LAMISIL 250 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
LAMISIL 250 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine terbinafină bază 250 mg sub formă de clorhidrat de terbinafină 281,25 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate r otunde, biconvexe, cu marginile teşite, gravate pe o faţă cu „LAMISIL 250” (circular) şi
pe cealaltă cu un şanţ median, de culoare albă până la aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- onicomicoze (infecţii fungice ale unghiei) cauzat e de fungi dermatofiţi;
- tinea capitis;
- infecţii fungice ale pielii pentru tratamentul tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis şi infecţii cu
levuri ale pielii determinate de Candida (de exemplu Candida albicans ), în care tratamentul oral este
conside rat adecvat, având în vedere localizarea, severitatea şi întinderea infecţiei.
Notă: Spre deosebire de Lamisil pentru uz topic, Lamisil p entru uz oral nu este eficace în pytiriasis
versicolor.
4.2 Doze şi mod de administrare
Durata tratamentului variază în funcţie de indicaţie şi de severitatea infecţiei.
Copii
Nu sunt disponibile date în ceea ce priveşte administrarea medicamentului la copii cu vârsta sub 2 ani
(de obicei <12 kg).
Copii cu greutate între 20 -40 kg: doza recomandată este de 125 mg terbinafină (1/2 comprimat
Lamisil), o dată pe zi.
2
Copii cu greutate >40 kg: doza recomandată este de 250 mg terbinafină (un comprimat Lamisil), o
dată pe zi.
Adulţi
Doza recomandată este de 250 mg terbinafină (un comprimat Lamisil) , o dată pe zi.
Infecţii cutanate
Durata tratamentului recomandată:
- tinea pedis (interdigitală, plantară/tip mocasin): 2 -6 săptămâni;
- tinea corporis, cruris: 2 -4 săptămâni;
- candidoză cutanată: 2- 4 săptămâni.
Rezoluţia completă a semnelor şi simptomelor de infecţie poate să apară abia după câteva săptămâni
de la vindecarea micozei.
Infecţii ale părului şi scalpului
Durata de tratament recomandată:
- tinea capitis: 4 săptămâni.
Tinea capitis apare mai ales la copii.
Onicomicoze
Pentru majoritatea pacienţilor, durata tratament ului este de 6 până la 12 săptămâni.
Onicomicoza unghiilor de la mâini
În majoritatea cazurilor, pentru infecţiile unghiilor de la mâini, sunt suficiente 6 săptămâni de
tratament.
Onicomicoza unghiilor de la picioare
În majoritatea cazurilor, pentru infe cţiile unghiilor de la picioare, sunt suficiente 12 săptămâni de
tratament.
Unii pacienţi, cu o creştere lentă a unghiilor, pot necesita un tratament mai îndelungat. Efectul clinic
optim se observă după câteva luni de la vindecarea micozei şi întrerupere a tratamentului. Acesta este
legat de perioada necesară pentru creşterea unghiei sănătoase.
Informaţii suplimentare privind populaţiile speciale
I nsuficienţa hepatică
Lamisil comprimate nu este recomandat pentru pacienţii cu tulburare hepatică acută sau cronică (vezi
pct. 4.4).
I nsuficienţa renală
Utilizarea Lamisil comprimate nu a fost adecvat studiată la pacienţi i cu insuficienţă renală şi, de aceea,
nu este recomand ată utilizarea sa la această categorie de populaţie (vezi pct. 4.4 şi pct. 5.2).
V ârst nici
Nu există nicio dovadă care să sugereze faptul că pacienţii vârstnici necesită doze diferite sau prezintă
reacţii adverse diferite faţă de pacienţii mai tineri. Atunci când se prescrie Lamisil la pacienţii din
acest grup de vârstă, trebuie luată în considerare posibilitatea unei insuficienţe hepatice sau renale
pre -existente (vezi pct. 4.4).
Copii şi adolescenţi
La copiii cu vârsta peste 2 ani, administrarea orală de Lamisil comprimate a fost bine tolerată.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la terbinafină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 .
3
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Funcţia hepatică
Lamisil comprimate nu este recomandat l a pacienţii cu afecţiuni hepatice cronice sau active. Înainte de
prescrierea Lamisi l, trebuie evaluată boala hepatică pre -existentă. La pacienţii cu sau fără boală
hepatică pre -existentă, poate să apară hepatotoxicitatea , prin urmare, se recomandă monitorizarea
periodică (după 4- 6 săptămâni de tratament) a funcţiei hepatice. Trebuie să se întrerupă imediat
administrarea terbinafinei în cazul creşterii valorilor rezultatelor testelor hepatice. S-au raportat cazuri
foarte rare de insuficienţă hepatică severă ( unele cu evoluţie letală sau care necesită transplant hepatic)
la pacien ţii trataţi cu Lamisil comprimate . În majoritatea cazurilor de insuficienţă hepatică, pacienţii
prezentau afecţiuni sistemice de bază grave şi asocierea cauzală cu administrarea Lamisil comprimate
a fost neclară (vezi pct. 4.8).
Pacienţii cărora li s- a prescris Lamisil trebuie atenţionaţi să semnaleze imediat orice simptome ş i
semne inexplicabile, persistente, cum sunt greaţă, anorexie, oboseală, vărsături, durere în hipocondrul
drept sau icter, urină închisă la culoare sau materii fecale decolorate. La pacienţii care au aceste
simptome, trebuie să se întrerupă administrarea orală de terbinafină şi trebuie să se evalueze imediat
funcţia hepatică.
Efecte dermatologice
Foarte rar au fost raportate reacţii adverse cutanate grave ( de exemplu sindrom Stevens-Jo hnson,
necroliză epidermică toxică) la pacienţii care au primit Lamisil comprimate . Tratamentul cu Lamisil
comprimate trebuie întrerupt dac ă apare o erupţie cutanată progresivă.
