HAVRIX ADULT 1440 VACCIN HEPATITIC A
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
HAVRIX ADULT 1440, vaccin hepatitic A inactivat, adsorbit, suspensie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Havrix, vaccin hepatitic A, este o suspensie sterilă ce conţine virusul hepatitic A inactivat cu
formaldehidă (tulpina de virus hepatitic A HM175), adsorbit pe hidroxid de aluminiu.
Virusul este cultivat pe celule diploide umane MRC5. Înaintea extragerii virusului, celulele sunt
spălate complet, pentru a înlătura constituenţii mediului de cultură. Suspensia virală este obţinută prin
liza celulelor, urmată de purificare, folosind tehnici de ultrafiltrare şi cromatografie în gel. Virusul este
inactivat cu formaldehidă.
Havrix corespunde cerinţelor Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii, privind producerea de medicamente
biologice.
Havrix conţine o suspensie sterilă purificată de virus hepatitic A inactivat; conţinutul în antigen viral
este determinat prin metoda ELISA.
Doza de Havrix Adult 1440 este standardizată astfel încât conţinutul în antigen viral să fie de
minimum 1440 unităţi ELISA (U.El.) de antigen viral, pentru o doză de 1 ml suspensie injectabilă.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă.
Suspensie de culoare albă cu supernatant incolor. Pe perioada depozitării poate prezenta un depozit de
culoare albă, care se dispersează uşor după agitare.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Havrix este indicat pentru imunizarea activă împotriva virusului hepatitic de tip A (VHA), la subiecţii
cu risc de expunere la virusul hepatitic A (VHA).
Havrix nu previne infecţiile hepatitice produse de alte tipuri de virusuri cum sunt virusul hepatitei B,
virusul hepatitei C, virusul hepatitei E sau alţi agenţi patogeni cunoscuţi a fi implicaţi în infecţiile
hepatice.
În zonele cu prevalenţă mică sau intermediară a hepatitei A, imunizarea cu Havrix este recomandată în
mod special subiecţilor care prezintă risc sau care pot fi expuşi unui risc crescut de infecţie, cum sunt:
- Persoane care călătoresc în zone în care prevalenţa hepatitei A este mare. Aceste zone includ
Africa, Asia, Bazinul Mediteranean, Orientul Mijlociu, America Centrală şi America de Sud.
2
- Personal din forţele armate care călătoreşte în zone cu endemicitate crescută sau zone în care
condiţiile de igienă sunt deficitare şi există risc crescut de infecţie cu VHA. Pentru aceste
persoane este indicată imunizarea activă.
- Persoanele pentru care hepatita A poate constitui un risc profesional sau pentru care există un
risc crescut de transmitere, cum sunt: angajaţi ai centrelor de îngrijire, asistente, personalul
medical şi paramedical din spitale şi instituţii medicale, în special personalul din unităţile de
gastroenterologie şi pediatrie, lucrătorii din salubritate şi cei din sectorul alimentar.
- Persoanele cu risc crescut datorită comportamentului sexual cum sunt homosexualii, persoanele
cu parteneri sexuali multipli.
- Pacienţi cu hemofilie
- Utilizatorii de droguri injectabile
- Contacţii persoanelor infectate; deoarece eliminarea virusului la persoanele infectate poate să fie
de lungă durată, se recomandă imunizarea activă a contacţilor apropiaţi.
- Persoanele care necesită protecţie, aflate în focare epidemice de hepatită A sau într-o regiune cu
morbiditate crescută.
- Grupuri de populaţie cunoscute ca prezentând o incidenţă crescută a hepatitei A, de exemplu,
amerindienii, eschimoşii, comunităţi recunoscute ca prezentând epidemii extinse de hepatită A.
- Pacienţii cu boli hepatice cronice sau care prezintă risc de a dezvolta boli hepatice cronice (de
exemplu, pacienţii diagnosticaţi cu hepatită B cronică şi hepatită C cronică, alcoolicii). Hepatita
A agravează evoluţia afecţiunii hepatice cronice.
