TRAMADOL
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
TRAMADOL 50 mg, capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O capsulă conţine clorhidrat de tramadol 50 mg.
3. FORMA FARMACEUTICĂ Capsule.
Capsulele au corp de culoare albă, cap de culoare albastră şi conţin o pulbere albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţ ii terapeutice
Tratamentul durerilor acute sau cronice, de intensitate moderată până la severă, de
exemplu: durerea post -traumatică (răni, fracturi), nevralgii severe, durerea neoplazică,
asociată infarctului miocardic sau intervenţiilor diagnostice sau te rapeutice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dozele trebuie adaptate în funcţie de pacient şi de severitatea durerii.
Pentru adulţi şi copii peste 14 ani, doza recomandată este de 50 mg clorhidrat de tramadol
(1 capsulă Tramadol). Capsula trebuie administra tă cu o cantitate suficientă de lichid. Dacă
răspunsul terapeutic nu este satisfăcător, poate fi administrată încă o doză similară la
interval de 30- 60 minute.
Dozele pot fi administrate la inteval de 4 -6 ore.
La adulţi doza zilnică administrată nu trebuie să depăşească 400 mg clorhidrat de tramadol
(8 capsule Tramadol ).
În cazul pacienţilor cu insuficienţă renală sau afectare hepatică se recomandă utilizarea
unor doze mai mici la intervale de timp mai mari.
La pacienţii cu vârste peste 75 ani, doza zilnică administrată nu trebuie să depăşească 300
mg clorhidrat de tramadol (6 capsule Tramadol ).
Tramadolul nu trebuie utilizat pe o perioadă de timp mai mare decât este absolut necesar.
Tratamentul îndelungat cu tramadol trebuie monitorizat cu atenţie.
4.3 Con traindicaţii
Hipersensibilitate la clorhidratul de tramadol sau la oricare dintre excipienţii produsului.
Intoxicaţie acută cu inhibitori ai sistemului nervos central (etanol, antidepresive,
neuroleptice, sedative, anxiolitice hipnotice).
Medicamentul nu t rebuie administrat la copii cu vârste sub 1 an.
Tratament cu inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale
Tramadolul poate fi utilizat la pacienţii cu hipersensibilitate crescută la opioide, dar cu
deosebită precauţie. Adm inistrarea tramadolului la pacienţii cu potenţial de dezvoltare a
dependenţei de substanţe psihotrope (etilism, dependenţă de medicamente sau droguri)
trebuie evitată.
Pacienţii cu convulsii de etiologie cerebrală trebuie să fie montorizaţi cu atenţie în timpul
tratamentului şi încă o perioadă după întreruperea acestuia.
2
Tramadolul nu este recomandat pentru a fi utilizat în tratamentul de substituţie al
pacienţilor cu dependenţă de opioide.
La pacienţii cu afectare renală (clearance al creatininei sub 30 ml /min), timpul de
înjumătăţire prin eliminare este prelungit, de aceea se recomandă administrarea dozelor la
intervale de timp duble, cel puţin la începutul perioadei de tratament.
La pacienţii cu afectare hepatică, concentraţiile plasmatice ale medicamentu lui şi timpul de
înjumătăţire prin eliminare sunt crescute datorită clearance -ului hepatic scăzut. De aceea se
recomandă utilizarea unor doze mai mici sau să se prelungească intervalul de timp dintre
administrări.
Tramadolul poate fi utilizat cu precauţie la pacienţii cu hipertensiune intracraniană (de
exemplu în urma traumatismelor craniene) sau cu boli pulmonare severe.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Tramadolul nu trebuie utilizat concomitent cu IMAO.
În cazul administ rării concomitente cu medicamente ce acţionează la nivelul sistemului
nervos central (anestezice, antidepresive, neuroleptice, sedative, anxiolitice, hipnotice) sau
cu consumul de etanol, sunt posibile, ca urmare a sinergismului acţiunilor, potenţarea
efectelor sedative şi analgezice.
Administrarea concomitent de carbamazepină intensifică metabolizarea tramadolului, de
aceea este necesară administrarea unor doze mai mari de tramadol.
Administrarea concomitentă de inhibitori selectivi ai recaptării de seroto nină, antidepresive
triciclice şi neuroleptice poate creşte riscul de producere a convulsiilor.
