INFANRIX-IPV + Hib
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
INFANRIX -IPV+Hib pulbere şi suspensie pentru suspensie injectabilă
Vaccin conjugat (adsorbit) difteric, tetanic, pertussis (compo nentă acelulară), poliomielitic (inactivat) şi
Haemophilus influenzae de tip b
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O doză (0,5 ml) conţine:
Anatoxină difterică
1 minim 30 U.I.
Anatoxină tetanică1 minim 40 U.I.
Antigene Bordetella pertussis
Anatoxină pertussis
1 25 μg
Hemaglutinină filamentoasă1 25 μg
Pertactină1 8 μg
Virusuri poliomielitice (inactivate)
tip 1 (tulpina Mahoney)
2 40 U antigen D
tip 2 (tulpina MEF -1)2 8 U antigen D
tip 3 (tulpina Saukett)2 32 U antigen D
Polizaharid al Haemophilus influenzae tip b 10 μg
(fosfat de poliribozilribitol)
conjugat cu anatoxină tetanică cu rol de transportor aproximativ 30 μg
1adsorbit pe Al(OH)3 0,5 miligrame Al3+ 2cultivat pe celule Vero
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi suspensie pentru suspensie injectabilă
Pulbere de culoare albă sau galben pal
Suspensie albicioasă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
INFANRIX -IPV+Hib este indicat pentru imunizarea activă împotriva difteriei, tetanosului, tusei convulsive,
poliomielitei şi bolii cauzate de Haemophilus influenzae tip b la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 36 de luni.
2
INFANRIX -IPV+Hib nu este indicat pentru utilizare la copii cu vârstă peste 36 luni.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Vaccinare primară
Schema de vaccinare primară constă în administrarea a 2 -3 doze, în conformit ate cu recomandările oficiale.
Vârsta minimă la care se poate administra prima doză este de 2 luni. După prima doză, următoarele doze
trebuie administrate la interval de minim 4 săptămâni.
Vaccinare rapel
După vaccinarea primară cu două doze, trebuie admi nistrată o doză de rapel de INFANRIX-IPV+Hib, la
interval de cel puţin 6 luni de la administrarea ultimei doze din cadrul schemei de vaccinare primară, de
preferat la o vârstă cuprinsă între 11 şi 13 luni.
După vaccinarea primară cu trei doze, trebuie adm inistrată o doză de rapel cu un vaccin conjugat Hib
(monovalent sau combinat). Momentul administrării rapelului cu vaccin conjugat Hib trebuie să fie în
conformitate cu recomandările oficiale. INFANRIX -IPV+Hib poate fi utilizat la acest rapel dacă
administ rarea concomitentă a celorlalte antigene este în concordanţă cu recomandările oficiale.
De asemenea, INFANRIX -IPV+Hib poate fi utilizat ca doză de rapel la copiii care au fost imunizaţi în
prealabil cu alte vaccinuri care conţin antigene DTPa, polio şi Hi b.
Mod de administrare
INFANRIX -IPV+Hib se administrează prin injectare intramusculară profundă, în zona antero- laterală a
coapsei.
Este de preferat ca fiecare doză ulterioară să se administreze alternativ, la nivelul ambelor membre
inferioare.
La subiec ţii cu trombocitopenie sau tulburare de sângerare, INFANRIX -IPV+Hib trebuie administrat cu
precauţie, deoarece administrarea intramusculară poate determina sângerare. După utilizare, l ocul
administrării trebuie presat ferm (fără masaj), timp de cel puţin 2 minute.
În niciun caz, INFANRIX -IPV+Hib nu trebuie administrat intravascular.
4.3 Contraindicaţii
INFANRIX -IPV+Hib nu trebuie administrat la subiecţi cu hipersensibilitate cunoscută la oricare dintre
componentele vaccinului sau la subiecţi care au p rezentat semne de hipersensibilitate după administrarea
anterioară a vaccinurilor difteric, tetanic, pertussis, polio inactivat sau Hib.
INFANRIX -IPV+Hib conţine cantităţi foarte mici de neomicină, polimixină şi polisorbat 80. Vaccinul nu
trebuie adminis trat la pacienţi cu hipersensibilitate cunoscută la oricare dintre aceste substanţe.
INFANRIX -IPV+Hib este contraindicat în cazul în care copilul a avut în antecedente encefalopatie de
etiologie necunoscută, apărută în decurs de 7 zile după o vaccinare cu vaccin care conţine componentă
pertussis.
Similar altor vaccinuri, administrarea INFANRIX -IPV+Hib trebuie amânată la subiecţii cu boală febrilă
acută severă. Cu toate acestea, existenţa unei infecţii uşoare nu este o contraindicaţie.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Similar tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să fie întotdeauna disponibile mijloace de tratament şi
supraveghere medicală adecvată, pentru cazul în care apar reacţii anafilactice rare, în urma administrării
vacci nului.
