NITROMINT
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
N itromint 0,4 mg/doză spray sublingual
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 g soluţ ie sub formă de aerosol (solu ţie alcoolică 1% trinitrat de gliceril) conţ ine trinitrat de gliceril
8 mg
O doză cu aerosol conţine trinitrat de gliceril 0,4 mg .
Excipienţi cu efect cunoscut : etanol 96%, propilen glicol .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Spray sublingual
Soluţie limpede, incoloră sau aproape incoloră , fără particule în suspensie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- Tratamentul curativ al crizelor de angină pectorală;
- Profilaxia imediată a crizelo r mai ales în angina de efort fizic sau stres psihic identificate anterior
ca factori care pot provoca o criză ;
- Tratament adjuvant în cazurile acute de insuficienţă cardiacă stângă (astm cardiac);
- P revenirea spasmului coronarian indus de cateterismu l cardiac în timpul coronarografiei.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adul ţi
Tratamentul c rizei de angină pectorală
La debutul crizei se administrează 1 doză (puf= 400 µg) . Dacă simptomele nu dispar, această doză se
repetă la interval de cinci minute , fără a depăşi 3 pufuri. În cazul în care simptomele nu dispar după
administrarea celor trei doze (pufuri), pacientul trebuie să solicite imediat asisten ţă medicală. La
administrare, este de preferat ca pacientul să fie în pozi ţie aş ezat din c auza riscului de apariţie a
hipotensiunii arteriale posturale.
Profilaxia crizelor anginoase
Pentru profilaxia anginei indusă de efort fizic sau indusă de alte situa ţii de stres se recomandă
administrarea un ei doze (puf ) (400 µg) sublingual imediat înaintea expunerii la factorii ce pot declanşa
o criză.
2
Tratamentul edemului pulmonar acut cardiogenic
În cazul tratamentului pacien ţilor non hipotensivi (presiunea sistolică > 100 mmHg) cu edem
pulmonar acut cardiogenic se administrează sublingual 0,4 mg trinitrat de gliceri l, doză care se poate
repet a la interval de 5 -10 minute iar pacientul trebuie atent monitorizat din punct de vedere a l stării
clinice incluzând tensiunea arterială. Ulterior, pacien ţii pot fi trecu ţi la un tratament intravenos sau li
se pot administra alte vasodilatatoare adecvate răspunsului terapeutic individual.
Înainte de coronarografie:
P rofilactic doza recomandată este de 0,4- 0,8 mg ceea ce corespunde la 1-2 doze (pufuri) .
Copii şi adolescen ţi
Nu există date disponibile privind utilizarea trinitra tului de gliceril la copii. Trinitratul de gliceril nu
este recomandat la copii ş i adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Vârstnici
La vârstnici administrarea trinitratului de gliceril poate determina în special hipotensiune ş i sincopă.
Pacien ţii trebuie aver tizaţi să fie în pozi ţia a şezat dacă este posibil în momentul administrării
sublinguale a trinitratului de gliceril.
Conform datelor disponibile nu este necesară ajustarea dozei în cazul insuficienţei hepatice sau renale.
Mod de administrare
Administra re sublinguală
Nitromint spray sublingual este ambalat at ât în flacoane de plastic transparent cât şi în flacoane din
aluminiu.
În cazul în care aveţ i un flacon din plastic transparent, înainte de prima utilizare trebuie să îndepărta ţi
inelul de siguran ţă. (vezi Figura 1.)
Figura 1. – Îndepărtarea inelului de siguranţ ă
Apoi luând flaconul de plastic într -o mână se poate îndepărta u şor capacul protector cu cealaltă mână.
(vezi Figura 2.)
Figura2. – Îndepărtarea capacului protector
3
În cazul în ca re utilizaţi un flacon din aluminiu, pute ţi îndepărta cu u şurin ţă capacul protector. (vezi
Figura 3.)
Figura 3. – Îndepărtarea capacului protector neprevăzut cu inel de siguran ţă la flaconul din aluminiu
Umplerea valvei dozatoare înainte de prima administrare se face prin îndepărtarea capacului protector
şi apăsarea valvei de pulverizare în aer până când apare primul jet. Repetarea aceastei operaţii poate fi
necesară dacă între administrări intervalul de timp este mai lung.
Flaconul nu necesită agitarea înaintea administrării. Flaconul trebuie ţinut vertical, cu valva dozatoare
în sus. Orificiul de administrare trebuie orientat aproape de cavitatea bucală şi doza trebuie
administrat ă sublingual. Gura trebuie închisă imediat după administrarea fiecărei doze. Aerosolul nu
trebuie inhalat. Pacien ţii trebuie instruiţ i să se familiarizeze cu pozi ţia orificiului prin care se
eliberează aerosolul astfel încât administrarea nocturnă să fie u şor de făcut. În timpul administrării
flaco nul trebuie să stea în poziţie verticală.
4.3 Contraindicaţii
4
- Hipersensibilitate la substanţa activă, la al ţi compuş i pe bază de nitraţi sau la oricare dintre
excipienţi i enumera ţi la pct. 6.1;
- Insuficienţă circulatorie acută (şoc, colaps);
- Hipotensiune arterială severă (presiune sistolică 90 mmHg);
- Şoc cardiogen (în afară de cazul când presiunea ventriculară stângă sau diastolică este
asigurată de o pompă intra -aortică sau de administrarea unui agent ionotrop pozitiv);
- Infarct miocardic acut cu presiune de umplere scăzută;
- Insuficienţă cardiacă stângă cu presiune de umplere scăzută;
- Angină pectorală determinată de cardiomiopatie hipertrofică obstructivă , deoarece poate fi
accentuat ă obstruc ţia de ie şire ;
- Pericardită constrictivă;
- Tamponări pericardiale
- Stenoză aortică sau mitrală;
- Hipertensiune pulmonară primară (hiperemia regiunii alveolare hipoventilate poate conduce la
hipoxie). Pacienţii coronarieni sunt expuşi cu precădere la acest risc;
- Trinitratul de gliceril este contraindicat la pacien ţii care iau inhibitori de 5- fosfodiesterază (de
exemplu sildenafil, vardenafil, tadalafil) (vezi pct. 4.5) .
