NUTRIFLEX LIPID PERI
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nutriflex Lipid Peri emulsie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Emulsie perfuzabilă gata de utilizare după amestecarea următoarelor compartimente:
Soluţie de glucoză (compartiment superior
stngaF
Pungă 1250
ml
Pungă 1875 ml Pungă 2500 ml
Glucoză monohidrat
echivalent cu glucoză anhidră
88,0 g
80,0 g
132,0 g
120,0 g
176,0 g
160,0 g
Dihidrogenfosfat de sodiu dihidrat 1,170 g 1,755 g 2,340 g
Acetat de zinc dihidrat 6,625 mg 9,938 mg 13,250 mg
Emulsie lipidică (compartiment superior
dreapta)
în 1250 ml în 1875 ml în 2500 ml
Ulei de soia 25,0 g 37,5 g 50,0 g
Trigliceride cu lanţ mediu 25,0 g 37,5 g 50,0 g
Soluţie de aminoacizi (compartiment inferiorF în 1250 ml în 1875 ml în 2500 ml
Izoleucină 2,34 g 3,51 g 4,68 g
Leucină 3,13 g 4,70 g 6,26 g
Clorhidrat de lizină
echivalent lizină
2,84 g
2,26 g
4,26 g
3,39 g
5,68 g
4,52 g
Metionină 1,96 g 2,94 g 3,92 g
Fenilalanină 3,51 g 5,27 g 7,02 g
Treonină 1,82 g 2,73 g 3,S4 g
Triptofan 0,57 g 0,86 g 1,14 g
Valină 2,60 g 3,90 g 5,20 g
Arginină 2,70 g 4,05 g 5,40 g
Clorhidrat de histidină monohidrat
echivalent histidină
1,69 g
1,25 g
2,54 g
1,88 g
3,38 g
2,50 g
Alanină 4,85 g 7,28 g 9,70 g
Acid aspartic 1,50 g 2,25 g 3,00 g
Acid glutamic 3,50 g 5,25 g 7,00 g
Glicină 1,65 g 2,48 g 3,30 g
Prolină 3,40 g 5,10 g 6,80 g
Serină 3,00 g 4,50 g 6,00 g
Clorură de sodiu 1,081 g 1,622 g 2,162 g
Acetat de sodiu trihidrat 0,544 g 0,816 g 1,088 g
Acetat de potasiu 2,943 g 4,415 g 5,886 g
2
Acetat de magneziu tetrahidrat 0,644 g 0,966 g 1,288 g
Clorură de calciu dihidrat 0,441 g 0,662 g 0,882 g
Hidroxid de sodiu 0,800 g 1,200 g 1,600 g
în 1250 ml în 1875 ml în 2500 ml
Conţinutul total de aminoacizi (g) 4M 60 80
Conţinut total de azot (g) 5.T 8.S 11.4
Conţinut total de glucide (gF 80 12M 16M
Conţinut total de lipide (g) 50 75 10M
n 1250 ml n 1875 ml n 2500 ml
Conţinut energeticcaloric determinat de lipide
(kJ/kcal)
1990 (475) 2985 (715) 3980 (950)
Conţinut energeticcaloric determinat de glucide
(kJ/kcal)
1340 (320) 2010 (480) 2680 (640)
Conţinut energeticcaloric determinat de
aminoacizi (kJ/kcal)
670 (160) 1005 (240) 1340 (320)
Conţinut energeticcaloric non-proteic (kJ/kcal) 3330 (795) 4995 (1615) 6660 (1590)
Conţinut energeticcaloric total (kJ/kcal)) 4000 (955) 6000 (1435) 8000 (1910)
Osmolaritate (mOsm/kg) 920 920 920
pH 5.0 – 6.0 5.0 – 6.0 5.0 – 6.0
Electroliţi (mmol)
Sodiu 50 75 100
Potasiu 30 45 60
Magneziu 3,0 4,5 6,0
Calciu 3,0 4,5 6,0
Zinc 0,03 0,045 0,06
Cloruri 48 72 96
Acetaţi 40 60 80
Fosfaţi 7,5 11,25 15
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie perfuzabilă.
Soluţia de aminoacizi: soluţie apoasă limpede, incoloră sau slab gălbuie.
Soluţia de glucoză: soluţie apoasă limpede, incoloră sau slab gălbuie.
Emulsia lipidică: emulsie ulei în apă, alb, lăptoasă.
Emulsie reconstituită: lichid alb-lăptos.
3
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Furnizarea necesarului zilnic de energie, acizi graşi esenţiali, aminoacizi, electroliţi şi lichide,
pentru pacienţii cu catabolism de intensitate uşoară până la moderat-severă care necesită nutriţie
parenterală, atunci când nutriţia orală sau enterală nu este posibilă, este insuficientă sau
contraindicată.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dozele trebuie adaptate în mod individual, pentru fiecare pacient în parte.
Se recomandă administrarea Nutriflex Lipid Peri în perfuzie continuă. Creşterea treptată a vitezei
de perfuzare în primele 30 de minute până la obţinerea vitezei de perfuzare dorită pentru evitarea
posibilelor complicaţii.
Adolescenţi peste 15 ani şi adulţi:
Doza maximă zilnică este de 40 ml emulsie perfuzabilă/kg, corespunzând la:
1,28 g aminoacizi / kg corp şi zi
2,56 g glucoză / kg corp şi zi
1,6 g lipide / kg corp şi zi
Viteza maximă de perfuzie este de 2,5 ml ⁄kg şi oră, corespunzător la:
0,08 g aminoacizi ⁄ kg corp şi zi
0,16 g glucoză ⁄ kg corp şi zi
0,10 g lipide ⁄ kg corp şi zi
Pentru un pacient cu greutatea de 70 kg corespunde la o viteză de perfuzare de 175 mloră.
Cantitatea administrată este 5,6 g aminoacizi /oră, 11,2 g glucoză/oră şi de 7 g lipide/oră.
Nou-născuţi, sugari şi copii cu vârsta de sub 2 ani
Nutriflex Lipid Peri nu trebuie administrat acestei grupe de pacienţi.
Copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 14 ani:
Recomandările cu privire la dozaj se bazează pe un ansamblu de factori specifici. Dozele trebuie să
fie adaptate individual, în funcţie de vârstă, starea de dezvoltare şi patologie. Pentru calcularea
dozelor trebuie luată în seamă stadiul de hidratare al copilului.
La copii, este posibil să fie necesar ca tratamentul să fie început cu jumătate din doza ţintă. Dozajul
trebuie crescut treptat, în funcţie de capacitatea individuală de metabolizare, până când este atinsă
doza maximă.
Doza zilnică pentru copii cu vârsta între 2 şi 4 ani – 40 ml/kg corp corespunzător la:
1,44 g aminoacizi ⁄ kg corp şi zi
2,88 g glucoză ⁄ kg corp şi zi
1,8 g lipide ⁄ kg corp şi zi
Doza zilnică pentru copii cu vârsta între 5 şi 13 ani – 30 ml/kg corp corespunzător la:
0,96 g aminoacizi ⁄ kg corp şi zi
1,92 g glucoză ⁄ kg corp şi zi
1,2 g lipide ⁄ kg corp şi zi
4
Viteza maximă de perfuzare este 2,5 ml⁄ kg corp şi zi, corespunzător la:
0,08 g aminoacizi ⁄ kg corp şi zi
0,16 g glucoză ⁄ kg corp şi zi
0,1 g lipide ⁄ kg corp şi zi
Aportul energetic suplimentar, care poate fi necesar la copii şi adolescenţi, poate fi administrat sub
formă de soluţii de glucoză sau emulsii lipidice, cu concentraţii adecvate.
Pacienţii vârstnici
Nu există date privind faptul că dozajul la pacienţii vârstnici ar trebui să fie diferit de cel
recomandat la adulţi. Totuşi starea metabolică poate să varieze la vârstnici, astfel se recomandă
monitorizarea riguroasă in cazul acestei grupe de pacienţi.