3
Dacă oricare din următoarele reacţii au apărut ca urmare a administrării oricărui vaccin care conţine
componentă DTPa, decizia de administrare a următoarelor doze de vaccin cu componentă pertussis trebuie
evaluată cu atenţie
• Temperatură (rectală ) > 40ºC, în interval de 48 ore de la vaccinare, care nu este determinată de
oricare altă cauză identificabilă.
• Colaps sau stare de şoc (episod hipotonic – necooperant) în interval de 48 de ore de la vaccinare.
• Plâns persistent, inconsolabil, care durează mai mult de 3 ore, în interval de 48 ore de la vaccinare.
• Convulsii, cu sau fără febră, apărute în interval de 3 zile de la vaccinare.
Pot exista situaţii, cum este o incidenţă crescută a tusei convulsive, când beneficiile potenţiale depăşesc
riscurile posibile, mai ales când reacţiile nu sunt asociate cu sechele permanente. Conform datelor clinice
disponibile, riscul apariţiei unor astfel de reacţii adverse este mai mic în cazul utilizării vaccinului care
conţine componentă pertussis acelulară comparativ cu vaccinul care conţine componentă pertussis celulară.
Componenta Hib a vaccinului nu protejează împotriva bolilor determinate de alte tipuri de Haemophillus
influenzae şi nici împotriva meningitelor determinate de alte microorganisme.
Existenţa unor a ntecedente personale patologice de convulsii febrile, unor antecedente heredo -colaterale de
convulsii, de sindrom al morţii subite a sugarului (SMSS) sau de reacţii adverse apărute ca urmare a
administrării de vaccinuri care conţin componentele DTPa, VPI ş i/sau Hib nu constituie contraindicaţii
pentru administrarea INFANRIX -IPV+Hib.
Infecţia cu virusul imunodeficienţei umane (HIV) nu este considerată a fi o contraindicaţie pentru
administrarea INFANRIX -IPV+Hib.
Răspunsul imunologic aşteptat poate să nu f ie obţinut după vaccinarea pacienţilor cu imunosupresie, cum
sunt pacienţii trataţi cu medicamente imunosupresoare.
După administrarea vaccinurilor care conţin componentă Hib, s -a observat excreţia urinară a antigenului
polizaharidic capsular. Ca urmare, în interval de 1 -2 săptămâni după vaccinare, este posibilă detectarea fals
pozitivă a antigenului.
Administrarea INFANRIX -IPV+Hib trebuie menţionată în Certificatul de Vaccinare al pacientului.
În cazul administrării seriilor de vaccinare primară la nou- născuţii prematur cu vârstă foarte mică (născuţi la
≤ 28 săptămâni de sarcină) şi în special în cazul celor cu antecendente de imaturitate respiratorie, trebuie
luate în considerare riscul potenţial de apariţie a apneei şi necesitatea monitorizării funcţi ei respiratorii timp
de 48- 72 ore.
Deoarece beneficiul vaccinării este mare la acest grup de nou -născuţi, vaccinarea nu trebuie evitată sau
amânată.
Sincopa (leşinul) poate să apară după, sau chiar înaintea oricărei vaccinări, ca un răspuns psihogenic la acul
de seringă. Este important să fie funcţionale proceduri pentru a preveni rănirea ca urmare a leşinului.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Dacă INFANRIX -IPV+Hib trebuie administrat în acelaşi timp cu alte vaccinuri in jectabile, acestea trebuie
administrate întotdeauna în locuri de injectare diferite.
Similar altor vaccinuri, este de aşteptat să nu poată fi obţinut un răspuns adecvat la pacienţii trataţi cu
medicamente imunosupresoare sau la pacienţii cu imunodeficienţ ă.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu este cazul, deoarece INFANRIX -IPV+Hib nu este destinat pentru utilizare la adulţi.
4
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu este cazul, deoarece INFANRIX -IPV+Hib nu este destinat pentru utilizare la adulţi.
4.8 Reacţii adverse
Studii clinice
Profilul de siguranţă prezentat este bazat pe date obţinute de la mai mult de 3500 subiecţi vaccinaţi.
Pentru vaccinurile care conţin DTPa şi combinaţii cu DTPa, s -a observat o cr eştere a reactogenicităţii locale
şi febră după vaccinarea de rapel cu Infanrix- IPV+Hib.
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente
(≥1/10), frecvente (≥1/100 şi 39,5oC, oboseală, edem difuz al membrului injectat, incluzând uneori şi
articulaţia adiacentă1
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: somnolenţă
Tulburări ga stro-intestinale
Frecvente: diaree, vărsături
Tulburări psihice
Foarte frecvente: agitaţie, plâns neobişnuit, nervozitate
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente: tuse, bronşită, rinoree
Afecţiuni ale pielii şi ţesutului sub cutanat
Mai puţin frecvente: erupţii cutanate tranzitorii, urticarie
Rare: dermatită, prurit
Supraveghere după punerea pe piaţă
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Apnee3
Tulburări hematologice şi limfatice
Trombocitopenie4
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacţii alergice (incluzând reacţii anafilactice si anafilactoide)
5
Tulburări ale sistemului nervos
Convulsii (cu sau fără febră), colaps sau stare de şoc (episod hipotonic - necooperant).
