ROCALTROL 0,25 micrograme
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ROCALTROL 0,25 micrograme capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă moale conţine calcitriol 0,25 m icrograme.
Excipient cu efect cunoscut: sorbitol
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule moi.
Capsule moi ovale, opace, de culoare maro -portocaliu până la roşu- portocaliu pe o jumătate şi alb până la
gri -galben sau gri -portocaliu pe cealaltă jumătate , lungime 9,1 -10,2 mm, diametru 6,3- 7,3 mm, care conţin
un lichid uleios limpede, incolor până la slab gălbui, slab maroniu sau slab maro- gălbui.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Rocaltrol este indicat p entru corectarea anomaliilor metabolismului calciului şi fosfatului la pacienţii cu
osteodistrofie renală.
Rocaltrol este, de asemenea, indicat pentru tratamentul osteoporozei diagnosticate post -menopauză.
4.2 Doze şi mod de administrare
D oza de Rocalt rol trebuie atent ajustată pentru fiecare pacient, conform răspunsului biologic, altfel încât să
se evite hipercalcemia.
O condi ţie pentru eficacitatea optimă a tratamentului cu Rocaltrol este un aport de calciu adecvat, dar nu
excesiv, la începutul trata mentului.
Poate fi necesară administrarea de suplimente de calciu, în conformitate cu ghidurile locale.
Capsulele trebuie înghiţite cu puţină apă.
2
Adulţi
Osteodistrofia renală
Doza zilnică iniţială este de 0,25 μ g Rocaltrol. La pacienţii cu calcemie normală sau uşor scăzută, dozele de
0,25 μ g administrate la două zile sunt suficiente. Dacă în decurs de 2- 4 săptămâni nu se observă niciun
răspuns satisfăcător în ceea ce priveşte parametrii biochimici şi manifestările clinice ale bolii, doza poate fi
cr escută cu 0,25 μ g/zi la intervale de 2 -4 săptămâni. Pe parcursul acestei perioade, calcemia trebuie
controlată de cel puţin două ori pe săptămănă. Dacă valorile calcemiei cresc cu 1 mg/100 ml (250 µmol/l)
peste valoarea normală (9 până la 11 mg/100 ml sau 2250 – 2750 µmol/l), sau creatinina serică creşte până la
> 120 µmol/l, tratamentul cu Rocaltrol trebuie imediat întrerupt până la asigurarea unei calcemii normale.
Cei mai mulţi pacienţi răspund la doze cuprinse între 0,5 μ g si 1,0 μg zilnic.
Vezi pct. 4.5 pentru detalii privind ajustările dozei datorate interacţiunilor medicament -medicament.
Terapia orală puls cu Rocaltrol cu o doză iniţială de 0,1 μ g/kg/săptămână fracţionată în două sau trei prize
egale, administrate la sfârşitul dializei, s- a demonstrat a fi eficace la pacienţii cu osteodistrofie refractară la
terapia continuă. Nu trebuie depăşită doza totală maximă cumulată de 12 μ g pe săptămână.
Osteoporoza post -menopauză
Doza recomandată de Rocaltrol este 0,25 μ g de două ori pe zi.
Valorile seri ce ale calciului şi creatininei trebuie determinate în lunile 1, 3 şi 6 şi apoi la intervale de 6 luni.
Pacienţi vârstnici
Experienţa clinică cu Rocaltrol la pacienţii vârstnici indică faptul că doza recomandată pentru utilizare la
adulţii tineri, poate f i administrată fără consecinţe clinice aparente.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea administr ării capsulelor de calcitriol la copii nu a fost suficient investigată pentru a
se putea face recomandări cu privire la doze. Sunt disponibile date li mitate privind utilizarea calcitriol la
copii şi adolescenţi.
Rocaltrol capsule este recomandat numai pentru administrare orală.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activ ă, la medicamentele din aceeaşi clasă sau la oricare dintre excipi enţii
enumeraţi la pct. 6.1.
Rocaltrol este contraindicat în toate afecţiunile asociate cu hipercalcemie şi la pacienţii cu calcificare
metastatică confirmată.
Rocaltrol este contraindicat dacă există toxicitate confirmată pentru vitamina D .
4.4 Atenţion ări şi precauţii speciale pentru utilizare
Există o strânsă corelaţie între tratamentul cu calcitriol şi dezvoltarea hipercalcemiei.
Administrarea altor medicamente cu vitamina D şi a derivaţilor acestora, inclusiv compuşi originali sau
suplimente nutri tive care pot fi “îmbogăţiţi” cu vitamina D , trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu
Rocaltrol.
Dacă pacientul este transferat de la un preparat cu vitamina D cu durată lungă de acţiune (de exemplu
ergocalciferol sau colecalciferol) la calcitriol, r evenirea la valorile plasmatice iniţiale poate să dureze câteva
luni, crescând astfel riscul apariţiei hipercalcemiei.
Dacă valorile calciului seric cresc cu 1 mg/100 ml (250 µmol/l) peste valorile normale (9 -11 mg/100 ml sau
2250- 2750 µmol/l), sau nivelu l creatininei serice creşte până la > 120 µmol/l, tratamentul cu Rocaltrol
trebuie întrerupt imediat până la restabilirea valorilor normale ale calcemiei (vezi pct. 4.2).
3
O creştere bruscă a aportului de calciu indusă de modificările dietei (de exemplu, c reşterea consumului de
produse lactate) sau aportul necontrolat de produse de calciu poate determina hipercalcemie. Pacienţii şi
familiile lor trebuie atenţionaţi că respectarea strictă a dietei este obligatorie şi trebuie instruiţi cum să
recunoască simpt omele hipercalcemiei.
