ASPIRIN COMPLEX
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ASPIRIN COMPLEX, granule pentru suspensie orală
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare plic cu granule pentru suspensie orală conţine 500 mg acid acetilsalicilic şi 30 mg clorhidrat de
pseudoefedrină sub formă de clorhidrat de pseudoefedrină.
Excipienţi cu efect cunoscut: zahăr 750 mg şi zahăr pudră 1250 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Granule pentru suspensie orală
Granule de culoare albă până la galbenă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul simptomatic al congestiei nazale, febrei şi durerii,în cadrul răcelilor.
4.2 Doze si mod de administrare
Adulţi:
Doza recomandătă : 500-1000 mg de acid acetilsalicilic în doză unică şi 30-60 mg de pseudoefedrină
pentru o singură doză, care urmează să fie repetată la intervale de 4-8 ore
O doză zilnică maximă de 4 grame de acid acetilsalicilic şi 240 mg de pseudoefedrină nu trebuie să fie
depăşită.
Cand doar unul dintre simptome predomină, este recomandăt tratamentul in monoterapie.
Copii:
ASPIRIN COMPLEX granule pentru suspensie orală nu ar trebui folosit de către copii deoarece nu
exista experienţa clinică cu această combinaţie la această categorie de populaţie.
Datorita experienţei limitate cu ASPIRIN COMPLEX granule pentru suspensie orală la adolescenţi nu
sunt recomandăte doze specifice.
ASPIRIN COMPLEX granule pentru suspensie orală nu trebuie administrat mai mult de 3 zile fără
consultul medicului.
ASPIRIN COMPLEX granule pentru suspensie orală trebuie dizolvat intr-un pahar cu apă inainte de a
fi administrat.
2
4.3 Contraindicaţii
- pacienţi cu hipersensibilitate la substantele active (acid acetilsalicilic, pseudoefedrina) sau la
oricare dintre excipienţi;
- pacienţi cu hipersensibilitate cunoscută (rinită, crize de astm bronşic, urticarie, polipi nazali şi
edem angioneurotic) la acidul acetilsalicilic sau la alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS);
- pacienţi aflaţi in tratament cu un inhibitor de monoaminoxidaza (IMAO) sau timp de 14 zile
după oprirea tratamentului cu IMAO.
- copii;
- ulcer gastro-duodenal
- diateză hemoragică
- hipersensibilitate la pseudoefedrină ,substanţele active acid acetilsalicilic, sau la oricare dintre
excipienţi;
- sarcină
- alăptare;
- insuficienţa hepatică severa;
- deficit de glucozo-6-fosfat-dehidrogenază;
- afecţiuni cardiace cum ar fi boli arterio-coronariene severe, fără tratament;
- tratament concomitent cu Metotrexat la doze de 15 mg/săptămâna sau mai mult;
- hipertensiune arterială severă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă precauţii la administrarea in caz de:
- Tratament concomitent cu anticoagulante
- Antecedente de ulcer gastro- duodenal sau singerari la nivelul tractului gastro-intestinal
- Funcţie renală deteriorată
- Funcţie hepatica alterată
- Hipersensibilitate la antiinflamatoare , medicamente antireumatice sau alţi alergeni
- Hipertiroidism, hipertensiune arterială medie sau moderată, diabet, cardiopatie ischemica,
presiune intraoculară crescută, hipertrofie de prostată, sensibilitate la simpatomimetice
- la pacienţii cu insuficienţă renală sau la pacienţii cu insuficienţă cardiovasculare (de exemplu,
boli renale vasculare, insuficienţă cardiacă congestivă, depleţie de volum, intervenţii
chirurgicale majore, sepsis sau evenimente majore hemoragice), deoarece acidul acetilsalicilic
poate mări şi mai mult riscul de insuficienţă renală şi insuficienţă renală acută ,
Varstnicii pot fi sensibili la efectele efedrinei asupra SNC.
Nu se recomandă administrarea in gută, deoarece dozele terapeutice mari de acid acetilsalicilic scad
eliminarea acidului uric.
Folosirea la copii cu gripă, viroze respiratorii sau varicela nu este recomandată din cauza riscului de
complicaţii infecţioase şi sindrom Reye. Din acest motiv produsele care conţin acid acetilsalicilic, in
mod normal nu se administrează copiilor cu varsta sub 12 ani.
Acidul acetilsalicilic poate agrava bronhospasmul si poate induce crize de astm sau alte reacţii de
hipersensibilitate. Factorii de risc sunt astmul bronşic, rinita alergică, polipii nazali, boli respiratorii
cronice. Aceste precauţii sunt valabile şi pentru pacienţii cu reacţii alergice (de exemplu: reacţii
cutanate, prurit, urticarie) la alte substante medicamentoase.
Datorita efectului de inhibăre a agregarii plachetare acidul acetilsalicilic poate determina creşterea
tendintei de sangerare in timpul si după interventiile chirurgicale (mica chirurgie,extractii dentare).
Este necesara prudenţa la pacienţii supşsi intervenţiilor chirurgicale, chiar minore (de exemplu
extracţii dentare), deoarece acidul acetilsalicilic are efect antiagregant plachetar, care persistă cateva
zile, existând risc de accidente hemoragice.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţa la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoza-
galactoză sau insuficienţa a zaharazei-izomaltazei nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Conţinutul in zahăr este de 2 g/plic (echivalent cu 0,17 carbohidrat). De aceasta trebuie sa ţina cont şi
pacienţii cu diabet.
3
Sportivii de performanţă trebuie avertizaţi ca pseudoefedrina poate determina pozitivarea testelor
antidoping.
