ZOLADEX LA 10,8 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Zoladex LA 10,8 mg implant
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O seringă preumplută
conţine goserelină 10,8 mg sub formă de acetat de goserelină.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Implant în seringă preumplută
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Zoladex LA este indicat (vezi şi pct. 5.1):
În tratamentul carcinomului de prostată metastazat; în acest caz Zoladex are beneficii legate de
rata de supravieţuire comparabile castrării chirurgicale (vezi şi pct. 5.1)
În tratamentul carcinomului de prostată local avansat, ca o alternativă la orhiectomie
bilaterală; în acest caz Zoladex are beneficii legate de rata de supravieţuire comparabile
terapiei antiandrogenice (vezi şi pct. 5.1)
Ca tratament adjuvant al radioterapiei la pacienţii cu carcinom de prostată localizat cu risc
crescut de progresie sau local avansat; Zoladex a îmbunătăţit supravieţuirea fără semne de
boală şi supravieţuirea generală (vezi şi pct. 5.1)
Ca tratament adjuvant înainte de radioterapie la pacienţii cu carcinom de prostată localizat cu
risc crescut de progresie sau local avansat; Zoladex a îmbunătăţit supravieţuirea fără semne de
boală (vezi şi pct. 5.1)
Ca tratament adjuvant al prostatectomiei radicale la pacienţii cu carcinom de prostată local
avansat cu risc crescut de progresie a bolii. Zoladex a îmbunătăţit supravieţuirea fără semne de
boală (vezi şi pct. 5.1)
4.2 Doze şi mod de administrare
Bărbaţi adulţi (incluzând pacienţi vârstnici): o doză de Zoladex LA implant se administrează sub
forma unei injecţii subcutanate în peretele anterior abdominal la fiecare 12 săptămâni.
Copii: Zoladex LA nu este indicat pentru utilizarea la copii.
Pacienţi cu insuficienţă renală: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală.
2
Pacienţii cu insuficienţă hepatică: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă
hepatică.
Pentru administrarea corectă a Zoladex, vezi instrucţiunile de pe cardul de administrare.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate cunoscută, severă la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Zoladex LA nu este indicat pentru utilizare la femei întrucât nu sunt dovezi suficiente ale unei supresii
reale a estradiolului seric. Pentru pacientele femei care au nevoie de tratament cu goserelină, urmaţi
informaţiile de prescriere pentru Zoladex 3,6mg.
Zoladex LA nu este indicat pentru utilizare la copii, deoarece siguranţa şi eficacitatea pentru acest
grup de vârstă nu au fost stabilite.
Nu există date despre înlăturarea sau dizolvarea implantului.
Utilizarea Zoladex LA la pacienţii cu risc crescut de apariţie a obstrucţiei ureterale sau compresiunii
spinale, trebuie evaluată cu atenţie iar aceşti pacienţi trebuie monitorizaţi atent în timpul primei luni de
tratament. Dacă este prezentă sau apare compresia măduvei spinării sau insuficienţa renală prin
obstrucţie ureterală, trebuie instituit tratamentul standard specific al acestor complicaţii.
Trebuie avută în vedere utilizarea iniţială a unui antiandrogen (de exemplu acetat de ciproteronă 300
mg pe zi, cu trei zile înainte de începerea tratamentului şi trei săptămâni după începerea tratamentului
cu Zoladex) la începutul terapiei cu analogi ai LHRH, deoarece au fost raportări că această asociere a
prevenit posibilele sechele determinate de creşterea iniţială a concentraţiei plasmatice de testosteron.
Utilizarea agoniştilor LHRH poate să determine o scădere a densităţii minerale osoase. La bărbaţi,
datele preliminare sugerează că utilizarea biofosfonaţilor în combinaţie cu agonişti LHRH pot reduce
pierderea densităţii minerale. O atenţie deosebită este necesară în cazul pacienţilor cu factori de risc
adiţionali pentru osteoporoză (de exemplu consumul cronic de alcool etilic, fumatul, tratament de
lungă durată cu anticonvulsivante sau corticosteroizi, antecedente heredo-colaterale de osteoporoză).
Au fost raportate modificări ale dispoziţiei, inclusiv depresie.
Pacienţii diagnosticaţi cu depresie şi pacienţii cu hipertensiune arterială trebuie monitorizaţi cu atenţie.
La bărbaţii trataţi cu agonişti LH-RH a fost observată o scădere a toleranţei la glucoză. Aceasta se
poate manifesta fie sub forma apariţiei diabetului zaharat fie, la pacienţii cu diabet zaharat preexistent,
prin pierderea controlului glicemic. Din acest motiv, trebuie avută în vedere monitorizarea glicemiei.
Atenţionare pentru sportivi
Zoladex LA poate să determine o reacţie pozitivă în cadrul testelor pentru controlul antidoping.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu se cunosc.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Zoladex LA nu este indicat pentru utilizare la femei.
3
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt dovezi că Zoladex LA influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele categorii de frecvenţă pentru reacţiile adverse sunt calculate pornind de la raportările din
studii clinice cu Zoladex, studiile de după punerea pe piaţă. Cele mai frecvent observate reacţii
adverse sunt bufeurile, transpiraţia şi reacţii la locul injectării.
Următoarea convenţie a fost folosită pentru clasificarea frecvenţei: foarte frecvente ( 1/10), frecvente
( 1/100 până la <1/10), mai puţin frecvente ( 1/1000 până la < 1/100), rare ( 1/10 000 până la
<1/1000) sau foarte rare (<1/10 000), necunoscute (nu pot fi estimate pe baza datelor disponibile).
Tabelul 1 Reacţiile adverse ale Zoladex – Clasificare conform Convenţiei MedDRA privind
frecvenţa
Aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Reacţia adversă
Neoplasme benigne, maligne şi
nespecificate (incluzând
chisturi şi polipi) Foarte rare Tumoră pituitară
Tulburări ale sistemului
imunitar Mai puţin
frecvente Hipersensibilitate la
medicament
Rare Reacţie anafilactică
Tulburări endocrine Foarte rare Hemoragie hipofizară
Tulburări metabolice şi de
nutriţie Frecvente Afectarea toleranţei la
glucoză a
Tulburări psihice Foarte
frecvente Scăderi ale libidouluib
Foarte rare
Manifestări psihotice
Necunoscută Alterarea dispoziţiei, depresie
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Parestezii
Compresiune a măduvei
spinării
Tulburări cardiace Frecvente Insuficienţă cardiacă f, infarct
miocardicf
Tulburări vasculare Foarte
frecventeBufeurib
Frecvente Tensiune arterială anormalăc
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Foarte
frecventeHiperhidroza b
Frecvente Erupţiid
Cu frecvenţă
necunoscută Alopecieg
Tulburări musculo-scheletice şi
ale ţesutului conjunctiv Frecvente Dureri osoasee
Mai puţin
frecvente Artralgii
Tulburări renale şi ale căilor
urinare Mai puţin
frecventeObstrucţie ureterală
Tulburări ale aparatului
genital şi sânului Foarte
frecvente Disfuncţie erectilă
Frecvente Ginecomastie
4 Mai puţin
frecvente Mastodinie
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare Frecvente Reacţii la locul injectării
Investigaţii diagnostice Frecvente Scăderea densităţii osoase
(vezi pct. 4.4), creştere în
greutate
a. O reducere a toleranţei la glucoză a fost observată la bărbaţii care primesc agonişti de LHRH. Aceasta se poate manifesta
ca un diabet zaharat sau pierderea controlului glicemic, la pacienţii cu un diabet zaharat preexistent.
b. Acestea sunt reacţii adverse care necesită rareori întreruperea terapiei.
c. Modificările tensiunii arteriale, manifestate prin hipotensiune arterială şi hipertensiune arterială au fost raportate ocazional.
Modificările sunt de obicei tranzitorii, dispărând fie în timpul tratamentului, fie după întreruperea lui. Rar, aceste modificări
au necesitat o intervenţie medicală, incluzând întreruperea tratamentului cu Zoladex.
d. Acestea au fost în general de intensitate medie, adesea au regresat, fără a necesita întreruperea tratamentului.
e. Iniţial, pacienţii cu cancer de prostată pot acuza o creştere temporară a intensităţii durerilor osoase, care pot fi tratate
simptomatic.
f. Observată în studiul farmacoepidemiologic cu agonişti LHRH folosiţi pentru tratamentul cancerului de prostată. Riscul
pare sa crească la utilizarea asocierii cu anti-androgeni.
g Mai ales pierderea părului de pe corp, un efect aşteptat al nivelului scăzut de androgen.
Experienţa după punerea pe piaţă
A fost raportat un număr mic de cazuri de modificări ale hemoleucogramei, disfuncţie hepatică,
embolie pulmonară şi pneumonie interstițială în legătură cu Zoladex.
4.9 Supradozaj
Până în prezent, la om, experienţa privind supradozajul este limitată. În cazurile în care Zoladex a fost
readministrat în mod accidental mai devreme sau într-o doză mai mare faţă de schema terapeutică
recomandată, nu au fost observate reacţii adverse semnificative clinic. Testele la animale sugerează că,
la administrarea unor doze mai mari decât cele recomandate de Zoladex LA, nu sunt observate alte
efecte în afara celor urmărite terapeutic asupra concentraţiei plasmatice a hormonilor sexuali şi asupra
aparatului genital. Dacă apare, supradozajul trebuie tratat simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analogi de gonadotrofin-reline, codul ATC L02AE03
Mecanism de acţiune: Zoladex LA (D-Ser (But)
6 Azgly10LH-RH) este un analog de sinteză al LHRH
natural. Prin administrarea în doze repetate, Zoladex LA inhibă secreţia hipofizară de LH, determinând
scăderea concentraţiei plasmatice a testosteronului la bărbaţi. Iniţial, Zoladex LA, similar altor
agonişti ai LHRH, poate să crească tranzitor concentraţia plasmatică a testosteronului.
La bărbaţi, după aproximativ 21 zile de la administrarea primei doze, concentraţiile plasmatice ale
testosteronului au atins valori similare cu cele induse de castrarea chirurgicală şi au rămas la aceste
valori pe tot parcursul tratamentului cu administrare la fiecare 12 săptămâni.
În studii clinice comparative a fost demonstrat că pacienţii cu carcinom de prostată metastatic, trataţi
cu Zoladex LA, au o durată de supravieţuire similară celei obţinute după castrarea chirurgicală.
Într-o analiză analiză combinată a 2 studii randomizat controlate comparând bicalutamida 150 mg în
monoterapie cu castrarea (majoritar medicamentoasă, cu Zoladex ), nu s-a observat o diferenţă
semnificativă în supravieţuirea generală între pacienţii trataţi cu bicalutamidă şi pacienţii trataţi prin
castrare. (RR=1,05;[IÎ 95% 0,81 - 1,36]). Oricum, echivalenţa dintre cele două tratamente nu este
concludentă din punct de vedere statistic.
5
În studii clinice comparative, a fost demonstrat că Zoladex LA prelungeşte durata de supravieţuire fără
simptome şi durata totală de supravieţuire dacă este utilizat ca tratament adjuvant la radioterapie la
pacienţii cu carcinom de prostată localizat cu risc crescut de progresie (T1-T2 şi PSA de cel puţin 10
ng/ml sau scor Gleason de cel puţin 7) sau carcinom de prostată local avansat (T3-T4). Durata optimă
a tratamentului adjuvant nu a fost stabilită; într-un studiu clinic comparativ s-a demonstrat că
tratamentul adjuvant cu Zoladex LA timp de 3 ani, determină ameliorarea semnificativă a duratei de
supravieţuire comparativ cu radioterapia izolată. A fost demonstrat că tratamentul adjuvant cu Zoladex
LA administrat înainte de radioterapie, a ameliorat durata de supravieţuire fără simptome la pacienţii
cu risc de apariţie a carcinomului de prostată localizat sau local avansat.
După prostatectomie, la pacienţii depistaţi cu metastaze (extraprostatice), tratamentul adjuvant cu
Zoladex LA poate să prelungească durata de supravieţuire fără simptome, dar fără o prelungire
semnificativă a duratei globale de supravieţuire, decât dacă pacienţii au avut invazie ganglionară
descoperită în timpul intervenţiei chirurgicale. Înaintea iniţierii tratamentului adjuvant cu Zoladex, la
pacienţii cu stadializare histopatologică de boală local avansată trebuie avuţi în vedere factori
suplimentari de risc, cum sunt: PSA minim 10 ng/ml sau un scor Gleason de minim 7. Nu sunt dovezi
ale ameliorării răspunsului clinic al pacientului la utilizarea tratamentului adjuvant cu Zoladex înainte
de prostatectomia radicală.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Administrarea de Zoladex LA la fiecare 12 săptămâni asigură menţinerea expunerii la goserelină fără
acumulare tisulară semnificativă clinic. Zoladex se leagă în proporţie redusă de proteinele plasmatice
şi are la pacienţii cu funcţie renală normală un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare cuprins
între 2-4 ore. Timpul de înjumătăţire plasmatică este prelungit la pacienţii cu insuficienţă renală.
Pentru componenta din formularea cu 10,8 mg implant, administrată la fiecare 12 săptămâni, această
modificare nu va determina acumulare. De aceea, la aceşti pacienţi nu este necesară ajustarea dozei.
La pacienţii cu insuficienţă hepatică nu sunt modificări semnificative ale parametrilor farmacocinetici.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La masculii de şobolan, după tratamentul de lungă durată cu doze repetate de Zoladex a fost observată
o incidenţă crescută a tumorilor benigne hipofizare. În timp ce această observaţie este similară celei
observate anterior la această specie după castrarea chirurgicală, nu a fost stabilită semnificaţia la om.
La şoarece, tratamentul de lungă durată cu doze repetate mai mari decât cele recomandate la om a
determinat modificări histologice ale anumitor zone ale aparatului digestiv. Acestea se manifestă prin:
hiperplazia celulelor insulare pancreatice şi o proliferare benignă la nivelul regiunii pilorice, raportată
ca leziune spontană la această specie. Nu se cunoaşte semnificaţia clinică a acestor observaţii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Un amestec de copolimeri ai acizilor lactic şi glicolic cu masă moleculară mică sau mare.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25C, în ambalajul original.
6
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Zoladex LA este disponibil în cutie cu un plic sigilat ce conţine un aplicator tip seringă monodoză
SafeSystem™ preumplută, prevăzut cu o foiţă de protecţie şi un desicant.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
A se utiliza numai dacă ambalajul este intact.
A se utiliza imediat după deschidere.
Înainte de administrare, implantul trebuie să fie vizibil în fereastra seringii. Pistonul nu trebuie tras
după ce acul a fost introdus sub piele; este absolut necesar ca pistonul să fie împins la maxim pentru ca
tot implantul să pătrundă în ţesutul subcutanat.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ASTRAZENECA UK LIMITED
2 Kingdom Street, Londra W2 6BD, Marea Britanie
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1018/2008/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Septembrie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai, 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Zoladex LA 10,8 mg implant
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O seringă preumplută
conţine goserelină 10,8 mg sub formă de acetat de goserelină.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Implant în seringă preumplută
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Zoladex LA este indicat (vezi şi pct. 5.1):
În tratamentul carcinomului de prostată metastazat; în acest caz Zoladex are beneficii legate de
rata de supravieţuire comparabile castrării chirurgicale (vezi şi pct. 5.1)
În tratamentul carcinomului de prostată local avansat, ca o alternativă la orhiectomie
bilaterală; în acest caz Zoladex are beneficii legate de rata de supravieţuire comparabile
terapiei antiandrogenice (vezi şi pct. 5.1)
Ca tratament adjuvant al radioterapiei la pacienţii cu carcinom de prostată localizat cu risc
crescut de progresie sau local avansat; Zoladex a îmbunătăţit supravieţuirea fără semne de
boală şi supravieţuirea generală (vezi şi pct. 5.1)
Ca tratament adjuvant înainte de radioterapie la pacienţii cu carcinom de prostată localizat cu
risc crescut de progresie sau local avansat; Zoladex a îmbunătăţit supravieţuirea fără semne de
boală (vezi şi pct. 5.1)
Ca tratament adjuvant al prostatectomiei radicale la pacienţii cu carcinom de prostată local
avansat cu risc crescut de progresie a bolii. Zoladex a îmbunătăţit supravieţuirea fără semne de
boală (vezi şi pct. 5.1)
4.2 Doze şi mod de administrare
Bărbaţi adulţi (incluzând pacienţi vârstnici): o doză de Zoladex LA implant se administrează sub
forma unei injecţii subcutanate în peretele anterior abdominal la fiecare 12 săptămâni.
Copii: Zoladex LA nu este indicat pentru utilizarea la copii.
Pacienţi cu insuficienţă renală: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală.
2
Pacienţii cu insuficienţă hepatică: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă
hepatică.
Pentru administrarea corectă a Zoladex, vezi instrucţiunile de pe cardul de administrare.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate cunoscută, severă la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Zoladex LA nu este indicat pentru utilizare la femei întrucât nu sunt dovezi suficiente ale unei supresii
reale a estradiolului seric. Pentru pacientele femei care au nevoie de tratament cu goserelină, urmaţi
informaţiile de prescriere pentru Zoladex 3,6mg.
Zoladex LA nu este indicat pentru utilizare la copii, deoarece siguranţa şi eficacitatea pentru acest
grup de vârstă nu au fost stabilite.
Nu există date despre înlăturarea sau dizolvarea implantului.
Utilizarea Zoladex LA la pacienţii cu risc crescut de apariţie a obstrucţiei ureterale sau compresiunii
spinale, trebuie evaluată cu atenţie iar aceşti pacienţi trebuie monitorizaţi atent în timpul primei luni de
tratament. Dacă este prezentă sau apare compresia măduvei spinării sau insuficienţa renală prin
obstrucţie ureterală, trebuie instituit tratamentul standard specific al acestor complicaţii.
Trebuie avută în vedere utilizarea iniţială a unui antiandrogen (de exemplu acetat de ciproteronă 300
mg pe zi, cu trei zile înainte de începerea tratamentului şi trei săptămâni după începerea tratamentului
cu Zoladex) la începutul terapiei cu analogi ai LHRH, deoarece au fost raportări că această asociere a
prevenit posibilele sechele determinate de creşterea iniţială a concentraţiei plasmatice de testosteron.
Utilizarea agoniştilor LHRH poate să determine o scădere a densităţii minerale osoase. La bărbaţi,
datele preliminare sugerează că utilizarea biofosfonaţilor în combinaţie cu agonişti LHRH pot reduce
pierderea densităţii minerale. O atenţie deosebită este necesară în cazul pacienţilor cu factori de risc
adiţionali pentru osteoporoză (de exemplu consumul cronic de alcool etilic, fumatul, tratament de
lungă durată cu anticonvulsivante sau corticosteroizi, antecedente heredo-colaterale de osteoporoză).
Au fost raportate modificări ale dispoziţiei, inclusiv depresie.
Pacienţii diagnosticaţi cu depresie şi pacienţii cu hipertensiune arterială trebuie monitorizaţi cu atenţie.
La bărbaţii trataţi cu agonişti LH-RH a fost observată o scădere a toleranţei la glucoză. Aceasta se
poate manifesta fie sub forma apariţiei diabetului zaharat fie, la pacienţii cu diabet zaharat preexistent,
prin pierderea controlului glicemic. Din acest motiv, trebuie avută în vedere monitorizarea glicemiei.
Atenţionare pentru sportivi
Zoladex LA poate să determine o reacţie pozitivă în cadrul testelor pentru controlul antidoping.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu se cunosc.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Zoladex LA nu este indicat pentru utilizare la femei.
3
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt dovezi că Zoladex LA influenţează capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele categorii de frecvenţă pentru reacţiile adverse sunt calculate pornind de la raportările din
studii clinice cu Zoladex, studiile de după punerea pe piaţă. Cele mai frecvent observate reacţii
adverse sunt bufeurile, transpiraţia şi reacţii la locul injectării.
Următoarea convenţie a fost folosită pentru clasificarea frecvenţei: foarte frecvente ( 1/10), frecvente
( 1/100 până la <1/10), mai puţin frecvente ( 1/1000 până la < 1/100), rare ( 1/10 000 până la
<1/1000) sau foarte rare (<1/10 000), necunoscute (nu pot fi estimate pe baza datelor disponibile).
Tabelul 1 Reacţiile adverse ale Zoladex – Clasificare conform Convenţiei MedDRA privind
frecvenţa
Aparate, sisteme şi organe Frecvenţă Reacţia adversă
Neoplasme benigne, maligne şi
nespecificate (incluzând
chisturi şi polipi) Foarte rare Tumoră pituitară
Tulburări ale sistemului
imunitar Mai puţin
frecvente Hipersensibilitate la
medicament
Rare Reacţie anafilactică
Tulburări endocrine Foarte rare Hemoragie hipofizară
Tulburări metabolice şi de
nutriţie Frecvente Afectarea toleranţei la
glucoză a
Tulburări psihice Foarte
frecvente Scăderi ale libidouluib
Foarte rare
Manifestări psihotice
Necunoscută Alterarea dispoziţiei, depresie
Tulburări ale sistemului nervos Frecvente Parestezii
Compresiune a măduvei
spinării
Tulburări cardiace Frecvente Insuficienţă cardiacă f, infarct
miocardicf
Tulburări vasculare Foarte
frecventeBufeurib
Frecvente Tensiune arterială anormalăc
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat Foarte
frecventeHiperhidroza b
Frecvente Erupţiid
Cu frecvenţă
necunoscută Alopecieg
Tulburări musculo-scheletice şi
ale ţesutului conjunctiv Frecvente Dureri osoasee
Mai puţin
frecvente Artralgii
Tulburări renale şi ale căilor
urinare Mai puţin
frecventeObstrucţie ureterală
Tulburări ale aparatului
genital şi sânului Foarte
frecvente Disfuncţie erectilă
Frecvente Ginecomastie
4 Mai puţin
frecvente Mastodinie
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare Frecvente Reacţii la locul injectării
Investigaţii diagnostice Frecvente Scăderea densităţii osoase
(vezi pct. 4.4), creştere în
greutate
a. O reducere a toleranţei la glucoză a fost observată la bărbaţii care primesc agonişti de LHRH. Aceasta se poate manifesta
ca un diabet zaharat sau pierderea controlului glicemic, la pacienţii cu un diabet zaharat preexistent.
b. Acestea sunt reacţii adverse care necesită rareori întreruperea terapiei.
c. Modificările tensiunii arteriale, manifestate prin hipotensiune arterială şi hipertensiune arterială au fost raportate ocazional.
Modificările sunt de obicei tranzitorii, dispărând fie în timpul tratamentului, fie după întreruperea lui. Rar, aceste modificări
au necesitat o intervenţie medicală, incluzând întreruperea tratamentului cu Zoladex.
d. Acestea au fost în general de intensitate medie, adesea au regresat, fără a necesita întreruperea tratamentului.
e. Iniţial, pacienţii cu cancer de prostată pot acuza o creştere temporară a intensităţii durerilor osoase, care pot fi tratate
simptomatic.
f. Observată în studiul farmacoepidemiologic cu agonişti LHRH folosiţi pentru tratamentul cancerului de prostată. Riscul
pare sa crească la utilizarea asocierii cu anti-androgeni.
g Mai ales pierderea părului de pe corp, un efect aşteptat al nivelului scăzut de androgen.
Experienţa după punerea pe piaţă
A fost raportat un număr mic de cazuri de modificări ale hemoleucogramei, disfuncţie hepatică,
embolie pulmonară şi pneumonie interstițială în legătură cu Zoladex.
4.9 Supradozaj
Până în prezent, la om, experienţa privind supradozajul este limitată. În cazurile în care Zoladex a fost
readministrat în mod accidental mai devreme sau într-o doză mai mare faţă de schema terapeutică
recomandată, nu au fost observate reacţii adverse semnificative clinic. Testele la animale sugerează că,
la administrarea unor doze mai mari decât cele recomandate de Zoladex LA, nu sunt observate alte
efecte în afara celor urmărite terapeutic asupra concentraţiei plasmatice a hormonilor sexuali şi asupra
aparatului genital. Dacă apare, supradozajul trebuie tratat simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: analogi de gonadotrofin-reline, codul ATC L02AE03
Mecanism de acţiune: Zoladex LA (D-Ser (But)
6 Azgly10LH-RH) este un analog de sinteză al LHRH
natural. Prin administrarea în doze repetate, Zoladex LA inhibă secreţia hipofizară de LH, determinând
scăderea concentraţiei plasmatice a testosteronului la bărbaţi. Iniţial, Zoladex LA, similar altor
agonişti ai LHRH, poate să crească tranzitor concentraţia plasmatică a testosteronului.
La bărbaţi, după aproximativ 21 zile de la administrarea primei doze, concentraţiile plasmatice ale
testosteronului au atins valori similare cu cele induse de castrarea chirurgicală şi au rămas la aceste
valori pe tot parcursul tratamentului cu administrare la fiecare 12 săptămâni.
În studii clinice comparative a fost demonstrat că pacienţii cu carcinom de prostată metastatic, trataţi
cu Zoladex LA, au o durată de supravieţuire similară celei obţinute după castrarea chirurgicală.
Într-o analiză analiză combinată a 2 studii randomizat controlate comparând bicalutamida 150 mg în
monoterapie cu castrarea (majoritar medicamentoasă, cu Zoladex ), nu s-a observat o diferenţă
semnificativă în supravieţuirea generală între pacienţii trataţi cu bicalutamidă şi pacienţii trataţi prin
castrare. (RR=1,05;[IÎ 95% 0,81 - 1,36]). Oricum, echivalenţa dintre cele două tratamente nu este
concludentă din punct de vedere statistic.
5
În studii clinice comparative, a fost demonstrat că Zoladex LA prelungeşte durata de supravieţuire fără
simptome şi durata totală de supravieţuire dacă este utilizat ca tratament adjuvant la radioterapie la
pacienţii cu carcinom de prostată localizat cu risc crescut de progresie (T1-T2 şi PSA de cel puţin 10
ng/ml sau scor Gleason de cel puţin 7) sau carcinom de prostată local avansat (T3-T4). Durata optimă
a tratamentului adjuvant nu a fost stabilită; într-un studiu clinic comparativ s-a demonstrat că
tratamentul adjuvant cu Zoladex LA timp de 3 ani, determină ameliorarea semnificativă a duratei de
supravieţuire comparativ cu radioterapia izolată. A fost demonstrat că tratamentul adjuvant cu Zoladex
LA administrat înainte de radioterapie, a ameliorat durata de supravieţuire fără simptome la pacienţii
cu risc de apariţie a carcinomului de prostată localizat sau local avansat.
După prostatectomie, la pacienţii depistaţi cu metastaze (extraprostatice), tratamentul adjuvant cu
Zoladex LA poate să prelungească durata de supravieţuire fără simptome, dar fără o prelungire
semnificativă a duratei globale de supravieţuire, decât dacă pacienţii au avut invazie ganglionară
descoperită în timpul intervenţiei chirurgicale. Înaintea iniţierii tratamentului adjuvant cu Zoladex, la
pacienţii cu stadializare histopatologică de boală local avansată trebuie avuţi în vedere factori
suplimentari de risc, cum sunt: PSA minim 10 ng/ml sau un scor Gleason de minim 7. Nu sunt dovezi
ale ameliorării răspunsului clinic al pacientului la utilizarea tratamentului adjuvant cu Zoladex înainte
de prostatectomia radicală.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Administrarea de Zoladex LA la fiecare 12 săptămâni asigură menţinerea expunerii la goserelină fără
acumulare tisulară semnificativă clinic. Zoladex se leagă în proporţie redusă de proteinele plasmatice
şi are la pacienţii cu funcţie renală normală un timp de înjumătăţire plasmatică prin eliminare cuprins
între 2-4 ore. Timpul de înjumătăţire plasmatică este prelungit la pacienţii cu insuficienţă renală.
Pentru componenta din formularea cu 10,8 mg implant, administrată la fiecare 12 săptămâni, această
modificare nu va determina acumulare. De aceea, la aceşti pacienţi nu este necesară ajustarea dozei.
La pacienţii cu insuficienţă hepatică nu sunt modificări semnificative ale parametrilor farmacocinetici.
5.3 Date preclinice de siguranţă
La masculii de şobolan, după tratamentul de lungă durată cu doze repetate de Zoladex a fost observată
o incidenţă crescută a tumorilor benigne hipofizare. În timp ce această observaţie este similară celei
observate anterior la această specie după castrarea chirurgicală, nu a fost stabilită semnificaţia la om.
La şoarece, tratamentul de lungă durată cu doze repetate mai mari decât cele recomandate la om a
determinat modificări histologice ale anumitor zone ale aparatului digestiv. Acestea se manifestă prin:
hiperplazia celulelor insulare pancreatice şi o proliferare benignă la nivelul regiunii pilorice, raportată
ca leziune spontană la această specie. Nu se cunoaşte semnificaţia clinică a acestor observaţii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Un amestec de copolimeri ai acizilor lactic şi glicolic cu masă moleculară mică sau mare.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25C, în ambalajul original.
6
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Zoladex LA este disponibil în cutie cu un plic sigilat ce conţine un aplicator tip seringă monodoză
SafeSystem™ preumplută, prevăzut cu o foiţă de protecţie şi un desicant.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
A se utiliza numai dacă ambalajul este intact.
A se utiliza imediat după deschidere.
Înainte de administrare, implantul trebuie să fie vizibil în fereastra seringii. Pistonul nu trebuie tras
după ce acul a fost introdus sub piele; este absolut necesar ca pistonul să fie împins la maxim pentru ca
tot implantul să pătrundă în ţesutul subcutanat.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ASTRAZENECA UK LIMITED
2 Kingdom Street, Londra W2 6BD, Marea Britanie
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1018/2008/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Septembrie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai, 2016
