BIAZOL 10 mg/g
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7392/2006/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMI REA COMERCIAL Ă A MEDICAMENTULUI
BIAZOL 10 mg/g, cremă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
100 g cremă conţin 1 g bifonazol .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă
Masă omogenă cu aspect cremos, fără picături sau aglo merări de particule, de culoare albă, fără miros
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
În afecţiuni cutanate provocate de dermatofiţi: micoze interdigitale (Tinea pedis, Tinea manus),
micoze ale trunchiului (Tinea corporis), micoze ale plicilor cuta nate(Tinea cruris). De asemenea, în
tratamentul candidozelor cutanate şi ale mucoasei genitale superficiale, pityriasisului versicolor şi
erythrasmei .
4.2 Doze şi mod de administrare
Biazol 10mg/g cremă se aplică o dată pe zi pe zona afectată, în strat s ubţire, prin masaj uşor, de
preferat seara înainte de culcare.
Durata tratamentului depinde de tipul infecţiei şi de localizarea acesteia; în general 2 -3 săptămâni în
cazul dermatomicozei, 2- 3 săptămâni în cazul candidozei, 2 săptămâni în cazul pityriasis versicolor şi
erythrasma.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la bifonazol sau la oricare dintre excipientii medicamentului .
4.4 Atenţionări şi prec auţii speciale pentru utilizare
Crema nu se utilizează oftalmic. În cazul apariţiei reacţiilor de hi persensibilitate tratamentul se
întrerupe .
In cazul administrarii la nivelul unor zone cutanate intinse sau cu leziuni sau la sugari (datorita
raportului suprafata corporala/greutate si datorita efectului ocluziv al scutecelor), datorita riscului
potential de toxicitate hepatica, se recomanda prudenta.
Se recomanda evitarea utilizarii sapunului cu pH acid in infectiile cu Candida, deoarece favorizeaza
dezvoltarea acesteia. La sugari Biazol 10mg/g trebuie administrat numai sub supraveghere medicala.
Se recom anda a se utiliza numai pentru uz extern; trebuie evitat contactul cu ochii.
2
Datorita prezentei alcoolului cetostearilic in compozitia medicamentului, pot apare reactii alergice
locale (de exemplu dermatita de contact) (vezi pct. 4.8).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu sunt cunoscute .
4.6 Sarcina şi alăptarea
Studiile la animal sunt insuficiente cu privire la efectele asupra sarcinii sau dezvoltării
embrionare/fetale. In primele 3 luni de sarcina, nu es te recomandata utilizarea bifonazolului iar in
celelalte luni de sarcina medicamentul nu trebuie utilizat, cu exceptia cazurilor in care este absolut
necesar, dupa analiza raportului risc fetal/beneficiu matern .
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Studiile la animal sunt insuficiente cu privire la efectele asupra sarcinii sau dezvoltării
embrionare/fetale. In primele 3 luni de sarcina, nu este recomandata utilizarea bifonazolului iar in
celelalte luni de sarcina medi camentul nu trebuie utilizat, cu exceptia cazurilor in care este absolut
necesar, dupa analiza raportului risc fetal/beneficiu matern .
4.8 Reacţii adverse
Tratamentul cu Biazol 10mg/g este în general bine tolerat. Rareori pot să apară iritaţii locale (er item,
prurit, senzaţie de arsură , dishidroză), dermatită de contact. Majoritatea reacţiilor adverse sunt
moderate şi tranzitorii, cedează spontan la întreruperea tratamentului .
4.9 Supradozaj
Nu sunt raportate cazuri de supradozaj, absorbţia bifonazolulu i la nivel cutanat este minimă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica : antifungice pentru uz topic, derivati de imidazol si triazol, cod ATC:
D01AC10
Bifonazolul este un derivat imidazolic cu spectru ant imicotic larg de acţiune, care include dermatofiţi,
levuri, mucegaiuri, coci gram -pozitivi. Este eficace şi în infecţii cu Corynebacterium minutissimum .
La speciile fungice sensibile la bifonazol apar foarte rar tulpini rezistente primar. Studiile efectuat e nu
au evidenţiat dezvoltarea unei rezistenţe secundare la tulpinile sensibile.
Mecanismul de acţiune al bifonazolului diferă de alţi derivaţi azolici şi alte antifungice prin inhibarea
biosintezei ergosterolului la două nivele diferite. Astfel, inhibă procesele de demetilare la nivelul
citocromului P450, rezultând o deficienţă sterol ică ce duce la alterarea structurii şi funcţionalităţii
membranei citoplasmatice. În plus, inhibă direct HMG -CoA -reductaza, enzimă răspunzătoare de
biosinteza terpinoizilor .
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie: bifonazolul pătrunde bine în straturi le tegumentare infectate. După 6 ore de la administrare,
concentraţiile în diferitele straturi ale pielii realizează valori cuprinse între 1000 µg/cm
3 în stratul
cornos şi 2- 3 µg/cm 3 în stratul papilar.
Timpul de persistenă cutanată – măsurat la cobai pr in acţiunea de protecţie împotriva infecţiei – este
de 48- 72 ore pentru bifonazol cremă. Studiile farmacocinetice efectuate la om au arătat că după
aplicarea bifonazolului la nivelul tegumentelor intacte, numai o cantitate mică mică de bifonazol se
3
absoarbe (0,6-0,8 % din doză); concentraţiile plasmatice rezultate au fost întotdeauna sub limita
detectabilă (< 1 ng/ml). S -a observat o absorbţie mică numai după aplicarea la nivelul tegumentelor
inflamat e (2 -4 % din doză). Având în vedere concentraţiile plasma tice foarte mici (în general sub 5
ng/ml), după aplicarea topică a bifonazolului nu este probabil să apară efecte sistemice .
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută şi cronică: toxicitatea acută orală a bifonazolului: DL50 este mai mare de 2000 mg/kg
la şoarece şi şobolan, în timp ce la iepure şi câine este mai mare de 500 mg/kg.
La iepure s- au efectuat teste de toleranţă cutanată. În studii subacute, aplicarea cutanată a unor doze de
300 mg bifonazol /kg timp de 3 săptămâni, s -au observat semne de iritaţie cutanată uşoară (tumefacţii,
eritem), care se pot atribui 2 -octildodecanolului. Nu s -au observat modificări provocate de bifonazol
sau semne ale efectelor sistemice produse de substanţa activă.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere: studii privind efectele teratogene şi embriotoxi ce au fost
efectuate la şobolan şi iepure cu doze până la 30 mg/kg, respectiv 100 mg/kg. La şobolan, dozele
toxice de 100 mg/kg administrate la mamă, au produs o maturizare întârziată a scheletului, ce poate fi
in terpretată ca un efect al bifonazolului. Cu toate acestea, dozele <
30 mg/kg au fost tolerate fără
afectarea dezvoltării embrionare şi fetale. La iepure, doza de 10 mg/kg nu a avut efect asupra
dezvoltării embrionilor şi nu a produs efecte teratogene speci fice sau embriotoxice. Totuşi, în studii cu
doze de 30 mg/kg , bifonazolul a provocat efecte embriotoxice severe.
În studii peri- şi post natale efectuate la şobolan, cu doze de 40 mg/kg administrate la mamă a avut
efecte letal asupra fătului. Cu toate aces tea, doza de 20 mg/kg nu a provocat reacţii adverse la femele
sau privind dezvoltăr ea peri - şi postnatal ă a puilor.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
2- octildodecanol, alcool cetostearilic, palmitat de cetil, sorbitan monostearat, polisorbat 60, alcool
benzilic, apă purificată .
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original .
