METRONIDAZOL B 5 g/l
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Metronidazol B 5 g/l soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1000 ml soluţie perfuzabilă conţin met ronidazol 5 g.
Excipient cu efect cunoscut : sodiu 14 mmol (322 mg) .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie perfuzabilă
Soluţie limpede , incoloră până la slab gălbuie, fără particule vizibile .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- Tratamentul curativ al infecţiilor determinate de bacterii anaerobe sensibile:
• infecţii la nivelul sistemului nervos central (de exemplu abces cerebral, meningită)
• infecţii ale plămânului şi pleurei (de exemplu pneumonie necrozantă, pneumonie de
aspiraţie, abces pulmonar)
• endocardită
• infecţii ORL, infecţii dentare (de exemplu pericoronarite sau infecţii apicale acute),
cavităţii bucale şi mandibulei (de exemplu angină Plaut -Vincent)
• infecţii postoperatorii (de exemplu după intervenţii chirurgicale la nivel colorectal) şi
infecţii ale tractului gastro-intestinal
• afecţiuni supurative abdominale şi pelvine (peritonită, abces hepatic)
• infecţii ginecologice (de exemplu endometrită, după histerectomie sau operaţie cezariană,
febră pue rperală, avort septic)
• gangrenă gazoasă
• infecţii osteo -articulare (de exemplu osteomielită)
• septicemie cu tromboflebită
- Profilaxia infecţiilor postoperatorii cu germeni anaerobi (intervenţii chirurgicale digestive sau
ginecologice), în asociere cu un antib iotic activ pe germenii aerobi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul infecţiilor cu germeni anaerobi .
Adulţi şi copii cu vârsta peste 12 ani
2
În prima zi de tratament, doza este de 500 mg metronidazol (100 ml Metronidazol B 5g/l) la intervale
de 6 – 8 ore, până la cel mult 2 g metronidazol pe zi.
În zilele următoare, doza recomandată este de 500 mg metronidazol la intervale de 12 ore (1 g
metronidazol pe zi). Numai în cazuri excepţionale, doza de întreţinere poate fi crescută până la 1,5 g
metron idazol pe zi.
Copii cu vârsta sub 12 ani
Doza uzuală este de 7 – 10 mg metronidazol/kg la interval de 8 ore (20 – 30 mg metronidazol/kg şi zi ,
administrate în 2-3 perfuzii i.v.).
În general , durata tratamentului este de 7 zile.
Profilaxia infecţiilor po stoperatorii:
Adulţi şi copii cu vârsta peste 12 ani : cu 30 minute înaintea intervenţiei chirurgicale se administrează
o doză unică de 0,5 – 1 g metronidazol (maxim 2 g),
Copii cu vârsta sub 12 ani : cu 30 minute înaintea intervenţiei chirurgicale se administrează i.v. o doză
unică de 20- 40 mg metronidazol/kg.
Durata tratamentului
Durata tratamentului cu metronidazol sau cu medicamente care conţin alţi nitroimidazoli nu trebuie să
depăşească 10 zile. Perioada de tratament poate fi prelungită numai în ca zuri individuale şi numai dacă
este absolut necesar.
De asemenea trebuie evitată repetarea tratamentului, deoarece există posibilitatea ca metronidazolul să
aibă efecte mutagene şi, în cadrul studiilor la animale, s- a semnalat creşterea incidenţei anumitor
tumori.
Mod şi cale de administrare
Metronidazol B se administrează în perfuzie intravenoasă.
Viteza de perfuzare ar trebui să fie de 5 ml/minut (se recomandă ca administrarea să se facă în timp de
1 oră). Calea intravenoasă poate fi înlocuită imediat ce este posibilă administrarea orală a
medicamentului.
La nevoie medicamentul se poate dilua utilizând soluţie de clorură de sodiu 0,9% sau clorură de
potasiu injectabilă 20 mmol şi 40 mmol.
Antibioticele prescrise în asociere trebuie administrate separat.
4.3 Contraindicaţii
H ipersensibilitate la metronidazol, la nitroimidazoli sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct.
6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În caz de afectare severă a ficatului, tulburări ale hematopoiezei (de exemplu granulocitopenie) sau
afecţiuni ale sistemului nervos central sau periferic, Metronidazol B trebuie administrat numai dacă
beneficiile aşteptate depăşesc net riscurile potenţiale.
