N - PARACETAMOL
TORIZATIE DE PUNERE PE PIATÃ Nr. 1460/2001/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
RE ZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALA A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
N- PARACETAMOL
2. COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA Un comprimat contine paracetamol 500 mg
3. FORMA FARMACEUTICA
Comprimate
4. DATE CLINICE
4.1 Indicatii terapeutice
Durere usoarã si medie (tratament simptomatic)
Febrã (tratament simptomatic).
4.2 Doze si mod de administrare Adulti si copii peste 15 ani : 1-2 comprimate (500 mg - 1 g) la nevoie se poate repeta la 4
ore, fara a se d epasi 8 comprimate (4 g) pentru 24 ore in tratamentul pe termen scurt si 2,5
g pentru 24 ore în cel pe termen lung.
Copii : 60 mg/kg corp la nevoie; se poate repeta la intervale de 6 ore;
- 5-8ani (17-24 kg): 1/2 comprimat de 3-4 ori pe zi fără a se depăşi 1 g în 24 de ore;
- 8-12 ani (24-35 kg): 1/2-1 comprimat de 3-4 ori pe zi fără a se depăşi 2 g în 24 de ore;
- 12- 15 ani (35- 50 kg): 1/2- 11/2 comprimat de 3- 4 ori pe zi fără a se depăşi 3 g în 24 de
ore.
In caz de insuficienta renala cu clearance- ul creatininei mai mic de 10 ml/min, intervalul
intre doua doze trebuie sa fie de cel putin 8 ore.
Se recomanda ingestia produsului cu o cantitate suficientã de lichid (aproximativ 200 ml la
adult dacã este posibil).
Este necesar consult medical in cursul tratamentului dacã: durerea tratată, îndeosebi cea
artriticã, persistã mai mult de 10 zile la adulti sau 5 zile la copii, febra persistã mai mult de
3 zile şi simptomatologia se agraveaz ã, sau dacă, administrat în faringita severa aceasta
persistã mai mult de 2 zile si este insotita sau este urmata de febrã, cefalee, rash, greatã sau
vãrsãturi.
Se va evita consumul de bãuturi alcoolice în cursul tratamentului.
Asocierea cu antiinflamatoarele nesteroidiene se va face la doze adaptate şi se va evita
administrarea pe termen lung.
4.3 Contr aindicatii
Hipertensensibilitate (alergie sau idiosincrazie) la paracetamol.
Insuficientã hepatocelularã.
Deficit de glucozo -6 fosfatdehidrogenază.
4.4 Atentionãri si precautii speciale
Se impun precautii în caz de alcoolism şi afectiuni hepatice, incluzând hepatitã viralã
(creste riscul hepatotoxic itãtii) şi în caz de insufucien tã rena lã grav ã (numai în
tratamentul de lungã duratã cu doze mari, în tratamentul ocazional fiind acceptabil). Este
necesarã monitorizarea functiilor hepatice in cazul tratamentului de lungã duratã si cu
doze mari la pacientii cu leziuni hepatice preexistente.
Copii
Studiile efectuate nu au evidentiat probleme specifice privind administrarea la copii.
Trebuie utilizate formele farmaceutice si dozele recomandate fiecarei varste.
Vârs tnici
Nu sunt probleme specifice vârstei.
4.5 Interactiuni cu alte produse medicamentoase, alte interactiuni
Alcoolul (consum cronic), medicamentele inductoare enzimatice si cele hepatotoxice cresc
riscul afectări hepatice al dozelor mari sau tratamentului prelungit cu paracetamol.
Tratamentul cronic cu barbiturice sau primidona reduce efectul paracetamolului.
Dozele mari de paracetamol cresc efectul, anticoagulantelor cumarinice probabil prin
reducerea sintezei hepatice de profactori ai coagulãrii; in cazul administrãrii dozelor mari
de paracetamol (peste 2 grame pe zi) pe perioade lungi este necesarã monitoriz area
timpului de protrombinã; nu este necesar în cazul tratamentului ocazional sau cel cronic cu
doze.
Asocierea paracetamolului cu salicilati sau antiinflamatoare nesteroidiene, pe termen lung
si la doze mari creste riscul de nefropatie, necrozã papilarã renalã , cancer de rinichi si
vezica urinarã. Asocierea paracetamol -salicilati trebuie administratã pe termen scurt;
diflunisalul creste cu 50% concentratia plasmaticã a paracetamolului si măreşte astfel
riscul hepatotoxicitãtii acestuia.
