EFFERALGAN 1000 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Efferalgan 1000 mg comprimate efervescente
2. COMPOZITIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat efervescent conţine paracetamol 1000 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: sorbitol 252,2 mg şi sodiu 567 mg pe comprimat efervescent.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat efervescent
Comprimate efervescente, rotunde, plate, de culoare albă, cu o linie mediană pe una dintre feţe.
Linia mediană nu este destinată ruperii comprimatului.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Efferalgan 1000 mg comprimate efervescente este indicat în:
- tratamentul simptomatic al stărilor febrile şi/sau durerilor uşoare până la moderate.
- tratamentul simptomatic al durerilor artrozice.
Acest medicament este indicat la adulţi şi adolescenţi cu greutatea corporală peste 50 kg (cu vârsta mai mare
de 15 ani).
4.2 Doze şi mod de administrare
Dozele se stabilesc în funcţie de greutatea corporală. Intervalele de vârstă aproximative, în raport cu
greutatea, sunt prezentate numai în scop orientativ. Pentru a evita riscul supradozării, aveţi grijă ca niciun alt
medicament administrat concomitent (incluzând medicamentele care se eliberează cu sau fără prescripţie
medicală) să nu conţină paracetamol (vezi pct. 4.4).
Doze
2
Nu se va diviza comprimatul efervescent de 1000 mg.
A nu se mesteca sau înghiţi comprimatele.
Comprimatele efervescente trebuie dizolvate complet într-un pahar cu apă care se bea imediat.
Doze maxime recomandate
De obicei, nu este necesară o doza de paracetamol mai mare de 3 g pe zi, adică 3 comprimate efervescente.
Totuşi, în cazul unori dureri mai intense, doza maximă poate fi crescută la 4 g pe zi (4 comprimate
efervescente pe zi), cu un interval de 4 - 6 ore între administrări.
Doza zilnică maximă nu trebuie să depăşească 4 g (4 comprimate efervescente) (vezi pct. 4.9).
Mod şi frecvenţa de administrare
Administrare orală.
Comprimatul efervescent se dizolvă complet într-un pahar cu apă.
Administrarea regulată evită fluctuaţiile intensităţii durerii sau febrei.
Intervalul minim dintre administrări este de 4 ore.
Este necesară reevaluarea tratamentului dacă:
- durerea persistă mai mult de 5 zile sau dacă febra persistă mai mult de 3 zile sau
- dacă medicamentul nu este eficient sau dacă apar alte simptome.
Insuficienţă renală
La pacienţii cu afectare renală severă intervalul minim între administrări trebuie modificat conform tabelului:
Clearance-ul
creatininei Interval între
doze
cl ≥50 ml/min 4 ore
cl 10-50 ml/min 6 ore
cl <10 ml/min 8 ore
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficiență hepatică, doza trebuie redusă sau intervalul dintre administrări prelungit. Doza
maximă zilnică nu trebuie să depășească 60 mg / kg / zi (fără a depăși 2 g / zi), în următoarele situații:
adulţi cu greutatea sub 50 kg
afectare hepatică cronică sau activă compensată, în special la acei pacienţi cu insuficienţă
hepatocelulară ușoară până la moderată
sindromul Gilbert (hiperbilirubinemie familială)
alcoolism cronic Greutate (kg)
Vârsta
aproximativă*
(ani) Doză de
paracetamol
(mg) Număr de
comprimate
efervescente
pe doză Interval
minim între
administrari Doza maximă
zilnică
(comprimate
efervescente)
peste 50 peste 15 1000 1 4-6 4
(4000 mg)
sub 50 sub 15 Acest medicament nu se administrează la adulţi sau copii cu
greutate sub 50 kg, deoarece ar putea fi administrat mai mult
decât doza recomandată (supradozaj) şi poate cauza afectarea
ficatului.
3
malnutriţie cronică (rezerve scăzute de glutation hepatic)
deshidratare
Vârstnici
În mod obişnuit nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate cunoscută la paracetamol sau clorhidrat de propacetamol (precursor al paracetamolului)
sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Insuficienţă hepatocelulară severă sau boală hepatică activă decompensată.
Intoleranţă la fructoză
Copii şi adolescenţi cu greutatea corporală sub 50 kg, (cu vârsta sub 15 ani).
4.4 Atenţionări si precauţii speciale pentru utilizare
Pentru a evita riscul de supradozaj, se va verifica prezenţa paracetamolului în componenţa altor medicamente
administrate concomitent.