Efecte hematologice
La pacien ţii trataţi cu Lamisil comprimate s-au raportat cazuri foarte rare de discrazie (neutropenie,
agranulocitoză, trombocitopenie, pancitopenie). Etiologia orică rei discrazii apărute la pacienţii trataţ i
cu Lam isil comprimate trebuie evaluată şi trebuie luată în considerare posibilitatea modifică rii
schemei de tratament, inclusiv întreruperea tratamentului cu Lamisil comprimate.
Funcţia renală
Nu a fost studiată î n mod adecvat utiliz area Lamisil comprimate l a pacienţii cu insuficienţă renală
(clearance- ul creatininei mai mic de 50 ml/min sau concentraţia plasmatică a creatininei mai mare de
300 µmol/l), ş i de aceea nu este recomandată (vezi pct. 5.2) .
Terbinafina trebuie administrată cu precauţie la pacienţii cu psoriazis pre -existent sau cu lupus
eritematos, deoarece au fost raportate cazuri foarte rare d e lupus eritematos.
Interacţiuni cu alte medicamente
Studiile efectuate in vivo şi in vitro au arătat că terbinafina inhibă metabolizarea mediată de CYP2D6.
De aceea, pacienţii care primesc tratament concomitent cu medicamente metabolizate predominant de
CYP2D6 , de exemplu anumi ţi reprezentanţi ai următoarelor clase de medicamente, cum sunt
antidepresivele triciclice, β -blocante, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, antiaritmice (inclusiv
clasa 1A, 1B si 1C) şi inhibitori de monoaminoxidază (IMA O) de tip B, trebuie urmăriţi cu prudenţă,
dacă medicamentul administrat concomitent are o fereastră terapeutică mică (vezi pct. 4.5).
4.5 Interacţiuni cu alte medicament e şi alte forme de interacţiun e
Efectele altor medicamente asupra terbinafinei
Clearance-ul plasmatic al terbinafinei poate fi accelerat de medicamente care induc metabolizarea şi
poate fi inhibat de medicamente care inhibă citocromul P450. Atunci când administrarea concomitentă
de astfel de medicamente este necesară, poate fi necesară a justarea corespunzătoare a dozei de
Lamisil comprimate .
4
Următoarele medicamente pot creşte efectul sau concentraţia plasmatică a terbinafinei :
Cimetidina a sc ăzut clearance -ul plasmatic al terbinafinei cu 33%.
Fluconazol a condus la creşterea C
max şi A SC a terbinafinei cu 52% , respectiv 69%, din cauza inhibării
atât a enzimei CYP2C9 , cât şi a enzimei CYP3A4. Creşterea similară a expunerii poate apărea când
alte medicamente care inhibă CYP2C9 şi CYP3A4, cum sunt ketoconazol ul şi amiodarona, sunt
administ rate concomit ent cu terbinafin a.
Următoarele medicamente pot să scadă efectul sau concentraţia plasmatică a terbinafinei :
Rifampicina a crescut clearance- ul plasmatic al terbinafinei cu 100%.
Efectul terbinafinei asupra altor medicamente
Conform rezultatelor studiilor efectuate in vitro şi la voluntari sănătoşi, terbinafina are un potenţial
neglijabil de inhibare sau creştere a clearance -ului plasmatic al majorităţii medicamentelor care sunt
metabolizate prin sistemul citocromului P450 (de exemplu terfena dină, triazolam, tolbutamidă sau
contraceptive orale), cu excepţia celor metabolizate prin intermediul CYP2D6 (vezi mai jos).
Terbinafina nu interferă cu clearance -ul plasmatic al antipirinei sau al digoxinei.
Terbinafina nu a avut niciun efect asupra fa rmacocineticii fluconazolului. Ulterior, nu a existat nicio
interacţiune clinic relevantă între terbinafină şi posibile medicamente administrate concomit ent, cum
sunt cotrimoxazol (trimetoprim şi sulfametoxazol), zidovudină sau teofilină .
La pacientele la care s- a administrat Lamisil comprimate concomitent cu contraceptive orale, au fost
raportate câteva cazuri de tulburări ale ciclului menstrual, deşi frecvenţa acestor tulburări este în
limitele frecvenţei observate la pacientele la care se administrează numai contraceptive orale.
Terbinafina poate creşte efectul sau concentraţia plasmatică a următoarelor medicamente:
Cafeina: Terbinafina scade clearance- ul plasmatic al cafeinei administrată intravenos, cu 19%.
Compuşi metabolizaţi predominant de CYP2D6 : Studiile efectuate in vitro şi in vivo au arătat că
terbinafina inhibă metabolizarea mediată de CYP2D6. Aceste date pot fi relevante clinic pentru
compuşii metabolizaţi predominant de CYP2D6, de exemplu anumi ți reprezentanți ai următoarelor
clase de medic amente, antidepresivele triciclice (ATC) , β-blocante, inhibitori selectivi ai reca ptării
serotoninei (ISRS), antiaritmice (inclusiv clasa 1A, 1B si 1C) şi inhibitori de monoaminoxidază
(IMAO) de tip B mai ales dacă ele au o fereastră terapeutică mică (vez i pct. 4.4.).
Terbinafina a sc ăzut clearance -ul plasmatic al desipraminei cu 82%.
Î n studiile la subiecţi sănătoşi caracterizaţi ca persoane care metabolizează extensiv dextrometorfan ul
( medicament antitusiv şi substrat-probă CYP2D6 ), terbinafina a cresc ut raportul metabolic
dextromet orfan /dextror fan din urină de 16 până la 97 de ori, în medie . Astfel, terbinafina poate
converti metabolizatorii extensivi ai CYP2D6 în metabolizatori cu status scăzut .
Terbinafina poate să scadă efectul sau concentraţia pla smatică a următoarelor medicamente:
Terbinafina creşte clearance-ul plasmatic al ciclosporinei cu 15%.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Studiile de fertilitate şi toxicitate fetală la animale nu sugerează reacţii adverse. Deoarece la gravide
ex perienţa clinică este foarte limitată, Lamisil comprimate nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât
dacă starea clinică a femeii necesită tratament cu terbinafină cu administrare orală şi dacă beneficiile
potenţiale pentru mamă depăşesc riscurile posibi le pentru făt .