4.6 Sarcina şi alăptarea Profilul de siguranţă al utilizării produsului în perioada de sarcină nu a fost investigat.
Dozele mari pot avea efecte dăunătoare as upra fătului şi nou-născutului. Gravidele pot
utiliza acest medicament doar sub monitorizare medicală şi doar în cazul în care este
neapărat necesar, dacă beneficiul terapeutic matern depăşeşte riscul potenţial fetal.
Trebuie avut în vedere că, în perioada de alăptare, circa 0,1% din cantitatea de medicament
este excretată în laptele matern. De obicei, nu trebuie întrerupt alăptatul dacă a fost
utilizată o doză de tramadol.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Medicam entul afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, mai ales
dacă este asociat cu consumul de etanol.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse cele mai frecvent observate în urma administrării de tramadol au fost la
nivelul tractului g astro-intestinal şi sistemului nervos central. Ele apar la 5 -30% dintre
pacienţii care au utilizat tramadol în doze terapeutice.
Reacţiile adverse ce apar la peste 5% dintre pacienţi sunt: ameţeli, vertij, greaţă,
constipaţie, cefalee, somnolenţă, vărsătur i, prurit, stimularea sistemului nervos central,
astenie, transpiraţii, dispepsie, uscăciunea gurii, diaree.
Alte reacţii adverse, ce apar la peste 1% dintre pacienţi sunt:
- sistem nervos central : anxietate, confuzie, tulburări de coordonare, euforie, labilitate
emoţională, tulburări ale somnului
- tract gastro- intestinal: durere abdominală, anorexie, meteorism abdominal
- piele : erupţii cutanate
- aparat uro- genital: retenţie urinară, micţiuni frecvente, simptome asemănătoare
menopauzei
- organe de simţ: tulburări de vedere
3
Reacţii adverse ce pot fi asociate cu administrarea de tramadol şi care apar la mai puţin de
1% dintre pacienţi:
- sistem nervos central : convulsii, parestezii, tulburări ale stării de conştienţă, halucinaţii,
tremor, amnezie, tulburări ale capacităţii de concentrare, tulburări ale mersului
- piele : urticarie
- aparat uro- genital: disurie, dismenoree
- sistem cardiovascular : sincopă, hipotensiune arterială ortostatică, tahicardie, palpitaţii,
hipertensiune arterială, colaps cardiovascular
- alte reacţii adverse: creşterea tonusului muscular, tulburări ale deglutiţiei, scădere a
greutăţii.
4.9 Supradozaj
Utilizarea unor doze ce depăşesc cu mult valoarea celor recomandate poate să cauzeze
următoarele semne ale intoxicaţiei: tulburări ale stării de conştienţă (de asemenea, comă),
convulsii generalizate de etiologie cerebrală, scăderea tensiunii arteriale, tahicardie, mioză
sau midriază, deprim are a respiraţiei.
În cazul intoxicaţiei severe cu pierdere a stării de conştienţă şi respiraţii superficiale trebuie
administrată naloxonă; în cazul producerii convulsiilor trebuie administrat diazepam
intravenos.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Propri etăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alcaloizi naturali din opiu, alte opioide, tramadolum
Cod ATC: N02A X02
Acţiunea analgezică a tramadolului se realizează pe 2 căi: prin inducerea unei stimulări
slabe a sistemului central de inhibiţie a durer ii ca urmare a legării de receptorii opioizi de
tip μ, diminuând astfel senzaţia de durere, şi prin intermediul sistemului monoaminergic
descendent, producând creşterea inhibiţiei transmisiei durerii la nivel medular. Efectul
analgezic este rezultatul sinergismului celor 2 acţiuni. Intensitatea efectului analgezic este
comparabilă cu cea a petidinei sau codeinei şi de 10 ori mai scăzută decât cea a morfinei.
