NICERGOLINA LPH 30 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nicergolină LPH 10 mg comprimate filmate
Nicergolină LPH 30 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Nicergolină LPH 10 mg
Un comprimat filmat conţine nicergolină 10 mg
Excipienţi cu efect cunoscut: glucoză monohidrat 0,7 mg.
Nicergolină LPH 30 mg
Un comprimat filmat conţine nicergolină 30 mg
Excipienţi cu efect cunoscut: glucoză monohidrat 0,7 mg si Ponceau 4R (E 124) 0,005 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Nicergolină LPH 10 mg
Comprimate filmate, biconvexe de formă rotundă, de culoare cărămiziu deschis.
Nicergolină LPH 30 mg
Comprimate filmate, biconvexe de formă rotundă, de culoare brun-roşcat.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Nicergolină LPH este indicat ca adjuvant în:
- tratamentul simptomatic al afecţiunilor caracterizate prin deteriorarea funcţiei cognitive asociate
demenţei vasculare (demenţă multiinfarct), afecţiunilor degenerative asociate demenţei
(demenţă senilă şi presenilă de tip Alzheimer, demenţă Parkinson). Are efecte favorabile şi
asupra tulburărilor de comportament şi dispoziţie. Medicamentul influenţează favorabil
capacitatea de vigilenţă, funcţia de concentrare şi starea emoţională. Prin îmbunătăţirea
activităţii zilnice, pacientul îşi recapătă încrederea în forţele proprii şi se ameliorează
comunicarea sa cu anturajul.
- tulburări vasculare şi metabolice cerebrale apărute în cazul accidentelor vasculare cerebrale
trombotice;
- în terapia de recuperare la pacienţii cu hemiplegie;
- tratamentul tulburărilor cohleo-vestibulare.
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza iniţială recomandată este de 30-60 mg nicergolină administrată în una sau mai multe prize.
Doza uzuală zilnică pentru adulţi este de 30 mg. Temporar, doza zilnică poate fi crescută la 60 mg.
În cazul afecţiunilor urechii interne sunt recomandate 15-30 mg/zi.
Se recomandă administrarea dimineaţa şi înaintea unei mese principale. Comprimatele se
administrează întregi, fără a se mesteca, cu o cantitate suficientă de lichid. Dacă se prescrie o doză
unică, este preferabilă administrarea la micul dejun.
La vârstnici: nu este necesară ajustarea dozei.
La copii. nu se recomandă administrarea Nicergolină LPH la copii.
La pacienţii cu afecţiuni renale (creatinina serică > 2 mg/dl):se recomandă reducerea dozelor.
Efectul tratamentului se instalează treptat. Deoarece tratamentul durează, de obicei, perioade lungi de
timp, la intervale adecvate, dar cel puţin o dată la 6 luni, este necesar control medical periodic,
medicul evaluând oportunitatea continuării tratamentului.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la nicergolină, la alţi alcaloizi din ergot sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la
pct. 6.1
Infarct miocardic recent
Hemoragii acute
Tumori cerebrale asociate cu sindrom de hipertensiune craniană
Bradicardie marcată (< 50/min)
Terapie concomitentă cu simpatomimetice alfa- sau beta-adrenergice
Hipotensiune arterială ortostatică
Sarcină şi alăptare
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Deşi Nicergolină LPH administrat în doze terapeutice nu modifică tensiunea arterială; totuşi,
medicamentul poate reduce gradat valorile tensiunii arteriale la pacienţii hipertensivi.
Se recomandă administrarea cu prudenţă în doze mici a nicergolinei în caz de hipotensiune arterială
sau bradicardie.
La pacienţii cu insuficienţă renală excreţia medicamentului şi a metaboliţilor săi este scăzută, fiind
necesară o reducere a dozei.
Nicergolina trebuie administrată cu prudenţă pacienţilor cu hiperuricemie sau antecedente de gută
şi/sau în timpul tratamentului concomitent cu medicamente care pot influenţa metabolismul şi
eliminarea acidului uric.
Utilizarea unor alcaloizi de ergot cu activitate asupra receptorului serotoninergic 5HT 2β a fost
asociată cu fibroză (de exemplu pulmonară, cardiacă, valvulară şi retroperitoneală).
Simptome de ergotism (incluzând greaţă, vărsături, diaree, dureri abdominale şi vasoconstricţie
periferică) au fost raportate la ingerarea anumitor alcaloizi de ergot şi a derivaţilor acestora. Medicii
trebuie să fie informaţi cu privire la semnele şi simptomele de supradozaj cu ergot înainte de a prescrie
această clasă de medicamente.
3
Datorită conţinutului în glucoză monohidrat, pacienţii cu sindrom rar de malabsorbţie la glucoză-
galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Excipientul Ponceau 4R din compoziţia Nicergolină LPH 30 mg poate provoca reacţii alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nicergolina trebuie administrată cu prudenţă în cazul tratamentului concomitent cu:
- medicamentele antihipertensive, vasodilatatoare (nicergolina poate potenţa efectul acestora);
- deoarece nicergolina este metabolizată de izoenzima CYP P450 2D6, trebuie avute în vedere
posibilele interacţiuni cu alte medicamente metabolizate prin oxidare de către aceeaşi
izoenzimă;
- medicamente anticoagulante şi antiagregante plachetare- deoarece, nicergolina inhibă agregarea
trombocitară şi reduce vâscozitatea sanguină este necesară o monitorizare frecventă a
parametrilor coagulării sanguine la pacienţii predispuşi. Asocierea cu acidul acetilsalicilic
determină o posibilă prelungire a timpului de sângerare.
- medicamente care pot influenţa metabolismul acidului uric (nicergolina poate afecta
metabolismul şi excreţia acidului uric).