Pot sã aparã valo ri fals scãzute ale testului pentru glicemie prin metoda
oxidaze/peroxidaze, o crestere falsã a valorilor acidului uric seric determinat prin testul
fosfotungstic. Cresterile bilirubinei serice, ale timpului de protrombina si ale activitãtii
lactatdehidro genazei si transaminazelor serice evidentiaza afectarea toxica hepatica si apar
in special la doze mai mari de 8 g/zi sau administrarea pe termen lung a unor doze de
paracetamol mai mari de 3 -5 g/zi.
4.6 Sarcina si alãptarea
Paracetamolul traverseazã placenta.
Substanta se excretã în laptele matern, realizând concentratii maxime la 1 -2 ore de la
ingestie.
La dozele terapeutice, pe termen scurt produsul poate fi administrat în cursul sarcinii şi
alăptării.
4.7 Efecte asupra capacitãtii de a conduce vehicule s au de a folosi utilaje
Nu modificã capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reactii adverse Pot sã apar ã rar reacţii alergice (rash cutanat, parestezii sau prurit), trombocitopenie (in
general asimptomatica, rar sângerãri sau hematoa me, scaune negre si moi, sânge în urinã si
fecale , pete rosii pe tegumente), agranulocitozã (faringita si febra, neasteptat), dermatitã,
hepatitã (icter conjunctival sau tegumentar), colicã renalã (algie lombarã puternicã aparuta
brusc), insuficientã ren alã (oligo-anurie), piurie sterilã.
La doze mari si tratament prelungit paracetamolul poate produce afectarea functiei renale
pânã la insuficientã renalã cronicã (nefropatie caracteristicã analgezicelor), în special la
persoane cu afectarea preexistenta a rinichiului.
4.9 Supradozaj
Intoxicatia acu tã se manifestă cu tulbur ãri gastrointestinale (diaree, pierderea apetitului,
greatã, varsãturi, crampe sau dureri abdominale), transpiratii intense. Simptomatologia
poate sã aparã la 6 -14 ore dupã ingestia supradozei si poate sa dureze aproximativ 24 de
ore.
Dozele mai mari de 10 g la adulţi şi 150 mg /kg corp la copil pot provoca citoliză hepatică
cu necroză ireversibilă. Simptomatologia apare după 24 - 48 ore de la ingestia produsului
devenind mai gravă după 2 - 7 zile odată cu instalarea insuficienţei hepatice. În timp se
dezvoltă encefalopatie hepaticã (cu tulbur ãri mintale, stare de confuzie, agitaie, stupoare),
convulsii, depresie respiratorie, comã, edem cerebral, tulburãri de coagulare, hemoragie
digestivã, coagulare intravascularã diseminantã, hipoglicemie, acidozã metabolicã si colaps
cardiovascular. Odatã cu leziunile toxice hepatice paracetamolul poate produce necrozã
tubularã renalã sau chiar insuficientã renalã (oligo -anurie cu hematurie sau urinã tulbure).
Tratamentul supradozajului se instituie urgent,chiar daca manifestarile sunt minore.
Pentru reducerea absorbtiei se face evacuarea continutului gastric prin provocarea de
varsaturilor şi lavaj gastric folosindu -se soluţii cu carbune activ; se administreaza per os si
i.v. acetilcisteinã.
Pentru accelerarea eliminãrii se foloseste la nevoie hemodializa, hemoperfuzia sau dializa
peritoneală.
Trebuie monitorizate functiile hepatice (AST,ALT), timpul de protrombinã si bilirubina,
functiile renale si cardiace.
Tratamentul de sustinere trebuie sa mentinã echilibrul hidro -electrolitic si glicemia ş i, la
nevoie, se administrează fitomenadionă plasm ã, factori ai coagul ãrii.
5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietãti farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analgezice, antipiretice. Cod ATC: N02 E01
Efectul analgezic şi antipiretic este maxim la 1-3 ore şi durează 3- 4 ore de la administrare.
Actiunea analgezicã se bazeazã pe inhibarea sintezei prostaglandinelor la nivelul
sistemului nervos central si in mai micã mãsurã la nivel periferic. Ca antipiretic actioneazã
probabil prin inhibarea formării prostagl andinelor la nivelul centrului termoreglator din
hipotalamus. Actiunea antiinflamatoare este foarte redusa, probabil datorită lipsei afinitatii
pentru ciclooxigenaza din periferie.
5.2 Proprietãti farmacocinetice
Paracetamolul se absoarbe rapid si aproape com plet din tubul digestiv. Absorbtia poate fi
redusã de asocierea cu alimente bogate în carbohidrati si favorizata de ingestia unei
cantitati suficiente de lichid.