Este necesară monitorizarea funcţiilor hepatice în cazul tratamentului de lungă durată şi cu doze mari la
pacienţii cu leziuni hepatice preexistente.
Administrarea de paracetamol în doze mai mari decât cele recomandate determină risc de afectare hepatică
foarte severă. Simptomele clinice ale afectării hepatice sunt de obicei vizibile după 1-2 zile după
supradozajul cu paracetamol. Intensitatea maximă a simptomelor de afectare hepatică sunt observate de
obicei după 3-4 zile. Tratamentul cu antidot trebuie administrat cât mai curând posibil (vezi pct. 4.9).
Paracetamolul trebuie folosit cu precauţie în caz de:
- insuficienţă hepatocelulară incluzând sindromul Gilbert (hiperbilirubinemie familială)
- insuficienţă renală severă
- deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PD) (poate duce la anemie hemolitică)
- alcoolism cronic, consum excesiv de alcool (3 sau mai multe băuturi alcoolice pe zic)
- anorexie, bulimie sau caşexie; malnutriţie cronică (rezerve hepatice scăzute de glutation)
- deshidratare, hipovolemie
Acest medicament conţine sodiu aproximativ 24,6 mmol sau mEq(sau 567,3 mg) pe comprimat efervescent.
Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
Acest medicament conţine sorbitol. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie
să utilizeze acest medicament.
Paracetamolul poate provoca reacţii cutanate grave, cum ar fi pustuloză exantematoasă acută generalizată
(AGEP), sindromul Stevens-Johnson (SSJ) şi necroliză epidermică toxică (TEN), care pot fi fatale. Pacienţii
trebuie informaţi despre semnele reacţiilor cutanate grave iar utilizarea medicamentului trebuie întreruptă la
prima apariţie de erupţie cutanată sau orice alt semn de hipersensibilitate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu se va asocia cu alte medicamente care conţin paracetamol.
Efectul altor medicamente asupra Efferalgan 1000 mg comprimate efervescente
Fenitoina
Administrarea concomitentă a fenitoinei poate determina o reducere a eficaciţăţii paracetamolului şi o
creştere a riscului de hepatotoxicitate. Pacienţii care urmează tratament cu fenitoină trebuie să evite utilizarea
unor doze mari şi/sau cronice de paracetamol. Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru a se observa apariţia
semnelor de hepatotoxicitate.
Probenecidul
4
Probenecidul determină o scăderea de aproape 2 ori a clearace-ului paracetamolului prin inhibarea conjugării
acestuia cu acidul glucuronic. Trebuie luată în considerare scăderea dozei de paracetamol în cazul
tratamentului concomitent cu probenecid.
Salicilamida
Salicilamida poate prelungi timpul de înjumătăţire al paracetamolului.
Substanţe cu potenţial inductor enzimatic
Administrarea concomitentă a substanţelor cu potenţial inductor enzimatic trebuie făcută cu precauţie.
Aceste substanţe includ, darnu se limitează la: barbiturice, isoniazidă, carbamazepimă, rifampicină şi etanol.
Efectul Efferalgan 1000 mg comprimate efervescente asupra altor medicamente
Efferalgan 1000 mg poate creşte probabilitatea de apariţie a efectelor nedorite atunci când este administrat
împreună cu alte medicamente.
Anticoagulantele orale
Atunci când paracetamolul se administrează în doză maximă (4 g/zi) pe o perioadă de 4 zile, există riscul
creşterii efectului anticoagulantelor orale şi creşterii riscului hemoragiei. Se impune controlul regulat de
INR. Dacă este necesar, doza de anticoagulant oral poate fi ajustată în timpul tratamentului cu paracetamol
cât şi după întreruperea tratamentului cu paracetamol.
Interacţiuni cu testele de laborator
Utilizarea concomitentă a paracetamolului cu derivaţi de cumarină, inclusiv warfarină poate duce la variaţii
uşoare ale valorilor INR. În acest caz monitorizarea creşterii valorilor INR trebuie realizată în perioada
administrării concomitente, precum şi timp de o săptămână după ce tratamentul cu paracetamol a fost
întrerupt.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
În studiile la animale, dozele mari de paracetamol au dus la atrofie testiculară şi inhibarea spermatogenezei.
Prin urmare, trebuie analizată oportunitatea tratamentului cu Efferalgan 1000 mg la bărbaţii care urmează
tratament pentru fertilitate scăzută.
Experienţa clinică referitoare la utilizarea paracetamolului pe durata sarcinii şi alăptării este limitată.