În zonele cu incidenţă intermediară sau crescută a hepatitei A (de exemplu, Africa, Asia, Bazinul
Mediteranean, Orientul Mijlociu, America Centrală şi de Sud) se recomandă imunizarea activă a
indivizilor predispuşi la infecţie.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Vaccinarea primară
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 16 ani şi peste
Pentru imunizarea primară este recomandată o singură doză de Havrix Adult 1440 (1 ml suspensie
injectabilă).
Copii şi adolescenţi, cu vârsta de la 1 an la 15 ani, inclusiv*
Pentru imunizarea primară se va utiliza Havrix Junior 720, nu Havrix Adult 1440.
*Pentru adolescenţii cu vârsta de până la 18 ani se poate accepta administrarea unei singure doze de
Havrix Junior 720.
Rapel
După vaccinarea primară cu Havrix Adult 1440 este recomandată o doză de rapel, pentru a se asigura
o protecţie pe termen lung. Doza de rapel se administrează în orice moment, între 6 luni şi 5 ani, dar
de preferinţă între 6 şi 12 luni de la administrarea primei doze (vezi pct. 5.1).
Mod de administrare
Havrix se administrează intramuscular. Vaccinul se administrează în regiunea deltoidiană la adulţi şi
copii, iar la copiii mici în partea antero-laterală a coapsei.
Vaccinul nu trebuie administrat în regiunea gluteală.
Vaccinul nu trebuie administrat subcutanat/intradermic, deoarece utilizarea acestor căi de administrare
determină un răspuns imun constând în anticorpi anti-VHA, inferior răspunsului imun optim.
În nicio circumstanţă Havrix nu trebuie administrat intravenos.
3
Havrix se administrează cu prudenţă subiecţilor cu trombocitopenie sau tulburări de coagulare,
deoarece la aceşti subiecţi pot să apară hemoragii în urma administrării intramusculare. În aceste
situaţii, după administrare, locul injectării se presează ferm (fără masaj) timp de cel puţin două minute.
4.3 Contraindicaţii
Havrix nu trebuie administrat subiecţilor cu hipersensibilitate cunoscută la oricare din componentele
vaccinului sau subiecţilor care au prezentat semne de hipersensibilitate, după o administrare anterioară
de Havrix.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Similar altor vaccinuri, administrarea Havrix trebuie amânată la subiecţii cu boli acute severe, febrile.
Prezenţa unei infecţii minore nu constituie, totuşi, o contraindicaţie pentru vaccinare.
Este posibil ca în momentul vaccinării subiecţii să se afle în perioada de incubaţie a hepatitei A. Nu se
ştie dacă Havrix poate preveni hepatita A în astfel de cazuri.
La pacienţii trataţi prin hemodializă şi la cei cu insuficienţă a sistemului imunitar este posibil să nu se
obţină titrul adecvat de anticorpi anti-VHA după administrarea unei singure doze de Havrix, aceşti
pacienţi necesitând, prin urmare, administrarea de doze suplimentare de vaccin.
Similar tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să existe tratamente medicale adecvate şi o
supraveghere corespunzătoare pentru a se interveni prompt, în situaţiile rare de evenimente
anafilactice apărute în urma administrării vaccinului.
Havrix poate fi administrat persoanelor infectate cu HIV.
Prezenţa anticorpilor anti-VHA nu constituie o contraindicaţie.
Sincopa (leşinul) poate să apară după, sau chiar înaintea oricărei vaccinări, în special la adolescenţi, ca
un răspuns psihogen la acul de seringă. Aceasta poate fi însoţită de câteva simptome neurologice, cum
sunt tulburarea temporară a vederii, paraestezie şi mişcări tonico-clonice ale membrelor în timpul
recuperării. Pentru a preveni rănirea ca urmare a leşinului, este important să fie luate măsuri de
precauţie.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Deoarece Havrix este un vaccin inactivat, administrarea concomitentă cu alte vaccinuri inactivate este
puţin probabil să determine o interferenţă a răspunsurilor imune.
Administrarea concomitentă a vaccinurilor tifoidic, împotriva febrei galbene, holeric (injectabil) sau
tetanic nu interferă cu răspunsul imun la Havrix.
Administrarea concomitentă de imunoglobuline nu influenţează efectul protector al vaccinului.
Când se consideră necesară administrarea concomitentă cu alte vaccinuri sau cu imunoglobuline,
medicamentul se va administra utilizându-se seringi şi ace diferite, precum şi locuri diferite de
injectare.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
La gravide, nu există date adecvate privind utilizarea vaccinului hepatitic A inactivat.
La animale, nu există date adecvate privind influenţa vaccinului hepatitic A inactivat asupra funcţiei
de reproducere. Totuşi, similar tuturor vaccinurilor virale inactivate, riscurile asupra fătului sunt
considerate ca fiind neglijabile. Havrix se poate administra în timpul sarcinii doar când este absolut
necesar.
4
Alăptarea
La om, nu există date adecvate privind administrarea vaccinului hepatitic A inactivat în cursul
alăptării.
La animale, nu există date adecvate privind influenţa vaccinului hepatitic A inactivat asupra funcţiei
de reproducere. Deşi riscurile administrării vaccinului hepatitic A inactivat în timpul alăptării sunt
considerate ca fiind neglijabile, Havrix se poate administra în timpul alăptării doar când este absolut
necesar.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Este puţin probabil ca vaccinul hepatitic A inactivat să influenţeze capacitatea de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Profilul de siguranţă prezentat mai jos se bazează pe date provenite de la peste 5300 de subiecţi.
Frecvenţele sunt raportate astfel:
Foarte frecvente: 10%
Frecvente: 1% şi < 10%
Mai puţin frecvente: 0,1% şi < 1%
Rare: 0,01% şi < 0,1%
Foarte rare: < 0,01%
Studii clinice
Infecţii şi infestări
Mai puţin frecvente: infecţii ale căilor respiratorii superioare, rinită
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Frecvente: inapetenţă
Tulburări psihice
Foarte frecvente: iritabilitate
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: cefalee
Frecvente: somnolenţă
Mai puţin frecvente: ameţeli
Rare: hipoestezie, parestezii
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: simptome gastro-intestinale (cum sunt diaree, greţuri, vărsături)
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: erupţii cutanate
Rare: prurit
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Mai puţin frecvente: mialgii, redoare musculo-scheletică
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente: durere şi eritem la locul de injectare, fatigabilitate
Frecvente: tumefiere, stare de disconfort general, febră (37.5°C), reacţii la locul de injectare (ca de
exemplu induraţie)
Mai puţin frecvente: stare pseudogripală
Rare: frisoane
5
Supraveghere după punerea pe piaţă
Tulburări imunologice
Anafilaxie, reacţii alergice care includ reacţii anafilactoide şi care mimează boala serului
Tulburări ale sistemului nervos
Convulsii
Tulburări vasculare
Vasculită
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Angioedem, urticarie, eritem multiform
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Artralgii
4.9 Supradozaj
Au fost raportate cazuri de supradozaj în timpul supravegherii după punerea pe piaţă. Reacţiile adverse
raportate după supradozaj au fost similare celor raportate în cazul administrării normale a vaccinului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri virale, vaccinuri hepatitice, codul ATC: J07BC02.
Havrix asigură imunitatea faţă de hepatita virală A prin stimularea răspunsului imun specific,
evidenţiat prin inducerea de anticorpi anti-VHA specifici.
În studiile clinice, la 99% din persoanele vaccinate seroconversia s-a produs la 30 zile după prima
doză. Într-un subset de studii clinice în care s-a studiat cinetica răspunsului imun, a fost demonstrată o
seroconversie precoce şi rapidă după administrarea unei doze unice de Havrix la 79% dintre
persoanele vaccinate în ziua a 13-a, 86,3% în ziua a 15-a, 95,2% în ziua a 17-a şi 100% în ziua a 19-a,
ceea ce este o perioadă mai scurtă decât perioada medie de incubaţie a hepatitei A (4 săptămâni) (vezi,
de asemenea, pct. 5.3).
Eficacitatea Havrix a fost evaluată în focare epidemice diferite (Alaska, Slovacia, SUA, Marea
Britanie, Israel şi Italia). Aceste studii au demonstrat că vaccinarea cu Havrix a dus la eradicarea
epidemiilor în 4-8 săptămâni.
Pentru a se asigura o protecţie pe termen lung, trebuie administrată o doză de rapel într-un interval
cuprins între a 6-a şi a 12-a lună după administrarea primei doze de Havrix Adult 1440 sau Havrix
Junior 720. În studiile clinice, practic, toate persoanele vaccinate au fost seropozitive la o lună după
doza de rapel.
Totuşi, dacă doza de rapel nu a fost administrată în intervalul cuprins între a 6-a şi a 12-a lună după
administrarea primei doze, administrarea acestei doze de rapel poate fi amânată până la 5 ani. Într-un
studiu comparativ, s-a demonstrat că o doză de rapel administrată în intervalul de până la 5 ani de la
prima doză a indus titruri de anticorpi similare cu o doză de rapel administrată în intervalul cuprins
între a 6-a şi a 12-a lună după administrarea primei doze.
6
A fost evaluată persistenţa pe termen lung a titrurilor de anticorpi hepatitici A după administrarea a 2
doze de Havrix, la interval de 6 şi 12 luni. Datele disponibile după 10 ani permit estimarea că cel puţin
97% din subiecţi vor rămâne seropozitivi (>20 mUI/ml) timp de 25 ani după vaccinare.
Datele curente nu vin în sprijinul necesităţii rapelului la subiecţii imunocompetenţi la care s-a efectuat
schema de vaccinare cu 2 doze.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
În cazul vaccinurilor nu este necesară evaluarea proprietăţilor farmacocinetice.
Studii clinice
A se vedea secţiunea „ Proprietăţi farmacodinamice”
5.3 Date preclinice de siguranţă
Au fost efectuate teste preclinice de siguranţă adecvate.
În cadrul unui experiment realizat la 8 primate, animalele au fost expuse unei tulpini hepatitice A
heterologe şi vaccinate la 2 zile de la expunere. Această vaccinare post-expunere a dus la protecţie
antivirală în cazul tuturor animalelor.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Havrix Adult 1440
Hidroxid de aluminiu
Polisorbat 20
Aminoacizi pentru preparate injectabile
Fosfat disodic
Fosfat monopotasic
Clorură de sodiu
Clorură de potasiu
Apă pentru preparate injectabile
Poate conţine urme de formaldehidă.
6.2 Incompatibilităţi
Havrix nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri sau imunoglobuline în aceeaşi seringă.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între +2°C şi +8°C.
A nu se congela; a se arunca dacă vaccinul a fost congelat.
Informaţii suplimentare referitoare la stabilitate:
Următoarele date experimentale oferă indicii referitoare la stabilitatea vaccinului şi nu reprezintă
recomandări pentru păstrarea acestuia: Havrix a fost păstrat la o temperatură de +37°C timp de 3
săptămâni fără o pierdere semnificativă a potenţei vaccinului.
7
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Havrix Adult 1440
Cutie cu o seringă preumplută monodoză din sticlă incoloră a 1 ml suspensie injectabilă, fără ac ataşat
Cutie cu o seringă preumplută monodoză din sticlă incoloră a 1 ml suspensie injectabilă, cu ac ataşat
Cutie cu un flacon monodoză din sticlă incoloră a 1 ml suspensie injectabilă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Pe perioada de valabilitate indicată, în timpul păstrării în condiţiile recomandate, medicamentul poate
prezenta un depozit fin de culoare albă, cu un supernatant incolor.
Înainte de administrare, vaccinul trebuie controlat vizual pentru verificarea prezenţei oricăror particule
străine şi/sau modificări ale aspectului fizic. Înainte de administrarea Havrix, flaconul/seringa trebuie
să fie bine agitate, pentru a se obţine o suspensie albă, uşor opalescentă. A se arunca vaccinul dacă
prezintă un alt aspect.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GlaxoSmithKline Biologicals S.A.
Rue de l' Institut 89, B-1330 Rixensart
Belgia
8. NUMERELE AUTORIZAŢIILOR DE PUNERE PE PIAŢĂ
441/2007/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei-Decembrie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2013
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
HAVRIX ADULT 1440, vaccin hepatitic A inactivat, adsorbit, suspensie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Havrix, vaccin hepatitic A, este o suspensie sterilă ce conţine virusul hepatitic A inactivat cu
formaldehidă (tulpina de virus hepatitic A HM175), adsorbit pe hidroxid de aluminiu.
Virusul este cultivat pe celule diploide umane MRC5. Înaintea extragerii virusului, celulele sunt
spălate complet, pentru a înlătura constituenţii mediului de cultură. Suspensia virală este obţinută prin
liza celulelor, urmată de purificare, folosind tehnici de ultrafiltrare şi cromatografie în gel. Virusul este
inactivat cu formaldehidă.
Havrix corespunde cerinţelor Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii, privind producerea de medicamente
biologice.
Havrix conţine o suspensie sterilă purificată de virus hepatitic A inactivat; conţinutul în antigen viral
este determinat prin metoda ELISA.
Doza de Havrix Adult 1440 este standardizată astfel încât conţinutul în antigen viral să fie de
minimum 1440 unităţi ELISA (U.El.) de antigen viral, pentru o doză de 1 ml suspensie injectabilă.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Suspensie injectabilă.
Suspensie de culoare albă cu supernatant incolor. Pe perioada depozitării poate prezenta un depozit de
culoare albă, care se dispersează uşor după agitare.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Havrix este indicat pentru imunizarea activă împotriva virusului hepatitic de tip A (VHA), la subiecţii
cu risc de expunere la virusul hepatitic A (VHA).
Havrix nu previne infecţiile hepatitice produse de alte tipuri de virusuri cum sunt virusul hepatitei B,
virusul hepatitei C, virusul hepatitei E sau alţi agenţi patogeni cunoscuţi a fi implicaţi în infecţiile
hepatice.
În zonele cu prevalenţă mică sau intermediară a hepatitei A, imunizarea cu Havrix este recomandată în
mod special subiecţilor care prezintă risc sau care pot fi expuşi unui risc crescut de infecţie, cum sunt:
- Persoane care călătoresc în zone în care prevalenţa hepatitei A este mare. Aceste zone includ
Africa, Asia, Bazinul Mediteranean, Orientul Mijlociu, America Centrală şi America de Sud.
2
- Personal din forţele armate care călătoreşte în zone cu endemicitate crescută sau zone în care
condiţiile de igienă sunt deficitare şi există risc crescut de infecţie cu VHA. Pentru aceste
persoane este indicată imunizarea activă.
- Persoanele pentru care hepatita A poate constitui un risc profesional sau pentru care există un
risc crescut de transmitere, cum sunt: angajaţi ai centrelor de îngrijire, asistente, personalul
medical şi paramedical din spitale şi instituţii medicale, în special personalul din unităţile de
gastroenterologie şi pediatrie, lucrătorii din salubritate şi cei din sectorul alimentar.
- Persoanele cu risc crescut datorită comportamentului sexual cum sunt homosexualii, persoanele
cu parteneri sexuali multipli.
- Pacienţi cu hemofilie
- Utilizatorii de droguri injectabile
- Contacţii persoanelor infectate; deoarece eliminarea virusului la persoanele infectate poate să fie
de lungă durată, se recomandă imunizarea activă a contacţilor apropiaţi.
- Persoanele care necesită protecţie, aflate în focare epidemice de hepatită A sau într-o regiune cu
morbiditate crescută.
- Grupuri de populaţie cunoscute ca prezentând o incidenţă crescută a hepatitei A, de exemplu,
amerindienii, eschimoşii, comunităţi recunoscute ca prezentând epidemii extinse de hepatită A.
- Pacienţii cu boli hepatice cronice sau care prezintă risc de a dezvolta boli hepatice cronice (de
exemplu, pacienţii diagnosticaţi cu hepatită B cronică şi hepatită C cronică, alcoolicii). Hepatita
A agravează evoluţia afecţiunii hepatice cronice.