Afecţiuni ale pielii şi ţesutului subcutanat
Angioedem 3
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Edem generalizat la nivelul întregului membru injectat1, pustule3 la locul injectării
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Apnee la nou- născuţii prematur cu vârstă foarte mi că (≤ 28 săptămâni de sarcină) (vezi pct. 4.4).
1 Copiii la care în cadrul primovaccinării s -au utilizat vaccinuri pertussis acelulare sunt mai susceptibili de a
dezvolta edem după rapel, comparativ cu copiii la care primovaccinarea s -a efectuat cu vaccin uri celulare.
Aceste reacţii se remit, în medie, după aproximativ 4 zile.
2 frecvente la vaccinarea rapel 3 raportate la vaccinurile care conţin DTPa 4 raportate la vaccinurile difteric şi tetanic
4.9 Supradozaj
Până în prezent nu s -au raportat cazuri d e supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri combinate bacteriene şi virale, vaccin combinat DTPa -IPV+Hib,
codul ATC: J07CA06
Rezultatele obţinute din studiile clinice pentru fiecare componentă a vaccinului sunt prezentate în tabelele de
mai jos:
Procentul de subiecţi cu titruri de anticorpi ≥ valoarea „cut -off” măsurată la o lună după schema de
vaccinare primară cu Infanrix -IPV+Hib:
Anticorp 3-5 luni
N=86
(1 studiu
clinic)
1,5-3,5-6 luni
N=62
(1 studiu
clinic)
2-3-4 luni
N=337
(3 studii
clinice)
2-4-6 luni
N=624
(6 studii
clinice)
3-4-5 luni
N=127
(2 studii
clinice)
3-4,5-6 luni
N=198
(1 studiu
clinic)
% % % % % %
Anti-difteria
(0,1 UI/ml) *
94,1 100,0 98,8 99,3 94,4 99,5
Anti-tetanus
(0,1 UI/ml) *
100,0** 100,0 99,7 99,8 99,2 100,0
Anti-PT
(5 EL.U/ml)
99,5** 100,0 99,4 100,0 98,4 100,0
Anti-FHA
(5 EL.U/ml)
99,7** 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0
Anti-PRN
(5 EL.U/ml)
99,0** 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0
Anti-Polio tip 1
(diluţie 1/8) *
93,0 ND 99,1 99,5 100,0 100,0
Anti-Polio tip 2
(diluţie 1/8) *
95,3 ND 95,7 99,0 99,2 100,0
Anti-Polio tip 3 98,8 ND 100,0 100,0 99,2 99,4
6
(diluţie 1/8) *
Anti-PRP
(Hib)
(0,15 μg/ml)*
83,7 100,0 98,5 98,5 100,0 98,4
Anti-PRP
(Hib)
(1,0 μg/ml)
51,2 87,1 68,5 76,0 97,6 81,2
* “cut -off” acceptat ca indice de protecţie
** Rezultate după a administrarea celei de a doua doze în studiile în care DTPa -HB -IPV/Hib a fost utilizat în
cadrul unei scheme de vaccinare la vârsta de 3, 5 şi 11 luni.
Procentul d e subiecţi cu titruri de anticorpi ≥ valoarea „cut -off” după schema de vaccinare de rapel cu
Infanrix -IPV+Hib
Anticorp
(„cut-off”)
Vaccinare rapel la 11/12 luni
după 3 -5 luni de la
primovaccinare
N=184
(1 studiu clinic)
%
Vaccinare de rapel pe perioada
celui de-al doilea an de viaţă
după a treia doză din primovaccinare
N=1326 (9 studii clinice)
%
Anti-difteria
(0,1 UI/ml) *
100,0 99,8
Anti-tetanos
(0,1 UI/ml) *
99,9**
99,9
Anti-PT
(5 EL.U/ml)
99,9** 99,7
Anti-FHA
(5 EL.U/ml)
99,9** 100,0
Anti-PRN
(5 EL.U/ml)
99,5** 99,9
Anti-Polio tip 1
(diluţie 1/8) *
99,4 99,9
Anti-Polio tip 2
(diluţie 1/8) *
100,0 100,0
Anti-Polio tip 3
(diluţie 1/8) *
99,4 100,0
Anti-PRP (Hib)
(0,15 μg/ml) *
100,0 100,0
Anti-PRP (Hib)
(1,0 μg/ml) *
96,7 99,2
* “cut-off” acceptat ca indice de protecţie
** Rezultate după a administrarea celei de a treia doze în studiile în care DTPa -HB -IPV/Hib a fost utilizat în
cadrul unei scheme de vaccinare la vârsta de 3, 5 şi 11 luni.
Eficacitatea componentei Hib a GlaxoSmithKline Biologi cals (atunci când este asociată cu DTPa, DTPa-IPV
sau DTPa- HBV-IPV) a fost şi continuă să fie cercetată într -un studiu extins desfăşurat în Germania, privind
supravegherea după punerea pe piaţă.
