OCTAGAM
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
OCTAGAM, solu ţie perfuzabil ă, 50 mg/ml
2. COMPOZI ŢIA CALITATIV Ă Ş I CANTITATIV Ă
Un ml solu ţie perfuzabil ă con ţine imunoglobuline umane normale 50 mg, din care imunoglobulin ă G
uman ă normal ă ≥ 95%, ş i IgA ≤ 100 mcg.
Pentru lista tuturor excipien ţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTIC Ă
Solu ţie perfuzabil ă
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ţii terapeutice
Terapie de înlocuire în:
- Sindroame de imunodeficien ţă primar ă:
-agamaglobulinemie şi hipogamaglobulinemie congenitale
-imunodeficien ţe variabile comune
-imunodeficien ţe severe combinate
-sindromul Wiskott Aldrich
-Mielom sau leucemie limfatic ă cronic ă cu hipogamaglobulinemie secundar ă ş i infec ţii recurente
-Copii cu infec ţie HIV-SIDA congenital ă care prezint ă infec ţii bacteriene repetate.
Efect imunomodulator
-Purpur ă trombocitopenic ă imună (idiopatic ă), la copii sau adul ţi cu risc crescut de sângerare sau
anterior interven ţiilor chirurgicale, în vederea corect ării num ărului de trombocite
-Sindrom Guillain Barre
-Boala Kawasaki
-Transplant allogen de m ăduv ă hematopoietic ă
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza şi schema de administrare sunt dependente de indica ţia terapeutic ă. În terapia de înlocuire ar
putea fi necesar ca dozele s ă fie individualizate pentru fiecare pacient în parte, în func ţie de r ăspunsul
farmacocinetic. Datorit ă acestui lucru, ar putea fi necesar ă individualizarea schemei de administrare
pentru fiecare pacient în parte. Urm ătoarele scheme de administrare ar putea fi considerate ca
recomand ări.
Terapia de înlocuire în imunodeficienţe primare:
Schema de administrare trebuie s ă ating ă un nivel al imunoglobulinei G (IgG) (m ăsurat înainte de
doua urm ătoare) de cel pu ţin 4-6 g/l. Durata administr ării trebuie s ă fie de cel pu ţin 3-6 luni de la
ini ţierea terapiei, pân ă când se atinge echilibrul dorit.
Doza ini ţial ă recomandat ă este de 0,4-0,8 g/l şi depinde de circumstan ţe, (de exemplu infec ţii acute)
putând fi urmat ă de 0,2 g/kg adminstrate la interval de trei s ăptamâni.
Doza necesar ă pentru a atinge nivelul de 4 - 6 g/l este de 0,2 - 0,8 g/kg şi lun ă. Intervalul dintre
administră ri, după ce s-a atins starea de echilibru variază între 2 şi 4 săpt ămâni. Este necesar ă
determinarea concentra ţiei înainte de doza urm ătoare pentru a ajusta dozele sau intervalul dintre
administră ri.
Terapia de înlocuire în mielom sau leucemie limfatic ă cronic ă cu hipogamaglobulinemie secundar ă
severă ş i cu infec ţii recurente; terapia de înlocuire la copiii cu SIDA şi cu infec ţii recurente:
Doza recomandat ă este de 0,2-0,4 g/kg administrate la 3 - 4 s ăpatmâni.
Purpur ă trombocitopenic ă idiopatic ă :
Pentru tratamentul episodului acut, doza recomandat ă este de 0,8 - 1,0 g/kg în prima zi, doz ă care
poate fi repetat ă înc ă o dat ă dup ă trei zile sau 0,4 g/kg, zilnic timp de 2 - 5 zile.
Tratamentul poate fi repetat dac ă apar rec ăderi.
Sindromul Guillain Barre ´:
Doza recomandat ă este de 0,4 g/kg şi zi timp de trei până la şapte zile. Experienţ a la copii este
limitat ă.
Boala Kawasaki:
Doza recomandat ă este de 1,6 g-2,0 g/kg administrate în doze divizate într-un interval de dou ă pân ă la
cinci zile. Pacien ţii trebuie s ă primeasc ă concomitent şi tratament cu acid acetilsalicilic.
Transplant allogenic de m ăduva hematopoietic ă:
Tratamentul cu imunoglobuline umane normale este u tilizat atât înainte de transplant ca parte din
tratamentul de preg ătire cât ş i după transplant. Pentru tratamentul infec ţiilor ş i profilaxia rejetului de
gref ă, dozele se adapteaz ă individual.
Doza ini ţial ă este, în mod normal de 0,5g/kg şi saptamân ă, începând cu şapte zile înainte de transplant
ş i continuînd pân ă la trei luni dup ă transplant.
