MYOVIEW 230 micrograme
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
3. FORMA FARMACEUTICĂ
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
4.2 Doze şi mod de administrare
4.3 Contraindicaţii
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
4.8 Reacţii adverse
4.9 Supradozaj
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
5.3 Date preclinice de siguranţă
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
6.2 Incompatibilităţi
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
1. Plasaţi flaconul într-un container protejat adecvat şi dezinfectaţi membrana de cauciuc cu tamponul
2. Introduceţi un ac steril (ac cu orificiu, vezi Nota a) prin membrana de cauciuc. Utilizând o seringă a 10
3. Incubaţi la temperatura camerei, timp de 15 minute.
4. În acest timp evaluaţi activitatea totală, completaţi eticheta utilizatorului şi ataşaţi-o pe flacon .
5. Soluţia injectabilă reconstituită trebuie păstrată la 2-8C şi utilizată în decurs de 12 ore de la preparare.
1. Bandă Varian SA TLC (2 cm x 20 cm) – A nu se activa prin încălzire
2. Tanc de cromatografie ascendent şi capac
3. Amestec 65:35% v/v de acetonă şi diclorometan (preparate proaspăt)
4. Seringă a 1 ml cu ac 22-25G
5. Echipament de măsură adecvat
1.Turnaţi amestecul acetonă:diclorometan 65:35% v/v în tancul de cromatografie la o adâncime de 1 cm şi
2.Marcaţi o linie cu creionul pe banda Varian SA TLC la 3 cm de la limita inferioară şi, folosind un stilou
3.Trebuie, de asemenea, marcate poziţii intermediare, cu creionul, la 3.75cm şi 12 cm deasupra originii (Rfs
4.Folosind seringa de 1 ml şi acul, aplicaţi un eşantion de 10 µL din soluţia injectabilă preparată la originea
5.Când solventul atinge linia de cerneală, scoateţi banda din tanc şi lăsaţi-o să se usuce.
6.Tăiaţi banda în 3 piese în poziţiile marcate şi determinaţi activitatea pe fiecare utilizând echipament de
7.Calculaţi puritatea radiochimică prin formula:
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
MYOVIEW 230 micrograme kit pentru pentru preparare radiofarmaceutică
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conţine 230 micrograme de tetrofosmin .
Înainte de reconstituire produsul conţine:
Sodiu: 0.65 mg/ flacon. Aceat lucru trebuie să fie luat în consideraţie la pacienţii cu o dietă de
sodiu controlată.
Excipient cu efect cunoscut: sodiu
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
Myoview este reconstituit cu soluţie injectabilă Ph. Eur. de pertechnetat de sodiu (
99mTc) (nu este inclusă în
acest kit) pentru prepararea soluţiei injectabile de techneţiu (99mTc) tetrofosmin.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Kit pentru preparare radiofarmaceutică.
Pulbere albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.
Imagistica miocardului
Myoview este un medicament radiofarmaceutic utilizat în scintigrafia miocardică de perfuzie, indicat ca
adjuvant în diagnosticul şi localizarea ischemiei miocardice şi/sau a infarctului.
La pacienţii supuşi scintigrafiei miocardice de perfuzie, tehnica “ECG-gated SPECT” (electrocardiografie în
asociere cu Tomografie Computerizată cu Emisie Singulară de Foton) poate fi utilizată pentru evaluarea
funcţiei ventriculare stângi (fracţie de ejecţie ventriculară stângă şi deplasarea peretelui).
2
Imagistica cancerului de sân
Myoview este indicat ca adjuvant la evaluarea iniţială (cum ar fi palpare, mamografie, sau modalităţi
imagistice alternative şi/sau citologie) în ceea ce priveşte caracterizarea gradului de malignitate al tumorilor
de sân suspecte, acolo unde toate celelalte teste recomandate au fost neconcludente.
4.2 Doze şi mod de administrare
Myoview nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi deoarece nu există date disponibile
pentru aceste grupe de vârstă.
Instrucţiunile privind prepararea produselor radiofarmaceutice se găsesc în secţiunea 12.
Imagistica miocardului
Pacientul trebuie să se afle în stare de repaus alimentar pe timpul nopţii sau să ia doar un mic dejun uşor în
dimineaţa procedurii.
Pentru diagnosticul şi localizarea ischemiei miocardice ( utilizând tehnici planare sau SPECT) şi evaluarea
funcţiei ventriculare stângi folosind tehnica “ECG-gated SPECT”, procedura uzuală implică două injecţii
intravenoase de
99mTc-tetrofosmin, una administrată în condiţii de stress fizic sau farmacologic maxim şi una
în condiţii de repaus. Ordinea celor două administrări poate fi: ori prima administrare în repaus şi cea de-a
doua în moment de stress maxim sau prima administrare în condiţii de stress şi cea de-a doua în repaus.
Atunci când injectările în repaus şi condiţii de stress sunt administrate în aceeaşi zi, activitatea administrată
pentru a doua doză trebuie să aibă ca rezultat un indice măsurat al proporţiei miocardice de cel puţin trei ori
mai mare decât cel dat de activitatea reziduală de la prima doză. Activitatea recomandată pentru prima doză
poate varia între 250-400 MBq; activitatea recomandată pentru cea de-a doua doză, care se administrează
după cel puţin 1 oră, poate varia între 600-800 MBq. Pentru studii care implică tehnica “ECG-gated
SPECT”, utilizarea activităţilor la limita superioară a acestor intervale este justificată.
Atunci când injectările în repaus şi condiţii de stress sunt administrate în zile diferite, intervalul de activitate
recomandat pentru fiecare doză de
99mTc-tetrofosmin este 400-600 MBq. Pentru studiile la subiecţi cu masă
corporală mare (de exemplu, cei cu obezitate abdominală sau femei cu sânii voluminoşi) şi pentru cei la care
este necesară tehnica “ECG-gated SPECT”, utilizarea activităţilor la limita superioară a acestor intervale
este justificată.
Activitatea totală administrată in studiile de imagistică a miocardului, atât în condiţii de stress cât şi în
repaus, indiferent dacă sunt realizate în aceeaşi zi sau în zile diferite, trebui restricţionată la 1200 MBq.
Pe baza datelor obţinute din studiile clinice, pentru tehnica “ECG-gated SPECT” s-a dovedit a fi adecvată o
activitate minimă de 550 MBq. Activitatea administrată în imagistica miocardului pentru tehnica “ECG-
gated SPECT” trebuie să respecte indicaţiile specificate în paragrafele precedente.
Ca adjuvant în diagnosticul şi localizarea infarctului miocardic, este suficientă o singură injectare de
99mTc-
tetrofosmin (250-400 MBq) în condiţii de repaus.
Imagistica cu cameră planară sau preferabil SPECT nu trebuie să înceapă mai devreme de 15 minute după
injectare. Nu există dovezi pentru modificări semnificative ale concentraţiei miocardice sau ale
redistribuţiei
99mTc-tetrofosmin, de aceea, se pot obţine imagini până la cel puţin 4 ore după injectare.