După o perioadă de 4,5 ani, eficacitatea vaccinurilor DTPa/H ib sau DTPa-IPV/Hib a fost 96,7% pentru o
serie întreagă iniţială şi 98,5% pentru o doză rapel. După o perioadă de 3 ani, eficacitatea vaccinurilor
hexavalente a fost de 92,8% pentru o serie întreagă iniţială şi 100% pentru doza rapel.
5.2 Proprietăţi far macocinetice
Evaluarea proprietăţilor farmacocinetice nu este necesară pentru vaccinuri.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat nici un pericol special pentru om pe baza studiilor de siguranţă, toxicitate
specifică şi compat ibilitate a componentelor.
7
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere
Lactoză
Suspensie
Hidroxid de aluminiu
Clorură de sodiu
Mediu 199 (care conţine în principal aminoacizi, săruri minerale, vitamine)
Apă pentru preparate injectabi le
6.2 Incompatibilităţi
INFANRIX -IPV+Hib nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri sau alte medicamente în aceeaşi seringă.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
După reconstituire: vaccinul trebuie utilizat imediat. Dacă nu se administrează imediat, tim pul şi condiţiile
păstrării constituie responsabilitatea utilizatorului şi, în mod normal, nu trebuie să depăşească 8 ore la
frigider (2ºC - 8ºC).
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Pulberea şi suspensia trebuie păstrate la frigider (2ºC - 8ºC), în a mbalajul original.
Suspensia nu trebuie congelată. Dacă a fost congelată, suspensia nu trebuie utilizată.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon din sticlă tip I, prevăzut cu dop din cauciuc butilic care conţine pulbere.
Seringă preumplută prevăz ută cu dop din cauciuc butilic a 0,5 ml suspensie.
Cutie cu un flacon cu pulbere şi o seringă preumplută
Cutie cu 10 flacoane cu pulbere şi 10 seringi preumplute
Cutie cu 20 flacoane cu pulbere şi 20 seringi preumplute
Cutie cu 25 flacoane cu pulbere şi 25 seringi preumplute
Cutie cu 40 flacoane cu pulbere şi 40 seringi preumplute
Cutie cu 50 flacoane cu pulbere şi 50 seringi preumplute
Cutie cu 100 flacoane cu pulbere şi 100 seringi preumplute
Cutie cu 1 flacon cu pulbere şi o seringă preumplută cu 2 ace
Cutie cu 10 flacoane cu pulbere şi 10 seringi preumplute cu 20 ace
Cutie cu 20 flacoane cu pulbere şi 20 seringi preumplute cu 40 ace
Cutie cu 25 flacoane cu pulbere şi 25 seringi preumplute cu 50 ace
Cutie cu 40 flacoane cu pulbere şi 40 seringi preumplu te cu 80 ace
Cutie cu 50 flacoane cu pulbere şi 50 seringi preumplute cu 100 ace
Cutie cu 100 flacoane cu pulbere şi 100 seringi preumplute cu 200 ace
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
8
6.6 Precauţii speciale pentru el iminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
În urma păstrării suspensiei DTPa -VPI, se poate observa un precipitat alb şi un supernatant clar.
Acesta nu este un semn că vaccinul este deteriorat.
Seringa trebuie bine agitată pentru a se obţine o suspensie omogenă. Suspensia din seringă, pulberea din
flacon şi vaccinul reconstituit trebuie inspectate vizual înainte de administrare pentru a observa orice
particulă macroscopică străină şi/sau aspect fizic anormal. Dacă oricare dintre acestea este observat, vaccinul
nu trebuie utilizat şi va fi aruncat.
Vaccinul este reconstituit prin adăugarea întregului conţinut al seringii preumplute cu suspensie în flaconul
cu pulbere. Amestecul rezultat trebuie injectat imediat.
Instrucţiunile complete de r econstituire sunt:
1. Agitaţi seringa preumplută care conţine suspensia.
2. Ataşaţi un ac la seringa preumplută şi injectaţi conţinutul seringii în flaconul cu pulbere.
3. În timp ce acul este încă inserat, agitaţi energic flaconul cu pulbere şi urmăriţi dizolvarea acesteia.
4. Extrageţi întregul amestec înapoi în seringă.
5. Îndepărtaţi şi aruncaţi primul ac. Înlocuiţi acul cu un alt ac de mărime potrivită pentru injectare şi
administraţi vaccinul.
6. Dacă vaccinul nu este administrat imediat, soluţia tr ebuie agitată energic din nou înainte de vaccinare.
7. Orice vaccin neutilizat sau orice cantitate rămasă neutilizată trebuie eliminate în conformitate cu
reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GlaxoSmithKline Biologicals SA,
Rue de l ’Institut 89, 1330 Rixensart, Belgia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5880/2013/08- 21
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2013
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
INFANRIX -IPV+Hib pulbere şi suspensie pentru suspensie injectabilă
Vaccin conjugat (adsorbit) difteric, tetanic, pertussis (compo nentă acelulară), poliomielitic (inactivat) şi
Haemophilus influenzae de tip b
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O doză (0,5 ml) conţine:
Anatoxină difterică
1 minim 30 U.I.