La apariţia reacţiilor de hipersensibilitate grave (de exem plu şoc anafilactic) tratamentul cu
me tronidazol trebuie întrerupt imediat şi stabilit un tratament de urgenţă de către personal ul medical
competent.
Diareea persistentă care apare în timpul tratamentului sau în săptămânile următoare se poate datora
enter ocolitei pseudomembranoase (în majoritatea cazurilor provocată de Clostridium difficile ), vezi
pct. 4.8. Această infecţie intestinală, precipitată de către tratamentul antibiotic, poate pune în pericol
3
viaţa şi necesită tratament medical imediat. Sunt contraindicate medicamentele care inhibă
peristaltismul intestinal.
Pentru tratamentul infecţiilor cu anaerobi, m etronidazol trebuie administrat numai în cazuri severe sau
dacă alte chimioterapice antimicrobiene au fost ineficace.
Durata tratamentului cu met ronidazol sau cu medicamente care conţin alţi nitroimidazoli nu trebuie să
depăşească 10 zile. Perioada de tratament poate fi prelungită numai în cazuri individuale şi dacă este
absolut necesar. Pe cât posibil, trebuie evitată repetarea tratamentului; totu şi, la nevoie, repetarea
tratamentului se va face numai în cazuri individuale selectate. Este necesar să se respecte în mod strict
această limitare, deoarece nu poate fi exclusă posibilitatea ca metronidazolul să aibă efecte mutagene
şi, deoarece în cadrul studiilor la animale, s -a semnalat creşterea incidenţei anumitor tumori.
Terapia de lungă durată cu metronidazol poate fi asociată cu deprimarea măduvei osoase
hematoformatoare (vezi punctul 4.8). În cazul t ratamentului prelungit trebuie efectuată
hemol eucograma completă.
Acest medicament conţine 14 mmol (sau 322 mg) de sodiu la 100 ml. Acest lucru trebuie luat în
considerare în cazul pacienţiilor cu o dietă controlată a sodiului.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Alco ol etilic
În timpul tratamentului cu metronidazol, trebuie evitat consumul de băuturi alcoolice, deoarece pot să
apară reacţii adverse cum sunt înroşirea feţei, senzaţie de căldură, ameţeli sau vărsături (efecte de tip
disulfiram).
Disulfiram
Administrar ea simultană de disulfiram poate provoca stări confuzionale sau reacţii psihotice. Trebuie
evitată asocierea celor dou ă medicamente.
Derivaţi cumarinici
Tratamentul metronidazo lului în asociere cu derivaţi cumarinici poate creşte efectul anticoagulant al
acestora şi riscul de hemoragie ca o consecinţă a diminuării metabolizării hepatice . Poate fi necesară
ajustarea dozelor de anticoagulant .
Litiu
Administrarea săruri lor de litiu în asociere cu metronidazol se va face cu prudenţă, deoarece în timpul
trata mentului cu metronidazol s -a observat creşterea litemiei. Există un risc crescut de a afecta funcţia
hepatică.
Fenitoină
M etronidazol inhibă metabolizarea fenitoinei administrate în asociere, de exemplu creşte concentraţia
plasmatică a fenitoinei. De asem enea, eficacitatea metronidazolului este redusă în timpul administrării
în asociere cu fenitoina.
Barbiturice
Fenobarbitalul poate creşte metabolizarea hepatică a metronidazolului, scăzând timpul de înjumătăţire
plasmatică la 3 ore.
Fluorouracil
La admi nistrarea în asociere a metronidazol ului cu fluorouracil pot apare creşterea concentraţiilor
plasmatice a fluorouracilului.
Cimetidină
În cazuri izolate, administrarea în asociere cu cimetidină poate determina scăderea eliminării
metronidazolului, ceea ce poate duce la creşterea concentraţiei plasmatice a acestuia.
4
Carbamazepină
Metronidazol poate inhiba metaboli zarea carbamazepinei şi să crească concentraţia plasmatică a
acesteia.
Ciclosporină
În timpul administr ării în asociere a ciclosporinei cu metro nidazol există riscul creşterii concentraţiei
plasmatice a ciclosporinei . Se recomandă m onitorizarea frecventă a concentraţiei plasmatice a
ciclosporinei şi a creatininemiei .
Anticoncepţionale orale
Efectul anticoncepţionalelor orale poate fi scăzut de an umite antibiotice datorită interferenţei hidrolizei
bacteriene a steroizilor conjugaţi în intestin, reducând astfel reabsorbţia steroizilor neconjugaţi.