Sarcina
Datele epidemiologice privind administrarea orală a paracetamolului în doze terapeutice nu a indicat efecte
nocive la gravide sau la făt/nou-născut.
Studiile asupra funcţiei de reproducerecu paracetamol administrat oral nu au evidenţiat malformaţii sau
efecte toxice la făt.
Datele prospective cu privire la femeile gravide expuse la supradoze de paracetamol nu au demonstrat o
creștere a riscului de malformație la făt.
Cu toate acestea, Efferalgan 1000 mg comprimate efervescente poate fi folosit pe durata sarcinii după o
evaluarea atentă a raportului beneficiu/risc. La pacientele gravide, doza recomandată şi durata administrării
trebuie strict respectate.
Alăptarea
După administrarea orală, paracetamolul se excretă în laptele matern în cantităţi mici. Erupţii cutanate
tranzitorii au fost raportate la sugarii alăptaţi. Cu toate acestea, Efferalgan 1000 mg comprimate efervescente
trebuie administrat cu precauţie la femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
5
Experienţa după punerea pe piaţă
Deoarece reacţiile adverse prezentate mai jos au fost raportate voluntar într-o populaţie al cărui număr de
indivizi este incert, nu este întotdeauna posibilă estimarea corecta a frecvenţei lor de apariţie.
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de aparate, sisteme, organe si frecvenţă, şi convenţia MedDRA
privind frecvenţa folosind următoarele categorii de frecvenţă: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi
<1/10), mai puţin frecvente (≥1/1.000 şi <1/100), rare (≥1/10.000 şi <1/1.000), foarte rare (<1/10.000), şi cu
frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Acest tabel a fost redactat în
conformitate cu recomandărilor Grupului de Lucru CIOMS III şi V şi pe baza Ghidurilor Comisiei Europene
cu privire la Rezumatul Caracteristicilor Produsului.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate după punerea pe piaţă a medicamentului, dar frecvenţa lor este
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):
Aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse
Tulburări hematologice şi limfatice
Trombocitopenie
Neutropenie
Leucopenie
Tulburări gastro-intestinale
Diaree
Durere abdominală
Tulburări hepatobiliare
Valori serice crescute ale enzimelor hepatice
Tulburări ale sistemului imunitar
Şoc anafilactic
Edem Quincke
Reacţie de hipersensibilitate
Investigaţii diagnostice Valori INR scăzute
Valori INR crescute
Tulburări cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Urticarie
Eritem
Erupţie cutanată tranzitorie
Pustuloză exantematoasă acută generalizată
Necroză epidermică toxică
Sindrom Stevens-Johnson
Tulburări vasculare Hipotensiune arterială (ca simptom al
anafilaxiei)
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
Există un risc de supradozaj, în special la pacienţii cu afectare hepatică, în cazuri de etilism cronic, la
pacienţii cu malnutriţie cronică şi la pacienţii cărora li se administrează medicamente inductoare ale unor
sisteme enzimatice. În special în aceste cazuri supradozajul poate avea potenţial letal.
Simptomele intoxicaţiei apar în primele 24 de ore şi se manifestă prin greaţă, vărsături, anorexie, paloare,
indispoziţie generală şi diaforeză.
Supradozajul prin ingestia acută cu paracetamol în doză de 7,5 g sau mai mult la adulţi, sau 140 mg/kg la
copii, determină citoliză hepatică care poate evolua la necroză completă şi ireversibilă, cu insuficienţă
hepatocelulară, acidoză metabolică şi encefalopatie, care pot duce la comă sau deces.
Simultan, se observă valori serice crescute ale transaminazelor hepatice (ASAT, ALAT), ale lactat
dehidrogenazei şi bilirubinemiei împreună cu scăderea valorilor serice ale protrombinei, care pot să apară în
6
12-48 de ore de la ingestie. Simptomele clinice ale afectării hepatice apar, în general, după 1 până la 2 zile şi
ating un maxim după 3 până la 4 zile.
Abordare terapeutică
Spitalizare de urgenţă.
Înainte de începerea tratamentului, se recoltează o probă de sânge pentru dozarea concentratiei
plasmatice a paracetamolului, cât mai curând posibil.
Eliminarea rapidă a medicamentrului ingerat, prin lavaj gastric.
Tratamentulsupradozajului include administrarea antidotului, N-acetilcisteină (NAC) pe cale
intravenoasă sau orală, dacă este posibil în primele 8 ore după ingestie. NAC poate asigura un
anumit grad de protecţie, chiar dacă este administrată după 16 ore.
