DOXICICLINA SANDOZ 100 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
DOXICICLINA SANDO Z 100 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O capsulă conţine doxiciclină 100 mg sub formă de clorhidrat de doxiciclină 116 mg.
Pentru lista tuturor excipienților vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsul ă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Doxiciclina este indicată în infecţii produse de microorganisme sensibile:
- Brucella, Pasteurella, infecţii pulmonare, genito- urinare şi oftalmice produse de Chlamydia sp. şi
Mycoplasma sp., Rickettsii, Coxiella burneti, infecţii gonococice, infecţii ORL şi bronhopulmonare
produse de Haemophilus influenzae, Treponema pallidum (la pacienţii alergici la peniciline),
holeră, acnee.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza uzuală de doxiciclină la adulţi este de 200 mg (2 capsule) în prima zi d e tratament
(administrată ca doză unică sau câte 100 mg la 12 ore), urmată de doze de întreţinere de 100 mg (o
capsulă) o dată pe zi. În cazul infecţiilor mai severe (în special în infecţiile cronice ale tractului
urinar), se administrează 200 mg/zi pe t ot parcursul perioadei de tratament.
Pentru copii cu vârsta peste 8 ani: cu greutatea mai mica de 50 kg, doza uzuală este de 4 mg/kg
(administrată în doză unică zilnică sau fracţionat în două prize în prima zi de tratament), iar în zilele
urm ătoare 2 mg/kg o dată pe zi. Pentru infecţiile mai severe se poate administra o doză de pân ă la 4
mg/kg. Pentru copii cu greutate peste 50 kg poate fi administrată doza uzuală a adultului.
Acnee: 50 -100 mg zilnic, timp de până la 12 săptămâni.
Infecţii gonococice necomplicate: 100 mg oral de două ori pe zi, timp de 7 zile sau o doză de 300
mg urmată după o oră de o a doua doză de 300 mg.
Infecţii uretrale endo -cervicale sau rectale necomplicate la adulţi, produse de Chlamydia
trachomatis : 100 mg, oral, de două ori pe zi , timp de 7 zile.
Sifilis primar şi secundar: 300 mg/zi, în doze fracţionate, timp de cel putin 10 zile.
4.3 Contraindicaţii
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct.6.1
sau la tetracicline.
2
• În perioada creșterii dentare (perioada de sarcină, de sugar și de copilărie până la vârsta de
8 ani) poate determina decolorarea permanentă a dinților (galben -gri -brun) Doxiciclina
trebuie administrată numai dacă este strict indicată și nu pot fi administrate alte an tibiotice.
• Mame care alăptează: tetraciclinele se excretă în lapte și prin urmare sunt contraindicate la
mamele care alăptează.
• Sarcină: doxiciclina este contraindicată în sarcină. Cele mai importante efecte în perioada
de gravidie sunt cele asupra dezvolt ării scheletului și dinților.
4.4 Atenţionări şi precauţii special e pentru utilizare
Fotosensibilitate:
În cazul unor persoane care au utilizat tetraciclină, inclusiv doxiciclină s -a observat fotosensibilitate
manifestată printr -o reacție exagerată la soare. Pacienții cu risc de a fi expu și la lumina solară
directă sau la ultraviolete trebuie avertizați că această reacție poate apare în cazul tetraciclinei, prin
urmare tratamentul trebuie întrerupt la primele semne de eritem cutanat.
Suprainfecție:
Uti lizarea antibioticelor poate determina, ocazional, prolifierea microorganismelor rezistente,
inclusiv Candida. Monitorizarea permanentă este obligatorie. Dacă rezultă un microorganism
rezistent, tratamentul cu antibiotice trebuie întrerupt și trebuie insti tuit un tratament adecvat.
Colita pseudomembranoasă a fost asociată cu majoritatea medicamentelor antibacteriene, inclusiv
cu doxiciclina, și a avut grade diferite de severitate, de la ușoară până la letală. Este important să se
ia în considerare acest di agnostic la pacienții care prezintă diaree după administrarea de
medicamente antibacteriene.
În timpul administrării de antibiotice, inclusiv doxiciclină, a fost raportată diaree asociată cu
Clostridium difficile (CDAD) cu grade diferite de severitate, d e la diaree ușoară la colită letală.