- efectul simpatomimeticelor α şi β adrenergice poate fi scăzut la administrarea concomitentă cu
nicergolină;
- beta-blocante; sunt disponibile date privind intensificarea efectelor cardiace ale blocantelor β-
adrenergice de către nicergolină;
- asocierea cu alte nootrope, necesită ajustarea dozelor.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu există date clinice adecvate privind utilizarea nicergolinei la femeile gravide.
Studiile preclinice efectuate la animale nu au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere,
cu dezvoltarea malformaţiilor şi a altor leziuni embrionare/fetale (vezi pct 5.3). Riscul potenţial pentru
om nu este cunoscut.
Ca măsură de precauţie, nicergolina nu este recomandată în timpul sarcinii şi la femei aflate la vârsta
fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive, deşi având în vedere indicaţiile terapeutice, folosirea
nicergolinei de către femei gravide sau care alăptează este improbabilă.
Nu se cunoaşte dacă nicergolina se excretă în laptele matern. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe
alăptarea, fie de a întrerupe tratamentul cu nicergolină, având în vedere beneficiul alăptării pentru
copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele nicergolinei asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje. Deşi efectele clinice ale nicergolinei constau în ameliorarea stării de vigilenţă şi
concentrare, nicergolina poate afecta capacitatea de reacţie a pacientului. Având în vedere boala de
bază se recomandă ca aceste activităţi să fie evitate până în momentul în care efectul asupra persoanei
în cauză este bine cunoscut şi evaluat.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare
(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).
Au fost raportate în cazuri rare reacţii adverse uşoare, în general legate de acţiunea vasculotropă a
medicamentului: hipotensiune, ameţeli, bradicardie, senzaţie de căldură cu înroşirea bruscă şi
temporară a feţei, tulburări gastrointestinale uşoare (dispepsie, diaree, constipaţie, greaţă), cefalee,
4
stare de confuzie, somnolenţă sau insomnie; pneumopatii interstiţiale izolate sau asociate cu o atingere
pleurală, atingere pleurală izolată, pneumopatie fibrozantă.
În studiile clinice a fost observată creşterea concentraţiei de acid uric sanguin, chiar dacă acest
fenomen nu pare a fi asociat nici dozei administrate, nici duratei tratamentului.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Ingestia unei cantităţi mari de nicergolină poate induce o scădere accentuată, tranzitorie a tensiunii
arteriale şi bradicardie. Intensitatea reacţiilor adverse poate varia interindividual. De obicei, nu este
necesar nici un tratament; este suficient ca pacientul să se întindă pentru câteva minute. În cazul
excepţional al unei deficienţe majore de irigare a creierului şi inimii, poate fi recomandată
reechilibrarea hidroelectrolitică, administrarea de simpatomimetice, cu monitorizarea continuă a
tensiunii arteriale.
Nu există antidot specific.Tratamentul supradozajului constă în evacuarea conţinutului gastric prin
provocarea de vărsături şi scăderea absorbţiei prin lavaj gastric, administrarea de cărbune activat şi
accelerarea tranzitului gastro - intestinal (sulfat de sodiu) şi tratament simptomatic de susţinere a
funcţiilor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vasodilatatoare periferice, alcaloizi din ergot, cod ATC: C04AE02.
Nicergolina este un derivat semisintetic de ergot cu activitate blocantă alfa-1-adrenergică. Are efect
vasodilatator cerebral şi periferic determinat atât de blocarea receptorilor alfa-adrenergici cât şi prin
acţiunea directă de relaxare a musculaturii netede vasculare. Nu are efect vasodilatator asupra
circulaţiei coronariene.
La doze terapeutice nu influenţează tensiunea arterială. La pacienţii hipertensivi poate reduce treptat
hipertensiunea în urma administrării regulate de nicergolină, în spital sub supraveghere medicală.
Pricipalele efecte farmacodinamice ale nicergolinei constau în efectul vasodilatator cerebral şi
periferic, cu creşterea fluxului arterial, evidentă în special la pacienţii cu insuficienţă circulatorie
datorată arteriopatiei şi un efect metabolic de îmbunătăţire a utilizării oxigenului şi glucozei la nivel
celular. Pe lângă aceste efecte nicergolina are şi un efect inhibitor al agregării plachetare, demonstrat
atât in vitro cât şi in vivo în studiile preclinice şi clinice efectuate.
Nicergolina este indicată în insuficienţa circulatorie cerebrală pentru a trata diverse afecţiuni cognitive
evidenţiate în variate forme de demenţă şi insuficienţă circulatorie a membrelor inferioare.
În studiile preclinice efectuate nicergolina are un spectru larg de acţiune pe mecanismele celulare şi
moleculare implicate în fiziopatologia demenţei senile. Intensifică neurotransmisia colinergică şi
catecolaminergică şi îmbunătăţeşte deficitele cognitive asociate, stimulează tournoverul
fosfoinozitolului, modulează translocarea proteinkinazei C şi procesele alfa-secretante mediate de
proteinkinaza C ale proteinelor precursoare de amiloid, creşte fluxul cerebral, creşte recaptarea şi
utilizarea glucozei, creşte biosinteza proteinelor şi a acizilor nucleici, previne distrugerea neuronilor
prin stress oxidativ sau apoptoză, şi interacţionează cu procesele mediate de factori de creştere
neuronală endogeni, cu rol trofic pentru neuronii colinergici.
5
După administrare orală, nicergolina este metabolizată rapid şi extensiv, rezultând o serie de
metaboliţi activi, de asemenea cu efecte observate la mai multe niveluri ale SNC, care pe lângă rolul
trofic acţionează pe diferite sisteme neurotransmiţătoare şi mecanisme de transducţie.