Atunci când este administrat în doze terapeutice, tramadolul nu exercită, practic, nici un
efect asu pra sistemului cardiovascular (nu are efect deprimant, nu produce creşterea
presiunii în artera pulmonară), nu produce spasmul musculaturii netede şi nici eliberare de
histamină, de aceea, reacţiile anafilactice sunt foarte rare. Efectele asupra respiraţiei sunt
minime şi apar doar în cazul utilizării dozelor mari. Există, de asemenea, un potenţial redus
de apariţie a toleranţei şi dependenţei.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrare orală, tramadolul este absorbit rapid şi aproape complet la nivelul
tractului gastro -intestinal. Biodisponibilitatea medie după administrarea orală este de
aproximativ 75%. Ingestia concomitentă de alimente nu influenţează în mod semnificativ
viteza şi proporţia absorbţiei. Concentraţia plasmatică de 100 mg/ l (cea mai mică valoare la
care se observă efect analgezic) este atinsă după aproximativ 0,7 ore şi durează
aproximativ 9 ore.
Distribuţie
Volumele aparente de distribuţie, în urma administrării orale şi intravenoase la voluntari
tineri sănătoşi au fost d e 306 l şi, respectiv, 203 l. Tramadolul se leagă de proteinele
plasmatice în proporţie de 20%. Traversează placenta, realizând concentraţii în sângele din
cordonul ombilical de aproximativ 80% din valoarea celor atinse în sângele matern.
4
Metabolizare
Apr oximativ 85% din cantitatea absorbită de tramadol este metabolizată. Tramadolul este
metabolizat prin N - şi O -demetilare. Cu excepţia metabolitului O -demetilat (M
1), toţi
metaboliţii sunt lipsiţi de activitate farmacologică. Deşi studiile efectuate la animale au
indicat o afinitate pentru receptorii opioizi de tip μ mai crescută a metabolitului M
1 decât a
tramadolului, studiile efectuate la voluntari tineri sănătoşi nu au evidenţiat efectul
analgezic al acestuia.
Eliminare
Tramadolul şi metaboliţii săi sun t eliminaţi în proporţie de 90% pe cale renală şi de 10%
prin fecale. Timupl de înjumătăţire prin eliminare este de 5- 6 ore atât pentru tramadol cât şi
pentru metaboliţii acestuia. Afectarea funcţiei renale reduce viteza şi proporţia eliminării,
de aceea este recomandată reducerea dozelor administrate şi prelungirea intervalului de
timp dintre administrări la pacienţii cu un clearance al creatininei sub 30 ml/min.
Metabolizarea tramadolului şi a M
1 este redusă la pacienţii cu ciroză hepatică severă, de
aceea se recomandă ajustarea dozelor ce trebuie administrate.
La pacienţii cu vârste peste 75 ani, concentraţiile plasmatice maxime şi timpul de
înjumătăţire prin eliminare sunt puţin crescute, de aceea se recomandă ajustarea dozelor.
5.3 Date preclinice de s iguranţă
După administrare unică la animalele de laborator, s -a observat că tramadolul este o
substanţă relativ toxică. Valoarea DL
50 este de aproximativ 200 mg/kg în urma
administrării orale şi de sub 100 mg/kg în urma administrării intravenoase. La şobol ani şi
câini, administrările repetate orale şi parenterale de tramadol nu au produs modificări
atribuibile medicamentului. Scăderea greutăţii şi efectele neurologice centrale (diminuarea
activităţii de curăţare, agitaţie, hipersalivaţie şi convulsii) au fo st observate doar în cazul
utilizării unor doze ce depăşeau cu mult nivelul celor utilizate în cadrul tratamentului.
Testele de mutagenitate in vitro şi in vivo nu au demonstrat posibila activitate mutagenă a
tramadolului. Tramadolul nu a produs efect carc inogen la animalele de laborator. În plus,
nu a fost evidenţiat vreun efect asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei:
Celuloză microcristalină
Amidon glicolat de sodiu
Talc
Stearat de magnezi u
Învelişul capsulei :
Cap:
Dioxid de titan (E171)
Indigo carmin
Gelatină
Corp:
Dioxid de titan (E171)
Gelatină
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
5
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi s ub 25ºC, în ambalajul original
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din Al/PVC a câte 10 capsule.
6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi
manipularea sa Nu sunt necesare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Krka, d.d., Novo mesto
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
5495/2005/01
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Reautorizare, Iulie 2005
10. DATA REVIZUI RII TEXTULUI
Aprilie, 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A PRODUSULUI MEDICAMENTOS
TRAMADOL 50 mg, capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O capsulă conţine clorhidrat de tramadol 50 mg.