Această interacţiune puţin frecventă poate apărea la femeile care prezintă o viteză crescută de excreţi e
prin bilă a steroizilor conjugaţi.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcină
N u sunt dispon ibile date clinice privind utilizarea metronidazolului la gravide. Studiile la animale nu
au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarci nii, dezvoltării embrionale/fetale,
naşterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Medicamentul nu va fi prescris decât cu prudenţă la
gravide . În timpul primului trimestru de sarcină metronidazol ul nu trebuie administrat decât în infecţii
care pun în pericol viaţa. În timpul celui de al doilea şi al treilea trimestru metronidazol ul poate fi
administrat pentru a trata alte infecţii dacă beneficile aşteptate depăşesc riscurile potenţiale.
Alăptare
La om, deoarece metr onidazolul se excretă în lap te, în timpul tratamentului cu metronidazol , alăptarea
trebuie întreruptă . De asemenea, alăptare nu trebuie reluată decât la 2 -3 zile de la întreruperea
tratamentului cu metronidazol, datorită timpului lung de înjumătăţire plasmatică al metronidazolului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Chiar dacă este utilizat conform indicaţiilor, metronidazolul poate afecta capacitatea de a conduce
vehicule şi de a folosi utilaje. Acest efect este mai puternic la începutul trat amentului sau în asociere
cu alcool etilic.
4.8 Reacţii adverse
Reacţ iile adverse se clasifică conform conven ţiei:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10 000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Infecţii şi infestări
Rare: suprainfecţii genitale cu candida.
Tulburări hematologice şi limfatice
Mai puţin frecvente: în timpul tratamentului cu metronidazol, s -au obser vat scăderi ale numărului de
leucocite şi trombocite (leucopenie, granulocitopenie şi trombocitopenie) .
Foarte rare: agranulocitoză, anemie aplastică.
În caz de administrare prelungită, este obligatorie monitorizarea periodică a numărului celulelor
sanguine.
Tulburări ale sistemului imunitar
5
Mai puţin frecvente: reacţii uşoare către moderate de hipersensibilitate de exemplu prurit, urticarie,
eritem polimorf, angioedem, febră medicamentoasă.
Foarte rare: reacţii severe de hipersensibilitate: anafilaxie, şo c anafilactic, sindrom Stevens-Johnson.
Ultimele 2 reacţii necesită intervenţie medicală de urgenţă.
Tulburări psihice
Mai puţin frecvente: confuzie, iritabilitate, depresie , furie.
Tulb urări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: cefalee, vertij, so mnolenţă sau insomnie, ataxie, neuropatie periferică care se
manifestă prin parestezii, durere, senzaţie de slăbiciune la nivelul extremităţilor.
Tulburăr i oculare
Mai puţin frecvente: tulburări de vedere, diplopie, miopie.
Foarte rare: crize oculogire.
Tulburări gastro- intestinale
Mai puţin frecvente: vărsături, greaţă, diaree, glosită şi stomatită, eructaţii cu gust amar, senzaţie de
presiune în epigastru, scăderea apetitului alimentar, gust metalic, limbă saburală .
Foarte rare: diaree severă şi persist enă în timpul şi după tratament, indicând o posibilă colită
pseudomembranoasă (vezi şi pct 4.4), pancreatită.
Tulburări hepatobiliare
Mai puţin frecvente: concentraţii plasmatice crescute ale transaminazelor şi bilirubinei.
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Mai puţin frecvente : artralgie, mialgie.
Tulburăr i renale şi ale căilor urinare
Mai puţin frecvente: urină închisă la culoare (datorită unui metabolit al metronidazolului).
Foarte rare: disurie, cistită şi incontinenţă urinară.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: după administrare intravenoasă, pot să apară iritaţii venoase (mergând până la
tromboflebită).
Rare: fatigabilitate .
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adver se suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin in termediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
In caz de supradozaj al metro nidazolului, nu există tratament specific. Dacă este necesar,
metronidazolul poate fi eliminat eficient prin hemodializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antibacteriene, derivaţi de imidazol, codul ATC: J01XD01
Metronidazolul este un chimioterapic de sinteză, derivat de 5- nitroimidazol.
6
Are acţiune toxică – letală selectivă faţă de o serie de microorganisme anaerobe – bacterii, protozoare.
