,
3
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Evaluarea biologică (hemoleucograma cu formulă leucocitară, ALAT, ASAT, creatinina serică) şi testele
de urină (teste rapide) vor fi efectuate înainte de începerea tratamentului și pe parcursul acestuia, ori de
câte ori consideră necesar clinicianul. Se recomandă efectuarea acestor teste la 14 zile de la debutul
tratamentului și apoi 2-3 teste la intervale de 4 săptămâni. Dacă totul decurge normal, testele pot fi
efectuate ulterior la intervale de 3 luni. În cazul în care apar modificări sau simptome, acestea vor fi
repetate imediat.
Se recomandă precauție la pacienții cu funcție hepatică afectată.
Salofalk nu trebuie utilizat la pacienții cu disfuncție renală. În cazul în care, pe durata tratamentului apare
deteriorarea funcției renale, trebuie avut în vedere că aceasta poate fi indusă de mesalazină.
Pacienții cu boli respiratorii, și în mod particular cei cu astm, vor fi monitorizați cu atenție pe durata
tratamentului cu Salofalk.
Pacienții cu istoric de reacții medicamentoase la preparatele care conțin sulfasalazină trebuie să fie atent
monitorizați pe durata tratamentului cu Salofalk. În cazul în care apar reacții de intoleranță acută precum
crampe abdominale, durere abdominală acută, febră, cefalee puternică sau erupții cutanate, tratamentul
trebuie imediat întrerupt.
În cazuri rare, pacienții cu rezecții ale colonului sau cei cu intervenții chirurgicale în regiunea valvei ileo-
cecale, s-a observat că Salofalk comprimate se pot elimina nedizolvate prin scaun, datorită unui tranzit
intestinal rapid.
Un comprimat de Salofalk comprimate conţine 2,1 mmol (48 mg ) sodiu. Acest lucru trebuie avut în
vedere la pacienţii care urmează o dietă cu restricție de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
La pacienţii care sunt trataţi concomitent cu azatioprină, 6-mercaptopurină sau tioguanină, trebuie avută în
vedere posibila amplificare a efectelor mielosupresive ale azatioprinei,6-mercaptopurinei sau tioguaninei .
Există dovezi reduse că mesalazina ar putea reduce efectul anticoagulant al warfarinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea Salofalk 250 mg la femeile gravide. Cu toate acestea, datele de
la un număr limitat de gravide tratate nu indică efecte negative ale mesalazinei asupra sarcinii sau asupra
sănătăţii fătului/nou-născutului. Până acum nu sunt disponibile alte date epidemiologice relevante. A fost
raportat un singur caz izolat de insuficienţă renală apărută la un nou-născut al unei femei tratate pe termen
lung cu doză mare de mesalazină în timpul sarcinii (2-4 g/zi, pe cale orală).
Studiile la animale cărora li s-a administrat mesalazină pe cale orală nu indică efecte dăunătoare directe
sau indirecte asupra gestaţiei, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale.
Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul
potenţial depăşeşte riscul potenţial.
4
Alăptarea
Acidul N-acetil-5aminosalicilic şi, într-o măsură mai redusă mesalazina, sunt eliminate în laptele matern.
Până acum este disponibilă doar o experienţă limitată în timpul alăptării. Reacţiile de hipersensibilitate,
cum ar fi diareea la sugari, nu pot fi excluse. De aceea, Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente
trebuie folosit în timpul alăptării doar dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul potenţial. Dacă sugarul
prezintă diaree, alăptarea trebuie întreruptă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu au fost observate efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente
(≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000, <1/1000);
foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Clasificare pe aparate, sisteme
și organe
Frecvența conform convenţiei MedRA
rare
(≥ 1/10,000; <1/1,000)
foarte rare
(< 1/ 10,000)
Tulburări hematologice și
limfatice
Modificări ale numărului de
celule sanguine (anemie
aplastică, agranulocitoză,
pancitopenie, neutropenie,
leucopenie, trombocitopenie).
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee, amețeli Neuropatie periferică
Tulburări cardiace Miocardită, pericardită
Tulburări respiratorii, toracice și
mediastinale
Reacții alergice și fibrotice
pulmonare (inclusiv dispnee,
bronhospasm, tuse, alveolită,
eozinofilie pulmonară, infiltrat
pulmonar, pneumonită)
Tulburări gastro-intestinale Durere abdominală, diaree,
flatulență, greață, vărsătură
Pancreatită acută
Tulburări renale și ale căilor
urinare
Disfuncție renală, inclusiv
nefrită interstițială acută și
cronică, insuficiență renală.
Afecțiuni cutanate și ale
țesutului cutanat
Alopecie
Tulburări musculo-scheletice și
ale țesutului conjunctiv
Mialgii, artralgii
Tulburări ale sistemului imun Reacții de hipersensibilitate
cum sunt exantem, febră
5
medicamentoasă, sindrom tip
lupus eritematos, pancolită
Tulburări hepatobiliare Modificarea parametrilor
funcției hepatice: creșterea
nivelului transaminazelor și a
parametrilor de colestază;
hepatită și hepatită colestatică
Tulburări ale aparatului genital
și sânului
Oligospermia (reversiblă)
4.9 Supradozaj
Sunt rare datele referitoare la supradozaj (de exemplu, intenţia de suicid cu doze înalte de mesalazină
administrate oral) şi care nu indică toxicitate renală sau hepatică. Nu se cunosc antidoturi specifice, iar
tratamentul este simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare intestinale, acid aminosalicilic şi similare; codul ATC:
A07EC02
Mecanismul efectului antiinflamator al mesalazinei este necunoscut. Studiile in vitro au demonstrat că
inhibarea lipoxigenazei poate avea un rol important în acest proces.