Calcitriolul creşte nivelurile de fosfat anorganic seric. Dacă acest lucru este benefic pentru pacienţii cu
hipofosfatemie, în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală se impune precauţie d in cauza riscului de calcifiere
ectopică. În astfel de cazuri, nivelul fosfatului plasmatic trebuie menţinut la valori normale (2 -5 mg/100 ml
sau 0,65- 1,62 mmol/l) prin administrarea orală a unor agenţi corespunzători de legare a fosfatului şi printr -o
dietă săracă în fosfaţi.
Valoarea calciului p lasmatic multiplicată cu cea a fosforului (Ca x P) nu trebuie să depăşească 70 mg
2/dl2.
Pacienţii cu rahitism vitamino- D-rezistent (hipofosfatemie familială) care urmează un tratament cu Rocaltrol
trebuie să continue tratamentul oral cu fosfat.
Cu toate acestea , se va avea în vedere posibila stimulare a absorbţiei intestinale a fosfatului prin
administrarea de Rocaltrol, întrucat acest efect poate modifica necesitatea administrării suplimentare de
fosfat.
În cursul tratamentului cu Rocaltrol, nu trebuie p rescris niciun alt preparat pe bază de vitamina D, întruc ât
calcitriolul este cel mai eficient metabolit al vitaminei D disponibil, evitându -se astfel apariţia unei
hipervitaminoze D.
Dacă pacientului aflat sub tratament cu ergocalciferol (vitamina D2) i se recomandă înlocuirea acestuia cu
calcitriol, revenirea nivelului de ergocalciferol în sânge la valorile iniţiale poate dura câteva luni (vezi
pct. 4.9).
Pacienţii imobilizaţi, de exemplu cei care au fost supuşi unei intervenţii chirurgicale, sunt în principal, expuşi
la risc de hipercalcemie.
Pacienţii cu funcţie renală normală care iau Rocaltrol trebuie să evite deshidratarea. Trebuie menţinut un
aport adecvat de lichide. La pacienţii cu funcţia renală normală, hipercalcemia cronică poate fi asociată cu o
creştere a nivelului creatininei serice.
Rocaltrol capsule conţine sorbitol. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să
ia Rocaltrol capsule.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În cursul tratamentului cu Rocaltrol, nu trebuie prescris niciun alt preparat pe bază de vitamina D , întrucât
calcitriolul este cel mai eficient metabolit al vitaminei D disponibil, evitându -se astfel apariţia unei
hipervitaminoze D.
Dacă pacientului aflat sub tratament cu ergocalciferol (vitamina D2) i se recomandă
înlocuirea acestuia cu calcitriol, revenirea nivelului de ergocalciferol în sânge la valorile iniţiale poate dura
câteva luni.
În timpul tratamentului cu Rocaltrol, trebuie întrerupte dozele farm acologice de vitamina D şi derivaţii săi,
pentru a se evita posibilele efecte aditive şi hipercalcemia.
Instrucţiunile alimentare, în special în ceea ce priveşte suplimentele cu calciu, trebuie să fie respectate cu
stricteţe şi trebuie evitat consumul neco ntrolat de preparate suplimentare care conţin calciu.
Terapia asociată cu diuretice tiazidice creşte riscul apariţiei hipercalcemiei.
Doza de calcitriol trebuie stabilită cu atenţie la pacienţii care urmează tratament cu digitalice, deoarece
hipercalce mia la aceşti pacienţi poate precipita aritmiile cardiace.
Există o relaţie de antagonism funcţional între analogii de vitamina D , care stimulează absorbţia de calciu şi
corticosteroizi, care o inhibă.
4
Medicamentele care conţin magneziu (de exemplu, anti acide) nu trebuie administrate la pacienţii cu
insuficienţă renală cronică supuşi dializei în timpul tratamentului cu Rocaltrol, deoarece în aceste situaţii
poate să apară hipermagneziemie.
Întrucât Rocaltrol are, de asemenea, un efect asupra transportul ui de fosfat la nivelul intestinului, rinichilor şi
oaselor, dozele agenţilor de legare ai fosfatului trebuie adaptate în funcţie de concentraţia fosfatului seric
(valori normale: 2 -5 mg/100 ml sau 0,6- 1,62 mmol/l).
Pacienţii cu rahitism rezistent la vita mina D (hipofosfatemie familială) trebuie să continue tratamentul oral
cu fosfaţi. Totuşi, se va avea în vedere o posibilă stimulare a absorbţiei fosfaţilor la nivel intestinal de către
calcitriol, întrucât acest efect poate modifica necesitatea administră rii suplimentare de fosfat.
Chelatorii acizilor biliari, inclusiv colestiramina şi sevelamerul, pot reduce absorbţia intestinală a vitaminelor
liposolubile şi, de aceea, poate afecta aborbţia intestinală a calcitriolului.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi ală ptarea
Doze orale de vitamina D apropiate de doza letală , administrate la iepuroaicele gestante, au produs la fetuşi
stenoza aortică supravalvulară. Nu există nicio dovadă care să sugereze că vitamina D este teratogenă la om,
chiar şi la doze foarte mari. Rocaltrol trebuie administrat numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul
posibil asupra fătului.
Se presupune că, calcitriolul exogen trece în laptele matern. D in cauza potenţialului de apariţie a
hipercalcemiei la mamă şi a posibilelor reacţii adv erse asupra sugarului, mamele pot alăpta în timpul
administrării de Rocaltrol, numai dacă sunt monitorizate concentraţiile plasmatice ale calciului pentru mamă
şi sugar.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Datorită profilului farmacodinamic al reacţiilor adverse observate, se consideră că acest produs este sigur sau
puţin probabil să producă vreun efect asupra acestor activităţi.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse listate mai jos reflectă experienţa din studiil e investigaţionale cu Rocaltrol şi experienţa
după punerea pe piaţă.
Reacţia adversă raportată cel mai frecvent a fost hipercalcemia.
Reacţiile adverse enumerate în Tabelul 1 sunt prezentate pe aparate, sisteme, organe şi categorii de frecvenţă,
folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente
(≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu
pot fi estimate din datele disponibile) .