Tratamentul cu antibiotice modifică flora normală a colonului, determinând dezvoltarea excesivă a
C. difficile.
C. difficile produce toxinele A și B care contribuie la dezvoltarea CDAD. Hipertoxinele care produc
tulpini C. difficile determină creșterea morbidității și mortalității, deoarece aceste infecții pot fi
rezistente la tratamentul antibacterian și pot necesita colectomie. CDAD trebuie luat în considerare
de către toți pacienții care prezintă diaree în timpul uti lizării antibioticelor. Este necesară efectuarea
unei anamneze amănunțite, deoarece CDAD poate apare la mai mult de două luni de la
administrarea antibioticelor.
Esofagită:
Au fost raportate cazuri de leziuni esofagiene (esofagită și ulcerații esofagiene) uneori severe.
Pacienții trebuie instruiți să administreze doxiciclină cu o cantitate suficientă de apă (cel pu țin 100
ml), să rămână în ortostatism și să nu ia tratamentul înainte să meargă la culcare (vezi pct.4.2).
Întreruperea doxiciclinei și investi garea tulburării esofagiene trebuie avută în vedere dacă apar
simptome cum sunt dispepsia și durerea retrosternală. Se recomandă prudență la tratamentul
pacienților cu reflux esofagian cunoscut.
Bombarea fontanelei la sugari și hipertensiune intracraniană benignă la copii și adulți au fost
raportate la persoanele care au primit doze terapeutice complete. Aceste manifestări dispar rapid
odată cu întreruperea administrării medicamentului.
Boli venerice:
În cazul bolilor venerice, dacă se suspectează sifili sul, înaintea inițierii tratamentului, trebuie
utilizate tehnicile adecvate de diagnostic, incluzând examinarea în câmp întunecat. În toate aceste
cazuri trebuie efectuate lunar teste serologice, timp de cel puțin 4 luni.
Infecții cu streptococi beta- hemolitici
Infecțiile datorate unui grup de streptococi beta -hemolitici tip A trebuie tratate pentru cel puțin 10
zile.
3
Utilizarea la copii
Similar altor tetraciciline, doxiciclina formează un complex stabil cu calciu în orice țesut de
creștere. S-a observat o reducere a creșterii fibulei la copiii prematuri cărora li se administrează
tetraciclină în doze de 25 mg/kg la fiecare 6 ore. Această reacție pare să fie reversibilă la
întreruperea tratamentului.
Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică:
Do xiciclina trebuie administrată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau la cei care
utilizează medicamente cu potențial hepatotoxic.
Funcția hepatică anormală a fost raportată rar și a fost determinată de ambele forme de
administrare, orală și parenterală, a tetraciclinelor, inclusiv doxiciclină.
Utilizarea la pacienții cu insuficiență renală:
Eliminarea doxiciclinei la nivel renal este de 40%/72 ore în cazul persoanelor cu funcție renală
normală. Acest procent poate să scadă până la o valo are de 1-5%/72 ore la persoanele cu
insuficiență renală severă (clearance al creatininei sub 10 ml/min). Studiile nu au arătat nicio
diferență semnificativă a timpului de înjumătățire plasmatic al doxiciclinei la pacienții cu
insuficiență renală normală și severă. Hemodializa nu modifică timpul de înjumătățire plasmatic al
doxiciclinei. Acțiunea antianabolică a tetraciclinelor poate determina creșterea ureei sanguine.
Datele clinice indică faptul că acest efect antianabolic nu apare în timpul utilizării dox iciclinei la
pacienții cu insuficiență a funcției renale.
Porfiria
Au fost raportate cazuri rare de porfirie la pacienții tratați cu tetracicline.
Miastenia gravis
Datorită unui risc de scădere a blocadei neuro -musculare, administrarea tetraciclinelor trebuie
făcută cu precauție la pacienții cu miastenia gravis.