Tratament simptomatic.
Testele hepatice trebuie efectuate la începutul tratamentului şi repetate la fiecare 24 ore. În cele mai
multe cazuri,valorile serice ale transaminazelor hepatice revin la normal în 1 până la 2 săptămâni, cu
recuperarea în totalitate a funcţiei hepatice. Totuşi, în cazurile foarte grave, poate fi necesar
transplantul hepatic.
5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăti farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte analgezice şi antipiretice, anilide (inclusiv combinaţii), codul ATC:
N02BE01.
Paracetamolul este un derivat de para-aminofenol cu efect analgezic, antipiretic.
Mecanism de acţiune
Mecanismul exact al proprietăţilor analgezice şi antipiretice ale paracetamolului nu a fost încă stabilit.
Mecanismul de acţiune poate implica acţiuni centrale şi periferice.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Absorbţia paracetamolului administrat pe cale orală este rapidă şi completă. Concentraţiile plasmatice de
vârf sunt atinse la 30-60 minute după ingestie.
Distribuţie
Paracetamolul este rapid distribuit în toate ţesuturile. Concentraţiile în sânge, salivă şi plasmă sunt
comparabile. Legarea de proteinele plasmatice este în proporţie mică.
Metabolizare:
Paracetamolul este metabolizat în principal în ficat. Căile principale ale metabolizarii sunt
glucuronoconjugarea şi sulfoconjugarea. Ultima cale este rapid saturată la doze superioare celor terapeutice.
O altă cale de metabolizare, minoră, prin intermediul citocromului P 450, duce la formarea unui metabolit
intermediar (N-acetil benzochinon-imina) care, în condiţii normale de utilizare, este rapid detoxifiat de către
glutationul redus şi eliminat în urină dupa conjugarea cu cisteină si acid mercaptopuric. Totuşi, în
intoxicaţiile masive, cantitatea acestui metabolit toxic este crescută.
Eliminare
Eliminarea se face în principal prin urină. 90% din doza administrată este eliminată pe cale renală în 24 de
ore, în principal sub formă glucurono-conjugata (60-80 %) şi sulfat-conjugată (20-30%). Mai puţin de 5%
este excretată sub formă nemetabolizată.
Timpul de injumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 ore.
Variatii fiziopatologice:
În caz de insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei sub 10 ml/min) eliminarea paracetamolului şi a
metaboliţilor săi este încetinită.
7
5.3 Date preclinice de siguranţă
Genotoxicitate, carcinogenitate, toxicitate asupra funcţiei de reproducere şi fertilitate
Efectele administrării paracetamolului la şobolani şi a şoareci au fost evaluate la 0, 600, 3000 şi 6000 ppm
timp de 2 ani. Nu a fost evidenţiat efectulcarcinogenic al paracetamolului la şobolanii masculi şi la şoarecii
masculi şi femele. A fost observat o evidenţiere ambiguă a activităţii de carcinogenitate la şobolanii femelă
bazată pe o creştere a riscului de apariţie a leucemiei celulare mononucleare.
O verificare comparativă a literaturii asupra genotoxicităţii şi carcinogenităţii a demonstrat că efectele
genotoxice şi ale paracetamolului apar numai la doze mai mari decât cele recomandate determinând efecte
toxice severe cum ar fi toxicitate pronunţată a ficatului şi a măduvei osoase. Valoarea prag pentru
genotoxicitate nu este atinsă la doze terapeutice de paracetamol. Studiile la animale nu au evidenţiat un efect
carcinogen la doze non-hepatotoxice. Efectele carcinogen al paracetamolului a fost observate în studii mai
vechi numai la administrarea unor doze mari, citotoxice.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid citric anhidru
Hidrogenocarbonat de sodiu
Carbonat de sodiu anhidru
Sorbitol (E 420)
Docusat de sodiu
Povidonă
Zaharină sodică
Benzoat de sodiu (E 211)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din polipropilenă de culoare albă opac, a 8 comprimate efervescente, închis cu dop din PEJD
conținând desicant (aprox.4,0 g silicagel).
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ
BRISTOL-MYERS SQUIBB Kft.
8
1024 Budapesta, Lövőház u. 39
Ungaria
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8836/2016/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2016.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2016.