Se leag ã de proteinele plasmatice în proporţie de aproximati v 25%.
Substanta se distribuie la rg în organism, trece prin placent ã, se excretă în laptele matern.
Metabolizarea are loc în celula hepaticã, 90 -95% prin glucurono- si sulfoconjugare. Un
metabolit intermediar, care se poate acumula în caz de supradozaj este hepatotoxic si
posibil nefrotoxic. La doze normale acest metabolit este detoxificat prin conjugare cu
glutationul, devenind netoxic.
Timpul de injumatatire plasmatic este de circa 2 -3 ore. Nu se modifica in caz de
insuficientã renalã, dar poate fi prelungit in caz de supradozaj, în unele afectiuni hepatice,
la vârstnici si la nou nãscuti; la copii poate fi mai scurt.
Durata actiunii este de 3 -4 ore fiind maximã între 1 si 3 ore.
Epurarea se face prin matabolizare hepatică prin urină se elimină sub for mã de metaboliti
si 3% neschimbată.
Se poate elimina prin: hemodializã, hemoperfuzie si dializã peritonealã.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu au fost efectuate studii de teratogenitate la animale. Nu au fost semnalate efecte
teratogene la om.
Studiile de toxicitate pe animal au evidentiat cã dozele mari produc atrofie testicularã si
inhibitia spermatogenezei. Rele vanţa unor asemenea efecte nu este cunoscută la om.
6. PROPRIETATI FARMACEUTICE
6.1 Lista ex cipientilor
Lactoză monohidrat, amidon de porumb, stearat de magneziu, talc.
6.2 Incompatibilitati Nu se cunosc.
6.3 Perioada de valabilitate 2 ani
6.4 Precautii speciale pentru pãstrare
A se păstra la temperaturi între 15- 25°C, ferit de umiditate
6.5 Natura si continutul ambalajului Cutie cu un flacon din polietilenã a 20 comprimate.
6.6 Instructiuni privind pregãtirea produsului medicamentos în vederea administrãrii si
manipularea
Nu sunt necesare.
7. DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA
S.C. NORDFARM PRODUCT S.R.L. , Bucureşti
8. NUMARUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
1460/2001/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZARI SAU A REAUTORIZARII
Autorizare – Decembrie 2000
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2000
TORIZATIE DE PUNERE PE PIATÃ Nr. 1460/2001/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
RE ZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALA A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
N- PARACETAMOL
2. COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA Un comprimat contine paracetamol 500 mg
3. FORMA FARMACEUTICA
Comprimate
4. DATE CLINICE
4.1 Indicatii terapeutice
Durere usoarã si medie (tratament simptomatic)
Febrã (tratament simptomatic).
4.2 Doze si mod de administrare Adulti si copii peste 15 ani : 1-2 comprimate (500 mg - 1 g) la nevoie se poate repeta la 4
ore, fara a se d epasi 8 comprimate (4 g) pentru 24 ore in tratamentul pe termen scurt si 2,5
g pentru 24 ore în cel pe termen lung.
Copii : 60 mg/kg corp la nevoie; se poate repeta la intervale de 6 ore;
- 5-8ani (17-24 kg): 1/2 comprimat de 3-4 ori pe zi fără a se depăşi 1 g în 24 de ore;
- 8-12 ani (24-35 kg): 1/2-1 comprimat de 3-4 ori pe zi fără a se depăşi 2 g în 24 de ore;
- 12- 15 ani (35- 50 kg): 1/2- 11/2 comprimat de 3- 4 ori pe zi fără a se depăşi 3 g în 24 de
ore.
In caz de insuficienta renala cu clearance- ul creatininei mai mic de 10 ml/min, intervalul
intre doua doze trebuie sa fie de cel putin 8 ore.
Se recomanda ingestia produsului cu o cantitate suficientã de lichid (aproximativ 200 ml la
adult dacã este posibil).
Este necesar consult medical in cursul tratamentului dacã: durerea tratată, îndeosebi cea
artriticã, persistã mai mult de 10 zile la adulti sau 5 zile la copii, febra persistã mai mult de
3 zile şi simptomatologia se agraveaz ã, sau dacă, administrat în faringita severa aceasta
persistã mai mult de 2 zile si este insotita sau este urmata de febrã, cefalee, rash, greatã sau
vãrsãturi.
Se va evita consumul de bãuturi alcoolice în cursul tratamentului.
Asocierea cu antiinflamatoarele nesteroidiene se va face la doze adaptate şi se va evita
administrarea pe termen lung.
