NETILDEX
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR. 7891/2006/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor prod usului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMI REA COMERCIAL Ă A MEDICAMENTULUI
Netildex 4,55 mg/1 ,32 mg/ml pic ături oftalmice, soluţie
2. COMPOZI ŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml picături oftalmice soluţie conţine sulfat de netilmicină 4,55 mg şi fosfat sodic de dexametazonă
1,32 mg.
Excipient : clorură de b enzalconiu 0,05 mg/ml .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie
Soluţie limpede.
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ţii terapeutice
Afecţiuni inflamatorii ale polului ocular anterior, inclusiv postopera torii, în prezenţa sau când există
riscul unei infecţii oculare bacteriene.
4.2 Doze şi mod de administrare
Administrare oftalmică. Netildex nu este o soluţie injectabilă, deci nu trebuie injectată subconjunctival
sau introdusă în camera anterioară.
Netilde x este indicat la adulţi.
Doze
Adulţi
Doza uzuală este de o picătură instilată în sacul conjunctival de 4 ori pe zi, sau conform prescripţiei
medicale.
Dacă se administrează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte
medicamen te trebuie administrate separat la un interval de cinci până la zece minute.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Netildex la copii şi adolescenţi nu au fost încă stabilite. Produsul trebuie
folosit numai dacă este absolut necesar şi sub suprave ghere medicală atentă.
2
4.3 Contraindica ţii
Hipersensibilitate la netilmicină, dexametazonă sau la oricare dintre excipienţi.
Hipersensibilitate la alte antibiotice aminoglicozidice .
H ipertensiune intraoculară.
A ntecedente personale sau familiale de glaucom .
C heratită herpetică sau alte infecţii oculare cauzate de herpes simplex .
A fecţiuni virale ale corneei şi conjunctivei .
B oli oculare cauzate de fungi .
I nfecţii oculare tuberculoase sau alte infecţii oculare micobacteriene.
Alăptare .
4.4 Atenţion ări şi prec auţii speciale pentru utilizare
Presiunea intraoculară trebuie monitorizată constant în cazul unor tratamente de peste 15 zile.
Utilizarea prelungită a corticosteroizilor poate produce, la pacienţii susceptibili, o creştere a tensiunii
intraoculare, cu po sibila afectare a nervului optic (glaucom) şi scăderea acuităţii vizuale. Utilizarea
îndelungată a corticosteroizilor poate duce, de asemenea, la: formarea cataractei subcapsulare
posterioare , întârzierea vindecării leziunilor , scăderea răspunsului imun şi , astfel, la pericolul apariţiei
unor infecţii oculare secundare, în special de natură fungică sau virală. În infecţiile oculare purulente,
administrarea corticosteroizilor poate masca infecţia. Mai multe afecţiuni oculare şi utilizarea
îndelungată a corti costeroizilor pot determina subţierea corneei şi a sclerei. În aceste cazuri, au fost
raportate cazuri de perforaţii sclerale sau corneene, după utilizarea topică a steroizilor.
În cazul în care, după o perioadă de timp relativ scurtă, nu se observă o îmbunătăţire clinică sau apar
fenomene iritative sau de sensibilizare, tratamentul trebuie întrerupt şi schi mbat cu un altul
corespunzător.
Copii şi adolescenţi
La copii şi adolescenţi produsul trebuie folosit numai dacă este absolut necesar şi sub supraveghere
medicală atentă.
Excipient
Flaconul multidoză cu N etildex soluţie oftalmică conţine clorură de benzalconiu, cu rol de conservant,
aceasta putând fi absorbit de lentilele de contact moi şi să determine
decolorarea lentilelor. În cazul în
care este necesară purtarea lentilelor de contact pe durata tratamentului, se recomandă utilizarea
N etildex sub formă de unidoze, soluţie oftalmică fără conservanţi. Mai mult, clorura de benzalconiu
poate cauza cheratită punctată superficială şi poate provoca iritaţie oculară, astfel că pacienţii suferind
anterior de alte afecţiuni corneene ar trebui controlaţi regulat în timpul administrării N etildex soluţie
oftalmică multidoză sau, alternativ, este de preferat utilizarea N etildex soluţie oftalmică unidoză, fără
conserv anţi.
4.5 Interacţ iuni cu alte medicamente ş i alte forme de interacţiune
Nu se cunosc interacţiuni farmacologice semnificative cauzate de administrarea Netildex.
Totuşi nu se recomandă administrarea concomitentă cu alte aminoglicozide. Se recomandă evita rea
asocierii aminoglicozidelor, chiar şi locală, cu polimixine, cefalotină, furosemid, acid etacrinic,
amfotericina B, ciclosporine, cisplatină sau cu alte medicamente cu potenţial nefrotoxic şi ototoxic
(creşte riscul oto toxicităţii-şi nefrotoxicităţii).
Antibioticele aminoglicozidice nu trebuie amestecate cu alte medicamente, în special cu antibiotice
beta -lactamice (studii in vitro au demonstrat că se inactivează reciproc).
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Nu sunt disponibile date clinice despre sig uranţa utilizării Netildex în timpul sarcinii. Studiile pe
animale nu au descoperit nici un fel de afectări directe sau indirecte a le sarcinii, a le embrionului, a le
naşterii şi a le dez voltării postnatale .
3
Administrarea Netildex în timpul sarcinii se va face numai dacă este absolut necesar şi după evaluarea
raportului beneficiu matern/risc potenţial fetal.
Siguranţa N etildex în timpul alăptării nu a fost studiată, astfel că utilizarea sa nu este recomandată în
acest caz.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule ş i de a folosi utilaje
Nu s -au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Posibilele efecte nedorite apărute ca urmare a utilizării N etildex pot fi atribuite componentei
steroidiene a acestuia, celei antiinfecţioase sau combinaţiei acestora.
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi <1/100), rare
(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: fenomene de intoleranţă şi sens ibilizare precum hiperemie conjunctivală, senzaţie
de arsură şi prurit.
Cu frecvenţă necunoscută: creştere a presiunii intraoculare după 15–20 de zile de administrare la
pacienţii susceptibili şi la cei cu glaucom, apariţia cataractei subcapsulare posterio are în urma
tratamentului prelungit, agravarea infecţiilor cu herpes simplex sau a celor fungice, întârzierea
vindecării.
În toate cazurile de mai sus se recomandă întreruperea tratamentului şi instituirea altuia corespunzător.
4.9 Supradozaj
Nu a fost rapor tat nici un caz de supradozaj. În cazul ingestiei întregului conţinut al flaconului
multidoză (5 micrograme dexametazonă) pot apare efecte nedorite. În acest caz se recomandă apelarea
de urgenţă la serviciul medical de specialitate.
5. PROPRIETĂ ŢI FARMA COLOGICE
5.1 Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: corticosteroizi şi antiinfecţioase în combinaţie , codul ATC: S01CA01
N etildex conţine două substanţe active: dexametazonă şi netilmicină.
Dexametazona este un corticosteroid cu o activi tate antiinflamatorie remarcabilă, de 25 de ori mai
mare decât cea a hidrocortizonului. Mecanismul ei de acţiune, asemeni celui al tuturor
corticosteroizilor, constă în inhibarea eliberării acidului arahidonic, care este precursorul majorităţii
mediatorilo r importanţi ai inflamaţiei, precum prostaglandinele şi leucotrienele. Dexametazona induce
sinteza lipomodulinei, o proteină care inhibă activitatea fosfolipazei A
2, enzima responsabilă de
eliberarea acidului arahidonic.
Netilmicina este un antibiotic ami noglicozidic semisintetic, cu spectru larg. Aminoglicozidele sunt
antibiotice cu efect bactericid, care inhibă sinteza proteică prin legarea ireversibilă a subunităţii
ribozomale 30S. Spectrul antimicrobian al netilmicinei este comparabil cu cel al gentamicinei şi al
tobramicinei, însă cu o activitate antibacteriană mai mare. Netilmicina este activă, în concentraţii
scăzute (0,5 -12 m icrograme/ml) împotriva unui spectru larg de patogeni oculari, atât Gram -pozitiv cât
4
şi Gram-negativ , incluzând S.Aureus, S. E pidermidis şi alţi streptococi coagulazo -negativi , S.
Acinobacter sp p., Pseudomonas sp p. şi H. Influenzae .
5.2 Propriet ăţi farmaco cinetice
Dexametazona atinge concentraţiile terapeutice intraoculare după instilarea în sacul conjunctival. Este
posibilă, de asemenea, absorbţia sistemică consecutiv administrării topice oculare.
Netilmicina, asemeni altor aminoglicozide, este slab lipofilă astfel încât, după administrarea topică,
penetrează în mică măsură în camera oculară anterioară. Studiile realizate pe oa meni au demonstrat că,
după o singură administrare topică, concentraţia netilmic inei în lacrimi este de: 256 micrograme/ml
după 5 minute, 182 micrograme/ml după 10 minute, 94 micrograme/ml după 20 minute şi 27
micrograme /ml după o oră. Mai mult, s -a descop erit că absorbţia sistemică după administrarea topică a
netilmicinei este scăzută.
5.3 Date preclinice de siguran ţă
Există numeroase date în literatură despre toxicitatea sistemică a dexametazonei. Administrarea topică
a dexametazonei în concentraţie de 0,1% şi conform posologiei indicate pentru N etildex garantează un
nivel înalt de siguranţă sistemică.
Netilmicina are un gen de sensibilitate sistemică similar cu cel al tobramicinei şi gentamicinei, dar cu
efecte adverse mai reduse (nefro toxicitate şi ototoxicitate). Datele preclinice obţinute la animale după
administrarea topică a netilmicinei, conform studiilor convenţionale de toxicitate, atât în doză unică
cât şi în doză multiplă, şi asupra potenţialului carcinogenetic şi a toxicităţii reproductive, nu au relevat
nici un pericol pentru oameni.
Administrarea topică de N etildex soluţie oftalmică timp de 28 de zile la iepuri nu a dus la nici un
fenomen iritativ sau la toxicitate sistemică.
6. PROPRIETĂ ŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor :
C itrat de sod iu
Dihidrogenofosfat sodic
Monohidrogenofosfat disodic
C lorură de benzalconiu
A pă purificată.
6.2 Incompatibilit ăţi
Nu se cunosc.
6.3 Perioada de valabilitate
Medicamentul în ambalaj intact: 2 ani.
După prima deschidere a flaconului: 28 zile.
6.4 Precauţii speciale pentru p ăstrare
A se păstra la temperaturi sub 30
oC, în ambalajul original.
6.5 Natura ş i conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon picurător din PEJD ce conţine 5 ml picături oftalmice , soluţie
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduur ilor
5
Fără cerin ţe speciale.
7. DEŢIN ATORUL AUTORIZAŢ IEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
SIFI S.p.A.
Via Ercole Patti, 36
95025 Aci S. Antonio (CT), Italia
8. NUMARUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7891/2006/ 01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTO RIZAŢIEI
A utorizare: Decembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai, 2014
AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR. 7891/2006/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor prod usului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMI REA COMERCIAL Ă A MEDICAMENTULUI
Netildex 4,55 mg/1 ,32 mg/ml pic ături oftalmice, soluţie
2. COMPOZI ŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un ml picături oftalmice soluţie conţine sulfat de netilmicină 4,55 mg şi fosfat sodic de dexametazonă
1,32 mg.
Excipient : clorură de b enzalconiu 0,05 mg/ml .
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Picături oftalmice, soluţie
Soluţie limpede.
4. DATE CLINICE
4.1 Indica ţii terapeutice
Afecţiuni inflamatorii ale polului ocular anterior, inclusiv postopera torii, în prezenţa sau când există
riscul unei infecţii oculare bacteriene.
4.2 Doze şi mod de administrare
Administrare oftalmică. Netildex nu este o soluţie injectabilă, deci nu trebuie injectată subconjunctival
sau introdusă în camera anterioară.
Netilde x este indicat la adulţi.
Doze
Adulţi
Doza uzuală este de o picătură instilată în sacul conjunctival de 4 ori pe zi, sau conform prescripţiei
medicale.
Dacă se administrează mai mult de un medicament cu administrare topică oftalmică, celelalte
medicamen te trebuie administrate separat la un interval de cinci până la zece minute.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Netildex la copii şi adolescenţi nu au fost încă stabilite. Produsul trebuie
folosit numai dacă este absolut necesar şi sub suprave ghere medicală atentă.
2
4.3 Contraindica ţii
Hipersensibilitate la netilmicină, dexametazonă sau la oricare dintre excipienţi.
Hipersensibilitate la alte antibiotice aminoglicozidice .
H ipertensiune intraoculară.
A ntecedente personale sau familiale de glaucom .
C heratită herpetică sau alte infecţii oculare cauzate de herpes simplex .
A fecţiuni virale ale corneei şi conjunctivei .
B oli oculare cauzate de fungi .
I nfecţii oculare tuberculoase sau alte infecţii oculare micobacteriene.
Alăptare .
4.4 Atenţion ări şi prec auţii speciale pentru utilizare
Presiunea intraoculară trebuie monitorizată constant în cazul unor tratamente de peste 15 zile.
Utilizarea prelungită a corticosteroizilor poate produce, la pacienţii susceptibili, o creştere a tensiunii
intraoculare, cu po sibila afectare a nervului optic (glaucom) şi scăderea acuităţii vizuale. Utilizarea
îndelungată a corticosteroizilor poate duce, de asemenea, la: formarea cataractei subcapsulare
posterioare , întârzierea vindecării leziunilor , scăderea răspunsului imun şi , astfel, la pericolul apariţiei
unor infecţii oculare secundare, în special de natură fungică sau virală. În infecţiile oculare purulente,
administrarea corticosteroizilor poate masca infecţia. Mai multe afecţiuni oculare şi utilizarea
îndelungată a corti costeroizilor pot determina subţierea corneei şi a sclerei. În aceste cazuri, au fost
raportate cazuri de perforaţii sclerale sau corneene, după utilizarea topică a steroizilor.
În cazul în care, după o perioadă de timp relativ scurtă, nu se observă o îmbunătăţire clinică sau apar
fenomene iritative sau de sensibilizare, tratamentul trebuie întrerupt şi schi mbat cu un altul
corespunzător.
Copii şi adolescenţi
La copii şi adolescenţi produsul trebuie folosit numai dacă este absolut necesar şi sub supraveghere
medicală atentă.
Excipient
Flaconul multidoză cu N etildex soluţie oftalmică conţine clorură de benzalconiu, cu rol de conservant,
aceasta putând fi absorbit de lentilele de contact moi şi să determine
decolorarea lentilelor. În cazul în
care este necesară purtarea lentilelor de contact pe durata tratamentului, se recomandă utilizarea
N etildex sub formă de unidoze, soluţie oftalmică fără conservanţi. Mai mult, clorura de benzalconiu
poate cauza cheratită punctată superficială şi poate provoca iritaţie oculară, astfel că pacienţii suferind
anterior de alte afecţiuni corneene ar trebui controlaţi regulat în timpul administrării N etildex soluţie
oftalmică multidoză sau, alternativ, este de preferat utilizarea N etildex soluţie oftalmică unidoză, fără
conserv anţi.
4.5 Interacţ iuni cu alte medicamente ş i alte forme de interacţiune
Nu se cunosc interacţiuni farmacologice semnificative cauzate de administrarea Netildex.
Totuşi nu se recomandă administrarea concomitentă cu alte aminoglicozide. Se recomandă evita rea
asocierii aminoglicozidelor, chiar şi locală, cu polimixine, cefalotină, furosemid, acid etacrinic,
amfotericina B, ciclosporine, cisplatină sau cu alte medicamente cu potenţial nefrotoxic şi ototoxic
(creşte riscul oto toxicităţii-şi nefrotoxicităţii).
Antibioticele aminoglicozidice nu trebuie amestecate cu alte medicamente, în special cu antibiotice
beta -lactamice (studii in vitro au demonstrat că se inactivează reciproc).
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Nu sunt disponibile date clinice despre sig uranţa utilizării Netildex în timpul sarcinii. Studiile pe
animale nu au descoperit nici un fel de afectări directe sau indirecte a le sarcinii, a le embrionului, a le
naşterii şi a le dez voltării postnatale .
3
Administrarea Netildex în timpul sarcinii se va face numai dacă este absolut necesar şi după evaluarea
raportului beneficiu matern/risc potenţial fetal.
Siguranţa N etildex în timpul alăptării nu a fost studiată, astfel că utilizarea sa nu este recomandată în
acest caz.
4.7 Efecte asupra capacit ăţii de a conduce vehicule ş i de a folosi utilaje
Nu s -au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Posibilele efecte nedorite apărute ca urmare a utilizării N etildex pot fi atribuite componentei
steroidiene a acestuia, celei antiinfecţioase sau combinaţiei acestora.
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin frecvente (≥1/ 1000 şi <1/100), rare
(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din
datele disponibile).
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: fenomene de intoleranţă şi sens ibilizare precum hiperemie conjunctivală, senzaţie
de arsură şi prurit.
Cu frecvenţă necunoscută: creştere a presiunii intraoculare după 15–20 de zile de administrare la
pacienţii susceptibili şi la cei cu glaucom, apariţia cataractei subcapsulare posterio are în urma
tratamentului prelungit, agravarea infecţiilor cu herpes simplex sau a celor fungice, întârzierea
vindecării.
În toate cazurile de mai sus se recomandă întreruperea tratamentului şi instituirea altuia corespunzător.
4.9 Supradozaj
Nu a fost rapor tat nici un caz de supradozaj. În cazul ingestiei întregului conţinut al flaconului
multidoză (5 micrograme dexametazonă) pot apare efecte nedorite. În acest caz se recomandă apelarea
de urgenţă la serviciul medical de specialitate.
5. PROPRIETĂ ŢI FARMA COLOGICE
5.1 Propriet ăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic ă: corticosteroizi şi antiinfecţioase în combinaţie , codul ATC: S01CA01
N etildex conţine două substanţe active: dexametazonă şi netilmicină.
Dexametazona este un corticosteroid cu o activi tate antiinflamatorie remarcabilă, de 25 de ori mai
mare decât cea a hidrocortizonului. Mecanismul ei de acţiune, asemeni celui al tuturor
corticosteroizilor, constă în inhibarea eliberării acidului arahidonic, care este precursorul majorităţii
mediatorilo r importanţi ai inflamaţiei, precum prostaglandinele şi leucotrienele. Dexametazona induce
sinteza lipomodulinei, o proteină care inhibă activitatea fosfolipazei A
2, enzima responsabilă de
eliberarea acidului arahidonic.
Netilmicina este un antibiotic ami noglicozidic semisintetic, cu spectru larg. Aminoglicozidele sunt
antibiotice cu efect bactericid, care inhibă sinteza proteică prin legarea ireversibilă a subunităţii
ribozomale 30S. Spectrul antimicrobian al netilmicinei este comparabil cu cel al gentamicinei şi al
tobramicinei, însă cu o activitate antibacteriană mai mare. Netilmicina este activă, în concentraţii
scăzute (0,5 -12 m icrograme/ml) împotriva unui spectru larg de patogeni oculari, atât Gram -pozitiv cât
4
şi Gram-negativ , incluzând S.Aureus, S. E pidermidis şi alţi streptococi coagulazo -negativi , S.
Acinobacter sp p., Pseudomonas sp p. şi H. Influenzae .
5.2 Propriet ăţi farmaco cinetice
Dexametazona atinge concentraţiile terapeutice intraoculare după instilarea în sacul conjunctival. Este
posibilă, de asemenea, absorbţia sistemică consecutiv administrării topice oculare.
Netilmicina, asemeni altor aminoglicozide, este slab lipofilă astfel încât, după administrarea topică,
penetrează în mică măsură în camera oculară anterioară. Studiile realizate pe oa meni au demonstrat că,
după o singură administrare topică, concentraţia netilmic inei în lacrimi este de: 256 micrograme/ml
după 5 minute, 182 micrograme/ml după 10 minute, 94 micrograme/ml după 20 minute şi 27
micrograme /ml după o oră. Mai mult, s -a descop erit că absorbţia sistemică după administrarea topică a
netilmicinei este scăzută.
5.3 Date preclinice de siguran ţă
Există numeroase date în literatură despre toxicitatea sistemică a dexametazonei. Administrarea topică
a dexametazonei în concentraţie de 0,1% şi conform posologiei indicate pentru N etildex garantează un
nivel înalt de siguranţă sistemică.
Netilmicina are un gen de sensibilitate sistemică similar cu cel al tobramicinei şi gentamicinei, dar cu
efecte adverse mai reduse (nefro toxicitate şi ototoxicitate). Datele preclinice obţinute la animale după
administrarea topică a netilmicinei, conform studiilor convenţionale de toxicitate, atât în doză unică
cât şi în doză multiplă, şi asupra potenţialului carcinogenetic şi a toxicităţii reproductive, nu au relevat
nici un pericol pentru oameni.
Administrarea topică de N etildex soluţie oftalmică timp de 28 de zile la iepuri nu a dus la nici un
fenomen iritativ sau la toxicitate sistemică.
6. PROPRIETĂ ŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien ţilor :
C itrat de sod iu
Dihidrogenofosfat sodic
Monohidrogenofosfat disodic
C lorură de benzalconiu
A pă purificată.
6.2 Incompatibilit ăţi
Nu se cunosc.
6.3 Perioada de valabilitate
Medicamentul în ambalaj intact: 2 ani.
După prima deschidere a flaconului: 28 zile.
6.4 Precauţii speciale pentru p ăstrare
A se păstra la temperaturi sub 30
oC, în ambalajul original.
6.5 Natura ş i conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon picurător din PEJD ce conţine 5 ml picături oftalmice , soluţie
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduur ilor
5
Fără cerin ţe speciale.
7. DEŢIN ATORUL AUTORIZAŢ IEI DE PUNERE PE PIA ŢĂ
SIFI S.p.A.
Via Ercole Patti, 36
95025 Aci S. Antonio (CT), Italia
8. NUMARUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7891/2006/ 01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTO RIZAŢIEI
A utorizare: Decembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai, 2014