5
Alăptarea
Terbinafina se excretă în laptele matern; de aceea, la mamele care alăptează nu se recomandă
administrarea de Lamisil .
Fertilitatea
Studiile privind toxicitatea fetală şi fertilitatea efectuate la animale nu sugerează efecte adverse.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s -au efectuat studii privind efectele tratamentului cu Lamisil comprimate asupra capacităţii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienţii care au ameţeală c a o reacţie adversă trebuie să evite
conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
În general Lamisil este bine tolerat. De obicei, reacţiile adverse sunt uşoare spre moderate şi
tranzitorii. Următoarele reacţii adverse au fost observate în timpul studiilor clinice sau după punerea
pe piaţă a medicamentului .
Reacţiile adverse (Tabel 1) sunt clasificate în funcţie de frecvenţ ă, prima cea mai frecventă, folosind
următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥1/100, <1/10); mai puţin frecvente
(≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/ 1000); foarte rare (<1/10000), inclusiv raportările izolate , cu
frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile) . În cadrul fiecărei grupe de
frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tabel 1 .
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare
Cu frecvenţă necunoscută
Neutropenie, agranulocitoză,
trombocitopenie, pancitopenie
Anemie
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare
Cu frecvenţă necunoscută
Reacţii anafilactoide , angioedem , lupus
eritematos cutanat și sistemic
Reacţii anafilact ice, reacţie similară bolii
serului
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Foarte frecvente
Apetit alimentar scăzut
Tulburări psihice
Cu frecvenţă necunoscută
Anxietate, depresie*
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente
Mai puţin frecvente
Foarte rare
Cu frecvență necunoscută
Cefalee
Tulburări ale gustului (hipogeuzie)
** până la
pierderea gustului (ageuzie)
** care se remite
în câte va săptămâni de la întreruperea
tratamentului Au fost raportate cazuri izolate
de tulburări ale gustului cu durată mai lungă
însoțite de inapetență și scădere ponderală
Ameţeală, parestezie, h ipoestezie
Anosmie, inclusiv anosmie permanentă,
hiposmie
Tulburări acustice şi vestibulare
Cu frecvenţă necunoscută
Hipoacuzie, capacitate auditivă afectat ă,
tinitus
Tulburări vasculare
Cu frecvenţă necunoscută
Vasculită
6
Tulburări gastro-intestinale
Foarte frecvente
Cu frecvenţă necunoscută
S enzaţia de saţ ietate, pierderea apetitului
alimentar distensie abdominală , dispepsie,
greaţă, durere abdominală moderată, diaree
Pancreatită
Tulburări hepatobiliare
Rare
Cu frecvenţă necunoscută
Disfuncţie hepato -biliară (în special de natură
colestatică), inc lusiv cazuri foarte rare de
insuficienţă hepatică severă (unele cu
evoluţie letală sau care necesită transplant
hepatic) , concentraţii crescute ale enzimelor
hepatice. În majoritatea cazurilor de
insuficienţă hepatică, pacienţii prezentau
afecţiuni sistemi ce de bază grave şi asocierea
cauzală cu administrarea Lamisil comprimate
a fost neclară
Hepatită, icter, colestază
Afecţiuni cutanate si ale ţesutului subcutanat
Foarte frecvente
Foarte rare
Cu frecvenţă necunoscută
Forme uşoare de reacţii cuta nate (erupţii
cutanate, urticarie).
Reacţii cutanate severe (de exemplu , eritem
multiform, sindrom Stevens -Johnson,
necroliza epidermică toxică , pustuloză
exantematoasă acută generalizat ă (PEAG) ),
e rupţii psoriaziform e sau exacerbarea
psoriazisului, c ăderea părului, deşi nu a fost
stabilită o relaţie cauzală.
Reacţie de fotosensibilitate, fotodermatoză,
reacţie alergică de fotosensibilitate şi erupţie
polimorfică la expunerea la lumină
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv
Foarte frecvente
Cu frecvenţă necunoscută
Reacţii musculo -scheletice (artralgii, mialgii)
Rabdomioliză
Tulburări generale şi la nivelul locului de
administrare
Foarte rare
Cu frecvenţă necunoscută
Oboseală
Boală pseudo-gripală, pirexie
Investigaţii diagnostice
Cu frecvenţă necunoscută
Valori crescute ale creatinin fosfokinazei
serice, scădere în greutate***
* Anxietate şi simptome depresive, secundare disgeuziei .
** H ipogeuzia, inclusiv ageuzia, care dispar, de obicei, după câteva săptămâni de la întrerupe rea
administrării medicamentului . Au fost raportate cazuri izolate de h ipogeuzie prelungită .
** *Scădere în greutate secundare hi pogeuziei.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului e ste importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
7
4.9 Supradozaj
S -au raportat câteva cazuri de supradozaj (până la 5 g terbinafină), care a u determinat cefalee, greaţă,
dureri epigastrice şi ameţeli.
Tratamentul recomandat pentru supradozaj constă în îndepărtarea medicamentului, în special prin
administrarea de cărbune activat şi, dacă este necesar, administrarea de tratament simptomatic de
susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente antifungice cu acţiune sistemică, c odul ATC: D01BA02.
Terbinafina este o alilamină care are un spectru larg de acţiune împotriva fungilor pat ogeni ai pielii,
părului şi unghiilor, inclusiv dermatofiţi cum sunt Trichophyton (de exemplu T. rubrum, T.
mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Micosporum (de exemplu M. canis),
Epidermophyton floccosum şi levuri din genul Candida ( de exemplu C. albicans) şi Pityrosporum. La
concentraţii plasmatice mici, terbinafina are efect fungicid asupra dermatofiţilor şi fungilor, inclusiv
asupra anumitor fungi dimorfici. În funcţi e de specie, acţiunea terbinafinei împotriva levurilor este
fungi cidă sau fungistatică.
