VIRGAN 1,5 mg/g
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
VIRGAN 1,5 mg/g gel oftalmic
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un g gel conţine 1,5 mg ganciclovir
Excipient: clorură de benzalconiu (75 micrograme/ g)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Gel oftalmic
Gel translucid, incolor
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul keratitelor superficiale herpetice în formă acută (vezi pct. 4.4).
4.2 Doze şi m od de administrare
Doze
O picătură de 5 ori pe zi până la reepitalizarea completă a corneei, apoi o picătură de 3 ori pe zi, timp de 7
zile.
Durata tratamentului nu depăşeşte, în general, 21 de zile.
Copii şi adolescenţi
Utilizarea medicamentului la copi ii cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată deoarece nu au fost
desfăşurate studii clinice specifice.
Mod de administrare
Instilare oculară în fundul de sac conjunctival inferior al ochiului afectat.
Între instilări, tubul trebuie plasat în poziţie vertic ală în suportul furnizat în cutie, cu vârful picurător
orientat în jos pentru a garanta formarea corectă a picăturilor.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la ganciclovir, aciclovir sau la oricare dintre excipienţi.
Copii cu vârsta sub 4 ani .
2
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Acest medicament nu este indicat în tratamentul infecţiilor retiniene cu virus citomegalic (CMV).
Eficacitatea în tratamentul altor tipuri virale de keratoconjunctivite nu a fost demonstrată
Nu au fost deru late studii clinice specifice la subiecţi cu imunodepresie.
Clorura de benzalconiu poate provoca iritaţii oculare. Evitaţi contactul cu lentile de contact moi.
Îndepărtaţi lentilele de contact înaintea aplicării şi aşteptaţi cel puţin 15 minute înainte de reinserarea lor.
Cunoscut că provoacă decolorarea lentilelor de contact moi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Dacă se utilizează mai multe medicamente cu administrare topică oculară, medicamentele trebuie
administrate l a intervale de cel puţin 15 minute. Virgan trebuie instilat ultimul.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Experienţa privind administrarea în timpul sarcinii şi alăptării este insuficientă pentru evaluarea siguranţei
VIRGAN în aceste perioade.
În cadrul studiilor cu ganciclovir administrat pe cale orală sau intravenoasă la animale au fost observate
teratogenitate şi efecte asupra fertilităţii. În plus, ganciclovirul a demonstrat potenţial genotoxic cu o
margine de siguranţă redusă (vezi pct. 5.3).
În co nsecinţă, administrarea în timpul sarcinii sau alăptării nu este recomandată, cu excepţia cazurilor în
care nu este disponibil un tratament alternativ. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri
contraceptive.
Datorită efectului genotoxi c observat în studiile la animale, bărbaţii care utilizează VIRGAN sunt sfătuiţi
să utilizeze măsuri contraceptive locale (cum este prezervativul) în timpul tratamentului şi timp de până la
3 luni după întreruperea acestuia.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În cazul apariţiei oricăror tulburări după aplicare, pacienţii nu trebuie să conduc ă vehiculel sau să
folos ească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarea clasificare în funcţie de frecvenţă este utilizată pen tru a evalua reacţiile adverse:
foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (≥1/100, <1/10),
mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100),
rare (≥1/10000, <1/1000),
foarte rare (<1/10000), inclusiv raportările izolate.
Tulburări oculare
- Foarte frecvente (
≥1/10): Se nzaţie tranzitorie de arsură sau înţepătură.
- Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10): Keratită punctată superficială.
4.9 Supradozaj
Nu este cazul.
3
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Antiinfecţioase, antivir ale, codul ATC: S01AD09
Ganciclovirul, 9 -[(1,3- dihidroxi -2 -propoxi) metil] guanină sau DHPG, este un nucleozid care inhibă in
vitro înmulţirea virusurilor din grupul Herpes ( Herpes simplex tip 1 şi 2, virus citomegalic ) şi serotipurile
de adenovirus 1, 2, 4, 6, 8, 10, 19, 22, 28.