4.3 Contr aindicatii
Hipertensensibilitate (alergie sau idiosincrazie) la paracetamol.
Insuficientã hepatocelularã.
Deficit de glucozo -6 fosfatdehidrogenază.
4.4 Atentionãri si precautii speciale
Se impun precautii în caz de alcoolism şi afectiuni hepatice, incluzând hepatitã viralã
(creste riscul hepatotoxic itãtii) şi în caz de insufucien tã rena lã grav ã (numai în
tratamentul de lungã duratã cu doze mari, în tratamentul ocazional fiind acceptabil). Este
necesarã monitorizarea functiilor hepatice in cazul tratamentului de lungã duratã si cu
doze mari la pacientii cu leziuni hepatice preexistente.
Copii
Studiile efectuate nu au evidentiat probleme specifice privind administrarea la copii.
Trebuie utilizate formele farmaceutice si dozele recomandate fiecarei varste.
Vârs tnici
Nu sunt probleme specifice vârstei.
4.5 Interactiuni cu alte produse medicamentoase, alte interactiuni
Alcoolul (consum cronic), medicamentele inductoare enzimatice si cele hepatotoxice cresc
riscul afectări hepatice al dozelor mari sau tratamentului prelungit cu paracetamol.
Tratamentul cronic cu barbiturice sau primidona reduce efectul paracetamolului.
Dozele mari de paracetamol cresc efectul, anticoagulantelor cumarinice probabil prin
reducerea sintezei hepatice de profactori ai coagulãrii; in cazul administrãrii dozelor mari
de paracetamol (peste 2 grame pe zi) pe perioade lungi este necesarã monitoriz area
timpului de protrombinã; nu este necesar în cazul tratamentului ocazional sau cel cronic cu
doze.
Asocierea paracetamolului cu salicilati sau antiinflamatoare nesteroidiene, pe termen lung
si la doze mari creste riscul de nefropatie, necrozã papilarã renalã , cancer de rinichi si
vezica urinarã. Asocierea paracetamol -salicilati trebuie administratã pe termen scurt;
diflunisalul creste cu 50% concentratia plasmaticã a paracetamolului si măreşte astfel
riscul hepatotoxicitãtii acestuia.
Pot sã aparã valo ri fals scãzute ale testului pentru glicemie prin metoda
oxidaze/peroxidaze, o crestere falsã a valorilor acidului uric seric determinat prin testul
fosfotungstic. Cresterile bilirubinei serice, ale timpului de protrombina si ale activitãtii
lactatdehidro genazei si transaminazelor serice evidentiaza afectarea toxica hepatica si apar
in special la doze mai mari de 8 g/zi sau administrarea pe termen lung a unor doze de
paracetamol mai mari de 3 -5 g/zi.
4.6 Sarcina si alãptarea
Paracetamolul traverseazã placenta.
Substanta se excretã în laptele matern, realizând concentratii maxime la 1 -2 ore de la
ingestie.
La dozele terapeutice, pe termen scurt produsul poate fi administrat în cursul sarcinii şi
alăptării.
4.7 Efecte asupra capacitãtii de a conduce vehicule s au de a folosi utilaje
Nu modificã capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reactii adverse Pot sã apar ã rar reacţii alergice (rash cutanat, parestezii sau prurit), trombocitopenie (in
general asimptomatica, rar sângerãri sau hematoa me, scaune negre si moi, sânge în urinã si
fecale , pete rosii pe tegumente), agranulocitozã (faringita si febra, neasteptat), dermatitã,
hepatitã (icter conjunctival sau tegumentar), colicã renalã (algie lombarã puternicã aparuta
brusc), insuficientã ren alã (oligo-anurie), piurie sterilã.
La doze mari si tratament prelungit paracetamolul poate produce afectarea functiei renale
pânã la insuficientã renalã cronicã (nefropatie caracteristicã analgezicelor), în special la
persoane cu afectarea preexistenta a rinichiului.
4.9 Supradozaj
Intoxicatia acu tã se manifestă cu tulbur ãri gastrointestinale (diaree, pierderea apetitului,
greatã, varsãturi, crampe sau dureri abdominale), transpiratii intense. Simptomatologia
poate sã aparã la 6 -14 ore dupã ingestia supradozei si poate sa dureze aproximativ 24 de
ore.