3. FORMA FARMACEUTICĂ Capsule.
Capsulele au corp de culoare albă, cap de culoare albastră şi conţin o pulbere albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţ ii terapeutice
Tratamentul durerilor acute sau cronice, de intensitate moderată până la severă, de
exemplu: durerea post -traumatică (răni, fracturi), nevralgii severe, durerea neoplazică,
asociată infarctului miocardic sau intervenţiilor diagnostice sau te rapeutice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dozele trebuie adaptate în funcţie de pacient şi de severitatea durerii.
Pentru adulţi şi copii peste 14 ani, doza recomandată este de 50 mg clorhidrat de tramadol
(1 capsulă Tramadol). Capsula trebuie administra tă cu o cantitate suficientă de lichid. Dacă
răspunsul terapeutic nu este satisfăcător, poate fi administrată încă o doză similară la
interval de 30- 60 minute.
Dozele pot fi administrate la inteval de 4 -6 ore.
La adulţi doza zilnică administrată nu trebuie să depăşească 400 mg clorhidrat de tramadol
(8 capsule Tramadol ).
În cazul pacienţilor cu insuficienţă renală sau afectare hepatică se recomandă utilizarea
unor doze mai mici la intervale de timp mai mari.
La pacienţii cu vârste peste 75 ani, doza zilnică administrată nu trebuie să depăşească 300
mg clorhidrat de tramadol (6 capsule Tramadol ).
Tramadolul nu trebuie utilizat pe o perioadă de timp mai mare decât este absolut necesar.
Tratamentul îndelungat cu tramadol trebuie monitorizat cu atenţie.
4.3 Con traindicaţii
Hipersensibilitate la clorhidratul de tramadol sau la oricare dintre excipienţii produsului.
Intoxicaţie acută cu inhibitori ai sistemului nervos central (etanol, antidepresive,
neuroleptice, sedative, anxiolitice hipnotice).
Medicamentul nu t rebuie administrat la copii cu vârste sub 1 an.
Tratament cu inhibitori ai monoaminooxidazei (IMAO).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale
Tramadolul poate fi utilizat la pacienţii cu hipersensibilitate crescută la opioide, dar cu
deosebită precauţie. Adm inistrarea tramadolului la pacienţii cu potenţial de dezvoltare a
dependenţei de substanţe psihotrope (etilism, dependenţă de medicamente sau droguri)
trebuie evitată.
Pacienţii cu convulsii de etiologie cerebrală trebuie să fie montorizaţi cu atenţie în timpul
tratamentului şi încă o perioadă după întreruperea acestuia.
2
Tramadolul nu este recomandat pentru a fi utilizat în tratamentul de substituţie al
pacienţilor cu dependenţă de opioide.
La pacienţii cu afectare renală (clearance al creatininei sub 30 ml /min), timpul de
înjumătăţire prin eliminare este prelungit, de aceea se recomandă administrarea dozelor la
intervale de timp duble, cel puţin la începutul perioadei de tratament.
La pacienţii cu afectare hepatică, concentraţiile plasmatice ale medicamentu lui şi timpul de
înjumătăţire prin eliminare sunt crescute datorită clearance -ului hepatic scăzut. De aceea se
recomandă utilizarea unor doze mai mici sau să se prelungească intervalul de timp dintre
administrări.
Tramadolul poate fi utilizat cu precauţie la pacienţii cu hipertensiune intracraniană (de
exemplu în urma traumatismelor craniene) sau cu boli pulmonare severe.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Tramadolul nu trebuie utilizat concomitent cu IMAO.
În cazul administ rării concomitente cu medicamente ce acţionează la nivelul sistemului
nervos central (anestezice, antidepresive, neuroleptice, sedative, anxiolitice, hipnotice) sau
cu consumul de etanol, sunt posibile, ca urmare a sinergismului acţiunilor, potenţarea
efectelor sedative şi analgezice.
Administrarea concomitent de carbamazepină intensifică metabolizarea tramadolului, de
aceea este necesară administrarea unor doze mai mari de tramadol.
Administrarea concomitentă de inhibitori selectivi ai recaptării de seroto nină, antidepresive
triciclice şi neuroleptice poate creşte riscul de producere a convulsiilor.
4.6 Sarcina şi alăptarea Profilul de siguranţă al utilizării produsului în perioada de sarcină nu a fost investigat.
Dozele mari pot avea efecte dăunătoare as upra fătului şi nou-născutului. Gravidele pot
utiliza acest medicament doar sub monitorizare medicală şi doar în cazul în care este
neapărat necesar, dacă beneficiul terapeutic matern depăşeşte riscul potenţial fetal.
Trebuie avut în vedere că, în perioada de alăptare, circa 0,1% din cantitatea de medicament
este excretată în laptele matern. De obicei, nu trebuie întrerupt alăptatul dacă a fost
utilizată o doză de tramadol.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Medicam entul afectează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje, mai ales
dacă este asociat cu consumul de etanol.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse cele mai frecvent observate în urma administrării de tramadol au fost la
nivelul tractului g astro-intestinal şi sistemului nervos central. Ele apar la 5 -30% dintre
pacienţii care au utilizat tramadol în doze terapeutice.
Reacţiile adverse ce apar la peste 5% dintre pacienţi sunt: ameţeli, vertij, greaţă,
constipaţie, cefalee, somnolenţă, vărsătur i, prurit, stimularea sistemului nervos central,
astenie, transpiraţii, dispepsie, uscăciunea gurii, diaree.
Alte reacţii adverse, ce apar la peste 1% dintre pacienţi sunt:
- sistem nervos central : anxietate, confuzie, tulburări de coordonare, euforie, labilitate
emoţională, tulburări ale somnului
- tract gastro- intestinal: durere abdominală, anorexie, meteorism abdominal
- piele : erupţii cutanate
- aparat uro- genital: retenţie urinară, micţiuni frecvente, simptome asemănătoare
menopauzei
- organe de simţ: tulburări de vedere
3
Reacţii adverse ce pot fi asociate cu administrarea de tramadol şi care apar la mai puţin de
1% dintre pacienţi:
- sistem nervos central : convulsii, parestezii, tulburări ale stării de conştienţă, halucinaţii,
tremor, amnezie, tulburări ale capacităţii de concentrare, tulburări ale mersului
- piele : urticarie
- aparat uro- genital: disurie, dismenoree
- sistem cardiovascular : sincopă, hipotensiune arterială ortostatică, tahicardie, palpitaţii,
hipertensiune arterială, colaps cardiovascular
- alte reacţii adverse: creşterea tonusului muscular, tulburări ale deglutiţiei, scădere a
greutăţii.
4.9 Supradozaj
Utilizarea unor doze ce depăşesc cu mult valoarea celor recomandate poate să cauzeze
următoarele semne ale intoxicaţiei: tulburări ale stării de conştienţă (de asemenea, comă),
convulsii generalizate de etiologie cerebrală, scăderea tensiunii arteriale, tahicardie, mioză
sau midriază, deprim are a respiraţiei.
În cazul intoxicaţiei severe cu pierdere a stării de conştienţă şi respiraţii superficiale trebuie
administrată naloxonă; în cazul producerii convulsiilor trebuie administrat diazepam
intravenos.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Propri etăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alcaloizi naturali din opiu, alte opioide, tramadolum
Cod ATC: N02A X02
Acţiunea analgezică a tramadolului se realizează pe 2 căi: prin inducerea unei stimulări
slabe a sistemului central de inhibiţie a durer ii ca urmare a legării de receptorii opioizi de
tip μ, diminuând astfel senzaţia de durere, şi prin intermediul sistemului monoaminergic
descendent, producând creşterea inhibiţiei transmisiei durerii la nivel medular. Efectul
analgezic este rezultatul sinergismului celor 2 acţiuni. Intensitatea efectului analgezic este
comparabilă cu cea a petidinei sau codeinei şi de 10 ori mai scăzută decât cea a morfinei.
