INDOMETACIN MCC 50 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
INDOMETACIN MCC 50 mg supozitoare
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare supozitor conţine indometacin 50 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Supozitoare
Supozitoare cu formă de torpilă, de culoare alb-gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratament de lungă durată în:
- boli reumatismale inflamatorii cum sunt spondilita anchilopoietică (tratament de primă alegere), poliartrita
reumatoidă, artrita psoriazică, sindrom Reiter;
- unele artroze invalidante însoţite de dureri.
Tratament de scurtă durată în:
- afecţiuni abarticulare: bursite, tendinite sau tenosinovite (în special pentru periartrita scapulo-humerală),
unele artroze în puseu inflamator; lombalgii, radiculite severe;
- artrită microcristalină;
- artrită gutoasă;
- dismenoree primară rezistentă la tratamentul cu alte antiinflamatoare nesteroidiene.
Indometacin este indicat numai dacă nu se obţin rezultate favorabile cu alte antiinflamatoare nesteroidiene
sau analgezice antipiretice mai puţin toxice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi copii peste 15 ani
Se recomandă utilizarea celor mai mici doze eficace. În general, doza recomandată este de 50 – 150 mg
indometacin (1 - 3 supozitoare INDOMETACIN MCC) pe zi, administrată fracţionat, în funcţie de răspunsul
şi toleranţa pacientului.
În anumite situaţii, doza zilnică poate fi crescută la 150 - 200 mg indometacin (3 - 4 supozitoare
INDOMETACIN MCC). Dozele mai mari de 150 - 200 mg indometacin (3 - 4 supozitoare INDOMETACIN
MCC) pe zi cresc riscul reacţiilor adverse fără să aducă beneficii terapeutice suplimentare.
2
Dacă terapia este continuată după faza acută a bolii, doza trebuie scăzută până la cea mai mică valoare la care
simptomele pot fi controlate. Durata de administrare pe cale rectală trebuie să fie pe cât posibil de scurtă
durată.
Dacă apar reacţii adverse minore, se recomandă scăderea dozelor şi monitorizarea pacientului. Reacţiile
adverse majore impun întreruperea tratamentului.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea INDOMETACIN MCC la copii cu vârsta sub 15 ani nu au fost încă stabilite.
Mod de administrareINDOMETACIN MCCse administrează intrarectal.
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă
perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.4).
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- Hipersensibilitate la acid acetilsalicilic, alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
- Ulcer gastric sau duodenal în evoluţie.
- Hemoragii gastro-intestinale.
- Antecedente de rectite sau rectoragii (datorită modului de administrare)
- Insuficienţă cardiacă severă
- Insuficienţă renală severă.
- Insuficienţă hepatică severă.
- Sarcină - trimestrul al II-lea şi al III-lea.
- Alăptare.
- Copii cu vârsta sub 15 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă
perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.2 şi riscurile cardiovasculare şi gastro-intestinale,
prezentate mai jos).
În caz de hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic se poate produce bronhospasm la astmatici sau anafilaxie.
Este necesară aprecierea raportului risc/beneficiu terapeutic în caz de:
- reacţii alergice cum sunt rinita alergică, erupţiile cutanate induse de acidul acetilsalicilic, reacţii alergice la
alte medicamente sau alimente (de exemplu conservanţi) ;
- astm bronşic;
- afecţiuni inflamatorii sau ulcerative ale tractului gastro-intestinal, incluzând ulcerul gastro-duodenal, colita
ulceroasă, boala Crohn; sunt necesare supraveghere atentă şi tratament antiulceros în cazul administrării la
pacienţi cu ulcer sau sângerări gastro-intestinale în antecedente (se asociază cu sucralfat sau misoprostol);
- hemofilie sau alte coagulopatii (creşte riscul de sângerare);
- infecţii;
- diabet zaharat;
- insuficienţă hepatică şi renală (risc de creştere a toxicităţii prin acumulare de medicament);
- lupus eritematos sistemic (predispoziţie cunoscută la reacţii adverse la nivelul sistemului nervos central);
- epilepsie, stări depresive, parkinsonism (pot fi agravate de indometacin).