Pacienţi cu insuficienţă renală şi hepatică
Doza trebuie ajustată în funcţie de necesităţi în cazul pacienţilor cu insuficienţă hepatică sau renală
(vezi pct. 4.4). Nutriflex lipid Peri este contraindicat pacienţilor cu insuficienţă hepatică şi renală
severă (vezi pct. 4.3).
Durata administrării
Durata tratamentului pentru indicaţiile menţionate nu trebuie să depăşească 7 zile.
Mod de administrare
Pentru perfuzie intravenoasă. Se recomandă în mod deosebit perfuzarea în venele periferice.
Emulsia trebuie adusă întotdeauna la temperatura camerei înainte de utilizare.
4.3 Contraindicaţii
Produsul nu trebuie administrat în următoarele cazuri
Anomalii congenitale ale metabolismului aminoacizilor,
Anomalii congenitale ale metabolismului lipidelor,
Hiperkaliemie,
Hipernatremie,
Instabilitate metabolică (de exemplu sindrom post-traumatic sever, diabet zaharat
necontrolat terapeutic, coma de etiologie necunoscută),
Hiperglicemie care nu răspunde la insulină în doze de până la 6 unităţi insulină⁄oră,
Colestază intrahepatică,
Insuficienţa hepatică severă,
Insuficienţa renală severă,
Insuficienţa cardiacă manifestă,
Diateza hemoragică severă,
Faza acută a infarctului miocardic şi accidentului vascular cerebral, evenimente acute
tromboembolice, embolie lipide,
Hipersensibilitate cunoscută la proteine din ou, proteine din soia sau oricare dintre
excipienţi.
Datorită compoziţiei Nutriflex Lipid Peri nu trebuie să fie administrat nou născuţilor, sugarilor şi
copiilor sub 2 ani.
Contraindicaţii generale pentru nutriţia parenterală:
instabilitate hemodinamică cu risc vital (stări de colaps şi şoc),
aport celular inadecvat de oxigen,
hiperhidratare,
5
tulburări ale echilibrului hidro-electrolitic,
edem pulmonar acut, insuficienţă cardiacă decompensată.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
La copii, datorită necesarului individual, Nutriflex Lipid Peri poate să nu acopere suficient
totalitatea necesităţilor energetice. În acest caz trebuie administrate suplimentar carbohidraţi şi/sau
lipide, în funcţie de necesităţi.
Este necesară precauţie în cazul creşterii osmolarităţii plasmatice.
Similar tuturor soluţiilor de perfuzie cu volum mare, Nutriflex Lipid Peri trebuie sä fie administrat
cu grijă pacienţilor cu disfuncţie cardiacă şi renală.
Tulburările echilibrului hidro-electrolitic sau acido-bazic, cum ar fi hiperhidratarea, hiperkaliemia,
acidoza, trebuie corectate înainte de administrarea Nutriflex Lipid Peri. O viteză de perfuzare prea
mare poate duce la o supraîncărcare volemică, concentraţii plasmatice ale electroliţilor care
depăşesc limitele valorilor normale, hiperhidratare şi edem pulmonar.
În timpul administrării Nutriflex Lipid Peri trebuie monitorizată concentraţia plasmatică a
trigliceridelor. La pacienţii la care se suspectează tulburări ale metabolismului lipidic, înainte de
începerea perfuziei, trebuie exclusă hiperlipidemia în condiţii de repaus alimentar. Administrarea
de lipide este contraindicată in caz de hiperlipidemie in condiţii de repaus alimentar. De asemenea,
prezenţa hipertrigliceridemiei la 12 ore de la administrarea lipidelor indică o anomalie a
metabolismului lipidic.
Nutriflex Lipid Peri trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu tulburări ale metabolismului
lipidic, cum sunt cei cu insuficienţă renală, diabet zaharat insulino-dependent, pancreatită,
disfuncţie hepatică, hipotiroidie (cu hipertrigliceridemie) şi stări septice. Dacă Nutriflex Lipid Peri
este administrat pacienţilor cu astfel de afecţiuni, este obligatorie monitorizarea trigliceridelor
plasmatice. În cazul apariţiei oricărui semn sau simptom de reacţie anafilactică (cum sunt febră,
frisoane, eritem sau dispnee), perfuzia trebuie oprită imediat.
În funcţie de starea metabolică a pacientului, pot să apară hipertrigliceridemie tranzitorie sau
creşterea concentraţiei plasmatice a glucozei. Daca în timpul administrării de lipide, concentraţia
plasmatică de trigliceridelor depăşeşte valoarea de 3 mmol/l, se recomandă reducerea vitezei de
perfuzare. În cazul în care concentraţia plasmatică a trigliceridelor se menţine la valori mai mari de
3 mmol/l, administrarea de Nutriflex Lipid Peri trebuie întreruptă până la momentul normalizării
trigliceridemiei.
De asemenea, dacă în timpul administrării de Nutriflex Lipid Peri glicemia depăşeşte valoarea de
14 mmol/l (250 mg/dl), este necesară reducerea dozei sau întreruperea administrării Nutriflex Lipid
Peri.
Similar tuturor soluţiilor care conţin glucide, administrarea Nutriflex Lipid Peri poate determina
hiperglicemie. Glicemia trebuie monitorizată. În caz de hiperglicemie, trebuie redusă viteza de
perfuzare sau trebuie administrată insulina.
Perfuzarea de aminoacizi este însoţită de creşterea excreţiei urinare de oligoelemente, în special
cupru şi zinc. Acest aspect trebuie luat în considerare la stabilirea dozelor de oligoelemente, în
special in cazul nutriţiei parenterale de lungă durată.
6
Nutriflex Lipid Peri nu trebuie administrat cu sânge integral, în aceeaşi linie de perfuzie, datorită
riscului de pseudoaglutinare.
În plus, sunt necesare monitorizarea ionogramei, echilibrului hidric, echilibrului acido bazic, iar în
timpul administrărilor de lungă durată – monitorizarea hemoleucogramei, coagulogramei şi a
funcţiei hepatice.
La pacienţii cu malnutriţie, iniţierea nutrinţiei parenterale poate accentua schimbul de lichide
interstiţial, determinând edem pulmonar şi insuficienţă cardiacă congestivă şi, de asemenea,
scăderea concentratiei plasmatice a potasiului, fosforului, magneziului şi a vitaminelor
hidrosolubile. Aceste modificări pot să apară în decurs de 24-48 de ore şi, în consecinţă, la aceşti
pacienţi se recomandă iniţierea nutriţiei parenterale cu atenţie deosebită, lent, împreună cu
monitorizarea strictă şi ajustarea corespunzătoare a aportului de lichide, electroliţi, minerale şi
vitamine.
Prezenţa lipidelor poate interfera cu anumite investigaţii paraclinice (de exemplu cu bilirubina,
lactat dehidrogenaza, saturaţia în oxigen) daca se recoltează sânge înainte ca lipidele din circulaţia
sanguină să fie eliminate suficient.
Poate fi necesară administrarea suplimentară de electroliţi, vitamine şi oligoelemente.
Deoarece Nutriflex Lipid Peri conţine zinc şi magneziu, trebuie luate măsuri de precauţie atunci
când este administrat împreună cu soluţii care conţin aceste oligoelemente.
Similar tuturor soluţiilor administrate intravenos, pentru perfuzarea Nutriflex Lipid Peri sunt
necesare măsuri de strictă asepsie.
Nutriflex Lipid Peri are o compoziţie complexă. Prin urmare, se recomandă insistent să nu se
amestece cu alte soluţii.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Soluţiile care conţin potasiu trebuie administrate cu precauţie la pacienţii cărora li se administrează
medicamente care cresc concentraţia serică a potasiului, cum sunt diureticele care economisesc
potasiul (triamteren, amilorid), inhibitori ACE, ciclosporină şi tacrolimus.