În ca drul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tabelul 1 Sumarul RA apărute la pacienţii c ărora li se administrează Rocaltrol
(calcitriol)
Aparate, sisteme
şi organe
Foarte frecvente
Frecvente
Mai puţin
frecvente
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Hipersensibilitate,
urticarie
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Hipercalcemie Scăderea
apetitului
Polidipsie,
deshidratare,
scădere în
greutate
Tulburări psihice Apatie
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee Slăbiciune
musculară,
5
tulburare
senzorială
Tulburări gastro-
intestinale
Durere
abdominală,
greaţă
Vărsături Constipaţie,
durere la nivelul
etajului abdominal
superior
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat
Erupţie cutanată
tranzitorie
Eritem, prurit
Tulburări
musculo-
scheletice şi ale
ţesutului
conjunctiv
Retard în creştere
Tulburări renale
şi ale căilor
urinare
Infecţie a
tractului urinar
Poliurie
Tulburări
generale şi la
nivelul locului de
administrare
Calcinoză,
pirexie, sete
Investigaţii
diagnostice
Creşterea valorii
creatininei serice
Deoarece calcitriolul exercită o activitate similară vitaminei D, efectele adverse care pot apărea sunt
asemănătoare cu cele rezult ate din administrarea unor doze excesive de vitamina D, de exemplu sindrom
hipercalcemic sau intoxicaţie cu calciu (în funcţie de durata şi severitatea hipercalcemiei). (vezi pct. 4.2. şi
4.4).
Simptomele ocazionale acute includ scăderea apetitului, grea ţă, vărsături, cefalee, durere abdominală sau
durere la nivelul etajului abdominal superior şi constipaţie.
Datorită timpului de înjumătăţire scurt al calcitriolului, investigaţiile farmacocinetice au evidenţiat faptul că,
normalizarea valorilor crescute ale calcemiei se realizează după câteva zile de la întreruperea tratamentului ,
adică mult mai repede decât în cazul preparatelor pe bază de vitamina D
3. Manifestările cronice pot include
slăbiciune musculară, scădere în greutate, tulburări senzoriale, febră, sete, polidipsie, deshidratare, poliurie,
apatie, retard în creştere şi infecţie a tractului urinar.
În prezenţa hipercalcemiei cu hipofosfatemie concomitentă de > 6 mg/100 ml sau > 1,9 mmol/l, pot apărea
calcificări ale ţesuturilor moi; aceste modif icări se evidenţiază radiologic.
Reacţii de hipersensibilitate, incluzând prurit, erupţie cutanată tranzitorie, eritem şi urticarie pot apărea la
persoanele cu teren alergic.
Rezultate anormale ale testelor de laborator
La pacienţii cu funcţia renală no rmală, hipercalcemia cronică poate fi asociată cu o creştere a creatininei
plasmatice.
Reacţii adverse apărute în perioada după punerea pe piaţă
Numărul reacţiilor adverse raportate în timpul utilizării clinice a Rocaltrol pe o perioadă de 15 ani, în toa te
indicaţiile, este foarte scăzut, în cazul fiecărei reacţii individuale, inclusiv hipercalcemia, care apare rar cu o
frecvenţă de 0,001% sau mai puţin.
6
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Tratamentul hipercalcemiei asimptomatice: (vezi pct. 4.2).
D eoarece calcitriolul este un derivat al vitaminei D, simptomele supradozării sunt aceleaşi ca şi în cazul unei
supradozări cu vitamina D. Administrarea concomitentă a unor doze mari de calciu şi fosfaţi împreună cu
Rocaltrol poate genera simptome similare. Valoarea calciului plasmatic multiplicată cu cea a fosforului
(Ca x P) nu trebuie să depăşească 70 mg
2/dl2. Un nivel ridicat al calciului în lichidul de dializă poate să
contribuie la dezvoltarea hipercalcemiei.
Simptome acute ale intoxicaţiei cu vitamina D: anorexie, cefalee, v ărsături, constipaţie.
Simptome cronice: distrofie (slăbiciune, scădere ponderală), tulburări senzoriale, posibil febră însoţită de
sete, poliurie, deshidratare, apatie, oprirea creşterii şi infecţii ale tractului urinar.
Hipercalcemia este urmată de calcificări metastatice ale cortexului renal, miocardului, plămânilor şi
pancreasului.
Următoarele măsuri trebuie luate în considerare în tratamentul supradozării accidentale: lavaj gastric imediat
sau provocarea vărsăturii pentru prevenirea absorbţiei ulterioare. Administrarea de parafină lichidă pentru a
stimula eliminarea prin fecale. Se recomandă determinarea repetată a calciului seric.
Dacă în ser persistă valori crescute ale calciului, se pot administra fosfaţi şi corticosteroizi şi se vor lua
măsuri pentru obţinerea unei diureze adecvate.
Valori ridicate ale hipercalcemiei (>3,2 mmol/l) pot conduce la insuficienţă renală, în special dacă nivelurile
de fosfaţi din sânge sunt normale sau crescute datorită afectării funcţiei ren ale.
Dacă hipercalcemia apare ca urmare a tratamentului prelungit, Rocaltrol trebuie întrerupt până la
normalizarea valorilor plasmatice ale calciului. O dietă săracă în calciu va accelera această revenire la
normal. Apoi, tratamentul cu Rocaltrol poate f i reînceput la o doză mai mică sau administrat în aceeaşi doză,
dar mai puţin frecvent faţă de tratamentul anterior.