6.5 Natura şi conţinutul ambalaju lui
Cutie cu un tub din aluminiu a 15 g cremă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Gedeon Richter România S.A.,
Str. Cuza Vodă 99- 105, Târgu Mureş, jud. Mureş, România
4
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7392/2006/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reinnoirea autorizatiei - Noiembrie/2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie /2007
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7392/2006/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMI REA COMERCIAL Ă A MEDICAMENTULUI
BIAZOL 10 mg/g, cremă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
100 g cremă conţin 1 g bifonazol .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Cremă
Masă omogenă cu aspect cremos, fără picături sau aglo merări de particule, de culoare albă, fără miros
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
În afecţiuni cutanate provocate de dermatofiţi: micoze interdigitale (Tinea pedis, Tinea manus),
micoze ale trunchiului (Tinea corporis), micoze ale plicilor cuta nate(Tinea cruris). De asemenea, în
tratamentul candidozelor cutanate şi ale mucoasei genitale superficiale, pityriasisului versicolor şi
erythrasmei .
4.2 Doze şi mod de administrare
Biazol 10mg/g cremă se aplică o dată pe zi pe zona afectată, în strat s ubţire, prin masaj uşor, de
preferat seara înainte de culcare.
Durata tratamentului depinde de tipul infecţiei şi de localizarea acesteia; în general 2 -3 săptămâni în
cazul dermatomicozei, 2- 3 săptămâni în cazul candidozei, 2 săptămâni în cazul pityriasis versicolor şi
erythrasma.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la bifonazol sau la oricare dintre excipientii medicamentului .
4.4 Atenţionări şi prec auţii speciale pentru utilizare
Crema nu se utilizează oftalmic. În cazul apariţiei reacţiilor de hi persensibilitate tratamentul se
întrerupe .
In cazul administrarii la nivelul unor zone cutanate intinse sau cu leziuni sau la sugari (datorita
raportului suprafata corporala/greutate si datorita efectului ocluziv al scutecelor), datorita riscului
potential de toxicitate hepatica, se recomanda prudenta.
Se recomanda evitarea utilizarii sapunului cu pH acid in infectiile cu Candida, deoarece favorizeaza
dezvoltarea acesteia. La sugari Biazol 10mg/g trebuie administrat numai sub supraveghere medicala.
Se recom anda a se utiliza numai pentru uz extern; trebuie evitat contactul cu ochii.
2
Datorita prezentei alcoolului cetostearilic in compozitia medicamentului, pot apare reactii alergice
locale (de exemplu dermatita de contact) (vezi pct. 4.8).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu sunt cunoscute .
4.6 Sarcina şi alăptarea
Studiile la animal sunt insuficiente cu privire la efectele asupra sarcinii sau dezvoltării
embrionare/fetale. In primele 3 luni de sarcina, nu es te recomandata utilizarea bifonazolului iar in
celelalte luni de sarcina medicamentul nu trebuie utilizat, cu exceptia cazurilor in care este absolut
necesar, dupa analiza raportului risc fetal/beneficiu matern .
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Studiile la animal sunt insuficiente cu privire la efectele asupra sarcinii sau dezvoltării
embrionare/fetale. In primele 3 luni de sarcina, nu este recomandata utilizarea bifonazolului iar in
celelalte luni de sarcina medi camentul nu trebuie utilizat, cu exceptia cazurilor in care este absolut
necesar, dupa analiza raportului risc fetal/beneficiu matern .
4.8 Reacţii adverse
Tratamentul cu Biazol 10mg/g este în general bine tolerat. Rareori pot să apară iritaţii locale (er item,
prurit, senzaţie de arsură , dishidroză), dermatită de contact. Majoritatea reacţiilor adverse sunt
moderate şi tranzitorii, cedează spontan la întreruperea tratamentului .
4.9 Supradozaj
Nu sunt raportate cazuri de supradozaj, absorbţia bifonazolulu i la nivel cutanat este minimă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica : antifungice pentru uz topic, derivati de imidazol si triazol, cod ATC:
D01AC10
Bifonazolul este un derivat imidazolic cu spectru ant imicotic larg de acţiune, care include dermatofiţi,
levuri, mucegaiuri, coci gram -pozitivi. Este eficace şi în infecţii cu Corynebacterium minutissimum .