Metronidazolul este activat intracelular printr-un proces de reducere enzimatică propriu
microorganismelor patogene anaerobe (bacterii) și protozoarelor. Se formează compuşi intermediari
care acţionează bactericid prin afectarea ADN-ului, a proteinelor şi membranelor celulare .
Acest proces este propriu micro organismelor anaerobe, care posedă echipamentul enzimatic necesar.
Lista cu microorganismele sensibile şi rezistente.
Specii comune sensibile
Aerobi Gram-pozitiv
Actinomyces israeli°
Anaerobi
Bacteroides fragilis
Clostridium difficile°
Clostridium perfringens°∆
Fusobacterium spp. °
Gardnerella vaginalis°
Peptococcus spp.°
Peptostreptococcus spp.°
Porphyromonas spp. °
Prevotella spp.
Veillonella spp. °
Protozoare
Entamoeba histolytca°
Giardia lamblia°
Trichomonas vaginalis°
Specii pentru care dobândirea rezistenţei poate fi o problemă
Aerobi Gram-negativi
Helicobacter pylori
Organisme cu rezistenţa dobândită
Toate microorganismele aerobe şi facultativ anaerobe
° La data publicării acestui tabel, nu există date actualizate.
∆A se folosi doar la pacienţii alergici la penicilină .
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Deoarece metronidazol este administrat pe cale intravenoasă biodisponibilitatea este de 100%.
Metronidazolul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 5 – 20%. Difuzează rapid şi în
proporţie mare în plămâni, rinichi, ficat, bilă, piele, salivă, lichid cefalorahidian, lichid seminal,
secreţii vaginale, lichid amniotic. Se excretă în laptele matern. Realizează concentraţii mari în abcese.
Timpul de înjumătăţire plasmatic ă este de aproximativ 8 ore.
Metronidazolul este epurat în majoritate prin metabolizare; cel mai important metabolit plasmatic este
metabolitul hidroxilat; cel mai important metabolit urinar este cel acid. Se excretă predominant prin
urină, apr oximativ 10 % în formă nemetabolizat ă.
Insuficienţa renală întârzie nesemnificativ eliminarea. În boli hepatice grave, clearance- ul plasmatic
poate fi întârziat.
5.3 Date preclinice de siguranţă
După administrarea repetată de metronidazol mai mult de 26 -80 săptămân i la şobolani, numai în cazul
dozelor mari , au fost observate distrofii prostatice şi testiculare. La câini, efectele toxice apar după
administrări repetate , sub forma de ataxie şi tremor. În studii la maimuţe, după administrarea cu durată
7
mai mare de un an, a fost demonstrată creşterea incidenţei apariţiei afectării hepatocelulare în funcţie
de doză .
Metronidazol are un efect mutagen la bacterii după nitroreducere. Studii metodologic validate nu au
oferit nicio concluzie care să sugereze efectul mutagen asupra celulelor mamiferelor in vitro sau in
vivo . Studiile asupra limfocitelor pacienţilor trataţi cu metronidazol nu au oferit nicio informaţie
relevantă care să indice lezarea ADN -ului.
Sunt date care sugerează efectul mutagen al metronidazolului la şob olani şi şoareci. A fost observată o
creştere a frecvenţei apariţiei tumorilor pulmona re la şoareci după administrare orală. Aceasta nu pare
să se datoreze unui mecanism genotoxic, deoarece nu a fost raportată nicio creştere a mutaţiilor în
diferitele orga nisme, inclusiv în plămâni, la soricei transgenici, după doze mari de metronidazol.
Î n studiile la şobolani şi iepuri au fost observate efecte teratogene sau embriotoxice.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Apă pentr u preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original .
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 1 flac on din sticlă incoloră, cu capacitate 250 ml, închis cu dop de cauciuc, sigilat cu capsă de
aluminiu, cu disc din poli propilenă de culoare albastră, cu 200 ml soluţie perfuzabilă.
Cutie cu 12 flacoane din sticlă incoloră, cu capacitate 250 ml, închis cu dop de cauciuc, sigilat cu
capsă de aluminiu, cu disc din poli propilenă de culoare albastră, cu 200 ml soluţie perfuzabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. INFOMED FLUIDS S.R.L.
B -dul Theodor Pallady nr. 50, sector 3, 032266, Bucureşti
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7124/2014/01 -02
8
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultime i reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Metronidazol B 5 g/l soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1000 ml soluţie perfuzabilă conţin met ronidazol 5 g.
Excipient cu efect cunoscut : sodiu 14 mmol (322 mg) .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie perfuzabilă
Soluţie limpede , incoloră până la slab gălbuie, fără particule vizibile .
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- Tratamentul curativ al infecţiilor determinate de bacterii anaerobe sensibile:
• infecţii la nivelul sistemului nervos central (de exemplu abces cerebral, meningită)
• infecţii ale plămânului şi pleurei (de exemplu pneumonie necrozantă, pneumonie de
aspiraţie, abces pulmonar)
• endocardită
• infecţii ORL, infecţii dentare (de exemplu pericoronarite sau infecţii apicale acute),
cavităţii bucale şi mandibulei (de exemplu angină Plaut -Vincent)
• infecţii postoperatorii (de exemplu după intervenţii chirurgicale la nivel colorectal) şi
infecţii ale tractului gastro-intestinal
• afecţiuni supurative abdominale şi pelvine (peritonită, abces hepatic)
• infecţii ginecologice (de exemplu endometrită, după histerectomie sau operaţie cezariană,
febră pue rperală, avort septic)
• gangrenă gazoasă
• infecţii osteo -articulare (de exemplu osteomielită)
• septicemie cu tromboflebită
- Profilaxia infecţiilor postoperatorii cu germeni anaerobi (intervenţii chirurgicale digestive sau
ginecologice), în asociere cu un antib iotic activ pe germenii aerobi.
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul infecţiilor cu germeni anaerobi .
Adulţi şi copii cu vârsta peste 12 ani
2
În prima zi de tratament, doza este de 500 mg metronidazol (100 ml Metronidazol B 5g/l) la intervale
de 6 – 8 ore, până la cel mult 2 g metronidazol pe zi.
În zilele următoare, doza recomandată este de 500 mg metronidazol la intervale de 12 ore (1 g
metronidazol pe zi). Numai în cazuri excepţionale, doza de întreţinere poate fi crescută până la 1,5 g
metron idazol pe zi.
Copii cu vârsta sub 12 ani
Doza uzuală este de 7 – 10 mg metronidazol/kg la interval de 8 ore (20 – 30 mg metronidazol/kg şi zi ,
administrate în 2-3 perfuzii i.v.).
În general , durata tratamentului este de 7 zile.
Profilaxia infecţiilor po stoperatorii:
Adulţi şi copii cu vârsta peste 12 ani : cu 30 minute înaintea intervenţiei chirurgicale se administrează
o doză unică de 0,5 – 1 g metronidazol (maxim 2 g),
Copii cu vârsta sub 12 ani : cu 30 minute înaintea intervenţiei chirurgicale se administrează i.v. o doză
unică de 20- 40 mg metronidazol/kg.
Durata tratamentului
Durata tratamentului cu metronidazol sau cu medicamente care conţin alţi nitroimidazoli nu trebuie să
depăşească 10 zile. Perioada de tratament poate fi prelungită numai în ca zuri individuale şi numai dacă
este absolut necesar.
De asemenea trebuie evitată repetarea tratamentului, deoarece există posibilitatea ca metronidazolul să
aibă efecte mutagene şi, în cadrul studiilor la animale, s- a semnalat creşterea incidenţei anumitor
tumori.
Mod şi cale de administrare
Metronidazol B se administrează în perfuzie intravenoasă.
Viteza de perfuzare ar trebui să fie de 5 ml/minut (se recomandă ca administrarea să se facă în timp de
1 oră). Calea intravenoasă poate fi înlocuită imediat ce este posibilă administrarea orală a
medicamentului.
La nevoie medicamentul se poate dilua utilizând soluţie de clorură de sodiu 0,9% sau clorură de
potasiu injectabilă 20 mmol şi 40 mmol.
Antibioticele prescrise în asociere trebuie administrate separat.
4.3 Contraindicaţii
H ipersensibilitate la metronidazol, la nitroimidazoli sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct.
6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În caz de afectare severă a ficatului, tulburări ale hematopoiezei (de exemplu granulocitopenie) sau
afecţiuni ale sistemului nervos central sau periferic, Metronidazol B trebuie administrat numai dacă
beneficiile aşteptate depăşesc net riscurile potenţiale.
La apariţia reacţiilor de hipersensibilitate grave (de exem plu şoc anafilactic) tratamentul cu
me tronidazol trebuie întrerupt imediat şi stabilit un tratament de urgenţă de către personal ul medical
competent.