În cazul tratamentului prelungit este necesar controlul ureei şi creatininei serice, potasemiei, hematocritului,
hemoglobinei, al prezenţei hemoragiilor oculte; se vor controla funcţia hepatică (transaminaze) şi tractul
gastro-intestinal, dacă există afectare preexistentă.
Este necesară prudenţă în caz de intervenţii chirurgicale, datorită riscului crescut de hemoragii.
Indometacinul inhibă agregarea plachetară.
Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare
La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară până la
moderată, sunt necesare monitorizare şi recomandări adecvate, deoarece raportările au arătat că tratamentul
cu AINS se asociază cu retenţie lichidiană şi edeme.
3
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze mari şi în
tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor trombotice
arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele existente sunt insuficiente
pentru excluderea unui asemenea risc pentru indometacin.
Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficienţă cardiacă congestivă, boală cardiacă ischemică
diagnosticată, arteriopatie periferică şi/sau boală cerebrovasculară trebuie trataţi cu indometacin numai după
evaluare atentă. O evaluare similară trebuie efectuată înainte de iniţierea tratamentului de lungă durată la
pacienţii cu factori de risc în ceea ce priveşte apariţia de boli cardiovasculare (de exemplu: hipertensiune
arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).
Vârstnici
Este necesară monitorizarea atentă a pacienţilor din această grupă de vârsta. Se vor utiliza doze mai mici,
deoarece eliminarea medicamentului este scăzută prin insuficienţă funcţională hepatică şi renală. Există risc
crescut de reacţii adverse la nivelul sistemului nervos central, în special stare confuzivă. Este crescut riscul
reacţiilor toxice gastro-intestinale.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Este necesară supravegherea atentă în cazul asocierii indometacinului cu următoarele medicamente:
- alte antiinflamatoare nesteroidiene: risc de ulceraţii şi hemoragii digestive;
- acid acetilsalicilic: scade concentraţia plasmatică a acestuia, risc de ulceraţii şi hemoragii digestive;
- diflunisal: creşte concentraţia plasmatică a indometacinului, risc de hemoragii digestive severe;
- anticoagulante orale (cumarinice): risc hemoragic (este necesară monitorizarea timpului de protrombină şi
adaptarea dozelor);
- heparine: risc hemoragic;
- ticlopidina, clopidogrel şi alte antiagregante plachetare: creşte riscul hemoragiilor;
- trombolitice (alteplaza, streptokinaza): risc hemoragic;
- litiu: creşte concentraţia plasmatică a acestuia, risc toxic;
- metotrexat: creşte toxicitatea hematologică;
- diuretice şi inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei: risc de insuficienţă renală acută;
- diuretice: scade efectul diuretic, risc de hiperkaliemie la diureticele antialdosteronice;
- antihipertensive: tendinţă de retenţie hidrică, este necesară monitorizarea tratamentului;
- beta-blocante: scade efectul antihipertensiv;
- digoxină: creşte concentraţia plasmatică a acesteia şi riscul toxic. Se recomandă monitorizarea
tratamentului.
- desmopresină: este potenţată activitatea antidiuretică;
- ciclosporina, compuşii cu aur, medicaţia nefrotoxică: cresc concentraţia plasmatică şi efectele nefrotoxice;
- zidovudina: risc crescut de toxicitate hematologică;
- medicaţie fotosensibilizantă: apar efecte aditive de fotosensibilizare.
Modificări ale rezultatelor unor teste de laborator
Indometacinul poate determina rezultate fals negative ale testului la dexametazonă.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Indometacinul traversează placenta. Studiile la animale au evidenţiat modificări letale.
Indometacinul acţionează toxic asupra fătului, provocând închid
erea canalului arterial, afectarea funcţiilor
renale cu oligohidraminos, sângerări sau perforaţii ale tractului gastro-intestinal şi modificări degenerative
miocardice.
Indometacinul întârzie şi prelungeşte travaliul, de asemenea, creşte riscul sângerărilor.
Este contraindicat în trimestrele II şi III de sarcină.