La pacienţii care suferă de deficit sever de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) acidul
acetilsalicilic poate induce hemoliza sau anemie hemolitica .De exemplu factorii care pot creşte riscul
de hemoliză sunt doza mare, febră, sau infecţii acute,
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente si alte forme de interacţiune
Acidul acetilsalicilic
Acidul acetilsalicilic in cazul administrarii concomitente poate reduce efectele:
- antagoniştilor aldosteronici (spironolactona)si a diureticelor de ansa (furosemid) deoarece acidul
acetilsalicilic favorizeaza retentia de sodiu.
- antihipertensivelor
- uricozuricelor si probenicid (chiar si la doze mici, acidul acetilsalicilic reduce excretia acidului
uric, putand declansa guta la pacientii cu tendinta de a avea o excretie scazuta a acidului uric)
- interferon alfa
Acidul acetilsalicilic in cazul administrarii concomitente poate intensifica/creşte:
- efectul anticoagulantelor
- acţiunea antiagregantelor plachetare(exemplu ticlopidina)
- riscul sangerarilor gastrointestinale cand sunt administrate concomitent corticoizi sistemici sau
cu alcool etlic
- concentratia plasmatica a digoxinei
- efectele si efectele adverse ale medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene
- efectele antidiabeticelor cu posibilitatea aparitiei accidentelor hipoglicemice
- efectele si efectele adverse ale metotrexatului
- efectele acidului valproic
- efectele litiului, triiodotironinei, barbituricelor.
Se recomandă un interval de 1–3 ore intre administrarea acidului acetilsalicilic si tetraciclinelor
(administrarea concomitenta produce complexe neresorbabile).
Acidul acetilsalicilic creşte riscul toxicitatii hematologice a metotrexatului.
Pseudoefedrina
Pseudoefedrina in cazul administrarii concomitente poate reduce efectele:
- antihipertensivelor ca : guanetidina,metildopa,B-blocanti rezerpina, mecamylanina, alcaloizi de
veratrina.
- efectele altor medicamente simpatomimetice(decongestive nazale)
Pseudoefedrina in cazul administrarii concomitente poate intensifica/creşte efectele:
- salbutamol-tablete(exacerbeaza efectele adverse cardiovasculare); aceasta nu exclude folosirea
precauta a bronhodilatatoarelor, in aerosoli
- efectele antidepresivelor ce includ inhibitorii MAO. Asocierea pseudoefedrinei cu antidepresive
inhibitoare ale monoaminooxidazei (IMAO) neselective poate provoca pusee de hipertensiune
arteriala cu potential letal de tipul encefalopatiei hipertensive si aritmii cardiace. Datorita
actiunii de lunga durata a IMAO, aceasta interacţiune este posibila timp de 14 zile după
intreruperea tratamentului cu aceste antidepresive.
Pseudoefedrina nu trebuie administrata concomitent cu bromcriptina, cabergolida, lisurid, pergolid
datorita riscului de vasoconstrictie si de creştere a tensiunii arteriale.
Nu se recomandă administrarea concomitenta a pseudoefedrinei cu alte medicamente
vasoconstrictoare utilizate ca decongestionante nazale pe cale orală sau nazala datorita riscului crescut
de vasoconstrictie.
In cazul utilizarii anestezicelor volatile halogenate exista risc de pusee hipertensive post-operatorii
datorita pseudoefedrinei, precum si de aritmii ventriculare severe, in special la pacientii cu boli
cardiace preexistente, deoarece anestezicele halogenate sensibilizeaza miocardul la efectele
simpatomimetice.
Efectele antihipertensive ale diureticelor pot fi reduse de pseudoefedrina, de aceea pacientii trebuie
monitorizati atent daca se doreste scaderea tensiunii in mod corespunzator.
Pseudoefedrina inhibă efectul terapeutic al beta-blocantelor, cu risc de hipertensiune arteriala,
bradicardie excesiva, pana la producerea stopului cardiac.
4
Administrarea concomitenta a pseudoefedrinei cu medicamente stimulatoare ale sistemului nervos
central poate determina reactii adverse (ca de exemplu nervozitate, iritabilitate, insomnii, convulsii si
aritmii cardiace) prin efecte aditive, de aceea pacientii trebuie monitorizati indeaproape.
Citratii in administrare concomitenta cu pseudoefedrina pot inhibă excretia urinara si pot prelungi
durata de acţiune a pseudoefedrinei.
Se recomandă precautie si monitorizare ECG la pacientii care primesc glicozidele digitalice, deoarece
administrare concomitenta cu pseudoefedrina determina creştea riscului aritmiilor cardiace.
Administrarea concomitenta de levodopa creşte riscul de aparitie a aritmiilor cardiace. Se recomandă
reducerea dozelor de simpatomimetice.
Pseudoefedrina scade efectul antianginos al nitratilor.
Alcaloizii inhibă acţiunea pseudoefedrinei prin depletia depozitelor de catecolamine.
Simpatomimeticele actioneaza sinergic cu pseudoefedrina si pot determina potentarea efectelor
cardiovasculare si a altor reactii adverse.
Hormonii tiroidieni determina creşterea efectelor pseudoefedrinei. De asemenea, pot creşte riscul de
insuficienţa coronariana la pacientii cu boli coronariene. Se recomandă ajustarea dozelor.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Considerand ca nu sunt date valabile pentru combinatia celor doua substante, ASPIRIN COMPLEX
granule pentru suspensie orală este contraindicat in sarcina.
Atata timp cat acţiunea inhibitorilor de sinteza in sarcina nu este cunoscuta, acidul acetilsalicilic nu
este recomandăt a se administra in primul si al doilea trimestru de sarcina, cu toate ca rezultatele
studiilor epidemiologice par sa excluda efectele malformative ale acidului acetilsalicilic in conditiile
unui tratament ocazional. Cand este administrat cronic in ultimele luni de sarcina acidul acetilsalicilic
poate provoca prelungirea perioadei de gestatie, inchiderea prematura a canalului arterial si inhibarea
contractiilor uterine, deasemenea favorizand hemoragiile atat la mama cat si la fat.