Diareea persistentă care apare în timpul tratamentului sau în săptămânile următoare se poate datora
enter ocolitei pseudomembranoase (în majoritatea cazurilor provocată de Clostridium difficile ), vezi
pct. 4.8. Această infecţie intestinală, precipitată de către tratamentul antibiotic, poate pune în pericol
3
viaţa şi necesită tratament medical imediat. Sunt contraindicate medicamentele care inhibă
peristaltismul intestinal.
Pentru tratamentul infecţiilor cu anaerobi, m etronidazol trebuie administrat numai în cazuri severe sau
dacă alte chimioterapice antimicrobiene au fost ineficace.
Durata tratamentului cu met ronidazol sau cu medicamente care conţin alţi nitroimidazoli nu trebuie să
depăşească 10 zile. Perioada de tratament poate fi prelungită numai în cazuri individuale şi dacă este
absolut necesar. Pe cât posibil, trebuie evitată repetarea tratamentului; totu şi, la nevoie, repetarea
tratamentului se va face numai în cazuri individuale selectate. Este necesar să se respecte în mod strict
această limitare, deoarece nu poate fi exclusă posibilitatea ca metronidazolul să aibă efecte mutagene
şi, deoarece în cadrul studiilor la animale, s -a semnalat creşterea incidenţei anumitor tumori.
Terapia de lungă durată cu metronidazol poate fi asociată cu deprimarea măduvei osoase
hematoformatoare (vezi punctul 4.8). În cazul t ratamentului prelungit trebuie efectuată
hemol eucograma completă.
Acest medicament conţine 14 mmol (sau 322 mg) de sodiu la 100 ml. Acest lucru trebuie luat în
considerare în cazul pacienţiilor cu o dietă controlată a sodiului.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Alco ol etilic
În timpul tratamentului cu metronidazol, trebuie evitat consumul de băuturi alcoolice, deoarece pot să
apară reacţii adverse cum sunt înroşirea feţei, senzaţie de căldură, ameţeli sau vărsături (efecte de tip
disulfiram).
Disulfiram
Administrar ea simultană de disulfiram poate provoca stări confuzionale sau reacţii psihotice. Trebuie
evitată asocierea celor dou ă medicamente.
Derivaţi cumarinici
Tratamentul metronidazo lului în asociere cu derivaţi cumarinici poate creşte efectul anticoagulant al
acestora şi riscul de hemoragie ca o consecinţă a diminuării metabolizării hepatice . Poate fi necesară
ajustarea dozelor de anticoagulant .
Litiu
Administrarea săruri lor de litiu în asociere cu metronidazol se va face cu prudenţă, deoarece în timpul
trata mentului cu metronidazol s -a observat creşterea litemiei. Există un risc crescut de a afecta funcţia
hepatică.
Fenitoină
M etronidazol inhibă metabolizarea fenitoinei administrate în asociere, de exemplu creşte concentraţia
plasmatică a fenitoinei. De asem enea, eficacitatea metronidazolului este redusă în timpul administrării
în asociere cu fenitoina.
Barbiturice
Fenobarbitalul poate creşte metabolizarea hepatică a metronidazolului, scăzând timpul de înjumătăţire
plasmatică la 3 ore.
Fluorouracil
La admi nistrarea în asociere a metronidazol ului cu fluorouracil pot apare creşterea concentraţiilor
plasmatice a fluorouracilului.
Cimetidină
În cazuri izolate, administrarea în asociere cu cimetidină poate determina scăderea eliminării
metronidazolului, ceea ce poate duce la creşterea concentraţiei plasmatice a acestuia.
4
Carbamazepină
Metronidazol poate inhiba metaboli zarea carbamazepinei şi să crească concentraţia plasmatică a
acesteia.
Ciclosporină
În timpul administr ării în asociere a ciclosporinei cu metro nidazol există riscul creşterii concentraţiei
plasmatice a ciclosporinei . Se recomandă m onitorizarea frecventă a concentraţiei plasmatice a
ciclosporinei şi a creatininemiei .
Anticoncepţionale orale
Efectul anticoncepţionalelor orale poate fi scăzut de an umite antibiotice datorită interferenţei hidrolizei
bacteriene a steroizilor conjugaţi în intestin, reducând astfel reabsorbţia steroizilor neconjugaţi.
