DOTAREM 0,5 mmol/ml
Substanta activa: ACIDUM GADOTERICUMClasa ATC: V08CA02Forma farmaceutica: SOL. INJ. UNIDOZA
Prescriptie: S/P-RF
Tip ambalaj: Cutie x 1 flac. din sticla incolora, unidoza, cu capacitatea de 60 ml x 60 ml sol. inj.
Producator: GUERBET - FRANTA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dotarem 0,5 mmol/ml soluţie injectabilă unidoză
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 ml soluţie injectabilă conţine acid gadoteric 279,32 mg (sub formă de sare megluminică), echivalent
cu 0,5 mmol.
5 (10/15/20/60) ml soluţie injectabilă conţin acid gadoteric 1396,6 (2793,2/4189,8/5586,4/16759,2) mg
(sub formă de sare megluminică), echivalent cu 2,5 (5/7,5/10/30) mmol.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă unidoză.
Lichid limpede, incolor până la galben.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.
Populaţia adultă și pediatrică (0-18ani)
Intensificarea contrastului în Imagistica prin Rezonanța Magnetica (IRM) pentru o mai bună
vizualizare/delimitare:
- a leziunilor cerebrale, măduvei spinării şi a țesuturilor adiacente,
- a leziunilor ficatului, rinichilor, pancreasului, pelvisului, plămânilor, inimii, sânilor şi sistemului
musculoscheletic.
Populaţia adultă
Intensificarea contrastului în Imagistica prin Rezonanţă Magnetică pentru o mai bună vizualizare /
delimitare:
a leziunilor sau stenozei arterelor non-coronariene (Angiografia RM).
4.2 Doze şi mod de administrare
- Doze
Adulţi
IRM la nivel cerebral și al măduvei spinării
în examinările neurologice, doza poate varia de la 0,1 la 0,3 mmol/kg, corespunzător unui interval de
dozare cuprins între 0,2-0,6 ml/kg. După administrarea a 0,1 mmol/kg pacienţilor cu tumori cerebrale,
o doză suplimentară de 0,2 mmol/kg poate îmbunătăţi descrierea caracteristicilor tumorii şi uşura
luarea deciziei terapeutice.
IRM la nivelul întregului corp şi angiografie
2
Doza recomandată pentru injectare intravenoasă este 0,1 mmol/kg (adică 0,2 ml/kg) pentru a asigura
un contrast adecvat pentru diagnostic.
Angiografie: în situaţii excepţionale (de exemplu eşecul de a obţine imagini concludente ale unui
teritoriu vascular întins), poate fi justificată administrarea consecutivă a unei a doua injectări de 0,1
mmol/kg, echivalent cu 0,2 ml/kg. Cu toate acestea, dacă înainte de a începe angiografia este
anticipată utilizarea a 2 doze consecutive de Dotarem, poate fi eficace utilizarea a 0,05 mmol/kg
echivalent cu 0,1 ml/kg pentru fiecare doză, în funcţie de echipamentul de scanare disponibil.
Populații speciale
Insuficienţă renală
Doza pentru adulți se administrează la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată
(RFG30 ml/min/1,73m
2).
Dotarem trebuie utilizat la pacienţii cu disfuncţie renală severă (RFG < 30 ml/min/1,73m
2) şi la
pacienţii aflaţi în perioada perioperatorie a transplantului hepatic numai după o evaluare atentă a
raportului risc/beneficiu şi dacă informaţiile de diagnosticare sunt esenţiale şi indisponibile prin
examen RMN fără agent de contrast (vezi pct. 4.4). Dacă utilizarea Dotarem este necesară, doza nu
trebuie să depăşească 0,1 mmol/kg greutate corporală. Nu trebuie să se utilizeze mai mult de o doză la
o scanare. Din cauza lipsei de informaţii privind administrarea repetată, injecţiile cu Dotarem nu
trebuie repetate decât la un interval între injecţii de cel puţin 7 zile.
Vârstnici (65 de ani şi peste)
Nu se consideră necesară ajustarea dozei.Trebuie să se dea dovadă de precauţie la pacienţii vârstnici
(vezi pct. 4.4).
Insuficiența hepatică
Se administrează doza pentru adulți la acesti pacienți. Se recomandă prudență, în special în perioada
perioperatorie transplantului hepatic (vezi mai sus Insuficiența renală).
Populaţia pediatrică (0-18 ani)
IRM cerebrală şi a coloanei vertebrale/IRM a întregului corp: doza recomandată şi maximă de acid
gadoteric este de 0,1 mmol/kg de greutate corporală. Nu trebuie utilizată mai mult de o doză în timpul
unei scanări.
Din cauza funcţiei renale imature a nou-născuţilor până la vârsta de 4 săptămâni şi a sugarilor până la
vârsta de 1 an, Dotarem trebuie utilizat la aceşti pacienţi doar după ce s-a analizat cazul cu atenţie, doza
nedepăşind 0,1 mmol/kg de greutate corporală. Nu trebuie utilizată mai mult de o doză în timpul unei
scanări. Din cauza lipsei de informaţii cu privire la administrarea repetată, injecţiile cu Dotarem nu
trebuie repetate decât dacă intervalul dintre injecţii este de cel puţin 7 zile.
Angiografie: Dotarem nu este recomandat pentru angiografie la copii sub 18 ani din cauza datelor
insuficiente cu privire la eficacitatea acestuia şi siguranţa acestei indicaţii.
Mod de administrare
Medicamentul este indicat numai pentru administrarea intravenoasă.
Viteza de perfuzare: 3-5 ml/min (în proceduri angiografice poate fi utilizată o viteză deperfuzare mai
mare, până la 120 ml/min, adică 2 ml/secundă).
Contrast optim: până la 45 de minute după injectare.
Secvenţa optimă de contrast: secvenţe de scanare mediate TI-ponderate.
Administrarea intravasculară a mediului de contrast trebuie, dacă este posibil, să fie efectuată cu
pacientul în decubit dorsal. După administrare, pacientul trebuie supravegheat pentru cel puţin 30 de
minute, deoarece experienţa a demonstrat că majoritatea reacţiilor adverse apar în acest interval de
timp.
Se pregăteşte o seringă cu ac. Se îndepărtează discul de plastic de pe flacon. După curăţarea dopului
cu un tampon înmuiat în alcool, se puncţionează capacul flaconului cu acul seringii. Se extrage
cantitatea de medicament necesară pentru examinare şi se injectează intravenos.
Soluţia injectabilă trebuie inspectată vizual înainte de utilizare. Trebuie utilizate numai soluţiile
limpezi, fără particule.
3
Pentru unică utilizare. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
Populaţia pediatrică (0-18 ani)
În funcţie de cantitatea de acid gadoteric de administrat copilului, se recomandă utilizarea flacoanelor
de acid gadoteric cu o seringă de unică folosinţă cu un volum adaptat acestei cantităţi pentru a avea o
precizie mai mare a volumului injectat.
În cazul nou-născuţilor şi al sugarilor, doza necesară trebuie să fie administrată manual.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la acid gadoteric, la meglumină sau la oricare medicament care conţine gadoliniu
sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dotarem nu trebuie administrat prin injectare intratecală. Trebuie avută grijă ca administrarea să fie
strict intravenoasă: extravazarea poate duce la reacții de intoleranță, care necesită măsurile locale
obișnuite de îngrijire.
Trebuie luate măsurile de precauţie uzuale pentru examinarea IRM, cum sunt excluderea pacienţilor
cu pacemaker, pense vasculare feromagnetice, pompe de perfuzie, stimulator nervos, implanturi
cohleare sau corpi străini metalici suspectaţi, în special la nivelul ochiului.
Hipersensibilitate
• Similar altor medii de contrast conţinând gadoliniu, pot să apară reacţii de
hipersensibilitate, inclusiv care pun în pericol viața (vezi pct. 4.8). Reacţiile de
hipersensibilitate pot fi reacții alergice (cum ar fi șocul anafilactic) sau non-alergice. Ele pot
apărea imediat (în mai puțin de 60 de minute) sau întârziate (până la 7 zile). Reacțiile
anafilactice apar imediat și pot fi fatale. Acestea sunt independente de doză, pot apărea chiar
și după prima administrare și sunt, de obicei, neașteptate.
• Există întotdeauna riscul de hipersensibilitate, independent de doza injectată.
• Pacienţii care au avut reacţii anterioare la administrarea de medii de contrast care
conțin gadolinium prezintă un risc crescut de a avea o reacţie severă la același produs sau
posibil și la altele și de aceea prezintă risc crescut.
• Injectarea de acid gadoteric poate agrava simptomele unui astm preexistent. La
pacienţii cu astm necontrolat prin tratament, decizia de a administra acid gadoteric trebuie
luată după evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu.
• După cum este cunoscut din utilizarea de contrast iodate, reacţiile de hipersensibilitate pot fi
agravate la pacienţii cărora li se administrează blocante beta-adrenergice şi în special, la pacienţii cu
astm bronşic. Aceşti pacienţi pot să nu răspundă la tratamentul standard cu beta- agonişti al reacţiilor
de hipersensibilitate.
• Trebuie efectuată o anameză completă în legătură cu antecedentele alergice (de exemplu febra
fânului, urticarie, astm bronşic), sensibilitate la mediile de contrast și prezența astmului bronșic,
deoarece incidența reacțiilor adverse la mediile de contrast raportate este mai mare la pacienții cu
aceste afecțiuni și premedicația cu antihistaminice și/sau glucocorticoizi trebuie luată în considerare.
• În timpul examinării, este necesară supravegherea pacientului de către un medic. Dacă apar
reacţii de hipersensibilitate, administrarea mediului de contrast trebuie imediat întreruptă şi dacă este
necesar, instituit tratament specific. Pe toată durată examinării trebuie menţinută o cale de acces
venos. Pentru a permite luarea măsurilor de urgenţă, trebuie să fie imediat disponibile medicamente
adecvate (de exemplu epinefrină şi antihistaminice), un tub endotraheal şi un aparat de ventilaţie
asistată.
Insuficienţă renală
Înainte de administrarea de acid gadoteric, se recomandă screeningul tuturor pacienţilor pentru
depistarea disfuncţiei renale, prin analize de laborator.
S-au raportat cazuri de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) asociate cu utilizarea anumitor agenţi de
contrast cu conţinut de gadoliniu la pacienţii cu disfuncţie renală severă acută sau cronică
4
(RFG < 30 ml/min/1,73m2). Pacienţii supuşi unui transplant hepatic sunt expuşi unui risc deosebit,
întrucât incidenţa insuficienţei renale acute este mare la acest grup. Întrucât există posibilitatea apariţiei
FSN la utilizarea Dotarem, acesta trebuie utilizat la pacienţii cu disfuncţie renală severă şi la pacienţii
aflaţi în perioada perioperatorie a unui transplant hepatic numai după o analiză atentă a raportului
risc/beneficiu şi dacă informaţiile de diagnosticare sunt esenţiale şi indisponibile prin examenul RMN
fără agent de contrast.
Hemodializa efectuată la scurt timp după administrarea acidului gadoteric poate fi utilă în eliminarea
acidului gadoteric din organism. Nu există dovezi care să susţină iniţierea hemodializei în scopul
prevenirii sau tratării FSN la pacienţii care nu urmează deja tratament prin hemodializă.
Vârstnici
Întrucât clearance-ul renal al acidului gadoteric poate fi afectat la persoanele vârstnice, este deosebit de
important screeningul pacienţilor cu vârsta de 65 de ani şi peste, pentru depistarea disfuncţiei renale.
Populația pediatrică
Nou-născuţi şi sugari
Din cauza funcţiei renale imature a nou-născuţilor până la vârsta de 4 săptămâni şi a sugarilor până la
vârsta de 1 an, acidul gadoteric trebuie utilizat la aceşti pacienţi doar după ce s-a analizat cazul cu
atenţie.
Afecţiuni SNC
Similar altor substanţe de contrast conţinând gadoliniu, sunt necesare precauţii speciale la pacienţii cu
prag convulsivant redus. Trebuie luate măsuri de precauţie, inclusiv monitorizare atentă. Trebuie
asigurat întreg echipamentul şi medicamentele necesare pentru a contracara orice convulsie care poate
sa apară.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost observate interacţiuni cu alte medicamente. Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
Tratamente concomitente care trebuie luate în considerare
Betablocante, substanțe vasoactive, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei,
antagoniști ai receptorilor de angiotensină II: aceste medicamente scad eficacitatea
mecanismului de compensare cardiovasculară în tulburările de tensiune arterială; radiologii
trebuie să fie informați înainte de injectarea de complecși gadolinici și trebuie să aibă la
îndemână echipament de resuscitare.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina:
Nu sunt date disponibile despre utilizarea acidului gadoteric la femeile gravide. Studiile
efectuate până în prezent la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare cu privire la
toxicitatea reproductivă (a se vedea pct. 5.3). Acidul gadoteric nu trebuie utilizat în timpul
sarcinii, cu excepţia cazului când starea clinică a femeii necesită utilizarea acidului
gadoteric.
Alăptarea
Agenţii de contrast cu conţinut de gadoliniu se excretă în laptele matern, în cantităţi foarte reduse (vezi
pct. 5.3). La dozele clinice, nu se anticipează efecte asupra sugarului, datorită cantităţii mici excretate
în lapte şi absorbţiei slabe la nivelul intestinului. Continuarea sau întreruperea alăptării pe o perioadă de
24 de ore după administrarea acidului gadoteric trebuie să se facă la discreţia medicului şi a mamei care
alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
5
Pacienţii din ambulatoriu care conduc vehicule şi folosesc utilaje trebuie să aibă în vedere posibilitatea
apariţiei senzaţiei de greaţă.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse asociate acidului gadoteric sunt în general uşoare până la moderate în intensitate şi
tranzitorii. Cele mai frecvente reacții adverse întâlnite sunt reacții la locul injectării, greață și cefalee.
În timpul studiilor clinice, reacțiile adverse cele mai des întâlnite au avut o frecvență ”mai puțin
frecvente (≥1/1000 şi <1/100)” și au fost raportate: greață, cefalee, durere la locul de injectare, răceală
la locul de injectare, senzație de frig, hipotensiune, somnolență, amețeli, senzație de fierbinte, senzație
de arsură, rash, astenie, disgeuzie și hipertensiune.
După punerea pe piaţă, cele mai frecvent raportate reacții adverse după administrarea de acid gadoteric
au fost greața, voma, pruritul și reacțiile de hipersensibilitate.
Dintre reacțiile de hipersensibilitate, cele mai frecvente au fost reacțiile cutanate, care pot fi localizate,
extinse sau generalizate.
Aceste reacții pot apărea imediat (în timpul injectării sau la oră de la începerea injectării) sau, uneori,
cu întârziere (o oară sau câteva zile de la injectare), cu manifestări cutanate în acest caz.
Reacțiile imediate includ unul sau mai multe efecte, care apar simultan sau în cascadă, care sunt de cele
mai multe ori reacții cutanate, respiratorii, gastro-intestinale, articulare și/sau cardiovasculare.
Fiecare semn poate fi un semn de debut al șocului și foarte rar duce la deces.
S-au raportat cazuri izolate de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) la acidul gadoteric, majoritatea
acestora la pacienţi cărora li s-au administrat în asociere alţi agenţi de contrast cu conţinut de gadoliniu
(vezi pct. 4.4).
Reacțiile adverse sunt enumerate în tabelul de mai jos pe criterii de clasificare sistem organ și de
frecvență, conform următoarei convenții: foarte frecvente: (≥ 1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai
puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) rare (≥l/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1 /l0000) și cu frecvență
necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Datele prezentate sunt din studiile clinice,
care au inclus 2822 pacienți, atunci când au fost disponibile, sau din studii observaționale care au inclus
mai mult de 1855000 pacienți.
Clasificarea MedRA pe aparate
și sisteme Frecvență Reacție adversă
Tulburări ale sistemului imunitar Mai puțin frecvente Hipersensibilitate
Foarte rare Reacții anafilactice și
anafilactoide
Tulburări psihice Rare Anxietate
Foarte rare Agitație
Tulburări ale sistemului nervos Mai puțin frecvente
Cefalee, disgeuzie, amețeli,
somnolență, parestezii
(inclusiv senzație de arsură)
Rare Presincopă
Foarte rare
Comă, convulsii, sincopă,
tremor, parosmie
Tulburări oculare Rare Edem palpebral
Foarte rare Conjunctivită, hiperemie
oculară, vedere încețoșată,
creșterea lăcrimării
Tulburări cardiace Rare Palpitații
Foarte rare Tahicardie, stop cardiac, aritmie,
bradicardie
Tulburări vasculare Mai puțin frecvente Hipotensiune, hipertensiune
Foarte rare Paloare, vasodilatație
6
Tulburări respiratorii,toracice și
mediastinale Rare Strănut
Foarte rare Tuse, dispnee, congestie nazală,
stop respirator, bronhospasm,
laringospasm, edem faringian,
gât uscat, edem pulmonar
Tulburări gastro-intestinale Mai puțin frecvente Greață, durere abdominală
Rare Vărsătură, diaree, sialoree
Afecțiuni cutanate și ale
țesutului subcutanat Mai puțin frecvente Rash
Rare Urticarie, prurit, hiperhidroză
Foarte rare Eritem, angioedem, eczemă
Cu frecvență necunsocută Fibroză nefrogenă sistemică
Tulburări musculo-scheletice și
ale țesutului conjunctiv Foarte rare Crampe musculare, slăbiciune
musculară, durere de spate
Tulburări generale și la nivelul
locului de administrare Mai puțin frecvente Senzație de fierbinte, senzație
de rece, astenie, reacții la locul
de injectare (extravazare,
durere , edem, inflamație,
senzație de rece)
Rare Durere în piept, frisoane
Foarte rare Stare de rău, discomfort toracic,
pirexie, edem facial, necroză la
locul de injectare (în caz de
extravazare), flebită superficială
Investigații diagnostice Foarte rare Scăderea saturației în oxigen
Următoarele reacții adverse au fost raportate după administrarea intravenoasă a altor agenți
de contrast pentru RMN:
Clasificare sistem organ Reacția adversă
Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic Hemoliză
Tulburări psihiatrice Confuzie
Tulburări oculare Orbire temporară, dureri oculare
Tulburări auriculare și de echilibru Tinitus, dureri auriculare
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Astm
Tulburări gastrointestinale Gură uscată
Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat Dermatită buloasă
Tulburări renale și urinare Incontinență urinară, necroză tubulară
renală, insuficiență renală acută
Investigații Prelungirea intervalului PR pe
electrocardiogramă, creterea nivelului de
fier din sânge, creșterea bilirubinei din
sânge, creșterea nivelului feritinei serice,
teste funcționale hepatice anormale
Reacții adverse la copii
Siguranța la populația pediatrică a fost evaluată în studii clinice și studii după punerea pe
piață. În comparație cu adulții, profilul de siguranță al acidului gadoteric nu prezintă nicio
specificitate la copii. Cele mai multe reacții adverse sunt simptome gastrointestinale sau
semne de hipersensibilitate.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
7
4.9 Supradozaj
Acidul gadoteric poate fi eliminat prin hemodializă. Oricum, nu există dovezi că hemodializa
este potrivită pentru prevenirea fibrozei sistemice nefrogene (FSN).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medii de contrast pentru rezonanţa magnetică, medii de contrast
paramagnetice; codul ATC: V08CA02.
Concentraţia mediului de contrast: 279,32 mg/ml 0,5 mmol/ml
Osmolaritate [mOsm/kg H20] la 37°C 1350
Vâscozitate [mPas]
20°C 3,2
Vâscozitate [mPas]
37°C 2,0
PH 6,5 -8,0
Dotarem este un mediu de contrast paramagnetic pentru imagistica prin rezonanţă magnetică. Efectul
de îmbunătăţire a contrastului este mediat de de acidul gadoteric, care este un complex ionic gadoliniu,
compus din oxid de gadoliniu şi acid tetraacetic l,4,7,10,N,N',N",N"'-tetraazaciclododecan (DOTA) şi
sub formă de sare de meglumină.
Efectul paramagnetic (relaxivitatea) este determinat prin efectul asupra timpului de relaxare spin-mediu
(TI)- de aproximativ 3,4 mmol
-1 sec-1 şi de timpul de relaxare spin -spin (T2) de aproximativ 4,27
înmoi-1 sec-1 .
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare intravenoasă, acidul gadoteric se distribuie rapid în lichidul extracelular. Volumul
de distribuţie este de aproximativ 18 1, care este este aproximativ egal cu volumul de lichid
extracelular. Acidul gadoteric este excretat rapid pe cale renală (89 % după 6 ore, 95 % după 24 ore) în
formă nemetabolizată, prin filtrare glomerulară. Excreţia prin materiile fecale este neglijabilă. Nu s-au
detectat metaboliţi. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximantiv 1,6 ore la
pacienţii cu funcţie renală normală. La pacienţii cu insuficienţă renală, timpul de înjumătătire
plasmatică prin eliminare creşte până la aproximativ 5 ore corespunzător unui clearance al creatininei
cuprins între 30 şi 60 ml/min şi până la aproximativ 14 ore pentru un clearance al creatininei cuprins
între 10 şi 30 ml/ min.
In experimentele la animale s-a demonstrat ca acidul gadoteric poate fi îndepărtat prin dializă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
Studiile la animale au arătat excretarea în cantități neglijabile (mai puțin de 1% din doza
administrată) a acidului gadoteric în laptele matern.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Meglumină
Apă pentru preparate injectabile
8
6.2 Incompatibilităţi
In absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte
medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, închis cu dop din cauciuc clorobutilic, unidoză, de 10 ml, a 5 ml
soluţie injectabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, închis cu dop din cauciuc clorobutilic, unidoză, de 10 ml, a 10
ml soluţie injectabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, închis cu dop din cauciuc clorobutilic, unidoză, de 20 ml, a 15 ml
soluţie injectabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, închis cu dop din cauciuc clorobutilic, unidoză, de 20 ml, a 20 ml
soluţie injectabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, închis cu dop din cauciuc clorobutilic, unidoză, de 60 ml, a 60 ml
soluţie injectabilă.
Nu toate dimensiunile de ambalaje pot fi comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de
manipulare
Eticheta de urmărire decolabilă de pe flacoane trebuie lipită pe fişa pacientului, pentru a permite
înregistrarea precisă a agentului de contrast pe bază de gadoliniu utilizat. Doza trebuie de asemenea
înregistrată. Dacă sunt utilizate fişe electronice ale pacientului, numele produsului, numărul de lot şi
doza trebuie introduse în fişa pacientului.
Pentru unică utilizare. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢA
Guerbet BP 57400
95943 Roissy Cd Cedex Franţa
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢA
1989/2009/01-02-03-04-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei - August 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Dotarem 0,5 mmol/ml soluţie injectabilă unidoză
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
1 ml soluţie injectabilă conţine acid gadoteric 279,32 mg (sub formă de sare megluminică), echivalent
cu 0,5 mmol.
5 (10/15/20/60) ml soluţie injectabilă conţin acid gadoteric 1396,6 (2793,2/4189,8/5586,4/16759,2) mg
(sub formă de sare megluminică), echivalent cu 2,5 (5/7,5/10/30) mmol.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă unidoză.
Lichid limpede, incolor până la galben.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Acest medicament este utilizat numai în scop diagnostic.
Populaţia adultă și pediatrică (0-18ani)
Intensificarea contrastului în Imagistica prin Rezonanța Magnetica (IRM) pentru o mai bună
vizualizare/delimitare:
- a leziunilor cerebrale, măduvei spinării şi a țesuturilor adiacente,
- a leziunilor ficatului, rinichilor, pancreasului, pelvisului, plămânilor, inimii, sânilor şi sistemului
musculoscheletic.
Populaţia adultă
Intensificarea contrastului în Imagistica prin Rezonanţă Magnetică pentru o mai bună vizualizare /
delimitare:
a leziunilor sau stenozei arterelor non-coronariene (Angiografia RM).
4.2 Doze şi mod de administrare
- Doze
Adulţi
IRM la nivel cerebral și al măduvei spinării
în examinările neurologice, doza poate varia de la 0,1 la 0,3 mmol/kg, corespunzător unui interval de
dozare cuprins între 0,2-0,6 ml/kg. După administrarea a 0,1 mmol/kg pacienţilor cu tumori cerebrale,
o doză suplimentară de 0,2 mmol/kg poate îmbunătăţi descrierea caracteristicilor tumorii şi uşura
luarea deciziei terapeutice.
IRM la nivelul întregului corp şi angiografie
2
Doza recomandată pentru injectare intravenoasă este 0,1 mmol/kg (adică 0,2 ml/kg) pentru a asigura
un contrast adecvat pentru diagnostic.
Angiografie: în situaţii excepţionale (de exemplu eşecul de a obţine imagini concludente ale unui
teritoriu vascular întins), poate fi justificată administrarea consecutivă a unei a doua injectări de 0,1
mmol/kg, echivalent cu 0,2 ml/kg. Cu toate acestea, dacă înainte de a începe angiografia este
anticipată utilizarea a 2 doze consecutive de Dotarem, poate fi eficace utilizarea a 0,05 mmol/kg
echivalent cu 0,1 ml/kg pentru fiecare doză, în funcţie de echipamentul de scanare disponibil.
Populații speciale
Insuficienţă renală
Doza pentru adulți se administrează la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată
(RFG30 ml/min/1,73m
2).
Dotarem trebuie utilizat la pacienţii cu disfuncţie renală severă (RFG < 30 ml/min/1,73m
2) şi la
pacienţii aflaţi în perioada perioperatorie a transplantului hepatic numai după o evaluare atentă a
raportului risc/beneficiu şi dacă informaţiile de diagnosticare sunt esenţiale şi indisponibile prin
examen RMN fără agent de contrast (vezi pct. 4.4). Dacă utilizarea Dotarem este necesară, doza nu
trebuie să depăşească 0,1 mmol/kg greutate corporală. Nu trebuie să se utilizeze mai mult de o doză la
o scanare. Din cauza lipsei de informaţii privind administrarea repetată, injecţiile cu Dotarem nu
trebuie repetate decât la un interval între injecţii de cel puţin 7 zile.
Vârstnici (65 de ani şi peste)
Nu se consideră necesară ajustarea dozei.Trebuie să se dea dovadă de precauţie la pacienţii vârstnici
(vezi pct. 4.4).
Insuficiența hepatică
Se administrează doza pentru adulți la acesti pacienți. Se recomandă prudență, în special în perioada
perioperatorie transplantului hepatic (vezi mai sus Insuficiența renală).
Populaţia pediatrică (0-18 ani)
IRM cerebrală şi a coloanei vertebrale/IRM a întregului corp: doza recomandată şi maximă de acid
gadoteric este de 0,1 mmol/kg de greutate corporală. Nu trebuie utilizată mai mult de o doză în timpul
unei scanări.
Din cauza funcţiei renale imature a nou-născuţilor până la vârsta de 4 săptămâni şi a sugarilor până la
vârsta de 1 an, Dotarem trebuie utilizat la aceşti pacienţi doar după ce s-a analizat cazul cu atenţie, doza
nedepăşind 0,1 mmol/kg de greutate corporală. Nu trebuie utilizată mai mult de o doză în timpul unei
scanări. Din cauza lipsei de informaţii cu privire la administrarea repetată, injecţiile cu Dotarem nu
trebuie repetate decât dacă intervalul dintre injecţii este de cel puţin 7 zile.
Angiografie: Dotarem nu este recomandat pentru angiografie la copii sub 18 ani din cauza datelor
insuficiente cu privire la eficacitatea acestuia şi siguranţa acestei indicaţii.
Mod de administrare
Medicamentul este indicat numai pentru administrarea intravenoasă.
Viteza de perfuzare: 3-5 ml/min (în proceduri angiografice poate fi utilizată o viteză deperfuzare mai
mare, până la 120 ml/min, adică 2 ml/secundă).
Contrast optim: până la 45 de minute după injectare.
Secvenţa optimă de contrast: secvenţe de scanare mediate TI-ponderate.
Administrarea intravasculară a mediului de contrast trebuie, dacă este posibil, să fie efectuată cu
pacientul în decubit dorsal. După administrare, pacientul trebuie supravegheat pentru cel puţin 30 de
minute, deoarece experienţa a demonstrat că majoritatea reacţiilor adverse apar în acest interval de
timp.
Se pregăteşte o seringă cu ac. Se îndepărtează discul de plastic de pe flacon. După curăţarea dopului
cu un tampon înmuiat în alcool, se puncţionează capacul flaconului cu acul seringii. Se extrage
cantitatea de medicament necesară pentru examinare şi se injectează intravenos.
Soluţia injectabilă trebuie inspectată vizual înainte de utilizare. Trebuie utilizate numai soluţiile
limpezi, fără particule.
3
Pentru unică utilizare. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
Populaţia pediatrică (0-18 ani)
În funcţie de cantitatea de acid gadoteric de administrat copilului, se recomandă utilizarea flacoanelor
de acid gadoteric cu o seringă de unică folosinţă cu un volum adaptat acestei cantităţi pentru a avea o
precizie mai mare a volumului injectat.
În cazul nou-născuţilor şi al sugarilor, doza necesară trebuie să fie administrată manual.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la acid gadoteric, la meglumină sau la oricare medicament care conţine gadoliniu
sau la oricare dintre excipienţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Dotarem nu trebuie administrat prin injectare intratecală. Trebuie avută grijă ca administrarea să fie
strict intravenoasă: extravazarea poate duce la reacții de intoleranță, care necesită măsurile locale
obișnuite de îngrijire.
Trebuie luate măsurile de precauţie uzuale pentru examinarea IRM, cum sunt excluderea pacienţilor
cu pacemaker, pense vasculare feromagnetice, pompe de perfuzie, stimulator nervos, implanturi
cohleare sau corpi străini metalici suspectaţi, în special la nivelul ochiului.
Hipersensibilitate
• Similar altor medii de contrast conţinând gadoliniu, pot să apară reacţii de
hipersensibilitate, inclusiv care pun în pericol viața (vezi pct. 4.8). Reacţiile de
hipersensibilitate pot fi reacții alergice (cum ar fi șocul anafilactic) sau non-alergice. Ele pot
apărea imediat (în mai puțin de 60 de minute) sau întârziate (până la 7 zile). Reacțiile
anafilactice apar imediat și pot fi fatale. Acestea sunt independente de doză, pot apărea chiar
și după prima administrare și sunt, de obicei, neașteptate.
• Există întotdeauna riscul de hipersensibilitate, independent de doza injectată.
• Pacienţii care au avut reacţii anterioare la administrarea de medii de contrast care
conțin gadolinium prezintă un risc crescut de a avea o reacţie severă la același produs sau
posibil și la altele și de aceea prezintă risc crescut.
• Injectarea de acid gadoteric poate agrava simptomele unui astm preexistent. La
pacienţii cu astm necontrolat prin tratament, decizia de a administra acid gadoteric trebuie
luată după evaluarea atentă a raportului risc/beneficiu.
• După cum este cunoscut din utilizarea de contrast iodate, reacţiile de hipersensibilitate pot fi
agravate la pacienţii cărora li se administrează blocante beta-adrenergice şi în special, la pacienţii cu
astm bronşic. Aceşti pacienţi pot să nu răspundă la tratamentul standard cu beta- agonişti al reacţiilor
de hipersensibilitate.
• Trebuie efectuată o anameză completă în legătură cu antecedentele alergice (de exemplu febra
fânului, urticarie, astm bronşic), sensibilitate la mediile de contrast și prezența astmului bronșic,
deoarece incidența reacțiilor adverse la mediile de contrast raportate este mai mare la pacienții cu
aceste afecțiuni și premedicația cu antihistaminice și/sau glucocorticoizi trebuie luată în considerare.
• În timpul examinării, este necesară supravegherea pacientului de către un medic. Dacă apar
reacţii de hipersensibilitate, administrarea mediului de contrast trebuie imediat întreruptă şi dacă este
necesar, instituit tratament specific. Pe toată durată examinării trebuie menţinută o cale de acces
venos. Pentru a permite luarea măsurilor de urgenţă, trebuie să fie imediat disponibile medicamente
adecvate (de exemplu epinefrină şi antihistaminice), un tub endotraheal şi un aparat de ventilaţie
asistată.
Insuficienţă renală
Înainte de administrarea de acid gadoteric, se recomandă screeningul tuturor pacienţilor pentru
depistarea disfuncţiei renale, prin analize de laborator.
S-au raportat cazuri de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) asociate cu utilizarea anumitor agenţi de
contrast cu conţinut de gadoliniu la pacienţii cu disfuncţie renală severă acută sau cronică
4
(RFG < 30 ml/min/1,73m2). Pacienţii supuşi unui transplant hepatic sunt expuşi unui risc deosebit,
întrucât incidenţa insuficienţei renale acute este mare la acest grup. Întrucât există posibilitatea apariţiei
FSN la utilizarea Dotarem, acesta trebuie utilizat la pacienţii cu disfuncţie renală severă şi la pacienţii
aflaţi în perioada perioperatorie a unui transplant hepatic numai după o analiză atentă a raportului
risc/beneficiu şi dacă informaţiile de diagnosticare sunt esenţiale şi indisponibile prin examenul RMN
fără agent de contrast.
Hemodializa efectuată la scurt timp după administrarea acidului gadoteric poate fi utilă în eliminarea
acidului gadoteric din organism. Nu există dovezi care să susţină iniţierea hemodializei în scopul
prevenirii sau tratării FSN la pacienţii care nu urmează deja tratament prin hemodializă.
Vârstnici
Întrucât clearance-ul renal al acidului gadoteric poate fi afectat la persoanele vârstnice, este deosebit de
important screeningul pacienţilor cu vârsta de 65 de ani şi peste, pentru depistarea disfuncţiei renale.
Populația pediatrică
Nou-născuţi şi sugari
Din cauza funcţiei renale imature a nou-născuţilor până la vârsta de 4 săptămâni şi a sugarilor până la
vârsta de 1 an, acidul gadoteric trebuie utilizat la aceşti pacienţi doar după ce s-a analizat cazul cu
atenţie.
Afecţiuni SNC
Similar altor substanţe de contrast conţinând gadoliniu, sunt necesare precauţii speciale la pacienţii cu
prag convulsivant redus. Trebuie luate măsuri de precauţie, inclusiv monitorizare atentă. Trebuie
asigurat întreg echipamentul şi medicamentele necesare pentru a contracara orice convulsie care poate
sa apară.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu au fost observate interacţiuni cu alte medicamente. Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile.
Tratamente concomitente care trebuie luate în considerare
Betablocante, substanțe vasoactive, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei,
antagoniști ai receptorilor de angiotensină II: aceste medicamente scad eficacitatea
mecanismului de compensare cardiovasculară în tulburările de tensiune arterială; radiologii
trebuie să fie informați înainte de injectarea de complecși gadolinici și trebuie să aibă la
îndemână echipament de resuscitare.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina:
Nu sunt date disponibile despre utilizarea acidului gadoteric la femeile gravide. Studiile
efectuate până în prezent la animale nu au evidenţiat efecte dăunătoare cu privire la
toxicitatea reproductivă (a se vedea pct. 5.3). Acidul gadoteric nu trebuie utilizat în timpul
sarcinii, cu excepţia cazului când starea clinică a femeii necesită utilizarea acidului
gadoteric.
Alăptarea
Agenţii de contrast cu conţinut de gadoliniu se excretă în laptele matern, în cantităţi foarte reduse (vezi
pct. 5.3). La dozele clinice, nu se anticipează efecte asupra sugarului, datorită cantităţii mici excretate
în lapte şi absorbţiei slabe la nivelul intestinului. Continuarea sau întreruperea alăptării pe o perioadă de
24 de ore după administrarea acidului gadoteric trebuie să se facă la discreţia medicului şi a mamei care
alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu au fost efectuate studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi
utilaje.
5
Pacienţii din ambulatoriu care conduc vehicule şi folosesc utilaje trebuie să aibă în vedere posibilitatea
apariţiei senzaţiei de greaţă.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse asociate acidului gadoteric sunt în general uşoare până la moderate în intensitate şi
tranzitorii. Cele mai frecvente reacții adverse întâlnite sunt reacții la locul injectării, greață și cefalee.
În timpul studiilor clinice, reacțiile adverse cele mai des întâlnite au avut o frecvență ”mai puțin
frecvente (≥1/1000 şi <1/100)” și au fost raportate: greață, cefalee, durere la locul de injectare, răceală
la locul de injectare, senzație de frig, hipotensiune, somnolență, amețeli, senzație de fierbinte, senzație
de arsură, rash, astenie, disgeuzie și hipertensiune.
După punerea pe piaţă, cele mai frecvent raportate reacții adverse după administrarea de acid gadoteric
au fost greața, voma, pruritul și reacțiile de hipersensibilitate.
Dintre reacțiile de hipersensibilitate, cele mai frecvente au fost reacțiile cutanate, care pot fi localizate,
extinse sau generalizate.
Aceste reacții pot apărea imediat (în timpul injectării sau la oră de la începerea injectării) sau, uneori,
cu întârziere (o oară sau câteva zile de la injectare), cu manifestări cutanate în acest caz.
Reacțiile imediate includ unul sau mai multe efecte, care apar simultan sau în cascadă, care sunt de cele
mai multe ori reacții cutanate, respiratorii, gastro-intestinale, articulare și/sau cardiovasculare.
Fiecare semn poate fi un semn de debut al șocului și foarte rar duce la deces.
S-au raportat cazuri izolate de fibroză sistemică nefrogenă (FSN) la acidul gadoteric, majoritatea
acestora la pacienţi cărora li s-au administrat în asociere alţi agenţi de contrast cu conţinut de gadoliniu
(vezi pct. 4.4).
Reacțiile adverse sunt enumerate în tabelul de mai jos pe criterii de clasificare sistem organ și de
frecvență, conform următoarei convenții: foarte frecvente: (≥ 1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai
puţin frecvente (≥1/1000 şi <1/100) rare (≥l/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1 /l0000) și cu frecvență
necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile). Datele prezentate sunt din studiile clinice,
care au inclus 2822 pacienți, atunci când au fost disponibile, sau din studii observaționale care au inclus
mai mult de 1855000 pacienți.
Clasificarea MedRA pe aparate
și sisteme Frecvență Reacție adversă
Tulburări ale sistemului imunitar Mai puțin frecvente Hipersensibilitate
Foarte rare Reacții anafilactice și
anafilactoide
Tulburări psihice Rare Anxietate
Foarte rare Agitație
Tulburări ale sistemului nervos Mai puțin frecvente
Cefalee, disgeuzie, amețeli,
somnolență, parestezii
(inclusiv senzație de arsură)
Rare Presincopă
Foarte rare
Comă, convulsii, sincopă,
tremor, parosmie
Tulburări oculare Rare Edem palpebral
Foarte rare Conjunctivită, hiperemie
oculară, vedere încețoșată,
creșterea lăcrimării
Tulburări cardiace Rare Palpitații
Foarte rare Tahicardie, stop cardiac, aritmie,
bradicardie
Tulburări vasculare Mai puțin frecvente Hipotensiune, hipertensiune
Foarte rare Paloare, vasodilatație
6
Tulburări respiratorii,toracice și
mediastinale Rare Strănut
Foarte rare Tuse, dispnee, congestie nazală,
stop respirator, bronhospasm,
laringospasm, edem faringian,
gât uscat, edem pulmonar
Tulburări gastro-intestinale Mai puțin frecvente Greață, durere abdominală
Rare Vărsătură, diaree, sialoree
Afecțiuni cutanate și ale
țesutului subcutanat Mai puțin frecvente Rash
Rare Urticarie, prurit, hiperhidroză
Foarte rare Eritem, angioedem, eczemă
Cu frecvență necunsocută Fibroză nefrogenă sistemică
Tulburări musculo-scheletice și
ale țesutului conjunctiv Foarte rare Crampe musculare, slăbiciune
musculară, durere de spate
Tulburări generale și la nivelul
locului de administrare Mai puțin frecvente Senzație de fierbinte, senzație
de rece, astenie, reacții la locul
de injectare (extravazare,
durere , edem, inflamație,
senzație de rece)
Rare Durere în piept, frisoane
Foarte rare Stare de rău, discomfort toracic,
pirexie, edem facial, necroză la
locul de injectare (în caz de
extravazare), flebită superficială
Investigații diagnostice Foarte rare Scăderea saturației în oxigen
Următoarele reacții adverse au fost raportate după administrarea intravenoasă a altor agenți
de contrast pentru RMN:
Clasificare sistem organ Reacția adversă
Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic Hemoliză
Tulburări psihiatrice Confuzie
Tulburări oculare Orbire temporară, dureri oculare
Tulburări auriculare și de echilibru Tinitus, dureri auriculare
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Astm
Tulburări gastrointestinale Gură uscată
Tulburări cutanate și ale țesutului subcutanat Dermatită buloasă
Tulburări renale și urinare Incontinență urinară, necroză tubulară
renală, insuficiență renală acută
Investigații Prelungirea intervalului PR pe
electrocardiogramă, creterea nivelului de
fier din sânge, creșterea bilirubinei din
sânge, creșterea nivelului feritinei serice,
teste funcționale hepatice anormale
Reacții adverse la copii
Siguranța la populația pediatrică a fost evaluată în studii clinice și studii după punerea pe
piață. În comparație cu adulții, profilul de siguranță al acidului gadoteric nu prezintă nicio
specificitate la copii. Cele mai multe reacții adverse sunt simptome gastrointestinale sau
semne de hipersensibilitate.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
7
4.9 Supradozaj
Acidul gadoteric poate fi eliminat prin hemodializă. Oricum, nu există dovezi că hemodializa
este potrivită pentru prevenirea fibrozei sistemice nefrogene (FSN).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medii de contrast pentru rezonanţa magnetică, medii de contrast
paramagnetice; codul ATC: V08CA02.
Concentraţia mediului de contrast: 279,32 mg/ml 0,5 mmol/ml
Osmolaritate [mOsm/kg H20] la 37°C 1350
Vâscozitate [mPas]
20°C 3,2
Vâscozitate [mPas]
37°C 2,0
PH 6,5 -8,0
Dotarem este un mediu de contrast paramagnetic pentru imagistica prin rezonanţă magnetică. Efectul
de îmbunătăţire a contrastului este mediat de de acidul gadoteric, care este un complex ionic gadoliniu,
compus din oxid de gadoliniu şi acid tetraacetic l,4,7,10,N,N',N",N"'-tetraazaciclododecan (DOTA) şi
sub formă de sare de meglumină.
Efectul paramagnetic (relaxivitatea) este determinat prin efectul asupra timpului de relaxare spin-mediu
(TI)- de aproximativ 3,4 mmol
-1 sec-1 şi de timpul de relaxare spin -spin (T2) de aproximativ 4,27
înmoi-1 sec-1 .
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare intravenoasă, acidul gadoteric se distribuie rapid în lichidul extracelular. Volumul
de distribuţie este de aproximativ 18 1, care este este aproximativ egal cu volumul de lichid
extracelular. Acidul gadoteric este excretat rapid pe cale renală (89 % după 6 ore, 95 % după 24 ore) în
formă nemetabolizată, prin filtrare glomerulară. Excreţia prin materiile fecale este neglijabilă. Nu s-au
detectat metaboliţi. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximantiv 1,6 ore la
pacienţii cu funcţie renală normală. La pacienţii cu insuficienţă renală, timpul de înjumătătire
plasmatică prin eliminare creşte până la aproximativ 5 ore corespunzător unui clearance al creatininei
cuprins între 30 şi 60 ml/min şi până la aproximativ 14 ore pentru un clearance al creatininei cuprins
între 10 şi 30 ml/ min.
In experimentele la animale s-a demonstrat ca acidul gadoteric poate fi îndepărtat prin dializă.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
Studiile la animale au arătat excretarea în cantități neglijabile (mai puțin de 1% din doza
administrată) a acidului gadoteric în laptele matern.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Meglumină
Apă pentru preparate injectabile
8
6.2 Incompatibilităţi
In absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte
medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, închis cu dop din cauciuc clorobutilic, unidoză, de 10 ml, a 5 ml
soluţie injectabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, închis cu dop din cauciuc clorobutilic, unidoză, de 10 ml, a 10
ml soluţie injectabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, închis cu dop din cauciuc clorobutilic, unidoză, de 20 ml, a 15 ml
soluţie injectabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, închis cu dop din cauciuc clorobutilic, unidoză, de 20 ml, a 20 ml
soluţie injectabilă.
Cutie cu un flacon din sticlă incoloră, închis cu dop din cauciuc clorobutilic, unidoză, de 60 ml, a 60 ml
soluţie injectabilă.
Nu toate dimensiunile de ambalaje pot fi comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de
manipulare
Eticheta de urmărire decolabilă de pe flacoane trebuie lipită pe fişa pacientului, pentru a permite
înregistrarea precisă a agentului de contrast pe bază de gadoliniu utilizat. Doza trebuie de asemenea
înregistrată. Dacă sunt utilizate fişe electronice ale pacientului, numele produsului, numărul de lot şi
doza trebuie introduse în fişa pacientului.
Pentru unică utilizare. Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu
reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢA
Guerbet BP 57400
95943 Roissy Cd Cedex Franţa
8. NUMERELE AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢA
1989/2009/01-02-03-04-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei - August 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