Pentru imagistica cu cameră planară trebuie obţinute incidenţele standard (anterioară, OAS 40-45, OAS
65-70 şi/sau lateral stângă).
3
Imagistica sânului
Pentru diagnosticul şi localizarea tumorilor de sân suspecte, procedura recomandată implică
o singură injectare intravenoasă de
99mTc-tetrofosmin între 500-750 MBq.
Injectarea trebuie administrată de preferinţă într-o venă de la nivelul membrului inferior sau dintr-o altă zonă
decât braţul de aceeaşi parte cu leziunea de sân suspectă.
Nu sunt necesare condiţii de repaus alimentar înainte de injectare.
Imagistica sânului este iniţiată în mod optim la 5-10 minute după injectare, cu pacienta
în decubit ventral, cu sânii liber suspendaţi. Se recomandă utilizarea unei canapele special
proiectate pentru imagistica sânului în medicina nucleară. O imagine laterală a sânului suspectat de a conţine
leziuni trebuie obţinută cu faţa camerei apropiată de sân cât de mult posibil.
Pacienta trebuie repoziţionată apoi în aşa fel încât o imagine laterală a sânului contralateral
suspendat să poată fi obţinută. O imagine anterioară în decubit dorsal poate fi apoi
obţinută poziţionând pacienta cu braţele sub cap.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.
Sarcina (vezi pct. 4.6) .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Posibilitatea apariţiei hipersensibilităţii inclusiv a reacţiilor anafilactice/anafilactoide trebuie luată
întotdeauna în considerare. Facilităţi avansate de susţinere a vieţii ar trebui să fie uşor accesibile.
Tumorile mamare cu diametru mai mic de 1 cm pot să nu fie toate detectate cu ajutorul scintigrafiei mamare,
deoarece sensibilitatea Myoview în ceea ce priveşte depistarea acestor leziuni este de 36% (n=5 din 14,
IÎ
95
% 13% până la 65%) comparativ cu diagnosticul histologic. Un rezultat negativ al examinării nu exclude
cancerul de sân, în special în cazul unei leziuni atât de mici.
Eficacitatea în identificarea leziunilor axilare nu a fost dovedită, drept urmare scintigrafia mamară nu este
indicată pentru stadializarea cancerului de sân.
În ceea ce priveşte investigaţiile de scintigrafie miocardică în condiţii de stress, trebuie luate în considerare
contraindicaţiile asociate cu inducerea stessului.
Pentru fiecare pacient, expunerea la radiaţii ionizante trebuie să fie justificată pe baza beneficiului probabil.
Activitatea administrată trebuie să fie astfel încât doza de radiaţii rezultată să fie atât de scăzută cât este
rezonabil posibil având în vedere necesitatea de a obţine rezultatul diagnostic sau terapeutic intenţionat.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiunile Myoview cu alte medicamente nu au fost investigate sistematic; cu toate acestea, nu au fost
raportate interacţiuni în studiile clinice în care Myoview a fost administrat la pacienţii care primeau o
medicaţie concomitentă. Medicamentele care influenţează funcţia miocardului şi/sau fluxul sanguin, de
exemplu beta blocantele, antagoniştii de calciu sau nitraţii, pot duce la rezultate fals negative în diagnosticul
bolilor coronariene. De aceea, rezultatele investigaţiilor imagistice trebuie interpretate întotdeauna în funcţie
de medicaţia curentă.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei gravide
Myoview este contraindicat în sarcină. Nu au fost efectuate studii privitoare la toxicitatea acestui
medicament asupra funcţiei de reproducere la animale.
4
Procedurile cu radionuclizi efectuate la femeile gravide implică şi expunerea la doze de radiaţii a fătului.
Administrarea de 99mTc- tetrofosmin în doză de 250 MBq în condiţii de stress, urmate de 750 MBq în repaus
duce la o doză absorbită de uter de 8,1 mGy. O doză de radiaţii peste 0,5 mGy (echivalentă expunerii anuale
la radiaţiile din mediu) va fi privită ca un risc potenţial pentru făt.
Femei aflate la vârsta fertilă
Când trebuie să se administreze medicamente radioactive la femei aflate la vârsta fertilă, sunt întotdeauna
necesare informaţii despre o posibilă sarcină. Orice femeie care nu a avut ultima menstruaţie trebuie
considerată gravidă până la proba contrarie. Când există dubii, este important ca expunerea la radiaţii să fie
minimă pentru obţinerea informaţiilor clinice dorite.
Trebuie întotdeauna avute în vedere, proceduri alternative care nu implică radiaţii ionizante.
Femei care alăptează
Înainte de administrarea unui medicament radioactiv unei femei care alăptează, trebuie evaluată posibilitatea
de a amâna rezonabil investigaţia până la întreruperea alăptării şi dacă a fost făcută alegerea adecvată a
agentului radiofarmaceutic, având în vedere excreţia în laptele matern. Nu se cunoaşte dacă
99mTc-
tetrofosmin este excretat în laptele uman, de aceea, dacă administrarea este considerată necesară, hrănirea cu
lapte praf trebuie să înlocuiască alăptarea pentru cel puţin 12 ore.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse după administrarea de
99mTc-tetrofosmin sunt foarte rare (mai puţin de 1 la 10.000).
Următorele reacţii adverse sunt recunoscute ca fiind datorate Myoview:
Tulburări ale sistemului imunitar
Edem facial, reacţie de hipersensibilitate, reacţie alergică, reacţie anafilactică
Tulburări ale sistemului nervos
Cefalee, ameţeli, senzaţie de gust metalic, dereglări ale simţului olfactiv şi gustativ
Tulburări vasculare
Hiperemie facială, hipotensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Dispnee
Tulburări gastro-intestinale
Vărsături, greaţă, senzaţie de arsură la nivelul cavităţii bucale
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Urticarie, prurit, erupţie cutanată eritematoasă
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Senzaţie de căldură
Investigaţii diagnostice
Creşterea numărului de leucocite
Unele reacţii au apărut la câteva ore după administrarea de
99mTc-tetrofosmin. Au fost raportate cazuri izolate
de reacţii grave, incluzând reacţii anafilactice (mai puţin de 1 la 100.000) şi o reacţie alergică severă (un
singur raport).
5
Deoarece cantitatea de substanţă administrată este foarte scăzută, riscul major este cauzat de radiaţii.
Radiaţiile ionizante pot cauza cancer şi modificări genetice.
Având în vedere că majoritatea investigaţiilor diagnostice de medicină nucleară sunt efectuate cu doze de
radiaţii reduse de mai puţin de 20 mSv este de aşteptat ca aceste reacţii adverse să apară cu o frecvenţă
redusă.
Doza eficace este de 8,5 mSv atunci când este administrată o activitate maximă recomandată de 1200 MBq.