Această interacţiune puţin frecventă poate apărea la femeile care prezintă o viteză crescută de excreţi e
prin bilă a steroizilor conjugaţi.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcină
N u sunt dispon ibile date clinice privind utilizarea metronidazolului la gravide. Studiile la animale nu
au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarci nii, dezvoltării embrionale/fetale,
naşterii sau dezvoltării postnatale (vezi pct. 5.3). Medicamentul nu va fi prescris decât cu prudenţă la
gravide . În timpul primului trimestru de sarcină metronidazol ul nu trebuie administrat decât în infecţii
care pun în pericol viaţa. În timpul celui de al doilea şi al treilea trimestru metronidazol ul poate fi
administrat pentru a trata alte infecţii dacă beneficile aşteptate depăşesc riscurile potenţiale.
Alăptare
La om, deoarece metr onidazolul se excretă în lap te, în timpul tratamentului cu metronidazol , alăptarea
trebuie întreruptă . De asemenea, alăptare nu trebuie reluată decât la 2 -3 zile de la întreruperea
tratamentului cu metronidazol, datorită timpului lung de înjumătăţire plasmatică al metronidazolului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Chiar dacă este utilizat conform indicaţiilor, metronidazolul poate afecta capacitatea de a conduce
vehicule şi de a folosi utilaje. Acest efect este mai puternic la începutul trat amentului sau în asociere
cu alcool etilic.
4.8 Reacţii adverse
Reacţ iile adverse se clasifică conform conven ţiei:
Foarte frecvente (≥1/10)
Frecvente (≥1/100 şi <1/10)
Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100)
Rare (≥1/10000 şi <1/1000)
Foarte rare (<1/10 000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Infecţii şi infestări
Rare: suprainfecţii genitale cu candida.
Tulburări hematologice şi limfatice
Mai puţin frecvente: în timpul tratamentului cu metronidazol, s -au obser vat scăderi ale numărului de
leucocite şi trombocite (leucopenie, granulocitopenie şi trombocitopenie) .
Foarte rare: agranulocitoză, anemie aplastică.
În caz de administrare prelungită, este obligatorie monitorizarea periodică a numărului celulelor
sanguine.
Tulburări ale sistemului imunitar
5
Mai puţin frecvente: reacţii uşoare către moderate de hipersensibilitate de exemplu prurit, urticarie,
eritem polimorf, angioedem, febră medicamentoasă.
Foarte rare: reacţii severe de hipersensibilitate: anafilaxie, şo c anafilactic, sindrom Stevens-Johnson.
Ultimele 2 reacţii necesită intervenţie medicală de urgenţă.
Tulburări psihice
Mai puţin frecvente: confuzie, iritabilitate, depresie , furie.
Tulb urări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: cefalee, vertij, so mnolenţă sau insomnie, ataxie, neuropatie periferică care se
manifestă prin parestezii, durere, senzaţie de slăbiciune la nivelul extremităţilor.
Tulburăr i oculare
Mai puţin frecvente: tulburări de vedere, diplopie, miopie.
Foarte rare: crize oculogire.
Tulburări gastro- intestinale
Mai puţin frecvente: vărsături, greaţă, diaree, glosită şi stomatită, eructaţii cu gust amar, senzaţie de
presiune în epigastru, scăderea apetitului alimentar, gust metalic, limbă saburală .
Foarte rare: diaree severă şi persist enă în timpul şi după tratament, indicând o posibilă colită
pseudomembranoasă (vezi şi pct 4.4), pancreatită.
Tulburări hepatobiliare
Mai puţin frecvente: concentraţii plasmatice crescute ale transaminazelor şi bilirubinei.
Tulburări musculo- scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Mai puţin frecvente : artralgie, mialgie.
Tulburăr i renale şi ale căilor urinare
Mai puţin frecvente: urină închisă la culoare (datorită unui metabolit al metronidazolului).
Foarte rare: disurie, cistită şi incontinenţă urinară.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: după administrare intravenoasă, pot să apară iritaţii venoase (mergând până la
tromboflebită).
Rare: fatigabilitate .
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adver se suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin in termediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
In caz de supradozaj al metro nidazolului, nu există tratament specific. Dacă este necesar,
metronidazolul poate fi eliminat eficient prin hemodializă.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte antibacteriene, derivaţi de imidazol, codul ATC: J01XD01
Metronidazolul este un chimioterapic de sinteză, derivat de 5- nitroimidazol.
6
Are acţiune toxică – letală selectivă faţă de o serie de microorganisme anaerobe – bacterii, protozoare.