Unele medicamente, de exemplu insulina, pot interfera cu lipazele organismului. Cu toate acestea,
acest tip de interacţiune pare a avea o importanţă clinică limitată.
Heparina administrată în doze clinice determină o eliberare tranzitorie a lipoproteinlipazei în
circulaţia sanguină. Aceasta poate determina o creştere iniţială a lipolizei plasmatice, urmată de o
scădere tranzitorie a clearance-ului trigliceridelor.
Uleiul de soia are un conţinut neutru de vitamina K. Aceasta poate interfera cu efectul terapeutic al
derivaţilor cumarinici, efect care trebuie monitorizat strict la pacienţi trataţi cu astfel de
medicamente.
Corticosteroizii şi ACTH sunt asociaţi cu retenţia de sodiu şi fluide.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu sunt disponibile date non-clinice pentru Nutriflex Lipid Peri asupra sarcinii, dezvoltarea
embrionalăfetală, naşterea şisau dezvoltarea postnatală. Medicul trebuie să evalueze raportul
7
beneficiu terapeutic matern/risc potenţial fetal înainte de a administra Nutriflex Lipid Peri la
gravide.
La femeile la care este necesară nutriţie parenterală, nu se recomandă alăptarea.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de sistemorgan şi frecvenţă. Majoritatea reacţiilor
adverse asociate cu utilizarea emulsiei sunt rare (afectează între 1 şi 10 din 10000 pacienţi trataţi).
Frecvenţa reacţiilor adverse este definită folosind următoarea convenţie:
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare
(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată
din datele disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice
Rare: hipercoagulare
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: reacţii alergice (de exemplu reacţii anafilactice, erupţii cutanate, laringeale, edeme faciale şi
orale).
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Foarte rare: hiperlipidemie, hiperglicemie, acidoză metabolică.
Frecvenţa acestor reacţii adverse este dependentă de doză şi pot fi accentuate în condiţii de
supradozaj absolut sau relativ.
Tulburări ale sistemului nervos
Rare: Somnolenţă
Tulburări vasculare
Rare: hipertensiune sau hipotensiune, înroşirea bruscă a feţei.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Rare: cefalee, creşterea temperaturii corpului, transpiraţie, senzaţie de frig, frisoane, dureri ale
spatelui, oaselor, pieptului şi în regiunea lombară.
Foarte rare: sindrom de supraîncarcare volemică
Frecvente: după câteva zile poate să apară iritaţie venoasă, flebită şi tromboflebită.
Bufeurile sau cianoza pot să apară ca efecte secundare, în cazul scăderii concentraţiei de oxigen din
sânge.
În cazul apariţiei unor astfel de reacţii adverse, perfuzia trebuie întreruptă sau, dacă este cazul,
trebuie continuată cu doze mai mici.
Dacă perfuzarea este repornită, pacientul trebuie strict monitorizat, mai ales la începutul perfuzării
şi valorile trigliceridelor serice trebuie determinate la intervale scurte de timp.
8
Informaţii speciale privind reacţiile adverse
Greaţă, vărsături, lipsa poftei de mâncare şi hiperglicemie sunt simptome foarte des întalnite în
cazul nutriţiei parenterale sau a stărilor asociate cu nutriţia parenterală.
Sindromul de supraîncărcare volemică
Trebuie avută în vedere posibila apariţie a sindromului de supraîncărcare. Acesta poate fi produs de
afecţiuni metabolice determinate genetic, de variabilitatea individuală, viteza de perfuzare şi
variabilitatea dozelor, în funcţie de afecţiunile preexistente.
Acest sindrom poate să apară în timpul hipertrigliceridemiei, chiar şi la viteza de perfuzare
recomandată şi în asociere cu schimbarea stării clinice a pacientului, cum ar fi afectarea funcţiei
renale sau infecţii.
Sindromul de supraîncărcare este asociat cu următoarele simptome: hepatomegalie, cu sau fără
icter, splenomegalie, infiltrarea grasă a organelor, modificarea parametrilor funcţiei hepatice,
anemie, scăderea numărului de leucocite (leucopenie), scăderea numărului de trombocite
(trombocitopenie), diateză hemoragică şi hemoragii, afectarea sau diminuarea factorilor de
coagulare a sângelui (timp de sângerare, timp de coagulare, timp de protrombină etc.), febră,
hiperlipidemie, cefalee, dureri abdominale, fatigabilitate.
În cazul în care apar inflamaţie a peretelui venos, flebită sau tromboflebită, trebuie luată în
considerare o schimbare a locului de abord venos.
4.9 Supradozaj
În cazul unei administrări corecte, nu este de aşteptat un supradozaj cu Nutriflex Lipid Peri.
Simptome
Simptome ale supradozajului hidro-electrolitic: hiperhidratare hipertonă, dezechilibru electrolitic şi
edem pulmonar.
Simptome ale supradozajului cu aminoacizi: pierderi renale de aminoacizi asociate cu
dezechilibru al aminoacizilor, stare generală de rău, vărsături şi frisoane.
Simptome ale supradozajului glucidic: hiperglicemie, glucozurie, deshidratare,
hiperosmolaritate, comă hiperglicemică şi hiperosmolară.
Simptome ale supradozajul lipidic: febră, cefalee, dureri abdominale, fatigabilitate,
hiperlipidemie, hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anomalii ale funcţiei hepatice,
anemie, trombocitopenie, lecucopenie, diateză hemoragică şi hemoragii, tulburări de coagulare a
sângelui (modificarea timpului de sângerare, timpului de coagulare, timpului de protrombină, etc).
În timpul perfuziei, concentraţia plasmatică a trigliceridelor nu trebuie să depăşească 3 mmol/l.
Tratament
În caz de supradozaj este necesară întreruperea imediată a perfuziei. Alte măsuri terapeutice pot fi
avute în vedere in funcţie de simptomele şi gravitatea supradozajului. În cazul reluării perfuziei
după ameliorarea simptomelor, se recomandă creşterea treptată a vitezei de perfuzare şi
monitorizare la intervale mici de timp.
9
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentru nutriţie parenterală, codul ATC: B05BA10.
Scopul nutriţiei parenterale este de a asigura factorii nutritivi necesari pentru creşterea şi
regenerarea tisulară.
Astfel, aminoacizii au o importanţă deosebită având în vedere faptul că unii dintre ei sunt
componente esenţiale pentru sinteza de proteine. Administrarea simultană de surse de energie
(glucide/lipide) energie este necesară pentru a evita utilizarea aminoacizilor prin alte căi
metabolice, consumatoare de energie.
Glucoza este permanent metabolizată în organism. Anumite ţesuturi şi organe, cum sunt sistemul
nervos central, măduva osoasă, eritrocitele, epiteliul tubular, îşi acoperă necesităţile energetice
exclusiv din glucoză. În plus, glucoza are rol structural în construcţia diferitelor substanţe celulare.
Datorită aportului energetic mare, lipidele reprezintă o sursă eficace de energie şi asigură
organismului acizii graşi esenţiali pentru sinteza componentelor celulare şi prostaglandinelor. În
acest scop emulsia de lipide conţine trigliceride cu lanţ mediu şi lanţ lung (ulei de soia).
Trigliceridele cu lanţ mediu sunt mai rapid hidrolizate, complet oxidate şi eliminate din circulaţie
comparativ cu trigliceridele cu lanţ lung. Trigliceridele cu lanţ mediu reprezintă un substrat
energetic preferat, mai ales când există tulburări ale metabolizării şi/sau utilizării trigliceridelor cu
lanţ lung, de exemplu deficitul de lipoproteinlipază şi/sau deficitul de coenzimă a
lipoproteinlipazei.
Acizii graşi nesaturaţi sunt eliberaţi doar de către trigliceridele cu lanţ lung, care sunt utilizate în
primul rând pentru profilaxia şi tratamentul deficitului de acizi graşi esenţiali şi doar secundar
pentru aportul energietic.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia
Biodisponibilitate
Nutriflex Lipid Peri se administrează intravenos, în perfuzie. Biodisponibilitatea tuturor
componentelor este 100%. Toate componentele sunt biodisponibile imediat.
Dozele administrate, viteza de perfuzare, starea metabolică şi factorii individuali ai pacientului
(gradul de malnutriţie) au o importanţă decisivă în ceea ce priveşte concentraţia plasmatică maximă
de trigliceride atinsă. Atunci când medicamentul este utilizat corect, în special respectând dozele
recomandate, concentraţiile plasmatice de trigliceride nu depăşesc, în general, 3 mmol/1.
Distribuţia
Aminoacizii sunt încorporaţi în proteine în diverse organe ale corpului. În plus, fiecare aminoacid
este menţinut ca aminoacid liber în sânge şi în interiorul celulei.
Fiind solubilă în apă, glucoza este distribuită în intreg organismul. Iniţial, soluţia de glucoză in
spaţiul intravascular iar apoi este preluată în spaţiul intracelular.
10
Dacă ghidul de dozaj este respectat, acizii graşi cu lanţ mediu şi lung sunt practic complet legaţi de
albumina plasmatică. Astfel, aceştia nu traversează bariera hemato-encefalică şi nu pătrund în
lichidul cerebrospinal.
Nu sunt disponibile date privind transportul prin bariera placentară şi excreţia în laptele matern.
Biotransformare
Aminoacizii care nu participă la sinteza proteinelor sunt metabolizaţi după cum urmează: gruparea
amino este separată de structura de carbon prin transaminare, lanţul de carbon este fie oxidat direct
la CO2, fie utilizat ca substrat pentru gluconeogeneză în plămâni. Gruparea amino este metabolizată
în ficat, la uree.
Glucoza este metabolizată la CO2 şi H2O pe căile metabolice cunoscute. O parte din glucoză este
utilizată pentru sinteza de lipide.
După perfuzare, trigliceridele sunt hidrolizate la glicerol şi acizi graşi. Acesti produşi sunt integraţi
în căile fiziologice de producere a energiei, in sinteza moleculelor biologic active, gluconeogeneza
şi resinteza lipidelor.
Eliminarea
Cantităţi mici de aminoacizi sunt excretaţi prin urină în forma iniţială.
Glucoza în exces este excretată prin urină dacă a fost atins pragul renal.
Trigliceridele din uleiul de soia şi trigliceridele cu lanţ mediu sunt metabolizate la CO2 şi H2O.
Cantităţi mici de lipide sunt pierdute în timpul abraziunii celulelor pielii sau a altor membrane
epiteliale. Excreţia renală nu are loc teoretic.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu s-au efectuat studii preclinice cu Nutriflex Lipid Peri.
Nu sunt de aşteptat efecte toxice ale amestecului de substanţe nutritive administrat cu terapie de
substituţie la dozele recomandate
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Fitoestrogenii, cum este β-sitosterolul, pot fi conţinuţi în diferite uleiuri vegetale, în special în
uleiul de soia. Administrarea subcutanată şi intravaginală de β-sitosterol a determinat diminuarea
fertilităţii la şobolan şi iepure. Efectele observate la animale nu au relevanţă clinică la om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Soluţie de glucoză: acid citric monohidrat,apă pentru preparate injectabile
Emulsie lipidică: fosfolipide din ou (lecitină din ou), glicerol, oleat de sodiu, apă pentru
preparate injectabile
Soluţie de aminoacizi: acid citric monohidrat, apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Nutriflex Lipid Peri nu trebuie utilizat ca soluţie transport pentru alte medicamente şi nu trebuie
amestecat cu alte soluţii perfuzabile, deoarece nu este posibilă garantarea stabilităţii adecvate a
emulsiei.
11
6.3 Perioada de valabilitate
În ambalajul original: 2 ani.
Perioada de valabilitate după scoaterea din ambalajul protector şi amestecare
la temperaturi între 2-8oC – maxim 4 zile
la temperaturi de 25 oC – maxim 48 de ore.
După deschiderea ambalajului original, emulsia trebuie administrată imediat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25C.
A nu se congela. Dacă se congelează din greşeală, conţinutul trebuie aruncat.
A se păstra pungile în cutie, pentru a fi protejate de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Pungă tricompartimentată din poliamidă/polipropilenă a 1250 ml emulsie perfuzabilă (500 ml
soluţie de aminoacizi + 250 ml emulsie lipidică + 500 ml soluţie glucoză).
Pungă tricompartimentată din poliamidă/polipropilenă a 1875 ml emulsie perfuzabilă (750 ml
soluţie de aminoacizi + 375 ml emulsie lipidică + 750 ml soluţie glucoză).
Pungă tricompartimentată din poliamidă/polipropilenă a 2500 ml emulsie perfuzabilă (1000 ml
soluţie de aminoacizi + 500 ml emulsie lipidică + 1000 ml soluţie glucoză).
Cele două compartimente superioare ale pungii pot fi conectate cu compartimentul inferior prin
deschiderea sigiliului intermediar.
Punga permite amestecul aminoacizilor, glucozei, lipidelor şi electroliţilor într-o singură cameră.
Deschiderea sigiliului intermediar permite amestecarea în condiţii sterile şi formează o emulsie.
Fiecare pungă are un înveliş protector din plastic cu un absorbant de oxigen.
Diferitele recipiente sunt în cutii de carton cu 5 pungi.
Mărimea ambalajului:
Cutie cu 5 pungi a câte 1250 ml emulsie perfuzabilă.
Cutie cu 5 pungi a câte 1875 ml emulsie perfuzabilă.
Cutie cu 5 pungi a câte 2500 ml emulsie perfuzabilă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt necesare condiţii speciale de eliminare a pungii, foliei protectoare sau a absorbantului de
oxigen.
12
Prepararea soluţiei perfuzabile.
Se scoate punga din ambalajul său protector şi se acţionează în modul următor:
se deschide punga şi se aşează pe o suprafaţă dură
se deschide sigiliul tip bandă care permite comunicarea celor două camere superioare cu
compartimentul inferior, apasând succesiv cu ambele mâini asupra compartimentelor superioare
se amestecă uşor conţinutul pungii
Pregătirea pentru perfuzare
se pliază spre posterior cele două compartimente goale
se aşează punga care conţine emulsia perfuzabilă pe stativul pentru perfuzie, prin bucla
agăţătoare centrală.
se îndepărtează capacul protector de la nivelul orificiului de ieşire şi se efectuează perfuzarea,
după tehnica obişnuită
Trebuie utilizate doar pungile intacte, care conţin soluţii de aminoacizi şi soluţii de glucoză
limpezi. Nu se utilizează pungile care prezintă o separare vizibilă a fazelor (picături de ulei) la
nivelul compartimentului cu emulsie de lipidică. În cazul în care se folosesc filtre, ele trebuie sä fie
permeabile pentru lipide.
Amestecurile trebuie realizate în condiţii aseptice validate şi controlate.
Medicamentul este destinat unei singure administrări. Orice cantitate de amestec rămasă neutilizată
după perfuzare trebuie aruncată în conformitate cu reglementările locale.
Nutriflex Lipid Peri este furnizat în recipiente de unică folosinţă. Reziduurile nefolosite trebuie
aruncate.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
B.Braun Melsungen AG
Carl-Braun Strasse 1
D-34212 Melsungen,
Germania
Adresă poştală:
34209 Melsungen, Gemania.
Tel: +49-5661-71-0
Fax: +49-5661-71-4567
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1419200901-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reautorizare – Februarie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2011
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nutriflex Lipid Peri emulsie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Emulsie perfuzabilă gata de utilizare după amestecarea următoarelor compartimente:
Soluţie de glucoză (compartiment superior
stngaF
Pungă 1250
ml
Pungă 1875 ml Pungă 2500 ml
Glucoză monohidrat
echivalent cu glucoză anhidră
88,0 g
80,0 g
132,0 g
120,0 g
176,0 g
160,0 g
Dihidrogenfosfat de sodiu dihidrat 1,170 g 1,755 g 2,340 g
Acetat de zinc dihidrat 6,625 mg 9,938 mg 13,250 mg
Emulsie lipidică (compartiment superior
dreapta)
în 1250 ml în 1875 ml în 2500 ml
Ulei de soia 25,0 g 37,5 g 50,0 g
Trigliceride cu lanţ mediu 25,0 g 37,5 g 50,0 g
Soluţie de aminoacizi (compartiment inferiorF în 1250 ml în 1875 ml în 2500 ml
Izoleucină 2,34 g 3,51 g 4,68 g
Leucină 3,13 g 4,70 g 6,26 g
Clorhidrat de lizină
echivalent lizină
2,84 g
2,26 g
4,26 g
3,39 g
5,68 g
4,52 g
Metionină 1,96 g 2,94 g 3,92 g
Fenilalanină 3,51 g 5,27 g 7,02 g
Treonină 1,82 g 2,73 g 3,S4 g
Triptofan 0,57 g 0,86 g 1,14 g
Valină 2,60 g 3,90 g 5,20 g
Arginină 2,70 g 4,05 g 5,40 g
Clorhidrat de histidină monohidrat
echivalent histidină
1,69 g
1,25 g
2,54 g
1,88 g
3,38 g
2,50 g
Alanină 4,85 g 7,28 g 9,70 g
Acid aspartic 1,50 g 2,25 g 3,00 g
Acid glutamic 3,50 g 5,25 g 7,00 g
Glicină 1,65 g 2,48 g 3,30 g
Prolină 3,40 g 5,10 g 6,80 g
Serină 3,00 g 4,50 g 6,00 g
Clorură de sodiu 1,081 g 1,622 g 2,162 g
Acetat de sodiu trihidrat 0,544 g 0,816 g 1,088 g
Acetat de potasiu 2,943 g 4,415 g 5,886 g
2
Acetat de magneziu tetrahidrat 0,644 g 0,966 g 1,288 g
Clorură de calciu dihidrat 0,441 g 0,662 g 0,882 g
Hidroxid de sodiu 0,800 g 1,200 g 1,600 g
în 1250 ml în 1875 ml în 2500 ml
Conţinutul total de aminoacizi (g) 4M 60 80
Conţinut total de azot (g) 5.T 8.S 11.4
Conţinut total de glucide (gF 80 12M 16M
Conţinut total de lipide (g) 50 75 10M
n 1250 ml n 1875 ml n 2500 ml
Conţinut energeticcaloric determinat de lipide
(kJ/kcal)
1990 (475) 2985 (715) 3980 (950)
Conţinut energeticcaloric determinat de glucide
(kJ/kcal)
1340 (320) 2010 (480) 2680 (640)
Conţinut energeticcaloric determinat de
aminoacizi (kJ/kcal)
670 (160) 1005 (240) 1340 (320)
Conţinut energeticcaloric non-proteic (kJ/kcal) 3330 (795) 4995 (1615) 6660 (1590)
Conţinut energeticcaloric total (kJ/kcal)) 4000 (955) 6000 (1435) 8000 (1910)
Osmolaritate (mOsm/kg) 920 920 920
pH 5.0 – 6.0 5.0 – 6.0 5.0 – 6.0
Electroliţi (mmol)
Sodiu 50 75 100
Potasiu 30 45 60
Magneziu 3,0 4,5 6,0
Calciu 3,0 4,5 6,0
Zinc 0,03 0,045 0,06
Cloruri 48 72 96
Acetaţi 40 60 80
Fosfaţi 7,5 11,25 15
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Emulsie perfuzabilă.
Soluţia de aminoacizi: soluţie apoasă limpede, incoloră sau slab gălbuie.
Soluţia de glucoză: soluţie apoasă limpede, incoloră sau slab gălbuie.
Emulsia lipidică: emulsie ulei în apă, alb, lăptoasă.
Emulsie reconstituită: lichid alb-lăptos.
3
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Furnizarea necesarului zilnic de energie, acizi graşi esenţiali, aminoacizi, electroliţi şi lichide,
pentru pacienţii cu catabolism de intensitate uşoară până la moderat-severă care necesită nutriţie
parenterală, atunci când nutriţia orală sau enterală nu este posibilă, este insuficientă sau
contraindicată.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dozele trebuie adaptate în mod individual, pentru fiecare pacient în parte.
Se recomandă administrarea Nutriflex Lipid Peri în perfuzie continuă. Creşterea treptată a vitezei
de perfuzare în primele 30 de minute până la obţinerea vitezei de perfuzare dorită pentru evitarea
posibilelor complicaţii.
Adolescenţi peste 15 ani şi adulţi:
Doza maximă zilnică este de 40 ml emulsie perfuzabilă/kg, corespunzând la:
1,28 g aminoacizi / kg corp şi zi
2,56 g glucoză / kg corp şi zi
1,6 g lipide / kg corp şi zi
Viteza maximă de perfuzie este de 2,5 ml ⁄kg şi oră, corespunzător la:
0,08 g aminoacizi ⁄ kg corp şi zi
0,16 g glucoză ⁄ kg corp şi zi
0,10 g lipide ⁄ kg corp şi zi
Pentru un pacient cu greutatea de 70 kg corespunde la o viteză de perfuzare de 175 mloră.
Cantitatea administrată este 5,6 g aminoacizi /oră, 11,2 g glucoză/oră şi de 7 g lipide/oră.
Nou-născuţi, sugari şi copii cu vârsta de sub 2 ani
Nutriflex Lipid Peri nu trebuie administrat acestei grupe de pacienţi.
Copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 14 ani:
Recomandările cu privire la dozaj se bazează pe un ansamblu de factori specifici. Dozele trebuie să
fie adaptate individual, în funcţie de vârstă, starea de dezvoltare şi patologie. Pentru calcularea
dozelor trebuie luată în seamă stadiul de hidratare al copilului.
La copii, este posibil să fie necesar ca tratamentul să fie început cu jumătate din doza ţintă. Dozajul
trebuie crescut treptat, în funcţie de capacitatea individuală de metabolizare, până când este atinsă
doza maximă.
Doza zilnică pentru copii cu vârsta între 2 şi 4 ani – 40 ml/kg corp corespunzător la:
1,44 g aminoacizi ⁄ kg corp şi zi
2,88 g glucoză ⁄ kg corp şi zi
1,8 g lipide ⁄ kg corp şi zi
Doza zilnică pentru copii cu vârsta între 5 şi 13 ani – 30 ml/kg corp corespunzător la:
0,96 g aminoacizi ⁄ kg corp şi zi
1,92 g glucoză ⁄ kg corp şi zi
1,2 g lipide ⁄ kg corp şi zi
4
Viteza maximă de perfuzare este 2,5 ml⁄ kg corp şi zi, corespunzător la:
0,08 g aminoacizi ⁄ kg corp şi zi
0,16 g glucoză ⁄ kg corp şi zi
0,1 g lipide ⁄ kg corp şi zi
Aportul energetic suplimentar, care poate fi necesar la copii şi adolescenţi, poate fi administrat sub
formă de soluţii de glucoză sau emulsii lipidice, cu concentraţii adecvate.
Pacienţii vârstnici
Nu există date privind faptul că dozajul la pacienţii vârstnici ar trebui să fie diferit de cel
recomandat la adulţi. Totuşi starea metabolică poate să varieze la vârstnici, astfel se recomandă
monitorizarea riguroasă in cazul acestei grupe de pacienţi.
Pacienţi cu insuficienţă renală şi hepatică
Doza trebuie ajustată în funcţie de necesităţi în cazul pacienţilor cu insuficienţă hepatică sau renală
(vezi pct. 4.4). Nutriflex lipid Peri este contraindicat pacienţilor cu insuficienţă hepatică şi renală
severă (vezi pct. 4.3).
Durata administrării
Durata tratamentului pentru indicaţiile menţionate nu trebuie să depăşească 7 zile.
Mod de administrare
Pentru perfuzie intravenoasă. Se recomandă în mod deosebit perfuzarea în venele periferice.
Emulsia trebuie adusă întotdeauna la temperatura camerei înainte de utilizare.
4.3 Contraindicaţii
Produsul nu trebuie administrat în următoarele cazuri
Anomalii congenitale ale metabolismului aminoacizilor,
Anomalii congenitale ale metabolismului lipidelor,
Hiperkaliemie,
Hipernatremie,
Instabilitate metabolică (de exemplu sindrom post-traumatic sever, diabet zaharat
necontrolat terapeutic, coma de etiologie necunoscută),
Hiperglicemie care nu răspunde la insulină în doze de până la 6 unităţi insulină⁄oră,
Colestază intrahepatică,
Insuficienţa hepatică severă,
Insuficienţa renală severă,
Insuficienţa cardiacă manifestă,
Diateza hemoragică severă,
Faza acută a infarctului miocardic şi accidentului vascular cerebral, evenimente acute
tromboembolice, embolie lipide,
Hipersensibilitate cunoscută la proteine din ou, proteine din soia sau oricare dintre
excipienţi.
Datorită compoziţiei Nutriflex Lipid Peri nu trebuie să fie administrat nou născuţilor, sugarilor şi
copiilor sub 2 ani.
Contraindicaţii generale pentru nutriţia parenterală:
instabilitate hemodinamică cu risc vital (stări de colaps şi şoc),
aport celular inadecvat de oxigen,
hiperhidratare,
5
tulburări ale echilibrului hidro-electrolitic,
edem pulmonar acut, insuficienţă cardiacă decompensată.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
La copii, datorită necesarului individual, Nutriflex Lipid Peri poate să nu acopere suficient
totalitatea necesităţilor energetice. În acest caz trebuie administrate suplimentar carbohidraţi şi/sau
lipide, în funcţie de necesităţi.
Este necesară precauţie în cazul creşterii osmolarităţii plasmatice.
Similar tuturor soluţiilor de perfuzie cu volum mare, Nutriflex Lipid Peri trebuie sä fie administrat
cu grijă pacienţilor cu disfuncţie cardiacă şi renală.
Tulburările echilibrului hidro-electrolitic sau acido-bazic, cum ar fi hiperhidratarea, hiperkaliemia,
acidoza, trebuie corectate înainte de administrarea Nutriflex Lipid Peri. O viteză de perfuzare prea
mare poate duce la o supraîncărcare volemică, concentraţii plasmatice ale electroliţilor care
depăşesc limitele valorilor normale, hiperhidratare şi edem pulmonar.
În timpul administrării Nutriflex Lipid Peri trebuie monitorizată concentraţia plasmatică a
trigliceridelor. La pacienţii la care se suspectează tulburări ale metabolismului lipidic, înainte de
începerea perfuziei, trebuie exclusă hiperlipidemia în condiţii de repaus alimentar. Administrarea
de lipide este contraindicată in caz de hiperlipidemie in condiţii de repaus alimentar. De asemenea,
prezenţa hipertrigliceridemiei la 12 ore de la administrarea lipidelor indică o anomalie a
metabolismului lipidic.
Nutriflex Lipid Peri trebuie administrat cu prudenţă la pacienţii cu tulburări ale metabolismului
lipidic, cum sunt cei cu insuficienţă renală, diabet zaharat insulino-dependent, pancreatită,
disfuncţie hepatică, hipotiroidie (cu hipertrigliceridemie) şi stări septice. Dacă Nutriflex Lipid Peri
este administrat pacienţilor cu astfel de afecţiuni, este obligatorie monitorizarea trigliceridelor
plasmatice. În cazul apariţiei oricărui semn sau simptom de reacţie anafilactică (cum sunt febră,
frisoane, eritem sau dispnee), perfuzia trebuie oprită imediat.
În funcţie de starea metabolică a pacientului, pot să apară hipertrigliceridemie tranzitorie sau
creşterea concentraţiei plasmatice a glucozei. Daca în timpul administrării de lipide, concentraţia
plasmatică de trigliceridelor depăşeşte valoarea de 3 mmol/l, se recomandă reducerea vitezei de
perfuzare. În cazul în care concentraţia plasmatică a trigliceridelor se menţine la valori mai mari de
3 mmol/l, administrarea de Nutriflex Lipid Peri trebuie întreruptă până la momentul normalizării
trigliceridemiei.
De asemenea, dacă în timpul administrării de Nutriflex Lipid Peri glicemia depăşeşte valoarea de
14 mmol/l (250 mg/dl), este necesară reducerea dozei sau întreruperea administrării Nutriflex Lipid
Peri.
Similar tuturor soluţiilor care conţin glucide, administrarea Nutriflex Lipid Peri poate determina
hiperglicemie. Glicemia trebuie monitorizată. În caz de hiperglicemie, trebuie redusă viteza de
perfuzare sau trebuie administrată insulina.
Perfuzarea de aminoacizi este însoţită de creşterea excreţiei urinare de oligoelemente, în special
cupru şi zinc. Acest aspect trebuie luat în considerare la stabilirea dozelor de oligoelemente, în
special in cazul nutriţiei parenterale de lungă durată.
6
Nutriflex Lipid Peri nu trebuie administrat cu sânge integral, în aceeaşi linie de perfuzie, datorită
riscului de pseudoaglutinare.
În plus, sunt necesare monitorizarea ionogramei, echilibrului hidric, echilibrului acido bazic, iar în
timpul administrărilor de lungă durată – monitorizarea hemoleucogramei, coagulogramei şi a
funcţiei hepatice.
La pacienţii cu malnutriţie, iniţierea nutrinţiei parenterale poate accentua schimbul de lichide
interstiţial, determinând edem pulmonar şi insuficienţă cardiacă congestivă şi, de asemenea,
scăderea concentratiei plasmatice a potasiului, fosforului, magneziului şi a vitaminelor
hidrosolubile. Aceste modificări pot să apară în decurs de 24-48 de ore şi, în consecinţă, la aceşti
pacienţi se recomandă iniţierea nutriţiei parenterale cu atenţie deosebită, lent, împreună cu
monitorizarea strictă şi ajustarea corespunzătoare a aportului de lichide, electroliţi, minerale şi
vitamine.
Prezenţa lipidelor poate interfera cu anumite investigaţii paraclinice (de exemplu cu bilirubina,
lactat dehidrogenaza, saturaţia în oxigen) daca se recoltează sânge înainte ca lipidele din circulaţia
sanguină să fie eliminate suficient.
Poate fi necesară administrarea suplimentară de electroliţi, vitamine şi oligoelemente.
Deoarece Nutriflex Lipid Peri conţine zinc şi magneziu, trebuie luate măsuri de precauţie atunci
când este administrat împreună cu soluţii care conţin aceste oligoelemente.
Similar tuturor soluţiilor administrate intravenos, pentru perfuzarea Nutriflex Lipid Peri sunt
necesare măsuri de strictă asepsie.
Nutriflex Lipid Peri are o compoziţie complexă. Prin urmare, se recomandă insistent să nu se
amestece cu alte soluţii.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Soluţiile care conţin potasiu trebuie administrate cu precauţie la pacienţii cărora li se administrează
medicamente care cresc concentraţia serică a potasiului, cum sunt diureticele care economisesc
potasiul (triamteren, amilorid), inhibitori ACE, ciclosporină şi tacrolimus.
Unele medicamente, de exemplu insulina, pot interfera cu lipazele organismului. Cu toate acestea,
acest tip de interacţiune pare a avea o importanţă clinică limitată.
Heparina administrată în doze clinice determină o eliberare tranzitorie a lipoproteinlipazei în
circulaţia sanguină. Aceasta poate determina o creştere iniţială a lipolizei plasmatice, urmată de o
scădere tranzitorie a clearance-ului trigliceridelor.
Uleiul de soia are un conţinut neutru de vitamina K. Aceasta poate interfera cu efectul terapeutic al
derivaţilor cumarinici, efect care trebuie monitorizat strict la pacienţi trataţi cu astfel de
medicamente.
Corticosteroizii şi ACTH sunt asociaţi cu retenţia de sodiu şi fluide.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu sunt disponibile date non-clinice pentru Nutriflex Lipid Peri asupra sarcinii, dezvoltarea
embrionalăfetală, naşterea şisau dezvoltarea postnatală. Medicul trebuie să evalueze raportul
7
beneficiu terapeutic matern/risc potenţial fetal înainte de a administra Nutriflex Lipid Peri la
gravide.
La femeile la care este necesară nutriţie parenterală, nu se recomandă alăptarea.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de sistemorgan şi frecvenţă. Majoritatea reacţiilor
adverse asociate cu utilizarea emulsiei sunt rare (afectează între 1 şi 10 din 10000 pacienţi trataţi).
Frecvenţa reacţiilor adverse este definită folosind următoarea convenţie:
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare
(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată
din datele disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice
Rare: hipercoagulare
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: reacţii alergice (de exemplu reacţii anafilactice, erupţii cutanate, laringeale, edeme faciale şi
orale).
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Foarte rare: hiperlipidemie, hiperglicemie, acidoză metabolică.
Frecvenţa acestor reacţii adverse este dependentă de doză şi pot fi accentuate în condiţii de
supradozaj absolut sau relativ.
Tulburări ale sistemului nervos
Rare: Somnolenţă
Tulburări vasculare
Rare: hipertensiune sau hipotensiune, înroşirea bruscă a feţei.
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Rare: cefalee, creşterea temperaturii corpului, transpiraţie, senzaţie de frig, frisoane, dureri ale
spatelui, oaselor, pieptului şi în regiunea lombară.
Foarte rare: sindrom de supraîncarcare volemică
Frecvente: după câteva zile poate să apară iritaţie venoasă, flebită şi tromboflebită.
Bufeurile sau cianoza pot să apară ca efecte secundare, în cazul scăderii concentraţiei de oxigen din
sânge.
În cazul apariţiei unor astfel de reacţii adverse, perfuzia trebuie întreruptă sau, dacă este cazul,
trebuie continuată cu doze mai mici.
Dacă perfuzarea este repornită, pacientul trebuie strict monitorizat, mai ales la începutul perfuzării
şi valorile trigliceridelor serice trebuie determinate la intervale scurte de timp.
8
Informaţii speciale privind reacţiile adverse
Greaţă, vărsături, lipsa poftei de mâncare şi hiperglicemie sunt simptome foarte des întalnite în
cazul nutriţiei parenterale sau a stărilor asociate cu nutriţia parenterală.
Sindromul de supraîncărcare volemică
Trebuie avută în vedere posibila apariţie a sindromului de supraîncărcare. Acesta poate fi produs de
afecţiuni metabolice determinate genetic, de variabilitatea individuală, viteza de perfuzare şi
variabilitatea dozelor, în funcţie de afecţiunile preexistente.
Acest sindrom poate să apară în timpul hipertrigliceridemiei, chiar şi la viteza de perfuzare
recomandată şi în asociere cu schimbarea stării clinice a pacientului, cum ar fi afectarea funcţiei
renale sau infecţii.
Sindromul de supraîncărcare este asociat cu următoarele simptome: hepatomegalie, cu sau fără
icter, splenomegalie, infiltrarea grasă a organelor, modificarea parametrilor funcţiei hepatice,
anemie, scăderea numărului de leucocite (leucopenie), scăderea numărului de trombocite
(trombocitopenie), diateză hemoragică şi hemoragii, afectarea sau diminuarea factorilor de
coagulare a sângelui (timp de sângerare, timp de coagulare, timp de protrombină etc.), febră,
hiperlipidemie, cefalee, dureri abdominale, fatigabilitate.
În cazul în care apar inflamaţie a peretelui venos, flebită sau tromboflebită, trebuie luată în
considerare o schimbare a locului de abord venos.
4.9 Supradozaj
În cazul unei administrări corecte, nu este de aşteptat un supradozaj cu Nutriflex Lipid Peri.
Simptome
Simptome ale supradozajului hidro-electrolitic: hiperhidratare hipertonă, dezechilibru electrolitic şi
edem pulmonar.
Simptome ale supradozajului cu aminoacizi: pierderi renale de aminoacizi asociate cu
dezechilibru al aminoacizilor, stare generală de rău, vărsături şi frisoane.
Simptome ale supradozajului glucidic: hiperglicemie, glucozurie, deshidratare,
hiperosmolaritate, comă hiperglicemică şi hiperosmolară.
Simptome ale supradozajul lipidic: febră, cefalee, dureri abdominale, fatigabilitate,
hiperlipidemie, hepatomegalie cu sau fără icter, splenomegalie, anomalii ale funcţiei hepatice,
anemie, trombocitopenie, lecucopenie, diateză hemoragică şi hemoragii, tulburări de coagulare a
sângelui (modificarea timpului de sângerare, timpului de coagulare, timpului de protrombină, etc).
În timpul perfuziei, concentraţia plasmatică a trigliceridelor nu trebuie să depăşească 3 mmol/l.
Tratament
În caz de supradozaj este necesară întreruperea imediată a perfuziei. Alte măsuri terapeutice pot fi
avute în vedere in funcţie de simptomele şi gravitatea supradozajului. În cazul reluării perfuziei
după ameliorarea simptomelor, se recomandă creşterea treptată a vitezei de perfuzare şi
monitorizare la intervale mici de timp.
9
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: soluţii pentru nutriţie parenterală, codul ATC: B05BA10.
Scopul nutriţiei parenterale este de a asigura factorii nutritivi necesari pentru creşterea şi
regenerarea tisulară.
Astfel, aminoacizii au o importanţă deosebită având în vedere faptul că unii dintre ei sunt
componente esenţiale pentru sinteza de proteine. Administrarea simultană de surse de energie
(glucide/lipide) energie este necesară pentru a evita utilizarea aminoacizilor prin alte căi
metabolice, consumatoare de energie.
Glucoza este permanent metabolizată în organism. Anumite ţesuturi şi organe, cum sunt sistemul
nervos central, măduva osoasă, eritrocitele, epiteliul tubular, îşi acoperă necesităţile energetice
exclusiv din glucoză. În plus, glucoza are rol structural în construcţia diferitelor substanţe celulare.
Datorită aportului energetic mare, lipidele reprezintă o sursă eficace de energie şi asigură
organismului acizii graşi esenţiali pentru sinteza componentelor celulare şi prostaglandinelor. În
acest scop emulsia de lipide conţine trigliceride cu lanţ mediu şi lanţ lung (ulei de soia).
Trigliceridele cu lanţ mediu sunt mai rapid hidrolizate, complet oxidate şi eliminate din circulaţie
comparativ cu trigliceridele cu lanţ lung. Trigliceridele cu lanţ mediu reprezintă un substrat
energetic preferat, mai ales când există tulburări ale metabolizării şi/sau utilizării trigliceridelor cu
lanţ lung, de exemplu deficitul de lipoproteinlipază şi/sau deficitul de coenzimă a
lipoproteinlipazei.
Acizii graşi nesaturaţi sunt eliberaţi doar de către trigliceridele cu lanţ lung, care sunt utilizate în
primul rând pentru profilaxia şi tratamentul deficitului de acizi graşi esenţiali şi doar secundar
pentru aportul energietic.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia
Biodisponibilitate
Nutriflex Lipid Peri se administrează intravenos, în perfuzie. Biodisponibilitatea tuturor
componentelor este 100%. Toate componentele sunt biodisponibile imediat.
Dozele administrate, viteza de perfuzare, starea metabolică şi factorii individuali ai pacientului
(gradul de malnutriţie) au o importanţă decisivă în ceea ce priveşte concentraţia plasmatică maximă
de trigliceride atinsă. Atunci când medicamentul este utilizat corect, în special respectând dozele
recomandate, concentraţiile plasmatice de trigliceride nu depăşesc, în general, 3 mmol/1.
Distribuţia
Aminoacizii sunt încorporaţi în proteine în diverse organe ale corpului. În plus, fiecare aminoacid
este menţinut ca aminoacid liber în sânge şi în interiorul celulei.
Fiind solubilă în apă, glucoza este distribuită în intreg organismul. Iniţial, soluţia de glucoză in
spaţiul intravascular iar apoi este preluată în spaţiul intracelular.
10
Dacă ghidul de dozaj este respectat, acizii graşi cu lanţ mediu şi lung sunt practic complet legaţi de
albumina plasmatică. Astfel, aceştia nu traversează bariera hemato-encefalică şi nu pătrund în
lichidul cerebrospinal.
Nu sunt disponibile date privind transportul prin bariera placentară şi excreţia în laptele matern.
Biotransformare
Aminoacizii care nu participă la sinteza proteinelor sunt metabolizaţi după cum urmează: gruparea
amino este separată de structura de carbon prin transaminare, lanţul de carbon este fie oxidat direct
la CO2, fie utilizat ca substrat pentru gluconeogeneză în plămâni. Gruparea amino este metabolizată
în ficat, la uree.
Glucoza este metabolizată la CO2 şi H2O pe căile metabolice cunoscute. O parte din glucoză este
utilizată pentru sinteza de lipide.
După perfuzare, trigliceridele sunt hidrolizate la glicerol şi acizi graşi. Acesti produşi sunt integraţi
în căile fiziologice de producere a energiei, in sinteza moleculelor biologic active, gluconeogeneza
şi resinteza lipidelor.
Eliminarea
Cantităţi mici de aminoacizi sunt excretaţi prin urină în forma iniţială.
Glucoza în exces este excretată prin urină dacă a fost atins pragul renal.
Trigliceridele din uleiul de soia şi trigliceridele cu lanţ mediu sunt metabolizate la CO2 şi H2O.
Cantităţi mici de lipide sunt pierdute în timpul abraziunii celulelor pielii sau a altor membrane
epiteliale. Excreţia renală nu are loc teoretic.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu s-au efectuat studii preclinice cu Nutriflex Lipid Peri.
Nu sunt de aşteptat efecte toxice ale amestecului de substanţe nutritive administrat cu terapie de
substituţie la dozele recomandate
Toxicitate asupra funcţiei de reproducere
Fitoestrogenii, cum este β-sitosterolul, pot fi conţinuţi în diferite uleiuri vegetale, în special în
uleiul de soia. Administrarea subcutanată şi intravaginală de β-sitosterol a determinat diminuarea
fertilităţii la şobolan şi iepure. Efectele observate la animale nu au relevanţă clinică la om.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Soluţie de glucoză: acid citric monohidrat,apă pentru preparate injectabile
Emulsie lipidică: fosfolipide din ou (lecitină din ou), glicerol, oleat de sodiu, apă pentru
preparate injectabile
Soluţie de aminoacizi: acid citric monohidrat, apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilităţi
Nutriflex Lipid Peri nu trebuie utilizat ca soluţie transport pentru alte medicamente şi nu trebuie
amestecat cu alte soluţii perfuzabile, deoarece nu este posibilă garantarea stabilităţii adecvate a
emulsiei.
11
6.3 Perioada de valabilitate
În ambalajul original: 2 ani.
Perioada de valabilitate după scoaterea din ambalajul protector şi amestecare
la temperaturi între 2-8oC – maxim 4 zile
la temperaturi de 25 oC – maxim 48 de ore.
După deschiderea ambalajului original, emulsia trebuie administrată imediat.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25C.
A nu se congela. Dacă se congelează din greşeală, conţinutul trebuie aruncat.
A se păstra pungile în cutie, pentru a fi protejate de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Pungă tricompartimentată din poliamidă/polipropilenă a 1250 ml emulsie perfuzabilă (500 ml
soluţie de aminoacizi + 250 ml emulsie lipidică + 500 ml soluţie glucoză).
Pungă tricompartimentată din poliamidă/polipropilenă a 1875 ml emulsie perfuzabilă (750 ml
soluţie de aminoacizi + 375 ml emulsie lipidică + 750 ml soluţie glucoză).
Pungă tricompartimentată din poliamidă/polipropilenă a 2500 ml emulsie perfuzabilă (1000 ml
soluţie de aminoacizi + 500 ml emulsie lipidică + 1000 ml soluţie glucoză).
Cele două compartimente superioare ale pungii pot fi conectate cu compartimentul inferior prin
deschiderea sigiliului intermediar.
Punga permite amestecul aminoacizilor, glucozei, lipidelor şi electroliţilor într-o singură cameră.
Deschiderea sigiliului intermediar permite amestecarea în condiţii sterile şi formează o emulsie.
Fiecare pungă are un înveliş protector din plastic cu un absorbant de oxigen.
Diferitele recipiente sunt în cutii de carton cu 5 pungi.
Mărimea ambalajului:
Cutie cu 5 pungi a câte 1250 ml emulsie perfuzabilă.
Cutie cu 5 pungi a câte 1875 ml emulsie perfuzabilă.
Cutie cu 5 pungi a câte 2500 ml emulsie perfuzabilă.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Nu sunt necesare condiţii speciale de eliminare a pungii, foliei protectoare sau a absorbantului de
oxigen.
12
Prepararea soluţiei perfuzabile.
Se scoate punga din ambalajul său protector şi se acţionează în modul următor:
se deschide punga şi se aşează pe o suprafaţă dură
se deschide sigiliul tip bandă care permite comunicarea celor două camere superioare cu
compartimentul inferior, apasând succesiv cu ambele mâini asupra compartimentelor superioare
se amestecă uşor conţinutul pungii
Pregătirea pentru perfuzare
se pliază spre posterior cele două compartimente goale
se aşează punga care conţine emulsia perfuzabilă pe stativul pentru perfuzie, prin bucla
agăţătoare centrală.
se îndepărtează capacul protector de la nivelul orificiului de ieşire şi se efectuează perfuzarea,
după tehnica obişnuită
Trebuie utilizate doar pungile intacte, care conţin soluţii de aminoacizi şi soluţii de glucoză
limpezi. Nu se utilizează pungile care prezintă o separare vizibilă a fazelor (picături de ulei) la
nivelul compartimentului cu emulsie de lipidică. În cazul în care se folosesc filtre, ele trebuie sä fie
permeabile pentru lipide.
Amestecurile trebuie realizate în condiţii aseptice validate şi controlate.
Medicamentul este destinat unei singure administrări. Orice cantitate de amestec rămasă neutilizată
după perfuzare trebuie aruncată în conformitate cu reglementările locale.
Nutriflex Lipid Peri este furnizat în recipiente de unică folosinţă. Reziduurile nefolosite trebuie
aruncate.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
B.Braun Melsungen AG
Carl-Braun Strasse 1
D-34212 Melsungen,
Germania
Adresă poştală:
34209 Melsungen, Gemania.
Tel: +49-5661-71-0
Fax: +49-5661-71-4567
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1419200901-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reautorizare – Februarie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Septembrie 2011