Utilizarea acidului acetilsalicilic cu putin timp inaintea nasterii poate provoca hemoragii intracraniene,
in special la prematuri. De aceea este contraindicata folosirea acidului acetilsalicilic in ultimul
trimestru de sarcina.
Datele existente despre administrarea pseudoefedrinei in sarcina nu arata creşterea riscului
malformativ. Cu toate acestea, pseudoefedrina nu trebuie folosită in sarcină.
Studiile la animale ale ambelor substanţe arată toxicitate faţa de funcţia de reproducere.
Atat salicilaţii cât şi pseudoefedrina trec in laptele matern in cantitaţi mici.
Atâta timp cât datele clinice nu sunt valabile pentru combinaţie, ASPIRIN COMPLEX granule pentru
suspensie orală este contraindicat in timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
In timpul tratamentului cu ASPIRIN COMPLEX granule pentru suspensie orală capacitatea de reactie
nu este influentata. Riscul creşte in conditiile in care se ingereaza concomitent alcool etilic. Acest risc
trebuie luat in considerare cand se conduc vehicule sau se folosesc utilaje.
4.8 Reacții adverse
Reactii adverse legate de acid acetilsalicilic
Tulburari gastro-intestinale: greata, varsaturi, diaree, pirozis, dureri abdominale, hemoragii digestive
acute grave sau oculte si ulceratii gastro-intestinale (in cazul administrarii orale timp indelungat).
Sangerarile gastrointestinale (hematemeza, melena, gastrita eroziva) pot conduce la pierderi
importante de fier si in final la anemie.
Tulburari hematologice: epistaxis, gingivoragii, purpura, risc crescut de hemoragii intraoperatorii si
postoperatorii, trombocitopenie
Tulburari hepatice: hepatotoxicitate, creşterea valorilor concentratiilor plasmatice ale transaminazelor
si fosfatazei alcaline
Tulburari ale sistemului imunitar: de tip anafilactic, manifestate prin eruptii cutanate, mai ales
urticarie, edem angioneurotic, crize de astm bronsic
5
Tulburari ale sistemului nervos central: administrarea în doze mari provoacă cefalee, amețeli, tinitus,
somnolenta sau excitatie, confuzie
Tulburari renale si ale cailor urinare: tratamentul prelungit poate determina nefrita interstitiala si
necroza papilara
Reacții adverse legate de pseudoefedrină
Tulburări cardiace: creşteri ale tensiunii arteriale, tahicardie
Tulburari ale sistemului nervos central: stimularea sistemului nervos central (insomnie, rar
halucinatii)
Tulburări renale și ale căilor urinare: retenție urinara, in special la pacientii cu hipertrofie de prostata
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: eritem, urticarie,
Au fost raportate hemoliza şi anemie hemolitică la pacienţii cu forme de deficit sever de glucoză-6-
fosfat dehidrogenază (G6PD)
Au fost raportate: insuficienţă renală şi insuficienţă renală acută
4.9 Supradozaj
Acidul acetilsalicilic
Exista diferente intre supradozajul cronic cu manifestari predominent la nivelul sistemului nervos
central (salicilism) si intoxicatia acuta a carei principala caracteristica este tulburarea grava a
echilibrului acido-bazic. In afara de tulburarea echilibrului acido bazic si electrolitic (exemplu pierderi
de potasiu), hipoglicemie, eruptii cutanate, hemoragii gastrointestinale, simptomatologia poate
include: hiperventilatie, tinitus, greata, varsaturi, tulburari de vedere si auz, vertij, confuzie. In
intoxicatiile grave pot sa apara delir, tremor, dispnee, transpiratii, hipertermie si coma.
In intoxicatiile foarte grave(cu potential de evolutie letal), moartea se produce prin insuficienţa
respiratorie.
Pseudoefedrina
Reactiile simpatomimetice exacerbate care apar in caz de supradozaj sunt: tahicardie, dureri in piept,
agitatie,hipertensiune arteriala, wheezing sau respiratie superficiala, convulsii, halucinatii.
Metodele de tratament ale intoxicatiei cu ASPIRIN COMPLEX granule pentru suspensie orală depind
de durata, stadiul si simptomele clinice ale intoxicatiei. Ele cuprind masurile uzuale pentru reducerea
absorbţiei substantei active, accelerarea excretiei, monitorizarea echilibrului hidric, electrolitic si acido
bazic, normalizarea temperaturii corporale si a respiratiei.
5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: acid acetil salicilic si derivati, acid acetil salicilic combinatii exclusiv
psiholeptice, codul ATC: N02BA51.
ATC-Code: N02B A01 Acetylsalicylic acid
ATC-Code: R01B A02 Pseudoephedrine
Acidul acetilsalicilic are proprietati analgezice si antipiretice, deasemenea este un antiinflamator
nesteroidian. Inhibă ciclooxigenaza micsorand producerea de eicosanoide, prostaglandina E 2,
prostaglandina I 2 si tromboxan A 2. Acidul acetilsalicilic are un effect inhibitor accentuat si asupra
agregarii plachetare. Inhibarea ireversibila a ciclooxigenazei este puternica la nivelul trombocitelor,
deoarece acestea nu sunt capabile sa sintetizeze enzima.
Pseudoefedrina este un agent simpatomimetic cu activitate alfa-agonista. Este dextroizomer al
efedrinei, ambele substante avand efect decongestiv nazal. Ele stimuleaza receptorii alfa-adrenergici
de la nivelul stratului muscular al vaselor de sange, astfel constrictia arteriolelor de la nivelul mucoasei
nazale reduce fluxul sangvin in aria afectata.
