ACICLOVIR 50mg/g
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Aciclovir 50 mg/g cremă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
100 mg cremă conţin aciclovir 5 mg .
Excipienţi cu efect cun oscut: alcool cetilic, propilenglicol
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă
Cremă de culoare albă până la aproape albă, cu miros caracteristic .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul cutanat a l infecţiilor cu virusu l Herpes simplex (VHS), incluzând herpesul genital iniţial şi
recidivant şi herpesul labial .
Nu este recomandat tratamentul cu Aciclovir cremă pentru pacienţii cu imunodeficienţă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Copii, adolescenţ i şi adulţi
Atât în cazul infecţiilor primare cât şi al recidivelor, tratamentul trebuie început la primele semne sau
simptome ale infecţiei (durere, senzaţie de înţepături, înroșirea pielii).
Tratamentul poate fi început şi în etapele ulterioare ale infecţiei (vezicule sau pustule).
Crem a trebuie aplicată pe suprafața afectat ă, sau pe pielea unde se așteaptă apariția leziunilor, de 5 ori pe zi
( la fiecare 4 ore ). Tratamentul durează în general aproximativ 5 - 10 zile sau dacă este necesar până la
vi ndecarea leziunilor.
Dacă după 10 zile leziunile persistă este necesară consultarea medicului .
Pacienți vârstnici (cu vârsta peste 65 ani)
Se folosesc aplicaţii uzuale.
2
Utilizatorii trebuie să -şi spele mâinile înainte şi după aplicarea cremei, şi să evi te frecarea leziunilor sau
atingerea lor cu prosopul mai mult decât este necesar pentru a nu agrava sau răspândi infecţia.
Cantitatea de cremă aplicată trebuie să fie în concordanţă cu regiunea infectată a pielii, utilizându- se un
aplicator de bumbac. Zona înconjurătoare trebuie tratată nu numai la apariţia semnelor vizibile ale herpesului
(vezicule, umflare, înroşire). Dacă aplicarea cremei se face cu mâna, se recomandă spălarea înainte şi după
aplicare pentru a împiedica infectarea suprafeţei afectate cu alţi germeni ex. infecţii bacteriene sau
transferarea virusului pe suprafeţe necontaminate.
Mod de administrare
Numai pentru administrare cutanat ă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la valaciclovir, propilenglicol sau la oricare dintre excipienţi i
enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Aciclovir cremă trebuie utilizat numai pen tru tratarea inflamaţiei apărută pe buze sau faţă şi în regiunea
externă a organelor genitale. Nu se recomandă aplicarea pe mucoase, cum este mucoasa bucală sau oculară şi
nu trebuie aplicat în interiorul vaginului , deoarece poate fi iritant. Pentru a evita contactul cu ochii trebuie
luate precauţii speciale.
În infecţia cu virus Herpes zoster, infecţiile severe cu virus Herpes simplex şi de asemenea în infecții cu
virusul herpetic la pacienții sever imunocompromiși (ex. pacienţi cu HIV sau cu transplant de măduvă) se
recomandă administrarea de aciclovir pe cale orală. Acești pacienți trebuie încurajați să c onsulte un medic cu
privire la tratamentul oricărei infecții.
Acest medicament conţine ca excipient alcool cetilic care poate determina apariţia unor reacţii locale
cutanate (dermatită de contact) şi propilenglicol care poate de asemenea provoca iritații locale.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost identificate interacțiuni clinic semnificative.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Utilizarea de aciclovir trebuie luată în considerare numai în cazul în care balanța beneficiu/risc este pozitivă,
cu toate acestea, expunerea sistemică la aciclovir prin aplicarea topică de Aciclovir cremă, este foarte
scăzută.
După punerea pe piață, înregistrările privind utilizarea aciclovirului în timpul sarcinii a eviden țiat rezultatele
expunerii femeilor însărcinate la toate formele de aciclovir. Concluziile în urma acestor înregistrări au arătat
că defectele congenitale descrise în urma expunerii la aciclovir nu au fost mai numeroase raportat la
populaţia totală şi nu s -a putut stabili dacă aceste defecte au avut o cauză comună, specifică. Administrarea
sistemică de aciclovir în cadrul testelor standard internaționale, nu a produs efecte embriotoxice sau
teratogene la iepuri, șobolani sau șoareci.
Alăptarea
Datele dispo nibile limitate la om, arată că medicamentul nu trece în laptele matern după administrarea
sistemică. Prin urmare, doza primită de un copil alăptat la sân, de la mama care utilizează Aciclovir cremă,
este de așteptat să fie nesemnificativă.
Fertilitatea
Nu există informaţii privind efectul aciclovirului asupra fertilităţii la femei.
3
În cadrul unui studiu pe 20 bărbaţi cu cantitate de spermă normală, administrarea aciclovirului pe cale orală
la doze până la 1 g pe zi pe o perioadă de maxim şase luni nu s-au semnalat efecte semnificative clinic în
ceea ce priveşte cantitatea de spermă, motilitatea sau morfologia.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Administrat în tratament topic aciclovir este absorbit în circulaţia sistemică în cantități minime , de aceea nu
a re nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
A fost utilizată următoarea convenţie pentru clasificarea reacţiilor adverse funcţie de frecvenţă:
foa rte frecvente (≥1/10)
frecvente ( ≥1/100 şi <1/10)
mai puţin frecvente ( ≥1/1000 şi <1/100)
rare ( ≥1/10000 şi <1/1000)
foarte rare (< 1/10000)
cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări ale sistemului imunitar
Fo arte rare
Reacţii de hipersensibilitate imediată incluzând angioedem și urticarie.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente:
- senzaţie de arsură sau înţepături tranzitorii după aplicarea Aciclovir cremă ,
- xerodermie şi descuamare uşoară
- mâncărimi
Rare
- eritem,
- dermatită de contact după aplicare. Testele de sensibilitate au arătat că substanţele răspunzătoare de
aceste reacţii au fost cel mai adesea cele din componenţa bazei de cremă ex. propilenglicolul decât
aciclovirul.
Raportar ea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http:/ /www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu este de așteptat niciun efect grav în cazul ingerării orale a întregului conținut al tubului de 10 g care
conține 500 mg aciclovir (cremă). Aciclovir poate fi eliminat din circulaţie prin hemodializă .
4
5. PROP RIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: chimioterapice de uz local, antivirale, cod ul ATC: D06BB03
Mecanism de acţiune
Aciclovir este un nucleotid, derivat sintetic al purinei care este considerat activ faţă de vi rusurile umane de
tip herpetic (inclusiv virus Herpes simplex/ VHS / de tip 1 şi 2 şi virus Varicela zoster /VVZ /) atât in vitro
cât şi in vivo .
Pe culturi de celule aciclovir este cel mai activ faţă de VHS -1, iar activitatea lui scade în ordinea VHS -2 şi
VVZ. Acţiunea antivirală este mai selectivă faţă de aceşti viruşi. Timidin -kinaza (TK) din c elulele normale
(neinfectate) nu utilizează aciclovirul ca substrat , şi de aceea potenţialul toxic asupra celulelor gazdă de
mamifere este scăzut. În celulele infe ctate cu VHS şi VVZ enzima timidin -kinaza converteşte aciclovirul
într -un compus aciclovir -monofosfat , care mai târziu se transformă în di - și trifosfat . După incorporarea
compusului trifosforilat în ADN, acesta inhibă replicarea ADN -ului viral.
Celulele normale (neinfectate) şi timidin -kinaza nu sunt sensibile la aciclovir, şi de aceea potenţialul toxic
este scăzut .
În cadrul a 2 studii clinice mari, dublu orb, randomizate, la care au participat 1385 subiecți, tratați timp de 4
zile pentru herpes labial recurent, crema cu aciclovir 50 mg/g a fost comparată cu crema vehicul. În aceste
studii, crema cu aciclovir a redus perioada cuprinsă între debutul tratamentului și vindecare (p<0,001) și
durata de percepere a durerii (p=0,002).
În general, aproximativ 60 % din pacienți au început tratamentul într -un stadiu incipient al leziunii (perioada
prodromală sau eritem) și 40% într -un stadiu avansat (papule sau blister). Rezultatele au fost similare în
ambele grupuri de pacienți.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Du pă aplicarea topică a Aciclovir cremă, care are caracter hidrofil, aciclovirul nu este absorbit în circulaţia
sistemică și concentraţia sa în partea bazală a dermului este de 30- 50% din concentrația atinsă după
administrarea substanţei pe cale orală.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Rezultatele unei game largi de teste de mutagenitate făcute in vitro şi in vivo au demonstrat că aciclovirul nu
prezintă risc genetic la om.
Aciclovirul nu are potenţial carcinogenetic aşa cum rezul tă din studiile pe termen lung efectuate pe şobolani
şi şoareci.
Au fost raportate reacţii adverse reversibile privind spermatogeneza împreună cu o toxicitate globală la
şobolani şi câini la administrarea sistemică a unor doze foarte mari față de cele terapeutice. Studii pe două
g eneraţii de şoareci nu au pus în evidenţă vreun efect asupra fertilităţii după administrarea orală a
aciclovirului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Arlatone 983 (glicer ol monostearat şi macrogol stearat)
D imeticonă
5
A lcool cetilic
P arafină lichidă
V aselină albă
P ropilenglicol
A pă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25° C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi con ţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din aluminiu a 2 g cremă .
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EGIS PHARMACEUTICALS PLC
Keresztúri út 30 -38, 1106 Budapesta,
Ungaria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7733/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNO IRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Aciclovir 50 mg/g cremă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
100 mg cremă conţin aciclovir 5 mg .
Excipienţi cu efect cun oscut: alcool cetilic, propilenglicol
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă
Cremă de culoare albă până la aproape albă, cu miros caracteristic .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul cutanat a l infecţiilor cu virusu l Herpes simplex (VHS), incluzând herpesul genital iniţial şi
recidivant şi herpesul labial .
Nu este recomandat tratamentul cu Aciclovir cremă pentru pacienţii cu imunodeficienţă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Copii, adolescenţ i şi adulţi
Atât în cazul infecţiilor primare cât şi al recidivelor, tratamentul trebuie început la primele semne sau
simptome ale infecţiei (durere, senzaţie de înţepături, înroșirea pielii).
Tratamentul poate fi început şi în etapele ulterioare ale infecţiei (vezicule sau pustule).
Crem a trebuie aplicată pe suprafața afectat ă, sau pe pielea unde se așteaptă apariția leziunilor, de 5 ori pe zi
( la fiecare 4 ore ). Tratamentul durează în general aproximativ 5 - 10 zile sau dacă este necesar până la
vi ndecarea leziunilor.
Dacă după 10 zile leziunile persistă este necesară consultarea medicului .
Pacienți vârstnici (cu vârsta peste 65 ani)
Se folosesc aplicaţii uzuale.
2
Utilizatorii trebuie să -şi spele mâinile înainte şi după aplicarea cremei, şi să evi te frecarea leziunilor sau
atingerea lor cu prosopul mai mult decât este necesar pentru a nu agrava sau răspândi infecţia.
Cantitatea de cremă aplicată trebuie să fie în concordanţă cu regiunea infectată a pielii, utilizându- se un
aplicator de bumbac. Zona înconjurătoare trebuie tratată nu numai la apariţia semnelor vizibile ale herpesului
(vezicule, umflare, înroşire). Dacă aplicarea cremei se face cu mâna, se recomandă spălarea înainte şi după
aplicare pentru a împiedica infectarea suprafeţei afectate cu alţi germeni ex. infecţii bacteriene sau
transferarea virusului pe suprafeţe necontaminate.
Mod de administrare
Numai pentru administrare cutanat ă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanța activă sau la valaciclovir, propilenglicol sau la oricare dintre excipienţi i
enumerați la pct. 6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Aciclovir cremă trebuie utilizat numai pen tru tratarea inflamaţiei apărută pe buze sau faţă şi în regiunea
externă a organelor genitale. Nu se recomandă aplicarea pe mucoase, cum este mucoasa bucală sau oculară şi
nu trebuie aplicat în interiorul vaginului , deoarece poate fi iritant. Pentru a evita contactul cu ochii trebuie
luate precauţii speciale.
În infecţia cu virus Herpes zoster, infecţiile severe cu virus Herpes simplex şi de asemenea în infecții cu
virusul herpetic la pacienții sever imunocompromiși (ex. pacienţi cu HIV sau cu transplant de măduvă) se
recomandă administrarea de aciclovir pe cale orală. Acești pacienți trebuie încurajați să c onsulte un medic cu
privire la tratamentul oricărei infecții.
Acest medicament conţine ca excipient alcool cetilic care poate determina apariţia unor reacţii locale
cutanate (dermatită de contact) şi propilenglicol care poate de asemenea provoca iritații locale.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost identificate interacțiuni clinic semnificative.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Utilizarea de aciclovir trebuie luată în considerare numai în cazul în care balanța beneficiu/risc este pozitivă,
cu toate acestea, expunerea sistemică la aciclovir prin aplicarea topică de Aciclovir cremă, este foarte
scăzută.
După punerea pe piață, înregistrările privind utilizarea aciclovirului în timpul sarcinii a eviden țiat rezultatele
expunerii femeilor însărcinate la toate formele de aciclovir. Concluziile în urma acestor înregistrări au arătat
că defectele congenitale descrise în urma expunerii la aciclovir nu au fost mai numeroase raportat la
populaţia totală şi nu s -a putut stabili dacă aceste defecte au avut o cauză comună, specifică. Administrarea
sistemică de aciclovir în cadrul testelor standard internaționale, nu a produs efecte embriotoxice sau
teratogene la iepuri, șobolani sau șoareci.
Alăptarea
Datele dispo nibile limitate la om, arată că medicamentul nu trece în laptele matern după administrarea
sistemică. Prin urmare, doza primită de un copil alăptat la sân, de la mama care utilizează Aciclovir cremă,
este de așteptat să fie nesemnificativă.
Fertilitatea
Nu există informaţii privind efectul aciclovirului asupra fertilităţii la femei.
3
În cadrul unui studiu pe 20 bărbaţi cu cantitate de spermă normală, administrarea aciclovirului pe cale orală
la doze până la 1 g pe zi pe o perioadă de maxim şase luni nu s-au semnalat efecte semnificative clinic în
ceea ce priveşte cantitatea de spermă, motilitatea sau morfologia.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Administrat în tratament topic aciclovir este absorbit în circulaţia sistemică în cantități minime , de aceea nu
a re nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
A fost utilizată următoarea convenţie pentru clasificarea reacţiilor adverse funcţie de frecvenţă:
foa rte frecvente (≥1/10)
frecvente ( ≥1/100 şi <1/10)
mai puţin frecvente ( ≥1/1000 şi <1/100)
rare ( ≥1/10000 şi <1/1000)
foarte rare (< 1/10000)
cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări ale sistemului imunitar
Fo arte rare
Reacţii de hipersensibilitate imediată incluzând angioedem și urticarie.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente:
- senzaţie de arsură sau înţepături tranzitorii după aplicarea Aciclovir cremă ,
- xerodermie şi descuamare uşoară
- mâncărimi
Rare
- eritem,
- dermatită de contact după aplicare. Testele de sensibilitate au arătat că substanţele răspunzătoare de
aceste reacţii au fost cel mai adesea cele din componenţa bazei de cremă ex. propilenglicolul decât
aciclovirul.
Raportar ea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http:/ /www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu este de așteptat niciun efect grav în cazul ingerării orale a întregului conținut al tubului de 10 g care
conține 500 mg aciclovir (cremă). Aciclovir poate fi eliminat din circulaţie prin hemodializă .
4
5. PROP RIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: chimioterapice de uz local, antivirale, cod ul ATC: D06BB03
Mecanism de acţiune
Aciclovir este un nucleotid, derivat sintetic al purinei care este considerat activ faţă de vi rusurile umane de
tip herpetic (inclusiv virus Herpes simplex/ VHS / de tip 1 şi 2 şi virus Varicela zoster /VVZ /) atât in vitro
cât şi in vivo .
Pe culturi de celule aciclovir este cel mai activ faţă de VHS -1, iar activitatea lui scade în ordinea VHS -2 şi
VVZ. Acţiunea antivirală este mai selectivă faţă de aceşti viruşi. Timidin -kinaza (TK) din c elulele normale
(neinfectate) nu utilizează aciclovirul ca substrat , şi de aceea potenţialul toxic asupra celulelor gazdă de
mamifere este scăzut. În celulele infe ctate cu VHS şi VVZ enzima timidin -kinaza converteşte aciclovirul
într -un compus aciclovir -monofosfat , care mai târziu se transformă în di - și trifosfat . După incorporarea
compusului trifosforilat în ADN, acesta inhibă replicarea ADN -ului viral.
Celulele normale (neinfectate) şi timidin -kinaza nu sunt sensibile la aciclovir, şi de aceea potenţialul toxic
este scăzut .
În cadrul a 2 studii clinice mari, dublu orb, randomizate, la care au participat 1385 subiecți, tratați timp de 4
zile pentru herpes labial recurent, crema cu aciclovir 50 mg/g a fost comparată cu crema vehicul. În aceste
studii, crema cu aciclovir a redus perioada cuprinsă între debutul tratamentului și vindecare (p<0,001) și
durata de percepere a durerii (p=0,002).
În general, aproximativ 60 % din pacienți au început tratamentul într -un stadiu incipient al leziunii (perioada
prodromală sau eritem) și 40% într -un stadiu avansat (papule sau blister). Rezultatele au fost similare în
ambele grupuri de pacienți.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Du pă aplicarea topică a Aciclovir cremă, care are caracter hidrofil, aciclovirul nu este absorbit în circulaţia
sistemică și concentraţia sa în partea bazală a dermului este de 30- 50% din concentrația atinsă după
administrarea substanţei pe cale orală.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Rezultatele unei game largi de teste de mutagenitate făcute in vitro şi in vivo au demonstrat că aciclovirul nu
prezintă risc genetic la om.
Aciclovirul nu are potenţial carcinogenetic aşa cum rezul tă din studiile pe termen lung efectuate pe şobolani
şi şoareci.
Au fost raportate reacţii adverse reversibile privind spermatogeneza împreună cu o toxicitate globală la
şobolani şi câini la administrarea sistemică a unor doze foarte mari față de cele terapeutice. Studii pe două
g eneraţii de şoareci nu au pus în evidenţă vreun efect asupra fertilităţii după administrarea orală a
aciclovirului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Arlatone 983 (glicer ol monostearat şi macrogol stearat)
D imeticonă
5
A lcool cetilic
P arafină lichidă
V aselină albă
P ropilenglicol
A pă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25° C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi con ţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din aluminiu a 2 g cremă .
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
EGIS PHARMACEUTICALS PLC
Keresztúri út 30 -38, 1106 Budapesta,
Ungaria
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7733/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNO IRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