În plus, a fost demonstrat un efect asupra cantităţii de prostaglandine din mucoasa intestinală. Mesalazina
(acidul 5-aminosalicilic/5-ASA) poate de asemenea funcţiona ca un epurator al radicalilor liberi de
oxygen.
Când ajunge în lumenul intestinal, mesalazina administrată oral are efecte locale extinse asupra mucoasei
intestinale şi ţesutului submucos. De aceea, este important că mesalazina este disponibilă în zonele
intestinale inflamate. Prin urmare, biodisponibilitatea sistemică/ concentraţiile plasmatice de mesalazină
nu au relevanţă pentru eficacitatea terapeutică, dar permit o evaluare a siguranţei. Cu toate acestea, ele nu
reprezintă factori de evaluare a siguranţei. În scopul îndeplinirii acestor criterii, comprimatele de Salofalk
250 mg sunt acoperite cu Eudragit L; astfel ele sunt gastrorezistente şi eliberarea mesalazinei este
dependentă de pH.
6
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Aspecte generale ale mesalazinei:
Absorbţie
Cea mai mare absorbţie a mesalazinei are loc în regiunile proximale ale intestinului, iar cea mai scăzută, în
regiunile distale ale intestinului.
Metabolizare
Mesalazina este metabolizată presistemic, atât în mucoasa intestinală cât şi în ficat, la acidul N-
acetil-5-aminosalicilic (N-Ac-5-ASA), inactiv farmacologic. Acetilarea pare să fie independentă de
fenotipul acetilator al pacientului. O parte de mesalazină este de asemenea acetilată de bacteriile din
intestinul gros. 43% din mesalazină şi 78% din acidul N-acetil-5-aminosalicilic este legată de proteinele
plasmatice.
Eliminare/excreţie
Mesalazina şi metabolitul său acidul N-acetil-5-aminosalicilic sunt eliminaţi în materiile fecale (cea mai
mare proporţie), pe cale renală (cantitatea variază între 20% şi 50%, în funcţie de metoda de administrare,
tipul formei farmaceutice şi de modul asociat de eliberare a mesalazinei) şi prin bilă (o proporţie mică).
Eliminarea renală are loc în special sub formă de acid N-acetil-5-aminosalicilic. Aproximativ 1% din
mesalazina administrată oral se elimină în laptele uman, în special sub formă de acid N-acetil-5-
aminosalicilic.
Aspecte specifice pentru Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente:
Distribuţie
Un studiu combinat farmacoscintigrafic/farmacocinetic la pacienţi a demonstrat că Salofalk 250 mg
comprimate gastrorezistente se dizolvă după aproximativ 3-4 ore în ileum dacă sunt administrate
concomitent cu alimente (masă test). Timpul mediu de golire gastrică a fost de aproximativ 3 ore. După
aproximativ 7 ore, comprimatele gastrorezistente au ajuns în colon.
Într-un studiu suplimentar efectuat pe voluntari, timpul de tranzit duodeno-ileal a fost de aproximativ 3
ore, concentraţiile plasmatice luminale de acid 5-aminosalicilic fiind măsurate în ileum după 7-8 ore de la
administrarea concomitentă a comprimatelor gastrorezistente cu masa test. Aproximativ 75% din doza de
mesalazină a ajuns în colon sub formă nemetabolizată.
Absorbţie
Eliberarea mesalazinei din Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente începe după o etapă de întârziere
de aproximativ 3-4 ore. Concentraţiile plasmatice maxime sunt obţinute după aproximativ 5 ore (în
regiunea ileocecală), iar cu 3 x 500 mg mesalazină/zi (3 x 2 Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente)
concentraţiile plasmatice la starea de echilibru sunt 2,1±1,7 μg/ml pentru mesalazină şi 2,8±1,7 μg/ml
pentru metabolitului acid N-acetil-5-aminosalicilic.
Eliminare
În tratamentul pe termen lung cu Salofalk 250 mg comprimate gastrorezistente şi cu o doză zilnică de 500
mg mesalazină de 3 ori pe zi (la starea de echilibru), rata totală a eliminării mesalazinei şi acidului N-
acetil-5-aminosalicilic a fost de aproximativ 55% (valoarea la 24 de ore după administrarea ultimei doze).
Fracţia de mesalazină nemetabolizată a fost de aproximativ 5%. Timpul de înjumătăţire a eliminării a fost
de 0,7-2,4 ore (media 1,4+ 0,6 ore), la o doză de 500 mg mesalazină administrată de 3 ori pe zi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
7
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
Toxicitatea renală (necroză papilară renală şi leziuni ale epiteliului tubului contort proximal sau al
întregului nefron) a fost observată în studiile de toxicitate după administrarea repetată a dozelor orale
foarte mari de mesalazină. Relevanţa clinică a acestor rezultate nu este clară.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Carbonat de sodiu anhidru
Glicină
Povidonă K 25
Celuloză microcristalină
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de calciu
Hipromeloză
Copolimer acid metacrilic/metacrilat de metil ( 1:1)
tip A (Eudragit L 100)
Macrogol 6000
Talc
Dioxid de titan (E 171)
Oxid de fer galben (E 172)
Macrogol 6000
Copolimer metacrilat butilat bazic (Eudragit E)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C,în ambalajul original
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 blistere PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate gastrorezistente
Cutie cu 10 blistere PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate gastrorezistente
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
8
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstr. 5
79108 Freiburg
Germania
Tel.: + 49 7 61 1514-0
Fax: + 49 7 61 1514-321
e-mail: zentrale@drfalkpharma.de
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5104/2005/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reautorizare, Ianuarie 2005
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2013