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea
includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse
direct prin intermediul sistemului naţional de raportareAgenţia Naţională a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui
medicament.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj al radioactivităţii trebuie stimulată diureza şi defecaţia pentru a minimaliza iradierea
pacientului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Radiodiagnostice. radiofarmaceutice pentru diagnostic, sistem cardiovascular,
techneţiu (99mTc) tetrofosmin, codul ATC: V09GA02
Nu sunt de aşteptat efecte farmacologice după administrarea intravenoasă a soluţiei Myoview reconstituită în
dozele recomandate. După cum au arătat studiile la animale, captarea miocardică a
99mTc-tetrofosmin
depinde liniar de fluxul sanguin coronarian, confirmând eficacitatea complexului ca agent imagistic de
perfuzie miocardică.
Pe baza experienţei clinice în ceea ce priveşte scintigrafia miocardică de perfuzie cu tehnica “ECG-gated”,
această metodă poate fi utilizată la monitorizarea modificărilor ( sau a stabilităţii) funcţiei ventriculare
stângi, în timp. Credibilitatea unei asemenea evaluări în serie este de aşteptat să fie similară cu a celorlalte
tehnici de măsurare frecvent utilizate ( de exemplu, scintigrafia prin tehnica “ECG-gated blood-pool”).
Datele limitate obţinute la animale, arată o absorbţie a
99mTc-tetrofosmin în celulele tumorale din cancerul de
sân.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
99mTc-tetrofosmin este rapid eliminat din sânge după injectarea intravenoasă; mai puţin de 5% din doza
administrată rămâne în sânge la 10 minute după injectare. Clearance-ul tisular este rapid la nivelul
plămânilor şi ficatului şi activitatea este redusă în aceste organe după efort, cu o sechestrare crescută la
nivelul muşchilor scheletici. Aproximativ 66% din doza administrată se excretă în decurs de 48 ore după
injectare; aproximativ 40% se excretă în urină şi 26% în fecale.
6
Captarea miocardică
Captarea la nivelul miocardului este rapidă, atingând un maximum de aproximativ 1,2% din doza injectată,
cu retenţie suficientă pentru a permite realizarea imagisticii de miocard prin tehnici plane sau SPECT de la
15 minute până la 4 ore post – administrare.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate după administrarede doză unică, cu Myoview în doze de aproximativ 1050 ori mai mari
decât doza unică maximă pentru om, nu au evidenţiat mortalitate sau alte semne semnificative de toxicitate la
şobolan sau iepure. În studiile privind administrarea dozelor repetate au fost observate semne de toxicitate la
iepure, dar numai la doze cumulative depăşind de 10.000 ori doza unică maximă pentru om. La şobolanii
care au primit aceste doze nu au fost dovezi semnificative de toxicitate. Nu au fost desfăşurate studii de
toxicitate asupra funcţiei de reproducere. Tetrofosmin nu a prezentat potenţial mutagen în studiile privind
mutagenitatea in vitro şi in vivo. Nu au fost desfăşurate studii care să evalueze potenţialul carcinogen al
Myoview.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură stanoasă dihidrat
Sulfosalicilat disodic
D-gluconat de sodiu
Hidrogenocarbonat de sodiu
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea,
acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente
cu excepţia celor menţionate la secţiunea 12
.
6.3 Perioada de valabilitate
Perioada de valabilitate a produsului ambalat este de 35 săptămani.
După reconstituire şi marcare radioactivă, medicamentul trebuie utilizat în maxim 12 ore, deoarece
stabilitatea fizică şi chimică au fost demonstrate pentru o perioadă de 12 ore la 2 – 8ºC.
A se păstra produsul reconstituit la frigider (2C – 8C).
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2 – 8ºC).
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentelor reconstituite, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Produsul este furnizat într-un flacon de 10 ml, din sticlă incoloră, închis cu un dop de cauciuc clorobutilic şi
un sigiliu de tip flip-off.
Mărimi de ambalaj: 2 sau 5 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
7
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Produsul reconstituit este o soluţie limpede, incoloră.
Trebuie respectate precauţiile de manipulare a materialelor radioactive. După utilizare, toate materialele rămase de la
prepararea şi administrarea medicamentelor radiofarmaceutice, inclusiv restul de medicament neutilizat şi ambalajul
său, trebuie decontaminate sau tratate ca deşeuri radioactive şi îndepărtate în conformitate cu reglementările locale.
Materialele contaminate trebuie îndepărtate ca deşeuri radioactive pe o cale autorizată.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GE HEALTHCARE LIMITED
Amersham Place, Little Chalfont, Buckinghamshire HP7 9NA, Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9655/2017/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
11. DOZIMETRIE
Dozele de radiaţii absorbite estimative pentru un pacient adult mediu (70 kg) după injectarea intravenoasă de
99mTc-tetrofosmin sunt enumerate mai jos. Valorile sunt calculate estimând că evacuarea vezicii urinare se
face la intervale de 3,5 ore.
Trebuie încurajată golirea frecventă a vezicii după administrare, pentru a reduce la minim expunerea la
radiaţii.
Doza absorbită pe unitate de
activitate administrată (mGy/MBq)
Organ Efort Repaus
Peretele inimii
Sân
Peretele colecistului
Colonul proximal
Colonul distal
Peretele vezicii urinare
Intestinul subţire
Rinichi
Glande salivare
Ovare
Uter
Suprafaţa osoasă
Tiroida 4,1E-03
2,2E-03
3,3E-02
2,0E-02
1,5E-02
1,6E-02
1,2E-02
1,0E-02
8,0E-03
7,9E-03
7,3E-03
6,2E-03
4,3E-03 4,0E-03
1,8E-03
4,9E-02
3,0E-02
2,2E-02
1,9E-02
1,7E-02
1,3E-02
1,2E-02
9,6E-03
8,4E-03
5,6E-03
5,8E-03
8
Pancreas
Stomac
Glande suprarenale
Măduva roşie
Splină
Muşchi
Testicule
Ficat
Timus
Creier
Plămâni
Tegumente 5,0E-03
4,6E-03
4,3E-03
4,1E-03
4,1E-03
3,5E-03
3,4E-03
3,2E-03
3,1E-03
2,7E-03
2,3E-03
2,2E-03 5,0E-03
4,6E-03
4,1E-03
4,0E-03
3,8E-03
3,3E-03
3,1E-03
4,2E-03
2,5E-03
2,2E-03
2,1E-03
1,9E-03
Doza Eficace (mSv/MBq) 6,0E-03 7,2E-03
99mTc-tetrofosmin este administrat ca două injecţii intravenoase fie prima administrare în repaus şi cea de-a
doua în moment de stress maxim sau prima administrare în condiţii de stress şi cea de-a doua în repaus.
Gama de activitate recomandată pentru prima doză este de 250-400 MBq; gama de activitate recomandată
pentru a doua doză administrată cu cel puţin 1 oră mai târziu, este de 600-800 MBq.
Doza eficace după administrarea a 800 MBq în repaus sau în imagistica sânului este de 5,7 mSv (pentru un
pacient adult de 70 kg).
Doza de radiaţii absorbită la nivelul inimii, pentru subiectul în repaus, este de 4,0E-03 mGy/MBq iar după
efort este de 4,1E-03 mGy/MBq. La nivelul sânului, doza de radiaţii absorbită în imagistica sânului este de
1,8E-03 mGy/MBq. Doza de radiaţii absorbită la nivelul vezicii (evacuare la 3,5 ore) este de 1,6E-02
mGy/MBq după efort şi de 1,9E-02 mGy/MBq în repaus sau în imagistica sânului.