Lupus eritematos sistemic
Tetraciclinle pot conduce la exacerbarea lupusului eritematos systemic.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Anticoagulante
Au exista t raportări de prelungire a timpului de protrombină la pacienții care utilizează warfarină și
doxiciclină. Deoarece s-a dovedit că tetraciclinele inhibă activitatea protrombinei plasmatice, la
pacienții care urmează tratament cu anticoagulante poate fi nec esară reducerea dozei de
anticoagulant.
Peniciline
Deoarece medicamentele bacteriostatice pot interfera cu acțiunea bactericidă a penicilinelor, se
recomandă evitarea administrării doxiciclinei în asociere cu penicilinele.
Antiacide
Absorbția doxiciclinei poate fi scăzută prin administrarea concomitentă de antiacide care conțin
aluminiu, calciu, magnezi u sau alte medicamente care conțin acești cationi; săruri de zinc, fier ,
administrate oral sau compuși din bismut. Medicamentele trebuie administrate cu interval de timp
cât mai larg între ele.
Alcool și psihotrope
Timpul de înjumătățire plasmatică pentru doxiciclină poate fi scăzut în cazul în care pacienții
administrează concomitent alcool, barbiturice, carbamazepine sau fenitoină. Tr ebuie avută în vedere
o creștere a dozei zilnice de doxiciclină.
Contraceptive orale
4
Au fost asociate câteva cazuri de sarcină sau sângerări menstruale în cazul utilizării concomitente a
tetraciclinelor și a contraceptivelor orale.
Metoxifluoran
În urma administrării concomitente a tetraciclinelor și metoxifluranului s -au raportat cazuri letale de
toxicitate renală. Vezi pct. 4.4.
Retinoizi
Doxiciclina nu trebuie administrată imediat înainte, în timpul sau după tratamentul acneei cu
isotretionină sau alți retinoizi deoarece aceasta poate determina o creștere reversibilă a presiunii
intracraniene (pseudotumor cerebri).
Ciclosporina
Doxiciclina poate crește concentrația plasmatică a ciclosporinei. Co -administrarea trebuie avută în
vedere numai sub o monit orizare atentă.
Inductori enzimatici
Medicamentele care induc enzimele hepatice precum rifampicina, pot accelera descompunerea
doxiciclinei și consecutiv îi pot scădea perioada de înjumătățire. Aceasta poate avea ca rezultat
subdozarea doxiciclinei. Este recomandată o monitorizare atentă și eventual creșterea dozei de
doxiciclină.
Interacțiuni ale testelor de laborator
Pot să apară valori fals pozitive ale catecolaminelor urinare ca urmare a interferenței cu testele de
fluorescență.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina:
Având în vedere că la făt și la sugar pot apare decolorare a dinților și retard reversibil al dezvoltării
scheletale, doxiciclina trebuie prescrisă pe parcursul sarcinii numai dacă este strict indicată după
evaluarea raportului risc -beneficiu și când alte antibiotice nu pot fi administrate. Pe parcursul
sarcinii există un risc crescut pentru afectare a ficatului.
Alăptarea
Tetraciclinele, inclusiv doxiciclina, sunt excretate în laptele matern și prin urmare nu trebuie
utilizat e la femeile care alăptează (vezi pct.4.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu a fost stabilit efectul doxiciclinei asupra abilității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Nu există nicio evidență car e să sugereze că doxiciclina afectează aceste abilități.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacții adverse au fost raportate la administrarea de tetracicline, incluzând doxiciclină.
Tulburări hematologice şi limfatice
A nemie hemolitică, trombocitopenie, n eutropenie, eozinofilie
Tulburări ale sistemului imunitar
Erupție cutanată cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), reacții de hipersensibilitate
(incluzând șoc anafilactic, anafilaxie, reacții anafilactice, purpură anafilactoidă, hipotensiune
arteri al, pericardită, edem angioneurotic, exacerbar e a lupusului sistemic eritematos, dispnee, boala
serului, edem periferic, tahicardie și urticarie).
Tulburări endocrine
5
În cazul administrării pe perioade îndelungate s-a raportat că tetraciclinele produc col orare în brun-
maro a țesutului tiroidian. Nu s e cunoaște dacă apar anomalii ale funcției tiroidiene.