Mod de administrare
Octagam trebuie administrat perfuzabil intravenos, cu o vitez ă ini ţial ă de administrare de 1 ml/kg şi
or ă, timp de 30 minute. Dac ă este bine tolerat, se poate administra restul solu ţiei cu o vitez ă de
administrare care poate fi crescut ă progresiv pân ă la un maxim de 5 ml/kg şi or ă.
4.3 Contraindica ţii
Octagam este contraindicat la orice pacient care are un istoric de reac ţie alergic ă la orice preparat de
imunoglobulin ă sau la oricare din constituenţ ii Octagam.
Hipersensibilitate la imunoglobuline omologe, în special în cazurile foarte rare de deficienţă de IgA,
când pacientul are anticorpi anti IgA.
4.4 Aten ţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Anumite reac ţii adverse severe ar putea fi semnalate ca fiind în leg ătur ă cu viteza de perfuzie. Viteza
de administrare recomandat ă la pct 4.2 Doze şi mod de administrare trebuie urmată strict. Pacienţii
trebuie monitorizaţi atent şi trebuie urm ărite cu aten ţie orice simptome care pot s ă apară pe toat ă
perioada administr ării. Anumite reac ţii adverse pot s ă apară mai frecvent:
- în cazul unei viteze mari de administrare
- la pacien ţi cu hipo sau agamaglobulinemie cu sau f ără deficit de IgA
- la pacien ţii care primesc pentru prima dat ă imunoglobuline umane normale, în rarele cazuri în care
este schimbat preparatul de imunoglobulin ă uman ă normal ă cu un altul sau când tratamentul a fost
întrerupt mai mult de opt s ăpt ămâni.
Reac ţiile de hipersensibilitate autentice sunt rare. Ele pot s ă apară în situa ţia în care exist ă cazuri de
imunodeficien ţă de IgA cu prezen ţa de anticorpi anti IgA.
Rareori, imunoglobulinele umane normale pot produce o sc ădere a tensiunii arteriale cu reac ţie
anafilactic ă, chiar ş i la pacienţ ii care au tolerat tratamentele anterioare cu imunoglobuline umane
normale.
Poten ţialele complica ţii pot fi prevenite adeseori dac ă se asigur ă urm ătoarele condi ţii:
- pacien ţii nu prezint ă sensibilitate la imunoglobulina uman ă normal ă dup ă prima administrare a
produsului cu un ritm lent de 0,016 ml/kg şi min.
- pacien ţii sunt atent monitoriza ţi pentru orice simptom pe tot parcursul perioadei de administrare. În
mod special, pacien ţii care nu au mai primit produsul, pacien ţii c ărora li s-a schimbat produsul
administrat sau pacien ţii care au întrerupt tratamentul mai mult de opt s ăpt ămâni trebuie monitoriza ţi
pe tot parcursul primei administr ări şi în prima or ă dup ă prima infuzie, pentru a depista poten ţialele
semne de reac ţii adverse. Toţ i ceilalţi pacien ţi trebuie ţ inuţi sub observa ţie timp de 20 minute după
administrare.
La pacientii care au primit tratament cu Ig i.v. s-au raportat cazuri de insuficienţă renal ă acut ă. La
marea majoritate a cazur ilor au fost identificaţi factori de risc, cum ar fi insuficien ţă renal ă pre-
existent ă, diabet zaharat, vârsta peste 65 ani, hipovol emie, obezitate sau administrarea concomitent ă
de medicamente cu poten ţial nefrotoxic.
La to ţi pacien ţii adiministrarea de Ig i.v. necesită :
-hidratare adecvat ă anterior ini ţierii infuziei de Ig i.v.
-monitorizarea diurezei
-monitorizarea nivelelor de creatinin ă seric ă
- interzicerea utiliz ării concomitente a diureticelor de ans ă.
În caz de insuficien ţă renal ă trebuie avut ă în vedere şi întreruperea administr ării de Ig i.v.
Deoarece raport ările despre cazurile de disfunc ţie renal ă sau insuficien ţă renal ă acută , au fost asociate
cu utilizarea mai multor tipuri de Ig i.v. autorizate, pentru preparatele cu conţinut ridicat de sucroz ă s-a
înregistrat o rat ă dispropor ţionat ă de reac ţii adverse dintre toate produsele administrate. Astfel, la
pacien ţii cu risc ar fi indicat s ă se ia în considerare administrarea acelor preparte de Ig i.v. care nu
con ţin sucroz ă ca stabilizator.
În cazul apari ţiei de reac ţii adverse fie se reduce ritmul administr ării fie se opreş te perfuzia.
Tratamentul necesar depinde de natura ş i severitatea reacţiei adverse.
În caz de şoc, tratamentul trebuie s ă urmeze ghidul de terapie a şocului.