La pacienţii supuşi hemodializei intermitente, poate fi utilizat, de asemenea, un dializat cu concentraţie
redusă de calciu. Totuşi, o concentraţie crescută de calciu în dializat poate contribui la apariţia
hipercalcemiei.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vitamina D şi analogi, codul ATC: A11CC04
Calcitriolul este cea mai activă dint re formele cunoscute ale vitaminei D
3, cu rol în stimularea transportului
de calciu la nivel intestinal. Acesta se formează, în mod normal, în rinichi, din cel mai apropiat precursor ,
25- hidroxicholecalciferol. În cantităţi fiziologice creşte absorbţia int estinală calciului şi fosfatului şi joacă un
rol semnificativ în reglarea mineralizării osoase. Sinteza deficitară de calcitriol în insuficienţa renală cronică
determină anomaliile metabolismului mineral din această afecţiune.
Rocaltrol este un preparat sintetic de calcitriol. Administrarea orală de Rocaltrol la pacienţii cu insuficienţă
renală cronică compensează producţia endogenă deficitară de calcitriol care este scăzută când rata filtrării
glomerulare scade sub 30 ml/min. Consecutiv, malabsorbţia inte stinală a calciului şi fosfatului şi
hipocalcemia rezultată sunt îmbunătăţite, determinând astfel reversul semnelor şi simptomelor afecţiunii
osoase.
7
La pacientele cu osteoporoză post -menopauză confirmată, Rocaltrol creşte absorbţia calciului, creşte
conc entraţia plasmatică de calcitriol circulant şi reduce frecvenţa apariţiei fracturilor vertebrale.
Instalarea şi reversul efectelor Rocaltrol sunt mai rapide decât ale altor compuşi cu activitate tip vitamina D
şi ajustarea dozei se poate obţine mai repede şi cu mai mare precizie.
Efectele supradozajului accidental pot fi, de asemenea, înlăturate mult mai rapid.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice maxime după o singură doză orală de 0,25- 1,0 µg Rocaltrol, au fost atinse î n
decurs de 2 -6 ore.
Distribuţie
La concentraţii fiziologice, în timpul transportului plasmatic, calcitriol este în mare parte legat de proteina
specifică de legare a vitaminei D (PLD) şi de asemenea, într -o măsură mai mică de lipoproteine şi albumină.
L a concentraţii plasmatice mai mari de calcitriol, (PLD) pare să devină saturată, şi se produce o creştere a
legării de lipoproteine şi albumine.
Metabolizare
Calcitriol este metabolizat atât la nivelul rinichilor cât şi al intestinului, prin formarea unu i număr de
metaboli ţi intermediari. Au fost identificaţi mai mulţi metaboliţi cu diferite grade de activitate specifică
vitaminei D.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatic prin eliminare pentru calcitriol este cuprins între 5 şi 8 ore. C inetica de
el iminare şi absorbţie a calcitriolului rămâne liniară după administrarea orală a unor doze unice dintr -un
interval foarte larg, de până la 165 µg.
Efectul farmacologic al unei singure doze de calcitriol durează cel puţin 4 zile. Calcitriol este excretat în bilă
şi metabolizat prin circulaţia enterohepatică.
Farmacocinetica la grupe speciale de pacienţi
La pacienţii cu sindrom nefrotic sau la cei supuşi hemodializei, valorile serice de calcitriol au fost reduse şi
timpul până la atingerea concentraţiilor p lasmatice maxime a fost prelungit.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate după doze repetate la şoareci şi şobolani, au arătat că o doză orală de calcitriol de
20 ng/kg/zi (de două ori doza uzuală la om) administrată pentru o perioadă de până la 6 luni, nu determină
sau determină reacţii adverse minime. O doză de 80 ng/kg şi zi (de 8 ori doza uzuală la om) administrată
pentru o perioadă de până la 6 luni, determină reacţii adverse moderate; modificările observate par a fi, în
principal, r ezultatul unei hipercalcemii prelungite.
Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere la şobolan au arătat că dozele orale de până la 300 ng/kg
şi zi (de 30 ori doza uzuală la om) nu afectează negativ reproducerea. La iepure, au fost observate a nomalii
fetale multiple la doi descendenţi , după administrarea unei doze orale toxice materne de 300 ng/kg şi zi şi la
un descendent , după administrarea unei doze de 80 ng/kg şi zi, dar nu după o doză de 20 ng/kg şi zi (de două
ori doza uzuală la om). Deşi nu au existat diferenţe semnificative statistic privind numărul de descendenţi sau
fetuşi care prezintă anomalii între grupurile la care a fost administrat tratamentul şi grupurile de control, nu
trebuie exclusă posibilitatea ca aceste rezultate să fie ca uzate de administrarea calcitriolului.
8
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei moi :
Butilhidroxianisol
Butilhidroxitoluen
Trigliceride cu lanţ mediu
Învelişul capsulei moi :
Gelatină
Glicerol
Karion 83 (Sorbitol, m anitol, amidon hidrogenat hidrolizat)
Dioxid de titan E171
Oxid de fer roşu E172
Oxid de fer galben E172
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Blister PVC/Al
A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C.
A se păstra în ambalajul original, a se ţine blisterul în cutia din carton, pentru a fi protejat de lumină şi
umiditate.
Flacon din sticlă
A se păstra la temperaturi sub 30° C, în ambalaj original
6.5 Natura şi conţinutul ambal ajului
Cutie cu 5 blistere din PVC/Al a câte 20 capsule moi
Cutie cu un flacon din sticlă brună cu 100 capsule moi
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ROCHE R OMÂNIA S.R.L.
Piaţa Presei Libere nr. 3 -5,
Clădirea City Gate -Turnul de Sud, Etajele 4A, 5 şi 6,
Sector 1, Bucureşti, România
9
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7690/2015/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei : Mai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro .
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ROCALTROL 0,25 micrograme capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă moale conţine calcitriol 0,25 m icrograme.
Excipient cu efect cunoscut: sorbitol
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule moi.