Ganciclovirul este transformat în cadrul celulelor infectate în ganciclovir trifosfat, forma activă a
substanţei active.
Fosforilaţia preferenţială are loc în celulele infectate, concentrațiile de ganciclovir trifosfat fiind de 10 ori
mai mici în celulele neinfectate.
Ganciclovirul trifosfat exercită o acţiune antivirală prin inhibarea sintezei ADN -ului viral prin două
mecanisme: inhibiţia competitivă a ADN -polimerazei virale şi prin integrarea directă în ADN-ul viral,
blocându- i dezvoltarea.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
La om, după instilarea oculară de 5 ori pe zi timp de 11 până la 15 zile în cadrul tratamentului keratitei
herpetice superficiale, concentraţiile plasmatice măsurate printr -o metodă analitică de sensibilitate (limita
de cuantificare: 0,005 micrograme/ml) sunt foarte reduse: în medie 0,013 micrograme/ml (0- 0,037).
Studiile farmacocinetice oculare la iepuri au evidenţiat penetrarea rapidă şi relevantă a ganciclovirului în
cornee şi în segmentul anterior al ochiului, permiţând concentraţii mai ridicate decât dozele medii de
eficacitate (ED
50), timp de câteva ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Potenţial carcinogenic şi genotoxic
Efectele carcinogenice la animale au fost observate doar în urma expunerii sistemice de lungă durată (20
mg/kg pe cale orală) de 50 de ori mai mare decât expunerea sistemică la pacienții trataţi cu VIRGAN.
Ganciclovirul a produs rezultate pozitive doar în trei din cinci tipuri diferite de teste de gen otoxicitate.
Rezultatele pozitive au fost obţinute în testul cu sensibilitatea cea mai mare (testul limfomului la şoarece)
la expuneri sistemice de 7500 de ori mai mari decât la pacienții trataţi cu VIRGAN şi în testul
micronucleilor la şoareci la doze de 50 mg/kg administrate intravenos, corespunzând unor concentraţii
plasmatice de 15.000 de ori mai mari decât cele obţinute în timpul tratamentului ocular cu VIRGAN.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi fertilitatea
Studiile cu ganciclovir administ rat pe cale orală şi intravenoasă la animale au dus la suprimare testiculară
şi ovariană urmată de efecte asupra fertilităţii. Toxicitatea asupra sistemului reproducător masculin a
apărut în urma expunerii sistemice de 12 ori mai mari la câini şi de 19 ori mai mari la şoareci decât
expunerea sistemică la pacienţii trataţi cu VIRGAN. La şoareci masculi cu expunere sistemică de 60 de ori
mai mare decât cea a pacienţilor trataţi cu VIRGAN a apărut afectarea performanţelor reproductive.
Afectarea performanţelor reproductive la femelele de şoarece a apărut la expuneri sistemice de 3.000 de
ori mai mari decât cele de la pacienţii trataţi cu VIRGAN. Efectele teratogene la iepuri au apărut la
expuneri sistemice de 100 de ori mai mari decât cele de la pacienţii trat aţi cu VIRGAN.
Toxicitate oculară
Utilizarea oculară de VIRGAN timp de 28 de zile la iepuri, cu 5 instilări pe zi, nu a demonstrat nici un
efect toxic la nivel local sau sistemic.
4
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Carbomer (carbopol 974P)
Sorbitol
Hidroxid de sodiu (ajustant de pH)
Clorură de benzalconiu
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Înainte de deschidere: 3 ani
După prima deschidere: 4 săptămâni
6.4 Precauţii speciale pentru pă strare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Tub din polietilenă de joasă densitate, aluminiu şi polietilenă de înaltă densitate cu picurător şi capac din
polietilenă de înaltă densitate, prevă zut cu suport detaşabil.
Dimensiuni de ambalaj: 1 tub cu 5 g gel oftalmic.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Laboratoires THEA
12, rue Louis Blériot
63017 Clermont -Ferrand Cedex 2
Franţa
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7775/2006/ 01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare: Decembrie 2 006
5
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2011
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
VIRGAN 1,5 mg/g gel oftalmic
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un g gel conţine 1,5 mg ganciclovir
Excipient: clorură de benzalconiu (75 micrograme/ g)
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Gel oftalmic
Gel translucid, incolor
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul keratitelor superficiale herpetice în formă acută (vezi pct. 4.4).