Dozele mai mari de 10 g la adulţi şi 150 mg /kg corp la copil pot provoca citoliză hepatică
cu necroză ireversibilă. Simptomatologia apare după 24 - 48 ore de la ingestia produsului
devenind mai gravă după 2 - 7 zile odată cu instalarea insuficienţei hepatice. În timp se
dezvoltă encefalopatie hepaticã (cu tulbur ãri mintale, stare de confuzie, agitaie, stupoare),
convulsii, depresie respiratorie, comã, edem cerebral, tulburãri de coagulare, hemoragie
digestivã, coagulare intravascularã diseminantã, hipoglicemie, acidozã metabolicã si colaps
cardiovascular. Odatã cu leziunile toxice hepatice paracetamolul poate produce necrozã
tubularã renalã sau chiar insuficientã renalã (oligo -anurie cu hematurie sau urinã tulbure).
Tratamentul supradozajului se instituie urgent,chiar daca manifestarile sunt minore.
Pentru reducerea absorbtiei se face evacuarea continutului gastric prin provocarea de
varsaturilor şi lavaj gastric folosindu -se soluţii cu carbune activ; se administreaza per os si
i.v. acetilcisteinã.
Pentru accelerarea eliminãrii se foloseste la nevoie hemodializa, hemoperfuzia sau dializa
peritoneală.
Trebuie monitorizate functiile hepatice (AST,ALT), timpul de protrombinã si bilirubina,
functiile renale si cardiace.
Tratamentul de sustinere trebuie sa mentinã echilibrul hidro -electrolitic si glicemia ş i, la
nevoie, se administrează fitomenadionă plasm ã, factori ai coagul ãrii.
5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietãti farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analgezice, antipiretice. Cod ATC: N02 E01
Efectul analgezic şi antipiretic este maxim la 1-3 ore şi durează 3- 4 ore de la administrare.
Actiunea analgezicã se bazeazã pe inhibarea sintezei prostaglandinelor la nivelul
sistemului nervos central si in mai micã mãsurã la nivel periferic. Ca antipiretic actioneazã
probabil prin inhibarea formării prostagl andinelor la nivelul centrului termoreglator din
hipotalamus. Actiunea antiinflamatoare este foarte redusa, probabil datorită lipsei afinitatii
pentru ciclooxigenaza din periferie.
5.2 Proprietãti farmacocinetice
Paracetamolul se absoarbe rapid si aproape com plet din tubul digestiv. Absorbtia poate fi
redusã de asocierea cu alimente bogate în carbohidrati si favorizata de ingestia unei
cantitati suficiente de lichid.
Se leag ã de proteinele plasmatice în proporţie de aproximati v 25%.
Substanta se distribuie la rg în organism, trece prin placent ã, se excretă în laptele matern.
Metabolizarea are loc în celula hepaticã, 90 -95% prin glucurono- si sulfoconjugare. Un
metabolit intermediar, care se poate acumula în caz de supradozaj este hepatotoxic si
posibil nefrotoxic. La doze normale acest metabolit este detoxificat prin conjugare cu
glutationul, devenind netoxic.
Timpul de injumatatire plasmatic este de circa 2 -3 ore. Nu se modifica in caz de
insuficientã renalã, dar poate fi prelungit in caz de supradozaj, în unele afectiuni hepatice,
la vârstnici si la nou nãscuti; la copii poate fi mai scurt.
Durata actiunii este de 3 -4 ore fiind maximã între 1 si 3 ore.
Epurarea se face prin matabolizare hepatică prin urină se elimină sub for mã de metaboliti
si 3% neschimbată.
Se poate elimina prin: hemodializã, hemoperfuzie si dializã peritonealã.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu au fost efectuate studii de teratogenitate la animale. Nu au fost semnalate efecte
teratogene la om.
Studiile de toxicitate pe animal au evidentiat cã dozele mari produc atrofie testicularã si
inhibitia spermatogenezei. Rele vanţa unor asemenea efecte nu este cunoscută la om.
6. PROPRIETATI FARMACEUTICE
6.1 Lista ex cipientilor
Lactoză monohidrat, amidon de porumb, stearat de magneziu, talc.
6.2 Incompatibilitati Nu se cunosc.
6.3 Perioada de valabilitate 2 ani
6.4 Precautii speciale pentru pãstrare
A se păstra la temperaturi între 15- 25°C, ferit de umiditate
6.5 Natura si continutul ambalajului Cutie cu un flacon din polietilenã a 20 comprimate.
6.6 Instructiuni privind pregãtirea produsului medicamentos în vederea administrãrii si
manipularea
Nu sunt necesare.
7. DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA
S.C. NORDFARM PRODUCT S.R.L. , Bucureşti
8. NUMARUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
1460/2001/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZARI SAU A REAUTORIZARII
Autorizare – Decembrie 2000
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2000