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Anorexie , porfirie
Tulburări ale sistemului nervos
Cefalee
În cazul administrării dozelor terapeutice maxime au fost raportate bombarea fontanelei la sugari și
hipertensiune intracraniană benignă la copii și adulți. În ceea ce privește hipertensiunea
intracraniană benignă, simptomele au inclus vedere încețoșată, scotoame și diplopie. S -a raportat
pierderea per manentă a vederii.
Tulburări acustice şi vestibulare
Tinitus
Tulburări gastro -intestinale
D urere abdominal ă, greață, vărsături, diaree, glosită, disfagie, dispepsie, enterocolită, colită
pseudomembranoasă, diaree cu Clostridium dificille și leziuni inflamatorii (c u supradezvoltare de
Ca ndida) în regiunea ano- genitală. Esofagită și ulcerații esofagiene (vezi pct.4.4).
Tulburări hepatobiliare
Funcție hepatică anormală, hepatită, hepatotoxicitate .
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Rash, e rupții cuta nate, incluzând erupții cutanate maculopapulare și eritematoase, dermatită
exfoliativă, eritem polimorf, sindrom Stevens -Johnson, necroliză epidermică toxică, reacții cutanate
de fotosensibilitate (vezi pct. 4.4)
Tulburări musculo -scheletice şi ale ţesut ului conjunctiv
Artralgie, mialgie
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Creșterea ureei
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Vaginită
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamen tului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raporta re, ale cărui detalii sunt publicate pe web -site -ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
4.9 Supradozaj
În cazul supradozajului cu doxiciclină administrată oral trebuie avut în vedere lavajul gastric pentru
a îndepărta cantitățile neabsorbite de substanță. Rezidu urile de doxiciclină trebuie reduse prin
administrarea medicamentelor antiacide sau a sărurilor de calciu și magneziu pentru a produce
chelatori care nu se absorb.
Do xiciclina nu este suficient dializabilă. Prin urmare, hemodializa sau dializa peritoneală nu este
eficientă.
În cazul unui supradozaj masiv poate fi prezent uneori un risc de afectare hepatică cu pancreatită.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
6
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: tetracicline. Cod ATC: J01A A02
Doxiciclina este o tetraciclină semisintetică. Are acţiune bacteriostatică. Spectrul antimicrobian
cuprinde pneumococi, streptococi, stafilococi. Doxiciclina este mai activă decât t etraciclina faţă de
bacili gram -negativ aerobi, de gonococi, de Bacteroides fragilis şi este eficace în infecţiile cu
Legionella şi Chlamydia. De asemenea este mai activă faţă de bacterii anaerobe - clostridii.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Doxiciclina se absoarbe bine din tractul gastro -intestinal. Biodisponibilitatea este puţin influenţată
de alimente, lapte, cationi bivalenţi şi trivalenţi cu excepţia fierului, care scade absorbţia
antibioticului. Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 82%. Timpul de înjumătăţire
plasmatică este de 12 -18 ore pentru o doză unică şi de 18- 22 ore pentru doze multiple. Aceasta
permite administrarea a 1 -2 doze/zi. Datorită faptului că este de 5 ori mai liposolubilă decât
tetraciclina, doxiciclina are o penetrabil itate tisulară superioară. Realizează concentraţii eficace la
nivelul ţesutului bronhopulmonar, uterului, ovarelor, prostatei, ţesutului renal. În bilă concentraţia
este de 8 -30 de ori mai mare decât în plasm ă.
Excreţia doxiciclinei se face în majoritate p rin retrodifuziune în colon, cu formarea de chelaţi
inactivi, care se elimină prin scaun. Epurarea nu este influenţată de starea funcţională a ficatului şi
rinichiului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Stearat de magneziu, amidon de porumb, laurilsulfat de sodiu.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
La temperaturi sub 25
oC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 1 blister din Al/PVC a 10 capsule.
6.6 Precauții special pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Nu sunt necesare.
7. DEŢINĂTORUL AUTO RIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. SANDOZ S.R.L.,
Str. Livezeni, nr. 7A, 540472 Târgu Mureş, România
7
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
5945/200 5/01
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Reautorizare - Decembrie 200 5
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
DOXICICLINA SANDO Z 100 mg capsule
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
O capsulă conţine doxiciclină 100 mg sub formă de clorhidrat de doxiciclină 116 mg.