4.2 Doze şi m od de administrare
Doze
O picătură de 5 ori pe zi până la reepitalizarea completă a corneei, apoi o picătură de 3 ori pe zi, timp de 7
zile.
Durata tratamentului nu depăşeşte, în general, 21 de zile.
Copii şi adolescenţi
Utilizarea medicamentului la copi ii cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată deoarece nu au fost
desfăşurate studii clinice specifice.
Mod de administrare
Instilare oculară în fundul de sac conjunctival inferior al ochiului afectat.
Între instilări, tubul trebuie plasat în poziţie vertic ală în suportul furnizat în cutie, cu vârful picurător
orientat în jos pentru a garanta formarea corectă a picăturilor.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la ganciclovir, aciclovir sau la oricare dintre excipienţi.
Copii cu vârsta sub 4 ani .
2
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Acest medicament nu este indicat în tratamentul infecţiilor retiniene cu virus citomegalic (CMV).
Eficacitatea în tratamentul altor tipuri virale de keratoconjunctivite nu a fost demonstrată
Nu au fost deru late studii clinice specifice la subiecţi cu imunodepresie.
Clorura de benzalconiu poate provoca iritaţii oculare. Evitaţi contactul cu lentile de contact moi.
Îndepărtaţi lentilele de contact înaintea aplicării şi aşteptaţi cel puţin 15 minute înainte de reinserarea lor.
Cunoscut că provoacă decolorarea lentilelor de contact moi.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Dacă se utilizează mai multe medicamente cu administrare topică oculară, medicamentele trebuie
administrate l a intervale de cel puţin 15 minute. Virgan trebuie instilat ultimul.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Experienţa privind administrarea în timpul sarcinii şi alăptării este insuficientă pentru evaluarea siguranţei
VIRGAN în aceste perioade.
În cadrul studiilor cu ganciclovir administrat pe cale orală sau intravenoasă la animale au fost observate
teratogenitate şi efecte asupra fertilităţii. În plus, ganciclovirul a demonstrat potenţial genotoxic cu o
margine de siguranţă redusă (vezi pct. 5.3).
În co nsecinţă, administrarea în timpul sarcinii sau alăptării nu este recomandată, cu excepţia cazurilor în
care nu este disponibil un tratament alternativ. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri
contraceptive.
Datorită efectului genotoxi c observat în studiile la animale, bărbaţii care utilizează VIRGAN sunt sfătuiţi
să utilizeze măsuri contraceptive locale (cum este prezervativul) în timpul tratamentului şi timp de până la
3 luni după întreruperea acestuia.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
În cazul apariţiei oricăror tulburări după aplicare, pacienţii nu trebuie să conduc ă vehiculel sau să
folos ească utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Următoarea clasificare în funcţie de frecvenţă este utilizată pen tru a evalua reacţiile adverse:
foarte frecvente (≥1/10),
frecvente (≥1/100, <1/10),
mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100),
rare (≥1/10000, <1/1000),
foarte rare (<1/10000), inclusiv raportările izolate.
Tulburări oculare
- Foarte frecvente (
≥1/10): Se nzaţie tranzitorie de arsură sau înţepătură.
- Frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10): Keratită punctată superficială.
4.9 Supradozaj
Nu este cazul.
3
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: Antiinfecţioase, antivir ale, codul ATC: S01AD09
Ganciclovirul, 9 -[(1,3- dihidroxi -2 -propoxi) metil] guanină sau DHPG, este un nucleozid care inhibă in
vitro înmulţirea virusurilor din grupul Herpes ( Herpes simplex tip 1 şi 2, virus citomegalic ) şi serotipurile
de adenovirus 1, 2, 4, 6, 8, 10, 19, 22, 28.