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Efferalgan 1000 mg comprimate efervescente
2. COMPOZITIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat efervescent conţine paracetamol 1000 mg.
Excipienţi cu efect cunoscut: sorbitol 252,2 mg şi sodiu 567 mg pe comprimat efervescent.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat efervescent
Comprimate efervescente, rotunde, plate, de culoare albă, cu o linie mediană pe una dintre feţe.
Linia mediană nu este destinată ruperii comprimatului.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Efferalgan 1000 mg comprimate efervescente este indicat în:
- tratamentul simptomatic al stărilor febrile şi/sau durerilor uşoare până la moderate.
- tratamentul simptomatic al durerilor artrozice.
Acest medicament este indicat la adulţi şi adolescenţi cu greutatea corporală peste 50 kg (cu vârsta mai mare
de 15 ani).
4.2 Doze şi mod de administrare
Dozele se stabilesc în funcţie de greutatea corporală. Intervalele de vârstă aproximative, în raport cu
greutatea, sunt prezentate numai în scop orientativ. Pentru a evita riscul supradozării, aveţi grijă ca niciun alt
medicament administrat concomitent (incluzând medicamentele care se eliberează cu sau fără prescripţie
medicală) să nu conţină paracetamol (vezi pct. 4.4).
Doze
2
Nu se va diviza comprimatul efervescent de 1000 mg.
A nu se mesteca sau înghiţi comprimatele.
Comprimatele efervescente trebuie dizolvate complet într-un pahar cu apă care se bea imediat.
Doze maxime recomandate
De obicei, nu este necesară o doza de paracetamol mai mare de 3 g pe zi, adică 3 comprimate efervescente.
Totuşi, în cazul unori dureri mai intense, doza maximă poate fi crescută la 4 g pe zi (4 comprimate
efervescente pe zi), cu un interval de 4 - 6 ore între administrări.
Doza zilnică maximă nu trebuie să depăşească 4 g (4 comprimate efervescente) (vezi pct. 4.9).
Mod şi frecvenţa de administrare
Administrare orală.
Comprimatul efervescent se dizolvă complet într-un pahar cu apă.
Administrarea regulată evită fluctuaţiile intensităţii durerii sau febrei.
Intervalul minim dintre administrări este de 4 ore.
Este necesară reevaluarea tratamentului dacă:
- durerea persistă mai mult de 5 zile sau dacă febra persistă mai mult de 3 zile sau
- dacă medicamentul nu este eficient sau dacă apar alte simptome.
Insuficienţă renală
La pacienţii cu afectare renală severă intervalul minim între administrări trebuie modificat conform tabelului:
Clearance-ul
creatininei Interval între
doze
cl ≥50 ml/min 4 ore
cl 10-50 ml/min 6 ore
cl <10 ml/min 8 ore
Insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficiență hepatică, doza trebuie redusă sau intervalul dintre administrări prelungit. Doza
maximă zilnică nu trebuie să depășească 60 mg / kg / zi (fără a depăși 2 g / zi), în următoarele situații:
adulţi cu greutatea sub 50 kg
afectare hepatică cronică sau activă compensată, în special la acei pacienţi cu insuficienţă
hepatocelulară ușoară până la moderată
sindromul Gilbert (hiperbilirubinemie familială)
alcoolism cronic Greutate (kg)
Vârsta
aproximativă*
(ani) Doză de
paracetamol
(mg) Număr de
comprimate
efervescente
pe doză Interval
minim între
administrari Doza maximă
zilnică
(comprimate
efervescente)
peste 50 peste 15 1000 1 4-6 4
(4000 mg)
sub 50 sub 15 Acest medicament nu se administrează la adulţi sau copii cu
greutate sub 50 kg, deoarece ar putea fi administrat mai mult
decât doza recomandată (supradozaj) şi poate cauza afectarea
ficatului.
3
malnutriţie cronică (rezerve scăzute de glutation hepatic)
deshidratare
Vârstnici
În mod obişnuit nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate cunoscută la paracetamol sau clorhidrat de propacetamol (precursor al paracetamolului)
sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Insuficienţă hepatocelulară severă sau boală hepatică activă decompensată.
Intoleranţă la fructoză
Copii şi adolescenţi cu greutatea corporală sub 50 kg, (cu vârsta sub 15 ani).
4.4 Atenţionări si precauţii speciale pentru utilizare
Pentru a evita riscul de supradozaj, se va verifica prezenţa paracetamolului în componenţa altor medicamente
administrate concomitent.
Este necesară monitorizarea funcţiilor hepatice în cazul tratamentului de lungă durată şi cu doze mari la
pacienţii cu leziuni hepatice preexistente.
Administrarea de paracetamol în doze mai mari decât cele recomandate determină risc de afectare hepatică
foarte severă. Simptomele clinice ale afectării hepatice sunt de obicei vizibile după 1-2 zile după
supradozajul cu paracetamol. Intensitatea maximă a simptomelor de afectare hepatică sunt observate de
obicei după 3-4 zile. Tratamentul cu antidot trebuie administrat cât mai curând posibil (vezi pct. 4.9).
Paracetamolul trebuie folosit cu precauţie în caz de:
- insuficienţă hepatocelulară incluzând sindromul Gilbert (hiperbilirubinemie familială)
- insuficienţă renală severă
- deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PD) (poate duce la anemie hemolitică)
- alcoolism cronic, consum excesiv de alcool (3 sau mai multe băuturi alcoolice pe zic)
- anorexie, bulimie sau caşexie; malnutriţie cronică (rezerve hepatice scăzute de glutation)
- deshidratare, hipovolemie
Acest medicament conţine sodiu aproximativ 24,6 mmol sau mEq(sau 567,3 mg) pe comprimat efervescent.
Acest lucru trebuie avut în vedere la pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
Acest medicament conţine sorbitol. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie
să utilizeze acest medicament.
Paracetamolul poate provoca reacţii cutanate grave, cum ar fi pustuloză exantematoasă acută generalizată
(AGEP), sindromul Stevens-Johnson (SSJ) şi necroliză epidermică toxică (TEN), care pot fi fatale. Pacienţii
trebuie informaţi despre semnele reacţiilor cutanate grave iar utilizarea medicamentului trebuie întreruptă la
prima apariţie de erupţie cutanată sau orice alt semn de hipersensibilitate.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu se va asocia cu alte medicamente care conţin paracetamol.
Efectul altor medicamente asupra Efferalgan 1000 mg comprimate efervescente
Fenitoina
Administrarea concomitentă a fenitoinei poate determina o reducere a eficaciţăţii paracetamolului şi o
creştere a riscului de hepatotoxicitate. Pacienţii care urmează tratament cu fenitoină trebuie să evite utilizarea
unor doze mari şi/sau cronice de paracetamol. Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru a se observa apariţia
semnelor de hepatotoxicitate.
Probenecidul
4
Probenecidul determină o scăderea de aproape 2 ori a clearace-ului paracetamolului prin inhibarea conjugării
acestuia cu acidul glucuronic. Trebuie luată în considerare scăderea dozei de paracetamol în cazul
tratamentului concomitent cu probenecid.
Salicilamida
Salicilamida poate prelungi timpul de înjumătăţire al paracetamolului.
Substanţe cu potenţial inductor enzimatic
Administrarea concomitentă a substanţelor cu potenţial inductor enzimatic trebuie făcută cu precauţie.
Aceste substanţe includ, darnu se limitează la: barbiturice, isoniazidă, carbamazepimă, rifampicină şi etanol.
Efectul Efferalgan 1000 mg comprimate efervescente asupra altor medicamente
Efferalgan 1000 mg poate creşte probabilitatea de apariţie a efectelor nedorite atunci când este administrat
împreună cu alte medicamente.
Anticoagulantele orale
Atunci când paracetamolul se administrează în doză maximă (4 g/zi) pe o perioadă de 4 zile, există riscul
creşterii efectului anticoagulantelor orale şi creşterii riscului hemoragiei. Se impune controlul regulat de
INR. Dacă este necesar, doza de anticoagulant oral poate fi ajustată în timpul tratamentului cu paracetamol
cât şi după întreruperea tratamentului cu paracetamol.
Interacţiuni cu testele de laborator
Utilizarea concomitentă a paracetamolului cu derivaţi de cumarină, inclusiv warfarină poate duce la variaţii
uşoare ale valorilor INR. În acest caz monitorizarea creşterii valorilor INR trebuie realizată în perioada
administrării concomitente, precum şi timp de o săptămână după ce tratamentul cu paracetamol a fost
întrerupt.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitatea
În studiile la animale, dozele mari de paracetamol au dus la atrofie testiculară şi inhibarea spermatogenezei.
Prin urmare, trebuie analizată oportunitatea tratamentului cu Efferalgan 1000 mg la bărbaţii care urmează
tratament pentru fertilitate scăzută.
Experienţa clinică referitoare la utilizarea paracetamolului pe durata sarcinii şi alăptării este limitată.