Alăptarea Indometacinul este excretat în laptele matern. Este contraindicat în perioada alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
4
Utilizarea indometacinului impune prudenţă, deoarece prin efectele asupra sistemului nervos central poate
influenţa capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Ierarhizarea incidenţei (prezentată în tabelul de mai jos) este utilizată pentru evaluarea frecvenţei reacţiilor
adverse:
Foarte frecvent ( >1/10 ).
Frecvent ( >1/100, 1/1000, 1/10000, <1/1000 ).
Foarte rar(<1/10000, incluzând cazurile izolate).
Reacţiile adverse raportate în asociere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, hipertensiunea arterială şi
insuficienţa cardiacă.
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare: leucopenie, rareori agranulocitoză, trombocitopenie, anemie feriprivă sau hemolitică, deprimare
medulară.
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puţin frecvente: astm bronşic, endem Quinke, şoc anafilactic (rareori).
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Foarte rare: hiperglicemie, glicozurie şi hiperkalemie.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee, ameţeli, vertij;
Mai puţin frecvente: somnolenţă, astenie;
Foarte rare: insomnie, dezorientare, stare confusivă, anxietate, precum şi convulsii, neuropatie periferică,
agravarea epilepsiei si parkinsonismului.
Tulburările sistemului nervos central apar mai ales la dozele mari; ele fac necesară, uneori, întreruperea
tratamentului.
Tulburări oculare
Foarte rare: tulburări de vedere, dureri orbitale şi periorbitale. In cazul tratamentului prelungit
s-au semnalat opacifieri ale corneei si alterării retiniene
Tulburări acustice şi vestibulare
Foarte rare: tulburări de auz (tinitus, foarte rar surditate).
Tulburări cardiace
Foarte rare: palpitaţii, aritmie, insuficienţă cardiacă congestivă.
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: greaţă, vărsături, diaree, epigastralgii
Mai puţin frecvente: ulceraţii gastro-intestinale, inclusiv activarea sau agravarea ulcerului gastro-duodenal,
sângerări digestive.
Reacţii locale iritative la nivelul rectului (datorită modului de administrare).
Reacţii cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: prurit, erupţii cutanate;
Mai puţin frecvente : urticarie;
Foarte rare : eritem multiform, sindrom Stevens Johnson, dermatită exfoliativă, necroliză toxică epidermică.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
5
Mai puţin frecvente : edeme;
Foarte rare: proteinurie, valori crescute ale creatininei plasmatice, sindrom nefrotic, nefrită interstiţială,
insuficienţă renală acută, oligurie, hematurie.
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze mari şi în
tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor trombotice
arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
Greaţă, vărsături, epigastralgii, hemoragie gastro-intestinală, hipoprotrombinemie, insuficienţă renală acută,
convulsii, stare de letargie.
Tratament
Se administrează tratament simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare şi antireumatice nesteroidiene, derivaţi ai acidului acetic şi
substanţe înrudite.
Cod ATC: M01AB01.
Indometacin inhibă activitatea ciclooxigenazelor COX-l şi COX-2 implicate în sinteza prostaglandinelor şi a
tromboxanilor din acidul arahidonic; de asemenea, inhibă sinteza şi activitatea locală a altor mediatori ai
răspunsului inflamator (inhibă migrarea leucocitelor, inhibă eliberarea şi/sau acţiunea enzimelor lizozomale).
Inhibarea sintezei prostaglandinelor explică majoritatea efectelor farmacologice şi toxicologice produse de
indometacin: efect antiinflamator, efect analgezic, efect antipiretic, efect antiagregant plachetar cu risc
hemoragic, efect ulcerigen.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare pe cale orală, indometacinul se absoarbe bine. Se leagă de proteinele plasmatice în
proporţie de aproximativ 90%. Volumul mediu aparent de distribuţie este de 0,26 1/kg. Substanţa trece din
sânge în lichidul sinovial, unde realizează concentraţii superioare celor plasmatice. Traversează bariera feto-
placentară şi se excretă în laptele matern. Indometacinul este metabolizat la nivel hepatic în proporţie de
80%, fiind transformat în metaboliţi inactivi prin O – demetilare, N – dezacilare şi glucuronoconjugare;
aceştia se elimină prin bilă şi urină. Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică este de 2,4 ore. Aproximativ
10% – 20% din medicament se elimină nemodificat prin urină, 20% – 40% sub formă de metaboliţi;
aproximativ 33% se elimină prin bilă şi materii fecale.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Carcinogenitate
6
Nu s-a evidenţiat nici un efect carcinogen în studii la şoareci cărora li s-a administrat până la 1,5 mg
indometacin/kg şi zi, timp de 62 – 88 săptămâni, sau în studii la şobolani după administrarea a 1,5 mg
indometacin/kg şi zi, timp de 73 până la 100 săptămâni.
Potenţial carcinogen
Studiul efectuat prin administrarea a 1 mg indometacin/kg şi zi la şobolan nu a evidenţiat potenţial
carcinogen.
Mutagenitate
Nu s-a demonstrat potenţial mutagen prin studii in vitro şi in vivo.
Efecte asupra funcţiei de reproducere şi a sarcinii
În studii privind reproducerea, efectuate la două generaţii succesive de şoareci nu s-a evidenţiat afectarea
fertilităţii. Administrarea a 4 mg indometacin/kg şi zi în perioada de sarcină la şoareci şi şobolani a produs
scăderea greutăţii fetuşilor şi întârzieri în osificare. Administrarea în a doua jumătate a perioadei de sarcină şi
aproape de naştere produce închiderea canalului arterial, afectează funcţiile renale ale fătului, prelungeşte
gestaţia şi travaliul.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Gliceride de semistinteză
Macrogolglicerol hidroxistearat.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25
oC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 folii termosudate din PVC/PE a câte 5 supozitoare.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. MAGISTRA C&C S.R.L.
B-dul Aurel Vlaicu nr. 82A, Constanţa, România
7
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9818/2017/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Martie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
INDOMETACIN MCC 50 mg supozitoare
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare supozitor conţine indometacin 50 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Supozitoare
Supozitoare cu formă de torpilă, de culoare alb-gălbuie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratament de lungă durată în:
- boli reumatismale inflamatorii cum sunt spondilita anchilopoietică (tratament de primă alegere), poliartrita
reumatoidă, artrita psoriazică, sindrom Reiter;
- unele artroze invalidante însoţite de dureri.
Tratament de scurtă durată în:
- afecţiuni abarticulare: bursite, tendinite sau tenosinovite (în special pentru periartrita scapulo-humerală),
unele artroze în puseu inflamator; lombalgii, radiculite severe;
- artrită microcristalină;
- artrită gutoasă;
- dismenoree primară rezistentă la tratamentul cu alte antiinflamatoare nesteroidiene.
Indometacin este indicat numai dacă nu se obţin rezultate favorabile cu alte antiinflamatoare nesteroidiene
sau analgezice antipiretice mai puţin toxice.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi şi copii peste 15 ani
Se recomandă utilizarea celor mai mici doze eficace. În general, doza recomandată este de 50 – 150 mg
indometacin (1 - 3 supozitoare INDOMETACIN MCC) pe zi, administrată fracţionat, în funcţie de răspunsul
şi toleranţa pacientului.
În anumite situaţii, doza zilnică poate fi crescută la 150 - 200 mg indometacin (3 - 4 supozitoare
INDOMETACIN MCC). Dozele mai mari de 150 - 200 mg indometacin (3 - 4 supozitoare INDOMETACIN
MCC) pe zi cresc riscul reacţiilor adverse fără să aducă beneficii terapeutice suplimentare.
2
Dacă terapia este continuată după faza acută a bolii, doza trebuie scăzută până la cea mai mică valoare la care
simptomele pot fi controlate. Durata de administrare pe cale rectală trebuie să fie pe cât posibil de scurtă
durată.
Dacă apar reacţii adverse minore, se recomandă scăderea dozelor şi monitorizarea pacientului. Reacţiile
adverse majore impun întreruperea tratamentului.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea INDOMETACIN MCC la copii cu vârsta sub 15 ani nu au fost încă stabilite.
Mod de administrareINDOMETACIN MCCse administrează intrarectal.
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă
perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.4).
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- Hipersensibilitate la acid acetilsalicilic, alte medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
- Ulcer gastric sau duodenal în evoluţie.
- Hemoragii gastro-intestinale.
- Antecedente de rectite sau rectoragii (datorită modului de administrare)
- Insuficienţă cardiacă severă
- Insuficienţă renală severă.
- Insuficienţă hepatică severă.
- Sarcină - trimestrul al II-lea şi al III-lea.
- Alăptare.
- Copii cu vârsta sub 15 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai scurtă
perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.2 şi riscurile cardiovasculare şi gastro-intestinale,
prezentate mai jos).
În caz de hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic se poate produce bronhospasm la astmatici sau anafilaxie.
Este necesară aprecierea raportului risc/beneficiu terapeutic în caz de:
- reacţii alergice cum sunt rinita alergică, erupţiile cutanate induse de acidul acetilsalicilic, reacţii alergice la
alte medicamente sau alimente (de exemplu conservanţi) ;
- astm bronşic;
- afecţiuni inflamatorii sau ulcerative ale tractului gastro-intestinal, incluzând ulcerul gastro-duodenal, colita
ulceroasă, boala Crohn; sunt necesare supraveghere atentă şi tratament antiulceros în cazul administrării la
pacienţi cu ulcer sau sângerări gastro-intestinale în antecedente (se asociază cu sucralfat sau misoprostol);
- hemofilie sau alte coagulopatii (creşte riscul de sângerare);
- infecţii;
- diabet zaharat;
- insuficienţă hepatică şi renală (risc de creştere a toxicităţii prin acumulare de medicament);
- lupus eritematos sistemic (predispoziţie cunoscută la reacţii adverse la nivelul sistemului nervos central);
- epilepsie, stări depresive, parkinsonism (pot fi agravate de indometacin).
În cazul tratamentului prelungit este necesar controlul ureei şi creatininei serice, potasemiei, hematocritului,
hemoglobinei, al prezenţei hemoragiilor oculte; se vor controla funcţia hepatică (transaminaze) şi tractul
gastro-intestinal, dacă există afectare preexistentă.
Este necesară prudenţă în caz de intervenţii chirurgicale, datorită riscului crescut de hemoragii.
Indometacinul inhibă agregarea plachetară.
Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare
La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară până la
moderată, sunt necesare monitorizare şi recomandări adecvate, deoarece raportările au arătat că tratamentul
cu AINS se asociază cu retenţie lichidiană şi edeme.
3
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze mari şi în
tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor trombotice
arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral). Datele existente sunt insuficiente
pentru excluderea unui asemenea risc pentru indometacin.
Pacienţii cu hipertensiune arterială necontrolată, insuficienţă cardiacă congestivă, boală cardiacă ischemică
diagnosticată, arteriopatie periferică şi/sau boală cerebrovasculară trebuie trataţi cu indometacin numai după
evaluare atentă. O evaluare similară trebuie efectuată înainte de iniţierea tratamentului de lungă durată la
pacienţii cu factori de risc în ceea ce priveşte apariţia de boli cardiovasculare (de exemplu: hipertensiune
arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat).
Vârstnici
Este necesară monitorizarea atentă a pacienţilor din această grupă de vârsta. Se vor utiliza doze mai mici,
deoarece eliminarea medicamentului este scăzută prin insuficienţă funcţională hepatică şi renală. Există risc
crescut de reacţii adverse la nivelul sistemului nervos central, în special stare confuzivă. Este crescut riscul
reacţiilor toxice gastro-intestinale.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Este necesară supravegherea atentă în cazul asocierii indometacinului cu următoarele medicamente:
- alte antiinflamatoare nesteroidiene: risc de ulceraţii şi hemoragii digestive;
- acid acetilsalicilic: scade concentraţia plasmatică a acestuia, risc de ulceraţii şi hemoragii digestive;
- diflunisal: creşte concentraţia plasmatică a indometacinului, risc de hemoragii digestive severe;
- anticoagulante orale (cumarinice): risc hemoragic (este necesară monitorizarea timpului de protrombină şi
adaptarea dozelor);
- heparine: risc hemoragic;
- ticlopidina, clopidogrel şi alte antiagregante plachetare: creşte riscul hemoragiilor;
- trombolitice (alteplaza, streptokinaza): risc hemoragic;
- litiu: creşte concentraţia plasmatică a acestuia, risc toxic;
- metotrexat: creşte toxicitatea hematologică;
- diuretice şi inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei: risc de insuficienţă renală acută;
- diuretice: scade efectul diuretic, risc de hiperkaliemie la diureticele antialdosteronice;
- antihipertensive: tendinţă de retenţie hidrică, este necesară monitorizarea tratamentului;
- beta-blocante: scade efectul antihipertensiv;
- digoxină: creşte concentraţia plasmatică a acesteia şi riscul toxic. Se recomandă monitorizarea
tratamentului.
- desmopresină: este potenţată activitatea antidiuretică;
- ciclosporina, compuşii cu aur, medicaţia nefrotoxică: cresc concentraţia plasmatică şi efectele nefrotoxice;
- zidovudina: risc crescut de toxicitate hematologică;
- medicaţie fotosensibilizantă: apar efecte aditive de fotosensibilizare.
Modificări ale rezultatelor unor teste de laborator
Indometacinul poate determina rezultate fals negative ale testului la dexametazonă.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Indometacinul traversează placenta. Studiile la animale au evidenţiat modificări letale.
Indometacinul acţionează toxic asupra fătului, provocând închid
erea canalului arterial, afectarea funcţiilor
renale cu oligohidraminos, sângerări sau perforaţii ale tractului gastro-intestinal şi modificări degenerative
miocardice.
Indometacinul întârzie şi prelungeşte travaliul, de asemenea, creşte riscul sângerărilor.
Este contraindicat în trimestrele II şi III de sarcină.
Alăptarea Indometacinul este excretat în laptele matern. Este contraindicat în perioada alăptării.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
4
Utilizarea indometacinului impune prudenţă, deoarece prin efectele asupra sistemului nervos central poate
influenţa capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Ierarhizarea incidenţei (prezentată în tabelul de mai jos) este utilizată pentru evaluarea frecvenţei reacţiilor
adverse:
Foarte frecvent ( >1/10 ).
Frecvent ( >1/100, 1/1000, 1/10000, <1/1000 ).
Foarte rar(<1/10000, incluzând cazurile izolate).
Reacţiile adverse raportate în asociere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, hipertensiunea arterială şi
insuficienţa cardiacă.
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare: leucopenie, rareori agranulocitoză, trombocitopenie, anemie feriprivă sau hemolitică, deprimare
medulară.
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puţin frecvente: astm bronşic, endem Quinke, şoc anafilactic (rareori).
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Foarte rare: hiperglicemie, glicozurie şi hiperkalemie.
Tulburări ale sistemului nervos
Frecvente: cefalee, ameţeli, vertij;
Mai puţin frecvente: somnolenţă, astenie;
Foarte rare: insomnie, dezorientare, stare confusivă, anxietate, precum şi convulsii, neuropatie periferică,
agravarea epilepsiei si parkinsonismului.
Tulburările sistemului nervos central apar mai ales la dozele mari; ele fac necesară, uneori, întreruperea
tratamentului.
Tulburări oculare
Foarte rare: tulburări de vedere, dureri orbitale şi periorbitale. In cazul tratamentului prelungit
s-au semnalat opacifieri ale corneei si alterării retiniene
Tulburări acustice şi vestibulare
Foarte rare: tulburări de auz (tinitus, foarte rar surditate).
Tulburări cardiace
Foarte rare: palpitaţii, aritmie, insuficienţă cardiacă congestivă.
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: greaţă, vărsături, diaree, epigastralgii
Mai puţin frecvente: ulceraţii gastro-intestinale, inclusiv activarea sau agravarea ulcerului gastro-duodenal,
sângerări digestive.
Reacţii locale iritative la nivelul rectului (datorită modului de administrare).
Reacţii cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente: prurit, erupţii cutanate;
Mai puţin frecvente : urticarie;
Foarte rare : eritem multiform, sindrom Stevens Johnson, dermatită exfoliativă, necroliză toxică epidermică.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
5
Mai puţin frecvente : edeme;
Foarte rare: proteinurie, valori crescute ale creatininei plasmatice, sindrom nefrotic, nefrită interstiţială,
insuficienţă renală acută, oligurie, hematurie.
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea anumitor AINS (în special în doze mari şi în
tratament de lungă durată) se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a evenimentelor trombotice
arteriale (de exemplu: infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
Greaţă, vărsături, epigastralgii, hemoragie gastro-intestinală, hipoprotrombinemie, insuficienţă renală acută,
convulsii, stare de letargie.
Tratament
Se administrează tratament simptomatic şi de susţinere.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare şi antireumatice nesteroidiene, derivaţi ai acidului acetic şi
substanţe înrudite.
Cod ATC: M01AB01.
Indometacin inhibă activitatea ciclooxigenazelor COX-l şi COX-2 implicate în sinteza prostaglandinelor şi a
tromboxanilor din acidul arahidonic; de asemenea, inhibă sinteza şi activitatea locală a altor mediatori ai
răspunsului inflamator (inhibă migrarea leucocitelor, inhibă eliberarea şi/sau acţiunea enzimelor lizozomale).
Inhibarea sintezei prostaglandinelor explică majoritatea efectelor farmacologice şi toxicologice produse de
indometacin: efect antiinflamator, efect analgezic, efect antipiretic, efect antiagregant plachetar cu risc
hemoragic, efect ulcerigen.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare pe cale orală, indometacinul se absoarbe bine. Se leagă de proteinele plasmatice în
proporţie de aproximativ 90%. Volumul mediu aparent de distribuţie este de 0,26 1/kg. Substanţa trece din
sânge în lichidul sinovial, unde realizează concentraţii superioare celor plasmatice. Traversează bariera feto-
placentară şi se excretă în laptele matern. Indometacinul este metabolizat la nivel hepatic în proporţie de
80%, fiind transformat în metaboliţi inactivi prin O – demetilare, N – dezacilare şi glucuronoconjugare;
aceştia se elimină prin bilă şi urină. Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică este de 2,4 ore. Aproximativ
10% – 20% din medicament se elimină nemodificat prin urină, 20% – 40% sub formă de metaboliţi;
aproximativ 33% se elimină prin bilă şi materii fecale.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Carcinogenitate
6
Nu s-a evidenţiat nici un efect carcinogen în studii la şoareci cărora li s-a administrat până la 1,5 mg
indometacin/kg şi zi, timp de 62 – 88 săptămâni, sau în studii la şobolani după administrarea a 1,5 mg
indometacin/kg şi zi, timp de 73 până la 100 săptămâni.
Potenţial carcinogen
Studiul efectuat prin administrarea a 1 mg indometacin/kg şi zi la şobolan nu a evidenţiat potenţial
carcinogen.
Mutagenitate
Nu s-a demonstrat potenţial mutagen prin studii in vitro şi in vivo.
Efecte asupra funcţiei de reproducere şi a sarcinii
În studii privind reproducerea, efectuate la două generaţii succesive de şoareci nu s-a evidenţiat afectarea
fertilităţii. Administrarea a 4 mg indometacin/kg şi zi în perioada de sarcină la şoareci şi şobolani a produs
scăderea greutăţii fetuşilor şi întârzieri în osificare. Administrarea în a doua jumătate a perioadei de sarcină şi
aproape de naştere produce închiderea canalului arterial, afectează funcţiile renale ale fătului, prelungeşte
gestaţia şi travaliul.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Gliceride de semistinteză
Macrogolglicerol hidroxistearat.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25
oC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 folii termosudate din PVC/PE a câte 5 supozitoare.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. MAGISTRA C&C S.R.L.
B-dul Aurel Vlaicu nr. 82A, Constanţa, România
7
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9818/2017/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Martie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2017
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
