SPIRONOLACTONA TERAPIA 25 mg
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6359/2014/01 Anexa 2
Rezumatul Caracteristicilor Produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
S pironol actonă Terapia 25 mg comprimate filmate
2. COMPOZITIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conţine spironolactonă 25 mg.
Excipien t cu efect cunoscut : lactoză monohidrat 75,00 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FOR MA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Insuficienţă cardiacă congestivă.
Ciroză hepatică cu ascită şi edeme.
Ascită neoplazică.
Sindrom nefrotic.
D iagnosticu l şi tratamentul aldosteronismului primar .
4.2 Doze şi mod de administrare
Se recomandă administrarea Spironolactonă Terapia 25 mg o dată pe zi împreună cu alimentele.
Adulţi
Insuficienţă cardiacă congestivă cu edeme
Pentru tratamentul edemelor se r ecomandă administrarea unei doze iniţiale de spironolactonă de 100
mg/zi, fie monodoză fie în doze divizate, dar acestea pot varia între 25 şi 200 mg/zi. Doza de
menţinere trebuie stabilită individual.
Insuficienţă cardiacă severă (clasă III -IV NYHA)
Pe baza studiul ui RALES ( Randomized Aldactone Evaluation Study ) (RALES: ve zi, de asemenea,
pct. 5.1), t ratamentul cu spironolactonă în combinaţie cu terapia standard, trebuie iniţiat cu o doză de
25 mg o dată pe zi dacă potasemia ≤ 5 mEq/l şi creatinina seric ă ≤ 2,5 mg/dl. La pacienţii care
tolerează o doză de 25 mg spironolactonă o dată pe zi se poate creşte doza la 50 mg o dată pe zi în
funcţie de necesităţile clinice. La pacienţii care nu tolerează doza de 25 mg spironolactonă o dată pe zi,
se poate scădea doza la 25 mg spironolactonă o dată la două zile.
2
Vezi pct. 4.4 Hiper kaliemia la pacienţii cu insuficienţă cardiacă severă pentru informații privind
monitorizarea potasiului şi creatininei serice.
Ciroză hepatică cu ascită şi edeme
Dacă raportul urinar Na+/K+ este mai mare de 1, atunci se administrează o doză de 100 mg/zi. Dacă
raportul este mai mic de 1, atunci se administrează 200 -400 mg/zi. Doza de întreţinere trebuie stabilită
individual.
Ascita neoplazică
Doza iniţială uzuală este de 100- 200 mg/zi. În cazuri severe, doza poate fi crescută treptat până la 400
mg/zi. Când edemele sunt controlate, doza de întreţinere trebuie stabilită individual.
Sindrom nefrotic
Doza uzuală este de 100- 200 mg/zi. Nu s-a demonstrat că spironolactona are un efect a nti-inflamator
sau că influențează procesul patologic de bază. Utilizarea sa este recomandată doar când
glucocorticoizii singuri nu sunt suficient de eficace.
Diagnosticul şi tratamentul hiperaldosteronismului primar
Spironolactonă Terapia 25 mg poate f i folosit ca un test iniţial de diagnostic pentru obţinerea unei
dovezi prezumptive de hiperaldosteronism primar la pacienţii cu dietă normală.
Testul lung: Se administrează o doză de 400 mg/zi spironolactonă timp de 3- 4 săptămâni. Corectarea
hipokalemie i şi a hipertensiunii arteriale oferă o dovadă prezumptivă pentru diagnosticul
hiperaldosteronismului primar.
Testul scurt: Se administrează o doză de 400 mg/zi spironolactonă timp de 4 zile. Dacă potasemia
creşte în timpul administrării de Spironolactonă 25 mg dar scade semnificativ la întreruperea
administrării ei, atunci trebuie luat în considerare un diagnostic prezumptiv de hiperaldosteronism
primar.
După ce a fost stabilit diagnosticul de hiperaldosteronism primar prin mai multe metode specifice,
S pironolactonă Terapia 25 mg poate fi administrată în doze de 100 mg – 400 mg pe zi în aşteptarea
operaţiei. Pentru pacienţii care nu se pretează la tratamentul chirurgical, Spironolactonă Terapia 25 mg
poate fi administrată ca tratament de întreţinere pe t ermen lung la cea mai mică doză eficace,
determinată individual pentru fiecare pacient în parte.
Vârstnici
Se recomandă iniţierea tratamentului cu cea mai mică doză şi creştere treptată a dozelor pentru a
atinge beneficiul maxim. Se impune precauție la pacienții cu afectare hepatică și renală severă
deoarece metabolizarea și excreția spironolactonei pot fi alterate.
Copii
Doza inițială este de 3 mg spironolactonă pe zi şi kilogram corp, administrată fracționat. Doza trebuie
ajustată în funcție de tole ranță și răspunsul terapeutic.
4.3 Contraindicaţii
Spironolactona este contraindicată la pacienții cu:
Hipersensibilitate la spironolactonă sau la oricare dintre excipienții enumera ți la pct. 6.1.
Insuficiență renală acută, afectarea semnificativă a f uncției renale, anurie.
Boala Addison sau alte afecţiuni asociate cu hiperkaliemie.
Hiperkalemie.
Administrarea concomitentă de eplerenonă sau alte diuretice care economisesc potasiu.
3
Spironolactona nu trebuie administrată împreună cu alte diuretice care economisesc potasiu, iar
suplimentele de potasiu nu trebuie administrate de rutină cu spironolactona deoarece se poate induce
hiperkalemie.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Echilibrul hidroelectrolitic :
Echilibrul hidroelectrol itic trebuie monitorizat periodic, în special la vârstnici, la cei cu afectare renală
şi hepatică semnificativă.
Hiperkalemia poate apărea la pacienţii cu afectarea funcţiei renale sau ingestie excesivă de potasiu şi
poate determina aritmii cardiace ce p ot fi letale. Dacă apare hiperkalemia atunci administrarea de
Spironolactonă 25 mg trebuie întreruptă, şi dacă este necesar, se pot institui măsuri pentru readucerea
kaliemiei la valori normale (vezi pct. 4.3).
Acidoza metabolică hipercloremică reversibi lă, de obicei în asociere cu hiperkalemia, a fost raportată
la unii pacienţi cu ciroză hepatică decompensată, chiar şi în prezenţa unei funcţii renale normale.
Utilizarea concomitentă a spironolactonei cu alte diuretice care economisesc potasiu, inhibito ri ECA,
antagoniști ai angiotensinei II, blocanți de aldosteron, heparină, heparină cu greutate moleculară mică
sau alte medicamente cunoscute că determină hiperkaliemie, suplimente de potasiu, o diet ă bogat ă ȋ n
potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu, poate duce la hiperkaliemie severă.
Ureea :
Au fost raportate creşteri reversibile ale ureei sanguine în asociere cu terapia cu spironolactonă, în
special în prezenţa unei funcţii renale alterate.
Hiperkal iemia la pacienţii cu insuficienţă cardi acă severă
Hipekal iemia poate fi letală. Concentraţia plasmatică a potasiului trebuie monitorizată şi controlată
atent la pacienţii cu insuficienţă cardiacă severă care primesc tratament cu spironolactonă. Trebuie
evitată utilizarea altor diuretice care e conomisesc potasiu. Trebuie evitată utilizarea suplimentelor de
potasiu cu administrare orală la pacienţii cu potasiu seric > 3,5 mEq/L. Se recomandă monitorizarea
potasiului şi a creatininei serice la o săptămână după iniţierea sau creşterea dozei de spir onolactonă, în
fiecare lună în primele 3 luni de terapie, la fiecare 3 luni pentru un an de tratament , şi apoi la fiecare 6
luni. Întrerupeţi tratamentul dacă potasiul seric > 5 mEq/L sau creatinina serică > 4 mg/dl (vezi pct.
4.2 - Insuficienţă cardiacă s everă).
Atenţionare pentru sportivi
Spironolactona poate pozitiva testele antidoping, de aceea Spironolactonă Terapia 25 mg nu trebuie
utilizat de sportivi.
Deoarece acest medicament conţine lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză- galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Utilizarea concomitentă de medicamente cunoscute că determină hiperkaliemie cu spironolactonă
poate duce la hiperkaliemie sever ă.
S -a raportat că spironolactona creşte concentraţia serică a digoxinei şi că interferă cu anumite
determinări ale digoxinei serice. La pacienţii cărora li se administrează digoxină şi spironolactonă,
răspunsul terapeutic la digoxină trebuie monitorizat prin alte mijloace decât concentraţia serică, în
afară de cazul când metoda respectivă nu este afectată de terapia cu spironolactonă. Dacă este necesară
ajustarea dozei de digoxină, pa cienţii trebuie atent monitorizaţi în ceea ce priveşte creşterea sau
reducerea efectului digoxinei.
4
Spironolactona poate creşte efectul medicamentelor antihipertensive şi poate fi necesară reducerea
dozelor pentru acest tip de medicamente atunci când spironolactona este asociată cu acestea. Din
moment ce inhibitorii enzimei de conversie ai angiotensinei scad producţia de aldosteron, nu trebuie să
fie folosiţi de rutină împreună cu spironolactona, în special la pacienţii cu afectare renală marcată.
Trebu ie evitată utilizarea simultană cu carbenoxolonă deoarece aceasta poate determina retenţie de
sodiu, cu scăderea efectului spironolactonei.
Antiinflamatoarele non- steroidiene pot atenua efectul natriuretic la diureticelor prin inhibarea sintezei
intrarena le de prostaglandine.
Spironolactona reduce răspunsul vascular la noradrenalină. Se impune prudenţă în tratamentul
pacienţilor supuşi anesteziei generale sau locale în timp ce se află sub tratament cu spironolactonă.
La probele fluorimetrice, spironola ctona poate interfera cu estimarea altor compuşi cu caracteristici
similare de fluorescenţă.
S -a dovedit că s pironolactona crește timpul de înjumătățire al digoxinei .
S -a dovedit că a spirina, indometacin ş i acidul mefanamic atenu ează efectul diuretic al spironolactonei.
Spironolactona cre ște metabolismul antipirinei.
Spironolactona poate interfera cu metoda de determinare plasmatică a digoxinei.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Spironolactona sau metaboliţii săi pot traversa bariera p lacentară. În timpul tratamentului cu
spironolactonă, s -a observat feminizarea fetuşilor de sex masculin la şobolan. Spironolactona trebuie
utilizată la gravide doar dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscurile posibile pentru mamă şi făt.
Alăptarea
S -a u detectat în laptele matern metaboliţi ai spironolactonei. Dacă utilizarea spironolactonei este
considerată esenţială, atunci se va recurge la metode alternative de hrănire a sugarului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Unii pacienţi au raportat somnolenţă şi ameţeli. Este recomandată precauție la cei care conduc sau
manevrează utilaje până ce a fost determinat răspunsul la tratamentul iniţial.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în cazul terapiei cu spironolactonă:
Tumori benigne, maligne şi nespecificate (incluzând chisturi şi polipi)
Tumoră mamară benignă
Tulburări hematologice şi limfatice:
L eucopenie (incluzând agranulocitoză), trombocitopenie.
Tulburări metabolice şi de nutriţie:
T ulburări electrolitice, hiperkalemie.
Tulburări psihice:
Confuzie, modificări ale libidoului.
5
Tulburări ale sistemului nervos:
A meţeli , somnolenţă , cefalee, ataxie .
Tulb urări gastrointestinale:
T ulburări gastrointestinale , greaţă.
Tulburări hepatobiliare:
A fectarea funcţiei hepatice.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Sindromul Stevens -Johnson (SSJ), necroliză epidermică toxică (TEN), erupție cutanată
me dicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), alopecie, hipertricoz ă, prurit, erupții
cutanate, urticarie .
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
C rampe musculare.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
I nsuficienţă ren ală acută.
Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului
În timpul terapiei cu spironolactonă poate apărea ginecomastie. Apariţia acesteia este în legătură cu
doza şi durata tratamentului, fiind în mod normal reversibilă la întreruperea administrării
medicamentului. În cazuri rare, ginecomastia poate persista.
T ulburări menstruale , mastodinie.
A fost raportată i mpotența. Ace ast a este, de obicei, reversibil ă la întreruperea spironolacton ei.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
S ta re generală de rău.
În asociere cu tratamentul cu spironolactonă au mai fost raportate r ar, modificări vocale sub formă de
r ă gu şeal ă ş i (la femei) î ngroşarea vocii sau (la b ărba ţi) scădere în tonalitate . La unii pacien ți aceste
modificări vocale persista chiar şi după ce Spironolactonă Terapia 25 mg a fost întrerupt ă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicam entului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomele supradozajului sunt: somnolenţă, confuzie, greţuri, vărsături, ameţeli sau diaree. Pot fi
induse hiponatriemie sau hiperpotasemie, dar apariţia acestor efecte este puţin pr obabil să fie asociată
cu supradozarea acută. Hiperkalemia se poate manifesta prin: parestezii, slăbiciune, paralizie flască
sau spasme musculare, şi poate fi greu de diferenţiat clinic de hipokalemie. Modificările
electrocardiogramei sunt primele semne sp ecifice ale dezechilibrului potasic. Nu se cunoaşte antidotul
specific. Este de aşteptat o îmbunătăţirea stării generale după întreruperea administrării
medicamentului. Pot fi necesare măsuri generale de susţinere incluzând echilibrarea hidroelectrolitică.
Pentru hiperkalemie se va reduce ingestia de potasiu, se vor administra diuretice care elimină potasiul,
glucoză intravenos în asociere cu insulină, sau răşini schimbătoare de ioni administrate oral.
6
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente care economisesc potasiu ; antagonişti ai aldosteronului,
c odul ATC: C03D A01.
Spironolactona este un antagonist competitiv al receptorilor pentru aldosteron. Locul de acţiune al
acesteia se află la nivelul tubului contort distal renal, unde favorizează eliminarea sodiului prin urină şi
reţinerea potasiului în organism. Efectul este condiţionat de prezenţa aldosteronului, iar intensitatea
depinde de concentraţia hormonului. Creşterea diurezei este lentă şi du rabilă. Răspunsul terapeutic se
instalează în decurs de 3 -4 zile de tratament şi se menţine 2 -3 zile după întreruperea acestuia.
Mecanism de acţiune
Spironolactona acţionează la nivelul celulelor epiteliale de la nivelul porţiunii terminale a tubului
contort distal şi la nivelul sistemului colector din corticala rinichiului. Acţiunea este de tip competitiv
la nivelul receptorilor citoplasmatici specifici ai aldosteronului şi altor mineralocorticoizi. Consecutiv,
este împiedicată sinteza unor proteine impo rtante pentru funcţionarea canalelor şi pompelor
membranare ale sodiului. În consecinţă, influxul ionilor de sodiu din urină în celulele tubulare este
redus şi, secundar, scade secreţia ionilor de potasiu şi hidrogen în lumenul tubular. Este posibilă şi o
intervenţie de tip metabolic, constând în inhibarea formării de metaboliţi activi ai aldosteronului, ca
urmare a inhibării 5- alfa reductazei; acest fenomen nu este probabil relevant, în condiţii clinice.
Insuficienţă cardiacă severă
Studiul randomizat de evaluare a spironolactonei (RALES - Randomized Aldactone Evaluation Study )
a fost un studiu multinațional, dublu- orb, la 1663 de pacienţi cu o frac ţie de ejec ţie de ≤ 35%, cu
antecedente de 6 luni de insuficienţă cardiacă NYHA clasa IV şi cu insuficiență cardiacă clasa a III -
IV la momentul randomiz ării . To ţi pacien ţii au primit tratament cu un diuretic de ansă, 97% au primit
tratament cu un inhibitor ECA ş i 78% au primit tratament cu digoxin (la momentul realiz ării acest ui
studiu, b eta-blocante le nu au fos t utilizate pe scară largă în tratamentul insuficienței cardiace și doar
15% au fost tratați cu un b eta-blocant). Pacien ţii cu o valoare inițială a creatininemiei > 2,5 mg/dl sau
cu o creștere recentă de 25% sau cu o valoare inițială a potasiului > 5,0 mEq/L au fost excluși.
Pacienții au fost randomizați 1:1 cu spironolactonă 25 mg oral o dată pe zi sau cu placebo. La p acienții
care au tolerat 25 mg o dată pe zi s-a crescut doza la 50 mg o dată pe zi, indicată din punct de vedere
clinic. La p acienţii care n u au tolera t 25 mg o dată pe zi, doza lor a fost redusă la 25 mg la fiecare două
zile. Obiectivul primar pentru RALES a fost timp ul până la mortalitat ea determinată de toate cauzele.
RALES a fost reziliat mai devreme, după o medie de urmarire de 24 de luni , din cauza mortalităţii
semnificative detectate d e o analiză intermediară planificată. Spironolactona a redus riscul de deces cu
30% comparativ cu placebo (p <0,001; interval de încredere de 95% la 18% la 40%). Spironolactona,
de asemenea, a redus semnifi cativ riscul de deces cardiac, de moarte subită primară și de moarte de
insuficien ţă cardiac ă progresiv ă, precum ş i riscul de spitalizare pentru cauze cardiace. Modificări în
clasa NYHA au fost mai favorabile cu spironolactona. Ginecomasti a sau mastodinia a fost raportat ă la
10% dintre bă rbaţii care au fost trata ţi cu spironolacton ă, comparativ cu 1% dintre bărbații din grupul
placebo (p <0,001). Incidența hiperkaliemiei grave a fost sc ăzut ă ȋ n ambele grupuri de pacien ţi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Spironolactona se absoarbe bine pe cale orală şi este în principal metabolizată în metaboliţii săi activi -
metaboliţi care conţin sulf (80%) şi parţial în canrenonă (20%). Deşi timpul de înjumătăţire plasmatic
al spironolactonei este scurt (1,3 ore), timpul de înjumătăţire al metaboliţilor activi este mai lung (între
2,8 şi 11,2 ore). Eliminarea metaboliţilor se face în principal pe cale urinară şi secundar prin excreţie
biliară în fecale.
După administrarea "a jeun" de 100 mg spironolactonă zilnic timp de 15 zile la voluntari sănătoşi,
timpul până la atingerea concentraţiei plasmatice maxime (t
max), concentraţia plasmatică maximă
7
(Cmax) şi timpul de înjumătăţire (t1/2) pentru spironolactonă este de 2,6 ore, 80ng/ml şi aproximativ 1,4
ore. Pentru 7- alpha-(tiometil) spironolactonă şi metabolitul canrenonă, t
max a fost de 3,2 ore respectiv
4,3 ore, C
max a fost de 391 ng/ml şi respectiv 181 ng/ml, iar t1/2 a fost de 13,8 ore şi respectiv 16,5 ore.
Efectul renal după o singură doză de spironolactonă este maxim la 7 ore după administrare, iar efectul
persistă cel puţin 24 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Carcinogenicitate: s- a demonstrat că spironolactona produce tumori la şobolani atunci când a fost
administrată în doze mari timp îndelungat. Nu se cunoaşte semnificaţia clinică a acestor descoperiri.
Totuşi, utilizarea pe termen lung a spironolactonei la pacienţii tineri trebuie atent considerată având în
vedere beneficiile şi riscul potenţial. Spironolactona sau metaboliţii săi pot traversa bariera placentară.
Sub tratamentul cu spironolactonă, s -a observat feminizarea fetuşilor de sex masculin la şobolan.
Spironolactona trebuie folosită la femeile însărcinate doar dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscurile
posibile pentru mamă şi făt.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
N ucleu :
A midon de porumb,
L actoză monohidrat,
D ioxid de siliciu coloidal anhidru,
P ovidonă,
S tearat de magneziu,
A midon pregelatinizat,
T alc.
F ilm :
C opolimer de metacrilat de amoniu (Eudragit RL -30D -dispersie apoasă 30%),
C itrat de trietil, dioxid de titan (E 171),
T alc,
Macrogol 6000,
S imeticonǎ -emulsie SE
2 (emulsie apoasă 30%).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
La tempera turi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 blistere din PVC/ Al a câte 10 comprimate filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
8
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia S.A.
Str. Fabricii nr.124, Cluj -Napoca, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6359/20 14/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei, Aprilie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2014
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 6359/2014/01 Anexa 2
Rezumatul Caracteristicilor Produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
S pironol actonă Terapia 25 mg comprimate filmate
2. COMPOZITIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conţine spironolactonă 25 mg.
Excipien t cu efect cunoscut : lactoză monohidrat 75,00 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FOR MA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate rotunde, biconvexe, de culoare albă .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Insuficienţă cardiacă congestivă.
Ciroză hepatică cu ascită şi edeme.
Ascită neoplazică.
Sindrom nefrotic.
D iagnosticu l şi tratamentul aldosteronismului primar .
4.2 Doze şi mod de administrare
Se recomandă administrarea Spironolactonă Terapia 25 mg o dată pe zi împreună cu alimentele.
Adulţi
Insuficienţă cardiacă congestivă cu edeme
Pentru tratamentul edemelor se r ecomandă administrarea unei doze iniţiale de spironolactonă de 100
mg/zi, fie monodoză fie în doze divizate, dar acestea pot varia între 25 şi 200 mg/zi. Doza de
menţinere trebuie stabilită individual.
Insuficienţă cardiacă severă (clasă III -IV NYHA)
Pe baza studiul ui RALES ( Randomized Aldactone Evaluation Study ) (RALES: ve zi, de asemenea,
pct. 5.1), t ratamentul cu spironolactonă în combinaţie cu terapia standard, trebuie iniţiat cu o doză de
25 mg o dată pe zi dacă potasemia ≤ 5 mEq/l şi creatinina seric ă ≤ 2,5 mg/dl. La pacienţii care
tolerează o doză de 25 mg spironolactonă o dată pe zi se poate creşte doza la 50 mg o dată pe zi în
funcţie de necesităţile clinice. La pacienţii care nu tolerează doza de 25 mg spironolactonă o dată pe zi,
se poate scădea doza la 25 mg spironolactonă o dată la două zile.
2
Vezi pct. 4.4 Hiper kaliemia la pacienţii cu insuficienţă cardiacă severă pentru informații privind
monitorizarea potasiului şi creatininei serice.
Ciroză hepatică cu ascită şi edeme
Dacă raportul urinar Na+/K+ este mai mare de 1, atunci se administrează o doză de 100 mg/zi. Dacă
raportul este mai mic de 1, atunci se administrează 200 -400 mg/zi. Doza de întreţinere trebuie stabilită
individual.
Ascita neoplazică
Doza iniţială uzuală este de 100- 200 mg/zi. În cazuri severe, doza poate fi crescută treptat până la 400
mg/zi. Când edemele sunt controlate, doza de întreţinere trebuie stabilită individual.
Sindrom nefrotic
Doza uzuală este de 100- 200 mg/zi. Nu s-a demonstrat că spironolactona are un efect a nti-inflamator
sau că influențează procesul patologic de bază. Utilizarea sa este recomandată doar când
glucocorticoizii singuri nu sunt suficient de eficace.
Diagnosticul şi tratamentul hiperaldosteronismului primar
Spironolactonă Terapia 25 mg poate f i folosit ca un test iniţial de diagnostic pentru obţinerea unei
dovezi prezumptive de hiperaldosteronism primar la pacienţii cu dietă normală.
Testul lung: Se administrează o doză de 400 mg/zi spironolactonă timp de 3- 4 săptămâni. Corectarea
hipokalemie i şi a hipertensiunii arteriale oferă o dovadă prezumptivă pentru diagnosticul
hiperaldosteronismului primar.
Testul scurt: Se administrează o doză de 400 mg/zi spironolactonă timp de 4 zile. Dacă potasemia
creşte în timpul administrării de Spironolactonă 25 mg dar scade semnificativ la întreruperea
administrării ei, atunci trebuie luat în considerare un diagnostic prezumptiv de hiperaldosteronism
primar.
După ce a fost stabilit diagnosticul de hiperaldosteronism primar prin mai multe metode specifice,
S pironolactonă Terapia 25 mg poate fi administrată în doze de 100 mg – 400 mg pe zi în aşteptarea
operaţiei. Pentru pacienţii care nu se pretează la tratamentul chirurgical, Spironolactonă Terapia 25 mg
poate fi administrată ca tratament de întreţinere pe t ermen lung la cea mai mică doză eficace,
determinată individual pentru fiecare pacient în parte.
Vârstnici
Se recomandă iniţierea tratamentului cu cea mai mică doză şi creştere treptată a dozelor pentru a
atinge beneficiul maxim. Se impune precauție la pacienții cu afectare hepatică și renală severă
deoarece metabolizarea și excreția spironolactonei pot fi alterate.
Copii
Doza inițială este de 3 mg spironolactonă pe zi şi kilogram corp, administrată fracționat. Doza trebuie
ajustată în funcție de tole ranță și răspunsul terapeutic.
4.3 Contraindicaţii
Spironolactona este contraindicată la pacienții cu:
Hipersensibilitate la spironolactonă sau la oricare dintre excipienții enumera ți la pct. 6.1.
Insuficiență renală acută, afectarea semnificativă a f uncției renale, anurie.
Boala Addison sau alte afecţiuni asociate cu hiperkaliemie.
Hiperkalemie.
Administrarea concomitentă de eplerenonă sau alte diuretice care economisesc potasiu.
3
Spironolactona nu trebuie administrată împreună cu alte diuretice care economisesc potasiu, iar
suplimentele de potasiu nu trebuie administrate de rutină cu spironolactona deoarece se poate induce
hiperkalemie.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Echilibrul hidroelectrolitic :
Echilibrul hidroelectrol itic trebuie monitorizat periodic, în special la vârstnici, la cei cu afectare renală
şi hepatică semnificativă.
Hiperkalemia poate apărea la pacienţii cu afectarea funcţiei renale sau ingestie excesivă de potasiu şi
poate determina aritmii cardiace ce p ot fi letale. Dacă apare hiperkalemia atunci administrarea de
Spironolactonă 25 mg trebuie întreruptă, şi dacă este necesar, se pot institui măsuri pentru readucerea
kaliemiei la valori normale (vezi pct. 4.3).
Acidoza metabolică hipercloremică reversibi lă, de obicei în asociere cu hiperkalemia, a fost raportată
la unii pacienţi cu ciroză hepatică decompensată, chiar şi în prezenţa unei funcţii renale normale.
Utilizarea concomitentă a spironolactonei cu alte diuretice care economisesc potasiu, inhibito ri ECA,
antagoniști ai angiotensinei II, blocanți de aldosteron, heparină, heparină cu greutate moleculară mică
sau alte medicamente cunoscute că determină hiperkaliemie, suplimente de potasiu, o diet ă bogat ă ȋ n
potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu, poate duce la hiperkaliemie severă.
Ureea :
Au fost raportate creşteri reversibile ale ureei sanguine în asociere cu terapia cu spironolactonă, în
special în prezenţa unei funcţii renale alterate.
Hiperkal iemia la pacienţii cu insuficienţă cardi acă severă
Hipekal iemia poate fi letală. Concentraţia plasmatică a potasiului trebuie monitorizată şi controlată
atent la pacienţii cu insuficienţă cardiacă severă care primesc tratament cu spironolactonă. Trebuie
evitată utilizarea altor diuretice care e conomisesc potasiu. Trebuie evitată utilizarea suplimentelor de
potasiu cu administrare orală la pacienţii cu potasiu seric > 3,5 mEq/L. Se recomandă monitorizarea
potasiului şi a creatininei serice la o săptămână după iniţierea sau creşterea dozei de spir onolactonă, în
fiecare lună în primele 3 luni de terapie, la fiecare 3 luni pentru un an de tratament , şi apoi la fiecare 6
luni. Întrerupeţi tratamentul dacă potasiul seric > 5 mEq/L sau creatinina serică > 4 mg/dl (vezi pct.
4.2 - Insuficienţă cardiacă s everă).
Atenţionare pentru sportivi
Spironolactona poate pozitiva testele antidoping, de aceea Spironolactonă Terapia 25 mg nu trebuie
utilizat de sportivi.
Deoarece acest medicament conţine lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză- galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Utilizarea concomitentă de medicamente cunoscute că determină hiperkaliemie cu spironolactonă
poate duce la hiperkaliemie sever ă.
S -a raportat că spironolactona creşte concentraţia serică a digoxinei şi că interferă cu anumite
determinări ale digoxinei serice. La pacienţii cărora li se administrează digoxină şi spironolactonă,
răspunsul terapeutic la digoxină trebuie monitorizat prin alte mijloace decât concentraţia serică, în
afară de cazul când metoda respectivă nu este afectată de terapia cu spironolactonă. Dacă este necesară
ajustarea dozei de digoxină, pa cienţii trebuie atent monitorizaţi în ceea ce priveşte creşterea sau
reducerea efectului digoxinei.
4
Spironolactona poate creşte efectul medicamentelor antihipertensive şi poate fi necesară reducerea
dozelor pentru acest tip de medicamente atunci când spironolactona este asociată cu acestea. Din
moment ce inhibitorii enzimei de conversie ai angiotensinei scad producţia de aldosteron, nu trebuie să
fie folosiţi de rutină împreună cu spironolactona, în special la pacienţii cu afectare renală marcată.
Trebu ie evitată utilizarea simultană cu carbenoxolonă deoarece aceasta poate determina retenţie de
sodiu, cu scăderea efectului spironolactonei.
Antiinflamatoarele non- steroidiene pot atenua efectul natriuretic la diureticelor prin inhibarea sintezei
intrarena le de prostaglandine.
Spironolactona reduce răspunsul vascular la noradrenalină. Se impune prudenţă în tratamentul
pacienţilor supuşi anesteziei generale sau locale în timp ce se află sub tratament cu spironolactonă.
La probele fluorimetrice, spironola ctona poate interfera cu estimarea altor compuşi cu caracteristici
similare de fluorescenţă.
S -a dovedit că s pironolactona crește timpul de înjumătățire al digoxinei .
S -a dovedit că a spirina, indometacin ş i acidul mefanamic atenu ează efectul diuretic al spironolactonei.
Spironolactona cre ște metabolismul antipirinei.
Spironolactona poate interfera cu metoda de determinare plasmatică a digoxinei.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Spironolactona sau metaboliţii săi pot traversa bariera p lacentară. În timpul tratamentului cu
spironolactonă, s -a observat feminizarea fetuşilor de sex masculin la şobolan. Spironolactona trebuie
utilizată la gravide doar dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscurile posibile pentru mamă şi făt.
Alăptarea
S -a u detectat în laptele matern metaboliţi ai spironolactonei. Dacă utilizarea spironolactonei este
considerată esenţială, atunci se va recurge la metode alternative de hrănire a sugarului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Unii pacienţi au raportat somnolenţă şi ameţeli. Este recomandată precauție la cei care conduc sau
manevrează utilaje până ce a fost determinat răspunsul la tratamentul iniţial.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacţii adverse au fost raportate în cazul terapiei cu spironolactonă:
Tumori benigne, maligne şi nespecificate (incluzând chisturi şi polipi)
Tumoră mamară benignă
Tulburări hematologice şi limfatice:
L eucopenie (incluzând agranulocitoză), trombocitopenie.
Tulburări metabolice şi de nutriţie:
T ulburări electrolitice, hiperkalemie.
Tulburări psihice:
Confuzie, modificări ale libidoului.
5
Tulburări ale sistemului nervos:
A meţeli , somnolenţă , cefalee, ataxie .
Tulb urări gastrointestinale:
T ulburări gastrointestinale , greaţă.
Tulburări hepatobiliare:
A fectarea funcţiei hepatice.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Sindromul Stevens -Johnson (SSJ), necroliză epidermică toxică (TEN), erupție cutanată
me dicamentoasă cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), alopecie, hipertricoz ă, prurit, erupții
cutanate, urticarie .
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
C rampe musculare.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
I nsuficienţă ren ală acută.
Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului
În timpul terapiei cu spironolactonă poate apărea ginecomastie. Apariţia acesteia este în legătură cu
doza şi durata tratamentului, fiind în mod normal reversibilă la întreruperea administrării
medicamentului. În cazuri rare, ginecomastia poate persista.
T ulburări menstruale , mastodinie.
A fost raportată i mpotența. Ace ast a este, de obicei, reversibil ă la întreruperea spironolacton ei.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
S ta re generală de rău.
În asociere cu tratamentul cu spironolactonă au mai fost raportate r ar, modificări vocale sub formă de
r ă gu şeal ă ş i (la femei) î ngroşarea vocii sau (la b ărba ţi) scădere în tonalitate . La unii pacien ți aceste
modificări vocale persista chiar şi după ce Spironolactonă Terapia 25 mg a fost întrerupt ă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicam entului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomele supradozajului sunt: somnolenţă, confuzie, greţuri, vărsături, ameţeli sau diaree. Pot fi
induse hiponatriemie sau hiperpotasemie, dar apariţia acestor efecte este puţin pr obabil să fie asociată
cu supradozarea acută. Hiperkalemia se poate manifesta prin: parestezii, slăbiciune, paralizie flască
sau spasme musculare, şi poate fi greu de diferenţiat clinic de hipokalemie. Modificările
electrocardiogramei sunt primele semne sp ecifice ale dezechilibrului potasic. Nu se cunoaşte antidotul
specific. Este de aşteptat o îmbunătăţirea stării generale după întreruperea administrării
medicamentului. Pot fi necesare măsuri generale de susţinere incluzând echilibrarea hidroelectrolitică.
Pentru hiperkalemie se va reduce ingestia de potasiu, se vor administra diuretice care elimină potasiul,
glucoză intravenos în asociere cu insulină, sau răşini schimbătoare de ioni administrate oral.
6
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente care economisesc potasiu ; antagonişti ai aldosteronului,
c odul ATC: C03D A01.
Spironolactona este un antagonist competitiv al receptorilor pentru aldosteron. Locul de acţiune al
acesteia se află la nivelul tubului contort distal renal, unde favorizează eliminarea sodiului prin urină şi
reţinerea potasiului în organism. Efectul este condiţionat de prezenţa aldosteronului, iar intensitatea
depinde de concentraţia hormonului. Creşterea diurezei este lentă şi du rabilă. Răspunsul terapeutic se
instalează în decurs de 3 -4 zile de tratament şi se menţine 2 -3 zile după întreruperea acestuia.
Mecanism de acţiune
Spironolactona acţionează la nivelul celulelor epiteliale de la nivelul porţiunii terminale a tubului
contort distal şi la nivelul sistemului colector din corticala rinichiului. Acţiunea este de tip competitiv
la nivelul receptorilor citoplasmatici specifici ai aldosteronului şi altor mineralocorticoizi. Consecutiv,
este împiedicată sinteza unor proteine impo rtante pentru funcţionarea canalelor şi pompelor
membranare ale sodiului. În consecinţă, influxul ionilor de sodiu din urină în celulele tubulare este
redus şi, secundar, scade secreţia ionilor de potasiu şi hidrogen în lumenul tubular. Este posibilă şi o
intervenţie de tip metabolic, constând în inhibarea formării de metaboliţi activi ai aldosteronului, ca
urmare a inhibării 5- alfa reductazei; acest fenomen nu este probabil relevant, în condiţii clinice.
Insuficienţă cardiacă severă
Studiul randomizat de evaluare a spironolactonei (RALES - Randomized Aldactone Evaluation Study )
a fost un studiu multinațional, dublu- orb, la 1663 de pacienţi cu o frac ţie de ejec ţie de ≤ 35%, cu
antecedente de 6 luni de insuficienţă cardiacă NYHA clasa IV şi cu insuficiență cardiacă clasa a III -
IV la momentul randomiz ării . To ţi pacien ţii au primit tratament cu un diuretic de ansă, 97% au primit
tratament cu un inhibitor ECA ş i 78% au primit tratament cu digoxin (la momentul realiz ării acest ui
studiu, b eta-blocante le nu au fos t utilizate pe scară largă în tratamentul insuficienței cardiace și doar
15% au fost tratați cu un b eta-blocant). Pacien ţii cu o valoare inițială a creatininemiei > 2,5 mg/dl sau
cu o creștere recentă de 25% sau cu o valoare inițială a potasiului > 5,0 mEq/L au fost excluși.
Pacienții au fost randomizați 1:1 cu spironolactonă 25 mg oral o dată pe zi sau cu placebo. La p acienții
care au tolerat 25 mg o dată pe zi s-a crescut doza la 50 mg o dată pe zi, indicată din punct de vedere
clinic. La p acienţii care n u au tolera t 25 mg o dată pe zi, doza lor a fost redusă la 25 mg la fiecare două
zile. Obiectivul primar pentru RALES a fost timp ul până la mortalitat ea determinată de toate cauzele.
RALES a fost reziliat mai devreme, după o medie de urmarire de 24 de luni , din cauza mortalităţii
semnificative detectate d e o analiză intermediară planificată. Spironolactona a redus riscul de deces cu
30% comparativ cu placebo (p <0,001; interval de încredere de 95% la 18% la 40%). Spironolactona,
de asemenea, a redus semnifi cativ riscul de deces cardiac, de moarte subită primară și de moarte de
insuficien ţă cardiac ă progresiv ă, precum ş i riscul de spitalizare pentru cauze cardiace. Modificări în
clasa NYHA au fost mai favorabile cu spironolactona. Ginecomasti a sau mastodinia a fost raportat ă la
10% dintre bă rbaţii care au fost trata ţi cu spironolacton ă, comparativ cu 1% dintre bărbații din grupul
placebo (p <0,001). Incidența hiperkaliemiei grave a fost sc ăzut ă ȋ n ambele grupuri de pacien ţi.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Spironolactona se absoarbe bine pe cale orală şi este în principal metabolizată în metaboliţii săi activi -
metaboliţi care conţin sulf (80%) şi parţial în canrenonă (20%). Deşi timpul de înjumătăţire plasmatic
al spironolactonei este scurt (1,3 ore), timpul de înjumătăţire al metaboliţilor activi este mai lung (între
2,8 şi 11,2 ore). Eliminarea metaboliţilor se face în principal pe cale urinară şi secundar prin excreţie
biliară în fecale.
După administrarea "a jeun" de 100 mg spironolactonă zilnic timp de 15 zile la voluntari sănătoşi,
timpul până la atingerea concentraţiei plasmatice maxime (t
max), concentraţia plasmatică maximă
7
(Cmax) şi timpul de înjumătăţire (t1/2) pentru spironolactonă este de 2,6 ore, 80ng/ml şi aproximativ 1,4
ore. Pentru 7- alpha-(tiometil) spironolactonă şi metabolitul canrenonă, t
max a fost de 3,2 ore respectiv
4,3 ore, C
max a fost de 391 ng/ml şi respectiv 181 ng/ml, iar t1/2 a fost de 13,8 ore şi respectiv 16,5 ore.
Efectul renal după o singură doză de spironolactonă este maxim la 7 ore după administrare, iar efectul
persistă cel puţin 24 ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Carcinogenicitate: s- a demonstrat că spironolactona produce tumori la şobolani atunci când a fost
administrată în doze mari timp îndelungat. Nu se cunoaşte semnificaţia clinică a acestor descoperiri.
Totuşi, utilizarea pe termen lung a spironolactonei la pacienţii tineri trebuie atent considerată având în
vedere beneficiile şi riscul potenţial. Spironolactona sau metaboliţii săi pot traversa bariera placentară.
Sub tratamentul cu spironolactonă, s -a observat feminizarea fetuşilor de sex masculin la şobolan.
Spironolactona trebuie folosită la femeile însărcinate doar dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscurile
posibile pentru mamă şi făt.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
N ucleu :
A midon de porumb,
L actoză monohidrat,
D ioxid de siliciu coloidal anhidru,
P ovidonă,
S tearat de magneziu,
A midon pregelatinizat,
T alc.
F ilm :
C opolimer de metacrilat de amoniu (Eudragit RL -30D -dispersie apoasă 30%),
C itrat de trietil, dioxid de titan (E 171),
T alc,
Macrogol 6000,
S imeticonǎ -emulsie SE
2 (emulsie apoasă 30%).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
La tempera turi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 blistere din PVC/ Al a câte 10 comprimate filmate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
8
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Terapia S.A.
Str. Fabricii nr.124, Cluj -Napoca, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6359/20 14/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei, Aprilie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2014