Ganciclovirul este transformat în cadrul celulelor infectate în ganciclovir trifosfat, forma activă a
substanţei active.
Fosforilaţia preferenţială are loc în celulele infectate, concentrațiile de ganciclovir trifosfat fiind de 10 ori
mai mici în celulele neinfectate.
Ganciclovirul trifosfat exercită o acţiune antivirală prin inhibarea sintezei ADN -ului viral prin două
mecanisme: inhibiţia competitivă a ADN -polimerazei virale şi prin integrarea directă în ADN-ul viral,
blocându- i dezvoltarea.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
La om, după instilarea oculară de 5 ori pe zi timp de 11 până la 15 zile în cadrul tratamentului keratitei
herpetice superficiale, concentraţiile plasmatice măsurate printr -o metodă analitică de sensibilitate (limita
de cuantificare: 0,005 micrograme/ml) sunt foarte reduse: în medie 0,013 micrograme/ml (0- 0,037).
Studiile farmacocinetice oculare la iepuri au evidenţiat penetrarea rapidă şi relevantă a ganciclovirului în
cornee şi în segmentul anterior al ochiului, permiţând concentraţii mai ridicate decât dozele medii de
eficacitate (ED
50), timp de câteva ore.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Potenţial carcinogenic şi genotoxic
Efectele carcinogenice la animale au fost observate doar în urma expunerii sistemice de lungă durată (20
mg/kg pe cale orală) de 50 de ori mai mare decât expunerea sistemică la pacienții trataţi cu VIRGAN.
Ganciclovirul a produs rezultate pozitive doar în trei din cinci tipuri diferite de teste de gen otoxicitate.
Rezultatele pozitive au fost obţinute în testul cu sensibilitatea cea mai mare (testul limfomului la şoarece)
la expuneri sistemice de 7500 de ori mai mari decât la pacienții trataţi cu VIRGAN şi în testul
micronucleilor la şoareci la doze de 50 mg/kg administrate intravenos, corespunzând unor concentraţii
plasmatice de 15.000 de ori mai mari decât cele obţinute în timpul tratamentului ocular cu VIRGAN.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere şi fertilitatea
Studiile cu ganciclovir administ rat pe cale orală şi intravenoasă la animale au dus la suprimare testiculară
şi ovariană urmată de efecte asupra fertilităţii. Toxicitatea asupra sistemului reproducător masculin a
apărut în urma expunerii sistemice de 12 ori mai mari la câini şi de 19 ori mai mari la şoareci decât
expunerea sistemică la pacienţii trataţi cu VIRGAN. La şoareci masculi cu expunere sistemică de 60 de ori
mai mare decât cea a pacienţilor trataţi cu VIRGAN a apărut afectarea performanţelor reproductive.
Afectarea performanţelor reproductive la femelele de şoarece a apărut la expuneri sistemice de 3.000 de
ori mai mari decât cele de la pacienţii trataţi cu VIRGAN. Efectele teratogene la iepuri au apărut la
expuneri sistemice de 100 de ori mai mari decât cele de la pacienţii trat aţi cu VIRGAN.
Toxicitate oculară
Utilizarea oculară de VIRGAN timp de 28 de zile la iepuri, cu 5 instilări pe zi, nu a demonstrat nici un
efect toxic la nivel local sau sistemic.
4
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Carbomer (carbopol 974P)
Sorbitol
Hidroxid de sodiu (ajustant de pH)
Clorură de benzalconiu
Apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
Înainte de deschidere: 3 ani
După prima deschidere: 4 săptămâni
6.4 Precauţii speciale pentru pă strare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Tub din polietilenă de joasă densitate, aluminiu şi polietilenă de înaltă densitate cu picurător şi capac din
polietilenă de înaltă densitate, prevă zut cu suport detaşabil.
Dimensiuni de ambalaj: 1 tub cu 5 g gel oftalmic.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Laboratoires THEA
12, rue Louis Blériot
63017 Clermont -Ferrand Cedex 2
Franţa
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7775/2006/ 01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare: Decembrie 2 006
5
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2011