La speciile fungice sensibile la bifonazol apar foarte rar tulpini rezistente primar. Studiile efectuat e nu
au evidenţiat dezvoltarea unei rezistenţe secundare la tulpinile sensibile.
Mecanismul de acţiune al bifonazolului diferă de alţi derivaţi azolici şi alte antifungice prin inhibarea
biosintezei ergosterolului la două nivele diferite. Astfel, inhibă procesele de demetilare la nivelul
citocromului P450, rezultând o deficienţă sterol ică ce duce la alterarea structurii şi funcţionalităţii
membranei citoplasmatice. În plus, inhibă direct HMG -CoA -reductaza, enzimă răspunzătoare de
biosinteza terpinoizilor .
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie: bifonazolul pătrunde bine în straturi le tegumentare infectate. După 6 ore de la administrare,
concentraţiile în diferitele straturi ale pielii realizează valori cuprinse între 1000 µg/cm
3 în stratul
cornos şi 2- 3 µg/cm 3 în stratul papilar.
Timpul de persistenă cutanată – măsurat la cobai pr in acţiunea de protecţie împotriva infecţiei – este
de 48- 72 ore pentru bifonazol cremă. Studiile farmacocinetice efectuate la om au arătat că după
aplicarea bifonazolului la nivelul tegumentelor intacte, numai o cantitate mică mică de bifonazol se
3
absoarbe (0,6-0,8 % din doză); concentraţiile plasmatice rezultate au fost întotdeauna sub limita
detectabilă (< 1 ng/ml). S -a observat o absorbţie mică numai după aplicarea la nivelul tegumentelor
inflamat e (2 -4 % din doză). Având în vedere concentraţiile plasma tice foarte mici (în general sub 5
ng/ml), după aplicarea topică a bifonazolului nu este probabil să apară efecte sistemice .
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută şi cronică: toxicitatea acută orală a bifonazolului: DL50 este mai mare de 2000 mg/kg
la şoarece şi şobolan, în timp ce la iepure şi câine este mai mare de 500 mg/kg.
La iepure s- au efectuat teste de toleranţă cutanată. În studii subacute, aplicarea cutanată a unor doze de
300 mg bifonazol /kg timp de 3 săptămâni, s -au observat semne de iritaţie cutanată uşoară (tumefacţii,
eritem), care se pot atribui 2 -octildodecanolului. Nu s -au observat modificări provocate de bifonazol
sau semne ale efectelor sistemice produse de substanţa activă.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere: studii privind efectele teratogene şi embriotoxi ce au fost
efectuate la şobolan şi iepure cu doze până la 30 mg/kg, respectiv 100 mg/kg. La şobolan, dozele
toxice de 100 mg/kg administrate la mamă, au produs o maturizare întârziată a scheletului, ce poate fi
in terpretată ca un efect al bifonazolului. Cu toate acestea, dozele <
30 mg/kg au fost tolerate fără
afectarea dezvoltării embrionare şi fetale. La iepure, doza de 10 mg/kg nu a avut efect asupra
dezvoltării embrionilor şi nu a produs efecte teratogene speci fice sau embriotoxice. Totuşi, în studii cu
doze de 30 mg/kg , bifonazolul a provocat efecte embriotoxice severe.
În studii peri- şi post natale efectuate la şobolan, cu doze de 40 mg/kg administrate la mamă a avut
efecte letal asupra fătului. Cu toate aces tea, doza de 20 mg/kg nu a provocat reacţii adverse la femele
sau privind dezvoltăr ea peri - şi postnatal ă a puilor.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
2- octildodecanol, alcool cetostearilic, palmitat de cetil, sorbitan monostearat, polisorbat 60, alcool
benzilic, apă purificată .
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original .
6.5 Natura şi conţinutul ambalaju lui
Cutie cu un tub din aluminiu a 15 g cremă
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. Gedeon Richter România S.A.,
Str. Cuza Vodă 99- 105, Târgu Mureş, jud. Mureş, România
4
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7392/2006/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reinnoirea autorizatiei - Noiembrie/2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie /2007