Pentru lista tuturor excipienților vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsul ă
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Doxiciclina este indicată în infecţii produse de microorganisme sensibile:
- Brucella, Pasteurella, infecţii pulmonare, genito- urinare şi oftalmice produse de Chlamydia sp. şi
Mycoplasma sp., Rickettsii, Coxiella burneti, infecţii gonococice, infecţii ORL şi bronhopulmonare
produse de Haemophilus influenzae, Treponema pallidum (la pacienţii alergici la peniciline),
holeră, acnee.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doza uzuală de doxiciclină la adulţi este de 200 mg (2 capsule) în prima zi d e tratament
(administrată ca doză unică sau câte 100 mg la 12 ore), urmată de doze de întreţinere de 100 mg (o
capsulă) o dată pe zi. În cazul infecţiilor mai severe (în special în infecţiile cronice ale tractului
urinar), se administrează 200 mg/zi pe t ot parcursul perioadei de tratament.
Pentru copii cu vârsta peste 8 ani: cu greutatea mai mica de 50 kg, doza uzuală este de 4 mg/kg
(administrată în doză unică zilnică sau fracţionat în două prize în prima zi de tratament), iar în zilele
urm ătoare 2 mg/kg o dată pe zi. Pentru infecţiile mai severe se poate administra o doză de pân ă la 4
mg/kg. Pentru copii cu greutate peste 50 kg poate fi administrată doza uzuală a adultului.
Acnee: 50 -100 mg zilnic, timp de până la 12 săptămâni.
Infecţii gonococice necomplicate: 100 mg oral de două ori pe zi, timp de 7 zile sau o doză de 300
mg urmată după o oră de o a doua doză de 300 mg.
Infecţii uretrale endo -cervicale sau rectale necomplicate la adulţi, produse de Chlamydia
trachomatis : 100 mg, oral, de două ori pe zi , timp de 7 zile.
Sifilis primar şi secundar: 300 mg/zi, în doze fracţionate, timp de cel putin 10 zile.
4.3 Contraindicaţii
• Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct.6.1
sau la tetracicline.
2
• În perioada creșterii dentare (perioada de sarcină, de sugar și de copilărie până la vârsta de
8 ani) poate determina decolorarea permanentă a dinților (galben -gri -brun) Doxiciclina
trebuie administrată numai dacă este strict indicată și nu pot fi administrate alte an tibiotice.
• Mame care alăptează: tetraciclinele se excretă în lapte și prin urmare sunt contraindicate la
mamele care alăptează.
• Sarcină: doxiciclina este contraindicată în sarcină. Cele mai importante efecte în perioada
de gravidie sunt cele asupra dezvolt ării scheletului și dinților.
4.4 Atenţionări şi precauţii special e pentru utilizare
Fotosensibilitate:
În cazul unor persoane care au utilizat tetraciclină, inclusiv doxiciclină s -a observat fotosensibilitate
manifestată printr -o reacție exagerată la soare. Pacienții cu risc de a fi expu și la lumina solară
directă sau la ultraviolete trebuie avertizați că această reacție poate apare în cazul tetraciclinei, prin
urmare tratamentul trebuie întrerupt la primele semne de eritem cutanat.
Suprainfecție:
Uti lizarea antibioticelor poate determina, ocazional, prolifierea microorganismelor rezistente,
inclusiv Candida. Monitorizarea permanentă este obligatorie. Dacă rezultă un microorganism
rezistent, tratamentul cu antibiotice trebuie întrerupt și trebuie insti tuit un tratament adecvat.
Colita pseudomembranoasă a fost asociată cu majoritatea medicamentelor antibacteriene, inclusiv
cu doxiciclina, și a avut grade diferite de severitate, de la ușoară până la letală. Este important să se
ia în considerare acest di agnostic la pacienții care prezintă diaree după administrarea de
medicamente antibacteriene.
În timpul administrării de antibiotice, inclusiv doxiciclină, a fost raportată diaree asociată cu
Clostridium difficile (CDAD) cu grade diferite de severitate, d e la diaree ușoară la colită letală.
Tratamentul cu antibiotice modifică flora normală a colonului, determinând dezvoltarea excesivă a
C. difficile.
C. difficile produce toxinele A și B care contribuie la dezvoltarea CDAD. Hipertoxinele care produc
tulpini C. difficile determină creșterea morbidității și mortalității, deoarece aceste infecții pot fi
rezistente la tratamentul antibacterian și pot necesita colectomie. CDAD trebuie luat în considerare
de către toți pacienții care prezintă diaree în timpul uti lizării antibioticelor. Este necesară efectuarea
unei anamneze amănunțite, deoarece CDAD poate apare la mai mult de două luni de la
administrarea antibioticelor.
Esofagită:
Au fost raportate cazuri de leziuni esofagiene (esofagită și ulcerații esofagiene) uneori severe.
Pacienții trebuie instruiți să administreze doxiciclină cu o cantitate suficientă de apă (cel pu țin 100
ml), să rămână în ortostatism și să nu ia tratamentul înainte să meargă la culcare (vezi pct.4.2).
Întreruperea doxiciclinei și investi garea tulburării esofagiene trebuie avută în vedere dacă apar
simptome cum sunt dispepsia și durerea retrosternală. Se recomandă prudență la tratamentul
pacienților cu reflux esofagian cunoscut.
Bombarea fontanelei la sugari și hipertensiune intracraniană benignă la copii și adulți au fost
raportate la persoanele care au primit doze terapeutice complete. Aceste manifestări dispar rapid
odată cu întreruperea administrării medicamentului.
Boli venerice:
În cazul bolilor venerice, dacă se suspectează sifili sul, înaintea inițierii tratamentului, trebuie
utilizate tehnicile adecvate de diagnostic, incluzând examinarea în câmp întunecat. În toate aceste
cazuri trebuie efectuate lunar teste serologice, timp de cel puțin 4 luni.
Infecții cu streptococi beta- hemolitici
Infecțiile datorate unui grup de streptococi beta -hemolitici tip A trebuie tratate pentru cel puțin 10
zile.
3
Utilizarea la copii
Similar altor tetraciciline, doxiciclina formează un complex stabil cu calciu în orice țesut de
creștere. S-a observat o reducere a creșterii fibulei la copiii prematuri cărora li se administrează
tetraciclină în doze de 25 mg/kg la fiecare 6 ore. Această reacție pare să fie reversibilă la
întreruperea tratamentului.
Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică:
Do xiciclina trebuie administrată cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică sau la cei care
utilizează medicamente cu potențial hepatotoxic.
Funcția hepatică anormală a fost raportată rar și a fost determinată de ambele forme de
administrare, orală și parenterală, a tetraciclinelor, inclusiv doxiciclină.
Utilizarea la pacienții cu insuficiență renală:
Eliminarea doxiciclinei la nivel renal este de 40%/72 ore în cazul persoanelor cu funcție renală
normală. Acest procent poate să scadă până la o valo are de 1-5%/72 ore la persoanele cu
insuficiență renală severă (clearance al creatininei sub 10 ml/min). Studiile nu au arătat nicio
diferență semnificativă a timpului de înjumătățire plasmatic al doxiciclinei la pacienții cu
insuficiență renală normală și severă. Hemodializa nu modifică timpul de înjumătățire plasmatic al
doxiciclinei. Acțiunea antianabolică a tetraciclinelor poate determina creșterea ureei sanguine.
Datele clinice indică faptul că acest efect antianabolic nu apare în timpul utilizării dox iciclinei la
pacienții cu insuficiență a funcției renale.
Porfiria
Au fost raportate cazuri rare de porfirie la pacienții tratați cu tetracicline.
Miastenia gravis
Datorită unui risc de scădere a blocadei neuro -musculare, administrarea tetraciclinelor trebuie
făcută cu precauție la pacienții cu miastenia gravis.
Lupus eritematos sistemic
Tetraciclinle pot conduce la exacerbarea lupusului eritematos systemic.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Anticoagulante
Au exista t raportări de prelungire a timpului de protrombină la pacienții care utilizează warfarină și
doxiciclină. Deoarece s-a dovedit că tetraciclinele inhibă activitatea protrombinei plasmatice, la
pacienții care urmează tratament cu anticoagulante poate fi nec esară reducerea dozei de
anticoagulant.