Atunci când este administrat în doze terapeutice, tramadolul nu exercită, practic, nici un
efect asu pra sistemului cardiovascular (nu are efect deprimant, nu produce creşterea
presiunii în artera pulmonară), nu produce spasmul musculaturii netede şi nici eliberare de
histamină, de aceea, reacţiile anafilactice sunt foarte rare. Efectele asupra respiraţiei sunt
minime şi apar doar în cazul utilizării dozelor mari. Există, de asemenea, un potenţial redus
de apariţie a toleranţei şi dependenţei.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrare orală, tramadolul este absorbit rapid şi aproape complet la nivelul
tractului gastro -intestinal. Biodisponibilitatea medie după administrarea orală este de
aproximativ 75%. Ingestia concomitentă de alimente nu influenţează în mod semnificativ
viteza şi proporţia absorbţiei. Concentraţia plasmatică de 100 mg/ l (cea mai mică valoare la
care se observă efect analgezic) este atinsă după aproximativ 0,7 ore şi durează
aproximativ 9 ore.
Distribuţie
Volumele aparente de distribuţie, în urma administrării orale şi intravenoase la voluntari
tineri sănătoşi au fost d e 306 l şi, respectiv, 203 l. Tramadolul se leagă de proteinele
plasmatice în proporţie de 20%. Traversează placenta, realizând concentraţii în sângele din
cordonul ombilical de aproximativ 80% din valoarea celor atinse în sângele matern.
4
Metabolizare
Apr oximativ 85% din cantitatea absorbită de tramadol este metabolizată. Tramadolul este
metabolizat prin N - şi O -demetilare. Cu excepţia metabolitului O -demetilat (M
1), toţi
metaboliţii sunt lipsiţi de activitate farmacologică. Deşi studiile efectuate la animale au
indicat o afinitate pentru receptorii opioizi de tip μ mai crescută a metabolitului M
1 decât a
tramadolului, studiile efectuate la voluntari tineri sănătoşi nu au evidenţiat efectul
analgezic al acestuia.
Eliminare
Tramadolul şi metaboliţii săi sun t eliminaţi în proporţie de 90% pe cale renală şi de 10%
prin fecale. Timupl de înjumătăţire prin eliminare este de 5- 6 ore atât pentru tramadol cât şi
pentru metaboliţii acestuia. Afectarea funcţiei renale reduce viteza şi proporţia eliminării,
de aceea este recomandată reducerea dozelor administrate şi prelungirea intervalului de
timp dintre administrări la pacienţii cu un clearance al creatininei sub 30 ml/min.
Metabolizarea tramadolului şi a M
1 este redusă la pacienţii cu ciroză hepatică severă, de
aceea se recomandă ajustarea dozelor ce trebuie administrate.
La pacienţii cu vârste peste 75 ani, concentraţiile plasmatice maxime şi timpul de
înjumătăţire prin eliminare sunt puţin crescute, de aceea se recomandă ajustarea dozelor.
5.3 Date preclinice de s iguranţă
După administrare unică la animalele de laborator, s -a observat că tramadolul este o
substanţă relativ toxică. Valoarea DL
50 este de aproximativ 200 mg/kg în urma
administrării orale şi de sub 100 mg/kg în urma administrării intravenoase. La şobol ani şi
câini, administrările repetate orale şi parenterale de tramadol nu au produs modificări
atribuibile medicamentului. Scăderea greutăţii şi efectele neurologice centrale (diminuarea
activităţii de curăţare, agitaţie, hipersalivaţie şi convulsii) au fo st observate doar în cazul
utilizării unor doze ce depăşeau cu mult nivelul celor utilizate în cadrul tratamentului.
Testele de mutagenitate in vitro şi in vivo nu au demonstrat posibila activitate mutagenă a
tramadolului. Tramadolul nu a produs efect carc inogen la animalele de laborator. În plus,
nu a fost evidenţiat vreun efect asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei:
Celuloză microcristalină
Amidon glicolat de sodiu
Talc
Stearat de magnezi u
Învelişul capsulei :
Cap:
Dioxid de titan (E171)
Indigo carmin
Gelatină
Corp:
Dioxid de titan (E171)
Gelatină
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
5 ani.
5
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi s ub 25ºC, în ambalajul original
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din Al/PVC a câte 10 capsule.
6.6 Instrucţiuni privind pregătirea produsului medicamentos în vederea administrării şi
manipularea sa Nu sunt necesare.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Krka, d.d., Novo mesto
Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia
8. NUMĂRUL DIN REGISTRUL PRODUSELOR MEDICAMENTOASE
5495/2005/01
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A ULTIMEI REAUTORIZĂRI
Reautorizare, Iulie 2005
10. DATA REVIZUI RII TEXTULUI
Aprilie, 2014