- Hipertensiune intracraniană (de exemplu datorită unei hemoragii sau traumatism cerebral) .
- Anemie severă
- Glaucom cu unghi închis (nitra ţii pot cre şte presiunea intraoculară)
- Hipovolemie
- Predispozi ţie la tulburări circulatorii ortostatice.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Trinitratul de gliceril trebuie administrat cu precau ţie la pacien ţii cu afecţ iuni cerebrovasculare
deoarece simptomele pot fi accelerate de hipotensiunea arterială.
Trinitratul de gliceril poate agrava hipoxemia la pacien ţii cu infarct miocardic; acest lucru este
considerat a fi mediat reflex.
Pacienţii predispuşi la hipotensiune arterială posturală necesită precauţie specială şi monitorizare
medicală.
Acest medicament trebuie administrat cu precau ţie la pacien ţii cu migrene.
Există o mare varietate în ceea ce priveşte reactivitatea individuală a pacienţilor la nitraţi. Acest lucru
trebuie avut în vedere la stabilirea dozelor. Utilizarea de lungă durată a acestui medicament, mai ales
în doze mari poate duce la toleran ţă.
Trinitratul de gliceril creşte excreţia urinară a catecolaminelor şi a acidului vanililmandelic (AVM).
Sunt necesare precau ţii special e la administr area trinitratului de gliceril la pacien ţii cu afec ţiuni
hepatice severe ş i/sau afecţiuni renale, hipotiroidism, prolaps mitral, hipotermie ş i malnutri ţie ş i la cei
cu infarct miocardic recent în antecedente.
Tratamentul cu trinitratul de gliceril trebuie administrat cu prudenţ ă şi sub supraveghere medicală
strictă şi/sau monitorizare hemodinamică în cazul infarctului miocardic sau insuficien ţei cardiace
acute.
Este necesară precau ţie la pacien ţii cu hipoxemie şi ventila ţie/dezechilibru al ventila ţiei d atorate
afec ţiunilor pulmonare sau insuficien ţei cardiace ischemice. La pacientii cu hipoventila ţie alveolară
are loc o vasoconstric ţie la nivel pulmonar la trecerea din zonele de hipoxie alveolar ă l a regiunil e mai
bine ventilate ale plămânului ( mecanism Euler-Liljestrand).
Pacien ţii cu angină pectorală, infarct miocardic, sau ischemie cerebrală suferă frecvent de anormalită ţi
ale căilor respiratorii mici (în special hipoxie alveolară). În aceste condi ţii apare o vasoconstricţ ie în
zonele de perfuzare la t recerea din zonele de hipoxie alveolar ă l a regiunil e mai bine ventilate ale
5
plămânului (vezi pct. 4.8). Ca vasodilatator puternic trinitratul de gliceril poate anula această
vasoconstricţ ie protectivă şi acest lucru duce la creş terea perfuziei din zonele m ai puţin ventilate, la o
înrăută ţire a ventila ţiei/dezechilibru al perfuziei, urmată de o scădere a presiunii arteriale par ţiale a
oxigenului.
Dacă simptomele anginei pectoral e nu se ameliorează după administrarea a trei doze, pacientul trebuie
să ceară supraveghere medicală promptă (vezi pct. 4.2).
Orice lipsă a efectului terapeutic poate fi un indiciu precoce al unui infarct miocardic.
Acest medicament conţine alcool etilic 79,2% în volume. Fiecare doză (puf) con ţine 0,0396 g alc ool.
Acest medicament poate fi dăunător în afec ţiunile hepatice, alcoolism, epilepsie, traumatisme
cerebrale şi alte afec ţiuni ale SNC . Utilizarea sa poate aduce prejudicii în bolile hepatice, epilepsie,
traume cerebrale şi alte afecţiuni SNC, sarcină şi la copii. Trinitratul de gliceril poate modifica sau
potenţa efectul altor medicamente. Acest medicament con ţine propilenglicol ş i poate determina irita ţii
ale mucoaselor.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Niciodată trinitratul de gliceri l nu se va administra cu:
Având în vedere efectul cunoscut asupra căii oxid nitric/guanisinmonofosfat ciclic (CGMc), inhibitorii
de 5- fosfodiesterază (cum este sildenafilul, vardenafilul şi tadalafilul) potenţ ează efectul hipotensiv al
nitra ţilor, şi admin istrarea concomitentă cu trinitrat de gliceril este contraindicat ă (vezi pct. 4.3).
Este strict interzis consumul băuturilor alcoolice în timpul utilizării acestui medicament.
Precauţie la asocierea cu:
Tratamentul concomi tent cu al ţi agen ţi hipotensivi (cum sunt alte vasodilatatoare, antihipertensive
beta -blocante, blocanţi ai canalelor de calciu, şi neuroleptice, antidepresive triciclice şi sopropterin )
deoarece pot potenţa acţiunea antihipertensivă a trinitratului de gliceril. În afară de aceste asoci eri,
riscul de hipotensiune şi sincopă la utilizarea trinitratului de gliceril poate fi poten ţat de alcool.
N -acetilcisteina poate poten ţa efectul vasodilatator al trinitratului de gliceril.
D ihidroergotamina (creşte biodisponibilitatea dihidroergotaminei). Acest lucru necesită o aten ţie
specială la pacien ţii cu afecţ iuni ale arterelor coronare, deoarece dihidroergotamina antagonizează
efectul trinitratului de gliceril ş i poate duce la vasoconstricţie coronariană.
Există dovezi că nitra ţii administra ţi s istemic pot interfera cu efectul anticoagulant al heparinei. Se
recomandă monitorizarea precoce şi frecventă a anticoagulantului la administrarea concomitentă a
nitra ţilor sistemici ş i a heparinei. Scade eficacitatea heparinei.
P acienţii care au primit tratament anterior cu compuşi pe bază de nitraţi organici (isosorbid dinitrat,
isosorbid mononitrat) pot necesita doze crescute de trinitrat de gliceril.
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene cu excep ţia acidului acetilsalicilic pot diminua
răspuns ul terapeutic al trinitratului de gliceril.
Administrarea concomitentă a trinitratului de gliceril cu amifostin şi acid acetilsalicilic poate poten ţa
efectul de scădere a tensiunii arteriale a trinitratului de gliceril.
Administrarea concomitentă a acidului acetilsalicilic cu trinitratul de gliceril poate conduce la depresia
func ţiei plachetare.
Corticosteroizii ş i estrogenii pot determina cre şterea efectului de scădere a tensiunii arteriale a
nitra ţilor. Disopiramida cr eşte eficacitatea nitra ţilor.
6
Trebuie luat în considerare faptul că u tilizarea preparatelor pe bază de nitraţi cu ac ţiune prelungită
poate determina toleranţ ă la efectele trinitratului de gliceril.
Nu există date privind potenţ iale interacţiuni între disulfiram ş i Nitromint spray care con ţine cantită ţi
mici de alcool. Posibilitatea acestor interac ţiuni nu poate fi exclusă, de aceea trebuie luat în
considerare acest fapt la administrarea concomitentă a acestor două medicamente.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
S tudiile la animale nu au pus în evidenţă efecte dăunătoare asupra sarcinii, dezvoltării embriofetale,
na şterii sau dezvoltării postnatale. Totu şi, relevan ţa acestor rezultate ale studiilor pe animale nu poate
fi extrapolat ă la om. A dministrarea trinitratului de gliceril nu se recomandă în perioada de sarcină
decât d acă beneficiile pentru mam ă depă şesc riscurile poten ţiale pentru făt.
Alăptarea
Nu se cunoa şte dacă trinitratul de gliceril şi metaboli ţii săi sunt excreta ţi în laptele m etrn. Nu poate fi
exclus riscul asupra copilului. Decizia de întrerupere/încetare a alăptării sau întreruperea/încetarea
tratamentului cu tinitrat de gliceril trebuie luată ţinând cont de beneficiile alăptării pentru copil şi
beneficiile tratamentului pentru mamă.
Fertilitatea
Studiile la animale nu au pus în evidenţ ă efecte asupra fertilităţii. Totu şi, relevan ţa acestor studii nu
poate fi transpusă la om (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Trinitra tul de gliceril poate afecta viteza de reacţ ie sau rareori poate determina hipotensiune arterială
ortostatică sau ameţ eli (în mod exceptional sincopă în urma unui supradozaj) mai ales la începutul
tratamentului sau la ajustarea dozelor. Pacienţii care prez intă aceste reacţ ii adverse trebuie să evite
conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
Reacţ iile adverse sunt prezentate mai jos, clasificate pe sisteme şi organe şi func ţie de frecvenţ ă.
Frecven ţa este definită astfel:
f oarte frecvente ≥1/10
f recvente ≥1/10 0 şi <1/10
m ai puţin frecvente ≥1/1000 şi <1/100
r are ≥1/10000 şi <1/1000
f oarte rare <1/10000,
cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare Methemoglobinemie
Tulburări psihice
Foarte rare Stare de nelinişte
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente Cefalee1
Frecvente Ameţeli
Somnolenţă
Mai puţin frecvente Sincopă
Foarte rare Ischemie cerebrală
Tulburări cardiace
Frecvente Tahicardie
Mai puţin frecvente Accentuarea simptomelor anginei pectorale
7
(reacţie paradoxală la nitraţi)
Bradicard ie
Cianoză
Cu frecvenţă necunoscută Palpitaţii
Tulburări vasculare
Frecvente Hipotensiune ortostatică2
Mai puţin frecvente Hiperemie facială
Colaps circulator3
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Foarte rare Insuficienţă respiratorie
Tulburări gastro-intestinale
Mai puţin frecvente Greaţă
Vărsături
Foarte rare Arsuri gastrice
Halitoză
Cu frecvenţă necunoscută Xerostomie
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte rare Dermatită exfoliativă
Erup ţi e cutanată tranzitorie datorată
medicamentelor
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente Astenie
Investigaţii diagnostice
Frecvente Scăderea tensiunii arteriale2
1C efaleea datorată vasodilata ţiei, este cea mai frecventă reac ţie adversă raportată a trinitratului de
gliceril, şi poate să apară la ini ţierea tratamentului. În general , aşa numita ”cefalee la nitraţ i” se
ameliorează după câteva zile de tratament.
2 în special după ini ţierea tratamentului ş i după creşterea dozei. Poate să apară tahicardie reflex ă,
ame ţeli şi stare de slăbiciune.
3uneori poate să apară colaps însoţ it de bradiaritmie şi sincopă.
Dozele mari de trinitrat de gliceri l pot provoca vărsături, cianoză, stare de nelinişte,
methemoglobinemie ş i insuficienţă respiratorie.
În timpul tratamentului cu trinitrat de gliceril poate să apară tranzitor hipoxemie datorită redistribuirii
relative a perfuziei sanguine în zonele alveo lare hipoventilate.
Pot să apară reac ţii alergice sau de hipersensibilitate.
Dacă cefaleea persist ă în timpul tratamentului intermitent, trebuie administrat tratament analge zic.
Cefaleea persistentă este un indicator pentru reducerea dozei de trinitrat d e gliceril sau de întrerupere a
tratamentului.
O u şoară creş tere reflexă a ritmului cardiac poate fi evitată dacă este necesar prin administrarea unui
tratament asociat cu un betabloc ant.
Administrarea , poate determina apari ţia unei senzaţi i tranzitori i şi de intensitate medie de arsură la
nivelul mucoasei bucale.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului bene ficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicament ului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
8
Simptome
Simptomele de supradozaj sunt în general similare cu reac ţiile adverse raportate în timpul
tratamentului, dar de intensitate sau severitate accentuate (vezi pct. 4 ,8). La doze foarte mari poate să
apară o tensiune intracraniană crescută cu simptome cerebrale. În plus au fost raportate reacţii gastro -
intestinale cum sunt colici abdominale ş i diaree. Doze foarte mari determină apariţia de
methemoglobinemie , cianoză, dispnee şi ta hipnee.
Tratament
În caz de supradozaj trebuie evaluată starea clinică a pacientului incluzând semnele vitale şi starea
mentală şi trebuie administrat tratament de sus ţinere a func ţiilor cardiovasculare ş i respiratorii
prevăzute de ghidurile clinice în vigoare sau recomandate de centrul na ţional de intoxic aţie . În cazul
unie hipotensiuni uş oare aşezarea bolnavului în decubit cu capul mai jos decât restul corpului poate fi
eficientă. Trebuie determinată cantitatea de gaz estimată din sânge şi în cazul une i acidoze sau cianoze
trebuie luată în considerare o methemoglobinemie severă. Trebuie administrat ox igen împreună cu 1- 2
mg/kg corp albastru de metilen i.v. la cinci min ute cu excep ţia cazului în care pacientul este cunoscut
a avea deficit G -6 -PD.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vasodilatatoare utilizate în afecţiuni cardiace, nitraţi organici, codul ATC:
C01DA02
Mecanism de acțiune
Vasele capilare, arterele mari şi în special vasele coronare su nt mai sensibile la acţiunea trinitratului de
gliceril. Din cauza efectului vasodilatator al venelor capacitatea venoasă creşte, în timp ce refluxul
venos, volumul ventricular stâng, presiunea diastolică şi solicitarea peretelui ventricular (scăderea
presi unii de pre -umplere) scad. Dilatarea arteriolelor are ca rezultat o scădere a rezistenţei periferice şi
o scădere a post -sarcinii inimii. Toate aceste efecte duc la scăderea efortului cardiac şi a nevoii de
oxigen a inimii.
Trinitratul de gliceril dilată arterele coronare subepicardiale şi uşurează spasmul cardiac. Pe plan
secundar ca urmare a acestor efecte şi ca urmare a scăderii solicitării peretelui ventricular, scade
neomogenitatea fluxului sanguin cardiac, circulaţia colaterală împreună cu perfuzarea regiunilor
ischemice şi a subendocardului sunt ameliorate şi creşte performanţa cardiacă. Dilatarea marilor artere
ale inimii scade rezistenţa vasculară sistemică şi pulmonară. Trinitratul de gliceril exercită efectul de
relaxare asupra musculaturii neted e la nivelul vaselor bronşice, tractului urinar, colecistului, tractului
biliar, esofagului, intestinului gros şi subţire şi asupra sfincterelor.
Se presupune că trinitratul de gliceril exercită efectele sale prin legarea de aşa zis receptorii de nitr aţi
localizaţi la nivelul mebranelor celulelor musculaturii netede prin inducerea producerii de NO şi prin
acumularea intracelulară de GMP ciclic. Acumularea de GMP ciclic scade nivelele de calciu ionic la
nivelul musculaturii netede a peretelui vascular r ezultând o relaxare a musculaturii netede vasculare.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Trinitratul de gliceril administrat sublingual se absoarbe repede, trecând în circulaţie evitând primul
pasaj hepatic. Biodisponibilitatea pentru calea subli nguală este foarte variată la nivel inter şi intra
individual şi are o valoare medie de 39%. Trinitratul de gliceril are o acţiune rapidă; efectul terapeutic
se instalează în 1 -1,5 minute şi durează aprox imativ 30 minute. Concentraţia plasmatică maximă este
atinsă după 4 minute. Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică după administrarea sublinguală este de
2,5- 4,4 minute.
Distribuție
9
Trinitratul de gliceril se le agă de celulele roşii din sânge şi se acumulează în peretele vascular. Legarea
de proteinele p lasmatice este de aprox. 60%.
Eliminare
Eliminarea se face pe cale renală sub formă de metaboliţi şi mai puţin de 1% din doza administrată
este eliminată sub formă neschimbată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Tratamentul de lungă durată cu trinitrat d e gliceril, oral, cu doze mari administrate la şoareci nu au pus
în evidenţă efecte carcinogenetice, în timp ce tratamente similare administrate la şobolani au pus în
evidenţă creşterea incidenţei apariţiei fibrozelor sau tumorilor hepatice.
Testele privin d toxicitatea asupra funcţiei de reproducere cu doze mari au demonstrat scăderea
fertilităţii la puii de şoarece, aceleaşi studii nepunând în evidenţă efecte teratogene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Propilenglicol,
Etanol 96%.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Flaconul din aluminiu : A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original pentru a fi protejat
de lumină ş i razele solare.
Flaconu l din plastic : Acest medicament nu necesită condi ţii speciale pentru păstrare.
Inflamabil ş i pericol de explozie !
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din plastic COC (copolimer ciclo -olefinic) sau din aluminiu prevăzut cu valvă
dozatoare, dispozitiv de administrare şi capac de protecţie. Fiecare cutie con ţine un flacon.
Fiecare flacon con ţine 10 g solu ţie (minim 180 doze)
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Acest medicament nu trebuie depozitat sau administrat î n apropierea unei flăcări sau a unei ţigări
aprinse!
Flaconul gol nu trebuie niciodată aruncat în foc.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
10
EGIS PHARMACEUTICALS PLC.
Kereszturi Ut 30 -38, H -1106, Budapesta,
Ungaria
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7727/2006/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reautorizare - Decembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
N itromint 0,4 mg/doză spray sublingual
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 g soluţ ie sub formă de aerosol (solu ţie alcoolică 1% trinitrat de gliceril) conţ ine trinitrat de gliceril
8 mg
O doză cu aerosol conţine trinitrat de gliceril 0,4 mg .
Excipienţi cu efect cunoscut : etanol 96%, propilen glicol .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Spray sublingual
Soluţie limpede, incoloră sau aproape incoloră , fără particule în suspensie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- Tratamentul curativ al crizelor de angină pectorală;
- Profilaxia imediată a crizelo r mai ales în angina de efort fizic sau stres psihic identificate anterior
ca factori care pot provoca o criză ;
- Tratament adjuvant în cazurile acute de insuficienţă cardiacă stângă (astm cardiac);
- P revenirea spasmului coronarian indus de cateterismu l cardiac în timpul coronarografiei.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adul ţi
Tratamentul c rizei de angină pectorală
La debutul crizei se administrează 1 doză (puf= 400 µg) . Dacă simptomele nu dispar, această doză se
repetă la interval de cinci minute , fără a depăşi 3 pufuri. În cazul în care simptomele nu dispar după
administrarea celor trei doze (pufuri), pacientul trebuie să solicite imediat asisten ţă medicală. La
administrare, este de preferat ca pacientul să fie în pozi ţie aş ezat din c auza riscului de apariţie a
hipotensiunii arteriale posturale.
Profilaxia crizelor anginoase
Pentru profilaxia anginei indusă de efort fizic sau indusă de alte situa ţii de stres se recomandă
administrarea un ei doze (puf ) (400 µg) sublingual imediat înaintea expunerii la factorii ce pot declanşa
o criză.
2
Tratamentul edemului pulmonar acut cardiogenic
În cazul tratamentului pacien ţilor non hipotensivi (presiunea sistolică > 100 mmHg) cu edem
pulmonar acut cardiogenic se administrează sublingual 0,4 mg trinitrat de gliceri l, doză care se poate
repet a la interval de 5 -10 minute iar pacientul trebuie atent monitorizat din punct de vedere a l stării
clinice incluzând tensiunea arterială. Ulterior, pacien ţii pot fi trecu ţi la un tratament intravenos sau li
se pot administra alte vasodilatatoare adecvate răspunsului terapeutic individual.
Înainte de coronarografie:
P rofilactic doza recomandată este de 0,4- 0,8 mg ceea ce corespunde la 1-2 doze (pufuri) .
Copii şi adolescen ţi
Nu există date disponibile privind utilizarea trinitra tului de gliceril la copii. Trinitratul de gliceril nu
este recomandat la copii ş i adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.
Vârstnici
La vârstnici administrarea trinitratului de gliceril poate determina în special hipotensiune ş i sincopă.
Pacien ţii trebuie aver tizaţi să fie în pozi ţia a şezat dacă este posibil în momentul administrării
sublinguale a trinitratului de gliceril.
Conform datelor disponibile nu este necesară ajustarea dozei în cazul insuficienţei hepatice sau renale.
Mod de administrare
Administra re sublinguală
Nitromint spray sublingual este ambalat at ât în flacoane de plastic transparent cât şi în flacoane din
aluminiu.
În cazul în care aveţ i un flacon din plastic transparent, înainte de prima utilizare trebuie să îndepărta ţi
inelul de siguran ţă. (vezi Figura 1.)
Figura 1. – Îndepărtarea inelului de siguranţ ă
Apoi luând flaconul de plastic într -o mână se poate îndepărta u şor capacul protector cu cealaltă mână.
(vezi Figura 2.)
Figura2. – Îndepărtarea capacului protector
3
În cazul în ca re utilizaţi un flacon din aluminiu, pute ţi îndepărta cu u şurin ţă capacul protector. (vezi
Figura 3.)
Figura 3. – Îndepărtarea capacului protector neprevăzut cu inel de siguran ţă la flaconul din aluminiu
Umplerea valvei dozatoare înainte de prima administrare se face prin îndepărtarea capacului protector
şi apăsarea valvei de pulverizare în aer până când apare primul jet. Repetarea aceastei operaţii poate fi
necesară dacă între administrări intervalul de timp este mai lung.
Flaconul nu necesită agitarea înaintea administrării. Flaconul trebuie ţinut vertical, cu valva dozatoare
în sus. Orificiul de administrare trebuie orientat aproape de cavitatea bucală şi doza trebuie
administrat ă sublingual. Gura trebuie închisă imediat după administrarea fiecărei doze. Aerosolul nu
trebuie inhalat. Pacien ţii trebuie instruiţ i să se familiarizeze cu pozi ţia orificiului prin care se
eliberează aerosolul astfel încât administrarea nocturnă să fie u şor de făcut. În timpul administrării
flaco nul trebuie să stea în poziţie verticală.
4.3 Contraindicaţii
4
- Hipersensibilitate la substanţa activă, la al ţi compuş i pe bază de nitraţi sau la oricare dintre
excipienţi i enumera ţi la pct. 6.1;
- Insuficienţă circulatorie acută (şoc, colaps);
- Hipotensiune arterială severă (presiune sistolică 90 mmHg);
- Şoc cardiogen (în afară de cazul când presiunea ventriculară stângă sau diastolică este
asigurată de o pompă intra -aortică sau de administrarea unui agent ionotrop pozitiv);
- Infarct miocardic acut cu presiune de umplere scăzută;
- Insuficienţă cardiacă stângă cu presiune de umplere scăzută;
- Angină pectorală determinată de cardiomiopatie hipertrofică obstructivă , deoarece poate fi
accentuat ă obstruc ţia de ie şire ;
- Pericardită constrictivă;
- Tamponări pericardiale
- Stenoză aortică sau mitrală;
- Hipertensiune pulmonară primară (hiperemia regiunii alveolare hipoventilate poate conduce la
hipoxie). Pacienţii coronarieni sunt expuşi cu precădere la acest risc;
- Trinitratul de gliceril este contraindicat la pacien ţii care iau inhibitori de 5- fosfodiesterază (de
exemplu sildenafil, vardenafil, tadalafil) (vezi pct. 4.5) .
