METOCLOPRAMID BIOFARM 1mg/5ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
METOCLOPRAM ID BIOFARM 1 mg/5 ml sirop
2. COMPOZIŢIA CANTITATIVĂ ŞI CALITATIVĂ
5 ml sirop conţin clorhidrat de metoclopramidă monohidrat 1,05 mg echivalent la 1 mg clorhidrat de
metoclopramidă anhidru.
Excipienţi: sorbitol 1000 mg, p-hidroxibenzoat de metil 5 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Sirop
Lichid siropos, limpede, incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi
METOCLOPRAMID BIOFARM este indicat la adulţi pentru:
- Prevenirea greţei şi vărsăturilo r induse de întârzierea chimioterapiei (CINV);
- Prevenirea greţei şi vărsăturilor induse de radioterapie (RINV);
- Tratamentul simptomatic al greţei şi vărsăturilor, inclusiv al greţei şi vărsăturilor induse de migrena
acută. Metoclopramida poate fi utilizată în asociere cu analgezice orale în vederea îmbunătăţirii
absorbţiei analgezicelor în migrena acută.
Copii şi adolescenţi
METOCLOPRAMID BIOFARM este indicat la copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 1 -18 ani)
pentru:
- Prevenirea greţei şi vărsăturilor induse de întârzierea chimioterapiei (CINV), ca antiemetic de linia a
doua.
4.2 Doze şi mod de administrare
Toate indicaţiile (pacienţi adulţi)
Doza unică recomandată este de 10 mg, repetată de până la trei ori pe zi.
Doza zilnică maximă recomandată este de 30 mg sau 0,5 mg/kg greutate corporală.
Durata maximă a tratamentului este de 5 zile.
2
Prevenirea greţei şi vărsăturilor induse de întârzierea chimioterapiei (CINV) (copii şi
adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 1-18 ani)
Doza recomandată este între 0,1 şi 0,15 mg/kg greutate corporal ă, repetat ă de până la trei ori pe zi,
administrată pe cale orală. Doza maxim ă în 24 de ore este de 0,5 mg/kg greutate corporală.
Tabel de dozare
Vârsta Greutate corporală Doză Frecvenţă
1-3 ani 10-14 kg 1 mg (5 ml sirop) De până la trei ori pe zi
3-5 ani 15-19 kg 2 mg (10 ml sirop) De până la trei ori pe zi
5-9 ani 20-29 kg 2,5 mg (12,5 ml sirop) De până la trei ori pe zi
9-18 ani 30-60 kg 5 mg (25 ml sirop) De până la trei ori pe zi
15-18 ani Peste 60 kg 10 mg (50 ml) De până la trei ori pe zi
Durata maximă a tratamentului este de 5 zile pentru prevenirea greţei şi vărsăturilor induse de
întârzierea chimioterapiei (CINV).
Mod de administrare
Trebuie respectat un interval minim de 6 ore între două administ rări, chiar şi în caz de vărsături sau
respingere a dozei (vezi pct. 4.4).
Cuti a este prevăzută cu o măsură dozatoare cu gradaţii de la 2,5 ml- 20 ml.
Grupe speciale de populaţie
Vârstnici
La pacienţii vârstnici trebuie luată în considerare o scădere a do zei, pe baza funcţiei renale şi hepatice
şi pe baza fragilităţii generale.
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală în stadiu terminal (clearance-ul creatininei ≤15 ml/minut), doza
zilnică trebuie redusă cu 75%.
La pacienţii cu insuficienţă renală moderată pană la severă (clearance- ul creatininei 15-60 ml/minut),
doza trebuie redusă cu 50% (vezi pct. 5.2).
Insuficienţă hepatică
La pacien ţii cu insuficienţă hepatică sever ă, doza trebuie redusă cu 50% (vezi pct. 5.2).
Copii şi adolescenţi
Metoclopramida este contraindicat ă la copiii cu vârsta sub 1 an (vezi pct. 4.3).