Peniciline
Deoarece medicamentele bacteriostatice pot interfera cu acțiunea bactericidă a penicilinelor, se
recomandă evitarea administrării doxiciclinei în asociere cu penicilinele.
Antiacide
Absorbția doxiciclinei poate fi scăzută prin administrarea concomitentă de antiacide care conțin
aluminiu, calciu, magnezi u sau alte medicamente care conțin acești cationi; săruri de zinc, fier ,
administrate oral sau compuși din bismut. Medicamentele trebuie administrate cu interval de timp
cât mai larg între ele.
Alcool și psihotrope
Timpul de înjumătățire plasmatică pentru doxiciclină poate fi scăzut în cazul în care pacienții
administrează concomitent alcool, barbiturice, carbamazepine sau fenitoină. Tr ebuie avută în vedere
o creștere a dozei zilnice de doxiciclină.
Contraceptive orale
4
Au fost asociate câteva cazuri de sarcină sau sângerări menstruale în cazul utilizării concomitente a
tetraciclinelor și a contraceptivelor orale.
Metoxifluoran
În urma administrării concomitente a tetraciclinelor și metoxifluranului s -au raportat cazuri letale de
toxicitate renală. Vezi pct. 4.4.
Retinoizi
Doxiciclina nu trebuie administrată imediat înainte, în timpul sau după tratamentul acneei cu
isotretionină sau alți retinoizi deoarece aceasta poate determina o creștere reversibilă a presiunii
intracraniene (pseudotumor cerebri).
Ciclosporina
Doxiciclina poate crește concentrația plasmatică a ciclosporinei. Co -administrarea trebuie avută în
vedere numai sub o monit orizare atentă.
Inductori enzimatici
Medicamentele care induc enzimele hepatice precum rifampicina, pot accelera descompunerea
doxiciclinei și consecutiv îi pot scădea perioada de înjumătățire. Aceasta poate avea ca rezultat
subdozarea doxiciclinei. Este recomandată o monitorizare atentă și eventual creșterea dozei de
doxiciclină.
Interacțiuni ale testelor de laborator
Pot să apară valori fals pozitive ale catecolaminelor urinare ca urmare a interferenței cu testele de
fluorescență.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina:
Având în vedere că la făt și la sugar pot apare decolorare a dinților și retard reversibil al dezvoltării
scheletale, doxiciclina trebuie prescrisă pe parcursul sarcinii numai dacă este strict indicată după
evaluarea raportului risc -beneficiu și când alte antibiotice nu pot fi administrate. Pe parcursul
sarcinii există un risc crescut pentru afectare a ficatului.
Alăptarea
Tetraciclinele, inclusiv doxiciclina, sunt excretate în laptele matern și prin urmare nu trebuie
utilizat e la femeile care alăptează (vezi pct.4.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Nu a fost stabilit efectul doxiciclinei asupra abilității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Nu există nicio evidență car e să sugereze că doxiciclina afectează aceste abilități.
4.8 Reacţii adverse
Următoarele reacții adverse au fost raportate la administrarea de tetracicline, incluzând doxiciclină.
Tulburări hematologice şi limfatice
A nemie hemolitică, trombocitopenie, n eutropenie, eozinofilie
Tulburări ale sistemului imunitar
Erupție cutanată cu eozinofilie și simptome sistemice (DRESS), reacții de hipersensibilitate
(incluzând șoc anafilactic, anafilaxie, reacții anafilactice, purpură anafilactoidă, hipotensiune
arteri al, pericardită, edem angioneurotic, exacerbar e a lupusului sistemic eritematos, dispnee, boala
serului, edem periferic, tahicardie și urticarie).
Tulburări endocrine
5
În cazul administrării pe perioade îndelungate s-a raportat că tetraciclinele produc col orare în brun-
maro a țesutului tiroidian. Nu s e cunoaște dacă apar anomalii ale funcției tiroidiene.