Soluţia injectabilă pertechnetat [
99mTc] de sodiu este produsă de un generator [99Mo/99mTc]. Techneţiu-99m
se dezintegrează cu emiterea de radiaţii gamma (energie 141 keV) şi un timp de înjumătăţire de 6,02 ore.
12. INSTRUCŢIUNI PRIVIND PREPARAREA MEDICAMENTELOR RADIOFARMACEUTICE
Acest produs radiofarmaceutic poate fi primit, utilizat şi administrat doar de persoane autorizate în condiţiile
clinice desemnate. Primirea, depozitarea, folosirea, transferul şi îndepărtarea acestuia fac subiectul
reglementărilor şi/sau licenţelor adecvate din partea organelor locale oficiale competente. (a se vedea
secţiunea 6.6).
Administrarea medicamentelor radiofarmaceutice crează riscuri pentru alte persoane datorită radiaţiei externe
sau a contaminărilor accidentale cu urină, lichid de vărsătură, etc. De aceea, trebuie luate măsurile de
protecţie împotriva radiaţiilor în conformitate cu reglementările naţionale.
Măsuri normale de siguranţă privind manipularea materialelor radioactive trebuie să fie respectate de către
utilizator astfel încât să satisfacă atât criteriile de siguranţă pentru radioactivitate cât şi cerinţele privind
calitatea farmaceutică. Trebuie aplicate precauţii specifice de asepsie, în conformitate cu cerinţele de Bună
Practică de Fabricaţie (BPF) pentru medicamente.
Procedura de preparare a soluţiei injectabile de
99mTc-tetrofosmin:
A se utiliză o tehnică aseptică pe întreaga durată a preparării.
1. Plasaţi flaconul într-un container protejat adecvat şi dezinfectaţi membrana de cauciuc cu tamponul
dezinfectant furnizat.
2. Introduceţi un ac steril (ac cu orificiu, vezi Nota a) prin membrana de cauciuc. Utilizând o seringă a 10
ml, sterilă, protejată, injectaţi doza necesară de soluţie pertechnetat de sodiu Ph. Eur. (diluat adecvat cu
o soluţie 0,9% de clorură de sodiu) în flaconul protejat (vezi notele b – d). Înainte de retragerea seringii
9
din flacon, extrageţi 5 ml de gaz de deasupra soluţiei (vezi Nota e). Retrageţi acul. Agitaţi flaconul
pentru a asigura dizolvarea liofilizatului până la obţinerea soluţiei omogene.
3. Incubaţi la temperatura camerei, timp de 15 minute.
4. În acest timp evaluaţi activitatea totală, completaţi eticheta utilizatorului şi ataşaţi-o pe flacon .
5. Soluţia injectabilă reconstituită trebuie păstrată la 2-8C şi utilizată în decurs de 12 ore de la preparare.
Îndepărtaţi orice material nefolosit şi containerul respectiv ca reziduu radioactiv în conformitate cu
reglementările locale.
Note:
a. Poate fi utilizat un ac de mărime 19G – 26G.
b. Soluţia injectabilă pertechnetat [
99mTc] de sodiu Ph. Eur. utilizată la reconsituire trebuie să conţină mai
puţin de 5 ppm aluminiu.
c. Volumul de soluţie injectabilă diluată pertechnetat [
99mTc] de sodiu Ph. Eur. adăugată la flacon trebuie
să fie între 4 – 8 ml.
d. Concentraţia radioactivă a soluţiei injectabile diluate pertechnetat [
99mTc] de sodiu Ph. Eur. nu
trebuie să depăşească 1,5 GBq/ml când este adăugată în flacon.e. Pentru prepararea volumelor mai mari de 6
ml, spaţiul rămas la capătul superior al flaconului este mai mic de 5 ml volum de aer adăugat. În aceste
cazuri, retragerea unui volum de 5 ml de gaz asigură că tot spaţiul rămas la capătul superior al flaconului se
înlocuieşte cu aer.
f. pH-ul soluţiei injectabile preparate este de 7,5 – 9,0.
Determinarea purităţii radiochimice
Puritatea radiochimică poate fi determinată conform următoarei metode:
Echipament şi solvent
Echipament şi solvent
1. Bandă Varian SA TLC (2 cm x 20 cm) – A nu se activa prin încălzire
2. Tanc de cromatografie ascendent şi capac
3. Amestec 65:35% v/v de acetonă şi diclorometan (preparate proaspăt)
4. Seringă a 1 ml cu ac 22-25G
5. Echipament de măsură adecvat
Metodă
1.Turnaţi amestecul acetonă:diclorometan 65:35% v/v în tancul de cromatografie la o adâncime de 1 cm şi
acoperiţi tancul pentru a permite echilibrarea vaporilor.
2.Marcaţi o linie cu creionul pe banda Varian SA TLC la 3 cm de la limita inferioară şi, folosind un stilou
marker o altă linie la 15 cm de linia trasată cu creionul. Linia de creion indică originea unde se va aplica
eşantionul, iar mişcarea culorii la linia de cerneală va indica poziţia nivelului de solvent, când va trebui
oprită ascensiunea.
3.Trebuie, de asemenea, marcate poziţii intermediare, cu creionul, la 3.75cm şi 12 cm deasupra originii (Rfs
0,25 şi, respectiv, 0,8).
10
4.Folosind seringa de 1 ml şi acul, aplicaţi un eşantion de 10 µL din soluţia injectabilă preparată la originea
benzii. Nu lăsaţi pata să se usuce. Plasaţi banda în tancul de cromatografie imediat şi reaşezaţi capacul.
Asiguraţi-vă că banda nu aderă la pereţii tancului.
Notă: Un eşantion de 10 µL va produce o pată cu un diametru de aproximativ 10 mm. S-a observat că
eşantioane cu volume diferite dau valori ale purităţii radiochimice inexacte.
5.Când solventul atinge linia de cerneală, scoateţi banda din tanc şi lăsaţi-o să se usuce.
6.Tăiaţi banda în 3 piese în poziţiile marcate şi determinaţi activitatea pe fiecare utilizând echipament de
măsură adecvat. Încercaţi să asiguraţi măsuri geometrice similare pentru fiecare piesă şi reduceţi la minimum
timpii morţi ai echipamentului.
7.Calculaţi puritatea radiochimică prin formula:
%
99mTc-tetrofosmin = activitatea piesei centrale/activitatea totală a celor 3 piese x100
Notă: Pertechnetatul [
99mTc] liber urcă spre partea superioară a benzii. 99mTc-tetrofosminul urcă spre partea centrală a benzii. 99mTc redus hidrolizat şi alte impurităţi complexe hidrofilice rămân la originea benzii.
Nu folosiţi materialul dacă puritatea radiochimică este sub 90%.
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
MYOVIEW 230 micrograme kit pentru pentru preparare radiofarmaceutică
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon conţine 230 micrograme de tetrofosmin .