Anatoxină tetanică1 minim 40 U.I.
Antigene Bordetella pertussis
Anatoxină pertussis
1 25 μg
Hemaglutinină filamentoasă1 25 μg
Pertactină1 8 μg
Virusuri poliomielitice (inactivate)
tip 1 (tulpina Mahoney)
2 40 U antigen D
tip 2 (tulpina MEF -1)2 8 U antigen D
tip 3 (tulpina Saukett)2 32 U antigen D
Polizaharid al Haemophilus influenzae tip b 10 μg
(fosfat de poliribozilribitol)
conjugat cu anatoxină tetanică cu rol de transportor aproximativ 30 μg
1adsorbit pe Al(OH)3 0,5 miligrame Al3+ 2cultivat pe celule Vero
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi suspensie pentru suspensie injectabilă
Pulbere de culoare albă sau galben pal
Suspensie albicioasă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
INFANRIX -IPV+Hib este indicat pentru imunizarea activă împotriva difteriei, tetanosului, tusei convulsive,
poliomielitei şi bolii cauzate de Haemophilus influenzae tip b la copii cu vârsta cuprinsă între 2 şi 36 de luni.
2
INFANRIX -IPV+Hib nu este indicat pentru utilizare la copii cu vârstă peste 36 luni.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Vaccinare primară
Schema de vaccinare primară constă în administrarea a 2 -3 doze, în conformit ate cu recomandările oficiale.
Vârsta minimă la care se poate administra prima doză este de 2 luni. După prima doză, următoarele doze
trebuie administrate la interval de minim 4 săptămâni.
Vaccinare rapel
După vaccinarea primară cu două doze, trebuie admi nistrată o doză de rapel de INFANRIX-IPV+Hib, la
interval de cel puţin 6 luni de la administrarea ultimei doze din cadrul schemei de vaccinare primară, de
preferat la o vârstă cuprinsă între 11 şi 13 luni.
După vaccinarea primară cu trei doze, trebuie adm inistrată o doză de rapel cu un vaccin conjugat Hib
(monovalent sau combinat). Momentul administrării rapelului cu vaccin conjugat Hib trebuie să fie în
conformitate cu recomandările oficiale. INFANRIX -IPV+Hib poate fi utilizat la acest rapel dacă
administ rarea concomitentă a celorlalte antigene este în concordanţă cu recomandările oficiale.
De asemenea, INFANRIX -IPV+Hib poate fi utilizat ca doză de rapel la copiii care au fost imunizaţi în
prealabil cu alte vaccinuri care conţin antigene DTPa, polio şi Hi b.
Mod de administrare
INFANRIX -IPV+Hib se administrează prin injectare intramusculară profundă, în zona antero- laterală a
coapsei.
Este de preferat ca fiecare doză ulterioară să se administreze alternativ, la nivelul ambelor membre
inferioare.
La subiec ţii cu trombocitopenie sau tulburare de sângerare, INFANRIX -IPV+Hib trebuie administrat cu
precauţie, deoarece administrarea intramusculară poate determina sângerare. După utilizare, l ocul
administrării trebuie presat ferm (fără masaj), timp de cel puţin 2 minute.
În niciun caz, INFANRIX -IPV+Hib nu trebuie administrat intravascular.
4.3 Contraindicaţii
INFANRIX -IPV+Hib nu trebuie administrat la subiecţi cu hipersensibilitate cunoscută la oricare dintre
componentele vaccinului sau la subiecţi care au p rezentat semne de hipersensibilitate după administrarea
anterioară a vaccinurilor difteric, tetanic, pertussis, polio inactivat sau Hib.
INFANRIX -IPV+Hib conţine cantităţi foarte mici de neomicină, polimixină şi polisorbat 80. Vaccinul nu
trebuie adminis trat la pacienţi cu hipersensibilitate cunoscută la oricare dintre aceste substanţe.
INFANRIX -IPV+Hib este contraindicat în cazul în care copilul a avut în antecedente encefalopatie de
etiologie necunoscută, apărută în decurs de 7 zile după o vaccinare cu vaccin care conţine componentă
pertussis.
Similar altor vaccinuri, administrarea INFANRIX -IPV+Hib trebuie amânată la subiecţii cu boală febrilă
acută severă. Cu toate acestea, existenţa unei infecţii uşoare nu este o contraindicaţie.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Similar tuturor vaccinurilor injectabile, trebuie să fie întotdeauna disponibile mijloace de tratament şi
supraveghere medicală adecvată, pentru cazul în care apar reacţii anafilactice rare, în urma administrării
vacci nului.