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Anorexie , porfirie
Tulburări ale sistemului nervos
Cefalee
În cazul administrării dozelor terapeutice maxime au fost raportate bombarea fontanelei la sugari și
hipertensiune intracraniană benignă la copii și adulți. În ceea ce privește hipertensiunea
intracraniană benignă, simptomele au inclus vedere încețoșată, scotoame și diplopie. S -a raportat
pierderea per manentă a vederii.
Tulburări acustice şi vestibulare
Tinitus
Tulburări gastro -intestinale
D urere abdominal ă, greață, vărsături, diaree, glosită, disfagie, dispepsie, enterocolită, colită
pseudomembranoasă, diaree cu Clostridium dificille și leziuni inflamatorii (c u supradezvoltare de
Ca ndida) în regiunea ano- genitală. Esofagită și ulcerații esofagiene (vezi pct.4.4).
Tulburări hepatobiliare
Funcție hepatică anormală, hepatită, hepatotoxicitate .
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
Rash, e rupții cuta nate, incluzând erupții cutanate maculopapulare și eritematoase, dermatită
exfoliativă, eritem polimorf, sindrom Stevens -Johnson, necroliză epidermică toxică, reacții cutanate
de fotosensibilitate (vezi pct. 4.4)
Tulburări musculo -scheletice şi ale ţesut ului conjunctiv
Artralgie, mialgie
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Creșterea ureei
Tulburări ale aparatului genital și sânului
Vaginită
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamen tului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raporta re, ale cărui detalii sunt publicate pe web -site -ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
4.9 Supradozaj
În cazul supradozajului cu doxiciclină administrată oral trebuie avut în vedere lavajul gastric pentru
a îndepărta cantitățile neabsorbite de substanță. Rezidu urile de doxiciclină trebuie reduse prin
administrarea medicamentelor antiacide sau a sărurilor de calciu și magneziu pentru a produce
chelatori care nu se absorb.
Do xiciclina nu este suficient dializabilă. Prin urmare, hemodializa sau dializa peritoneală nu este
eficientă.
În cazul unui supradozaj masiv poate fi prezent uneori un risc de afectare hepatică cu pancreatită.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
6
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: tetracicline. Cod ATC: J01A A02
Doxiciclina este o tetraciclină semisintetică. Are acţiune bacteriostatică. Spectrul antimicrobian
cuprinde pneumococi, streptococi, stafilococi. Doxiciclina este mai activă decât t etraciclina faţă de
bacili gram -negativ aerobi, de gonococi, de Bacteroides fragilis şi este eficace în infecţiile cu
Legionella şi Chlamydia. De asemenea este mai activă faţă de bacterii anaerobe - clostridii.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Doxiciclina se absoarbe bine din tractul gastro -intestinal. Biodisponibilitatea este puţin influenţată
de alimente, lapte, cationi bivalenţi şi trivalenţi cu excepţia fierului, care scade absorbţia
antibioticului. Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de 82%. Timpul de înjumătăţire
plasmatică este de 12 -18 ore pentru o doză unică şi de 18- 22 ore pentru doze multiple. Aceasta
permite administrarea a 1 -2 doze/zi. Datorită faptului că este de 5 ori mai liposolubilă decât
tetraciclina, doxiciclina are o penetrabil itate tisulară superioară. Realizează concentraţii eficace la
nivelul ţesutului bronhopulmonar, uterului, ovarelor, prostatei, ţesutului renal. În bilă concentraţia
este de 8 -30 de ori mai mare decât în plasm ă.
Excreţia doxiciclinei se face în majoritate p rin retrodifuziune în colon, cu formarea de chelaţi
inactivi, care se elimină prin scaun. Epurarea nu este influenţată de starea funcţională a ficatului şi
rinichiului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Stearat de magneziu, amidon de porumb, laurilsulfat de sodiu.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
La temperaturi sub 25
oC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 1 blister din Al/PVC a 10 capsule.
6.6 Precauții special pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare
Nu sunt necesare.
7. DEŢINĂTORUL AUTO RIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. SANDOZ S.R.L.,
Str. Livezeni, nr. 7A, 540472 Târgu Mureş, România
7
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
5945/200 5/01
9. DATA AUTORIZĂRII SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAȚIEI
Reautorizare - Decembrie 200 5
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