Înainte de reconstituire produsul conţine:
Sodiu: 0.65 mg/ flacon. Aceat lucru trebuie să fie luat în consideraţie la pacienţii cu o dietă de
sodiu controlată.
Excipient cu efect cunoscut: sodiu
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
Myoview este reconstituit cu soluţie injectabilă Ph. Eur. de pertechnetat de sodiu (
99mTc) (nu este inclusă în
acest kit) pentru prepararea soluţiei injectabile de techneţiu (99mTc) tetrofosmin.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Kit pentru preparare radiofarmaceutică.
Pulbere albă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.
Imagistica miocardului
Myoview este un medicament radiofarmaceutic utilizat în scintigrafia miocardică de perfuzie, indicat ca
adjuvant în diagnosticul şi localizarea ischemiei miocardice şi/sau a infarctului.
La pacienţii supuşi scintigrafiei miocardice de perfuzie, tehnica “ECG-gated SPECT” (electrocardiografie în
asociere cu Tomografie Computerizată cu Emisie Singulară de Foton) poate fi utilizată pentru evaluarea
funcţiei ventriculare stângi (fracţie de ejecţie ventriculară stângă şi deplasarea peretelui).
2
Imagistica cancerului de sân
Myoview este indicat ca adjuvant la evaluarea iniţială (cum ar fi palpare, mamografie, sau modalităţi
imagistice alternative şi/sau citologie) în ceea ce priveşte caracterizarea gradului de malignitate al tumorilor
de sân suspecte, acolo unde toate celelalte teste recomandate au fost neconcludente.
4.2 Doze şi mod de administrare
Myoview nu este recomandat pentru utilizare la copii şi adolescenţi deoarece nu există date disponibile
pentru aceste grupe de vârstă.
Instrucţiunile privind prepararea produselor radiofarmaceutice se găsesc în secţiunea 12.
Imagistica miocardului
Pacientul trebuie să se afle în stare de repaus alimentar pe timpul nopţii sau să ia doar un mic dejun uşor în
dimineaţa procedurii.
Pentru diagnosticul şi localizarea ischemiei miocardice ( utilizând tehnici planare sau SPECT) şi evaluarea
funcţiei ventriculare stângi folosind tehnica “ECG-gated SPECT”, procedura uzuală implică două injecţii
intravenoase de
99mTc-tetrofosmin, una administrată în condiţii de stress fizic sau farmacologic maxim şi una
în condiţii de repaus. Ordinea celor două administrări poate fi: ori prima administrare în repaus şi cea de-a
doua în moment de stress maxim sau prima administrare în condiţii de stress şi cea de-a doua în repaus.
Atunci când injectările în repaus şi condiţii de stress sunt administrate în aceeaşi zi, activitatea administrată
pentru a doua doză trebuie să aibă ca rezultat un indice măsurat al proporţiei miocardice de cel puţin trei ori
mai mare decât cel dat de activitatea reziduală de la prima doză. Activitatea recomandată pentru prima doză
poate varia între 250-400 MBq; activitatea recomandată pentru cea de-a doua doză, care se administrează
după cel puţin 1 oră, poate varia între 600-800 MBq. Pentru studii care implică tehnica “ECG-gated
SPECT”, utilizarea activităţilor la limita superioară a acestor intervale este justificată.
Atunci când injectările în repaus şi condiţii de stress sunt administrate în zile diferite, intervalul de activitate
recomandat pentru fiecare doză de
99mTc-tetrofosmin este 400-600 MBq. Pentru studiile la subiecţi cu masă
corporală mare (de exemplu, cei cu obezitate abdominală sau femei cu sânii voluminoşi) şi pentru cei la care
este necesară tehnica “ECG-gated SPECT”, utilizarea activităţilor la limita superioară a acestor intervale
este justificată.
Activitatea totală administrată in studiile de imagistică a miocardului, atât în condiţii de stress cât şi în
repaus, indiferent dacă sunt realizate în aceeaşi zi sau în zile diferite, trebui restricţionată la 1200 MBq.
Pe baza datelor obţinute din studiile clinice, pentru tehnica “ECG-gated SPECT” s-a dovedit a fi adecvată o
activitate minimă de 550 MBq. Activitatea administrată în imagistica miocardului pentru tehnica “ECG-
gated SPECT” trebuie să respecte indicaţiile specificate în paragrafele precedente.
Ca adjuvant în diagnosticul şi localizarea infarctului miocardic, este suficientă o singură injectare de
99mTc-
tetrofosmin (250-400 MBq) în condiţii de repaus.
Imagistica cu cameră planară sau preferabil SPECT nu trebuie să înceapă mai devreme de 15 minute după
injectare. Nu există dovezi pentru modificări semnificative ale concentraţiei miocardice sau ale
redistribuţiei
99mTc-tetrofosmin, de aceea, se pot obţine imagini până la cel puţin 4 ore după injectare.
Pentru imagistica cu cameră planară trebuie obţinute incidenţele standard (anterioară, OAS 40-45, OAS
65-70 şi/sau lateral stângă).
3
Imagistica sânului
Pentru diagnosticul şi localizarea tumorilor de sân suspecte, procedura recomandată implică
o singură injectare intravenoasă de
99mTc-tetrofosmin între 500-750 MBq.
Injectarea trebuie administrată de preferinţă într-o venă de la nivelul membrului inferior sau dintr-o altă zonă
decât braţul de aceeaşi parte cu leziunea de sân suspectă.
Nu sunt necesare condiţii de repaus alimentar înainte de injectare.
Imagistica sânului este iniţiată în mod optim la 5-10 minute după injectare, cu pacienta
în decubit ventral, cu sânii liber suspendaţi. Se recomandă utilizarea unei canapele special
proiectate pentru imagistica sânului în medicina nucleară. O imagine laterală a sânului suspectat de a conţine
leziuni trebuie obţinută cu faţa camerei apropiată de sân cât de mult posibil.
Pacienta trebuie repoziţionată apoi în aşa fel încât o imagine laterală a sânului contralateral
suspendat să poată fi obţinută. O imagine anterioară în decubit dorsal poate fi apoi
obţinută poziţionând pacienta cu braţele sub cap.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.
Sarcina (vezi pct. 4.6) .
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Posibilitatea apariţiei hipersensibilităţii inclusiv a reacţiilor anafilactice/anafilactoide trebuie luată
întotdeauna în considerare. Facilităţi avansate de susţinere a vieţii ar trebui să fie uşor accesibile.
Tumorile mamare cu diametru mai mic de 1 cm pot să nu fie toate detectate cu ajutorul scintigrafiei mamare,
deoarece sensibilitatea Myoview în ceea ce priveşte depistarea acestor leziuni este de 36% (n=5 din 14,
IÎ
95
% 13% până la 65%) comparativ cu diagnosticul histologic. Un rezultat negativ al examinării nu exclude
cancerul de sân, în special în cazul unei leziuni atât de mici.
Eficacitatea în identificarea leziunilor axilare nu a fost dovedită, drept urmare scintigrafia mamară nu este
indicată pentru stadializarea cancerului de sân.