Capsule moi ovale, opace, de culoare maro -portocaliu până la roşu- portocaliu pe o jumătate şi alb până la
gri -galben sau gri -portocaliu pe cealaltă jumătate , lungime 9,1 -10,2 mm, diametru 6,3- 7,3 mm, care conţin
un lichid uleios limpede, incolor până la slab gălbui, slab maroniu sau slab maro- gălbui.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Rocaltrol este indicat p entru corectarea anomaliilor metabolismului calciului şi fosfatului la pacienţii cu
osteodistrofie renală.
Rocaltrol este, de asemenea, indicat pentru tratamentul osteoporozei diagnosticate post -menopauză.
4.2 Doze şi mod de administrare
D oza de Rocalt rol trebuie atent ajustată pentru fiecare pacient, conform răspunsului biologic, altfel încât să
se evite hipercalcemia.
O condi ţie pentru eficacitatea optimă a tratamentului cu Rocaltrol este un aport de calciu adecvat, dar nu
excesiv, la începutul trata mentului.
Poate fi necesară administrarea de suplimente de calciu, în conformitate cu ghidurile locale.
Capsulele trebuie înghiţite cu puţină apă.
2
Adulţi
Osteodistrofia renală
Doza zilnică iniţială este de 0,25 μ g Rocaltrol. La pacienţii cu calcemie normală sau uşor scăzută, dozele de
0,25 μ g administrate la două zile sunt suficiente. Dacă în decurs de 2- 4 săptămâni nu se observă niciun
răspuns satisfăcător în ceea ce priveşte parametrii biochimici şi manifestările clinice ale bolii, doza poate fi
cr escută cu 0,25 μ g/zi la intervale de 2 -4 săptămâni. Pe parcursul acestei perioade, calcemia trebuie
controlată de cel puţin două ori pe săptămănă. Dacă valorile calcemiei cresc cu 1 mg/100 ml (250 µmol/l)
peste valoarea normală (9 până la 11 mg/100 ml sau 2250 – 2750 µmol/l), sau creatinina serică creşte până la
> 120 µmol/l, tratamentul cu Rocaltrol trebuie imediat întrerupt până la asigurarea unei calcemii normale.
Cei mai mulţi pacienţi răspund la doze cuprinse între 0,5 μ g si 1,0 μg zilnic.
Vezi pct. 4.5 pentru detalii privind ajustările dozei datorate interacţiunilor medicament -medicament.
Terapia orală puls cu Rocaltrol cu o doză iniţială de 0,1 μ g/kg/săptămână fracţionată în două sau trei prize
egale, administrate la sfârşitul dializei, s- a demonstrat a fi eficace la pacienţii cu osteodistrofie refractară la
terapia continuă. Nu trebuie depăşită doza totală maximă cumulată de 12 μ g pe săptămână.
Osteoporoza post -menopauză
Doza recomandată de Rocaltrol este 0,25 μ g de două ori pe zi.
Valorile seri ce ale calciului şi creatininei trebuie determinate în lunile 1, 3 şi 6 şi apoi la intervale de 6 luni.
Pacienţi vârstnici
Experienţa clinică cu Rocaltrol la pacienţii vârstnici indică faptul că doza recomandată pentru utilizare la
adulţii tineri, poate f i administrată fără consecinţe clinice aparente.
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea administr ării capsulelor de calcitriol la copii nu a fost suficient investigată pentru a
se putea face recomandări cu privire la doze. Sunt disponibile date li mitate privind utilizarea calcitriol la
copii şi adolescenţi.
Rocaltrol capsule este recomandat numai pentru administrare orală.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activ ă, la medicamentele din aceeaşi clasă sau la oricare dintre excipi enţii
enumeraţi la pct. 6.1.
Rocaltrol este contraindicat în toate afecţiunile asociate cu hipercalcemie şi la pacienţii cu calcificare
metastatică confirmată.
Rocaltrol este contraindicat dacă există toxicitate confirmată pentru vitamina D .
4.4 Atenţion ări şi precauţii speciale pentru utilizare
Există o strânsă corelaţie între tratamentul cu calcitriol şi dezvoltarea hipercalcemiei.
Administrarea altor medicamente cu vitamina D şi a derivaţilor acestora, inclusiv compuşi originali sau
suplimente nutri tive care pot fi “îmbogăţiţi” cu vitamina D , trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu
Rocaltrol.
Dacă pacientul este transferat de la un preparat cu vitamina D cu durată lungă de acţiune (de exemplu
ergocalciferol sau colecalciferol) la calcitriol, r evenirea la valorile plasmatice iniţiale poate să dureze câteva
luni, crescând astfel riscul apariţiei hipercalcemiei.
Dacă valorile calciului seric cresc cu 1 mg/100 ml (250 µmol/l) peste valorile normale (9 -11 mg/100 ml sau
2250- 2750 µmol/l), sau nivelu l creatininei serice creşte până la > 120 µmol/l, tratamentul cu Rocaltrol
trebuie întrerupt imediat până la restabilirea valorilor normale ale calcemiei (vezi pct. 4.2).
3
O creştere bruscă a aportului de calciu indusă de modificările dietei (de exemplu, c reşterea consumului de
produse lactate) sau aportul necontrolat de produse de calciu poate determina hipercalcemie. Pacienţii şi
familiile lor trebuie atenţionaţi că respectarea strictă a dietei este obligatorie şi trebuie instruiţi cum să
recunoască simpt omele hipercalcemiei.
Calcitriolul creşte nivelurile de fosfat anorganic seric. Dacă acest lucru este benefic pentru pacienţii cu
hipofosfatemie, în cazul pacienţilor cu insuficienţă renală se impune precauţie d in cauza riscului de calcifiere
ectopică. În astfel de cazuri, nivelul fosfatului plasmatic trebuie menţinut la valori normale (2 -5 mg/100 ml
sau 0,65- 1,62 mmol/l) prin administrarea orală a unor agenţi corespunzători de legare a fosfatului şi printr -o
dietă săracă în fosfaţi.