Într -o fază precoce, terbinafina interferă în mod specific cu biosinteza sterolului fungic. Aceasta
determină o insuficienţă de ergosterol şi o acumulare intracelulară de scualen, producând moartea
celulei fungice. Terbinafina acţio nează prin inhibarea scualen-epoxidazei din membrana celulei
fungice. Enzima scualen -epoxidază nu este legată de sistemul citocromului P450.
După administrarea orală, medicamentul se concentrează în piele, păr şi unghii la valori asociate cu
acţiunea fungicidă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală , terbinafina este bine absorbită (>70%) şi biodisponibilitatea absolută a
terbinafinei din comprimatele de Lamisil, ca rezultat al metaboli zării la prim ul pasaj hepatic, este de
aproximativ 50%. Administrarea unei doze orale de 250 mg terbinafină, în priză unică, are ca rezultat
o concentraţie plasmatică maximă de 1,3 μg/ml în 1,5 ore de la administrare.
Comparativ cu doza unică, la starea de echilibru, concentraţia plasmatică maximă de ter binafină a fost
în medie cu 25% mai mare, iar aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a
crescut de 2,3 ori. Din creşterea plasmatică a ASC, poate fi calculat un timp efectiv de înjumătăţire
plasmatică de aproximativ 30 ore.
Bio disponibilitatea după administrarea orală a terbinafinei este afectată moderat de alimente (o
creştere a ASC de mai puţin de 20%), dar nu suficient încât să necesite ajustarea dozei.
Terbinafina se leagă în mare măsură de proteinele plasmatice (99%). Ea d ifuzează rapid în derm şi se
concentrează în stratul cornos lipofilic. De asemenea, terbinafina se secretă în sebum, atingând astfel
concentraţii mari în foliculii piloşi, păr şi pielea bogată în sebum. Există, de asemenea, dovezi că
terbinafina se distrib uie în platoul unghial încă din primele săptămâni de la începerea tratamentului.
Terbinafina este metabolizată rapid şi extensiv de cel puţin şapte izoenzime CYP, cu contribuţii
majore din partea CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 şi CYP2C19. Prin biotransfor mare, rezultă
metaboliţi fără acţiune antifungică, care sunt excretaţi în cea mai mare parte prin urină. Nu au fost
observate modificări relevante clinic, dependente de vârstă, ale concentraţiilor plasmatice de
terbinafină la starea de echilibru.
8
Studiile farmacocinetice efectuate cu doză unică, la pacienţii cu insuficienţă renală (clearance al
creatininei <50 ml/min) sau cu afecţiune hepatică pre -existentă au arătat că Lamisil comprimate poate
avea clearance- ul plasmatic redus cu până la 50%.
5.3 Date pr eclinice de siguranţă
În studiile pe termen lung efectuate (până la un an) la şobolan şi câine, la doze orale de aproximativ
100 mg terbinafină/kg pe zi, nu s -au observat efecte toxice puternice la niciuna din specii. La doze
orale mari, ficatul şi probab il şi rinichii au fost identificate ca potenţiale organe ţintă.
Într -un studiu de carcinogeneză cu administrare orală efectuat la şoarece pe o perioadă de doi ani, nu
s -au observat formaţiuni neoplazice sau alte anomalii, care să fie atribuite tratamentul ui, la doze de
până la 130 mg terbinafină/kg şi zi la masculi şi 156 mg terbinafină/kg şi zi la femele. Într -un studiu
de carcinogeneză cu administrare orală efectuat la şobolan pe o perioadă de doi ani, la masculi, s-a
observat o creştere a incidenţei tum orilor hepatice, la doze maxime de 69 mg terbinafină/kg şi zi.
S -a demonstrat că modificările care pot fi asociate cu proliferarea peroxizomului sunt specifice
speciei, deoarece ele nu au fost observate în studiile de carcinogeneză efectuate la şoarece sau în alte
studii la şoarece, câine sau maimuţă.
În cursul studiilor cu doze mari efectuate la maimuţă, s -au observat tulburări de refracţie la nivelul
retinei la doze crescute (doze non- toxice de 50 mg terbinafină/kg). Aceste tulburări au fost asociate cu
prezenţa metabolitului terbinafinei în ţesutul ocular şi au dispărut după întreruperea tratamentului. Ele
nu au fost asociate cu modificări histologice.
U n studiu efectuat timp de 8 săptămâni, de administrare orală la şobolani tineri , nu a dovedit un nivel
de efect toxic până la aproape 100 mg/kg/zi, singurul rezultat fiind o uşoară creştere a greutăţii
hepatice, în timp ce la câinii adulţi au fost observate la ≥100 mg/kg/zi (valori ASC de aproximativ
13 ori (masculi) şi 6 ori (femele) mai mari decât acelea de la copii), semn e al e tulburării sistemului
nervos central (SNC), inclusiv un singur episod de convulsii la unele animale. Rezultate similare au
fost observate la expunere sistemică mare, după administrarea intravenoasă a terbinafinei, la şobolanii
a dulţi sau maimuţe.
O baterie de teste standard de genotoxicitate in vivo şi in vitro nu a evidenţiat potenţial genotoxic sau
clastogen.
În studiile la şobolan sau iepure, nu s -au observat efecte adverse asupra fer tilităţii sau a altor parametri
ai funcţie i de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Stearat de magneziu,
D ioxid de siliciu coloidal anhidru,
H idroxipropilmetilceluloză,
A midonglicolat de sodiu,
C eluloză microcristalină.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
9
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C , în ambalajul original.