În ceea ce priveşte investigaţiile de scintigrafie miocardică în condiţii de stress, trebuie luate în considerare
contraindicaţiile asociate cu inducerea stessului.
Pentru fiecare pacient, expunerea la radiaţii ionizante trebuie să fie justificată pe baza beneficiului probabil.
Activitatea administrată trebuie să fie astfel încât doza de radiaţii rezultată să fie atât de scăzută cât este
rezonabil posibil având în vedere necesitatea de a obţine rezultatul diagnostic sau terapeutic intenţionat.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiunile Myoview cu alte medicamente nu au fost investigate sistematic; cu toate acestea, nu au fost
raportate interacţiuni în studiile clinice în care Myoview a fost administrat la pacienţii care primeau o
medicaţie concomitentă. Medicamentele care influenţează funcţia miocardului şi/sau fluxul sanguin, de
exemplu beta blocantele, antagoniştii de calciu sau nitraţii, pot duce la rezultate fals negative în diagnosticul
bolilor coronariene. De aceea, rezultatele investigaţiilor imagistice trebuie interpretate întotdeauna în funcţie
de medicaţia curentă.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Femei gravide
Myoview este contraindicat în sarcină. Nu au fost efectuate studii privitoare la toxicitatea acestui
medicament asupra funcţiei de reproducere la animale.
4
Procedurile cu radionuclizi efectuate la femeile gravide implică şi expunerea la doze de radiaţii a fătului.
Administrarea de 99mTc- tetrofosmin în doză de 250 MBq în condiţii de stress, urmate de 750 MBq în repaus
duce la o doză absorbită de uter de 8,1 mGy. O doză de radiaţii peste 0,5 mGy (echivalentă expunerii anuale
la radiaţiile din mediu) va fi privită ca un risc potenţial pentru făt.
Femei aflate la vârsta fertilă
Când trebuie să se administreze medicamente radioactive la femei aflate la vârsta fertilă, sunt întotdeauna
necesare informaţii despre o posibilă sarcină. Orice femeie care nu a avut ultima menstruaţie trebuie
considerată gravidă până la proba contrarie. Când există dubii, este important ca expunerea la radiaţii să fie
minimă pentru obţinerea informaţiilor clinice dorite.
Trebuie întotdeauna avute în vedere, proceduri alternative care nu implică radiaţii ionizante.
Femei care alăptează
Înainte de administrarea unui medicament radioactiv unei femei care alăptează, trebuie evaluată posibilitatea
de a amâna rezonabil investigaţia până la întreruperea alăptării şi dacă a fost făcută alegerea adecvată a
agentului radiofarmaceutic, având în vedere excreţia în laptele matern. Nu se cunoaşte dacă
99mTc-
tetrofosmin este excretat în laptele uman, de aceea, dacă administrarea este considerată necesară, hrănirea cu
lapte praf trebuie să înlocuiască alăptarea pentru cel puţin 12 ore.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse după administrarea de
99mTc-tetrofosmin sunt foarte rare (mai puţin de 1 la 10.000).
Următorele reacţii adverse sunt recunoscute ca fiind datorate Myoview:
Tulburări ale sistemului imunitar
Edem facial, reacţie de hipersensibilitate, reacţie alergică, reacţie anafilactică
Tulburări ale sistemului nervos
Cefalee, ameţeli, senzaţie de gust metalic, dereglări ale simţului olfactiv şi gustativ
Tulburări vasculare
Hiperemie facială, hipotensiune arterială
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Dispnee
Tulburări gastro-intestinale
Vărsături, greaţă, senzaţie de arsură la nivelul cavităţii bucale
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Urticarie, prurit, erupţie cutanată eritematoasă
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Senzaţie de căldură
Investigaţii diagnostice
Creşterea numărului de leucocite
Unele reacţii au apărut la câteva ore după administrarea de
99mTc-tetrofosmin. Au fost raportate cazuri izolate
de reacţii grave, incluzând reacţii anafilactice (mai puţin de 1 la 100.000) şi o reacţie alergică severă (un
singur raport).
5
Deoarece cantitatea de substanţă administrată este foarte scăzută, riscul major este cauzat de radiaţii.
Radiaţiile ionizante pot cauza cancer şi modificări genetice.
Având în vedere că majoritatea investigaţiilor diagnostice de medicină nucleară sunt efectuate cu doze de
radiaţii reduse de mai puţin de 20 mSv este de aşteptat ca aceste reacţii adverse să apară cu o frecvenţă
redusă.
Doza eficace este de 8,5 mSv atunci când este administrată o activitate maximă recomandată de 1200 MBq.
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea
includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse
direct prin intermediul sistemului naţional de raportareAgenţia Naţională a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui
medicament.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj al radioactivităţii trebuie stimulată diureza şi defecaţia pentru a minimaliza iradierea
pacientului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Radiodiagnostice. radiofarmaceutice pentru diagnostic, sistem cardiovascular,
techneţiu (99mTc) tetrofosmin, codul ATC: V09GA02
Nu sunt de aşteptat efecte farmacologice după administrarea intravenoasă a soluţiei Myoview reconstituită în
dozele recomandate. După cum au arătat studiile la animale, captarea miocardică a
99mTc-tetrofosmin
depinde liniar de fluxul sanguin coronarian, confirmând eficacitatea complexului ca agent imagistic de
perfuzie miocardică.
Pe baza experienţei clinice în ceea ce priveşte scintigrafia miocardică de perfuzie cu tehnica “ECG-gated”,
această metodă poate fi utilizată la monitorizarea modificărilor ( sau a stabilităţii) funcţiei ventriculare
stângi, în timp. Credibilitatea unei asemenea evaluări în serie este de aşteptat să fie similară cu a celorlalte
tehnici de măsurare frecvent utilizate ( de exemplu, scintigrafia prin tehnica “ECG-gated blood-pool”).
Datele limitate obţinute la animale, arată o absorbţie a
99mTc-tetrofosmin în celulele tumorale din cancerul de
sân.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
99mTc-tetrofosmin este rapid eliminat din sânge după injectarea intravenoasă; mai puţin de 5% din doza
administrată rămâne în sânge la 10 minute după injectare. Clearance-ul tisular este rapid la nivelul
plămânilor şi ficatului şi activitatea este redusă în aceste organe după efort, cu o sechestrare crescută la
nivelul muşchilor scheletici. Aproximativ 66% din doza administrată se excretă în decurs de 48 ore după
injectare; aproximativ 40% se excretă în urină şi 26% în fecale.