Sarcina
Datele epidemiologice privind administrarea orală a paracetamolului în doze terapeutice nu a indicat efecte
nocive la gravide sau la făt/nou-născut.
Studiile asupra funcţiei de reproducerecu paracetamol administrat oral nu au evidenţiat malformaţii sau
efecte toxice la făt.
Datele prospective cu privire la femeile gravide expuse la supradoze de paracetamol nu au demonstrat o
creștere a riscului de malformație la făt.
Cu toate acestea, Efferalgan 1000 mg comprimate efervescente poate fi folosit pe durata sarcinii după o
evaluarea atentă a raportului beneficiu/risc. La pacientele gravide, doza recomandată şi durata administrării
trebuie strict respectate.
Alăptarea
După administrarea orală, paracetamolul se excretă în laptele matern în cantităţi mici. Erupţii cutanate
tranzitorii au fost raportate la sugarii alăptaţi. Cu toate acestea, Efferalgan 1000 mg comprimate efervescente
trebuie administrat cu precauţie la femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu sunt relevante.
4.8 Reacţii adverse
5
Experienţa după punerea pe piaţă
Deoarece reacţiile adverse prezentate mai jos au fost raportate voluntar într-o populaţie al cărui număr de
indivizi este incert, nu este întotdeauna posibilă estimarea corecta a frecvenţei lor de apariţie.
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de aparate, sisteme, organe si frecvenţă, şi convenţia MedDRA
privind frecvenţa folosind următoarele categorii de frecvenţă: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi
<1/10), mai puţin frecvente (≥1/1.000 şi <1/100), rare (≥1/10.000 şi <1/1.000), foarte rare (<1/10.000), şi cu
frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile). Acest tabel a fost redactat în
conformitate cu recomandărilor Grupului de Lucru CIOMS III şi V şi pe baza Ghidurilor Comisiei Europene
cu privire la Rezumatul Caracteristicilor Produsului.
Următoarele reacţii adverse au fost raportate după punerea pe piaţă a medicamentului, dar frecvenţa lor este
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile):
Aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse
Tulburări hematologice şi limfatice
Trombocitopenie
Neutropenie
Leucopenie
Tulburări gastro-intestinale
Diaree
Durere abdominală
Tulburări hepatobiliare
Valori serice crescute ale enzimelor hepatice
Tulburări ale sistemului imunitar
Şoc anafilactic
Edem Quincke
Reacţie de hipersensibilitate
Investigaţii diagnostice Valori INR scăzute
Valori INR crescute
Tulburări cutanate şi ale ţesutului
subcutanat Urticarie
Eritem
Erupţie cutanată tranzitorie
Pustuloză exantematoasă acută generalizată
Necroză epidermică toxică
Sindrom Stevens-Johnson
Tulburări vasculare Hipotensiune arterială (ca simptom al
anafilaxiei)
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale carui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
Există un risc de supradozaj, în special la pacienţii cu afectare hepatică, în cazuri de etilism cronic, la
pacienţii cu malnutriţie cronică şi la pacienţii cărora li se administrează medicamente inductoare ale unor
sisteme enzimatice. În special în aceste cazuri supradozajul poate avea potenţial letal.
Simptomele intoxicaţiei apar în primele 24 de ore şi se manifestă prin greaţă, vărsături, anorexie, paloare,
indispoziţie generală şi diaforeză.
Supradozajul prin ingestia acută cu paracetamol în doză de 7,5 g sau mai mult la adulţi, sau 140 mg/kg la
copii, determină citoliză hepatică care poate evolua la necroză completă şi ireversibilă, cu insuficienţă
hepatocelulară, acidoză metabolică şi encefalopatie, care pot duce la comă sau deces.
Simultan, se observă valori serice crescute ale transaminazelor hepatice (ASAT, ALAT), ale lactat
dehidrogenazei şi bilirubinemiei împreună cu scăderea valorilor serice ale protrombinei, care pot să apară în
6
12-48 de ore de la ingestie. Simptomele clinice ale afectării hepatice apar, în general, după 1 până la 2 zile şi
ating un maxim după 3 până la 4 zile.
Abordare terapeutică
Spitalizare de urgenţă.
Înainte de începerea tratamentului, se recoltează o probă de sânge pentru dozarea concentratiei
plasmatice a paracetamolului, cât mai curând posibil.
Eliminarea rapidă a medicamentrului ingerat, prin lavaj gastric.