A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister a 14 comprima te.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Nu sunt necesare.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNE RE PE PIAŢĂ
NOVARTIS PHARMA GmbH
Roonstrasse 25
D -90429 Nürnberg,
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6707/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iulie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
LAMISIL 250 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conţine terbinafină bază 250 mg sub formă de clorhidrat de terbinafină 281,25 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Comprimate r otunde, biconvexe, cu marginile teşite, gravate pe o faţă cu „LAMISIL 250” (circular) şi
pe cealaltă cu un şanţ median, de culoare albă până la aproape albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- onicomicoze (infecţii fungice ale unghiei) cauzat e de fungi dermatofiţi;
- tinea capitis;
- infecţii fungice ale pielii pentru tratamentul tinea corporis, tinea cruris, tinea pedis şi infecţii cu
levuri ale pielii determinate de Candida (de exemplu Candida albicans ), în care tratamentul oral este
conside rat adecvat, având în vedere localizarea, severitatea şi întinderea infecţiei.
Notă: Spre deosebire de Lamisil pentru uz topic, Lamisil p entru uz oral nu este eficace în pytiriasis
versicolor.
4.2 Doze şi mod de administrare
Durata tratamentului variază în funcţie de indicaţie şi de severitatea infecţiei.
Copii
Nu sunt disponibile date în ceea ce priveşte administrarea medicamentului la copii cu vârsta sub 2 ani
(de obicei <12 kg).
Copii cu greutate între 20 -40 kg: doza recomandată este de 125 mg terbinafină (1/2 comprimat
Lamisil), o dată pe zi.
2
Copii cu greutate >40 kg: doza recomandată este de 250 mg terbinafină (un comprimat Lamisil), o
dată pe zi.
Adulţi
Doza recomandată este de 250 mg terbinafină (un comprimat Lamisil) , o dată pe zi.
Infecţii cutanate
Durata tratamentului recomandată:
- tinea pedis (interdigitală, plantară/tip mocasin): 2 -6 săptămâni;
- tinea corporis, cruris: 2 -4 săptămâni;
- candidoză cutanată: 2- 4 săptămâni.
Rezoluţia completă a semnelor şi simptomelor de infecţie poate să apară abia după câteva săptămâni
de la vindecarea micozei.
Infecţii ale părului şi scalpului
Durata de tratament recomandată:
- tinea capitis: 4 săptămâni.
Tinea capitis apare mai ales la copii.
Onicomicoze
Pentru majoritatea pacienţilor, durata tratament ului este de 6 până la 12 săptămâni.
Onicomicoza unghiilor de la mâini
În majoritatea cazurilor, pentru infecţiile unghiilor de la mâini, sunt suficiente 6 săptămâni de
tratament.
Onicomicoza unghiilor de la picioare
În majoritatea cazurilor, pentru infe cţiile unghiilor de la picioare, sunt suficiente 12 săptămâni de
tratament.
Unii pacienţi, cu o creştere lentă a unghiilor, pot necesita un tratament mai îndelungat. Efectul clinic
optim se observă după câteva luni de la vindecarea micozei şi întrerupere a tratamentului. Acesta este
legat de perioada necesară pentru creşterea unghiei sănătoase.
Informaţii suplimentare privind populaţiile speciale
I nsuficienţa hepatică
Lamisil comprimate nu este recomandat pentru pacienţii cu tulburare hepatică acută sau cronică (vezi
pct. 4.4).
I nsuficienţa renală
Utilizarea Lamisil comprimate nu a fost adecvat studiată la pacienţi i cu insuficienţă renală şi, de aceea,
nu este recomand ată utilizarea sa la această categorie de populaţie (vezi pct. 4.4 şi pct. 5.2).
V ârst nici
Nu există nicio dovadă care să sugereze faptul că pacienţii vârstnici necesită doze diferite sau prezintă
reacţii adverse diferite faţă de pacienţii mai tineri. Atunci când se prescrie Lamisil la pacienţii din
acest grup de vârstă, trebuie luată în considerare posibilitatea unei insuficienţe hepatice sau renale
pre -existente (vezi pct. 4.4).
Copii şi adolescenţi
La copiii cu vârsta peste 2 ani, administrarea orală de Lamisil comprimate a fost bine tolerată.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la terbinafină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1 .
3
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Funcţia hepatică
Lamisil comprimate nu este recomandat l a pacienţii cu afecţiuni hepatice cronice sau active. Înainte de
prescrierea Lamisi l, trebuie evaluată boala hepatică pre -existentă. La pacienţii cu sau fără boală
hepatică pre -existentă, poate să apară hepatotoxicitatea , prin urmare, se recomandă monitorizarea
periodică (după 4- 6 săptămâni de tratament) a funcţiei hepatice. Trebuie să se întrerupă imediat
administrarea terbinafinei în cazul creşterii valorilor rezultatelor testelor hepatice. S-au raportat cazuri
foarte rare de insuficienţă hepatică severă ( unele cu evoluţie letală sau care necesită transplant hepatic)
la pacien ţii trataţi cu Lamisil comprimate . În majoritatea cazurilor de insuficienţă hepatică, pacienţii
prezentau afecţiuni sistemice de bază grave şi asocierea cauzală cu administrarea Lamisil comprimate
a fost neclară (vezi pct. 4.8).
Pacienţii cărora li s- a prescris Lamisil trebuie atenţionaţi să semnaleze imediat orice simptome ş i
semne inexplicabile, persistente, cum sunt greaţă, anorexie, oboseală, vărsături, durere în hipocondrul
drept sau icter, urină închisă la culoare sau materii fecale decolorate. La pacienţii care au aceste
simptome, trebuie să se întrerupă administrarea orală de terbinafină şi trebuie să se evalueze imediat
funcţia hepatică.
Efecte dermatologice
Foarte rar au fost raportate reacţii adverse cutanate grave ( de exemplu sindrom Stevens-Jo hnson,
necroliză epidermică toxică) la pacienţii care au primit Lamisil comprimate . Tratamentul cu Lamisil
comprimate trebuie întrerupt dac ă apare o erupţie cutanată progresivă.