6
Captarea miocardică
Captarea la nivelul miocardului este rapidă, atingând un maximum de aproximativ 1,2% din doza injectată,
cu retenţie suficientă pentru a permite realizarea imagisticii de miocard prin tehnici plane sau SPECT de la
15 minute până la 4 ore post – administrare.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate după administrarede doză unică, cu Myoview în doze de aproximativ 1050 ori mai mari
decât doza unică maximă pentru om, nu au evidenţiat mortalitate sau alte semne semnificative de toxicitate la
şobolan sau iepure. În studiile privind administrarea dozelor repetate au fost observate semne de toxicitate la
iepure, dar numai la doze cumulative depăşind de 10.000 ori doza unică maximă pentru om. La şobolanii
care au primit aceste doze nu au fost dovezi semnificative de toxicitate. Nu au fost desfăşurate studii de
toxicitate asupra funcţiei de reproducere. Tetrofosmin nu a prezentat potenţial mutagen în studiile privind
mutagenitatea in vitro şi in vivo. Nu au fost desfăşurate studii care să evalueze potenţialul carcinogen al
Myoview.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Clorură stanoasă dihidrat
Sulfosalicilat disodic
D-gluconat de sodiu
Hidrogenocarbonat de sodiu
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea,
acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente
cu excepţia celor menţionate la secţiunea 12
.
6.3 Perioada de valabilitate
Perioada de valabilitate a produsului ambalat este de 35 săptămani.
După reconstituire şi marcare radioactivă, medicamentul trebuie utilizat în maxim 12 ore, deoarece
stabilitatea fizică şi chimică au fost demonstrate pentru o perioadă de 12 ore la 2 – 8ºC.
A se păstra produsul reconstituit la frigider (2C – 8C).
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la frigider (2 – 8ºC).
Pentru condiţiile de păstrare ale medicamentelor reconstituite, vezi pct. 6.3.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Produsul este furnizat într-un flacon de 10 ml, din sticlă incoloră, închis cu un dop de cauciuc clorobutilic şi
un sigiliu de tip flip-off.
Mărimi de ambalaj: 2 sau 5 flacoane.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
7
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Produsul reconstituit este o soluţie limpede, incoloră.
Trebuie respectate precauţiile de manipulare a materialelor radioactive. După utilizare, toate materialele rămase de la
prepararea şi administrarea medicamentelor radiofarmaceutice, inclusiv restul de medicament neutilizat şi ambalajul
său, trebuie decontaminate sau tratate ca deşeuri radioactive şi îndepărtate în conformitate cu reglementările locale.
Materialele contaminate trebuie îndepărtate ca deşeuri radioactive pe o cale autorizată.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
GE HEALTHCARE LIMITED
Amersham Place, Little Chalfont, Buckinghamshire HP7 9NA, Marea Britanie
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9655/2017/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie 2017
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
11. DOZIMETRIE
Dozele de radiaţii absorbite estimative pentru un pacient adult mediu (70 kg) după injectarea intravenoasă de
99mTc-tetrofosmin sunt enumerate mai jos. Valorile sunt calculate estimând că evacuarea vezicii urinare se
face la intervale de 3,5 ore.
Trebuie încurajată golirea frecventă a vezicii după administrare, pentru a reduce la minim expunerea la
radiaţii.
Doza absorbită pe unitate de
activitate administrată (mGy/MBq)
Organ Efort Repaus
Peretele inimii
Sân
Peretele colecistului
Colonul proximal
Colonul distal
Peretele vezicii urinare
Intestinul subţire
Rinichi
Glande salivare
Ovare
Uter
Suprafaţa osoasă
Tiroida 4,1E-03
2,2E-03
3,3E-02
2,0E-02
1,5E-02
1,6E-02
1,2E-02
1,0E-02
8,0E-03
7,9E-03
7,3E-03
6,2E-03
4,3E-03 4,0E-03
1,8E-03
4,9E-02
3,0E-02
2,2E-02
1,9E-02
1,7E-02
1,3E-02
1,2E-02
9,6E-03
8,4E-03
5,6E-03
5,8E-03
8
Pancreas
Stomac
Glande suprarenale
Măduva roşie
Splină
Muşchi
Testicule
Ficat
Timus
Creier
Plămâni
Tegumente 5,0E-03
4,6E-03
4,3E-03
4,1E-03
4,1E-03
3,5E-03
3,4E-03
3,2E-03
3,1E-03
2,7E-03
2,3E-03
2,2E-03 5,0E-03
4,6E-03
4,1E-03
4,0E-03
3,8E-03
3,3E-03
3,1E-03
4,2E-03
2,5E-03
2,2E-03
2,1E-03
1,9E-03
Doza Eficace (mSv/MBq) 6,0E-03 7,2E-03
99mTc-tetrofosmin este administrat ca două injecţii intravenoase fie prima administrare în repaus şi cea de-a
doua în moment de stress maxim sau prima administrare în condiţii de stress şi cea de-a doua în repaus.
Gama de activitate recomandată pentru prima doză este de 250-400 MBq; gama de activitate recomandată
pentru a doua doză administrată cu cel puţin 1 oră mai târziu, este de 600-800 MBq.
Doza eficace după administrarea a 800 MBq în repaus sau în imagistica sânului este de 5,7 mSv (pentru un
pacient adult de 70 kg).
Doza de radiaţii absorbită la nivelul inimii, pentru subiectul în repaus, este de 4,0E-03 mGy/MBq iar după
efort este de 4,1E-03 mGy/MBq. La nivelul sânului, doza de radiaţii absorbită în imagistica sânului este de
1,8E-03 mGy/MBq. Doza de radiaţii absorbită la nivelul vezicii (evacuare la 3,5 ore) este de 1,6E-02
mGy/MBq după efort şi de 1,9E-02 mGy/MBq în repaus sau în imagistica sânului.
Soluţia injectabilă pertechnetat [
99mTc] de sodiu este produsă de un generator [99Mo/99mTc]. Techneţiu-99m
se dezintegrează cu emiterea de radiaţii gamma (energie 141 keV) şi un timp de înjumătăţire de 6,02 ore.
12. INSTRUCŢIUNI PRIVIND PREPARAREA MEDICAMENTELOR RADIOFARMACEUTICE
Acest produs radiofarmaceutic poate fi primit, utilizat şi administrat doar de persoane autorizate în condiţiile
clinice desemnate. Primirea, depozitarea, folosirea, transferul şi îndepărtarea acestuia fac subiectul
reglementărilor şi/sau licenţelor adecvate din partea organelor locale oficiale competente. (a se vedea
secţiunea 6.6).
Administrarea medicamentelor radiofarmaceutice crează riscuri pentru alte persoane datorită radiaţiei externe
sau a contaminărilor accidentale cu urină, lichid de vărsătură, etc. De aceea, trebuie luate măsurile de
protecţie împotriva radiaţiilor în conformitate cu reglementările naţionale.
Măsuri normale de siguranţă privind manipularea materialelor radioactive trebuie să fie respectate de către
utilizator astfel încât să satisfacă atât criteriile de siguranţă pentru radioactivitate cât şi cerinţele privind
calitatea farmaceutică. Trebuie aplicate precauţii specifice de asepsie, în conformitate cu cerinţele de Bună
Practică de Fabricaţie (BPF) pentru medicamente.
Procedura de preparare a soluţiei injectabile de
99mTc-tetrofosmin:
A se utiliză o tehnică aseptică pe întreaga durată a preparării.
1. Plasaţi flaconul într-un container protejat adecvat şi dezinfectaţi membrana de cauciuc cu tamponul
dezinfectant furnizat.