Valoarea calciului p lasmatic multiplicată cu cea a fosforului (Ca x P) nu trebuie să depăşească 70 mg
2/dl2.
Pacienţii cu rahitism vitamino- D-rezistent (hipofosfatemie familială) care urmează un tratament cu Rocaltrol
trebuie să continue tratamentul oral cu fosfat.
Cu toate acestea , se va avea în vedere posibila stimulare a absorbţiei intestinale a fosfatului prin
administrarea de Rocaltrol, întrucat acest efect poate modifica necesitatea administrării suplimentare de
fosfat.
În cursul tratamentului cu Rocaltrol, nu trebuie p rescris niciun alt preparat pe bază de vitamina D, întruc ât
calcitriolul este cel mai eficient metabolit al vitaminei D disponibil, evitându -se astfel apariţia unei
hipervitaminoze D.
Dacă pacientului aflat sub tratament cu ergocalciferol (vitamina D2) i se recomandă înlocuirea acestuia cu
calcitriol, revenirea nivelului de ergocalciferol în sânge la valorile iniţiale poate dura câteva luni (vezi
pct. 4.9).
Pacienţii imobilizaţi, de exemplu cei care au fost supuşi unei intervenţii chirurgicale, sunt în principal, expuşi
la risc de hipercalcemie.
Pacienţii cu funcţie renală normală care iau Rocaltrol trebuie să evite deshidratarea. Trebuie menţinut un
aport adecvat de lichide. La pacienţii cu funcţia renală normală, hipercalcemia cronică poate fi asociată cu o
creştere a nivelului creatininei serice.
Rocaltrol capsule conţine sorbitol. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să
ia Rocaltrol capsule.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
În cursul tratamentului cu Rocaltrol, nu trebuie prescris niciun alt preparat pe bază de vitamina D , întrucât
calcitriolul este cel mai eficient metabolit al vitaminei D disponibil, evitându -se astfel apariţia unei
hipervitaminoze D.
Dacă pacientului aflat sub tratament cu ergocalciferol (vitamina D2) i se recomandă
înlocuirea acestuia cu calcitriol, revenirea nivelului de ergocalciferol în sânge la valorile iniţiale poate dura
câteva luni.
În timpul tratamentului cu Rocaltrol, trebuie întrerupte dozele farm acologice de vitamina D şi derivaţii săi,
pentru a se evita posibilele efecte aditive şi hipercalcemia.
Instrucţiunile alimentare, în special în ceea ce priveşte suplimentele cu calciu, trebuie să fie respectate cu
stricteţe şi trebuie evitat consumul neco ntrolat de preparate suplimentare care conţin calciu.
Terapia asociată cu diuretice tiazidice creşte riscul apariţiei hipercalcemiei.
Doza de calcitriol trebuie stabilită cu atenţie la pacienţii care urmează tratament cu digitalice, deoarece
hipercalce mia la aceşti pacienţi poate precipita aritmiile cardiace.
Există o relaţie de antagonism funcţional între analogii de vitamina D , care stimulează absorbţia de calciu şi
corticosteroizi, care o inhibă.
4
Medicamentele care conţin magneziu (de exemplu, anti acide) nu trebuie administrate la pacienţii cu
insuficienţă renală cronică supuşi dializei în timpul tratamentului cu Rocaltrol, deoarece în aceste situaţii
poate să apară hipermagneziemie.
Întrucât Rocaltrol are, de asemenea, un efect asupra transportul ui de fosfat la nivelul intestinului, rinichilor şi
oaselor, dozele agenţilor de legare ai fosfatului trebuie adaptate în funcţie de concentraţia fosfatului seric
(valori normale: 2 -5 mg/100 ml sau 0,6- 1,62 mmol/l).
Pacienţii cu rahitism rezistent la vita mina D (hipofosfatemie familială) trebuie să continue tratamentul oral
cu fosfaţi. Totuşi, se va avea în vedere o posibilă stimulare a absorbţiei fosfaţilor la nivel intestinal de către
calcitriol, întrucât acest efect poate modifica necesitatea administră rii suplimentare de fosfat.
Chelatorii acizilor biliari, inclusiv colestiramina şi sevelamerul, pot reduce absorbţia intestinală a vitaminelor
liposolubile şi, de aceea, poate afecta aborbţia intestinală a calcitriolului.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi ală ptarea
Doze orale de vitamina D apropiate de doza letală , administrate la iepuroaicele gestante, au produs la fetuşi
stenoza aortică supravalvulară. Nu există nicio dovadă care să sugereze că vitamina D este teratogenă la om,
chiar şi la doze foarte mari. Rocaltrol trebuie administrat numai dacă beneficiul potenţial depăşeşte riscul
posibil asupra fătului.
Se presupune că, calcitriolul exogen trece în laptele matern. D in cauza potenţialului de apariţie a
hipercalcemiei la mamă şi a posibilelor reacţii adv erse asupra sugarului, mamele pot alăpta în timpul
administrării de Rocaltrol, numai dacă sunt monitorizate concentraţiile plasmatice ale calciului pentru mamă
şi sugar.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Datorită profilului farmacodinamic al reacţiilor adverse observate, se consideră că acest produs este sigur sau
puţin probabil să producă vreun efect asupra acestor activităţi.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse listate mai jos reflectă experienţa din studiil e investigaţionale cu Rocaltrol şi experienţa
după punerea pe piaţă.
Reacţia adversă raportată cel mai frecvent a fost hipercalcemia.
Reacţiile adverse enumerate în Tabelul 1 sunt prezentate pe aparate, sisteme, organe şi categorii de frecvenţă,
folosind următoarea convenţie: foarte frecvente (≥ 1/10); frecvente (≥ 1/100 şi < 1/10); mai puţin frecvente
(≥ 1/1000 şi < 1/100); rare (≥1/10000 şi <1/1000); foarte rare (<1/10000); cu frecvenţă necunoscută (care nu
pot fi estimate din datele disponibile) .