Efecte hematologice
La pacien ţii trataţi cu Lamisil comprimate s-au raportat cazuri foarte rare de discrazie (neutropenie,
agranulocitoză, trombocitopenie, pancitopenie). Etiologia orică rei discrazii apărute la pacienţii trataţ i
cu Lam isil comprimate trebuie evaluată şi trebuie luată în considerare posibilitatea modifică rii
schemei de tratament, inclusiv întreruperea tratamentului cu Lamisil comprimate.
Funcţia renală
Nu a fost studiată î n mod adecvat utiliz area Lamisil comprimate l a pacienţii cu insuficienţă renală
(clearance- ul creatininei mai mic de 50 ml/min sau concentraţia plasmatică a creatininei mai mare de
300 µmol/l), ş i de aceea nu este recomandată (vezi pct. 5.2) .
Terbinafina trebuie administrată cu precauţie la pacienţii cu psoriazis pre -existent sau cu lupus
eritematos, deoarece au fost raportate cazuri foarte rare d e lupus eritematos.
Interacţiuni cu alte medicamente
Studiile efectuate in vivo şi in vitro au arătat că terbinafina inhibă metabolizarea mediată de CYP2D6.
De aceea, pacienţii care primesc tratament concomitent cu medicamente metabolizate predominant de
CYP2D6 , de exemplu anumi ţi reprezentanţi ai următoarelor clase de medicamente, cum sunt
antidepresivele triciclice, β -blocante, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, antiaritmice (inclusiv
clasa 1A, 1B si 1C) şi inhibitori de monoaminoxidază (IMA O) de tip B, trebuie urmăriţi cu prudenţă,
dacă medicamentul administrat concomitent are o fereastră terapeutică mică (vezi pct. 4.5).
4.5 Interacţiuni cu alte medicament e şi alte forme de interacţiun e
Efectele altor medicamente asupra terbinafinei
Clearance-ul plasmatic al terbinafinei poate fi accelerat de medicamente care induc metabolizarea şi
poate fi inhibat de medicamente care inhibă citocromul P450. Atunci când administrarea concomitentă
de astfel de medicamente este necesară, poate fi necesară a justarea corespunzătoare a dozei de
Lamisil comprimate .
4
Următoarele medicamente pot creşte efectul sau concentraţia plasmatică a terbinafinei :
Cimetidina a sc ăzut clearance -ul plasmatic al terbinafinei cu 33%.
Fluconazol a condus la creşterea C
max şi A SC a terbinafinei cu 52% , respectiv 69%, din cauza inhibării
atât a enzimei CYP2C9 , cât şi a enzimei CYP3A4. Creşterea similară a expunerii poate apărea când
alte medicamente care inhibă CYP2C9 şi CYP3A4, cum sunt ketoconazol ul şi amiodarona, sunt
administ rate concomit ent cu terbinafin a.
Următoarele medicamente pot să scadă efectul sau concentraţia plasmatică a terbinafinei :
Rifampicina a crescut clearance- ul plasmatic al terbinafinei cu 100%.
Efectul terbinafinei asupra altor medicamente
Conform rezultatelor studiilor efectuate in vitro şi la voluntari sănătoşi, terbinafina are un potenţial
neglijabil de inhibare sau creştere a clearance -ului plasmatic al majorităţii medicamentelor care sunt
metabolizate prin sistemul citocromului P450 (de exemplu terfena dină, triazolam, tolbutamidă sau
contraceptive orale), cu excepţia celor metabolizate prin intermediul CYP2D6 (vezi mai jos).
Terbinafina nu interferă cu clearance -ul plasmatic al antipirinei sau al digoxinei.
Terbinafina nu a avut niciun efect asupra fa rmacocineticii fluconazolului. Ulterior, nu a existat nicio
interacţiune clinic relevantă între terbinafină şi posibile medicamente administrate concomit ent, cum
sunt cotrimoxazol (trimetoprim şi sulfametoxazol), zidovudină sau teofilină .
La pacientele la care s- a administrat Lamisil comprimate concomitent cu contraceptive orale, au fost
raportate câteva cazuri de tulburări ale ciclului menstrual, deşi frecvenţa acestor tulburări este în
limitele frecvenţei observate la pacientele la care se administrează numai contraceptive orale.
Terbinafina poate creşte efectul sau concentraţia plasmatică a următoarelor medicamente:
Cafeina: Terbinafina scade clearance- ul plasmatic al cafeinei administrată intravenos, cu 19%.
Compuşi metabolizaţi predominant de CYP2D6 : Studiile efectuate in vitro şi in vivo au arătat că
terbinafina inhibă metabolizarea mediată de CYP2D6. Aceste date pot fi relevante clinic pentru
compuşii metabolizaţi predominant de CYP2D6, de exemplu anumi ți reprezentanți ai următoarelor
clase de medic amente, antidepresivele triciclice (ATC) , β-blocante, inhibitori selectivi ai reca ptării
serotoninei (ISRS), antiaritmice (inclusiv clasa 1A, 1B si 1C) şi inhibitori de monoaminoxidază
(IMAO) de tip B mai ales dacă ele au o fereastră terapeutică mică (vez i pct. 4.4.).
Terbinafina a sc ăzut clearance -ul plasmatic al desipraminei cu 82%.
Î n studiile la subiecţi sănătoşi caracterizaţi ca persoane care metabolizează extensiv dextrometorfan ul
( medicament antitusiv şi substrat-probă CYP2D6 ), terbinafina a cresc ut raportul metabolic
dextromet orfan /dextror fan din urină de 16 până la 97 de ori, în medie . Astfel, terbinafina poate
converti metabolizatorii extensivi ai CYP2D6 în metabolizatori cu status scăzut .
Terbinafina poate să scadă efectul sau concentraţia pla smatică a următoarelor medicamente:
Terbinafina creşte clearance-ul plasmatic al ciclosporinei cu 15%.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Studiile de fertilitate şi toxicitate fetală la animale nu sugerează reacţii adverse. Deoarece la gravide
ex perienţa clinică este foarte limitată, Lamisil comprimate nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât
dacă starea clinică a femeii necesită tratament cu terbinafină cu administrare orală şi dacă beneficiile
potenţiale pentru mamă depăşesc riscurile posibi le pentru făt .