2. Introduceţi un ac steril (ac cu orificiu, vezi Nota a) prin membrana de cauciuc. Utilizând o seringă a 10
ml, sterilă, protejată, injectaţi doza necesară de soluţie pertechnetat de sodiu Ph. Eur. (diluat adecvat cu
o soluţie 0,9% de clorură de sodiu) în flaconul protejat (vezi notele b – d). Înainte de retragerea seringii
9
din flacon, extrageţi 5 ml de gaz de deasupra soluţiei (vezi Nota e). Retrageţi acul. Agitaţi flaconul
pentru a asigura dizolvarea liofilizatului până la obţinerea soluţiei omogene.
3. Incubaţi la temperatura camerei, timp de 15 minute.
4. În acest timp evaluaţi activitatea totală, completaţi eticheta utilizatorului şi ataşaţi-o pe flacon .
5. Soluţia injectabilă reconstituită trebuie păstrată la 2-8C şi utilizată în decurs de 12 ore de la preparare.
Îndepărtaţi orice material nefolosit şi containerul respectiv ca reziduu radioactiv în conformitate cu
reglementările locale.
Note:
a. Poate fi utilizat un ac de mărime 19G – 26G.
b. Soluţia injectabilă pertechnetat [
99mTc] de sodiu Ph. Eur. utilizată la reconsituire trebuie să conţină mai
puţin de 5 ppm aluminiu.
c. Volumul de soluţie injectabilă diluată pertechnetat [
99mTc] de sodiu Ph. Eur. adăugată la flacon trebuie
să fie între 4 – 8 ml.
d. Concentraţia radioactivă a soluţiei injectabile diluate pertechnetat [
99mTc] de sodiu Ph. Eur. nu
trebuie să depăşească 1,5 GBq/ml când este adăugată în flacon.e. Pentru prepararea volumelor mai mari de 6
ml, spaţiul rămas la capătul superior al flaconului este mai mic de 5 ml volum de aer adăugat. În aceste
cazuri, retragerea unui volum de 5 ml de gaz asigură că tot spaţiul rămas la capătul superior al flaconului se
înlocuieşte cu aer.
f. pH-ul soluţiei injectabile preparate este de 7,5 – 9,0.
Determinarea purităţii radiochimice
Puritatea radiochimică poate fi determinată conform următoarei metode:
Echipament şi solvent
Echipament şi solvent
1. Bandă Varian SA TLC (2 cm x 20 cm) – A nu se activa prin încălzire
2. Tanc de cromatografie ascendent şi capac
3. Amestec 65:35% v/v de acetonă şi diclorometan (preparate proaspăt)
4. Seringă a 1 ml cu ac 22-25G
5. Echipament de măsură adecvat
Metodă
1.Turnaţi amestecul acetonă:diclorometan 65:35% v/v în tancul de cromatografie la o adâncime de 1 cm şi
acoperiţi tancul pentru a permite echilibrarea vaporilor.
2.Marcaţi o linie cu creionul pe banda Varian SA TLC la 3 cm de la limita inferioară şi, folosind un stilou
marker o altă linie la 15 cm de linia trasată cu creionul. Linia de creion indică originea unde se va aplica
eşantionul, iar mişcarea culorii la linia de cerneală va indica poziţia nivelului de solvent, când va trebui
oprită ascensiunea.
3.Trebuie, de asemenea, marcate poziţii intermediare, cu creionul, la 3.75cm şi 12 cm deasupra originii (Rfs
0,25 şi, respectiv, 0,8).
10
4.Folosind seringa de 1 ml şi acul, aplicaţi un eşantion de 10 µL din soluţia injectabilă preparată la originea
benzii. Nu lăsaţi pata să se usuce. Plasaţi banda în tancul de cromatografie imediat şi reaşezaţi capacul.
Asiguraţi-vă că banda nu aderă la pereţii tancului.
Notă: Un eşantion de 10 µL va produce o pată cu un diametru de aproximativ 10 mm. S-a observat că
eşantioane cu volume diferite dau valori ale purităţii radiochimice inexacte.
5.Când solventul atinge linia de cerneală, scoateţi banda din tanc şi lăsaţi-o să se usuce.
6.Tăiaţi banda în 3 piese în poziţiile marcate şi determinaţi activitatea pe fiecare utilizând echipament de
măsură adecvat. Încercaţi să asiguraţi măsuri geometrice similare pentru fiecare piesă şi reduceţi la minimum
timpii morţi ai echipamentului.
7.Calculaţi puritatea radiochimică prin formula:
%
99mTc-tetrofosmin = activitatea piesei centrale/activitatea totală a celor 3 piese x100
Notă: Pertechnetatul [
99mTc] liber urcă spre partea superioară a benzii. 99mTc-tetrofosminul urcă spre partea centrală a benzii. 99mTc redus hidrolizat şi alte impurităţi complexe hidrofilice rămân la originea benzii.
Nu folosiţi materialul dacă puritatea radiochimică este sub 90%.
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
3. FORMA FARMACEUTICĂ
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
4.2 Doze şi mod de administrare
4.3 Contraindicaţii
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
4.8 Reacţii adverse
4.9 Supradozaj
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
5.3 Date preclinice de siguranţă
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
6.2 Incompatibilităţi
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
1. Plasaţi flaconul într-un container protejat adecvat şi dezinfectaţi membrana de cauciuc cu tamponul
2. Introduceţi un ac steril (ac cu orificiu, vezi Nota a) prin membrana de cauciuc. Utilizând o seringă a 10
3. Incubaţi la temperatura camerei, timp de 15 minute.
4. În acest timp evaluaţi activitatea totală, completaţi eticheta utilizatorului şi ataşaţi-o pe flacon .
5. Soluţia injectabilă reconstituită trebuie păstrată la 2-8C şi utilizată în decurs de 12 ore de la preparare.
1. Bandă Varian SA TLC (2 cm x 20 cm) – A nu se activa prin încălzire
2. Tanc de cromatografie ascendent şi capac
3. Amestec 65:35% v/v de acetonă şi diclorometan (preparate proaspăt)
4. Seringă a 1 ml cu ac 22-25G
5. Echipament de măsură adecvat
1.Turnaţi amestecul acetonă:diclorometan 65:35% v/v în tancul de cromatografie la o adâncime de 1 cm şi
2.Marcaţi o linie cu creionul pe banda Varian SA TLC la 3 cm de la limita inferioară şi, folosind un stilou
3.Trebuie, de asemenea, marcate poziţii intermediare, cu creionul, la 3.75cm şi 12 cm deasupra originii (Rfs
4.Folosind seringa de 1 ml şi acul, aplicaţi un eşantion de 10 µL din soluţia injectabilă preparată la originea
5.Când solventul atinge linia de cerneală, scoateţi banda din tanc şi lăsaţi-o să se usuce.
6.Tăiaţi banda în 3 piese în poziţiile marcate şi determinaţi activitatea pe fiecare utilizând echipament de
7.Calculaţi puritatea radiochimică prin formula:
