ZENTEL 200 mg
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Zentel 200 mg, comprimate filmate
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Fiecare comprimat filmat conţine albendazol 200 mg.
Excipienţi: fiecare comprimat conţine lactoză 280 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Comprimat filmat de culoare albă până la aproape albă, circular, subţire, biconvex, cu margine oblică.
Comprimatele au o piramidă pentagonală mică pe fiecare faţă şi prezintă miros caracteristic de
albendazol.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Albendazolul este un carbamat benzimidazolic cu efecte antiprotozoare şi antihelmintice faţă de paraziţii
cu localizare intestinală şi tisulară.
Infecţii parazitare cu localizare intestinală şi larva migrans cutanată
Albendazolul administrat în doză mică este indicat în tratamentul de scurtă durată al următoarelor
afecţiuni provocate de helminţi/protozoare sensibile:
- oxiurază (Enterobius vermicularis);
- ankilostomiază şi necatoriază (Ancylostoma duodenale, Necator americanus);
- himenolepidoză (Hymenolepis nana);
- teniază (Taenia solium Taenia saginata);
- strongiloidoză (Strongyloides stercoralis);
- ascaridoză (Ascaris lumbricoides);
- tricocefaloză (Trichuris trichiura);
- opistorcoză şi/sau clonorcoză (infecţii cu Opisthorchis viverrini şi/sau Clonorchis sinensis);
- giardioză la copil (Giardia lamblia);
- larva migrans cutanată.
Infecţii parazitare cu localizare sistemică
Albendazolul administrat în doze mai mari este indicat în tratamentul de lungă durată a următoarelor
afecţiuni provocate de helminţi/protozoare sensibile (vezi pct. 5.1):
Echinococoză
Albendazolul este eficace în tratamentul chisturilor hepatice, pulmonare şi peritoneale. Experienţa
referitoare la tratamentul chisturilor de la nivelul oaselor, inimii şi sistemului nervos este limitată.
2
Echinococoză chistică (determinat de către Echinococcus granulosus)
Albendazolul este utilizat la pacienţii cu chist hidatic:
- când nu este posibilă intervenţia chirurgicală,
- înainte de intervenţia chirurgicală,
- postoperator, dacă tratamentul preoperator a fost efectuat pe o perioadă prea scurtă de timp, dacă s-a
produs ruperea chistului sau dacă au fost descoperite intraoperator chisturi vii,
- în urma drenajului percutanat al chistului în scop diagnostic sau terapeutic.
Echinococoză alveolară (determinată de către Echinococcus multilocularis)
Albendazolul este utilizat la pacienţii cu echinococoză alveolară:
- în cazurile inoperabile, mai ales în cele cu metastaze locale sau la distanţă,
- după intervenţie chirurgicală paliativă,
- după intervenţie chirurgicală radicală sau transplant hepatic.
Neurocisticercoză (determinată de larvele Taenia solium)
Albendazolul este utilizat la pacienţii cu neurocisticercoză cu:
- chisturi unice sau multiple sau leziuni granulomatoase la nivelul parenchimului cerebral;
- chisturi arahnoidiene sau intraventriculare;
- chisturi racemoase.
Capilariază (determinată de Capillaria philippinensis)
Gnatostomiază (determinată de Gnathostoma spinigerum şi speciile înrudite)
Trichinoză (determinată de Trichinella spiralis şi Trichinella pseudospiralis)
Toxocaroză (determinată de Toxocara canis şi speciile înrudite)
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Infecţii parazitare cu localizare intestinală şi larva migrans cutanată
Nu sunt necesare măsuri speciale asociate cum este repausul alimentar sau administrarea de purgative.
Dacă pacientul nu este vindecat după trei săptămâni de tratament, se recomandă efectuarea unei a doua
cure de tratament.
Unele persoane, în special copiii mici pot prezenta dificultăţi în înghiţirea comprimatelor întregi şi ar
trebui încurajaţi să mestece comprimatele cu puţină apă; alternativ comprimatele pot fi zdrobite.
Infecţie Vârstă Doză uzuală Mod de administrare
Oxiurază,
ankilostomiază şi
necatoriază,
ascaridioză,
tricocefaloză
Adulţi şi copii cu
vârsta peste 2 ani
400 mg Doză unică
Copii cu vârsta
cuprinsă
între N-2 ani
200 mg Doză unică
Strongiloidoză
suspectată sau
diagnosticată, teniază,
himenolepidoză*
Adulţi şi copii cu
vârsta peste 2 ani
400 mg O dată pe zi, timp de 3
zile consecutiî
*în cazul
himenolepidozei
diagnosticate, se
recomandă repetarea
tratamentului după un
3
interval de 10-21de
zile
Clonorcoză,
opistorcoză
Adulţi şi copii cu
vârsta peste 2 ani
400 mg De 2 ori pe zi, timp de
3 zile consecutiv
Larva migrans cutanată Adulţi şi copii cu
vârsta peste 2 ani
400 mg O dată pe zi, timp de 1
până la 3 zile
Giardioză Copii cu vârstă
cuprinsă
între 2-12 ani
400 mg O dată pe zi, timp de 5
zile consecutiv
 Pacienţii vârstnici
Experienţa referitoare la administrarea medicamentului la pacienţii cu vârsta peste 65 ani este limitată.
Cu toate că raportările nu indică necesitatea ajustării dozelor, albendazolul trebuie utilizat cu precauţie la
pacienţii vârstnici cu disfuncţie hepatică (vezi pct. 5.2).
 Insuficienţă renală
Deoarece excreţia renală a albendazolului şi a metabolitului său principal, sulfoxidul de albendazol este
neglijabilă, este puţin probabil, ca la pacienţii cu insuficienţă renală, să fie modificat clearance-ul acestor
compuşi. Cu toate că nu este necesară ajustarea dozelor, pacienţii cu semne sau simptome de insuficienţă
renală trebuie atent monitorizaţi.
 Insuficienţă hepatică
Deoarece albendazolul este rapid metabolizat în ficat, rezultând metabolitul său activ, sulfoxidul de
albendazol, este de aşteptat ca insuficienţa hepatică să determine efecte semnificative asupra profilului
farmacocinetic al sulfoxidului de albendazol. Înaintea începerii tratamentului cu albendazol pacienţii cu
rezultate anormale ale testelor funcţionale hepatice (valori serice ale transaminazelor) trebuie atent
monitorizaţi.
Infecţii parazitare sistemice
Albendazolul trebuie administrat în timpul mesei.
Până în prezent, experienţa referitoare la administrarea în doze mari a albendazolului la copii cu vârsta
sub 6 ani este limitată; de aceea, nu se recomandă administrarea la aceast grup de vârstă.
Unele persoane, în special copiii mici pot prezenta dificultăţi în înghiţirea comprimatelor întregi şi ar
trebui încurajaţi să mestece comprimatele cu puţină apă; alternativ comprimatele pot fi zdrobite.
Doze
Dozele depind de tipul parazitului infestant, greutatea pacientului şi severitatea infestării:
Echinococoză chistică
Pacienţi cu greutate corporală peste 60 kg
Doza zilnică recomandată este de 800 mg albendazol, administrată fracţionat, în 2 prize, a câte 400 mg
albendazol; durata tratamentului fiind de 28 de zile.
Pacienţi cu greutate corporală sub 60 kg
Doza recomandată este de 15 mg albendazol/kg şi zi, administrată fracţionat, în două prize egale (doza
zilnică maximă este de 800 mg albendazol).
Acest tratament cu durată de 28 de zile poate fi repetat după 14 zile de pauză, numărul maxim posibil de
cicluri de tratament fiind de 3.
Echinococoză alveolară
Pacienţi cu greutate corporală peste 60 kg
4
Doza zilnică recomandată este de 800 mg albendazol, administrată fracţionat, în 2 prize a câte 400 mg
albendazol , tratamentul fiind efectuat în 2 cicluri a câte 28 de zile cu o perioadă de 14 zile de pauză între
ele.
Pacienţi cu greutate corporală sub 60 kg
Doza recomandată este de 15 mg albendazol/kg şi zi, administrată fracţionat, în două prize egale (doza
zilnică maximă este de 800 mg albendazol), tratamentul fiind efectuat în 2 cicluri a câte 28 de zile cu o
perioadă de 14 zile de pauză între ele.
Poate fi necesară efectuarea tratamentului timp de câteva luni sau câţiva ani. Au existat cazuri în care
tratamentul cu aceste doze a durat până la 20 luni.
Neurocisticercoză
Pacienţi cu greutate corporală peste 60 kg
Doza zilnică recomandată este de 800 mg albendazol, administrată fracţionat, în 2 prize a câte 400 mg
albendazol.
Pacienţi cu greutate corporală sub 60 kg
Doza recomandată este de 15 mg albendazol/kg şi zi, administrată fracţionat, în 2 prize egale (doza
zilnică maximă este de 800 mg albendazol).
Durata tratamentului este cuprinsă între 7 şi 30 de zile, în funcţie de răspunsul la tratament. Un al doilea
ciclu de tratament se poate efectua după o perioadă de 14 zile de pauză.
Mod de administrare
Albendazolul trebuie administrat în timpul meselor.
Echinococoză chistică
1. Chisturi inoperabile sau multiple
Pentru tratamentul chisturilor cu localizare hepatică, pulmonară sau peritoneală pot fi necesare până la 3
cicluri de tratament a câte 28 de zile. Pentru tratamentul chisturilor cu localizări precum cele osoase sau
cerebrale poate fi necesară o perioadă mai îndelungată de tratament.
2. Tratamentul preoperator
Dacă este posibil, trebuie efectuate înaintea intervenţiei chirurgicale, 2 cicluri de tratament a câte 28 de
zile. Dacă intervenţia chirurgicală este necesară înaintea încheierii tratamentului, administrarea
albendazolului trebuie efectuată atât timp cât este posibil.
3. Tratament postoperator
Atunci când tratamentul preoperator a fost efectuat pe o perioadă prea scurtă (mai puţin de 14 zile) şi
când este necesară intervenţia chirurgicală de urgenţă, albendazolul trebuie administrat după efectuarea
intervenţiei chirurgicale, în 2 cicluri de tratament a câte 28 de zile, cu o pauză de 14 zile între acestea.
În plus, dacă după efectuarea tratamentului preoperator au fost descoperite chisturi vii sau în cazul în care
s-a produs ruptura unui chist, trebuie efectuate 2 cicluri complete de tratament.
4. Tratament după drenarea percutanată a chistului
Tratamentul se efectuează la fel ca în cazul tratamentului postoperator.
Echinococoză alveolară
În general, tratamentul este administrat în 2 cicluri a câte 28 de zile la fel ca în cazul echinococozei
chistice. Poate fi necesară efectuarea tratamentului timp de câteva luni sau câţiva ani. Observaţiile clinice
din prezent sugerează că perioada de supravieţuire este îmbunătăţită substanţial în urma tratamentului
îndelungat. La un număr limitat de pacienţi, tratamentul îndelungat a determinat vindecarea
Neurocisticercoză
1. Chisturi parenchimatoase ÅŸi granulomatoase.
5
ÃŽn general, durata tratamentului este de 28 de zile (minim 7 zile).
2. Chisturi arahnoidiene sau intraventriculare.
În general, în chisturile non-parenchimatoase, durata tratamentului este de 28 de zile.
3. Chisturi racemoase.
În general, durata tratamentului este de cel puţin 28 de zile.
Acest tratament a fost administrat ca tratament continuu, durata lui fiind determinată de răspunsul clinic şi
radiologic.
Pacienţilor aflaţi în tratament pentru neurocisticercoză, trebuie să li se administreze tratament adecvat –
corticosteroizi şi anticonvulsivante – în funcţie de situaţie.
Se recomandă administrarea orală sau intravenoasă de corticosteroizi, pentru prevenirea episoadelor de
hipertensiune arterială cerebrală, în cursul primei săptămâni de tratament.
Capilariază
Doza recomandată este de 400 mg albendazol pe zi, timp de 10 zile.
În general, este necesar un singur ciclu de tratament, care se poate repeta dacă rezultatele examenelor
clinice şi parazitologice rămân pozitive.
Gnatostomiază
Doza recomandată este de 400 mg albendazol pe zi, timp de 10 până la 20 de zile.
În general, este necesar un singur ciclu de tratament, care se poate repeta, dacă rezultatele examenelor
clinice şi parazitologice rămân pozitive.
Trichinoză
Doza recomandată este de 400 mg albendazol de două ori pe zi, timp de 5 până la 10 zile.
În general, este necesar un singur ciclu de tratament, care se poate repeta dacă rezultatele examenelor
clinice şi parazitologice rămân pozitive.
Toxocaroză
Doza recomandată este de 400 mg albendazol de două ori pe zi, timp de 5 până la 10 zile.
În general, este necesar un singur ciclu de tratament, dar acesta se poate repeta dacă rezultatele
examenelor clinice şi parazitologice rămân pozitive.
 Pacienţii vârstnici
Experienţa referitoare la administrarea medicamentului la pacienţii cu vârsta peste 65 ani este limitată.
Cu toate că raportările nu indică necesitatea ajustării dozelor, albendazolul trebuie utilizat cu precauţie la
pacienţii vârstnici cu disfuncţie hepatică (vezi pct. 5.2).
 Insuficienţă renală
Deoarece excreţia renală a albendazolului şi a metabolitului său principal, sulfoxidul de albendazol este
neglijabilă, este puţin probabil, ca la pacienţii cu insuficienţă renală, să fie modificat clearance-ul acestor
compuşi. Cu toate că nu este necesară ajustarea dozelor, pacienţii cu semne sau simptome de insuficienţă
renală trebuie atent monitorizaţi.
 Insuficienţă hepatică
Deoarece albendazolul este rapid metabolizat în ficat, rezultând metabolitul său activ, sulfoxidul de
albendazol, este de aşteptat ca insuficienţa hepatică să determine efecte semnificative asupra profilului
farmacocinetic al sulfoxidului de albendazol. Înaintea începerii tratamentului cu albendazol pacienţii cu
rezultate anormale ale testelor funcţionale hepatice (valori serice ale transaminazelor) trebuie atent
evaluaţi, iar tratamentul trebuie întrerupt dacă valorile serice ale transaminazelor sunt crescute
semnificativ sau numărul total al celulelor sanguine scade semnificativ (vezi pct. 4.8).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la albendazol sau la oricare dintre excipienţi;
6
Sarcină suspectată sau diagnosticată.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Utilizarea în tratamentul infecţiilor parazitare cu localizare intestinală şi în caz de larva migrans
cutanată (tratament de scurtă durată cu doze mici):
Pentru a evita administrarea albendazolului la începutul sarcinii, femeile aflate în perioada fertilă trebuie
să înceapă tratamentul în timpul primei săptămâni a ciclului menstrual sau după ce au obţinut un rezultat
negativ la testul de sarcină.
Tratamentul cu albendazol poate evidenţia o pre-existentă neurocisticercoză, în special în zone de infecţie
puternică cu Taenia sp. Pacienţii pot prezenta simptome neurologice, cum sunt convulsiile, presiune
intracraniană crescută şi semne focale, ca rezultat al reacţiei inflamatorii cauzate de moartea parazitului în
creier. Simptomele pot apărea imediat după tratament; trebuie iniţiată de urgenţă o terapie steroidă şi
anticonvulsivantă adecvată.
Utilizarea în tratamentul infecţiilor parazitare sistemice (tratament de lungă durată cu doze mari):
Tratamentul cu albendazol a fost asociat cu creşteri uşoare sau moderate ale concentraţiilor serice ale
enzimelor hepatice. Aceste valori au revenit la normal după întreruperea tratamentului. De asemenea, au
fost raportate cazuri de hepatită (vezi pct. 4.8).
Trebuie efectuate teste ale funcţiei hepatice înaintea începerii fiecărui ciclu de tratament şi la cel puţin
fiecare 2 săptămâni în timpul tratamentului. Când concentraţiile plasmatice ale enzimelor hepatice sunt
crescute semnificativ (de peste 2 ori valoarea lor normală), trebuie întreruptă administrarea
albendazolului.
Administrarea albendazolului poate fi reluată după revenirea la normal a valorilor concentraţiilor serice
ale enzimelor hepatice, dar pacienţii trebuie monitorizaţi atent pentru apariţia unei recidive.
Albendazolul a determinat supresia măduvei osoase, astfel încât trebuie efectuată formula sanguină la
începutul tratamentului şi la fiecare 2 săptămâni în timpul fiecărui ciclu de tratament de 28 de zile.
Pacienţii cu afecţiuni hepatice, incluzând echinococoza hepatică par a fi mai predispuşi la supresia
măduvei osoase, care determină pancitopenie, anemie aplastică, agranulocitoză şi leucopenie, fiind astfel
necesară monitorizarea atentă a formulei sanguine.
Administrarea albendazolului trebuie întreruptă dacă apare scăderea semnificativă a numărului de celule
sanguine (vezi pct. 4.2 ÅŸi pct 4.8).
Pentru a evita administrarea albendazolului la începutul sarcinii, femeile aflate în perioada fertilă trebuie:
- să înceapă tratamentul doar după infirmarea diagnosticului de sarcină. Acest test trebuie repetat cel puţin
o dată înaintea începerii următorului ciclu de tratament.
- trebuie atenţionate să ia măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului şi timp de o lună după
terminarea lui.
Simptome asociate reacţiei inflamatorii cauzate de moartea parazitului în creier pot apărea la pacienţii
care primesc albendazol pentru tratarea neurocisticercozei, (de ex. convulsii, presiune intracraniană
crescută şi semne focale). Se va iniţia o terapie corticosteroidă si anticonvulsivantă adecvată. Este
recomandată administrarea orală sau intravenoasă a corticosteroizilor pentru a preveni episoadele de
hipertensiune cerebrală în prima săptămână de tratament.
Neurocisticercoza pre-existentă poate fi evidenţiată la pacienţii trataţi cu albendazol pentru alte afecţiuni,
în special în zone de infecţie puternică cu Taenia sp. Pacienţii pot prezenta simptome neurologice, cum
sunt convulsiile, presiune intracraniană crescută şi semne focale, ca rezultat al reacţiei inflamatorii
cauzate de moartea parazitului în creier. Simptomele pot apărea imediat după tratament; trebuie iniţiată de
urgenţă o terapie steroidă şi anticonvulsivantă adecvată.
Deoarece Zentel comprimate conţine lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
7
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
S-a raportat că cimetidina, praziquantelul şi dexametazona determină creşterea concentraţiei plasmatice a
metabolitului activ al albendazolului, responsabil pentru eficacitatea sistemică a medicamentului.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcina
Albendazolul nu trebuie administrat în perioada sarcinii sau la femeile suspectate a fi gravide (vezi pct.
4.3).
Alăptarea
Nu sunt disponibile date adecvate privitor la efectele administrării albendazolului la om sau la animale, în
perioada de alăptare.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost observate efecte ale acestui medicament care să afecteze capacitatea de a conduce vehicule şi
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Datele obţinute dintr-un număr mare de studii clinice au fost utilizate pentru a determina frecvenţa
apariţiei reacţiilor adverse, de la cele foarte frecvente până la cele rare. Frecvenţele asociate tuturor
celorlalte reacţii adverse (adică ale celor care apar la <1/1000) au fost determinate în principal utilizând
datele raportate după punerea pe piaţă a medicamentului şi reprezintă, mai bine zis, frecvenţe ale
raportărilor decât o frecvenţă de apariţie adevărată.
A fost utilizată următoarea convenţie pentru clasificarea frecvenţei reacţiilor adverse:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare
(≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută.
Utilizarea în tratamentul infecţiilor parazitare cu localizare intestinală şi în caz de larva migrans
cutanată (tratament de scurtă durată cu doze mici)
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: reacţii de hipersensibilitate incluzând erupţii cutanate tranzitorii, prurit şi urticarie.
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: cefalee şi ameţeli.
Tulburări gastro-intestinale
Mai puţin frecvente: simptome la nivelul porţiunii superioare a tubului digestiv (de exemplu: durere
epigastrică sau abdominală, greaţă, vărsături) şi diaree.
Tulburări hepatobiliare
Rare: creÅŸteri ale valorilor serice ale enzimelor hepatice.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte rare: eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson.
Utilizarea în tratamentul infecţiilor parazitare sistemice (tratament de lungă durată cu doze mari)
Tulburări hematologice şi limfatice
Mai puţin frecvente: leucopenie.
8
Foarte rare: pancitopenie, anemie aplastică, agranulocitoză.
Pacienţii cu afecţiuni hepatice, incluzând echinococoză hepatică (chist hidatic hepatic) par a fi mai expuşi
la supresia măduvei osoase (vezi pct. 4.2 şi pct. 4.4).
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puţin frecvente: reacţii de hipersensibilitate inclusiv erupţii cutanate tranzitorii, prurit şi urticarie.
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: cefalee.
Frecvente: ameţeli.
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: tulburări gastro-intestinale (durere abdominală, diaree, greaţă, vărsături).
Tulburările gastro-intestinale au fost asociate cu administrarea albendazolului la pacienţii cu
echinococoză.
Tulburări hepatobiliare
Foarte frecvente: creÅŸteri uÅŸoare ÅŸi moderate ale valorilor serice ale enzimelor hepatice.
Mai puţin frecvente: hepatită.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: alopecie reversibilă (subţierea firului de păr şi căderea moderată a părului).
Foarte rare: eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnsons.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: febră.
4.9 Supradozaj
Tratamentul trebuie gestionat în funcţie de manifestările clinice.
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate antihelmintice, antinematode, derivaţi de benzimidazol, codul ATC:
P02CA03
Mecanism de acţiune
Albendazolul este un carbamat de benzimidazol cu efecte antiprotozoarice şi antihelmintice împotriva
paraziţilor intestinali şi tisulari. Albendazolul prezintă activitate larvicidă, ovicidă şi vermicidă şi se
presupune că îşi exercită efectul antihelmintic prin inhibarea polimerizării tubulinei. Aceasta determină
întreruperea metabolismului helmintic, inclusiv diminuarea rezervelor energetice, ceea ce determină
imobilizarea şi apoi uciderea helminţilor sensibili la acţiunea sa.
Efecte farmacodinamice
Infecţii intestinale şi larva migrans cutanată
Albendazolul este activ împotriva paraziţilor intestinali, cum sunt:
9
Nematode
Ascaris lumbricoides
Trichuris trichiura
Enterobius vermicularis
Ancylostoma duodenale
Necator americanus
Strongyloides stercoralis
Nematode care determină larva migrans cutanată
Cestode
Hymenolepis nana
Taenia solium
Taenia saginata
Trematode
Opisthorchis viverrini
Clonorchis sinensis
Protozoare
Gardia lamblia (intestinalis sau duodenalis)
Infecţiilor parazitare sistemice
Albendazolul este eficace în tratamentul parazitozelor tisulare, incluzând echinococoza chistică şi
alveolară, determinate de infestarea cu Echinococcus granulosus şi, respectiv, Echinococcus
multilocularis.
Albendazolul este de asemenea eficace în tratamentul neurocisticercozei determinate de infestarea cu
larve de Taenia solium, capilariazei determinate de Capillaria phillippinensis ÅŸi gnanostomiazei
determinate de Gnathostoma spinigerum.
Studiile clinice au demonstrat că albendazolul determină eradicarea chisturilor sau reduce semnificativ
dimensiunea acestora, la aproximativ 80% dintre pacienţii cu chisturi de Echinococcus granulosus, care
au fost trataţi cu albendazol.
Studiind viabilitatea chisturilor după tratamentul cu albendazol, 90% dintre acestea s-au dovedit
neviabilie la testele de laborator sau în studii efectuate la animale, comparativ cu 10% din chisturile care
nu au fost tratate cu albendazol.
În tratamentul chisturilor determinate de Echinococcus multilocularis, un număr foarte mic de pacienţi a
fost considerat ca fiind vindecaţi şi majoritatea au avut o ameliorare sau stabilizare a bolii datorită
tratamentului cu albendazol.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
La om, albendazolul este slab absorbit (sub 5%) după administrare orală.
Efectul farmacologic sistemic al albendazolului este intensificat dacă doza este administrată în timpul
unui prânz bogat în lipide, care măreşte absorbţia medicamentului de aproximativ 5 ori.
Distribuţie
S-a raportat că, după administrarea orală a unei doze unice de 400 mg albendazol, metabolitul activ
farmacologic, sulfoxidul de albendazol, atinge concentraţii plasmatice care variază între 1,6-6 micromoli/l
în cazul în care administrarea a fost făcută în timpul micului dejun.
Metabolizare
10
Albendazolul este metabolizat rapid la primul pasaj hepatic şi nu este decelat, de obicei, în plasmă.
Sulfoxidul de albendazol este principalul metabolit al său, despre care se presupune că este compusul cu
activitate eficace împotriva infecţiilor intestinale şi sistemice.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al sulfoxidului de albendazol este de 8 ½ ore.
Sulfoxidul de albendazol şi metaboliţii săi par a fi excretaţi în principal, pe cale biliară, doar o mică
proporţie fiind decelabilă în urină. S-a demonstrat că eliminarea de la nivelul chisturilor apare după
câteva săptămâni în urma tratamentului îndelungat cu doze mari.
Grupuri speciale de pacienţi
 Vârstnici
Cu toate că în nici un studiu nu a fost investigată influenţa vârstei asupra proprietăţilor farmacocinetice
ale sulfoxidului de albendazol, studii efectuate la 26 de pacienţi cu chist hidatic (cu vârsta până la 79 ani)
sugerează proprietăţi farmacocinetice similare celor observate la voluntarii sănătoşi tineri. Numărul
pacienţilor vârstnici trataţi pentru boală hidatică sau neurocisticercoză este limitat, dar nu au fost
observate probleme asociate acestei categorii de pacienţi.
 Insuficienţă renală
Nu a fost studiat profilul farmacocinetic al albendazolului la pacienţii cu insuficienţă renală.
 Insuficienţă hepatică
Nu au fost studiate proprietăţile farmacocinetice ale albendazolului la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Albendazolul s-a dovedit a avea efect teratogen ÅŸi embriotoxic la ÅŸobolani ÅŸi iepuri.
Albendazolul nu a determinat efect mutagen sau genotixic în cadrul unui set de teste in vitro (testul Ames
inactivat şi activat) şi in vivo. În studiile de toxicitate pe termen îndelungat efectuate la şobolani şi şoareci
cu doze zilnice de până la 30 ori mai mari decât dozele terapeutice recomandate la om nu a fost observată
apariţia unor tumori care să aibă relaţie de cauzalitate cu tratamentul administrat.
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienţilor
Nucleu
Lactoză
Amidon de porumb
Povidonă
Laurilsulfat de sodiu
Amidonglicolat de sodiu
Celuloză microcristalină
Zaharină sodică
Stearat de magneziu
Film
Hipromeloză 15 cP
Hipromeloză 5 cP
Propilenglicol.
6.2 Incompatibilităţi
11
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister PVC-PVDC/Al cu 2 comprimate filmate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GlaxoSmithKline Export Limited
980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS
Marea Britanie
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2019/2009/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÃŽNNOIRII AUTORIZAÅ¢IEI
Reînnoirea autorizaţiei - Octombrie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2011
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Zentel 200 mg, comprimate filmate
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Fiecare comprimat filmat conţine albendazol 200 mg.
Excipienţi: fiecare comprimat conţine lactoză 280 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Comprimat filmat de culoare albă până la aproape albă, circular, subţire, biconvex, cu margine oblică.
Comprimatele au o piramidă pentagonală mică pe fiecare faţă şi prezintă miros caracteristic de
albendazol.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Albendazolul este un carbamat benzimidazolic cu efecte antiprotozoare şi antihelmintice faţă de paraziţii
cu localizare intestinală şi tisulară.
Infecţii parazitare cu localizare intestinală şi larva migrans cutanată
Albendazolul administrat în doză mică este indicat în tratamentul de scurtă durată al următoarelor
afecţiuni provocate de helminţi/protozoare sensibile:
- oxiurază (Enterobius vermicularis);
- ankilostomiază şi necatoriază (Ancylostoma duodenale, Necator americanus);
- himenolepidoză (Hymenolepis nana);
- teniază (Taenia solium Taenia saginata);
- strongiloidoză (Strongyloides stercoralis);
- ascaridoză (Ascaris lumbricoides);
- tricocefaloză (Trichuris trichiura);
- opistorcoză şi/sau clonorcoză (infecţii cu Opisthorchis viverrini şi/sau Clonorchis sinensis);
- giardioză la copil (Giardia lamblia);
- larva migrans cutanată.
Infecţii parazitare cu localizare sistemică
Albendazolul administrat în doze mai mari este indicat în tratamentul de lungă durată a următoarelor
afecţiuni provocate de helminţi/protozoare sensibile (vezi pct. 5.1):
Echinococoză
Albendazolul este eficace în tratamentul chisturilor hepatice, pulmonare şi peritoneale. Experienţa
referitoare la tratamentul chisturilor de la nivelul oaselor, inimii şi sistemului nervos este limitată.
2
Echinococoză chistică (determinat de către Echinococcus granulosus)
Albendazolul este utilizat la pacienţii cu chist hidatic:
- când nu este posibilă intervenţia chirurgicală,
- înainte de intervenţia chirurgicală,
- postoperator, dacă tratamentul preoperator a fost efectuat pe o perioadă prea scurtă de timp, dacă s-a
produs ruperea chistului sau dacă au fost descoperite intraoperator chisturi vii,
- în urma drenajului percutanat al chistului în scop diagnostic sau terapeutic.
Echinococoză alveolară (determinată de către Echinococcus multilocularis)
Albendazolul este utilizat la pacienţii cu echinococoză alveolară:
- în cazurile inoperabile, mai ales în cele cu metastaze locale sau la distanţă,
- după intervenţie chirurgicală paliativă,
- după intervenţie chirurgicală radicală sau transplant hepatic.
Neurocisticercoză (determinată de larvele Taenia solium)
Albendazolul este utilizat la pacienţii cu neurocisticercoză cu:
- chisturi unice sau multiple sau leziuni granulomatoase la nivelul parenchimului cerebral;
- chisturi arahnoidiene sau intraventriculare;
- chisturi racemoase.
Capilariază (determinată de Capillaria philippinensis)
Gnatostomiază (determinată de Gnathostoma spinigerum şi speciile înrudite)
Trichinoză (determinată de Trichinella spiralis şi Trichinella pseudospiralis)
Toxocaroză (determinată de Toxocara canis şi speciile înrudite)
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Infecţii parazitare cu localizare intestinală şi larva migrans cutanată
Nu sunt necesare măsuri speciale asociate cum este repausul alimentar sau administrarea de purgative.
Dacă pacientul nu este vindecat după trei săptămâni de tratament, se recomandă efectuarea unei a doua
cure de tratament.
Unele persoane, în special copiii mici pot prezenta dificultăţi în înghiţirea comprimatelor întregi şi ar
trebui încurajaţi să mestece comprimatele cu puţină apă; alternativ comprimatele pot fi zdrobite.
Infecţie Vârstă Doză uzuală Mod de administrare
Oxiurază,
ankilostomiază şi
necatoriază,
ascaridioză,
tricocefaloză
Adulţi şi copii cu
vârsta peste 2 ani
400 mg Doză unică
Copii cu vârsta
cuprinsă
între N-2 ani
200 mg Doză unică
Strongiloidoză
suspectată sau
diagnosticată, teniază,
himenolepidoză*
Adulţi şi copii cu
vârsta peste 2 ani
400 mg O dată pe zi, timp de 3
zile consecutiî
*în cazul
himenolepidozei
diagnosticate, se
recomandă repetarea
tratamentului după un
3
interval de 10-21de
zile
Clonorcoză,
opistorcoză
Adulţi şi copii cu
vârsta peste 2 ani
400 mg De 2 ori pe zi, timp de
3 zile consecutiv
Larva migrans cutanată Adulţi şi copii cu
vârsta peste 2 ani
400 mg O dată pe zi, timp de 1
până la 3 zile
Giardioză Copii cu vârstă
cuprinsă
între 2-12 ani
400 mg O dată pe zi, timp de 5
zile consecutiv
 Pacienţii vârstnici
Experienţa referitoare la administrarea medicamentului la pacienţii cu vârsta peste 65 ani este limitată.
Cu toate că raportările nu indică necesitatea ajustării dozelor, albendazolul trebuie utilizat cu precauţie la
pacienţii vârstnici cu disfuncţie hepatică (vezi pct. 5.2).
 Insuficienţă renală
Deoarece excreţia renală a albendazolului şi a metabolitului său principal, sulfoxidul de albendazol este
neglijabilă, este puţin probabil, ca la pacienţii cu insuficienţă renală, să fie modificat clearance-ul acestor
compuşi. Cu toate că nu este necesară ajustarea dozelor, pacienţii cu semne sau simptome de insuficienţă
renală trebuie atent monitorizaţi.
 Insuficienţă hepatică
Deoarece albendazolul este rapid metabolizat în ficat, rezultând metabolitul său activ, sulfoxidul de
albendazol, este de aşteptat ca insuficienţa hepatică să determine efecte semnificative asupra profilului
farmacocinetic al sulfoxidului de albendazol. Înaintea începerii tratamentului cu albendazol pacienţii cu
rezultate anormale ale testelor funcţionale hepatice (valori serice ale transaminazelor) trebuie atent
monitorizaţi.
Infecţii parazitare sistemice
Albendazolul trebuie administrat în timpul mesei.
Până în prezent, experienţa referitoare la administrarea în doze mari a albendazolului la copii cu vârsta
sub 6 ani este limitată; de aceea, nu se recomandă administrarea la aceast grup de vârstă.
Unele persoane, în special copiii mici pot prezenta dificultăţi în înghiţirea comprimatelor întregi şi ar
trebui încurajaţi să mestece comprimatele cu puţină apă; alternativ comprimatele pot fi zdrobite.
Doze
Dozele depind de tipul parazitului infestant, greutatea pacientului şi severitatea infestării:
Echinococoză chistică
Pacienţi cu greutate corporală peste 60 kg
Doza zilnică recomandată este de 800 mg albendazol, administrată fracţionat, în 2 prize, a câte 400 mg
albendazol; durata tratamentului fiind de 28 de zile.
Pacienţi cu greutate corporală sub 60 kg
Doza recomandată este de 15 mg albendazol/kg şi zi, administrată fracţionat, în două prize egale (doza
zilnică maximă este de 800 mg albendazol).
Acest tratament cu durată de 28 de zile poate fi repetat după 14 zile de pauză, numărul maxim posibil de
cicluri de tratament fiind de 3.
Echinococoză alveolară
Pacienţi cu greutate corporală peste 60 kg
4
Doza zilnică recomandată este de 800 mg albendazol, administrată fracţionat, în 2 prize a câte 400 mg
albendazol , tratamentul fiind efectuat în 2 cicluri a câte 28 de zile cu o perioadă de 14 zile de pauză între
ele.
Pacienţi cu greutate corporală sub 60 kg
Doza recomandată este de 15 mg albendazol/kg şi zi, administrată fracţionat, în două prize egale (doza
zilnică maximă este de 800 mg albendazol), tratamentul fiind efectuat în 2 cicluri a câte 28 de zile cu o
perioadă de 14 zile de pauză între ele.
Poate fi necesară efectuarea tratamentului timp de câteva luni sau câţiva ani. Au existat cazuri în care
tratamentul cu aceste doze a durat până la 20 luni.
Neurocisticercoză
Pacienţi cu greutate corporală peste 60 kg
Doza zilnică recomandată este de 800 mg albendazol, administrată fracţionat, în 2 prize a câte 400 mg
albendazol.
Pacienţi cu greutate corporală sub 60 kg
Doza recomandată este de 15 mg albendazol/kg şi zi, administrată fracţionat, în 2 prize egale (doza
zilnică maximă este de 800 mg albendazol).
Durata tratamentului este cuprinsă între 7 şi 30 de zile, în funcţie de răspunsul la tratament. Un al doilea
ciclu de tratament se poate efectua după o perioadă de 14 zile de pauză.
Mod de administrare
Albendazolul trebuie administrat în timpul meselor.
Echinococoză chistică
1. Chisturi inoperabile sau multiple
Pentru tratamentul chisturilor cu localizare hepatică, pulmonară sau peritoneală pot fi necesare până la 3
cicluri de tratament a câte 28 de zile. Pentru tratamentul chisturilor cu localizări precum cele osoase sau
cerebrale poate fi necesară o perioadă mai îndelungată de tratament.
2. Tratamentul preoperator
Dacă este posibil, trebuie efectuate înaintea intervenţiei chirurgicale, 2 cicluri de tratament a câte 28 de
zile. Dacă intervenţia chirurgicală este necesară înaintea încheierii tratamentului, administrarea
albendazolului trebuie efectuată atât timp cât este posibil.
3. Tratament postoperator
Atunci când tratamentul preoperator a fost efectuat pe o perioadă prea scurtă (mai puţin de 14 zile) şi
când este necesară intervenţia chirurgicală de urgenţă, albendazolul trebuie administrat după efectuarea
intervenţiei chirurgicale, în 2 cicluri de tratament a câte 28 de zile, cu o pauză de 14 zile între acestea.
În plus, dacă după efectuarea tratamentului preoperator au fost descoperite chisturi vii sau în cazul în care
s-a produs ruptura unui chist, trebuie efectuate 2 cicluri complete de tratament.
4. Tratament după drenarea percutanată a chistului
Tratamentul se efectuează la fel ca în cazul tratamentului postoperator.
Echinococoză alveolară
În general, tratamentul este administrat în 2 cicluri a câte 28 de zile la fel ca în cazul echinococozei
chistice. Poate fi necesară efectuarea tratamentului timp de câteva luni sau câţiva ani. Observaţiile clinice
din prezent sugerează că perioada de supravieţuire este îmbunătăţită substanţial în urma tratamentului
îndelungat. La un număr limitat de pacienţi, tratamentul îndelungat a determinat vindecarea
Neurocisticercoză
1. Chisturi parenchimatoase ÅŸi granulomatoase.
5
ÃŽn general, durata tratamentului este de 28 de zile (minim 7 zile).
2. Chisturi arahnoidiene sau intraventriculare.
În general, în chisturile non-parenchimatoase, durata tratamentului este de 28 de zile.
3. Chisturi racemoase.
În general, durata tratamentului este de cel puţin 28 de zile.
Acest tratament a fost administrat ca tratament continuu, durata lui fiind determinată de răspunsul clinic şi
radiologic.
Pacienţilor aflaţi în tratament pentru neurocisticercoză, trebuie să li se administreze tratament adecvat –
corticosteroizi şi anticonvulsivante – în funcţie de situaţie.
Se recomandă administrarea orală sau intravenoasă de corticosteroizi, pentru prevenirea episoadelor de
hipertensiune arterială cerebrală, în cursul primei săptămâni de tratament.
Capilariază
Doza recomandată este de 400 mg albendazol pe zi, timp de 10 zile.
În general, este necesar un singur ciclu de tratament, care se poate repeta dacă rezultatele examenelor
clinice şi parazitologice rămân pozitive.
Gnatostomiază
Doza recomandată este de 400 mg albendazol pe zi, timp de 10 până la 20 de zile.
În general, este necesar un singur ciclu de tratament, care se poate repeta, dacă rezultatele examenelor
clinice şi parazitologice rămân pozitive.
Trichinoză
Doza recomandată este de 400 mg albendazol de două ori pe zi, timp de 5 până la 10 zile.
În general, este necesar un singur ciclu de tratament, care se poate repeta dacă rezultatele examenelor
clinice şi parazitologice rămân pozitive.
Toxocaroză
Doza recomandată este de 400 mg albendazol de două ori pe zi, timp de 5 până la 10 zile.
În general, este necesar un singur ciclu de tratament, dar acesta se poate repeta dacă rezultatele
examenelor clinice şi parazitologice rămân pozitive.
 Pacienţii vârstnici
Experienţa referitoare la administrarea medicamentului la pacienţii cu vârsta peste 65 ani este limitată.
Cu toate că raportările nu indică necesitatea ajustării dozelor, albendazolul trebuie utilizat cu precauţie la
pacienţii vârstnici cu disfuncţie hepatică (vezi pct. 5.2).
 Insuficienţă renală
Deoarece excreţia renală a albendazolului şi a metabolitului său principal, sulfoxidul de albendazol este
neglijabilă, este puţin probabil, ca la pacienţii cu insuficienţă renală, să fie modificat clearance-ul acestor
compuşi. Cu toate că nu este necesară ajustarea dozelor, pacienţii cu semne sau simptome de insuficienţă
renală trebuie atent monitorizaţi.
 Insuficienţă hepatică
Deoarece albendazolul este rapid metabolizat în ficat, rezultând metabolitul său activ, sulfoxidul de
albendazol, este de aşteptat ca insuficienţa hepatică să determine efecte semnificative asupra profilului
farmacocinetic al sulfoxidului de albendazol. Înaintea începerii tratamentului cu albendazol pacienţii cu
rezultate anormale ale testelor funcţionale hepatice (valori serice ale transaminazelor) trebuie atent
evaluaţi, iar tratamentul trebuie întrerupt dacă valorile serice ale transaminazelor sunt crescute
semnificativ sau numărul total al celulelor sanguine scade semnificativ (vezi pct. 4.8).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la albendazol sau la oricare dintre excipienţi;
6
Sarcină suspectată sau diagnosticată.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Utilizarea în tratamentul infecţiilor parazitare cu localizare intestinală şi în caz de larva migrans
cutanată (tratament de scurtă durată cu doze mici):
Pentru a evita administrarea albendazolului la începutul sarcinii, femeile aflate în perioada fertilă trebuie
să înceapă tratamentul în timpul primei săptămâni a ciclului menstrual sau după ce au obţinut un rezultat
negativ la testul de sarcină.
Tratamentul cu albendazol poate evidenţia o pre-existentă neurocisticercoză, în special în zone de infecţie
puternică cu Taenia sp. Pacienţii pot prezenta simptome neurologice, cum sunt convulsiile, presiune
intracraniană crescută şi semne focale, ca rezultat al reacţiei inflamatorii cauzate de moartea parazitului în
creier. Simptomele pot apărea imediat după tratament; trebuie iniţiată de urgenţă o terapie steroidă şi
anticonvulsivantă adecvată.
Utilizarea în tratamentul infecţiilor parazitare sistemice (tratament de lungă durată cu doze mari):
Tratamentul cu albendazol a fost asociat cu creşteri uşoare sau moderate ale concentraţiilor serice ale
enzimelor hepatice. Aceste valori au revenit la normal după întreruperea tratamentului. De asemenea, au
fost raportate cazuri de hepatită (vezi pct. 4.8).
Trebuie efectuate teste ale funcţiei hepatice înaintea începerii fiecărui ciclu de tratament şi la cel puţin
fiecare 2 săptămâni în timpul tratamentului. Când concentraţiile plasmatice ale enzimelor hepatice sunt
crescute semnificativ (de peste 2 ori valoarea lor normală), trebuie întreruptă administrarea
albendazolului.
Administrarea albendazolului poate fi reluată după revenirea la normal a valorilor concentraţiilor serice
ale enzimelor hepatice, dar pacienţii trebuie monitorizaţi atent pentru apariţia unei recidive.
Albendazolul a determinat supresia măduvei osoase, astfel încât trebuie efectuată formula sanguină la
începutul tratamentului şi la fiecare 2 săptămâni în timpul fiecărui ciclu de tratament de 28 de zile.
Pacienţii cu afecţiuni hepatice, incluzând echinococoza hepatică par a fi mai predispuşi la supresia
măduvei osoase, care determină pancitopenie, anemie aplastică, agranulocitoză şi leucopenie, fiind astfel
necesară monitorizarea atentă a formulei sanguine.
Administrarea albendazolului trebuie întreruptă dacă apare scăderea semnificativă a numărului de celule
sanguine (vezi pct. 4.2 ÅŸi pct 4.8).
Pentru a evita administrarea albendazolului la începutul sarcinii, femeile aflate în perioada fertilă trebuie:
- să înceapă tratamentul doar după infirmarea diagnosticului de sarcină. Acest test trebuie repetat cel puţin
o dată înaintea începerii următorului ciclu de tratament.
- trebuie atenţionate să ia măsuri contraceptive eficace în timpul tratamentului şi timp de o lună după
terminarea lui.
Simptome asociate reacţiei inflamatorii cauzate de moartea parazitului în creier pot apărea la pacienţii
care primesc albendazol pentru tratarea neurocisticercozei, (de ex. convulsii, presiune intracraniană
crescută şi semne focale). Se va iniţia o terapie corticosteroidă si anticonvulsivantă adecvată. Este
recomandată administrarea orală sau intravenoasă a corticosteroizilor pentru a preveni episoadele de
hipertensiune cerebrală în prima săptămână de tratament.
Neurocisticercoza pre-existentă poate fi evidenţiată la pacienţii trataţi cu albendazol pentru alte afecţiuni,
în special în zone de infecţie puternică cu Taenia sp. Pacienţii pot prezenta simptome neurologice, cum
sunt convulsiile, presiune intracraniană crescută şi semne focale, ca rezultat al reacţiei inflamatorii
cauzate de moartea parazitului în creier. Simptomele pot apărea imediat după tratament; trebuie iniţiată de
urgenţă o terapie steroidă şi anticonvulsivantă adecvată.
Deoarece Zentel comprimate conţine lactoză, pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la
galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
7
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
S-a raportat că cimetidina, praziquantelul şi dexametazona determină creşterea concentraţiei plasmatice a
metabolitului activ al albendazolului, responsabil pentru eficacitatea sistemică a medicamentului.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcina
Albendazolul nu trebuie administrat în perioada sarcinii sau la femeile suspectate a fi gravide (vezi pct.
4.3).
Alăptarea
Nu sunt disponibile date adecvate privitor la efectele administrării albendazolului la om sau la animale, în
perioada de alăptare.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost observate efecte ale acestui medicament care să afecteze capacitatea de a conduce vehicule şi
de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Datele obţinute dintr-un număr mare de studii clinice au fost utilizate pentru a determina frecvenţa
apariţiei reacţiilor adverse, de la cele foarte frecvente până la cele rare. Frecvenţele asociate tuturor
celorlalte reacţii adverse (adică ale celor care apar la <1/1000) au fost determinate în principal utilizând
datele raportate după punerea pe piaţă a medicamentului şi reprezintă, mai bine zis, frecvenţe ale
raportărilor decât o frecvenţă de apariţie adevărată.
A fost utilizată următoarea convenţie pentru clasificarea frecvenţei reacţiilor adverse:
Foarte frecvente (≥1/10); frecvente (≥1/100 şi <1/10); mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100); rare
(≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută.
Utilizarea în tratamentul infecţiilor parazitare cu localizare intestinală şi în caz de larva migrans
cutanată (tratament de scurtă durată cu doze mici)
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: reacţii de hipersensibilitate incluzând erupţii cutanate tranzitorii, prurit şi urticarie.
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: cefalee şi ameţeli.
Tulburări gastro-intestinale
Mai puţin frecvente: simptome la nivelul porţiunii superioare a tubului digestiv (de exemplu: durere
epigastrică sau abdominală, greaţă, vărsături) şi diaree.
Tulburări hepatobiliare
Rare: creÅŸteri ale valorilor serice ale enzimelor hepatice.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Foarte rare: eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnson.
Utilizarea în tratamentul infecţiilor parazitare sistemice (tratament de lungă durată cu doze mari)
Tulburări hematologice şi limfatice
Mai puţin frecvente: leucopenie.
8
Foarte rare: pancitopenie, anemie aplastică, agranulocitoză.
Pacienţii cu afecţiuni hepatice, incluzând echinococoză hepatică (chist hidatic hepatic) par a fi mai expuşi
la supresia măduvei osoase (vezi pct. 4.2 şi pct. 4.4).
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puţin frecvente: reacţii de hipersensibilitate inclusiv erupţii cutanate tranzitorii, prurit şi urticarie.
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: cefalee.
Frecvente: ameţeli.
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: tulburări gastro-intestinale (durere abdominală, diaree, greaţă, vărsături).
Tulburările gastro-intestinale au fost asociate cu administrarea albendazolului la pacienţii cu
echinococoză.
Tulburări hepatobiliare
Foarte frecvente: creÅŸteri uÅŸoare ÅŸi moderate ale valorilor serice ale enzimelor hepatice.
Mai puţin frecvente: hepatită.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: alopecie reversibilă (subţierea firului de păr şi căderea moderată a părului).
Foarte rare: eritem polimorf, sindrom Stevens-Johnsons.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: febră.
4.9 Supradozaj
Tratamentul trebuie gestionat în funcţie de manifestările clinice.
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: preparate antihelmintice, antinematode, derivaţi de benzimidazol, codul ATC:
P02CA03
Mecanism de acţiune
Albendazolul este un carbamat de benzimidazol cu efecte antiprotozoarice şi antihelmintice împotriva
paraziţilor intestinali şi tisulari. Albendazolul prezintă activitate larvicidă, ovicidă şi vermicidă şi se
presupune că îşi exercită efectul antihelmintic prin inhibarea polimerizării tubulinei. Aceasta determină
întreruperea metabolismului helmintic, inclusiv diminuarea rezervelor energetice, ceea ce determină
imobilizarea şi apoi uciderea helminţilor sensibili la acţiunea sa.
Efecte farmacodinamice
Infecţii intestinale şi larva migrans cutanată
Albendazolul este activ împotriva paraziţilor intestinali, cum sunt:
9
Nematode
Ascaris lumbricoides
Trichuris trichiura
Enterobius vermicularis
Ancylostoma duodenale
Necator americanus
Strongyloides stercoralis
Nematode care determină larva migrans cutanată
Cestode
Hymenolepis nana
Taenia solium
Taenia saginata
Trematode
Opisthorchis viverrini
Clonorchis sinensis
Protozoare
Gardia lamblia (intestinalis sau duodenalis)
Infecţiilor parazitare sistemice
Albendazolul este eficace în tratamentul parazitozelor tisulare, incluzând echinococoza chistică şi
alveolară, determinate de infestarea cu Echinococcus granulosus şi, respectiv, Echinococcus
multilocularis.
Albendazolul este de asemenea eficace în tratamentul neurocisticercozei determinate de infestarea cu
larve de Taenia solium, capilariazei determinate de Capillaria phillippinensis ÅŸi gnanostomiazei
determinate de Gnathostoma spinigerum.
Studiile clinice au demonstrat că albendazolul determină eradicarea chisturilor sau reduce semnificativ
dimensiunea acestora, la aproximativ 80% dintre pacienţii cu chisturi de Echinococcus granulosus, care
au fost trataţi cu albendazol.
Studiind viabilitatea chisturilor după tratamentul cu albendazol, 90% dintre acestea s-au dovedit
neviabilie la testele de laborator sau în studii efectuate la animale, comparativ cu 10% din chisturile care
nu au fost tratate cu albendazol.
În tratamentul chisturilor determinate de Echinococcus multilocularis, un număr foarte mic de pacienţi a
fost considerat ca fiind vindecaţi şi majoritatea au avut o ameliorare sau stabilizare a bolii datorită
tratamentului cu albendazol.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
La om, albendazolul este slab absorbit (sub 5%) după administrare orală.
Efectul farmacologic sistemic al albendazolului este intensificat dacă doza este administrată în timpul
unui prânz bogat în lipide, care măreşte absorbţia medicamentului de aproximativ 5 ori.
Distribuţie
S-a raportat că, după administrarea orală a unei doze unice de 400 mg albendazol, metabolitul activ
farmacologic, sulfoxidul de albendazol, atinge concentraţii plasmatice care variază între 1,6-6 micromoli/l
în cazul în care administrarea a fost făcută în timpul micului dejun.
Metabolizare
10
Albendazolul este metabolizat rapid la primul pasaj hepatic şi nu este decelat, de obicei, în plasmă.
Sulfoxidul de albendazol este principalul metabolit al său, despre care se presupune că este compusul cu
activitate eficace împotriva infecţiilor intestinale şi sistemice.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al sulfoxidului de albendazol este de 8 ½ ore.
Sulfoxidul de albendazol şi metaboliţii săi par a fi excretaţi în principal, pe cale biliară, doar o mică
proporţie fiind decelabilă în urină. S-a demonstrat că eliminarea de la nivelul chisturilor apare după
câteva săptămâni în urma tratamentului îndelungat cu doze mari.
Grupuri speciale de pacienţi
 Vârstnici
Cu toate că în nici un studiu nu a fost investigată influenţa vârstei asupra proprietăţilor farmacocinetice
ale sulfoxidului de albendazol, studii efectuate la 26 de pacienţi cu chist hidatic (cu vârsta până la 79 ani)
sugerează proprietăţi farmacocinetice similare celor observate la voluntarii sănătoşi tineri. Numărul
pacienţilor vârstnici trataţi pentru boală hidatică sau neurocisticercoză este limitat, dar nu au fost
observate probleme asociate acestei categorii de pacienţi.
 Insuficienţă renală
Nu a fost studiat profilul farmacocinetic al albendazolului la pacienţii cu insuficienţă renală.
 Insuficienţă hepatică
Nu au fost studiate proprietăţile farmacocinetice ale albendazolului la pacienţii cu insuficienţă hepatică.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Albendazolul s-a dovedit a avea efect teratogen ÅŸi embriotoxic la ÅŸobolani ÅŸi iepuri.
Albendazolul nu a determinat efect mutagen sau genotixic în cadrul unui set de teste in vitro (testul Ames
inactivat şi activat) şi in vivo. În studiile de toxicitate pe termen îndelungat efectuate la şobolani şi şoareci
cu doze zilnice de până la 30 ori mai mari decât dozele terapeutice recomandate la om nu a fost observată
apariţia unor tumori care să aibă relaţie de cauzalitate cu tratamentul administrat.
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
6.1. Lista excipienţilor
Nucleu
Lactoză
Amidon de porumb
Povidonă
Laurilsulfat de sodiu
Amidonglicolat de sodiu
Celuloză microcristalină
Zaharină sodică
Stearat de magneziu
Film
Hipromeloză 15 cP
Hipromeloză 5 cP
Propilenglicol.
6.2 Incompatibilităţi
11
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
6.4. Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister PVC-PVDC/Al cu 2 comprimate filmate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GlaxoSmithKline Export Limited
980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS
Marea Britanie
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2019/2009/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÃŽNNOIRII AUTORIZAÅ¢IEI
Reînnoirea autorizaţiei - Octombrie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2011