Nicergolina îmbunătăţeşte funcţia cerebrală colinergică, mai ales la animalele bătrâne. Tratamentul de
durată al şobolanilor bătrâni previne in vivo în mod semnificativ scăderea concentraţiei dependentă de
vârstă a Ach la nivelul cortexului şi corpilor striaţi, precum şi eliberarea Ach la nivelul
hipocampusului. După tratamentul oral prelungit cu nicergolină au mai fost observate creşterea
activităţii CAT (colin-acetiltransferază) şi a densităţii receptorilor muscarinici. Mai mult, în
experimentele in vivo şi in vitro, nicergolina inhibă semnificativ activitatea AchE (acetilcolinesterază).
În anumite experimente de acest tip, efectele neurochimice au fost paralele cu îmbunătăţiri
comportamentale constante, cum ar fi testul labirintului radial, tratamentul cronic cu nicergolină
inducând la animalele în vârstă un răspuns similar celui de la animalele mai tinere.
Nicergolina a fost de asemenea capabilă să îmbunătăţească la animale deficitul cognitiv indus de
anumiţi agenţi (hipoxie, ECT, scopolamină). Doze mici de nicergolină administrate oral cresc
turnover-ul dopaminei la animalele în vârstă, mai ales în aria mezolimbică, probabil prin modularea
receptorilor dopaminergici.
Nicergolina îmbunătăţeşte la animalele bătrâne mecanismele de transducţie a semnalelor celulare.
Tratamentul oral cronic şi exclusiv a crescut turnover-ul bazal şi agonist-sensibil al fosfoinozitiolului.
Nicergolina induce de asemenea şi translocarea în compartimentul celular al izoformelor PKC Ca-
dependente. Aceste enzime sunt implicate în mecanismul de secreţie al APP (proteina precursoare a
amiloidului), ducând la creşterea eliberării sale şi la scăderea producţiei anormale de beta-amiloid,
cum a fost demonstrat în culturile celulare de neuroblastom uman.
Prin efectul antioxidant şi prin activarea enzimelor de detoxifiere, nicergolina previne stresul oxidativ
al celulelor nervoase cauzator al morţii celulare, precum şi apoptoza, fapt demonstrat de studii pe
modele experimentale in vivo şi in vitro. Nicergolina reduce scăderea expresiei legată de vârstă a
ARNm-sintetazei oxidului nitric neuronal (nNOS), ceea ce poate contribui la ameliorarea funcţiei
cognitive.
Studii clinice:
Au fost efectuate studii de farmacodinamie folosind tehnici de EEG computerizat, atât cu voluntari
vârstnici şi tineri, cât şi cu pacienţi vârstnici cu afecţiuni cognitive. Nicergolina normalizează EEG la
pacienţii în vârstă şi la adulţii tineri supuşi hipoxiei, crescând activitatea α şi β şi scăzând activitatea δ
şi θ. Ca urmare a tratamentului cronic cu nicergolină (2-6 luni), la pacienţii afectaţi de demenţă uşoară
până la moderată de diferite etiologii (SDAT şi MID) s-au înregistrat modificări pozitive ale variaţiei
negative contingente şi ale potenţialelor evocate. Aceste modificări sunt corelate cu ameliorarea
clinică.
În concluzie, nicergolina acţionează prin modularea unui spectru larg de mecanisme celulare şi
moleculare implicate în fiziopatologia demenţei.
Studii dublu-orb controlate cu placebo au implicat peste 1500 pacienţi cu demenţă (de tip Alzheimer,
vasculare sau mixte), trataţi cu 60 mg nicergolină pe zi sau placebo. După tratamentul de durată cu
nicergolină, a fost observată ameliorarea continuă a tulburărilor cognitive şi comportamentale. Aceste
modificări au fost observate după 2 luni de tratament şi au fost permanente în cursul unui an de
tratament.
Au fost influenţate favorabil tulburările de memorie şi concentrare, tulburările afective, lipsa de
iniţiativă şi a motivaţiei, tulburările de comportament şi disfuncţiile somatice cum sunt oboseala,
inapetenţa sau vertijul. Aceste efecte terapeutice au fost demonstrate astfel: la nivel psihiatric prin
intermediul scalei de evaluare psihopatometrică, la nivelul pacientului prin intermediul procedurii de
testare psihologică şi la nivelul relaţiilor prin intermediul evaluării activităţilor zilnice. Efectul
terapeutic s-a instalat treptat şi a fost pronunţat comparativ cu rezultatele iniţiale, după aproximativ 3
luni.
6
La pacienţii cu răspuns terapeutic la nicergolină, ameliorarea sindromului de demenţă a continuat până
în a 6-a lună de tratament.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală, nicergolina se absoarbe rapid şi aproape complet. Radioactivitatea
plasmatică maximă după administrarea de doze mici (4-5 mg) de nicergolină marcată radioactiv la
voluntarii sănătoşi, a fost obţinută în 1,5 ore. Totuşi, dozele orale terapeutice (30 mg) de nicergolină
marcată radioactiv cu [3H] la voluntarii sănătoşi, au dus la o radioactivitate plasmatică maximă în
3 ore, cu un timp de înjumătăţire de aproximativ 15 ore.
Biodisponibilitatea absolută a nicergolinei după administrarea orală este de aproximativ 5%, datorită
metabolizării intense la primul pasaj hepatic.
La 1 oră de la administrarea orală a 14C-nicergolinei la şobolani (5 mg/kg), nicergolina şi principalul
său metabolit activ farmacodinamic, MMDL (1,6-dimetil-8β-hidroximetil-10α-metoxi-ergolină, 50%
din radioactivitatea totală) au fost detectate în creier. După administrarea orală de doze terapeutice la
voluntarii sănătoşi, aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp a radioactivităţii
plasmatice a fost de 81% şi de 6%, calculate pentru principalii metaboliţi ai nicergolinei – MDL (6-
metil-8 β-hidroximetil-10α -metoxi-ergolină) şi, respectiv, MMDL. Concentraţiile plasmatice maxime
ale MMDL şi MDL au fost atinse în aproximativ 1 h şi 4 h de la administrare, cu un timp de
înjumătăţire de 13 h şi, respectiv, 14 h. În studiile clinice ce au inclus voluntari sănătoşi trataţi cu 30-
60 mg nicergolină, s-a demonstrat farmacocinetica lineară a acesteia.
Distribuţie
Volumul de distribuţie este relativ mare, >105 l, ceea ce reflectă, probabil, metabolismul la nivel
sanguin şi distribuţia în celulele sanguine şi/sau ţesuturi. Nicegolina se leagă în proporţie mare de
proteinele plasmatice umane, cu afinitate mai mare pentru α-glicoproteina acidă decât pentru albumina
serică. Deoarece concentraţia plasmatică a α1-glicoproteinei poate creşte la pacienţii vârstnici în
condiţii patologice, de exemplu în cazul proceselor inflamatorii acute, afecţiuni maligne sau stres,
concentraţia efectivă a substanţei active poate fi redusă în aceste condiţii.
Metabolism
Principala cale de eliminare a nicergolinei este metabolizarea hepatică.
Nicergolina este metabolizată extensiv la primul pasaj hepatic. Principala cale de metabolizare constă
în hidroliza legăturii esterice, rezultând MMDL, iar apoi, prin demetilare, MDL. Procesul de
demetilare are loc prin acţiunea catalitică a izoenzimei CYP2D6. La om se formează mai ales MDL,
care reprezintă 50% din doza totală şi 74% din radioactivitatea regăsită în urină.
Excreţia
Excreţia urinară este principala cale de eliminare atât la om, cât şi la animale, 80% şi numai 10-20%
din doza totală marcată radioactiv fiind recuperate din urină şi, respectiv, fecale.
La pacienţii cu insuficienţă renală
Pacienţii cu disfuncţie renală gravă au prezentat o scădere semnificativă a excreţiei urinare de MDL.
În urma căii secundare de metabolizare rezultă prin demetilare (1-DN) 1-demetil-nicergolină, care apoi
este metabolizată la MDL prin hidroliza legăturii esterice.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută
Studiile de toxicitate acută efectuate la diferite specii de animale au evidenţiat o marjă largă de
siguranţă, cu valori ale dozei letale 50 (DL50) de 20 - 47 mg/kg şi zi după administrarea intravenoasă
şi 790 - 2950 mg/kg şi zi după administrarea orală. Doza orală unică cu efect letal a fost de
2800 mg/kg la şobolani şi de 860 mg/kg la şoareci.Tabloul clinic al intoxicaţiei a evidenţiat sedare,
7
ataxie, dispnee, exoftalmie şi tremor. Decesul a apărut după bradicardie şi convulsii tonicoclonice.
Toxicitate subcronică şi cronică
În cursul studiilor de toxicitate subacută şi cronică, dozele orale multiple de nicergolină nu au produs
leziuni tisulare grave la nivelul organului-ţintă. Simptome de toxicitate uşoară şi moderată au fost
observate la doze cu cel puţin 10 ori mai mari decât doza terapeutică. Nicergolina produce mult mai
puţine reacţii adverse periferice decât medicamentele pur colinomimetice. Conform studiilor efectuate
la şoareci, şobolani şi câini, cu doze de 100 mg/kg, 790 mg/kg şi, respectiv, 1500 mg/kg, nicergolina
nu influenţează semnificativ funcţia cardiovasculară şi renală.
Studii asupra funcţiei de reproducere
Datele preclinice privind influenţa nicergolinei administrată oral asupra funcţiei de reproducere au
indicat faptul că nicergolina nu afectează fertilitatea, dezvoltarea embrionară şi postnatală.
La iepure, efectele teratogene au apărut chiar la cele mai mici doze administrate intramuscular –
4 mg/kg şi zi şi respectiv, oral - 8 mg/kg şi zi. După administrarea intramusculară a unei doze toxice
materne de 25 mg/kg şi zi au fost observate efecte embriotoxice (greutate fetală redusă) şi
embrioletale. La şobolan, administrarea intramusculară şi orală a unor doze de 10-50 mg/kg şi zi,
respectiv 5-25 mg/kg şi zi a dus la apariţia unei osificări premature a scheletului care este atribuită
unui flux sanguin crescut prin placentă.
Potenţial carcinogen şi mutagen
Nu au fost observate efecte nocive în studiile de mutagenitate şi carcinogenitate.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nicergolină LPH 10 mg
Nucleu
Celuloza microcristalină
Amidon de porumb
Povidonă
Talc
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Film
Opaglos 2 97W26765 Brown**.
Nicergolină LPH 30 mg
Nucleu
Celuloza microcristalină
Amidon de porumb
Povidonă
Talc
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Film
Opaglos 2 97W26766 Brown***.
**Compoziţie: carboximetilceluloză sodică (E 466), maltodextrină/dextrină, glucoză monohidrat,
lecitină (soia) (E 322), dioxid de titan (E 171), talc, oxid galben de fer (E 172), oxid roşu de fer
(E 172)
***Compoziţie: carboximetilceluloză sodică (E 466), maltodextrină/dextrină, glucoză monohidrat,
lecitină (soia) (E 322), dioxid de titan (E 171), oxid galben de fer (E 172), oxid roşu de fer (E 172),
Ponceau 4R (E 124)
8
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din Al/PVC a cate 15 comprimate filmate.
Cutie cu 100 blistere din Al/PVC a cate 15 comprimate filmate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Labormed Pharma S.A.
Bd. Theodor Pallady nr. 44 B, Sector 3, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Nicergolină LPH 10 mg
460/2007/01-02
Nicergolină LPH 30 mg
461/2007/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare — Ianuarie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2013
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nicergolină LPH 10 mg comprimate filmate
Nicergolină LPH 30 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Nicergolină LPH 10 mg
Un comprimat filmat conţine nicergolină 10 mg
Excipienţi cu efect cunoscut: glucoză monohidrat 0,7 mg.
Nicergolină LPH 30 mg
Un comprimat filmat conţine nicergolină 30 mg
Excipienţi cu efect cunoscut: glucoză monohidrat 0,7 mg si Ponceau 4R (E 124) 0,005 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat
Nicergolină LPH 10 mg
Comprimate filmate, biconvexe de formă rotundă, de culoare cărămiziu deschis.
Nicergolină LPH 30 mg
Comprimate filmate, biconvexe de formă rotundă, de culoare brun-roşcat.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Nicergolină LPH este indicat ca adjuvant în:
- tratamentul simptomatic al afecţiunilor caracterizate prin deteriorarea funcţiei cognitive asociate
demenţei vasculare (demenţă multiinfarct), afecţiunilor degenerative asociate demenţei
(demenţă senilă şi presenilă de tip Alzheimer, demenţă Parkinson). Are efecte favorabile şi
asupra tulburărilor de comportament şi dispoziţie. Medicamentul influenţează favorabil
capacitatea de vigilenţă, funcţia de concentrare şi starea emoţională. Prin îmbunătăţirea
activităţii zilnice, pacientul îşi recapătă încrederea în forţele proprii şi se ameliorează
comunicarea sa cu anturajul.
- tulburări vasculare şi metabolice cerebrale apărute în cazul accidentelor vasculare cerebrale
trombotice;
- în terapia de recuperare la pacienţii cu hemiplegie;
- tratamentul tulburărilor cohleo-vestibulare.
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza iniţială recomandată este de 30-60 mg nicergolină administrată în una sau mai multe prize.
Doza uzuală zilnică pentru adulţi este de 30 mg. Temporar, doza zilnică poate fi crescută la 60 mg.
În cazul afecţiunilor urechii interne sunt recomandate 15-30 mg/zi.
Se recomandă administrarea dimineaţa şi înaintea unei mese principale. Comprimatele se
administrează întregi, fără a se mesteca, cu o cantitate suficientă de lichid. Dacă se prescrie o doză
unică, este preferabilă administrarea la micul dejun.
La vârstnici: nu este necesară ajustarea dozei.
La copii. nu se recomandă administrarea Nicergolină LPH la copii.
La pacienţii cu afecţiuni renale (creatinina serică > 2 mg/dl):se recomandă reducerea dozelor.
Efectul tratamentului se instalează treptat. Deoarece tratamentul durează, de obicei, perioade lungi de
timp, la intervale adecvate, dar cel puţin o dată la 6 luni, este necesar control medical periodic,
medicul evaluând oportunitatea continuării tratamentului.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la nicergolină, la alţi alcaloizi din ergot sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la
pct. 6.1
Infarct miocardic recent
Hemoragii acute
Tumori cerebrale asociate cu sindrom de hipertensiune craniană
Bradicardie marcată (< 50/min)
Terapie concomitentă cu simpatomimetice alfa- sau beta-adrenergice
Hipotensiune arterială ortostatică
Sarcină şi alăptare
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Deşi Nicergolină LPH administrat în doze terapeutice nu modifică tensiunea arterială; totuşi,
medicamentul poate reduce gradat valorile tensiunii arteriale la pacienţii hipertensivi.
Se recomandă administrarea cu prudenţă în doze mici a nicergolinei în caz de hipotensiune arterială
sau bradicardie.
La pacienţii cu insuficienţă renală excreţia medicamentului şi a metaboliţilor săi este scăzută, fiind
necesară o reducere a dozei.
Nicergolina trebuie administrată cu prudenţă pacienţilor cu hiperuricemie sau antecedente de gută
şi/sau în timpul tratamentului concomitent cu medicamente care pot influenţa metabolismul şi
eliminarea acidului uric.
Utilizarea unor alcaloizi de ergot cu activitate asupra receptorului serotoninergic 5HT 2β a fost
asociată cu fibroză (de exemplu pulmonară, cardiacă, valvulară şi retroperitoneală).
Simptome de ergotism (incluzând greaţă, vărsături, diaree, dureri abdominale şi vasoconstricţie
periferică) au fost raportate la ingerarea anumitor alcaloizi de ergot şi a derivaţilor acestora. Medicii
trebuie să fie informaţi cu privire la semnele şi simptomele de supradozaj cu ergot înainte de a prescrie
această clasă de medicamente.
3
Datorită conţinutului în glucoză monohidrat, pacienţii cu sindrom rar de malabsorbţie la glucoză-
galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.
Excipientul Ponceau 4R din compoziţia Nicergolină LPH 30 mg poate provoca reacţii alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nicergolina trebuie administrată cu prudenţă în cazul tratamentului concomitent cu:
- medicamentele antihipertensive, vasodilatatoare (nicergolina poate potenţa efectul acestora);
- deoarece nicergolina este metabolizată de izoenzima CYP P450 2D6, trebuie avute în vedere
posibilele interacţiuni cu alte medicamente metabolizate prin oxidare de către aceeaşi
izoenzimă;
- medicamente anticoagulante şi antiagregante plachetare- deoarece, nicergolina inhibă agregarea
trombocitară şi reduce vâscozitatea sanguină este necesară o monitorizare frecventă a
parametrilor coagulării sanguine la pacienţii predispuşi. Asocierea cu acidul acetilsalicilic
determină o posibilă prelungire a timpului de sângerare.
- medicamente care pot influenţa metabolismul acidului uric (nicergolina poate afecta
metabolismul şi excreţia acidului uric).
- efectul simpatomimeticelor α şi β adrenergice poate fi scăzut la administrarea concomitentă cu
nicergolină;
- beta-blocante; sunt disponibile date privind intensificarea efectelor cardiace ale blocantelor β-
adrenergice de către nicergolină;
- asocierea cu alte nootrope, necesită ajustarea dozelor.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu există date clinice adecvate privind utilizarea nicergolinei la femeile gravide.
Studiile preclinice efectuate la animale nu au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere,
cu dezvoltarea malformaţiilor şi a altor leziuni embrionare/fetale (vezi pct 5.3). Riscul potenţial pentru
om nu este cunoscut.
Ca măsură de precauţie, nicergolina nu este recomandată în timpul sarcinii şi la femei aflate la vârsta
fertilă care nu utilizează măsuri contraceptive, deşi având în vedere indicaţiile terapeutice, folosirea
nicergolinei de către femei gravide sau care alăptează este improbabilă.
Nu se cunoaşte dacă nicergolina se excretă în laptele matern. Trebuie luată decizia fie de a întrerupe
alăptarea, fie de a întrerupe tratamentul cu nicergolină, având în vedere beneficiul alăptării pentru
copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele nicergolinei asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a
folosi utilaje. Deşi efectele clinice ale nicergolinei constau în ameliorarea stării de vigilenţă şi
concentrare, nicergolina poate afecta capacitatea de reacţie a pacientului. Având în vedere boala de
bază se recomandă ca aceste activităţi să fie evitate până în momentul în care efectul asupra persoanei
în cauză este bine cunoscut şi evaluat.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare
(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).
Au fost raportate în cazuri rare reacţii adverse uşoare, în general legate de acţiunea vasculotropă a
medicamentului: hipotensiune, ameţeli, bradicardie, senzaţie de căldură cu înroşirea bruscă şi
temporară a feţei, tulburări gastrointestinale uşoare (dispepsie, diaree, constipaţie, greaţă), cefalee,
4
stare de confuzie, somnolenţă sau insomnie; pneumopatii interstiţiale izolate sau asociate cu o atingere
pleurală, atingere pleurală izolată, pneumopatie fibrozantă.
În studiile clinice a fost observată creşterea concentraţiei de acid uric sanguin, chiar dacă acest
fenomen nu pare a fi asociat nici dozei administrate, nici duratei tratamentului.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Ingestia unei cantităţi mari de nicergolină poate induce o scădere accentuată, tranzitorie a tensiunii
arteriale şi bradicardie. Intensitatea reacţiilor adverse poate varia interindividual. De obicei, nu este
necesar nici un tratament; este suficient ca pacientul să se întindă pentru câteva minute. În cazul
excepţional al unei deficienţe majore de irigare a creierului şi inimii, poate fi recomandată
reechilibrarea hidroelectrolitică, administrarea de simpatomimetice, cu monitorizarea continuă a
tensiunii arteriale.
Nu există antidot specific.Tratamentul supradozajului constă în evacuarea conţinutului gastric prin
provocarea de vărsături şi scăderea absorbţiei prin lavaj gastric, administrarea de cărbune activat şi
accelerarea tranzitului gastro - intestinal (sulfat de sodiu) şi tratament simptomatic de susţinere a
funcţiilor vitale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vasodilatatoare periferice, alcaloizi din ergot, cod ATC: C04AE02.
Nicergolina este un derivat semisintetic de ergot cu activitate blocantă alfa-1-adrenergică. Are efect
vasodilatator cerebral şi periferic determinat atât de blocarea receptorilor alfa-adrenergici cât şi prin
acţiunea directă de relaxare a musculaturii netede vasculare. Nu are efect vasodilatator asupra
circulaţiei coronariene.
La doze terapeutice nu influenţează tensiunea arterială. La pacienţii hipertensivi poate reduce treptat
hipertensiunea în urma administrării regulate de nicergolină, în spital sub supraveghere medicală.
Pricipalele efecte farmacodinamice ale nicergolinei constau în efectul vasodilatator cerebral şi
periferic, cu creşterea fluxului arterial, evidentă în special la pacienţii cu insuficienţă circulatorie
datorată arteriopatiei şi un efect metabolic de îmbunătăţire a utilizării oxigenului şi glucozei la nivel
celular. Pe lângă aceste efecte nicergolina are şi un efect inhibitor al agregării plachetare, demonstrat
atât in vitro cât şi in vivo în studiile preclinice şi clinice efectuate.
Nicergolina este indicată în insuficienţa circulatorie cerebrală pentru a trata diverse afecţiuni cognitive
evidenţiate în variate forme de demenţă şi insuficienţă circulatorie a membrelor inferioare.
În studiile preclinice efectuate nicergolina are un spectru larg de acţiune pe mecanismele celulare şi
moleculare implicate în fiziopatologia demenţei senile. Intensifică neurotransmisia colinergică şi
catecolaminergică şi îmbunătăţeşte deficitele cognitive asociate, stimulează tournoverul
fosfoinozitolului, modulează translocarea proteinkinazei C şi procesele alfa-secretante mediate de
proteinkinaza C ale proteinelor precursoare de amiloid, creşte fluxul cerebral, creşte recaptarea şi
utilizarea glucozei, creşte biosinteza proteinelor şi a acizilor nucleici, previne distrugerea neuronilor
prin stress oxidativ sau apoptoză, şi interacţionează cu procesele mediate de factori de creştere
neuronală endogeni, cu rol trofic pentru neuronii colinergici.
5
După administrare orală, nicergolina este metabolizată rapid şi extensiv, rezultând o serie de
metaboliţi activi, de asemenea cu efecte observate la mai multe niveluri ale SNC, care pe lângă rolul
trofic acţionează pe diferite sisteme neurotransmiţătoare şi mecanisme de transducţie.
Nicergolina îmbunătăţeşte funcţia cerebrală colinergică, mai ales la animalele bătrâne. Tratamentul de
durată al şobolanilor bătrâni previne in vivo în mod semnificativ scăderea concentraţiei dependentă de
vârstă a Ach la nivelul cortexului şi corpilor striaţi, precum şi eliberarea Ach la nivelul
hipocampusului. După tratamentul oral prelungit cu nicergolină au mai fost observate creşterea
activităţii CAT (colin-acetiltransferază) şi a densităţii receptorilor muscarinici. Mai mult, în
experimentele in vivo şi in vitro, nicergolina inhibă semnificativ activitatea AchE (acetilcolinesterază).
În anumite experimente de acest tip, efectele neurochimice au fost paralele cu îmbunătăţiri
comportamentale constante, cum ar fi testul labirintului radial, tratamentul cronic cu nicergolină
inducând la animalele în vârstă un răspuns similar celui de la animalele mai tinere.
Nicergolina a fost de asemenea capabilă să îmbunătăţească la animale deficitul cognitiv indus de
anumiţi agenţi (hipoxie, ECT, scopolamină). Doze mici de nicergolină administrate oral cresc
turnover-ul dopaminei la animalele în vârstă, mai ales în aria mezolimbică, probabil prin modularea
receptorilor dopaminergici.
Nicergolina îmbunătăţeşte la animalele bătrâne mecanismele de transducţie a semnalelor celulare.
Tratamentul oral cronic şi exclusiv a crescut turnover-ul bazal şi agonist-sensibil al fosfoinozitiolului.
Nicergolina induce de asemenea şi translocarea în compartimentul celular al izoformelor PKC Ca-
dependente. Aceste enzime sunt implicate în mecanismul de secreţie al APP (proteina precursoare a
amiloidului), ducând la creşterea eliberării sale şi la scăderea producţiei anormale de beta-amiloid,
cum a fost demonstrat în culturile celulare de neuroblastom uman.
Prin efectul antioxidant şi prin activarea enzimelor de detoxifiere, nicergolina previne stresul oxidativ
al celulelor nervoase cauzator al morţii celulare, precum şi apoptoza, fapt demonstrat de studii pe
modele experimentale in vivo şi in vitro. Nicergolina reduce scăderea expresiei legată de vârstă a
ARNm-sintetazei oxidului nitric neuronal (nNOS), ceea ce poate contribui la ameliorarea funcţiei
cognitive.
Studii clinice:
Au fost efectuate studii de farmacodinamie folosind tehnici de EEG computerizat, atât cu voluntari
vârstnici şi tineri, cât şi cu pacienţi vârstnici cu afecţiuni cognitive. Nicergolina normalizează EEG la
pacienţii în vârstă şi la adulţii tineri supuşi hipoxiei, crescând activitatea α şi β şi scăzând activitatea δ
şi θ. Ca urmare a tratamentului cronic cu nicergolină (2-6 luni), la pacienţii afectaţi de demenţă uşoară
până la moderată de diferite etiologii (SDAT şi MID) s-au înregistrat modificări pozitive ale variaţiei
negative contingente şi ale potenţialelor evocate. Aceste modificări sunt corelate cu ameliorarea
clinică.
În concluzie, nicergolina acţionează prin modularea unui spectru larg de mecanisme celulare şi
moleculare implicate în fiziopatologia demenţei.
Studii dublu-orb controlate cu placebo au implicat peste 1500 pacienţi cu demenţă (de tip Alzheimer,
vasculare sau mixte), trataţi cu 60 mg nicergolină pe zi sau placebo. După tratamentul de durată cu
nicergolină, a fost observată ameliorarea continuă a tulburărilor cognitive şi comportamentale. Aceste
modificări au fost observate după 2 luni de tratament şi au fost permanente în cursul unui an de
tratament.
Au fost influenţate favorabil tulburările de memorie şi concentrare, tulburările afective, lipsa de
iniţiativă şi a motivaţiei, tulburările de comportament şi disfuncţiile somatice cum sunt oboseala,
inapetenţa sau vertijul. Aceste efecte terapeutice au fost demonstrate astfel: la nivel psihiatric prin
intermediul scalei de evaluare psihopatometrică, la nivelul pacientului prin intermediul procedurii de
testare psihologică şi la nivelul relaţiilor prin intermediul evaluării activităţilor zilnice. Efectul
terapeutic s-a instalat treptat şi a fost pronunţat comparativ cu rezultatele iniţiale, după aproximativ 3
luni.
6
La pacienţii cu răspuns terapeutic la nicergolină, ameliorarea sindromului de demenţă a continuat până
în a 6-a lună de tratament.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală, nicergolina se absoarbe rapid şi aproape complet. Radioactivitatea
plasmatică maximă după administrarea de doze mici (4-5 mg) de nicergolină marcată radioactiv la
voluntarii sănătoşi, a fost obţinută în 1,5 ore. Totuşi, dozele orale terapeutice (30 mg) de nicergolină
marcată radioactiv cu [3H] la voluntarii sănătoşi, au dus la o radioactivitate plasmatică maximă în
3 ore, cu un timp de înjumătăţire de aproximativ 15 ore.
Biodisponibilitatea absolută a nicergolinei după administrarea orală este de aproximativ 5%, datorită
metabolizării intense la primul pasaj hepatic.
La 1 oră de la administrarea orală a 14C-nicergolinei la şobolani (5 mg/kg), nicergolina şi principalul
său metabolit activ farmacodinamic, MMDL (1,6-dimetil-8β-hidroximetil-10α-metoxi-ergolină, 50%
din radioactivitatea totală) au fost detectate în creier. După administrarea orală de doze terapeutice la
voluntarii sănătoşi, aria de sub curba concentraţiei plasmatice în funcţie de timp a radioactivităţii
plasmatice a fost de 81% şi de 6%, calculate pentru principalii metaboliţi ai nicergolinei – MDL (6-
metil-8 β-hidroximetil-10α -metoxi-ergolină) şi, respectiv, MMDL. Concentraţiile plasmatice maxime
ale MMDL şi MDL au fost atinse în aproximativ 1 h şi 4 h de la administrare, cu un timp de
înjumătăţire de 13 h şi, respectiv, 14 h. În studiile clinice ce au inclus voluntari sănătoşi trataţi cu 30-
60 mg nicergolină, s-a demonstrat farmacocinetica lineară a acesteia.
Distribuţie
Volumul de distribuţie este relativ mare, >105 l, ceea ce reflectă, probabil, metabolismul la nivel
sanguin şi distribuţia în celulele sanguine şi/sau ţesuturi. Nicegolina se leagă în proporţie mare de
proteinele plasmatice umane, cu afinitate mai mare pentru α-glicoproteina acidă decât pentru albumina
serică. Deoarece concentraţia plasmatică a α1-glicoproteinei poate creşte la pacienţii vârstnici în
condiţii patologice, de exemplu în cazul proceselor inflamatorii acute, afecţiuni maligne sau stres,
concentraţia efectivă a substanţei active poate fi redusă în aceste condiţii.
Metabolism
Principala cale de eliminare a nicergolinei este metabolizarea hepatică.
Nicergolina este metabolizată extensiv la primul pasaj hepatic. Principala cale de metabolizare constă
în hidroliza legăturii esterice, rezultând MMDL, iar apoi, prin demetilare, MDL. Procesul de
demetilare are loc prin acţiunea catalitică a izoenzimei CYP2D6. La om se formează mai ales MDL,
care reprezintă 50% din doza totală şi 74% din radioactivitatea regăsită în urină.
Excreţia
Excreţia urinară este principala cale de eliminare atât la om, cât şi la animale, 80% şi numai 10-20%
din doza totală marcată radioactiv fiind recuperate din urină şi, respectiv, fecale.
La pacienţii cu insuficienţă renală
Pacienţii cu disfuncţie renală gravă au prezentat o scădere semnificativă a excreţiei urinare de MDL.
În urma căii secundare de metabolizare rezultă prin demetilare (1-DN) 1-demetil-nicergolină, care apoi
este metabolizată la MDL prin hidroliza legăturii esterice.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută
Studiile de toxicitate acută efectuate la diferite specii de animale au evidenţiat o marjă largă de
siguranţă, cu valori ale dozei letale 50 (DL50) de 20 - 47 mg/kg şi zi după administrarea intravenoasă
şi 790 - 2950 mg/kg şi zi după administrarea orală. Doza orală unică cu efect letal a fost de
2800 mg/kg la şobolani şi de 860 mg/kg la şoareci.Tabloul clinic al intoxicaţiei a evidenţiat sedare,
7
ataxie, dispnee, exoftalmie şi tremor. Decesul a apărut după bradicardie şi convulsii tonicoclonice.
Toxicitate subcronică şi cronică
În cursul studiilor de toxicitate subacută şi cronică, dozele orale multiple de nicergolină nu au produs
leziuni tisulare grave la nivelul organului-ţintă. Simptome de toxicitate uşoară şi moderată au fost
observate la doze cu cel puţin 10 ori mai mari decât doza terapeutică. Nicergolina produce mult mai
puţine reacţii adverse periferice decât medicamentele pur colinomimetice. Conform studiilor efectuate
la şoareci, şobolani şi câini, cu doze de 100 mg/kg, 790 mg/kg şi, respectiv, 1500 mg/kg, nicergolina
nu influenţează semnificativ funcţia cardiovasculară şi renală.
Studii asupra funcţiei de reproducere
Datele preclinice privind influenţa nicergolinei administrată oral asupra funcţiei de reproducere au
indicat faptul că nicergolina nu afectează fertilitatea, dezvoltarea embrionară şi postnatală.
La iepure, efectele teratogene au apărut chiar la cele mai mici doze administrate intramuscular –
4 mg/kg şi zi şi respectiv, oral - 8 mg/kg şi zi. După administrarea intramusculară a unei doze toxice
materne de 25 mg/kg şi zi au fost observate efecte embriotoxice (greutate fetală redusă) şi
embrioletale. La şobolan, administrarea intramusculară şi orală a unor doze de 10-50 mg/kg şi zi,
respectiv 5-25 mg/kg şi zi a dus la apariţia unei osificări premature a scheletului care este atribuită
unui flux sanguin crescut prin placentă.
Potenţial carcinogen şi mutagen
Nu au fost observate efecte nocive în studiile de mutagenitate şi carcinogenitate.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nicergolină LPH 10 mg
Nucleu
Celuloza microcristalină
Amidon de porumb
Povidonă
Talc
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Film
Opaglos 2 97W26765 Brown**.
Nicergolină LPH 30 mg
Nucleu
Celuloza microcristalină
Amidon de porumb
Povidonă
Talc
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Stearat de magneziu
Film
Opaglos 2 97W26766 Brown***.
**Compoziţie: carboximetilceluloză sodică (E 466), maltodextrină/dextrină, glucoză monohidrat,
lecitină (soia) (E 322), dioxid de titan (E 171), talc, oxid galben de fer (E 172), oxid roşu de fer
(E 172)
***Compoziţie: carboximetilceluloză sodică (E 466), maltodextrină/dextrină, glucoză monohidrat,
lecitină (soia) (E 322), dioxid de titan (E 171), oxid galben de fer (E 172), oxid roşu de fer (E 172),
Ponceau 4R (E 124)
8
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25°C, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din Al/PVC a cate 15 comprimate filmate.
Cutie cu 100 blistere din Al/PVC a cate 15 comprimate filmate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Labormed Pharma S.A.
Bd. Theodor Pallady nr. 44 B, Sector 3, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Nicergolină LPH 10 mg
460/2007/01-02
Nicergolină LPH 30 mg
461/2007/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare — Ianuarie 2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2013
