ALERID 10 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ALERID 10 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conţine diclorhidrat de cetirizină 10 mg.
Excipient cu efect cunoscut : lactoză monohidrat 110,13 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comp rimat filmat
Comprimate filmate albe, circulare, biconvexe, cu inscrip ţia “A” pe una din fe ţe şi un ş ant median pe
cealalt ă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
La adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 6 ani şi peste:
- Cetirizina este indica tă pentru ameliorarea simptomelor nazale sau oculare ale rinitei alergice
sezoniere şi perene.
- Cetirizina este indicată pentru ameliorarea simptomelor urticariei idiopatice cronice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani: 5 mg de două ori pe zi.
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani: 10 mg o dată pe zi.
Vârstnici
N u există date clinice care să sugereze că dozajul trebuie redus la vârstnici, cu condi ţia ca funcţia renală
să fie normală.
Pacienţi cu i nsuficienţă renală moderată până la severă
Nu sunt disponibile date care să documenteze raportul eficacitate/siguranţă la pacienţii cu insuficienţă
renală. Deoarece cetirizina este în principal excretată pe cale renală (vezi pct. 5.2), în cazurile când nu
poate fi utilizat un tratament alternativ, intervalele dintre doze trebuie să fie individualizate în funcţie de
gradul de insuficienţă renală. Se va consulta tabelul următor şi se va ajusta doza conform recomandărilor.
Pentru utilizarea acestui tabel cu doze, este necesară estimarea clearance- ului creatininei (Cl
cr) în ml/min.
Valoarea clearance- ului creatininei Cl
cr (ml/min) poate fi estimată în funcţie de valoarea creatininei serice
(mg/dl), conform următoarei formule:
2
Clcr= [140-vârsta (ani) ] x greutatea (kg) (x 0,85 la femei)
72 x creatinina serică (mg/dl)
Ajustarea dozei la pacienţii adulţi cu insuficienţă renală
Grup Clearance-ul
creatininei
(ml/min)
Doză şi frecvenţă
Funcţie renală normală ≥80 10 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală uşoară 50 – 79 10 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală moderată 30 – 49 5 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală severă < 30 5 mg o dată la 2 zile
Insuficienţă renală în fază terminală -
dializă
< 10 Contraindicată
La copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată individual, în funcţie de clearance-ul
renal al pacientului, de vârsta şi de greutatea sa.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
N u este necesară ajustarea dozei la pacienţii care au numai insuficienţă hepatică.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică şi renală
S e recomandă ajustarea dozei (vezi mai sus Pacienţi cu insuficienţă renală moderată până la severă).
Mod de administrare
Comprimatele trebuie înghiţite cu un pahar cu apă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare din excipienţi i enumeraţi la pct 6.1, la hidroxizină sau la
orice derivat de piperazină.
Pacienţi cu insuficienţă renală severă cu clearance al creatininei mai mic de 10 ml/min.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În condiţiile administrării dozelor terapeutice nu s-a putut demonstra prezenţa unor interacţiuni
semnificative din punct de vedere clinic cu alcoolul (pentru o alcoolemie de 0,5 g/l). Totuşi, se recomandă
prudenţă în cazul asocierii cu alcoolul etilic.
Se recomandă precau ţie în cazul pacien ţilor cu factori predispoz anti pentru reten ţie urinară (de exemplu,
leziune a măduvei spinării, hipertrofie de prostată), deoarece cetirizin a poate creşte riscul de reten ţie
urinar ă.
Se recomandă precauţie la paci enţii epileptici şi la pacienţii cu risc de convulsii.
T estele cutanate pentru alergie sunt inhibate de antihistaminice şi o perioadă de întrerupere a
antihistaminicelor (de 3 zile) este necesară înainte de efectuarea lor.
Alerid conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază
(Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Copii şi adolescenţi
Utilizarea formulării comprimat filmat nu este recomandată la copiii cu vârsta sub 6 ani , deoarece această
formulare nu permite ajustarea adecvată a dozei.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
3
Având în vedere farmacocinetica, farmacodinamica şi profilul de toleranţă al cetirizinei nu sunt de
aşteptat interacţiuni medicamentoase cu acest antihistaminic. În prezent, în studiile de interacţiune
medicamentoasă efectuate, în special pentru pseudoefedrină sau teofilină (400 mg pe zi), nu au fost
raportate nici interacţiuni farmacodinamic e, nici interacţiuni farmacocinetice semnificative.
Absorbţia cetirizinei nu este diminuată de ingestia de alimente, deşi rata absorbţiei este scăzută.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
În cazul cetirizinei, sunt disponibile date clinice f oarte rare privind expunerea în timpul sarcinii. Studiile
la animale nu indică efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale,
naşterii sau dezvoltării postnatale. Se recomandă precauţie în cazul prescrierii la femei gravide.
Alăptarea
Cetirizina se excretă în laptele uman în concentraţii reprezentând 25% până la 90% mă surate în plasm ă în
funcţ ie de timp ul de prelevare de probe după administrare. Prin urmare, se recomandă precauţie în cazul
prescrierii cetirizinei la fem eile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Măsurarea obiectivă a capacităţii de a conduce vehicule, a latenţei de adormire şi a performanţei la linia
de producţie nu au evidenţiat efecte relevante clinic la doza recomandată de 10 mg.
Pacienţii care intenţionează să conducă vehicule, să se angajeze în activităţi potenţial periculoase sau să
manipuleze utilaje nu trebuie să depăşească doza recomandată şi trebuie să ia în considerare reacţia
individuală la acest medicament.
La pacienţii cu sensibilitate cunoscută, ingestia concomitentă a alcoolului etilic şi administrarea unor
medicamente cu efect deprimant asupra SNC poate determina scăderea suplimentară a vigilenţei şi
afectarea performanţei.
4.8 Reacţii adverse
Studiile clinice au arătat că, administrată în dozele recomandate, cetirizina determină reacţii adverse
minore la nivelul SNC, incluzând somnolenţă, fatigabilitate, ameţeli şi cefalee. În anumite cazuri a fost
raportată stimularea paradoxală a SNC.
Deşi cetirizina este un antagonist selectiv al receptorilor H
1 periferici şi relativ, fără activitate
anticolinergică, au fost raportate cazuri izolate de tulburări de micţiune, tulburări de acomodare vizuală şi
xerostomie.
Au fost raportate cazu ri de alterare a funcţiei hepatice cu creşterea valorilor serice ale enzimelor hepatice
însoţite de creşterea bilirubinei. Majoritatea acestor cazuri s-a remis la întreruperea tratamentului cu
diclorhidrat de cetirizină.
Studii clinice
Studiile clinice controlate dublu -orb care au comparat cetirizina cu placebo sau cu alte antihistaminice la
doza recomandată (10 mg pe zi pentru cetirizină), pentru care sunt disponibile date cuantificate privind
siguranţa, au inclus peste 3200 de subiecţi expuşi la cetirizină.
Din rezultatele cumulate, în studiile controlate cu placebo, pentru cetirizină 10 mg s -au raportat
următoarele evenimente adverse, cu frecvenţa de 1,0 % sau mai mare:
Eveniment advers
(WHO-ART)
Cetirizină 10 mg
(nr=3260)
Placebo
(nr=3061)
Organismul ca întreg - tulburări generale
Oboseală
1,63 %
0,95 %
Tulburări ale sistemului nervos central şi periferic
4
Ameţeală
Cefalee
1,10 %
7,42 %
0,98 %
8,07 %
Tulburări gastrointestinale
Durere abdominală
Xerostomie
Greaţă
0,98 %
2,09 %
1,07 %
1,08 %
0,82 %
1,14 %
Tulburări psihice
Somnolenţă
9,63 %
5,00 %
Tulburări ale aparatului respirator
Faringită
1,29 %
1,34 %
Deşi din punct de vedere statistic somnolenţa a fost mai frecventă decât în grupul placebo, aceasta a fost
uşoară până la moderată în majoritatea cazurilor. Studii clinice la voluntari tineri sănătoşi au demonstrat
în mod obiectiv că activităţile cotidiene nu sunt afectate la doza zilnică recomandată.
Reacţiile adverse observate cu o frecvenţă de 1,0 % şi peste, la copii cu vârste cu prinse între 6 luni şi
12 ani incluşi în studiile clinice placebo -controlate, au fost :
Eveniment advers
(WHO-ART)
Cetirizină
(nr=1656)
Placebo
(nr =1294)
Tulburări gastrointestinale
Diaree
1,0 %
0,6 %
Tulburări psihice
Somnolenţă
1,8 %
1,4 %
Tulburări ale aparatului respirator
Rinită
1,4 %
1,1 %
Organismul ca întreg - tulburări generale
Oboseală
1,0 %
0,3 %
Experienţa după punerea pe piaţă
Pe lângă reacţiile adverse raportate în cadrul studiilor clinice şi prezentate mai sus, în cadrul experienţei
după punerea pe piaţă au fost observate, în cazuri izolate, următoarele reacţii adverse.
Reacţiile adverse sunt descrise în funcţie de aparate, sisteme şi organe şi de frecvenţă estimate pe baza
experienţei post- marketing.
Frecvenţele sunt definite după cum urmează: Foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 la < 1/10); mai
puţin frecvente (≥ 1/1000 la < 1/100); rare (≥ 1/10 000 până la < 1/1000); foarte rare (< 1/10000), cu
frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile) .
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare: trombocitopenie .
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: hipersensibilitate .
Foarte rare: şoc anafilactic.
Tulburări psihi ce
Mai puţin frecvente: agitaţie.
Rare: agresivitate, confuzie, depresie, halucinaţii, insomnie.
Foarte rare: ticuri.
Cu frecvenţă necunoscută : idei suicidare.
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: parestezii.
Rare: convulsii.
Foarte rar e: disgeuzie, sincopă, tremor, distonie, diskinezie.
C u frecvenţă necunoscută : amnezie, tulburări de memorie.
5
Tulburări oculare
Foarte rare: tulburări de acomodare, vedere înceţoşată, mişcări oculogire.
Tulburări acustice şi vestibulare
Cu frecvenţă necunoscută : vertij.
Tulburări cardiace
Rare: tahicardie.
Tulburări gastrointestinale
Mai puţin frecvente: diaree.
Tulburări hepatobiliare
Rare: afectarea funcţiei hepatice (valori serice crescute ale transaminazelor, fosfatazei alcaline, γ -GT şi
biliru binei) .
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: prurit, erupţii cutanate tranzitorii.
Rare: urticarie.
Foarte rare: edem angioneurotic, erupţie medicamentoasă fixă.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Foarte rare: disurie, enurezis.
C u frecvenţă necunoscută: retenţie urinară.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: astenie, stare generală de rău .
Rare: edeme.
Investigaţii diagnostice
Rare: creştere în greutate.
Raportarea reacţi ilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Simptomele observate după administrarea unei supradoze de cetirizină sunt asociate în principal cu efecte
asupra SNC sau cu manifestări care pot sugera un efect anticolinergic.
Evenimentele adverse raportate după ingestia unei doze de cel puţin 5 ori mai mare decât doza zilnică
recomandată sunt: confuzie, diaree, ameţeală, oboseală, cefalee, stare generală de rău, midriază, prurit,
nelinişte, sedare, somnolenţă, stupor, tahicardie, tremor şi retenţie urinară.
Tratament
Nu există un antidot specific pentru cetirizină.
În caz de supradozaj, se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere. Lavajul gastric trebuie avut în
vedere la scurt timp după ingestia unei supradoze.
Cetirizina nu se elimină eficient prin dializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
6
Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice de uz sistemic, derivaţi de piperazină, codul ATC: R06AE07.
Cetirizina, un metabolit al hidroxizinei, este un antagonist puternic şi selectiv al receptorilor H
1 periferici.
Studiile in vitro, privind legarea de receptori, nu au arătat o afinitate măsurabilă pentru alţi receptori decât
H
1.
Pe lângă efectul său anti-H
1, s- a demonstrat că cetirizina exercită şi acţiuni antialergice: în doză de 10 mg
o dată sau de două ori pe zi, ea inhibă faza tardivă de chemotactism a eozinofilelor, la nivel cutanat şi la
nivelul ţesutului conjunctiv, la subiecţi atopici supuşi testelor de provocare la alergeni.
Studiile la voluntari sănătoşi au arătat că, prin administrarea de cetirizină 5 sau 10 mg, sunt puternic inhibate reacţiile hiperemice inflamatorii, determinate de concentraţii foarte mari de histamină în piele,
dar corelaţi cu eficacitatea nu a fost stabilită.
Într -un studiu la copii cu vârste cuprinse între 5 şi 12 ani, cu durata de 35 zile, nu s- a observat toleranţă la
efectul antihistaminic al cetirizinei (supresia reacţiilor hiperemice inflamatorii). În cazul opririi
tratamentului cu cetirizină după administrarea de doze repetate, restabilirea reactivităţii normale a
ţesutului cutanat la histamină are loc în decurs de 3 zile.
Într -un un studiu controlat cu placebo, cu durata de şase săptămâni, la 186 pacienţi cu rinită alergică şi
astm bronşic uşor până la moderat, cetirizina administrată în doză de 10 mg ziln ic a îmbunătăţit
simptomele rinitei alergice şi nu a modificat funcţia pulmonară. Acest studiu susţine siguranţa
administrării cetirizinei la pacienţii alergici, cu astm bronşic uşor până la moderat.
Într -un studiu controlat cu placebo, administrarea cet irizinei în doză zilnică maximă de 60 mg, timp de
şapte zile, nu a determinat prelungiri semnificative statistic ale intervalului QT.
La doza recomandată, cetirizina a demonstrat că îmbunătăţeşte calitatea vieţii pacienţilor cu rinită alergică
sezonieră sau perenă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Concentraţia plasmatică maximă la starea de echilibru este de aproximativ 300 ng/ml şi se atinge în
decurs de 1,0 ± 0,5 ore. Nu s -a observat acumulare după administrarea zilnică de doze de 10 mg timp de
10 zil e. Distribuţia parametrilor farmacocinetici, cum sunt concentraţia plasmatică maximă (C
max) şi aria
de sub curba concentraţiei plasmatice maxime în funcţie de timp (ASC), este unimodală la voluntari.
Gradul absorbţiei cetirizinei nu este redus de ingestia de alimente, deşi viteza absorbţiei este scăzută.
Biodisponibilitatea cetirizinei administrată sub formă de soluţie, capsule sau comprimate, este similară.
Volumul aparent de distribuţie este 0,50 l/kg. Cetirizina se leagă de proteinele plasmatice în pro porţie de
93 ± 0,3 %. Cetirizina nu modifică legarea warfarinei de proteinele plasmatice.
Cetirizina nu suferă metabolizare marcată la primul pasaj hepatic. Aproximativ două treimi din doza
administrată este excretată în urină sub formă nemodificată. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de
aproximativ 10 ore.
Cetirizina prezintă o cinetică liniară la doze cuprinse între 5 şi 60 mg.
Categorii speciale de populaţie
Vârstnici : După administrarea orală a unei doze unice de 10 mg la 16 subiecţi v ârstnici, timpul de
înjumătăţire plasmatică a crescut cu aproximativ 50%, iar clearance-ul a fost redus cu 40% faţă de
subiecţii normali. Scăderea clearance-ului cetirizinei la aceşti voluntari vârstnici pare să fie în directă
corelaţie cu scăderea funcţiei lor ren ale.
Sugari, copii mici şi copii : Timpul de înjumătăţire plasmatică al cetirizinei este de aproximativ 6 ore la
copii cu vârste cuprinse între 6 şi 12 ani şi de 5 ore la cei cu vârste cuprinse între 2 şi 6 ani. La sugari şi
copii mici, cu vârste între 6 şi 24 luni, timpul de înjumătăţire plasmatică este redus la 3,1 ore.
7
Pacienţi cu insuficienţă renală: Farmacocinetica medicamentului a fost asemănătoare la pacienţii cu
insuficienţă renală uşoară (clearance- ul creatininei mai mare de 40 ml/min) şi la voluntari sănătoşi. La
pacienţii cu insuficienţă renală moderată, timpul de înjumătăţire plasmatică a fost de 3 ori mai mare şi
clearance-ul creatininei cu 70% mai scăzut faţă de voluntarii sănătoşi.
La pacienţii supuşi hemodializei (clearance- ul creatininei mai mic de 7 ml/min), cărora li s-a administrat
o doză unică de 10 mg cetirizină, timpul de înjumătăţire plasmatică a crescut de 3 ori şi clearance-ul
creatininei a scăzut cu 70% comparativ cu voluntarii sănătoşi. Cetirizina se elimină într-o proporţie mică
prin hemodializă. De aceea, la pacienţii cu insuficienţă renală moderată sau severă este necesară ajustarea
dozei (vezi pct. 4.2).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică: După administrarea unei doze unice de 10 sau 20 mg cetirizină la
pacienţii cu afecţiune hepatică cronică (hepatocelulară, colestatică şi ciroză biliară), timpul de
înjumătăţire plasmatică a crescut cu 50% şi clearance-ul creatininei a scăzut cu 40% comparativ cu
subiecţii sănătoşi.
Ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică este necesară numai dacă aceasta este însoţită
concomitent de insuficienţă renală.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Talc
S tearat de magneziu.
Film
Hipromeloză (E 15)
Talc
Propilenglicol
D ioxid de titan (E 171).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul orig inal.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC/Al a 10 comprimate filmate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
8
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
TERAPIA S.A.
Str. Fabricii nr.124, Cluj-Napoca, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4942/2004/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei - Decembrie 2004
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ALERID 10 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat filmat conţine diclorhidrat de cetirizină 10 mg.
Excipient cu efect cunoscut : lactoză monohidrat 110,13 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comp rimat filmat
Comprimate filmate albe, circulare, biconvexe, cu inscrip ţia “A” pe una din fe ţe şi un ş ant median pe
cealalt ă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
La adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 6 ani şi peste:
- Cetirizina este indica tă pentru ameliorarea simptomelor nazale sau oculare ale rinitei alergice
sezoniere şi perene.
- Cetirizina este indicată pentru ameliorarea simptomelor urticariei idiopatice cronice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani: 5 mg de două ori pe zi.
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani: 10 mg o dată pe zi.
Vârstnici
N u există date clinice care să sugereze că dozajul trebuie redus la vârstnici, cu condi ţia ca funcţia renală
să fie normală.
Pacienţi cu i nsuficienţă renală moderată până la severă
Nu sunt disponibile date care să documenteze raportul eficacitate/siguranţă la pacienţii cu insuficienţă
renală. Deoarece cetirizina este în principal excretată pe cale renală (vezi pct. 5.2), în cazurile când nu
poate fi utilizat un tratament alternativ, intervalele dintre doze trebuie să fie individualizate în funcţie de
gradul de insuficienţă renală. Se va consulta tabelul următor şi se va ajusta doza conform recomandărilor.
Pentru utilizarea acestui tabel cu doze, este necesară estimarea clearance- ului creatininei (Cl
cr) în ml/min.
Valoarea clearance- ului creatininei Cl
cr (ml/min) poate fi estimată în funcţie de valoarea creatininei serice
(mg/dl), conform următoarei formule:
2
Clcr= [140-vârsta (ani) ] x greutatea (kg) (x 0,85 la femei)
72 x creatinina serică (mg/dl)
Ajustarea dozei la pacienţii adulţi cu insuficienţă renală
Grup Clearance-ul
creatininei
(ml/min)
Doză şi frecvenţă
Funcţie renală normală ≥80 10 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală uşoară 50 – 79 10 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală moderată 30 – 49 5 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală severă < 30 5 mg o dată la 2 zile
Insuficienţă renală în fază terminală -
dializă
< 10 Contraindicată
La copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată individual, în funcţie de clearance-ul
renal al pacientului, de vârsta şi de greutatea sa.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică
N u este necesară ajustarea dozei la pacienţii care au numai insuficienţă hepatică.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică şi renală
S e recomandă ajustarea dozei (vezi mai sus Pacienţi cu insuficienţă renală moderată până la severă).
Mod de administrare
Comprimatele trebuie înghiţite cu un pahar cu apă.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare din excipienţi i enumeraţi la pct 6.1, la hidroxizină sau la
orice derivat de piperazină.
Pacienţi cu insuficienţă renală severă cu clearance al creatininei mai mic de 10 ml/min.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În condiţiile administrării dozelor terapeutice nu s-a putut demonstra prezenţa unor interacţiuni
semnificative din punct de vedere clinic cu alcoolul (pentru o alcoolemie de 0,5 g/l). Totuşi, se recomandă
prudenţă în cazul asocierii cu alcoolul etilic.
Se recomandă precau ţie în cazul pacien ţilor cu factori predispoz anti pentru reten ţie urinară (de exemplu,
leziune a măduvei spinării, hipertrofie de prostată), deoarece cetirizin a poate creşte riscul de reten ţie
urinar ă.
Se recomandă precauţie la paci enţii epileptici şi la pacienţii cu risc de convulsii.
T estele cutanate pentru alergie sunt inhibate de antihistaminice şi o perioadă de întrerupere a
antihistaminicelor (de 3 zile) este necesară înainte de efectuarea lor.
Alerid conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază
(Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză- galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Copii şi adolescenţi
Utilizarea formulării comprimat filmat nu este recomandată la copiii cu vârsta sub 6 ani , deoarece această
formulare nu permite ajustarea adecvată a dozei.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
3
Având în vedere farmacocinetica, farmacodinamica şi profilul de toleranţă al cetirizinei nu sunt de
aşteptat interacţiuni medicamentoase cu acest antihistaminic. În prezent, în studiile de interacţiune
medicamentoasă efectuate, în special pentru pseudoefedrină sau teofilină (400 mg pe zi), nu au fost
raportate nici interacţiuni farmacodinamic e, nici interacţiuni farmacocinetice semnificative.
Absorbţia cetirizinei nu este diminuată de ingestia de alimente, deşi rata absorbţiei este scăzută.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
În cazul cetirizinei, sunt disponibile date clinice f oarte rare privind expunerea în timpul sarcinii. Studiile
la animale nu indică efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale,
naşterii sau dezvoltării postnatale. Se recomandă precauţie în cazul prescrierii la femei gravide.
Alăptarea
Cetirizina se excretă în laptele uman în concentraţii reprezentând 25% până la 90% mă surate în plasm ă în
funcţ ie de timp ul de prelevare de probe după administrare. Prin urmare, se recomandă precauţie în cazul
prescrierii cetirizinei la fem eile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Măsurarea obiectivă a capacităţii de a conduce vehicule, a latenţei de adormire şi a performanţei la linia
de producţie nu au evidenţiat efecte relevante clinic la doza recomandată de 10 mg.
Pacienţii care intenţionează să conducă vehicule, să se angajeze în activităţi potenţial periculoase sau să
manipuleze utilaje nu trebuie să depăşească doza recomandată şi trebuie să ia în considerare reacţia
individuală la acest medicament.
La pacienţii cu sensibilitate cunoscută, ingestia concomitentă a alcoolului etilic şi administrarea unor
medicamente cu efect deprimant asupra SNC poate determina scăderea suplimentară a vigilenţei şi
afectarea performanţei.
4.8 Reacţii adverse
Studiile clinice au arătat că, administrată în dozele recomandate, cetirizina determină reacţii adverse
minore la nivelul SNC, incluzând somnolenţă, fatigabilitate, ameţeli şi cefalee. În anumite cazuri a fost
raportată stimularea paradoxală a SNC.
Deşi cetirizina este un antagonist selectiv al receptorilor H
1 periferici şi relativ, fără activitate
anticolinergică, au fost raportate cazuri izolate de tulburări de micţiune, tulburări de acomodare vizuală şi
xerostomie.
Au fost raportate cazu ri de alterare a funcţiei hepatice cu creşterea valorilor serice ale enzimelor hepatice
însoţite de creşterea bilirubinei. Majoritatea acestor cazuri s-a remis la întreruperea tratamentului cu
diclorhidrat de cetirizină.
Studii clinice
Studiile clinice controlate dublu -orb care au comparat cetirizina cu placebo sau cu alte antihistaminice la
doza recomandată (10 mg pe zi pentru cetirizină), pentru care sunt disponibile date cuantificate privind
siguranţa, au inclus peste 3200 de subiecţi expuşi la cetirizină.
Din rezultatele cumulate, în studiile controlate cu placebo, pentru cetirizină 10 mg s -au raportat
următoarele evenimente adverse, cu frecvenţa de 1,0 % sau mai mare:
Eveniment advers
(WHO-ART)
Cetirizină 10 mg
(nr=3260)
Placebo
(nr=3061)
Organismul ca întreg - tulburări generale
Oboseală
1,63 %
0,95 %
Tulburări ale sistemului nervos central şi periferic
4
Ameţeală
Cefalee
1,10 %
7,42 %
0,98 %
8,07 %
Tulburări gastrointestinale
Durere abdominală
Xerostomie
Greaţă
0,98 %
2,09 %
1,07 %
1,08 %
0,82 %
1,14 %
Tulburări psihice
Somnolenţă
9,63 %
5,00 %
Tulburări ale aparatului respirator
Faringită
1,29 %
1,34 %
Deşi din punct de vedere statistic somnolenţa a fost mai frecventă decât în grupul placebo, aceasta a fost
uşoară până la moderată în majoritatea cazurilor. Studii clinice la voluntari tineri sănătoşi au demonstrat
în mod obiectiv că activităţile cotidiene nu sunt afectate la doza zilnică recomandată.
Reacţiile adverse observate cu o frecvenţă de 1,0 % şi peste, la copii cu vârste cu prinse între 6 luni şi
12 ani incluşi în studiile clinice placebo -controlate, au fost :
Eveniment advers
(WHO-ART)
Cetirizină
(nr=1656)
Placebo
(nr =1294)
Tulburări gastrointestinale
Diaree
1,0 %
0,6 %
Tulburări psihice
Somnolenţă
1,8 %
1,4 %
Tulburări ale aparatului respirator
Rinită
1,4 %
1,1 %
Organismul ca întreg - tulburări generale
Oboseală
1,0 %
0,3 %
Experienţa după punerea pe piaţă
Pe lângă reacţiile adverse raportate în cadrul studiilor clinice şi prezentate mai sus, în cadrul experienţei
după punerea pe piaţă au fost observate, în cazuri izolate, următoarele reacţii adverse.
Reacţiile adverse sunt descrise în funcţie de aparate, sisteme şi organe şi de frecvenţă estimate pe baza
experienţei post- marketing.
Frecvenţele sunt definite după cum urmează: Foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 la < 1/10); mai
puţin frecvente (≥ 1/1000 la < 1/100); rare (≥ 1/10 000 până la < 1/1000); foarte rare (< 1/10000), cu
frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile) .
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare: trombocitopenie .
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: hipersensibilitate .
Foarte rare: şoc anafilactic.
Tulburări psihi ce
Mai puţin frecvente: agitaţie.
Rare: agresivitate, confuzie, depresie, halucinaţii, insomnie.
Foarte rare: ticuri.
Cu frecvenţă necunoscută : idei suicidare.
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: parestezii.
Rare: convulsii.
Foarte rar e: disgeuzie, sincopă, tremor, distonie, diskinezie.
C u frecvenţă necunoscută : amnezie, tulburări de memorie.
5
Tulburări oculare
Foarte rare: tulburări de acomodare, vedere înceţoşată, mişcări oculogire.
Tulburări acustice şi vestibulare
Cu frecvenţă necunoscută : vertij.
Tulburări cardiace
Rare: tahicardie.
Tulburări gastrointestinale
Mai puţin frecvente: diaree.
Tulburări hepatobiliare
Rare: afectarea funcţiei hepatice (valori serice crescute ale transaminazelor, fosfatazei alcaline, γ -GT şi
biliru binei) .
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: prurit, erupţii cutanate tranzitorii.
Rare: urticarie.
Foarte rare: edem angioneurotic, erupţie medicamentoasă fixă.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Foarte rare: disurie, enurezis.
C u frecvenţă necunoscută: retenţie urinară.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: astenie, stare generală de rău .
Rare: edeme.
Investigaţii diagnostice
Rare: creştere în greutate.
Raportarea reacţi ilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Simptomele observate după administrarea unei supradoze de cetirizină sunt asociate în principal cu efecte
asupra SNC sau cu manifestări care pot sugera un efect anticolinergic.
Evenimentele adverse raportate după ingestia unei doze de cel puţin 5 ori mai mare decât doza zilnică
recomandată sunt: confuzie, diaree, ameţeală, oboseală, cefalee, stare generală de rău, midriază, prurit,
nelinişte, sedare, somnolenţă, stupor, tahicardie, tremor şi retenţie urinară.
Tratament
Nu există un antidot specific pentru cetirizină.
În caz de supradozaj, se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere. Lavajul gastric trebuie avut în
vedere la scurt timp după ingestia unei supradoze.
Cetirizina nu se elimină eficient prin dializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
6
Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice de uz sistemic, derivaţi de piperazină, codul ATC: R06AE07.
Cetirizina, un metabolit al hidroxizinei, este un antagonist puternic şi selectiv al receptorilor H
1 periferici.
Studiile in vitro, privind legarea de receptori, nu au arătat o afinitate măsurabilă pentru alţi receptori decât
H
1.
Pe lângă efectul său anti-H
1, s- a demonstrat că cetirizina exercită şi acţiuni antialergice: în doză de 10 mg
o dată sau de două ori pe zi, ea inhibă faza tardivă de chemotactism a eozinofilelor, la nivel cutanat şi la
nivelul ţesutului conjunctiv, la subiecţi atopici supuşi testelor de provocare la alergeni.
Studiile la voluntari sănătoşi au arătat că, prin administrarea de cetirizină 5 sau 10 mg, sunt puternic inhibate reacţiile hiperemice inflamatorii, determinate de concentraţii foarte mari de histamină în piele,
dar corelaţi cu eficacitatea nu a fost stabilită.
Într -un studiu la copii cu vârste cuprinse între 5 şi 12 ani, cu durata de 35 zile, nu s- a observat toleranţă la
efectul antihistaminic al cetirizinei (supresia reacţiilor hiperemice inflamatorii). În cazul opririi
tratamentului cu cetirizină după administrarea de doze repetate, restabilirea reactivităţii normale a
ţesutului cutanat la histamină are loc în decurs de 3 zile.
Într -un un studiu controlat cu placebo, cu durata de şase săptămâni, la 186 pacienţi cu rinită alergică şi
astm bronşic uşor până la moderat, cetirizina administrată în doză de 10 mg ziln ic a îmbunătăţit
simptomele rinitei alergice şi nu a modificat funcţia pulmonară. Acest studiu susţine siguranţa
administrării cetirizinei la pacienţii alergici, cu astm bronşic uşor până la moderat.
Într -un studiu controlat cu placebo, administrarea cet irizinei în doză zilnică maximă de 60 mg, timp de
şapte zile, nu a determinat prelungiri semnificative statistic ale intervalului QT.
La doza recomandată, cetirizina a demonstrat că îmbunătăţeşte calitatea vieţii pacienţilor cu rinită alergică
sezonieră sau perenă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Concentraţia plasmatică maximă la starea de echilibru este de aproximativ 300 ng/ml şi se atinge în
decurs de 1,0 ± 0,5 ore. Nu s -a observat acumulare după administrarea zilnică de doze de 10 mg timp de
10 zil e. Distribuţia parametrilor farmacocinetici, cum sunt concentraţia plasmatică maximă (C
max) şi aria
de sub curba concentraţiei plasmatice maxime în funcţie de timp (ASC), este unimodală la voluntari.
Gradul absorbţiei cetirizinei nu este redus de ingestia de alimente, deşi viteza absorbţiei este scăzută.
Biodisponibilitatea cetirizinei administrată sub formă de soluţie, capsule sau comprimate, este similară.
Volumul aparent de distribuţie este 0,50 l/kg. Cetirizina se leagă de proteinele plasmatice în pro porţie de
93 ± 0,3 %. Cetirizina nu modifică legarea warfarinei de proteinele plasmatice.
Cetirizina nu suferă metabolizare marcată la primul pasaj hepatic. Aproximativ două treimi din doza
administrată este excretată în urină sub formă nemodificată. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de
aproximativ 10 ore.
Cetirizina prezintă o cinetică liniară la doze cuprinse între 5 şi 60 mg.
Categorii speciale de populaţie
Vârstnici : După administrarea orală a unei doze unice de 10 mg la 16 subiecţi v ârstnici, timpul de
înjumătăţire plasmatică a crescut cu aproximativ 50%, iar clearance-ul a fost redus cu 40% faţă de
subiecţii normali. Scăderea clearance-ului cetirizinei la aceşti voluntari vârstnici pare să fie în directă
corelaţie cu scăderea funcţiei lor ren ale.
Sugari, copii mici şi copii : Timpul de înjumătăţire plasmatică al cetirizinei este de aproximativ 6 ore la
copii cu vârste cuprinse între 6 şi 12 ani şi de 5 ore la cei cu vârste cuprinse între 2 şi 6 ani. La sugari şi
copii mici, cu vârste între 6 şi 24 luni, timpul de înjumătăţire plasmatică este redus la 3,1 ore.
7
Pacienţi cu insuficienţă renală: Farmacocinetica medicamentului a fost asemănătoare la pacienţii cu
insuficienţă renală uşoară (clearance- ul creatininei mai mare de 40 ml/min) şi la voluntari sănătoşi. La
pacienţii cu insuficienţă renală moderată, timpul de înjumătăţire plasmatică a fost de 3 ori mai mare şi
clearance-ul creatininei cu 70% mai scăzut faţă de voluntarii sănătoşi.
La pacienţii supuşi hemodializei (clearance- ul creatininei mai mic de 7 ml/min), cărora li s-a administrat
o doză unică de 10 mg cetirizină, timpul de înjumătăţire plasmatică a crescut de 3 ori şi clearance-ul
creatininei a scăzut cu 70% comparativ cu voluntarii sănătoşi. Cetirizina se elimină într-o proporţie mică
prin hemodializă. De aceea, la pacienţii cu insuficienţă renală moderată sau severă este necesară ajustarea
dozei (vezi pct. 4.2).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică: După administrarea unei doze unice de 10 sau 20 mg cetirizină la
pacienţii cu afecţiune hepatică cronică (hepatocelulară, colestatică şi ciroză biliară), timpul de
înjumătăţire plasmatică a crescut cu 50% şi clearance-ul creatininei a scăzut cu 40% comparativ cu
subiecţii sănătoşi.
Ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică este necesară numai dacă aceasta este însoţită
concomitent de insuficienţă renală.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non -clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Talc
S tearat de magneziu.
Film
Hipromeloză (E 15)
Talc
Propilenglicol
D ioxid de titan (E 171).
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul orig inal.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC/Al a 10 comprimate filmate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
8
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
TERAPIA S.A.
Str. Fabricii nr.124, Cluj-Napoca, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
4942/2004/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei - Decembrie 2004
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2015