6
Pseudoefedrina este un agent simpatomimetic cu acţiune alfa agonista Este dextroizomer de efedrina,
ambele medicamente sunt la fel de eficiente ca decongestionantele nazale. Ele stimuleaza receptorii
alfa-adrenergici ai musculaturii netede vasculare, prin urmare produc constricţie la nivelul arteriolelor
dilatate în mucoasa nazală şi reduc fluxul de sânge în zona congestionata
5.2 Proprietati farmacocinetice
Acid acetilsalicilic
După administrarea orală, acidul acetilsalicilic este rapid si complet absorbit din tractul gastro-
intestinal. Acidul acetilsalicilic este transformat in principalul sau metabolit, acidul salicilic, in cursul
si imediat după absorbţie. Nivelul maxim plasmatic este atins in 5-20 min pentru acidul acetilsalicilic
si după 0,4-1,5 ore pentru acidul salicilic. Grupul acetil al acidului acetilsalicilic incepe sa fie scindat
prin hidroliza chiar din momentul trecerii prin mucoasa gastrointestinala,dar procesul are loc in special
la nivel hepatic. In cazul salicilatului legarea de proteinele plasmatice este in funcţie de concentratia
plasmatica; proportia de legare a acidului salicilic este de 66-98%. După administrarea unor doze mari
acidul acetilsalicilic este detectabil in LCR si lichidul sinovial. Acidul salicilic traverseaza placenta si
trece in laptele matern. Cinetica eliminarii acidului salicilic depinde de doza, metabolismul fiind
limitat de capacitaea enzimelor hepatice(enzime saturabile). Timpul de injumatatire plasmatica prin
eliminare variaza intre 2 si3 ore după administrarea de doze mici, pana la aproximativ 15 ore după
administrarea de doze mari. Acidul salicilic si metabolitii sai sunt excretati in special pe cale renala.
Pseudoefedrina
Substanţa este rapid absorbita. Nivelul maxim plasmatic este atins după 20-120 min. Aproximativ 70-
90% din medicament este excretat prin urina. Ficatul este primal pasaj de metabolizare, iar
norpseudoefedrina este primul metabolit activ. Acest component este excretat in urina aproximativ 1%
din doza de pseudoefedrina la subiectii normali, dar poate ajunge la 6% la pacientii cu urina alcalina.
Pseudoefedrina este excretata si in laptele matern.
Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare al medicamentului este de 5-6 ore, dar depinde si de
pH-ul urinei-50 ore la pacientii la care persista urina alcalina si 1,5 ore la cei cu urina acida.
Pseudoefedrina este absorbită rapid. Nivelurile maxime plasmatice sunt atinse după 30 - 120 de
minute aşa cum arată studiile Bayer. Datele din studiile Bayer demonstrează o concentratie maximă în
intervalul de 113 to140 micrograme / ml.Volumul de distribuţie este de 2,4 la 2,6 L / kg. Aproximativ
70% la 90% din medicament este excretată nemodificată în urină.Ficatul este locul principal al
metabolizarii , norpseudoephedrine este principalul metabolit activ. Acest compus se excretă în urină
ca aproximativ 1% din doza de pseudoefedrină la subiecţii normali, dar poate fi responsabil pentru
aproximativ 6% din doza administrată la pacienţii cu urină cronic alcalina. Alcalinizarea de urină
poate reduce excreţia urinară în special la pH mai mare de 5.5. Pseudoefedrina se excretă în laptele
matern.
Timpul de înjumătăţire al substantei este de 5 până la 6 ore la un pH-ul urinar la 5 - 6 demonstrat in
studiile Bayer. Cu toate acestea, timpul de înjumătăţire a medicamentului depinde de pH-ul urinei: o
valoare de 50 de ore a fost a fost raportată pentru un pacient cu urină alcalină persistente şi 1,5 ore au
fost a fost raportat la un pacient cu urina foarte acide.
Hemodializă convenţionale este foarte puţin eficientă la eliminarea de pseudoephedrină .
5.3 Date preclinice de siguranţă
Profilul de siguranţă al acidului acetilsalicilic este bine documentat. La animalele testate salicilatii au
provocat tulburari renale si ulcer gastroduodenal. Nu exista evidente despre potentialul mutagen si
carcinogen al salicilatilor in urma testelor efectuate.
Peudoefedrina este un decongestionant nazal cu o indelungată experienţa clinică. Nu exista evidenţe că
pseudoefedrina ar avea potential mutagen. La soareci, la doze toxice pentru mamă, pseudoefedrina
induce fetotoxicitate (greutate scazuta a fatului si intarzierea osificarii). Studiile de fertilitate sau peri-
postnatale nu au fost relevante pentru pseudoefedrina.
7
Pseudoefedrina este un decongestionant nazal cu experienta de marketing pe termen lung. Beneficiile
sale şi riscurile sunt bine stabilite de fiinţe umane. Pseudoefedrină nu a afectat fertilitatea şi
reproducerea în experimentele pe animale.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Zahăr pudră,
Zahăr,
Acid citric anhidru,
Aroma de portocale,
Zaharina,
Hipromeloza.
6.2 Incompatibilitati
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precautii speciale pentru pastrare
Nu necesită condiţii speciale de păstrare, in ambalajul original.
6.5 Natura si conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 plicuri din hartie/Al/PE cu granule pentru suspensie orală
Cutie cu 20 plicuri din hartie/Al/PE cu granule pentru suspensie orală
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinte speciale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
BAYER S.R.L.
Şos. Pipera, Nr. 42, Etajele 1, 16, 17
Sector 2, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
7848/2006/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZARI SAU A REINNOIRII AUTORIZAȚIEI
Decembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
ASPIRIN COMPLEX, granule pentru suspensie orală
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare plic cu granule pentru suspensie orală conţine 500 mg acid acetilsalicilic şi 30 mg clorhidrat de
pseudoefedrină sub formă de clorhidrat de pseudoefedrină.
Excipienţi cu efect cunoscut: zahăr 750 mg şi zahăr pudră 1250 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Granule pentru suspensie orală
Granule de culoare albă până la galbenă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul simptomatic al congestiei nazale, febrei şi durerii,în cadrul răcelilor.
4.2 Doze si mod de administrare
Adulţi:
Doza recomandătă : 500-1000 mg de acid acetilsalicilic în doză unică şi 30-60 mg de pseudoefedrină
pentru o singură doză, care urmează să fie repetată la intervale de 4-8 ore
O doză zilnică maximă de 4 grame de acid acetilsalicilic şi 240 mg de pseudoefedrină nu trebuie să fie
depăşită.
Cand doar unul dintre simptome predomină, este recomandăt tratamentul in monoterapie.
Copii:
ASPIRIN COMPLEX granule pentru suspensie orală nu ar trebui folosit de către copii deoarece nu
exista experienţa clinică cu această combinaţie la această categorie de populaţie.
Datorita experienţei limitate cu ASPIRIN COMPLEX granule pentru suspensie orală la adolescenţi nu
sunt recomandăte doze specifice.
ASPIRIN COMPLEX granule pentru suspensie orală nu trebuie administrat mai mult de 3 zile fără
consultul medicului.
ASPIRIN COMPLEX granule pentru suspensie orală trebuie dizolvat intr-un pahar cu apă inainte de a
fi administrat.
2
4.3 Contraindicaţii
- pacienţi cu hipersensibilitate la substantele active (acid acetilsalicilic, pseudoefedrina) sau la
oricare dintre excipienţi;
- pacienţi cu hipersensibilitate cunoscută (rinită, crize de astm bronşic, urticarie, polipi nazali şi
edem angioneurotic) la acidul acetilsalicilic sau la alte antiinflamatoare nesteroidiene (AINS);
- pacienţi aflaţi in tratament cu un inhibitor de monoaminoxidaza (IMAO) sau timp de 14 zile
după oprirea tratamentului cu IMAO.
- copii;
- ulcer gastro-duodenal
- diateză hemoragică
- hipersensibilitate la pseudoefedrină ,substanţele active acid acetilsalicilic, sau la oricare dintre
excipienţi;
- sarcină
- alăptare;
- insuficienţa hepatică severa;
- deficit de glucozo-6-fosfat-dehidrogenază;
- afecţiuni cardiace cum ar fi boli arterio-coronariene severe, fără tratament;
- tratament concomitent cu Metotrexat la doze de 15 mg/săptămâna sau mai mult;
- hipertensiune arterială severă.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se recomandă precauţii la administrarea in caz de:
- Tratament concomitent cu anticoagulante
- Antecedente de ulcer gastro- duodenal sau singerari la nivelul tractului gastro-intestinal
- Funcţie renală deteriorată
- Funcţie hepatica alterată
- Hipersensibilitate la antiinflamatoare , medicamente antireumatice sau alţi alergeni
- Hipertiroidism, hipertensiune arterială medie sau moderată, diabet, cardiopatie ischemica,
presiune intraoculară crescută, hipertrofie de prostată, sensibilitate la simpatomimetice
- la pacienţii cu insuficienţă renală sau la pacienţii cu insuficienţă cardiovasculare (de exemplu,
boli renale vasculare, insuficienţă cardiacă congestivă, depleţie de volum, intervenţii
chirurgicale majore, sepsis sau evenimente majore hemoragice), deoarece acidul acetilsalicilic
poate mări şi mai mult riscul de insuficienţă renală şi insuficienţă renală acută ,
Varstnicii pot fi sensibili la efectele efedrinei asupra SNC.
Nu se recomandă administrarea in gută, deoarece dozele terapeutice mari de acid acetilsalicilic scad
eliminarea acidului uric.
Folosirea la copii cu gripă, viroze respiratorii sau varicela nu este recomandată din cauza riscului de
complicaţii infecţioase şi sindrom Reye. Din acest motiv produsele care conţin acid acetilsalicilic, in
mod normal nu se administrează copiilor cu varsta sub 12 ani.
Acidul acetilsalicilic poate agrava bronhospasmul si poate induce crize de astm sau alte reacţii de
hipersensibilitate. Factorii de risc sunt astmul bronşic, rinita alergică, polipii nazali, boli respiratorii
cronice. Aceste precauţii sunt valabile şi pentru pacienţii cu reacţii alergice (de exemplu: reacţii
cutanate, prurit, urticarie) la alte substante medicamentoase.
Datorita efectului de inhibăre a agregarii plachetare acidul acetilsalicilic poate determina creşterea
tendintei de sangerare in timpul si după interventiile chirurgicale (mica chirurgie,extractii dentare).
Este necesara prudenţa la pacienţii supşsi intervenţiilor chirurgicale, chiar minore (de exemplu
extracţii dentare), deoarece acidul acetilsalicilic are efect antiagregant plachetar, care persistă cateva
zile, existând risc de accidente hemoragice.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţa la fructoză, sindrom de malabsorbţie la glucoza-
galactoză sau insuficienţa a zaharazei-izomaltazei nu trebuie sa utilizeze acest medicament.
Conţinutul in zahăr este de 2 g/plic (echivalent cu 0,17 carbohidrat). De aceasta trebuie sa ţina cont şi
pacienţii cu diabet.
3
Sportivii de performanţă trebuie avertizaţi ca pseudoefedrina poate determina pozitivarea testelor
antidoping.
La pacienţii care suferă de deficit sever de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD) acidul
acetilsalicilic poate induce hemoliza sau anemie hemolitica .De exemplu factorii care pot creşte riscul
de hemoliză sunt doza mare, febră, sau infecţii acute,
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente si alte forme de interacţiune
Acidul acetilsalicilic
Acidul acetilsalicilic in cazul administrarii concomitente poate reduce efectele:
- antagoniştilor aldosteronici (spironolactona)si a diureticelor de ansa (furosemid) deoarece acidul
acetilsalicilic favorizeaza retentia de sodiu.
- antihipertensivelor
- uricozuricelor si probenicid (chiar si la doze mici, acidul acetilsalicilic reduce excretia acidului
uric, putand declansa guta la pacientii cu tendinta de a avea o excretie scazuta a acidului uric)
- interferon alfa
Acidul acetilsalicilic in cazul administrarii concomitente poate intensifica/creşte:
- efectul anticoagulantelor
- acţiunea antiagregantelor plachetare(exemplu ticlopidina)
- riscul sangerarilor gastrointestinale cand sunt administrate concomitent corticoizi sistemici sau
cu alcool etlic
- concentratia plasmatica a digoxinei
- efectele si efectele adverse ale medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene
- efectele antidiabeticelor cu posibilitatea aparitiei accidentelor hipoglicemice
- efectele si efectele adverse ale metotrexatului
- efectele acidului valproic
- efectele litiului, triiodotironinei, barbituricelor.
Se recomandă un interval de 1–3 ore intre administrarea acidului acetilsalicilic si tetraciclinelor
(administrarea concomitenta produce complexe neresorbabile).
Acidul acetilsalicilic creşte riscul toxicitatii hematologice a metotrexatului.
Pseudoefedrina
Pseudoefedrina in cazul administrarii concomitente poate reduce efectele:
- antihipertensivelor ca : guanetidina,metildopa,B-blocanti rezerpina, mecamylanina, alcaloizi de
veratrina.
- efectele altor medicamente simpatomimetice(decongestive nazale)
Pseudoefedrina in cazul administrarii concomitente poate intensifica/creşte efectele:
- salbutamol-tablete(exacerbeaza efectele adverse cardiovasculare); aceasta nu exclude folosirea
precauta a bronhodilatatoarelor, in aerosoli
- efectele antidepresivelor ce includ inhibitorii MAO. Asocierea pseudoefedrinei cu antidepresive
inhibitoare ale monoaminooxidazei (IMAO) neselective poate provoca pusee de hipertensiune
arteriala cu potential letal de tipul encefalopatiei hipertensive si aritmii cardiace. Datorita
actiunii de lunga durata a IMAO, aceasta interacţiune este posibila timp de 14 zile după
intreruperea tratamentului cu aceste antidepresive.
Pseudoefedrina nu trebuie administrata concomitent cu bromcriptina, cabergolida, lisurid, pergolid
datorita riscului de vasoconstrictie si de creştere a tensiunii arteriale.
Nu se recomandă administrarea concomitenta a pseudoefedrinei cu alte medicamente
vasoconstrictoare utilizate ca decongestionante nazale pe cale orală sau nazala datorita riscului crescut
de vasoconstrictie.
In cazul utilizarii anestezicelor volatile halogenate exista risc de pusee hipertensive post-operatorii
datorita pseudoefedrinei, precum si de aritmii ventriculare severe, in special la pacientii cu boli
cardiace preexistente, deoarece anestezicele halogenate sensibilizeaza miocardul la efectele
simpatomimetice.
Efectele antihipertensive ale diureticelor pot fi reduse de pseudoefedrina, de aceea pacientii trebuie
monitorizati atent daca se doreste scaderea tensiunii in mod corespunzator.
Pseudoefedrina inhibă efectul terapeutic al beta-blocantelor, cu risc de hipertensiune arteriala,
bradicardie excesiva, pana la producerea stopului cardiac.
4
Administrarea concomitenta a pseudoefedrinei cu medicamente stimulatoare ale sistemului nervos
central poate determina reactii adverse (ca de exemplu nervozitate, iritabilitate, insomnii, convulsii si
aritmii cardiace) prin efecte aditive, de aceea pacientii trebuie monitorizati indeaproape.
Citratii in administrare concomitenta cu pseudoefedrina pot inhibă excretia urinara si pot prelungi
durata de acţiune a pseudoefedrinei.
Se recomandă precautie si monitorizare ECG la pacientii care primesc glicozidele digitalice, deoarece
administrare concomitenta cu pseudoefedrina determina creştea riscului aritmiilor cardiace.
Administrarea concomitenta de levodopa creşte riscul de aparitie a aritmiilor cardiace. Se recomandă
reducerea dozelor de simpatomimetice.
Pseudoefedrina scade efectul antianginos al nitratilor.
Alcaloizii inhibă acţiunea pseudoefedrinei prin depletia depozitelor de catecolamine.
Simpatomimeticele actioneaza sinergic cu pseudoefedrina si pot determina potentarea efectelor
cardiovasculare si a altor reactii adverse.
Hormonii tiroidieni determina creşterea efectelor pseudoefedrinei. De asemenea, pot creşte riscul de
insuficienţa coronariana la pacientii cu boli coronariene. Se recomandă ajustarea dozelor.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Considerand ca nu sunt date valabile pentru combinatia celor doua substante, ASPIRIN COMPLEX
granule pentru suspensie orală este contraindicat in sarcina.
Atata timp cat acţiunea inhibitorilor de sinteza in sarcina nu este cunoscuta, acidul acetilsalicilic nu
este recomandăt a se administra in primul si al doilea trimestru de sarcina, cu toate ca rezultatele
studiilor epidemiologice par sa excluda efectele malformative ale acidului acetilsalicilic in conditiile
unui tratament ocazional. Cand este administrat cronic in ultimele luni de sarcina acidul acetilsalicilic
poate provoca prelungirea perioadei de gestatie, inchiderea prematura a canalului arterial si inhibarea
contractiilor uterine, deasemenea favorizand hemoragiile atat la mama cat si la fat.
Utilizarea acidului acetilsalicilic cu putin timp inaintea nasterii poate provoca hemoragii intracraniene,
in special la prematuri. De aceea este contraindicata folosirea acidului acetilsalicilic in ultimul
trimestru de sarcina.
Datele existente despre administrarea pseudoefedrinei in sarcina nu arata creşterea riscului
malformativ. Cu toate acestea, pseudoefedrina nu trebuie folosită in sarcină.
Studiile la animale ale ambelor substanţe arată toxicitate faţa de funcţia de reproducere.
Atat salicilaţii cât şi pseudoefedrina trec in laptele matern in cantitaţi mici.
Atâta timp cât datele clinice nu sunt valabile pentru combinaţie, ASPIRIN COMPLEX granule pentru
suspensie orală este contraindicat in timpul alăptării.
4.7 Efecte asupra capacitatii de a conduce vehicule si de a folosi utilaje
In timpul tratamentului cu ASPIRIN COMPLEX granule pentru suspensie orală capacitatea de reactie
nu este influentata. Riscul creşte in conditiile in care se ingereaza concomitent alcool etilic. Acest risc
trebuie luat in considerare cand se conduc vehicule sau se folosesc utilaje.
4.8 Reacții adverse
Reactii adverse legate de acid acetilsalicilic
Tulburari gastro-intestinale: greata, varsaturi, diaree, pirozis, dureri abdominale, hemoragii digestive
acute grave sau oculte si ulceratii gastro-intestinale (in cazul administrarii orale timp indelungat).
Sangerarile gastrointestinale (hematemeza, melena, gastrita eroziva) pot conduce la pierderi
importante de fier si in final la anemie.
Tulburari hematologice: epistaxis, gingivoragii, purpura, risc crescut de hemoragii intraoperatorii si
postoperatorii, trombocitopenie
Tulburari hepatice: hepatotoxicitate, creşterea valorilor concentratiilor plasmatice ale transaminazelor
si fosfatazei alcaline
Tulburari ale sistemului imunitar: de tip anafilactic, manifestate prin eruptii cutanate, mai ales
urticarie, edem angioneurotic, crize de astm bronsic
5
Tulburari ale sistemului nervos central: administrarea în doze mari provoacă cefalee, amețeli, tinitus,
somnolenta sau excitatie, confuzie
Tulburari renale si ale cailor urinare: tratamentul prelungit poate determina nefrita interstitiala si
necroza papilara
Reacții adverse legate de pseudoefedrină
Tulburări cardiace: creşteri ale tensiunii arteriale, tahicardie
Tulburari ale sistemului nervos central: stimularea sistemului nervos central (insomnie, rar
halucinatii)
Tulburări renale și ale căilor urinare: retenție urinara, in special la pacientii cu hipertrofie de prostata
Afectiuni cutanate si ale tesutului subcutanat: eritem, urticarie,
Au fost raportate hemoliza şi anemie hemolitică la pacienţii cu forme de deficit sever de glucoză-6-
fosfat dehidrogenază (G6PD)
Au fost raportate: insuficienţă renală şi insuficienţă renală acută
4.9 Supradozaj
Acidul acetilsalicilic
Exista diferente intre supradozajul cronic cu manifestari predominent la nivelul sistemului nervos
central (salicilism) si intoxicatia acuta a carei principala caracteristica este tulburarea grava a
echilibrului acido-bazic. In afara de tulburarea echilibrului acido bazic si electrolitic (exemplu pierderi
de potasiu), hipoglicemie, eruptii cutanate, hemoragii gastrointestinale, simptomatologia poate
include: hiperventilatie, tinitus, greata, varsaturi, tulburari de vedere si auz, vertij, confuzie. In
intoxicatiile grave pot sa apara delir, tremor, dispnee, transpiratii, hipertermie si coma.
In intoxicatiile foarte grave(cu potential de evolutie letal), moartea se produce prin insuficienţa
respiratorie.
Pseudoefedrina
Reactiile simpatomimetice exacerbate care apar in caz de supradozaj sunt: tahicardie, dureri in piept,
agitatie,hipertensiune arteriala, wheezing sau respiratie superficiala, convulsii, halucinatii.
Metodele de tratament ale intoxicatiei cu ASPIRIN COMPLEX granule pentru suspensie orală depind
de durata, stadiul si simptomele clinice ale intoxicatiei. Ele cuprind masurile uzuale pentru reducerea
absorbţiei substantei active, accelerarea excretiei, monitorizarea echilibrului hidric, electrolitic si acido
bazic, normalizarea temperaturii corporale si a respiratiei.
5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: acid acetil salicilic si derivati, acid acetil salicilic combinatii exclusiv
psiholeptice, codul ATC: N02BA51.
ATC-Code: N02B A01 Acetylsalicylic acid
ATC-Code: R01B A02 Pseudoephedrine
Acidul acetilsalicilic are proprietati analgezice si antipiretice, deasemenea este un antiinflamator
nesteroidian. Inhibă ciclooxigenaza micsorand producerea de eicosanoide, prostaglandina E 2,
prostaglandina I 2 si tromboxan A 2. Acidul acetilsalicilic are un effect inhibitor accentuat si asupra
agregarii plachetare. Inhibarea ireversibila a ciclooxigenazei este puternica la nivelul trombocitelor,
deoarece acestea nu sunt capabile sa sintetizeze enzima.
Pseudoefedrina este un agent simpatomimetic cu activitate alfa-agonista. Este dextroizomer al
efedrinei, ambele substante avand efect decongestiv nazal. Ele stimuleaza receptorii alfa-adrenergici
de la nivelul stratului muscular al vaselor de sange, astfel constrictia arteriolelor de la nivelul mucoasei
nazale reduce fluxul sangvin in aria afectata.
6
Pseudoefedrina este un agent simpatomimetic cu acţiune alfa agonista Este dextroizomer de efedrina,
ambele medicamente sunt la fel de eficiente ca decongestionantele nazale. Ele stimuleaza receptorii
alfa-adrenergici ai musculaturii netede vasculare, prin urmare produc constricţie la nivelul arteriolelor
dilatate în mucoasa nazală şi reduc fluxul de sânge în zona congestionata
5.2 Proprietati farmacocinetice
Acid acetilsalicilic
După administrarea orală, acidul acetilsalicilic este rapid si complet absorbit din tractul gastro-
intestinal. Acidul acetilsalicilic este transformat in principalul sau metabolit, acidul salicilic, in cursul
si imediat după absorbţie. Nivelul maxim plasmatic este atins in 5-20 min pentru acidul acetilsalicilic
si după 0,4-1,5 ore pentru acidul salicilic. Grupul acetil al acidului acetilsalicilic incepe sa fie scindat
prin hidroliza chiar din momentul trecerii prin mucoasa gastrointestinala,dar procesul are loc in special
la nivel hepatic. In cazul salicilatului legarea de proteinele plasmatice este in funcţie de concentratia
plasmatica; proportia de legare a acidului salicilic este de 66-98%. După administrarea unor doze mari
acidul acetilsalicilic este detectabil in LCR si lichidul sinovial. Acidul salicilic traverseaza placenta si
trece in laptele matern. Cinetica eliminarii acidului salicilic depinde de doza, metabolismul fiind
limitat de capacitaea enzimelor hepatice(enzime saturabile). Timpul de injumatatire plasmatica prin
eliminare variaza intre 2 si3 ore după administrarea de doze mici, pana la aproximativ 15 ore după
administrarea de doze mari. Acidul salicilic si metabolitii sai sunt excretati in special pe cale renala.
Pseudoefedrina
Substanţa este rapid absorbita. Nivelul maxim plasmatic este atins după 20-120 min. Aproximativ 70-
90% din medicament este excretat prin urina. Ficatul este primal pasaj de metabolizare, iar
norpseudoefedrina este primul metabolit activ. Acest component este excretat in urina aproximativ 1%
din doza de pseudoefedrina la subiectii normali, dar poate ajunge la 6% la pacientii cu urina alcalina.
Pseudoefedrina este excretata si in laptele matern.
Timpul de injumatatire plasmatica prin eliminare al medicamentului este de 5-6 ore, dar depinde si de
pH-ul urinei-50 ore la pacientii la care persista urina alcalina si 1,5 ore la cei cu urina acida.
Pseudoefedrina este absorbită rapid. Nivelurile maxime plasmatice sunt atinse după 30 - 120 de
minute aşa cum arată studiile Bayer. Datele din studiile Bayer demonstrează o concentratie maximă în
intervalul de 113 to140 micrograme / ml.Volumul de distribuţie este de 2,4 la 2,6 L / kg. Aproximativ
70% la 90% din medicament este excretată nemodificată în urină.Ficatul este locul principal al
metabolizarii , norpseudoephedrine este principalul metabolit activ. Acest compus se excretă în urină
ca aproximativ 1% din doza de pseudoefedrină la subiecţii normali, dar poate fi responsabil pentru
aproximativ 6% din doza administrată la pacienţii cu urină cronic alcalina. Alcalinizarea de urină
poate reduce excreţia urinară în special la pH mai mare de 5.5. Pseudoefedrina se excretă în laptele
matern.
Timpul de înjumătăţire al substantei este de 5 până la 6 ore la un pH-ul urinar la 5 - 6 demonstrat in
studiile Bayer. Cu toate acestea, timpul de înjumătăţire a medicamentului depinde de pH-ul urinei: o
valoare de 50 de ore a fost a fost raportată pentru un pacient cu urină alcalină persistente şi 1,5 ore au
fost a fost raportat la un pacient cu urina foarte acide.
Hemodializă convenţionale este foarte puţin eficientă la eliminarea de pseudoephedrină .
5.3 Date preclinice de siguranţă
Profilul de siguranţă al acidului acetilsalicilic este bine documentat. La animalele testate salicilatii au
provocat tulburari renale si ulcer gastroduodenal. Nu exista evidente despre potentialul mutagen si
carcinogen al salicilatilor in urma testelor efectuate.
Peudoefedrina este un decongestionant nazal cu o indelungată experienţa clinică. Nu exista evidenţe că
pseudoefedrina ar avea potential mutagen. La soareci, la doze toxice pentru mamă, pseudoefedrina
induce fetotoxicitate (greutate scazuta a fatului si intarzierea osificarii). Studiile de fertilitate sau peri-
postnatale nu au fost relevante pentru pseudoefedrina.
7
Pseudoefedrina este un decongestionant nazal cu experienta de marketing pe termen lung. Beneficiile
sale şi riscurile sunt bine stabilite de fiinţe umane. Pseudoefedrină nu a afectat fertilitatea şi
reproducerea în experimentele pe animale.
6. PROPRIETĂȚI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Zahăr pudră,
Zahăr,
Acid citric anhidru,
Aroma de portocale,
Zaharina,
Hipromeloza.
6.2 Incompatibilitati
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precautii speciale pentru pastrare
Nu necesită condiţii speciale de păstrare, in ambalajul original.
6.5 Natura si conţinutul ambalajului
Cutie cu 10 plicuri din hartie/Al/PE cu granule pentru suspensie orală
Cutie cu 20 plicuri din hartie/Al/PE cu granule pentru suspensie orală
6.6 Precauții speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinte speciale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
BAYER S.R.L.
Şos. Pipera, Nr. 42, Etajele 1, 16, 17
Sector 2, Bucureşti, România
8. NUMĂRUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
7848/2006/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZARI SAU A REINNOIRII AUTORIZAȚIEI
Decembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