Metronidazolul este activat intracelular printr-un proces de reducere enzimatică propriu
microorganismelor patogene anaerobe (bacterii) și protozoarelor. Se formează compuşi intermediari
care acţionează bactericid prin afectarea ADN-ului, a proteinelor şi membranelor celulare .
Acest proces este propriu micro organismelor anaerobe, care posedă echipamentul enzimatic necesar.
Lista cu microorganismele sensibile şi rezistente.
Specii comune sensibile
Aerobi Gram-pozitiv
Actinomyces israeli°
Anaerobi
Bacteroides fragilis
Clostridium difficile°
Clostridium perfringens°∆
Fusobacterium spp. °
Gardnerella vaginalis°
Peptococcus spp.°
Peptostreptococcus spp.°
Porphyromonas spp. °
Prevotella spp.
Veillonella spp. °
Protozoare
Entamoeba histolytca°
Giardia lamblia°
Trichomonas vaginalis°
Specii pentru care dobândirea rezistenţei poate fi o problemă
Aerobi Gram-negativi
Helicobacter pylori
Organisme cu rezistenţa dobândită
Toate microorganismele aerobe şi facultativ anaerobe
° La data publicării acestui tabel, nu există date actualizate.
∆A se folosi doar la pacienţii alergici la penicilină .
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Deoarece metronidazol este administrat pe cale intravenoasă biodisponibilitatea este de 100%.
Metronidazolul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 5 – 20%. Difuzează rapid şi în
proporţie mare în plămâni, rinichi, ficat, bilă, piele, salivă, lichid cefalorahidian, lichid seminal,
secreţii vaginale, lichid amniotic. Se excretă în laptele matern. Realizează concentraţii mari în abcese.
Timpul de înjumătăţire plasmatic ă este de aproximativ 8 ore.
Metronidazolul este epurat în majoritate prin metabolizare; cel mai important metabolit plasmatic este
metabolitul hidroxilat; cel mai important metabolit urinar este cel acid. Se excretă predominant prin
urină, apr oximativ 10 % în formă nemetabolizat ă.
Insuficienţa renală întârzie nesemnificativ eliminarea. În boli hepatice grave, clearance- ul plasmatic
poate fi întârziat.
5.3 Date preclinice de siguranţă
După administrarea repetată de metronidazol mai mult de 26 -80 săptămân i la şobolani, numai în cazul
dozelor mari , au fost observate distrofii prostatice şi testiculare. La câini, efectele toxice apar după
administrări repetate , sub forma de ataxie şi tremor. În studii la maimuţe, după administrarea cu durată
7
mai mare de un an, a fost demonstrată creşterea incidenţei apariţiei afectării hepatocelulare în funcţie
de doză .
Metronidazol are un efect mutagen la bacterii după nitroreducere. Studii metodologic validate nu au
oferit nicio concluzie care să sugereze efectul mutagen asupra celulelor mamiferelor in vitro sau in
vivo . Studiile asupra limfocitelor pacienţilor trataţi cu metronidazol nu au oferit nicio informaţie
relevantă care să indice lezarea ADN -ului.
Sunt date care sugerează efectul mutagen al metronidazolului la şob olani şi şoareci. A fost observată o
creştere a frecvenţei apariţiei tumorilor pulmona re la şoareci după administrare orală. Aceasta nu pare
să se datoreze unui mecanism genotoxic, deoarece nu a fost raportată nicio creştere a mutaţiilor în
diferitele orga nisme, inclusiv în plămâni, la soricei transgenici, după doze mari de metronidazol.
Î n studiile la şobolani şi iepuri au fost observate efecte teratogene sau embriotoxice.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură de sodiu
Apă pentr u preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original .
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 1 flac on din sticlă incoloră, cu capacitate 250 ml, închis cu dop de cauciuc, sigilat cu capsă de
aluminiu, cu disc din poli propilenă de culoare albastră, cu 200 ml soluţie perfuzabilă.
Cutie cu 12 flacoane din sticlă incoloră, cu capacitate 250 ml, închis cu dop de cauciuc, sigilat cu
capsă de aluminiu, cu disc din poli propilenă de culoare albastră, cu 200 ml soluţie perfuzabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. INFOMED FLUIDS S.R.L.
B -dul Theodor Pallady nr. 50, sector 3, 032266, Bucureşti
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7124/2014/01 -02
8
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultime i reînnoiri a autorizaţiei: Noiembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2014