5
Alăptarea
Terbinafina se excretă în laptele matern; de aceea, la mamele care alăptează nu se recomandă
administrarea de Lamisil .
Fertilitatea
Studiile privind toxicitatea fetală şi fertilitatea efectuate la animale nu sugerează efecte adverse.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s -au efectuat studii privind efectele tratamentului cu Lamisil comprimate asupra capacităţii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Pacienţii care au ameţeală c a o reacţie adversă trebuie să evite
conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
În general Lamisil este bine tolerat. De obicei, reacţiile adverse sunt uşoare spre moderate şi
tranzitorii. Următoarele reacţii adverse au fost observate în timpul studiilor clinice sau după punerea
pe piaţă a medicamentului .
Reacţiile adverse (Tabel 1) sunt clasificate în funcţie de frecvenţ ă, prima cea mai frecventă, folosind
următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥1/100, <1/10); mai puţin frecvente
(≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/ 1000); foarte rare (<1/10000), inclusiv raportările izolate , cu
frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile) . În cadrul fiecărei grupe de
frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tabel 1 .
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare
Cu frecvenţă necunoscută
Neutropenie, agranulocitoză,
trombocitopenie, pancitopenie
Anemie
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare
Cu frecvenţă necunoscută
Reacţii anafilactoide , angioedem , lupus
eritematos cutanat și sistemic
Reacţii anafilact ice, reacţie similară bolii
serului
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Foarte frecvente
Apetit alimentar scăzut
Tulburări psihice
Cu frecvenţă necunoscută
Anxietate, depresie*
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente
Mai puţin frecvente
Foarte rare
Cu frecvență necunoscută
Cefalee
Tulburări ale gustului (hipogeuzie)
** până la
pierderea gustului (ageuzie)
** care se remite
în câte va săptămâni de la întreruperea
tratamentului Au fost raportate cazuri izolate
de tulburări ale gustului cu durată mai lungă
însoțite de inapetență și scădere ponderală
Ameţeală, parestezie, h ipoestezie
Anosmie, inclusiv anosmie permanentă,
hiposmie
Tulburări acustice şi vestibulare
Cu frecvenţă necunoscută
Hipoacuzie, capacitate auditivă afectat ă,
tinitus
Tulburări vasculare
Cu frecvenţă necunoscută
Vasculită
6
Tulburări gastro-intestinale
Foarte frecvente
Cu frecvenţă necunoscută
S enzaţia de saţ ietate, pierderea apetitului
alimentar distensie abdominală , dispepsie,
greaţă, durere abdominală moderată, diaree
Pancreatită
Tulburări hepatobiliare
Rare
Cu frecvenţă necunoscută
Disfuncţie hepato -biliară (în special de natură
colestatică), inc lusiv cazuri foarte rare de
insuficienţă hepatică severă (unele cu
evoluţie letală sau care necesită transplant
hepatic) , concentraţii crescute ale enzimelor
hepatice. În majoritatea cazurilor de
insuficienţă hepatică, pacienţii prezentau
afecţiuni sistemi ce de bază grave şi asocierea
cauzală cu administrarea Lamisil comprimate
a fost neclară
Hepatită, icter, colestază
Afecţiuni cutanate si ale ţesutului subcutanat
Foarte frecvente
Foarte rare
Cu frecvenţă necunoscută
Forme uşoare de reacţii cuta nate (erupţii
cutanate, urticarie).
Reacţii cutanate severe (de exemplu , eritem
multiform, sindrom Stevens -Johnson,
necroliza epidermică toxică , pustuloză
exantematoasă acută generalizat ă (PEAG) ),
e rupţii psoriaziform e sau exacerbarea
psoriazisului, c ăderea părului, deşi nu a fost
stabilită o relaţie cauzală.
Reacţie de fotosensibilitate, fotodermatoză,
reacţie alergică de fotosensibilitate şi erupţie
polimorfică la expunerea la lumină
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului
conjunctiv
Foarte frecvente
Cu frecvenţă necunoscută
Reacţii musculo -scheletice (artralgii, mialgii)
Rabdomioliză
Tulburări generale şi la nivelul locului de
administrare
Foarte rare
Cu frecvenţă necunoscută
Oboseală
Boală pseudo-gripală, pirexie
Investigaţii diagnostice
Cu frecvenţă necunoscută
Valori crescute ale creatinin fosfokinazei
serice, scădere în greutate***
* Anxietate şi simptome depresive, secundare disgeuziei .
** H ipogeuzia, inclusiv ageuzia, care dispar, de obicei, după câteva săptămâni de la întrerupe rea
administrării medicamentului . Au fost raportate cazuri izolate de h ipogeuzie prelungită .
** *Scădere în greutate secundare hi pogeuziei.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului e ste importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
7
4.9 Supradozaj
S -au raportat câteva cazuri de supradozaj (până la 5 g terbinafină), care a u determinat cefalee, greaţă,
dureri epigastrice şi ameţeli.
Tratamentul recomandat pentru supradozaj constă în îndepărtarea medicamentului, în special prin
administrarea de cărbune activat şi, dacă este necesar, administrarea de tratament simptomatic de
susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente antifungice cu acţiune sistemică, c odul ATC: D01BA02.
Terbinafina este o alilamină care are un spectru larg de acţiune împotriva fungilor pat ogeni ai pielii,
părului şi unghiilor, inclusiv dermatofiţi cum sunt Trichophyton (de exemplu T. rubrum, T.
mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Micosporum (de exemplu M. canis),
Epidermophyton floccosum şi levuri din genul Candida ( de exemplu C. albicans) şi Pityrosporum. La
concentraţii plasmatice mici, terbinafina are efect fungicid asupra dermatofiţilor şi fungilor, inclusiv
asupra anumitor fungi dimorfici. În funcţi e de specie, acţiunea terbinafinei împotriva levurilor este
fungi cidă sau fungistatică.
Într -o fază precoce, terbinafina interferă în mod specific cu biosinteza sterolului fungic. Aceasta
determină o insuficienţă de ergosterol şi o acumulare intracelulară de scualen, producând moartea
celulei fungice. Terbinafina acţio nează prin inhibarea scualen-epoxidazei din membrana celulei
fungice. Enzima scualen -epoxidază nu este legată de sistemul citocromului P450.
După administrarea orală, medicamentul se concentrează în piele, păr şi unghii la valori asociate cu
acţiunea fungicidă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală , terbinafina este bine absorbită (>70%) şi biodisponibilitatea absolută a
terbinafinei din comprimatele de Lamisil, ca rezultat al metaboli zării la prim ul pasaj hepatic, este de
aproximativ 50%. Administrarea unei doze orale de 250 mg terbinafină, în priză unică, are ca rezultat
o concentraţie plasmatică maximă de 1,3 μg/ml în 1,5 ore de la administrare.
Comparativ cu doza unică, la starea de echilibru, concentraţia plasmatică maximă de ter binafină a fost
în medie cu 25% mai mare, iar aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp (ASC) a
crescut de 2,3 ori. Din creşterea plasmatică a ASC, poate fi calculat un timp efectiv de înjumătăţire
plasmatică de aproximativ 30 ore.
Bio disponibilitatea după administrarea orală a terbinafinei este afectată moderat de alimente (o
creştere a ASC de mai puţin de 20%), dar nu suficient încât să necesite ajustarea dozei.
Terbinafina se leagă în mare măsură de proteinele plasmatice (99%). Ea d ifuzează rapid în derm şi se
concentrează în stratul cornos lipofilic. De asemenea, terbinafina se secretă în sebum, atingând astfel
concentraţii mari în foliculii piloşi, păr şi pielea bogată în sebum. Există, de asemenea, dovezi că
terbinafina se distrib uie în platoul unghial încă din primele săptămâni de la începerea tratamentului.
Terbinafina este metabolizată rapid şi extensiv de cel puţin şapte izoenzime CYP, cu contribuţii
majore din partea CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 şi CYP2C19. Prin biotransfor mare, rezultă
metaboliţi fără acţiune antifungică, care sunt excretaţi în cea mai mare parte prin urină. Nu au fost
observate modificări relevante clinic, dependente de vârstă, ale concentraţiilor plasmatice de
terbinafină la starea de echilibru.
8
Studiile farmacocinetice efectuate cu doză unică, la pacienţii cu insuficienţă renală (clearance al
creatininei <50 ml/min) sau cu afecţiune hepatică pre -existentă au arătat că Lamisil comprimate poate
avea clearance- ul plasmatic redus cu până la 50%.
5.3 Date pr eclinice de siguranţă
În studiile pe termen lung efectuate (până la un an) la şobolan şi câine, la doze orale de aproximativ
100 mg terbinafină/kg pe zi, nu s -au observat efecte toxice puternice la niciuna din specii. La doze
orale mari, ficatul şi probab il şi rinichii au fost identificate ca potenţiale organe ţintă.
Într -un studiu de carcinogeneză cu administrare orală efectuat la şoarece pe o perioadă de doi ani, nu
s -au observat formaţiuni neoplazice sau alte anomalii, care să fie atribuite tratamentul ui, la doze de
până la 130 mg terbinafină/kg şi zi la masculi şi 156 mg terbinafină/kg şi zi la femele. Într -un studiu
de carcinogeneză cu administrare orală efectuat la şobolan pe o perioadă de doi ani, la masculi, s-a
observat o creştere a incidenţei tum orilor hepatice, la doze maxime de 69 mg terbinafină/kg şi zi.
S -a demonstrat că modificările care pot fi asociate cu proliferarea peroxizomului sunt specifice
speciei, deoarece ele nu au fost observate în studiile de carcinogeneză efectuate la şoarece sau în alte
studii la şoarece, câine sau maimuţă.
În cursul studiilor cu doze mari efectuate la maimuţă, s -au observat tulburări de refracţie la nivelul
retinei la doze crescute (doze non- toxice de 50 mg terbinafină/kg). Aceste tulburări au fost asociate cu
prezenţa metabolitului terbinafinei în ţesutul ocular şi au dispărut după întreruperea tratamentului. Ele
nu au fost asociate cu modificări histologice.
U n studiu efectuat timp de 8 săptămâni, de administrare orală la şobolani tineri , nu a dovedit un nivel
de efect toxic până la aproape 100 mg/kg/zi, singurul rezultat fiind o uşoară creştere a greutăţii
hepatice, în timp ce la câinii adulţi au fost observate la ≥100 mg/kg/zi (valori ASC de aproximativ
13 ori (masculi) şi 6 ori (femele) mai mari decât acelea de la copii), semn e al e tulburării sistemului
nervos central (SNC), inclusiv un singur episod de convulsii la unele animale. Rezultate similare au
fost observate la expunere sistemică mare, după administrarea intravenoasă a terbinafinei, la şobolanii
a dulţi sau maimuţe.
O baterie de teste standard de genotoxicitate in vivo şi in vitro nu a evidenţiat potenţial genotoxic sau
clastogen.
În studiile la şobolan sau iepure, nu s -au observat efecte adverse asupra fer tilităţii sau a altor parametri
ai funcţie i de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Stearat de magneziu,
D ioxid de siliciu coloidal anhidru,
H idroxipropilmetilceluloză,
A midonglicolat de sodiu,
C eluloză microcristalină.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
9
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C , în ambalajul original.
A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister a 14 comprima te.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Nu sunt necesare.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNE RE PE PIAŢĂ
NOVARTIS PHARMA GmbH
Roonstrasse 25
D -90429 Nürnberg,
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6707/2014/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iulie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2014