- Hipertensiune intracraniană (de exemplu datorită unei hemoragii sau traumatism cerebral) .
- Anemie severă
- Glaucom cu unghi închis (nitra ţii pot cre şte presiunea intraoculară)
- Hipovolemie
- Predispozi ţie la tulburări circulatorii ortostatice.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Trinitratul de gliceril trebuie administrat cu precau ţie la pacien ţii cu afecţ iuni cerebrovasculare
deoarece simptomele pot fi accelerate de hipotensiunea arterială.
Trinitratul de gliceril poate agrava hipoxemia la pacien ţii cu infarct miocardic; acest lucru este
considerat a fi mediat reflex.
Pacienţii predispuşi la hipotensiune arterială posturală necesită precauţie specială şi monitorizare
medicală.
Acest medicament trebuie administrat cu precau ţie la pacien ţii cu migrene.
Există o mare varietate în ceea ce priveşte reactivitatea individuală a pacienţilor la nitraţi. Acest lucru
trebuie avut în vedere la stabilirea dozelor. Utilizarea de lungă durată a acestui medicament, mai ales
în doze mari poate duce la toleran ţă.
Trinitratul de gliceril creşte excreţia urinară a catecolaminelor şi a acidului vanililmandelic (AVM).
Sunt necesare precau ţii special e la administr area trinitratului de gliceril la pacien ţii cu afec ţiuni
hepatice severe ş i/sau afecţiuni renale, hipotiroidism, prolaps mitral, hipotermie ş i malnutri ţie ş i la cei
cu infarct miocardic recent în antecedente.
Tratamentul cu trinitratul de gliceril trebuie administrat cu prudenţ ă şi sub supraveghere medicală
strictă şi/sau monitorizare hemodinamică în cazul infarctului miocardic sau insuficien ţei cardiace
acute.
Este necesară precau ţie la pacien ţii cu hipoxemie şi ventila ţie/dezechilibru al ventila ţiei d atorate
afec ţiunilor pulmonare sau insuficien ţei cardiace ischemice. La pacientii cu hipoventila ţie alveolară
are loc o vasoconstric ţie la nivel pulmonar la trecerea din zonele de hipoxie alveolar ă l a regiunil e mai
bine ventilate ale plămânului ( mecanism Euler-Liljestrand).
Pacien ţii cu angină pectorală, infarct miocardic, sau ischemie cerebrală suferă frecvent de anormalită ţi
ale căilor respiratorii mici (în special hipoxie alveolară). În aceste condi ţii apare o vasoconstricţ ie în
zonele de perfuzare la t recerea din zonele de hipoxie alveolar ă l a regiunil e mai bine ventilate ale
5
plămânului (vezi pct. 4.8). Ca vasodilatator puternic trinitratul de gliceril poate anula această
vasoconstricţ ie protectivă şi acest lucru duce la creş terea perfuziei din zonele m ai puţin ventilate, la o
înrăută ţire a ventila ţiei/dezechilibru al perfuziei, urmată de o scădere a presiunii arteriale par ţiale a
oxigenului.
Dacă simptomele anginei pectoral e nu se ameliorează după administrarea a trei doze, pacientul trebuie
să ceară supraveghere medicală promptă (vezi pct. 4.2).
Orice lipsă a efectului terapeutic poate fi un indiciu precoce al unui infarct miocardic.
Acest medicament conţine alcool etilic 79,2% în volume. Fiecare doză (puf) con ţine 0,0396 g alc ool.
Acest medicament poate fi dăunător în afec ţiunile hepatice, alcoolism, epilepsie, traumatisme
cerebrale şi alte afec ţiuni ale SNC . Utilizarea sa poate aduce prejudicii în bolile hepatice, epilepsie,
traume cerebrale şi alte afecţiuni SNC, sarcină şi la copii. Trinitratul de gliceril poate modifica sau
potenţa efectul altor medicamente. Acest medicament con ţine propilenglicol ş i poate determina irita ţii
ale mucoaselor.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Niciodată trinitratul de gliceri l nu se va administra cu:
Având în vedere efectul cunoscut asupra căii oxid nitric/guanisinmonofosfat ciclic (CGMc), inhibitorii
de 5- fosfodiesterază (cum este sildenafilul, vardenafilul şi tadalafilul) potenţ ează efectul hipotensiv al
nitra ţilor, şi admin istrarea concomitentă cu trinitrat de gliceril este contraindicat ă (vezi pct. 4.3).
Este strict interzis consumul băuturilor alcoolice în timpul utilizării acestui medicament.
Precauţie la asocierea cu:
Tratamentul concomi tent cu al ţi agen ţi hipotensivi (cum sunt alte vasodilatatoare, antihipertensive
beta -blocante, blocanţi ai canalelor de calciu, şi neuroleptice, antidepresive triciclice şi sopropterin )
deoarece pot potenţa acţiunea antihipertensivă a trinitratului de gliceril. În afară de aceste asoci eri,
riscul de hipotensiune şi sincopă la utilizarea trinitratului de gliceril poate fi poten ţat de alcool.
N -acetilcisteina poate poten ţa efectul vasodilatator al trinitratului de gliceril.
D ihidroergotamina (creşte biodisponibilitatea dihidroergotaminei). Acest lucru necesită o aten ţie
specială la pacien ţii cu afecţ iuni ale arterelor coronare, deoarece dihidroergotamina antagonizează
efectul trinitratului de gliceril ş i poate duce la vasoconstricţie coronariană.
Există dovezi că nitra ţii administra ţi s istemic pot interfera cu efectul anticoagulant al heparinei. Se
recomandă monitorizarea precoce şi frecventă a anticoagulantului la administrarea concomitentă a
nitra ţilor sistemici ş i a heparinei. Scade eficacitatea heparinei.
P acienţii care au primit tratament anterior cu compuşi pe bază de nitraţi organici (isosorbid dinitrat,
isosorbid mononitrat) pot necesita doze crescute de trinitrat de gliceril.
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene cu excep ţia acidului acetilsalicilic pot diminua
răspuns ul terapeutic al trinitratului de gliceril.
Administrarea concomitentă a trinitratului de gliceril cu amifostin şi acid acetilsalicilic poate poten ţa
efectul de scădere a tensiunii arteriale a trinitratului de gliceril.
Administrarea concomitentă a acidului acetilsalicilic cu trinitratul de gliceril poate conduce la depresia
func ţiei plachetare.
Corticosteroizii ş i estrogenii pot determina cre şterea efectului de scădere a tensiunii arteriale a
nitra ţilor. Disopiramida cr eşte eficacitatea nitra ţilor.
6
Trebuie luat în considerare faptul că u tilizarea preparatelor pe bază de nitraţi cu ac ţiune prelungită
poate determina toleranţ ă la efectele trinitratului de gliceril.
Nu există date privind potenţ iale interacţiuni între disulfiram ş i Nitromint spray care con ţine cantită ţi
mici de alcool. Posibilitatea acestor interac ţiuni nu poate fi exclusă, de aceea trebuie luat în
considerare acest fapt la administrarea concomitentă a acestor două medicamente.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
S tudiile la animale nu au pus în evidenţă efecte dăunătoare asupra sarcinii, dezvoltării embriofetale,
na şterii sau dezvoltării postnatale. Totu şi, relevan ţa acestor rezultate ale studiilor pe animale nu poate
fi extrapolat ă la om. A dministrarea trinitratului de gliceril nu se recomandă în perioada de sarcină
decât d acă beneficiile pentru mam ă depă şesc riscurile poten ţiale pentru făt.
Alăptarea
Nu se cunoa şte dacă trinitratul de gliceril şi metaboli ţii săi sunt excreta ţi în laptele m etrn. Nu poate fi
exclus riscul asupra copilului. Decizia de întrerupere/încetare a alăptării sau întreruperea/încetarea
tratamentului cu tinitrat de gliceril trebuie luată ţinând cont de beneficiile alăptării pentru copil şi
beneficiile tratamentului pentru mamă.
Fertilitatea
Studiile la animale nu au pus în evidenţ ă efecte asupra fertilităţii. Totu şi, relevan ţa acestor studii nu
poate fi transpusă la om (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Trinitra tul de gliceril poate afecta viteza de reacţ ie sau rareori poate determina hipotensiune arterială
ortostatică sau ameţ eli (în mod exceptional sincopă în urma unui supradozaj) mai ales la începutul
tratamentului sau la ajustarea dozelor. Pacienţii care prez intă aceste reacţ ii adverse trebuie să evite
conducerea vehiculelor sau folosirea utilajelor.
4.8 Reacţii adverse
Reacţ iile adverse sunt prezentate mai jos, clasificate pe sisteme şi organe şi func ţie de frecvenţ ă.
Frecven ţa este definită astfel:
f oarte frecvente ≥1/10
f recvente ≥1/10 0 şi <1/10
m ai puţin frecvente ≥1/1000 şi <1/100
r are ≥1/10000 şi <1/1000
f oarte rare <1/10000,
cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare Methemoglobinemie
Tulburări psihice
Foarte rare Stare de nelinişte
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente Cefalee1
Frecvente Ameţeli
Somnolenţă
Mai puţin frecvente Sincopă
Foarte rare Ischemie cerebrală
Tulburări cardiace
Frecvente Tahicardie
Mai puţin frecvente Accentuarea simptomelor anginei pectorale
7
(reacţie paradoxală la nitraţi)
Bradicard ie
Cianoză
Cu frecvenţă necunoscută Palpitaţii
Tulburări vasculare
Frecvente Hipotensiune ortostatică2
Mai puţin frecvente Hiperemie facială
Colaps circulator3
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Foarte rare Insuficienţă respiratorie
Tulburări gastro-intestinale
Mai puţin frecvente Greaţă
Vărsături
Foarte rare Arsuri gastrice
Halitoză
Cu frecvenţă necunoscută Xerostomie
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte rare Dermatită exfoliativă
Erup ţi e cutanată tranzitorie datorată
medicamentelor
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente Astenie
Investigaţii diagnostice
Frecvente Scăderea tensiunii arteriale2
1C efaleea datorată vasodilata ţiei, este cea mai frecventă reac ţie adversă raportată a trinitratului de
gliceril, şi poate să apară la ini ţierea tratamentului. În general , aşa numita ”cefalee la nitraţ i” se
ameliorează după câteva zile de tratament.
2 în special după ini ţierea tratamentului ş i după creşterea dozei. Poate să apară tahicardie reflex ă,
ame ţeli şi stare de slăbiciune.
3uneori poate să apară colaps însoţ it de bradiaritmie şi sincopă.
Dozele mari de trinitrat de gliceri l pot provoca vărsături, cianoză, stare de nelinişte,
methemoglobinemie ş i insuficienţă respiratorie.
În timpul tratamentului cu trinitrat de gliceril poate să apară tranzitor hipoxemie datorită redistribuirii
relative a perfuziei sanguine în zonele alveo lare hipoventilate.
Pot să apară reac ţii alergice sau de hipersensibilitate.
Dacă cefaleea persist ă în timpul tratamentului intermitent, trebuie administrat tratament analge zic.
Cefaleea persistentă este un indicator pentru reducerea dozei de trinitrat d e gliceril sau de întrerupere a
tratamentului.
O u şoară creş tere reflexă a ritmului cardiac poate fi evitată dacă este necesar prin administrarea unui
tratament asociat cu un betabloc ant.
Administrarea , poate determina apari ţia unei senzaţi i tranzitori i şi de intensitate medie de arsură la
nivelul mucoasei bucale.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului bene ficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicament ului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
8
Simptome
Simptomele de supradozaj sunt în general similare cu reac ţiile adverse raportate în timpul
tratamentului, dar de intensitate sau severitate accentuate (vezi pct. 4 ,8). La doze foarte mari poate să
apară o tensiune intracraniană crescută cu simptome cerebrale. În plus au fost raportate reacţii gastro -
intestinale cum sunt colici abdominale ş i diaree. Doze foarte mari determină apariţia de
methemoglobinemie , cianoză, dispnee şi ta hipnee.
Tratament
În caz de supradozaj trebuie evaluată starea clinică a pacientului incluzând semnele vitale şi starea
mentală şi trebuie administrat tratament de sus ţinere a func ţiilor cardiovasculare ş i respiratorii
prevăzute de ghidurile clinice în vigoare sau recomandate de centrul na ţional de intoxic aţie . În cazul
unie hipotensiuni uş oare aşezarea bolnavului în decubit cu capul mai jos decât restul corpului poate fi
eficientă. Trebuie determinată cantitatea de gaz estimată din sânge şi în cazul une i acidoze sau cianoze
trebuie luată în considerare o methemoglobinemie severă. Trebuie administrat ox igen împreună cu 1- 2
mg/kg corp albastru de metilen i.v. la cinci min ute cu excep ţia cazului în care pacientul este cunoscut
a avea deficit G -6 -PD.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vasodilatatoare utilizate în afecţiuni cardiace, nitraţi organici, codul ATC:
C01DA02
Mecanism de acțiune
Vasele capilare, arterele mari şi în special vasele coronare su nt mai sensibile la acţiunea trinitratului de
gliceril. Din cauza efectului vasodilatator al venelor capacitatea venoasă creşte, în timp ce refluxul
venos, volumul ventricular stâng, presiunea diastolică şi solicitarea peretelui ventricular (scăderea
presi unii de pre -umplere) scad. Dilatarea arteriolelor are ca rezultat o scădere a rezistenţei periferice şi
o scădere a post -sarcinii inimii. Toate aceste efecte duc la scăderea efortului cardiac şi a nevoii de
oxigen a inimii.
Trinitratul de gliceril dilată arterele coronare subepicardiale şi uşurează spasmul cardiac. Pe plan
secundar ca urmare a acestor efecte şi ca urmare a scăderii solicitării peretelui ventricular, scade
neomogenitatea fluxului sanguin cardiac, circulaţia colaterală împreună cu perfuzarea regiunilor
ischemice şi a subendocardului sunt ameliorate şi creşte performanţa cardiacă. Dilatarea marilor artere
ale inimii scade rezistenţa vasculară sistemică şi pulmonară. Trinitratul de gliceril exercită efectul de
relaxare asupra musculaturii neted e la nivelul vaselor bronşice, tractului urinar, colecistului, tractului
biliar, esofagului, intestinului gros şi subţire şi asupra sfincterelor.
Se presupune că trinitratul de gliceril exercită efectele sale prin legarea de aşa zis receptorii de nitr aţi
localizaţi la nivelul mebranelor celulelor musculaturii netede prin inducerea producerii de NO şi prin
acumularea intracelulară de GMP ciclic. Acumularea de GMP ciclic scade nivelele de calciu ionic la
nivelul musculaturii netede a peretelui vascular r ezultând o relaxare a musculaturii netede vasculare.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbție
Trinitratul de gliceril administrat sublingual se absoarbe repede, trecând în circulaţie evitând primul
pasaj hepatic. Biodisponibilitatea pentru calea subli nguală este foarte variată la nivel inter şi intra
individual şi are o valoare medie de 39%. Trinitratul de gliceril are o acţiune rapidă; efectul terapeutic
se instalează în 1 -1,5 minute şi durează aprox imativ 30 minute. Concentraţia plasmatică maximă este
atinsă după 4 minute. Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică după administrarea sublinguală este de
2,5- 4,4 minute.
Distribuție
9
Trinitratul de gliceril se le agă de celulele roşii din sânge şi se acumulează în peretele vascular. Legarea
de proteinele p lasmatice este de aprox. 60%.
Eliminare
Eliminarea se face pe cale renală sub formă de metaboliţi şi mai puţin de 1% din doza administrată
este eliminată sub formă neschimbată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Tratamentul de lungă durată cu trinitrat d e gliceril, oral, cu doze mari administrate la şoareci nu au pus
în evidenţă efecte carcinogenetice, în timp ce tratamente similare administrate la şobolani au pus în
evidenţă creşterea incidenţei apariţiei fibrozelor sau tumorilor hepatice.
Testele privin d toxicitatea asupra funcţiei de reproducere cu doze mari au demonstrat scăderea
fertilităţii la puii de şoarece, aceleaşi studii nepunând în evidenţă efecte teratogene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Propilenglicol,
Etanol 96%.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Flaconul din aluminiu : A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original pentru a fi protejat
de lumină ş i razele solare.
Flaconu l din plastic : Acest medicament nu necesită condi ţii speciale pentru păstrare.
Inflamabil ş i pericol de explozie !
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din plastic COC (copolimer ciclo -olefinic) sau din aluminiu prevăzut cu valvă
dozatoare, dispozitiv de administrare şi capac de protecţie. Fiecare cutie con ţine un flacon.
Fiecare flacon con ţine 10 g solu ţie (minim 180 doze)
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Acest medicament nu trebuie depozitat sau administrat î n apropierea unei flăcări sau a unei ţigări
aprinse!
Flaconul gol nu trebuie niciodată aruncat în foc.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
10
EGIS PHARMACEUTICALS PLC.
Kereszturi Ut 30 -38, H -1106, Budapesta,
Ungaria
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7727/2006/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reautorizare - Decembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2014