3
Dacă oricare din următoarele reacţii au apărut ca urmare a administrării oricărui vaccin care conţine
componentă DTPa, decizia de administrare a următoarelor doze de vaccin cu componentă pertussis trebuie
evaluată cu atenţie
• Temperatură (rectală ) > 40ºC, în interval de 48 ore de la vaccinare, care nu este determinată de
oricare altă cauză identificabilă.
• Colaps sau stare de şoc (episod hipotonic – necooperant) în interval de 48 de ore de la vaccinare.
• Plâns persistent, inconsolabil, care durează mai mult de 3 ore, în interval de 48 ore de la vaccinare.
• Convulsii, cu sau fără febră, apărute în interval de 3 zile de la vaccinare.
Pot exista situaţii, cum este o incidenţă crescută a tusei convulsive, când beneficiile potenţiale depăşesc
riscurile posibile, mai ales când reacţiile nu sunt asociate cu sechele permanente. Conform datelor clinice
disponibile, riscul apariţiei unor astfel de reacţii adverse este mai mic în cazul utilizării vaccinului care
conţine componentă pertussis acelulară comparativ cu vaccinul care conţine componentă pertussis celulară.
Componenta Hib a vaccinului nu protejează împotriva bolilor determinate de alte tipuri de Haemophillus
influenzae şi nici împotriva meningitelor determinate de alte microorganisme.
Existenţa unor a ntecedente personale patologice de convulsii febrile, unor antecedente heredo -colaterale de
convulsii, de sindrom al morţii subite a sugarului (SMSS) sau de reacţii adverse apărute ca urmare a
administrării de vaccinuri care conţin componentele DTPa, VPI ş i/sau Hib nu constituie contraindicaţii
pentru administrarea INFANRIX -IPV+Hib.
Infecţia cu virusul imunodeficienţei umane (HIV) nu este considerată a fi o contraindicaţie pentru
administrarea INFANRIX -IPV+Hib.
Răspunsul imunologic aşteptat poate să nu f ie obţinut după vaccinarea pacienţilor cu imunosupresie, cum
sunt pacienţii trataţi cu medicamente imunosupresoare.
După administrarea vaccinurilor care conţin componentă Hib, s -a observat excreţia urinară a antigenului
polizaharidic capsular. Ca urmare, în interval de 1 -2 săptămâni după vaccinare, este posibilă detectarea fals
pozitivă a antigenului.
Administrarea INFANRIX -IPV+Hib trebuie menţionată în Certificatul de Vaccinare al pacientului.
În cazul administrării seriilor de vaccinare primară la nou- născuţii prematur cu vârstă foarte mică (născuţi la
≤ 28 săptămâni de sarcină) şi în special în cazul celor cu antecendente de imaturitate respiratorie, trebuie
luate în considerare riscul potenţial de apariţie a apneei şi necesitatea monitorizării funcţi ei respiratorii timp
de 48- 72 ore.
Deoarece beneficiul vaccinării este mare la acest grup de nou -născuţi, vaccinarea nu trebuie evitată sau
amânată.
Sincopa (leşinul) poate să apară după, sau chiar înaintea oricărei vaccinări, ca un răspuns psihogenic la acul
de seringă. Este important să fie funcţionale proceduri pentru a preveni rănirea ca urmare a leşinului.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Dacă INFANRIX -IPV+Hib trebuie administrat în acelaşi timp cu alte vaccinuri in jectabile, acestea trebuie
administrate întotdeauna în locuri de injectare diferite.
Similar altor vaccinuri, este de aşteptat să nu poată fi obţinut un răspuns adecvat la pacienţii trataţi cu
medicamente imunosupresoare sau la pacienţii cu imunodeficienţ ă.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu este cazul, deoarece INFANRIX -IPV+Hib nu este destinat pentru utilizare la adulţi.
4
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu este cazul, deoarece INFANRIX -IPV+Hib nu este destinat pentru utilizare la adulţi.
4.8 Reacţii adverse
Studii clinice
Profilul de siguranţă prezentat este bazat pe date obţinute de la mai mult de 3500 subiecţi vaccinaţi.
Pentru vaccinurile care conţin DTPa şi combinaţii cu DTPa, s -a observat o cr eştere a reactogenicităţii locale
şi febră după vaccinarea de rapel cu Infanrix- IPV+Hib.
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte frecvente
(≥1/10), frecvente (≥1/100 şi 39,5oC, oboseală, edem difuz al membrului injectat, incluzând uneori şi
articulaţia adiacentă1
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente: somnolenţă
Tulburări ga stro-intestinale
Frecvente: diaree, vărsături
Tulburări psihice
Foarte frecvente: agitaţie, plâns neobişnuit, nervozitate
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Mai puţin frecvente: tuse, bronşită, rinoree
Afecţiuni ale pielii şi ţesutului sub cutanat
Mai puţin frecvente: erupţii cutanate tranzitorii, urticarie
Rare: dermatită, prurit
Supraveghere după punerea pe piaţă
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Apnee3
Tulburări hematologice şi limfatice
Trombocitopenie4
Tulburări ale sistemului imunitar
Reacţii alergice (incluzând reacţii anafilactice si anafilactoide)
5
Tulburări ale sistemului nervos
Convulsii (cu sau fără febră), colaps sau stare de şoc (episod hipotonic - necooperant).