În ca drul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Tabelul 1 Sumarul RA apărute la pacienţii c ărora li se administrează Rocaltrol
(calcitriol)
Aparate, sisteme
şi organe
Foarte frecvente
Frecvente
Mai puţin
frecvente
Cu frecvenţă
necunoscută
Tulburări ale
sistemului
imunitar
Hipersensibilitate,
urticarie
Tulburări
metabolice şi de
nutriţie
Hipercalcemie Scăderea
apetitului
Polidipsie,
deshidratare,
scădere în
greutate
Tulburări psihice Apatie
Tulburări ale
sistemului nervos
Cefalee Slăbiciune
musculară,
5
tulburare
senzorială
Tulburări gastro-
intestinale
Durere
abdominală,
greaţă
Vărsături Constipaţie,
durere la nivelul
etajului abdominal
superior
Afecţiuni
cutanate şi ale
ţesutului
subcutanat
Erupţie cutanată
tranzitorie
Eritem, prurit
Tulburări
musculo-
scheletice şi ale
ţesutului
conjunctiv
Retard în creştere
Tulburări renale
şi ale căilor
urinare
Infecţie a
tractului urinar
Poliurie
Tulburări
generale şi la
nivelul locului de
administrare
Calcinoză,
pirexie, sete
Investigaţii
diagnostice
Creşterea valorii
creatininei serice
Deoarece calcitriolul exercită o activitate similară vitaminei D, efectele adverse care pot apărea sunt
asemănătoare cu cele rezult ate din administrarea unor doze excesive de vitamina D, de exemplu sindrom
hipercalcemic sau intoxicaţie cu calciu (în funcţie de durata şi severitatea hipercalcemiei). (vezi pct. 4.2. şi
4.4).
Simptomele ocazionale acute includ scăderea apetitului, grea ţă, vărsături, cefalee, durere abdominală sau
durere la nivelul etajului abdominal superior şi constipaţie.
Datorită timpului de înjumătăţire scurt al calcitriolului, investigaţiile farmacocinetice au evidenţiat faptul că,
normalizarea valorilor crescute ale calcemiei se realizează după câteva zile de la întreruperea tratamentului ,
adică mult mai repede decât în cazul preparatelor pe bază de vitamina D
3. Manifestările cronice pot include
slăbiciune musculară, scădere în greutate, tulburări senzoriale, febră, sete, polidipsie, deshidratare, poliurie,
apatie, retard în creştere şi infecţie a tractului urinar.
În prezenţa hipercalcemiei cu hipofosfatemie concomitentă de > 6 mg/100 ml sau > 1,9 mmol/l, pot apărea
calcificări ale ţesuturilor moi; aceste modif icări se evidenţiază radiologic.
Reacţii de hipersensibilitate, incluzând prurit, erupţie cutanată tranzitorie, eritem şi urticarie pot apărea la
persoanele cu teren alergic.
Rezultate anormale ale testelor de laborator
La pacienţii cu funcţia renală no rmală, hipercalcemia cronică poate fi asociată cu o creştere a creatininei
plasmatice.
Reacţii adverse apărute în perioada după punerea pe piaţă
Numărul reacţiilor adverse raportate în timpul utilizării clinice a Rocaltrol pe o perioadă de 15 ani, în toa te
indicaţiile, este foarte scăzut, în cazul fiecărei reacţii individuale, inclusiv hipercalcemia, care apare rar cu o
frecvenţă de 0,001% sau mai puţin.
6
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Tratamentul hipercalcemiei asimptomatice: (vezi pct. 4.2).
D eoarece calcitriolul este un derivat al vitaminei D, simptomele supradozării sunt aceleaşi ca şi în cazul unei
supradozări cu vitamina D. Administrarea concomitentă a unor doze mari de calciu şi fosfaţi împreună cu
Rocaltrol poate genera simptome similare. Valoarea calciului plasmatic multiplicată cu cea a fosforului
(Ca x P) nu trebuie să depăşească 70 mg
2/dl2. Un nivel ridicat al calciului în lichidul de dializă poate să
contribuie la dezvoltarea hipercalcemiei.
Simptome acute ale intoxicaţiei cu vitamina D: anorexie, cefalee, v ărsături, constipaţie.
Simptome cronice: distrofie (slăbiciune, scădere ponderală), tulburări senzoriale, posibil febră însoţită de
sete, poliurie, deshidratare, apatie, oprirea creşterii şi infecţii ale tractului urinar.
Hipercalcemia este urmată de calcificări metastatice ale cortexului renal, miocardului, plămânilor şi
pancreasului.
Următoarele măsuri trebuie luate în considerare în tratamentul supradozării accidentale: lavaj gastric imediat
sau provocarea vărsăturii pentru prevenirea absorbţiei ulterioare. Administrarea de parafină lichidă pentru a
stimula eliminarea prin fecale. Se recomandă determinarea repetată a calciului seric.
Dacă în ser persistă valori crescute ale calciului, se pot administra fosfaţi şi corticosteroizi şi se vor lua
măsuri pentru obţinerea unei diureze adecvate.
Valori ridicate ale hipercalcemiei (>3,2 mmol/l) pot conduce la insuficienţă renală, în special dacă nivelurile
de fosfaţi din sânge sunt normale sau crescute datorită afectării funcţiei ren ale.
Dacă hipercalcemia apare ca urmare a tratamentului prelungit, Rocaltrol trebuie întrerupt până la
normalizarea valorilor plasmatice ale calciului. O dietă săracă în calciu va accelera această revenire la
normal. Apoi, tratamentul cu Rocaltrol poate f i reînceput la o doză mai mică sau administrat în aceeaşi doză,
dar mai puţin frecvent faţă de tratamentul anterior.