În zonele cu incidenţă intermediară sau crescută a hepatitei A (de exemplu, Africa, Asia, Bazinul
Mediteranean, Orientul Mijlociu, America Centrală şi de Sud) se recomandă imunizarea activă a
indivizilor predispuşi la infecţie.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Vaccinarea primară
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 16 ani şi peste
Pentru imunizarea primară este recomandată o singură doză de Havrix Adult 1440 (1 ml suspensie
injectabilă).
Copii şi adolescenţi, cu vârsta de la 1 an la 15 ani, inclusiv*
Pentru imunizarea primară se va utiliza Havrix Junior 720, nu Havrix Adult 1440.
*Pentru adolescenţii cu vârsta de până la 18 ani se poate accepta administrarea unei singure doze de
Havrix Junior 720.
Rapel
După vaccinarea primară cu Havrix Adult 1440 este recomandată o doză de rapel, pentru a se asigura
o protecţie pe termen lung. Doza de rapel se administrează în orice moment, între 6 luni şi 5 ani, dar
de preferinţă între 6 şi 12 luni de la administrarea primei doze (vezi pct. 5.1).
Mod de administrare
Havrix se administrează intramuscular. Vaccinul se administrează în regiunea deltoidiană la adulţi şi
copii, iar la copiii mici în partea antero-laterală a coapsei.
Vaccinul nu trebuie administrat în regiunea gluteală.
Vaccinul nu trebuie administrat subcutanat/intradermic, deoarece utilizarea acestor căi de administrare
determină un răspuns imun constând în anticorpi anti-VHA, inferior răspunsului imun optim.
În nicio circumstanţă Havrix nu trebuie administrat intravenos.
3
Havrix se administrează cu prudenţă subiecţilor cu trombocitopenie sau tulburări de coagulare,
deoarece la aceşti subiecţi pot să apară hemoragii în urma administrării intramusculare. În aceste
situaţii, după administrare, locul injectării se presează ferm (fără masaj) timp de cel puţin două minute.
4.3 Contraindicaţii
Havrix nu trebuie administrat subiecţilor cu hipersensibilitate cunoscută la oricare din componentele
vaccinului sau subiecţilor care au prezentat semne de hipersensibilitate, după o administrare anterioară
de Havrix.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Similar altor vaccinuri, administrarea Havrix trebuie amânată la subiecţii cu boli acute severe, febrile.
Prezenţa unei infecţii minore nu constituie, totuşi, o contraindicaţie pentru vaccinare.
Este posibil ca în momentul vaccinării subiecţii să se afle în perioada de incubaţie a hepatitei A. Nu se
ştie dacă Havrix poate preveni hepatita A în astfel de cazuri.
La pacienţii trataţi prin hemodializă şi la cei cu insuficienţă a sistemului imunitar este posibil să nu se
obţină titrul adecvat de anticorpi anti-VHA după administrarea unei singure doze de Havrix, aceşti
pacienţi necesitând, prin urmare, administrarea de doze suplimentare de vaccin.
Similar tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să existe tratamente medicale adecvate şi o
supraveghere corespunzătoare pentru a se interveni prompt, în situaţiile rare de evenimente
anafilactice apărute în urma administrării vaccinului.
Havrix poate fi administrat persoanelor infectate cu HIV.
Prezenţa anticorpilor anti-VHA nu constituie o contraindicaţie.
Sincopa (leşinul) poate să apară după, sau chiar înaintea oricărei vaccinări, în special la adolescenţi, ca
un răspuns psihogen la acul de seringă. Aceasta poate fi însoţită de câteva simptome neurologice, cum
sunt tulburarea temporară a vederii, paraestezie şi mişcări tonico-clonice ale membrelor în timpul
recuperării. Pentru a preveni rănirea ca urmare a leşinului, este important să fie luate măsuri de
precauţie.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Deoarece Havrix este un vaccin inactivat, administrarea concomitentă cu alte vaccinuri inactivate este
puţin probabil să determine o interferenţă a răspunsurilor imune.
Administrarea concomitentă a vaccinurilor tifoidic, împotriva febrei galbene, holeric (injectabil) sau
tetanic nu interferă cu răspunsul imun la Havrix.
Administrarea concomitentă de imunoglobuline nu influenţează efectul protector al vaccinului.
Când se consideră necesară administrarea concomitentă cu alte vaccinuri sau cu imunoglobuline,
medicamentul se va administra utilizându-se seringi şi ace diferite, precum şi locuri diferite de
injectare.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
La gravide, nu există date adecvate privind utilizarea vaccinului hepatitic A inactivat.
La animale, nu există date adecvate privind influenţa vaccinului hepatitic A inactivat asupra funcţiei
de reproducere. Totuşi, similar tuturor vaccinurilor virale inactivate, riscurile asupra fătului sunt
considerate ca fiind neglijabile. Havrix se poate administra în timpul sarcinii doar când este absolut
necesar.
4
Alăptarea
La om, nu există date adecvate privind administrarea vaccinului hepatitic A inactivat în cursul
alăptării.
La animale, nu există date adecvate privind influenţa vaccinului hepatitic A inactivat asupra funcţiei
de reproducere. Deşi riscurile administrării vaccinului hepatitic A inactivat în timpul alăptării sunt
considerate ca fiind neglijabile, Havrix se poate administra în timpul alăptării doar când este absolut
necesar.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Este puţin probabil ca vaccinul hepatitic A inactivat să influenţeze capacitatea de a conduce vehicule
sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Profilul de siguranţă prezentat mai jos se bazează pe date provenite de la peste 5300 de subiecţi.
Frecvenţele sunt raportate astfel:
Foarte frecvente: 10%
Frecvente: 1% şi < 10%
Mai puţin frecvente: 0,1% şi < 1%
Rare: 0,01% şi < 0,1%
Foarte rare: < 0,01%
Studii clinice
Infecţii şi infestări
Mai puţin frecvente: infecţii ale căilor respiratorii superioare, rinită
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Frecvente: inapetenţă
Tulburări psihice
Foarte frecvente: iritabilitate
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: cefalee
Frecvente: somnolenţă
Mai puţin frecvente: ameţeli
Rare: hipoestezie, parestezii
Tulburări gastro-intestinale
Frecvente: simptome gastro-intestinale (cum sunt diaree, greţuri, vărsături)
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: erupţii cutanate
Rare: prurit
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Mai puţin frecvente: mialgii, redoare musculo-scheletică
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente: durere şi eritem la locul de injectare, fatigabilitate
Frecvente: tumefiere, stare de disconfort general, febră (37.5°C), reacţii la locul de injectare (ca de
exemplu induraţie)
Mai puţin frecvente: stare pseudogripală
Rare: frisoane
5
Supraveghere după punerea pe piaţă
Tulburări imunologice
Anafilaxie, reacţii alergice care includ reacţii anafilactoide şi care mimează boala serului
Tulburări ale sistemului nervos
Convulsii
Tulburări vasculare
Vasculită
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Angioedem, urticarie, eritem multiform
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Artralgii
4.9 Supradozaj
Au fost raportate cazuri de supradozaj în timpul supravegherii după punerea pe piaţă. Reacţiile adverse
raportate după supradozaj au fost similare celor raportate în cazul administrării normale a vaccinului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri virale, vaccinuri hepatitice, codul ATC: J07BC02.
Havrix asigură imunitatea faţă de hepatita virală A prin stimularea răspunsului imun specific,
evidenţiat prin inducerea de anticorpi anti-VHA specifici.
În studiile clinice, la 99% din persoanele vaccinate seroconversia s-a produs la 30 zile după prima
doză. Într-un subset de studii clinice în care s-a studiat cinetica răspunsului imun, a fost demonstrată o
seroconversie precoce şi rapidă după administrarea unei doze unice de Havrix la 79% dintre
persoanele vaccinate în ziua a 13-a, 86,3% în ziua a 15-a, 95,2% în ziua a 17-a şi 100% în ziua a 19-a,
ceea ce este o perioadă mai scurtă decât perioada medie de incubaţie a hepatitei A (4 săptămâni) (vezi,
de asemenea, pct. 5.3).
Eficacitatea Havrix a fost evaluată în focare epidemice diferite (Alaska, Slovacia, SUA, Marea
Britanie, Israel şi Italia). Aceste studii au demonstrat că vaccinarea cu Havrix a dus la eradicarea
epidemiilor în 4-8 săptămâni.
Pentru a se asigura o protecţie pe termen lung, trebuie administrată o doză de rapel într-un interval
cuprins între a 6-a şi a 12-a lună după administrarea primei doze de Havrix Adult 1440 sau Havrix
Junior 720. În studiile clinice, practic, toate persoanele vaccinate au fost seropozitive la o lună după
doza de rapel.
Totuşi, dacă doza de rapel nu a fost administrată în intervalul cuprins între a 6-a şi a 12-a lună după
administrarea primei doze, administrarea acestei doze de rapel poate fi amânată până la 5 ani. Într-un
studiu comparativ, s-a demonstrat că o doză de rapel administrată în intervalul de până la 5 ani de la
prima doză a indus titruri de anticorpi similare cu o doză de rapel administrată în intervalul cuprins
între a 6-a şi a 12-a lună după administrarea primei doze.
6
A fost evaluată persistenţa pe termen lung a titrurilor de anticorpi hepatitici A după administrarea a 2
doze de Havrix, la interval de 6 şi 12 luni. Datele disponibile după 10 ani permit estimarea că cel puţin
97% din subiecţi vor rămâne seropozitivi (>20 mUI/ml) timp de 25 ani după vaccinare.
Datele curente nu vin în sprijinul necesităţii rapelului la subiecţii imunocompetenţi la care s-a efectuat
schema de vaccinare cu 2 doze.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
În cazul vaccinurilor nu este necesară evaluarea proprietăţilor farmacocinetice.
Studii clinice
A se vedea secţiunea „ Proprietăţi farmacodinamice”
5.3 Date preclinice de siguranţă
Au fost efectuate teste preclinice de siguranţă adecvate.
În cadrul unui experiment realizat la 8 primate, animalele au fost expuse unei tulpini hepatitice A
heterologe şi vaccinate la 2 zile de la expunere. Această vaccinare post-expunere a dus la protecţie
antivirală în cazul tuturor animalelor.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Havrix Adult 1440
Hidroxid de aluminiu
Polisorbat 20
Aminoacizi pentru preparate injectabile
Fosfat disodic
Fosfat monopotasic
Clorură de sodiu
Clorură de potasiu
Apă pentru preparate injectabile
Poate conţine urme de formaldehidă.
6.2 Incompatibilităţi
Havrix nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri sau imunoglobuline în aceeaşi seringă.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Vaccinul trebuie păstrat la temperaturi cuprinse între +2°C şi +8°C.
A nu se congela; a se arunca dacă vaccinul a fost congelat.
Informaţii suplimentare referitoare la stabilitate:
Următoarele date experimentale oferă indicii referitoare la stabilitatea vaccinului şi nu reprezintă
recomandări pentru păstrarea acestuia: Havrix a fost păstrat la o temperatură de +37°C timp de 3
săptămâni fără o pierdere semnificativă a potenţei vaccinului.
7
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Havrix Adult 1440
Cutie cu o seringă preumplută monodoză din sticlă incoloră a 1 ml suspensie injectabilă, fără ac ataşat
Cutie cu o seringă preumplută monodoză din sticlă incoloră a 1 ml suspensie injectabilă, cu ac ataşat
Cutie cu un flacon monodoză din sticlă incoloră a 1 ml suspensie injectabilă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Pe perioada de valabilitate indicată, în timpul păstrării în condiţiile recomandate, medicamentul poate
prezenta un depozit fin de culoare albă, cu un supernatant incolor.
Înainte de administrare, vaccinul trebuie controlat vizual pentru verificarea prezenţei oricăror particule
străine şi/sau modificări ale aspectului fizic. Înainte de administrarea Havrix, flaconul/seringa trebuie
să fie bine agitate, pentru a se obţine o suspensie albă, uşor opalescentă. A se arunca vaccinul dacă
prezintă un alt aspect.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GlaxoSmithKline Biologicals S.A.
Rue de l' Institut 89, B-1330 Rixensart
Belgia
8. NUMERELE AUTORIZAŢIILOR DE PUNERE PE PIAŢĂ
441/2007/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei-Decembrie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2013