Tratamentulsupradozajului include administrarea antidotului, N-acetilcisteină (NAC) pe cale
intravenoasă sau orală, dacă este posibil în primele 8 ore după ingestie. NAC poate asigura un
anumit grad de protecţie, chiar dacă este administrată după 16 ore.
Tratament simptomatic.
Testele hepatice trebuie efectuate la începutul tratamentului şi repetate la fiecare 24 ore. În cele mai
multe cazuri,valorile serice ale transaminazelor hepatice revin la normal în 1 până la 2 săptămâni, cu
recuperarea în totalitate a funcţiei hepatice. Totuşi, în cazurile foarte grave, poate fi necesar
transplantul hepatic.
5. PROPRIETĂTI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăti farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte analgezice şi antipiretice, anilide (inclusiv combinaţii), codul ATC:
N02BE01.
Paracetamolul este un derivat de para-aminofenol cu efect analgezic, antipiretic.
Mecanism de acţiune
Mecanismul exact al proprietăţilor analgezice şi antipiretice ale paracetamolului nu a fost încă stabilit.
Mecanismul de acţiune poate implica acţiuni centrale şi periferice.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Absorbţia paracetamolului administrat pe cale orală este rapidă şi completă. Concentraţiile plasmatice de
vârf sunt atinse la 30-60 minute după ingestie.
Distribuţie
Paracetamolul este rapid distribuit în toate ţesuturile. Concentraţiile în sânge, salivă şi plasmă sunt
comparabile. Legarea de proteinele plasmatice este în proporţie mică.
Metabolizare:
Paracetamolul este metabolizat în principal în ficat. Căile principale ale metabolizarii sunt
glucuronoconjugarea şi sulfoconjugarea. Ultima cale este rapid saturată la doze superioare celor terapeutice.
O altă cale de metabolizare, minoră, prin intermediul citocromului P 450, duce la formarea unui metabolit
intermediar (N-acetil benzochinon-imina) care, în condiţii normale de utilizare, este rapid detoxifiat de către
glutationul redus şi eliminat în urină dupa conjugarea cu cisteină si acid mercaptopuric. Totuşi, în
intoxicaţiile masive, cantitatea acestui metabolit toxic este crescută.
Eliminare
Eliminarea se face în principal prin urină. 90% din doza administrată este eliminată pe cale renală în 24 de
ore, în principal sub formă glucurono-conjugata (60-80 %) şi sulfat-conjugată (20-30%). Mai puţin de 5%
este excretată sub formă nemetabolizată.
Timpul de injumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 ore.
Variatii fiziopatologice:
În caz de insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei sub 10 ml/min) eliminarea paracetamolului şi a
metaboliţilor săi este încetinită.
7
5.3 Date preclinice de siguranţă
Genotoxicitate, carcinogenitate, toxicitate asupra funcţiei de reproducere şi fertilitate
Efectele administrării paracetamolului la şobolani şi a şoareci au fost evaluate la 0, 600, 3000 şi 6000 ppm
timp de 2 ani. Nu a fost evidenţiat efectulcarcinogenic al paracetamolului la şobolanii masculi şi la şoarecii
masculi şi femele. A fost observat o evidenţiere ambiguă a activităţii de carcinogenitate la şobolanii femelă
bazată pe o creştere a riscului de apariţie a leucemiei celulare mononucleare.
O verificare comparativă a literaturii asupra genotoxicităţii şi carcinogenităţii a demonstrat că efectele
genotoxice şi ale paracetamolului apar numai la doze mai mari decât cele recomandate determinând efecte
toxice severe cum ar fi toxicitate pronunţată a ficatului şi a măduvei osoase. Valoarea prag pentru
genotoxicitate nu este atinsă la doze terapeutice de paracetamol. Studiile la animale nu au evidenţiat un efect
carcinogen la doze non-hepatotoxice. Efectele carcinogen al paracetamolului a fost observate în studii mai
vechi numai la administrarea unor doze mari, citotoxice.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Acid citric anhidru
Hidrogenocarbonat de sodiu
Carbonat de sodiu anhidru
Sorbitol (E 420)
Docusat de sodiu
Povidonă
Zaharină sodică
Benzoat de sodiu (E 211)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un tub din polipropilenă de culoare albă opac, a 8 comprimate efervescente, închis cu dop din PEJD
conținând desicant (aprox.4,0 g silicagel).
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATĂ
BRISTOL-MYERS SQUIBB Kft.
8
1024 Budapesta, Lövőház u. 39
Ungaria
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8836/2016/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2016.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2016.