La pacien ţii cu boli cerebrovasculare sau cardiovasculare sau care prezint ă alţ i factori de risc vascular,
imunoglobulinele trebuie administrate cu aten ţie, în special dac ă se utilizeaz ă doze mari, datorit ă
poten ţialului de cre ştere a a vâscozităţ ii plasmei. La pacienţ ii cu risc este indicat s ă se m ăsoare
vâscozitatea sângelui.
Când se administreaz ă produse medicamentoase preparate din sânge uman sau plasm ă nu se poate
exclude în totalitate posibilitatea transmiterii unor boli infec ţioase sau a unor agen ţi infec ţio şi. Acela şi
lucru este valabil şi pentru agen ţii patogeni a c ăror natură nu este cunoscut ă pân ă la ora actual ă.
Cu toate acestea, riscul transmiterii agenţilor infec ţio şi este redus prin:
- selectarea donatorilor printr-o anamnez ă atent ă ş i printr-un screening al dona ţiilor pentru cele
trei virusuri patogene majore, HIV, VHC, VHB.
- testarea rezervei de plasm ă pentru materialul genomic al VHC
- includerea în procesul de produc ţie a procedurilor validate de inactivare/ îndepă rtare folosind
modele virale şi care sunt considerate efective pentru HIV, VHB şi VHC.
Procedurile de inactivare/ îndep ărtare virală pot avea valoare limitat ă fa ţă de virusurile f ără anvelop ă
cum ar fi virusul hepatitei A sau parvovirus B-19.
4.5 Interac ţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interac ţiune
Vaccinuri con ţinând virusuri vii atenuate
Administrarea de imunoglobuline poate diminua eficac itatea vaccinurilor cu virusuri vii atenuate cum
ar fi rujeol ă, rubeol ă, oreion, pentru o perioad ă de cel pu ţin 6 s ăptamâni până la 3 luni.
Dup ă administrarea acestui produs este necesar ă o perioadă de cel puţin 3 luni înaintea vaccin ării cu
vaccinuri cu virusuri vii atenuate.
În cazul rujeolei, eficacitatea vaccinului poate fi diminuat ă dup ă administrarea de imunoglobuline un
interval de chiar pân ă la un an.
De aceea este necesar ă determinarea statusului anticorpilor la pacien ţii c ărora trebuie s ă li se
administreze vaccinul anti-rujeolic.
Interferen ţa cu testele serologice
:
Dup ă administrarea de imunoglobuline, datorit ă transferului pasiv de diver şi anticorpi în sângele
pacientului, pot apare rezultate fals pozitive la test ările serologice.
Transmiterea pasiv ă de anticorpi la antigenele eritrocitare, de exemplu A, B sau D poate s ă interfere cu
anumite teste serologice- testul Coombs, haptoglobina, num ăr de reticulocite.
4.6 Sarcina şi al ăptarea
Siguran ţa utiliz ării acestui produs în sarcin ă nu a fost stabilit ă prin studii clinice controlate, de aceea
trebuie administrat cu precauţ ie în sarcină sau al ăptare. Experien ţa clinic ă cu imunoglobuline
sugereaz ă c ă nu sunt de a şteptat efecte nocive asupra evolu ţiei sarcinii, asupra f ătului sau la nou-
n ăscu ţi.
Imunoglobulinele sunt excretate in lapte şi pot contribui la transferul de anticorpi protectori c ătre nou-
n ăscut.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu exist ă date care s ă sugereze c ă imunoglobulinele ar putea s ă interfere cu capacitatea de a conduce
vehicule ş i de a folosi utilaje.
4.8 Reac ţii adverse
Foarte rar pot apare reac ţii adverse cum ar fi frisoane, cefalee, febr ă, grea ţă, reacţ ii alergice, v ărs ături ,
artralgii, modific ări ale tensiunii arteriale şi dureri lombare moderate.
Rar, imunoglobulinele umane normale pot produce o sc ădere a tensiunii arteriale ş i în cazuri izolate
ş oc anafilactic chiar în cazul pacien ţilor care nu au prezentat hipersensibilitate la administr ări
anterioare.
Cazuri de meningită aseptic ă reversibil ă, cazuri izolate de anemie hemolitic ă reversibil ă/hemoliz ă
reversibil ă, cre ştere tranzitorie reversibil ă a transaminazelor hepatice şi cazuri rare de reac ţii cutanate
de tip eczem ă, regresive, au fost observate la admi nistrarea imunoglobulinelor umane normale.
Au fost observate cre şteri ale creatininemiei şi/sau insuficien ţă renal ă acut ă la utilizarea preparatelor
de Ig i.v.. (vezi 4.4 „ Atenţion ări speciale şi precau ţii pentru utilizare ” )
Reac ţii adverse trombotice au fost rapor tate la vârstnici, la pacienţi cu semne de ischemie cerebral ă
sau cardiac ă precum şi la persoane obeze şi pacien ţi cu deple ţie masiv ă de volum. (vezi 4.4
Aten ţion ări speciale şi precauţ ii de utilizare )
4.9 Supradozaj
Supradozajul poate determina supraînc ărcare volemic ă ş i hipervâscozitate, în special la pacien ţi cu
risc, inclusiv pacienţ i vârstnici sau pacien ţi cu insuficien ţă renal ă.
5. PROPRIET ĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: Imunoglobulin ă uman ă normal ă pentru administrare intravascular ă, codul
ATC: J06B A02
Octagam conţine în principal imunoglobulin ă uman ă normal ă G (IgG) ≥ 95% cu un spectru larg de
anticorpi împotriva agen ţilor infec ţio şi. Con ţinutul de IgA este ≤ 100 mcg.
S-a demonstrat activitatea de opsonizare şi neutralizare a microbilor şi toxinelor.
Octagam prezintă toate activităţ ile IgG care sunt prezente la popula ţia normal ă. Este preparat dintr-o
rezerv ă plasmatic ă adunat ă de la mai mult de 3500 donatori.
Octagam are următoarea distribu ţie a subclaselor de IgG :
IgG1 aproximativ 60%
IgG2 aproximativ 32%
IgG3 aproximativ 7%
IgG4 aproximativ 1%
care sunt într-o propor ţie apropiată de cea a plasmei umane native. Doze corespunz ătoare din acest
produs medicamentos pot s ă restabileasc ă la valori normale, nivelele de IgG sc ăzute patologic.
Mecanismul de ac ţiune în purpura trombocitopenic ă idiopatic ă nu este complet elucidat. Moleculele
de IgG nu au fost modificate chimic sau enzimatic. Activit ăţile anticorpilor sunt complet func ţionale.
Octagam conţine ≤ 3% polimeri. Monomerii şi dimerii sunt în propor ţie de ≥95%.
Octagam prezintă un spectru larg de anticorpi împotriva diver şilor agen ţi infec ţio şi (de exemplu titrul
de anticorpi anttistreptococ şi antigenul hepatitei B este stabilit la peste 3 ori valoarea ini ţial ă a
rezervei plasmatice), corespunz ător acelor patogeni endemici din Europa şi America de Nord.
5.2 Propriet ăţi farmacocinetice
Octagam este imediat şi complet biodisponibil în circula ţia primitorului dup ă administrare
intravenoas ă. Este distribuit relativ rapid între plasm ă ş i lichidul extravascular. Dup ă aproximativ 3-5
zile se atinge un echilibru între compartimentele intra- şi extravascular.
Octagam are un timp de înjum ătăţ ire plasmatic ă de aproape 26-34 zile, m ăsurat la pacien ţii cu
imunodeficien ţe.
Imunoglobulina G (IgG) ş i complexele IgG sunt distruse în celulele sistemului reticuloendotelial.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Imunoglobulinele sunt constituenţ i normali ai organismului uman. La animale, testarea toxicit ăţii după
doz ă unic ă nu este relevantă ş i dozele mari duc la supraînc ărcare. Toxicit ăţii dup ă doz ă repetat ă ş i
toxicitatea embrio-fetal ă sunt impracticabile datorit ă induc ţiei ş i interferen ţei cu anticorpii. Nu au fost
studiate efectele produsului asupra sistemului imun al nou-n ăscutului.
Deoarece experien ţa clinic ă nu eviden ţiaz ă nici un indiciu pentru efectele cancerigen si mutagen ale
imunoglobulinelor, nu au fost considerate necesare studiile experimentale, mai ales la speciile
heterologe.
6. PROPRIET ĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
Maltoză, triton X-100, TNBP, apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilit ăţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precau ţii speciale pentru p ăstrare
A se p ăstra la temperaturi între 2 ºC - 25ºC, în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumin ă. A nu
se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticl ă a 50 ml solu ţie perfuzabil ă.
Cutie cu un flacon din sticl ă a 100 ml solu ţie perfuzabil ă.
Cutie cu un flacon din sticl ă a 200 ml solu ţie perfuzabil ă.
6.6 Precau ţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Medicamentul trebuie adus la temperatura camerei sa u la temperatura corpului înainte de utilizare. A
nu se utiliza solu ţii neomogene sau care prezint ă depozite. Orice cantitate r ămas ă neutilizat trebuie
aruncat ă corespunz ător.
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat dup ă deschidere. Dacă nu este
utilizat imediat, timpul şi condi ţiile de p ăstare în timpul utiliz ării constituie responsabilitatea
utilizatorului.
7. DE ŢINĂTORUL AUTORIZA ŢIEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
OCTAPHARMA AG
Seidenstrasse 2, CH-8853 Lachen, Elve ţia
8. NUM ĂRUL AUTORIZA ŢIEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
6345/2006/01-03
7
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZA ŢIEI
Reînnoirea autoriza ţiei, Aprilie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2006
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
OCTAGAM, solu ţie perfuzabil ă, 50 mg/ml
2. COMPOZI ŢIA CALITATIV Ă Ş I CANTITATIV Ă
Un ml solu ţie perfuzabil ă con ţine imunoglobuline umane normale 50 mg, din care imunoglobulin ă G
uman ă normal ă ≥ 95%, ş i IgA ≤ 100 mcg.
Pentru lista tuturor excipien ţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTIC Ă
Solu ţie perfuzabil ă
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ţii terapeutice
Terapie de înlocuire în:
- Sindroame de imunodeficien ţă primar ă:
-agamaglobulinemie şi hipogamaglobulinemie congenitale
-imunodeficien ţe variabile comune
-imunodeficien ţe severe combinate
-sindromul Wiskott Aldrich
-Mielom sau leucemie limfatic ă cronic ă cu hipogamaglobulinemie secundar ă ş i infec ţii recurente
-Copii cu infec ţie HIV-SIDA congenital ă care prezint ă infec ţii bacteriene repetate.
Efect imunomodulator
-Purpur ă trombocitopenic ă imună (idiopatic ă), la copii sau adul ţi cu risc crescut de sângerare sau
anterior interven ţiilor chirurgicale, în vederea corect ării num ărului de trombocite
-Sindrom Guillain Barre
-Boala Kawasaki
-Transplant allogen de m ăduv ă hematopoietic ă
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Doza şi schema de administrare sunt dependente de indica ţia terapeutic ă. În terapia de înlocuire ar
putea fi necesar ca dozele s ă fie individualizate pentru fiecare pacient în parte, în func ţie de r ăspunsul
farmacocinetic. Datorit ă acestui lucru, ar putea fi necesar ă individualizarea schemei de administrare
pentru fiecare pacient în parte. Urm ătoarele scheme de administrare ar putea fi considerate ca
recomand ări.
Terapia de înlocuire în imunodeficienţe primare:
Schema de administrare trebuie s ă ating ă un nivel al imunoglobulinei G (IgG) (m ăsurat înainte de
doua urm ătoare) de cel pu ţin 4-6 g/l. Durata administr ării trebuie s ă fie de cel pu ţin 3-6 luni de la
ini ţierea terapiei, pân ă când se atinge echilibrul dorit.
Doza ini ţial ă recomandat ă este de 0,4-0,8 g/l şi depinde de circumstan ţe, (de exemplu infec ţii acute)
putând fi urmat ă de 0,2 g/kg adminstrate la interval de trei s ăptamâni.
Doza necesar ă pentru a atinge nivelul de 4 - 6 g/l este de 0,2 - 0,8 g/kg şi lun ă. Intervalul dintre
administră ri, după ce s-a atins starea de echilibru variază între 2 şi 4 săpt ămâni. Este necesar ă
determinarea concentra ţiei înainte de doza urm ătoare pentru a ajusta dozele sau intervalul dintre
administră ri.
Terapia de înlocuire în mielom sau leucemie limfatic ă cronic ă cu hipogamaglobulinemie secundar ă
severă ş i cu infec ţii recurente; terapia de înlocuire la copiii cu SIDA şi cu infec ţii recurente:
Doza recomandat ă este de 0,2-0,4 g/kg administrate la 3 - 4 s ăpatmâni.
Purpur ă trombocitopenic ă idiopatic ă :
Pentru tratamentul episodului acut, doza recomandat ă este de 0,8 - 1,0 g/kg în prima zi, doz ă care
poate fi repetat ă înc ă o dat ă dup ă trei zile sau 0,4 g/kg, zilnic timp de 2 - 5 zile.
Tratamentul poate fi repetat dac ă apar rec ăderi.
Sindromul Guillain Barre ´:
Doza recomandat ă este de 0,4 g/kg şi zi timp de trei până la şapte zile. Experienţ a la copii este
limitat ă.
Boala Kawasaki:
Doza recomandat ă este de 1,6 g-2,0 g/kg administrate în doze divizate într-un interval de dou ă pân ă la
cinci zile. Pacien ţii trebuie s ă primeasc ă concomitent şi tratament cu acid acetilsalicilic.
Transplant allogenic de m ăduva hematopoietic ă:
Tratamentul cu imunoglobuline umane normale este u tilizat atât înainte de transplant ca parte din
tratamentul de preg ătire cât ş i după transplant. Pentru tratamentul infec ţiilor ş i profilaxia rejetului de
gref ă, dozele se adapteaz ă individual.
Doza ini ţial ă este, în mod normal de 0,5g/kg şi saptamân ă, începând cu şapte zile înainte de transplant
ş i continuînd pân ă la trei luni dup ă transplant.
Mod de administrare
Octagam trebuie administrat perfuzabil intravenos, cu o vitez ă ini ţial ă de administrare de 1 ml/kg şi
or ă, timp de 30 minute. Dac ă este bine tolerat, se poate administra restul solu ţiei cu o vitez ă de
administrare care poate fi crescut ă progresiv pân ă la un maxim de 5 ml/kg şi or ă.
4.3 Contraindica ţii
Octagam este contraindicat la orice pacient care are un istoric de reac ţie alergic ă la orice preparat de
imunoglobulin ă sau la oricare din constituenţ ii Octagam.
Hipersensibilitate la imunoglobuline omologe, în special în cazurile foarte rare de deficienţă de IgA,
când pacientul are anticorpi anti IgA.
4.4 Aten ţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Anumite reac ţii adverse severe ar putea fi semnalate ca fiind în leg ătur ă cu viteza de perfuzie. Viteza
de administrare recomandat ă la pct 4.2 Doze şi mod de administrare trebuie urmată strict. Pacienţii
trebuie monitorizaţi atent şi trebuie urm ărite cu aten ţie orice simptome care pot s ă apară pe toat ă
perioada administr ării. Anumite reac ţii adverse pot s ă apară mai frecvent:
- în cazul unei viteze mari de administrare
- la pacien ţi cu hipo sau agamaglobulinemie cu sau f ără deficit de IgA
- la pacien ţii care primesc pentru prima dat ă imunoglobuline umane normale, în rarele cazuri în care
este schimbat preparatul de imunoglobulin ă uman ă normal ă cu un altul sau când tratamentul a fost
întrerupt mai mult de opt s ăpt ămâni.
Reac ţiile de hipersensibilitate autentice sunt rare. Ele pot s ă apară în situa ţia în care exist ă cazuri de
imunodeficien ţă de IgA cu prezen ţa de anticorpi anti IgA.
Rareori, imunoglobulinele umane normale pot produce o sc ădere a tensiunii arteriale cu reac ţie
anafilactic ă, chiar ş i la pacienţ ii care au tolerat tratamentele anterioare cu imunoglobuline umane
normale.
Poten ţialele complica ţii pot fi prevenite adeseori dac ă se asigur ă urm ătoarele condi ţii:
- pacien ţii nu prezint ă sensibilitate la imunoglobulina uman ă normal ă dup ă prima administrare a
produsului cu un ritm lent de 0,016 ml/kg şi min.
- pacien ţii sunt atent monitoriza ţi pentru orice simptom pe tot parcursul perioadei de administrare. În
mod special, pacien ţii care nu au mai primit produsul, pacien ţii c ărora li s-a schimbat produsul
administrat sau pacien ţii care au întrerupt tratamentul mai mult de opt s ăpt ămâni trebuie monitoriza ţi
pe tot parcursul primei administr ări şi în prima or ă dup ă prima infuzie, pentru a depista poten ţialele
semne de reac ţii adverse. Toţ i ceilalţi pacien ţi trebuie ţ inuţi sub observa ţie timp de 20 minute după
administrare.
La pacientii care au primit tratament cu Ig i.v. s-au raportat cazuri de insuficienţă renal ă acut ă. La
marea majoritate a cazur ilor au fost identificaţi factori de risc, cum ar fi insuficien ţă renal ă pre-
existent ă, diabet zaharat, vârsta peste 65 ani, hipovol emie, obezitate sau administrarea concomitent ă
de medicamente cu poten ţial nefrotoxic.
La to ţi pacien ţii adiministrarea de Ig i.v. necesită :
-hidratare adecvat ă anterior ini ţierii infuziei de Ig i.v.
-monitorizarea diurezei
-monitorizarea nivelelor de creatinin ă seric ă
- interzicerea utiliz ării concomitente a diureticelor de ans ă.
În caz de insuficien ţă renal ă trebuie avut ă în vedere şi întreruperea administr ării de Ig i.v.
Deoarece raport ările despre cazurile de disfunc ţie renal ă sau insuficien ţă renal ă acută , au fost asociate
cu utilizarea mai multor tipuri de Ig i.v. autorizate, pentru preparatele cu conţinut ridicat de sucroz ă s-a
înregistrat o rat ă dispropor ţionat ă de reac ţii adverse dintre toate produsele administrate. Astfel, la
pacien ţii cu risc ar fi indicat s ă se ia în considerare administrarea acelor preparte de Ig i.v. care nu
con ţin sucroz ă ca stabilizator.
În cazul apari ţiei de reac ţii adverse fie se reduce ritmul administr ării fie se opreş te perfuzia.
Tratamentul necesar depinde de natura ş i severitatea reacţiei adverse.
În caz de şoc, tratamentul trebuie s ă urmeze ghidul de terapie a şocului.
La pacien ţii cu boli cerebrovasculare sau cardiovasculare sau care prezint ă alţ i factori de risc vascular,
imunoglobulinele trebuie administrate cu aten ţie, în special dac ă se utilizeaz ă doze mari, datorit ă
poten ţialului de cre ştere a a vâscozităţ ii plasmei. La pacienţ ii cu risc este indicat s ă se m ăsoare
vâscozitatea sângelui.
Când se administreaz ă produse medicamentoase preparate din sânge uman sau plasm ă nu se poate
exclude în totalitate posibilitatea transmiterii unor boli infec ţioase sau a unor agen ţi infec ţio şi. Acela şi
lucru este valabil şi pentru agen ţii patogeni a c ăror natură nu este cunoscut ă pân ă la ora actual ă.
Cu toate acestea, riscul transmiterii agenţilor infec ţio şi este redus prin:
- selectarea donatorilor printr-o anamnez ă atent ă ş i printr-un screening al dona ţiilor pentru cele
trei virusuri patogene majore, HIV, VHC, VHB.
- testarea rezervei de plasm ă pentru materialul genomic al VHC
- includerea în procesul de produc ţie a procedurilor validate de inactivare/ îndepă rtare folosind
modele virale şi care sunt considerate efective pentru HIV, VHB şi VHC.
Procedurile de inactivare/ îndep ărtare virală pot avea valoare limitat ă fa ţă de virusurile f ără anvelop ă
cum ar fi virusul hepatitei A sau parvovirus B-19.
4.5 Interac ţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interac ţiune
Vaccinuri con ţinând virusuri vii atenuate
Administrarea de imunoglobuline poate diminua eficac itatea vaccinurilor cu virusuri vii atenuate cum
ar fi rujeol ă, rubeol ă, oreion, pentru o perioad ă de cel pu ţin 6 s ăptamâni până la 3 luni.
Dup ă administrarea acestui produs este necesar ă o perioadă de cel puţin 3 luni înaintea vaccin ării cu
vaccinuri cu virusuri vii atenuate.
În cazul rujeolei, eficacitatea vaccinului poate fi diminuat ă dup ă administrarea de imunoglobuline un
interval de chiar pân ă la un an.
De aceea este necesar ă determinarea statusului anticorpilor la pacien ţii c ărora trebuie s ă li se
administreze vaccinul anti-rujeolic.
Interferen ţa cu testele serologice
:
Dup ă administrarea de imunoglobuline, datorit ă transferului pasiv de diver şi anticorpi în sângele
pacientului, pot apare rezultate fals pozitive la test ările serologice.
Transmiterea pasiv ă de anticorpi la antigenele eritrocitare, de exemplu A, B sau D poate s ă interfere cu
anumite teste serologice- testul Coombs, haptoglobina, num ăr de reticulocite.
4.6 Sarcina şi al ăptarea
Siguran ţa utiliz ării acestui produs în sarcin ă nu a fost stabilit ă prin studii clinice controlate, de aceea
trebuie administrat cu precauţ ie în sarcină sau al ăptare. Experien ţa clinic ă cu imunoglobuline
sugereaz ă c ă nu sunt de a şteptat efecte nocive asupra evolu ţiei sarcinii, asupra f ătului sau la nou-
n ăscu ţi.
Imunoglobulinele sunt excretate in lapte şi pot contribui la transferul de anticorpi protectori c ătre nou-
n ăscut.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu exist ă date care s ă sugereze c ă imunoglobulinele ar putea s ă interfere cu capacitatea de a conduce
vehicule ş i de a folosi utilaje.
4.8 Reac ţii adverse
Foarte rar pot apare reac ţii adverse cum ar fi frisoane, cefalee, febr ă, grea ţă, reacţ ii alergice, v ărs ături ,
artralgii, modific ări ale tensiunii arteriale şi dureri lombare moderate.
Rar, imunoglobulinele umane normale pot produce o sc ădere a tensiunii arteriale ş i în cazuri izolate
ş oc anafilactic chiar în cazul pacien ţilor care nu au prezentat hipersensibilitate la administr ări
anterioare.
Cazuri de meningită aseptic ă reversibil ă, cazuri izolate de anemie hemolitic ă reversibil ă/hemoliz ă
reversibil ă, cre ştere tranzitorie reversibil ă a transaminazelor hepatice şi cazuri rare de reac ţii cutanate
de tip eczem ă, regresive, au fost observate la admi nistrarea imunoglobulinelor umane normale.
Au fost observate cre şteri ale creatininemiei şi/sau insuficien ţă renal ă acut ă la utilizarea preparatelor
de Ig i.v.. (vezi 4.4 „ Atenţion ări speciale şi precau ţii pentru utilizare ” )
Reac ţii adverse trombotice au fost rapor tate la vârstnici, la pacienţi cu semne de ischemie cerebral ă
sau cardiac ă precum şi la persoane obeze şi pacien ţi cu deple ţie masiv ă de volum. (vezi 4.4
Aten ţion ări speciale şi precauţ ii de utilizare )
4.9 Supradozaj
Supradozajul poate determina supraînc ărcare volemic ă ş i hipervâscozitate, în special la pacien ţi cu
risc, inclusiv pacienţ i vârstnici sau pacien ţi cu insuficien ţă renal ă.
5. PROPRIET ĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: Imunoglobulin ă uman ă normal ă pentru administrare intravascular ă, codul
ATC: J06B A02
Octagam conţine în principal imunoglobulin ă uman ă normal ă G (IgG) ≥ 95% cu un spectru larg de
anticorpi împotriva agen ţilor infec ţio şi. Con ţinutul de IgA este ≤ 100 mcg.
S-a demonstrat activitatea de opsonizare şi neutralizare a microbilor şi toxinelor.
Octagam prezintă toate activităţ ile IgG care sunt prezente la popula ţia normal ă. Este preparat dintr-o
rezerv ă plasmatic ă adunat ă de la mai mult de 3500 donatori.
Octagam are următoarea distribu ţie a subclaselor de IgG :
IgG1 aproximativ 60%
IgG2 aproximativ 32%
IgG3 aproximativ 7%
IgG4 aproximativ 1%
care sunt într-o propor ţie apropiată de cea a plasmei umane native. Doze corespunz ătoare din acest
produs medicamentos pot s ă restabileasc ă la valori normale, nivelele de IgG sc ăzute patologic.
Mecanismul de ac ţiune în purpura trombocitopenic ă idiopatic ă nu este complet elucidat. Moleculele
de IgG nu au fost modificate chimic sau enzimatic. Activit ăţile anticorpilor sunt complet func ţionale.
Octagam conţine ≤ 3% polimeri. Monomerii şi dimerii sunt în propor ţie de ≥95%.
Octagam prezintă un spectru larg de anticorpi împotriva diver şilor agen ţi infec ţio şi (de exemplu titrul
de anticorpi anttistreptococ şi antigenul hepatitei B este stabilit la peste 3 ori valoarea ini ţial ă a
rezervei plasmatice), corespunz ător acelor patogeni endemici din Europa şi America de Nord.
5.2 Propriet ăţi farmacocinetice
Octagam este imediat şi complet biodisponibil în circula ţia primitorului dup ă administrare
intravenoas ă. Este distribuit relativ rapid între plasm ă ş i lichidul extravascular. Dup ă aproximativ 3-5
zile se atinge un echilibru între compartimentele intra- şi extravascular.
Octagam are un timp de înjum ătăţ ire plasmatic ă de aproape 26-34 zile, m ăsurat la pacien ţii cu
imunodeficien ţe.
Imunoglobulina G (IgG) ş i complexele IgG sunt distruse în celulele sistemului reticuloendotelial.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Imunoglobulinele sunt constituenţ i normali ai organismului uman. La animale, testarea toxicit ăţii după
doz ă unic ă nu este relevantă ş i dozele mari duc la supraînc ărcare. Toxicit ăţii dup ă doz ă repetat ă ş i
toxicitatea embrio-fetal ă sunt impracticabile datorit ă induc ţiei ş i interferen ţei cu anticorpii. Nu au fost
studiate efectele produsului asupra sistemului imun al nou-n ăscutului.
Deoarece experien ţa clinic ă nu eviden ţiaz ă nici un indiciu pentru efectele cancerigen si mutagen ale
imunoglobulinelor, nu au fost considerate necesare studiile experimentale, mai ales la speciile
heterologe.
6. PROPRIET ĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor
Maltoză, triton X-100, TNBP, apă pentru preparate injectabile.
6.2 Incompatibilit ăţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precau ţii speciale pentru p ăstrare
A se p ăstra la temperaturi între 2 ºC - 25ºC, în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumin ă. A nu
se congela.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticl ă a 50 ml solu ţie perfuzabil ă.
Cutie cu un flacon din sticl ă a 100 ml solu ţie perfuzabil ă.
Cutie cu un flacon din sticl ă a 200 ml solu ţie perfuzabil ă.
6.6 Precau ţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Medicamentul trebuie adus la temperatura camerei sa u la temperatura corpului înainte de utilizare. A
nu se utiliza solu ţii neomogene sau care prezint ă depozite. Orice cantitate r ămas ă neutilizat trebuie
aruncat ă corespunz ător.
Din punct de vedere microbiologic, produsul trebuie utilizat imediat dup ă deschidere. Dacă nu este
utilizat imediat, timpul şi condi ţiile de p ăstare în timpul utiliz ării constituie responsabilitatea
utilizatorului.
7. DE ŢINĂTORUL AUTORIZA ŢIEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
OCTAPHARMA AG
Seidenstrasse 2, CH-8853 Lachen, Elve ţia
8. NUM ĂRUL AUTORIZA ŢIEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
6345/2006/01-03
7
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZA ŢIEI
Reînnoirea autoriza ţiei, Aprilie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Martie 2006