Afecţiuni ale pielii şi ţesutului subcutanat
Angioedem 3
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Edem generalizat la nivelul întregului membru injectat1, pustule3 la locul injectării
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Apnee la nou- născuţii prematur cu vârstă foarte mi că (≤ 28 săptămâni de sarcină) (vezi pct. 4.4).
1 Copiii la care în cadrul primovaccinării s -au utilizat vaccinuri pertussis acelulare sunt mai susceptibili de a
dezvolta edem după rapel, comparativ cu copiii la care primovaccinarea s -a efectuat cu vaccin uri celulare.
Aceste reacţii se remit, în medie, după aproximativ 4 zile.
2 frecvente la vaccinarea rapel 3 raportate la vaccinurile care conţin DTPa 4 raportate la vaccinurile difteric şi tetanic
4.9 Supradozaj
Până în prezent nu s -au raportat cazuri d e supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vaccinuri combinate bacteriene şi virale, vaccin combinat DTPa -IPV+Hib,
codul ATC: J07CA06
Rezultatele obţinute din studiile clinice pentru fiecare componentă a vaccinului sunt prezentate în tabelele de
mai jos:
Procentul de subiecţi cu titruri de anticorpi ≥ valoarea „cut -off” măsurată la o lună după schema de
vaccinare primară cu Infanrix -IPV+Hib:
Anticorp 3-5 luni
N=86
(1 studiu
clinic)
1,5-3,5-6 luni
N=62
(1 studiu
clinic)
2-3-4 luni
N=337
(3 studii
clinice)
2-4-6 luni
N=624
(6 studii
clinice)
3-4-5 luni
N=127
(2 studii
clinice)
3-4,5-6 luni
N=198
(1 studiu
clinic)
% % % % % %
Anti-difteria
(0,1 UI/ml) *
94,1 100,0 98,8 99,3 94,4 99,5
Anti-tetanus
(0,1 UI/ml) *
100,0** 100,0 99,7 99,8 99,2 100,0
Anti-PT
(5 EL.U/ml)
99,5** 100,0 99,4 100,0 98,4 100,0
Anti-FHA
(5 EL.U/ml)
99,7** 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0
Anti-PRN
(5 EL.U/ml)
99,0** 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0
Anti-Polio tip 1
(diluţie 1/8) *
93,0 ND 99,1 99,5 100,0 100,0
Anti-Polio tip 2
(diluţie 1/8) *
95,3 ND 95,7 99,0 99,2 100,0
Anti-Polio tip 3 98,8 ND 100,0 100,0 99,2 99,4
6
(diluţie 1/8) *
Anti-PRP
(Hib)
(0,15 μg/ml)*
83,7 100,0 98,5 98,5 100,0 98,4
Anti-PRP
(Hib)
(1,0 μg/ml)
51,2 87,1 68,5 76,0 97,6 81,2
* “cut -off” acceptat ca indice de protecţie
** Rezultate după a administrarea celei de a doua doze în studiile în care DTPa -HB -IPV/Hib a fost utilizat în
cadrul unei scheme de vaccinare la vârsta de 3, 5 şi 11 luni.
Procentul d e subiecţi cu titruri de anticorpi ≥ valoarea „cut -off” după schema de vaccinare de rapel cu
Infanrix -IPV+Hib
Anticorp
(„cut-off”)
Vaccinare rapel la 11/12 luni
după 3 -5 luni de la
primovaccinare
N=184
(1 studiu clinic)
%
Vaccinare de rapel pe perioada
celui de-al doilea an de viaţă
după a treia doză din primovaccinare
N=1326 (9 studii clinice)
%
Anti-difteria
(0,1 UI/ml) *
100,0 99,8
Anti-tetanos
(0,1 UI/ml) *
99,9**
99,9
Anti-PT
(5 EL.U/ml)
99,9** 99,7
Anti-FHA
(5 EL.U/ml)
99,9** 100,0
Anti-PRN
(5 EL.U/ml)
99,5** 99,9
Anti-Polio tip 1
(diluţie 1/8) *
99,4 99,9
Anti-Polio tip 2
(diluţie 1/8) *
100,0 100,0
Anti-Polio tip 3
(diluţie 1/8) *
99,4 100,0
Anti-PRP (Hib)
(0,15 μg/ml) *
100,0 100,0
Anti-PRP (Hib)
(1,0 μg/ml) *
96,7 99,2
* “cut-off” acceptat ca indice de protecţie
** Rezultate după a administrarea celei de a treia doze în studiile în care DTPa -HB -IPV/Hib a fost utilizat în
cadrul unei scheme de vaccinare la vârsta de 3, 5 şi 11 luni.
Eficacitatea componentei Hib a GlaxoSmithKline Biologi cals (atunci când este asociată cu DTPa, DTPa-IPV
sau DTPa- HBV-IPV) a fost şi continuă să fie cercetată într -un studiu extins desfăşurat în Germania, privind
supravegherea după punerea pe piaţă.
După o perioadă de 4,5 ani, eficacitatea vaccinurilor DTPa/H ib sau DTPa-IPV/Hib a fost 96,7% pentru o
serie întreagă iniţială şi 98,5% pentru o doză rapel. După o perioadă de 3 ani, eficacitatea vaccinurilor
hexavalente a fost de 92,8% pentru o serie întreagă iniţială şi 100% pentru doza rapel.
5.2 Proprietăţi far macocinetice
Evaluarea proprietăţilor farmacocinetice nu este necesară pentru vaccinuri.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat nici un pericol special pentru om pe baza studiilor de siguranţă, toxicitate
specifică şi compat ibilitate a componentelor.
7
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere
Lactoză
Suspensie
Hidroxid de aluminiu
Clorură de sodiu
Mediu 199 (care conţine în principal aminoacizi, săruri minerale, vitamine)
Apă pentru preparate injectabi le
6.2 Incompatibilităţi
INFANRIX -IPV+Hib nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri sau alte medicamente în aceeaşi seringă.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
După reconstituire: vaccinul trebuie utilizat imediat. Dacă nu se administrează imediat, tim pul şi condiţiile
păstrării constituie responsabilitatea utilizatorului şi, în mod normal, nu trebuie să depăşească 8 ore la
frigider (2ºC - 8ºC).
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Pulberea şi suspensia trebuie păstrate la frigider (2ºC - 8ºC), în a mbalajul original.
Suspensia nu trebuie congelată. Dacă a fost congelată, suspensia nu trebuie utilizată.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon din sticlă tip I, prevăzut cu dop din cauciuc butilic care conţine pulbere.
Seringă preumplută prevăz ută cu dop din cauciuc butilic a 0,5 ml suspensie.
Cutie cu un flacon cu pulbere şi o seringă preumplută
Cutie cu 10 flacoane cu pulbere şi 10 seringi preumplute
Cutie cu 20 flacoane cu pulbere şi 20 seringi preumplute
Cutie cu 25 flacoane cu pulbere şi 25 seringi preumplute
Cutie cu 40 flacoane cu pulbere şi 40 seringi preumplute
Cutie cu 50 flacoane cu pulbere şi 50 seringi preumplute
Cutie cu 100 flacoane cu pulbere şi 100 seringi preumplute
Cutie cu 1 flacon cu pulbere şi o seringă preumplută cu 2 ace
Cutie cu 10 flacoane cu pulbere şi 10 seringi preumplute cu 20 ace
Cutie cu 20 flacoane cu pulbere şi 20 seringi preumplute cu 40 ace
Cutie cu 25 flacoane cu pulbere şi 25 seringi preumplute cu 50 ace
Cutie cu 40 flacoane cu pulbere şi 40 seringi preumplu te cu 80 ace
Cutie cu 50 flacoane cu pulbere şi 50 seringi preumplute cu 100 ace
Cutie cu 100 flacoane cu pulbere şi 100 seringi preumplute cu 200 ace
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
8
6.6 Precauţii speciale pentru el iminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
În urma păstrării suspensiei DTPa -VPI, se poate observa un precipitat alb şi un supernatant clar.
Acesta nu este un semn că vaccinul este deteriorat.
Seringa trebuie bine agitată pentru a se obţine o suspensie omogenă. Suspensia din seringă, pulberea din
flacon şi vaccinul reconstituit trebuie inspectate vizual înainte de administrare pentru a observa orice
particulă macroscopică străină şi/sau aspect fizic anormal. Dacă oricare dintre acestea este observat, vaccinul
nu trebuie utilizat şi va fi aruncat.
Vaccinul este reconstituit prin adăugarea întregului conţinut al seringii preumplute cu suspensie în flaconul
cu pulbere. Amestecul rezultat trebuie injectat imediat.
Instrucţiunile complete de r econstituire sunt:
1. Agitaţi seringa preumplută care conţine suspensia.
2. Ataşaţi un ac la seringa preumplută şi injectaţi conţinutul seringii în flaconul cu pulbere.
3. În timp ce acul este încă inserat, agitaţi energic flaconul cu pulbere şi urmăriţi dizolvarea acesteia.
4. Extrageţi întregul amestec înapoi în seringă.
5. Îndepărtaţi şi aruncaţi primul ac. Înlocuiţi acul cu un alt ac de mărime potrivită pentru injectare şi
administraţi vaccinul.
6. Dacă vaccinul nu este administrat imediat, soluţia tr ebuie agitată energic din nou înainte de vaccinare.
7. Orice vaccin neutilizat sau orice cantitate rămasă neutilizată trebuie eliminate în conformitate cu
reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GlaxoSmithKline Biologicals SA,
Rue de l ’Institut 89, 1330 Rixensart, Belgia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5880/2013/08- 21
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Octombrie 2013
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2013