La pacienţii supuşi hemodializei intermitente, poate fi utilizat, de asemenea, un dializat cu concentraţie
redusă de calciu. Totuşi, o concentraţie crescută de calciu în dializat poate contribui la apariţia
hipercalcemiei.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: vitamina D şi analogi, codul ATC: A11CC04
Calcitriolul este cea mai activă dint re formele cunoscute ale vitaminei D
3, cu rol în stimularea transportului
de calciu la nivel intestinal. Acesta se formează, în mod normal, în rinichi, din cel mai apropiat precursor ,
25- hidroxicholecalciferol. În cantităţi fiziologice creşte absorbţia int estinală calciului şi fosfatului şi joacă un
rol semnificativ în reglarea mineralizării osoase. Sinteza deficitară de calcitriol în insuficienţa renală cronică
determină anomaliile metabolismului mineral din această afecţiune.
Rocaltrol este un preparat sintetic de calcitriol. Administrarea orală de Rocaltrol la pacienţii cu insuficienţă
renală cronică compensează producţia endogenă deficitară de calcitriol care este scăzută când rata filtrării
glomerulare scade sub 30 ml/min. Consecutiv, malabsorbţia inte stinală a calciului şi fosfatului şi
hipocalcemia rezultată sunt îmbunătăţite, determinând astfel reversul semnelor şi simptomelor afecţiunii
osoase.
7
La pacientele cu osteoporoză post -menopauză confirmată, Rocaltrol creşte absorbţia calciului, creşte
conc entraţia plasmatică de calcitriol circulant şi reduce frecvenţa apariţiei fracturilor vertebrale.
Instalarea şi reversul efectelor Rocaltrol sunt mai rapide decât ale altor compuşi cu activitate tip vitamina D
şi ajustarea dozei se poate obţine mai repede şi cu mai mare precizie.
Efectele supradozajului accidental pot fi, de asemenea, înlăturate mult mai rapid.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Concentraţiile plasmatice maxime după o singură doză orală de 0,25- 1,0 µg Rocaltrol, au fost atinse î n
decurs de 2 -6 ore.
Distribuţie
La concentraţii fiziologice, în timpul transportului plasmatic, calcitriol este în mare parte legat de proteina
specifică de legare a vitaminei D (PLD) şi de asemenea, într -o măsură mai mică de lipoproteine şi albumină.
L a concentraţii plasmatice mai mari de calcitriol, (PLD) pare să devină saturată, şi se produce o creştere a
legării de lipoproteine şi albumine.
Metabolizare
Calcitriol este metabolizat atât la nivelul rinichilor cât şi al intestinului, prin formarea unu i număr de
metaboli ţi intermediari. Au fost identificaţi mai mulţi metaboliţi cu diferite grade de activitate specifică
vitaminei D.
Eliminare
Timpul de înjumătăţire plasmatic prin eliminare pentru calcitriol este cuprins între 5 şi 8 ore. C inetica de
el iminare şi absorbţie a calcitriolului rămâne liniară după administrarea orală a unor doze unice dintr -un
interval foarte larg, de până la 165 µg.
Efectul farmacologic al unei singure doze de calcitriol durează cel puţin 4 zile. Calcitriol este excretat în bilă
şi metabolizat prin circulaţia enterohepatică.
Farmacocinetica la grupe speciale de pacienţi
La pacienţii cu sindrom nefrotic sau la cei supuşi hemodializei, valorile serice de calcitriol au fost reduse şi
timpul până la atingerea concentraţiilor p lasmatice maxime a fost prelungit.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate după doze repetate la şoareci şi şobolani, au arătat că o doză orală de calcitriol de
20 ng/kg/zi (de două ori doza uzuală la om) administrată pentru o perioadă de până la 6 luni, nu determină
sau determină reacţii adverse minime. O doză de 80 ng/kg şi zi (de 8 ori doza uzuală la om) administrată
pentru o perioadă de până la 6 luni, determină reacţii adverse moderate; modificările observate par a fi, în
principal, r ezultatul unei hipercalcemii prelungite.
Studiile de toxicitate asupra funcţiei de reproducere la şobolan au arătat că dozele orale de până la 300 ng/kg
şi zi (de 30 ori doza uzuală la om) nu afectează negativ reproducerea. La iepure, au fost observate a nomalii
fetale multiple la doi descendenţi , după administrarea unei doze orale toxice materne de 300 ng/kg şi zi şi la
un descendent , după administrarea unei doze de 80 ng/kg şi zi, dar nu după o doză de 20 ng/kg şi zi (de două
ori doza uzuală la om). Deşi nu au existat diferenţe semnificative statistic privind numărul de descendenţi sau
fetuşi care prezintă anomalii între grupurile la care a fost administrat tratamentul şi grupurile de control, nu
trebuie exclusă posibilitatea ca aceste rezultate să fie ca uzate de administrarea calcitriolului.
8
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei moi :
Butilhidroxianisol
Butilhidroxitoluen
Trigliceride cu lanţ mediu
Învelişul capsulei moi :
Gelatină
Glicerol
Karion 83 (Sorbitol, m anitol, amidon hidrogenat hidrolizat)
Dioxid de titan E171
Oxid de fer roşu E172
Oxid de fer galben E172
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Blister PVC/Al
A nu se păstra la temperaturi peste 25 °C.
A se păstra în ambalajul original, a se ţine blisterul în cutia din carton, pentru a fi protejat de lumină şi
umiditate.
Flacon din sticlă
A se păstra la temperaturi sub 30° C, în ambalaj original
6.5 Natura şi conţinutul ambal ajului
Cutie cu 5 blistere din PVC/Al a câte 20 capsule moi
Cutie cu un flacon din sticlă brună cu 100 capsule moi
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ROCHE R OMÂNIA S.R.L.
Piaţa Presei Libere nr. 3 -5,
Clădirea City Gate -Turnul de Sud, Etajele 4A, 5 şi 6,
Sector 1, Bucureşti, România
9
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7690/2015/01- 02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei : Mai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website- ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro .