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;
- Hemoragie gastro -intestinală, obstrucţie mecanică sau p erforaţie gastro-intestinală, pentru care
stimularea motilităţii gastro -intestinale constituie un risc;
- Feocromocitom confirmat sau suspectat, datorită riscului de episoade de hipertensiune arterială
severă;
- Antecedente de dischinezie tardivă indusă de neuroleptice sau metoclopramidă;
- Epilepsie (creşte frecvenţa şi intensitatea crizelor);
- Boala Parkinson;
- Asocierea cu levodopa sau agonişti dopaminergici (vezi pct. 4.5);
- Antecedente cunoscute de methemoglobinemie cu metoclopramidă sau deficit de NADH citocrom
b5;
- Utilizarea la copiii cu vârsta sub 1 an, datorită riscului crescut de tulburări extrapiramidale (vezi pct.
4.4).
3
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tulburări neurologice
Pot să apară tulburări extrapiramidale, în special la copii şi adulţi tineri şi/sau atunci când sunt
utilizate doze mari. Aceste reacţii apar, de obicei, la începutul tratamentului şi pot să apară chiar şi
după o administrare unică. În cazul apariţiei simptomelor extrapiramidale, administrarea de
me toclopramidă trebuie întreruptă imediat. Aceste reacţii sunt, în general, complet reversibile după
întreruperea tratamentului, dar pot necesita un tratament simptomatic (benzodiazepine la copii şi/sau
medicamente anti -parkinsoniene anticolinergice la adulţ i).
Intervalul de timp de cel puţin 6 ore specificat la pct. 4.2 trebuie respectat între administrările de
metoclopramidă, chiar şi în caz de vărsături sau respingere a dozei, pentru a se evita supradozajul.
Tratamentul pe termen lung cu metoclopramidă poa te provoca dischinezie tardivă, potenţial
ireversibilă, în special la vârstnici. Tratamentul nu trebuie să depăşească 3 luni datorită riscului de
dischinezie tardivă (vezi pct. 4.8). Tratamentul trebuie întrerupt dacă apar semne de dischinezie
tardivă.
Sin dromul neuroleptic malign a fost raportat atât la asocierea metoclopramidei cu neuroleptice, cât şi
la administrarea metoclopramidei în monoterapie (vezi pct. 4.8). În cazul apariţiei sindromului
neuroleptic malign, administrarea de metoclopramidă trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiat un
tratament corespunzător.
Se solicită atenţie sporită în cazul pacienţilor cu afecţiuni neurologice pre- existente şi la pacienţii
trataţi cu alte medicamente cu acţiune centrală (vezi pct. 4.3).
Simptomele bolii Park inson pot fi, de asemenea, exacerbate de către metoclopramidă.
Methemoglobinemia
A fost raportată methemoglobinemia, care poate fi determinat ă de deficitul de NADH citocrom b5
reduct ază. În aceste cazuri, m etoclopramida trebuie întreruptă imediat şi defin itiv şi trebuie ini ţiate
mă surile corespunz ătoare (cum este tratamentul cu albastru de metil).
Tulbură ri cardiace
Dup ă administrarea de metoclopramidă prin injectare, în special pe ca le intravenoasă, au fost raportate
reacţ ii cardiovasculare grave, inclusiv cazuri de colap s circulator, bradicardie severă, infarct
miocardic şi prelungirea intervalului QT (vezi pct. 4.8).
Se solicit ă aten ţie deosebit ă la administrarea metoclopramidei, în special pe cale intravenoasă la
populaţ ia vârstnică, la pacien ţii cu tulburări de conducere cardiacă (inclusiv prelungirea intervalului
QT), pacien ţi cu dezechilibre electrolitice necorectate, bradicardie şi la pacien ţii care utilizeaz ă
medicamente cunoscute c ă prelungesc intervalul QT.
Doze le intravenoase se administrează lent ca bolus (în decurs de minim 3 minute), în vederea
reducerii riscului de reacţ ii adverse (de exemplu, hipotensiune arterială , akatizie).
Insuficien ţă renală sau hepatică
La pacien ţii cu insuficien ţă renală sau cu insuficien ţă hepatică severă, se recomandă o reducere a
dozei (vezi pct. 4.2).
Medicamentul conţine sorbitol; dacă medicul dumneavoastră v -a atenţionat că aveţi intoleranţă la
unele categorii de glucide, vă rugăm să- l întrebaţi înainte de a utiliza acest medicament.
Medicamentul conţine p -hidroxibenzoat de metil; acesta poate provoca provoca reacţii alergice (chiar
întârziate) şi, în mod excepţional, bronhospasm.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Asociere contraindicată
Levodopa sau agoniştii dopaminergici şi metoclopramida prezintă un antagonism reciproc (vezi pct.
4.3).
4
Asociere de evitat
Alcoolul potenţează efectul sedativ al metoclopramidei.
Asociere de luat în considerare
Datorit ă efectului prokinetic al metoclopramidei, absorbţia anumitor medicamente p oate fi modificată.
Anticolinergice şi derivaţ i ai morfinei
Anticolinergicele şi deriva ţii morfinei pot avea un antagonism reciproc cu metoclopramida asupra
motilităţ ii tractului digestiv.
Deprimante ale si stemului nervos central (derivaţ i ai morfinei, anxiolitice, antihistaminice H1
sedative, antidepresive sedative, barbiturice, clonidină ş i medicamente asociate)
Efectele sedative ale deprimant elor sistemului nervos central şi metoclopramidei sunt potenţ ate.
Neuroleptice
Metoclopramida împreun ă cu alte neuroleptice pot avea un efect aditiv asupra apari ţiei tulbur ărilor
extrapiramidale.
Medicamente serotoninergice
Uti lizarea metoclopramidei împreună cu medicamente serotoninergice, cum sunt ISRS poate s ă
crească riscul de apariţie a sindromului serotonine rgic.
Digoxina
Metoclopramida poate s ă scadă biodisponibilitatea digoxinei. Este necesar ă monitorizarea atentă a
concentraţiei plasmatice.
Ciclosporina
Metoclopramida creşte biodisponibilitatea ciclosporinei (C
max cu 46% şi expunerea cu 22%). Este
necesară monitorizarea atent ă a concentraţiei plasmatice de ciclosporin ă. Nu se cunosc consecinţele
clinice.
Mivacurium şi suxametoniu
Metoclopramida solu ţie injectabil ă poate s ă prelungească durata blocului neuro- muscular (prin
inhibarea colinesterazei plasmatice).
Inhibitori puternici ai CYP2D6
În cazul administr ării concomitente cu inhibitori puternici ai CYP2D6, cum sunt fluoxetina şi
paroxetina, nivelurile de expunere ale metoclopramidei sunt crescute. Deşi semnificaţia clinică este
incertă, pacien ţii treb uie monitorizaţ i pentru reacţii adverse.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Un volum mare de informaţii provenite de la femeile gravide (mai mult de 1000 de expuneri) nu a
indicat toxicitate malformativă sau fetotoxicitate. Metoclopramida poate fi utilizată în timpul sarcinii,
dacă este necesar din punct de vedere clinic. Datorită proprietăţilor farmacologice (similar altor
neuroleptice), în cazul administrării metoclopramidei în ultimul trimestru al sarcinii, sindromul
extrapiramidal la nou-născut nu poate fi exclus. Metoclopramida trebuie evitată în ultimul trimestru al
sarcinii. Dacă se utilizează metoclopramida, trebuie efectuată monitorizarea neonatală.
Alăptarea
Metoclopramida este excretată în laptele matern într -o cantitate scăzută. Reacţiile adverse la copilul
alăptat nu pot fi excluse. De aceea, metoclopramida nu este recomandată în timpul alăptării. Trebuie
luată în considerare întreruperea administrării metoclopramidei la femeile care alăptează.
5
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Metoclopramida poate provoca somnolenţă, ameţeală, dischinezie şi distonie, care pot afecta vederea
şi, de asemenea, pot afecta capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţ iile adverse clasificate pe aparate, sisteme şi organe. Frecvenţ ele sunt definite utilizând
următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥ 1/100, <1/10), mai puţin frecvente
(≥1/1000, <1/100), rare (≥ 1/10000, <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (nu
poate fi estimată din datele disponibile).
Aparate, sisteme şi
organe
Frecvenţă Reacţii adverse
Tulburări
hematologice şi
limfatice
Cu frecvenţă
necunoscută
Methemoglobinemia, care poate fi determinată de
deficitul de NADH citoc rom b5 reductază, în
special la nou -născuţi (vezi pct. 4.4).
Sulfhemoglobinemia, în special la administrarea
concomitentă de doze mari de medicamente cu
sulf.
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente Bradicardie, în special cu formularea intravenoasă
Cu frecvenţă
necunoscută
Infarct miocardic, care apare la scurt timp după
administrarea injectabilă şi care poate fi consecinţa
bradicardiei (vezi pct. 4.4).
Bloc atrio-ventricular, bloc sinusal, în special după
administrarea intravenoasă.
Prelungirea interval ului QT pe electrocardiogramă.
Torsada vârfurilor.
Tulburări endocrine* Mai puţin frecvente Amenoree.
Hiperprolactinemie.
Rare Galactoree.
Cu frecvenţă
necunoscută
Ginecomastie.
Tulburări gastro-
intestinale
Frecvente Diaree.
Tulburări generale şi
la nivelul locului de
administrare
Frecvente Astenie.
Tulburări ale
sistemului imunitar
Mai puţin frecvente Hipersensibilitate.
Cu frecvenţă
necunoscută
Reacţii anafilactice (incluzând şoc anafilactic, în
special după administrarea intravenoasă).
Tulburări ale
sistemului nervos
Foarte frecvente Somnolenţă.
Frecvente Tulburări extrapiramidale (în special la copii şi
adulţi tineri şi/sau atunci când doza recomandată
este depăşită, chiar şi după o administrare unică)
(vezi pct. 4.4).
Parkinsonism.
Acatizie.
Mai puţin frecvente Distonie.
Dischinezie.
Reducerea nivelului de conştienţă.
Rare Convulsii, în special la pacienţii epileptici.
Cu frecvenţă Dischinezie tardivă care poate fi persistentă, în
6
Aparate, sisteme şi
organe
Frecvenţă Reacţii adverse
necunoscută timpul tratamentului sau după tratament prelungit,
în special la pacienţii vârstnici (vezi pct. 4.4).
Sindrom neuroleptic malign (vezi pct. 4.4).
Tulburări psihice Frecvente Depresie.
Mai puţin frecvente Halucinaţii.
Rare Stare confuzională.
Tulburări vasculare Frecvente Hipotensiune arterială, în special cu formularea
intravenoasă
Cu frecvenţă
necunoscută
Şoc, sincopă după administrarea injectabilă.
Hipertensiune arterială acută la pacienţii cu
feocromocitom (vezi pct. 4.3).
*Tulburări endocrine apărute în timpul tratamentului pe termen lung în legătură cu hiperprolactinemia
(amenoree, galactoree, ginecomastie).
Următoarele reacţii, uneori asociate, apar mai frecvent atunci când se utilizează doze mari:
- Simptome extrapiramidale: distonie acută şi dischinezie, sindrom parkinsonian, acatiz ie, chiar şi
după o administrare unică a medicamentului, în special la copii şi adulţi tineri (vezi pct. 4.4).
- Somnolenţă, reducerea nivelului de conştienţă, confuzie, halucinaţii.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin interm ediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Pot să apară tulburări extrapiramidale, somnolenţă, reduce rea nivelului de conştienţă, confuzie,
halucinaţii şi stop cardio- respirator.
Tratament
În caz de simptome extrapiramidale asociate sau nu supradozajului, tratamentul este doar simptomatic
(benzodiazepine la copii şi/sau medicamente anti -parkinsoniene ant icolinergice la adul ţi).
În func ţie de starea clinic ă, trebuie efectuate un tratament simptomatic şi o monitorizare continuă a
funcţ iilor cardio -vasculare şi respiratorii.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică : medicamente în tratamentul tulburărilor funcţionale gastro -intestinale,
propulsive, cod ATC: A03FA01.
Metoclopramida stimulează motilitatea tractului gastro -intestinal, creşte tonusul şi amplitudinea
contracţiilor gastrice (mai ales ale antrului), creşte tonusul sfincterului esofagian inferior, relaxează
sfincterul piloric şi bulbul duodenal, creşte peristaltismul duodenului şi jejunului; accelerează golirea
stomacului şi tranzitul intestinal.
De asemenea, metoclopramida are proprietăţi antiemetice.
7
Mecanism de acţiune: blocarea receptorilor dopaminergici D2 şi creşterea eliberării de acetilcolină din
neuronii plexului mienteric.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Metoclopramida se absoarbe rapid din tractul digestiv având o biodisponibilitate medie de 76±38%
(cu variaţii individuale mari).
C
max este atinsă în mai puţin de o oră la voluntari sănătoşi după administrarea unei singure doze de 20
mg metoclopramidă oral şi în 2,5 ore după administrarea orală sau nazogastrică a unei doze orale de
0,10-0,15 mg/kg administrată de 4 ori pe zi la prematuri, C
max având valoare de 80 ng/ml la voluntari
sănătoşi şi 18 ng/ml la prematuri.
Distribuţie
Metoclopramida este larg distribuită în ţesuturi, inclusiv la nivelul SNC. Volumul aparent de
distribuţie este de 2,2-3,4 l/kg. Se leagă în proporţie mică de proteinele plasmatice (40%). Traversează
bariera hematoencefalică şi feto -placentară şi se elimină în laptele matern.
Metabolizare
Metabolizarea hepatică a metoclopramidei se face în parte la primul pasaj hepatic prin sulfo - şi
glucuronoconjugare.
Eliminare
Metoclopramida este eliminată în principal pe cale renală sub formă de metaboliţi şi sub formă
nemodificată (aproximativ 30%). Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică este de 5 -6 ore şi creşte în
caz de insuficienţă renală sau hepatică.
Insuficienţă renală
La pacienţ ii cu insuficien ţă renală severă, clearance- ul metoclopramidei este redus cu până la 70%, în
timp ce timpul de înjum ătăţ ire plasmatică prin eliminare este crescut (aproximativ 10 ore pentru un
clearance al creatininei de 10 -50 ml/minut şi 15 ore pentru un clearance al creatininei <10 ml/minut).
Insuficienţă hepatică
La pacien ţii cu ciroză hepatic ă, a fost observat ă acumularea metoclopramidei, asociat ă cu o reducere
de 50% a clearance-ului p lasmatic.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Sorbitol
Glicerol
P-hidroxibenzoat de metil
Acid citric monohidrat
Fosfat disodic dodecahidrat
Acesulfam de potasiu
Vanilină
Apă purif icată
6.2 Incompatibilităţi
8
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
A se utiliza în maxim 20 zile de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25° C, în ambalajul original.
6.5 N atura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă , de culoare brună, conţinând 100 ml sirop, închis cu capac cu filet şi inel
de siguranţă din PE şi o măsură dozatoare din PP cu gradaţii de la 2,5 ml- 20 ml.
Cutie cu un flacon din PET, de culoare brună, conţinând 100 ml sirop, închis cu capac cu filet şi inel
de siguranţă din PE şi o măsură dozatoare din PP cu gradaţii de la 2,5 ml- 20 ml.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
SC BIOFARM SA
Str. Logofătul Tăutu Nr. 99,
Sector 3, Bucureşti,
România
Telefon: 021 30.10.600
Fax: 021 30.10.605
E- mail:
office@biofarm.ro
8. NUMĂRUL AUTO RIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
243/2007/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Septembrie/2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2015.
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
METOCLOPRAM ID BIOFARM 1 mg/5 ml sirop
2. COMPOZIŢIA CANTITATIVĂ ŞI CALITATIVĂ
5 ml sirop conţin clorhidrat de metoclopramidă monohidrat 1,05 mg echivalent la 1 mg clorhidrat de
metoclopramidă anhidru.
Excipienţi: sorbitol 1000 mg, p-hidroxibenzoat de metil 5 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Sirop
Lichid siropos, limpede, incolor.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Adulţi
METOCLOPRAMID BIOFARM este indicat la adulţi pentru:
- Prevenirea greţei şi vărsăturilo r induse de întârzierea chimioterapiei (CINV);
- Prevenirea greţei şi vărsăturilor induse de radioterapie (RINV);
- Tratamentul simptomatic al greţei şi vărsăturilor, inclusiv al greţei şi vărsăturilor induse de migrena
acută. Metoclopramida poate fi utilizată în asociere cu analgezice orale în vederea îmbunătăţirii
absorbţiei analgezicelor în migrena acută.
Copii şi adolescenţi
METOCLOPRAMID BIOFARM este indicat la copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 1 -18 ani)
pentru:
- Prevenirea greţei şi vărsăturilor induse de întârzierea chimioterapiei (CINV), ca antiemetic de linia a
doua.
4.2 Doze şi mod de administrare
Toate indicaţiile (pacienţi adulţi)
Doza unică recomandată este de 10 mg, repetată de până la trei ori pe zi.
Doza zilnică maximă recomandată este de 30 mg sau 0,5 mg/kg greutate corporală.
Durata maximă a tratamentului este de 5 zile.
2
Prevenirea greţei şi vărsăturilor induse de întârzierea chimioterapiei (CINV) (copii şi
adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 1-18 ani)
Doza recomandată este între 0,1 şi 0,15 mg/kg greutate corporal ă, repetat ă de până la trei ori pe zi,
administrată pe cale orală. Doza maxim ă în 24 de ore este de 0,5 mg/kg greutate corporală.
Tabel de dozare
Vârsta Greutate corporală Doză Frecvenţă
1-3 ani 10-14 kg 1 mg (5 ml sirop) De până la trei ori pe zi
3-5 ani 15-19 kg 2 mg (10 ml sirop) De până la trei ori pe zi
5-9 ani 20-29 kg 2,5 mg (12,5 ml sirop) De până la trei ori pe zi
9-18 ani 30-60 kg 5 mg (25 ml sirop) De până la trei ori pe zi
15-18 ani Peste 60 kg 10 mg (50 ml) De până la trei ori pe zi
Durata maximă a tratamentului este de 5 zile pentru prevenirea greţei şi vărsăturilor induse de
întârzierea chimioterapiei (CINV).
Mod de administrare
Trebuie respectat un interval minim de 6 ore între două administ rări, chiar şi în caz de vărsături sau
respingere a dozei (vezi pct. 4.4).
Cuti a este prevăzută cu o măsură dozatoare cu gradaţii de la 2,5 ml- 20 ml.
Grupe speciale de populaţie
Vârstnici
La pacienţii vârstnici trebuie luată în considerare o scădere a do zei, pe baza funcţiei renale şi hepatice
şi pe baza fragilităţii generale.
Insuficienţă renală
La pacienţii cu insuficienţă renală în stadiu terminal (clearance-ul creatininei ≤15 ml/minut), doza
zilnică trebuie redusă cu 75%.
La pacienţii cu insuficienţă renală moderată pană la severă (clearance- ul creatininei 15-60 ml/minut),
doza trebuie redusă cu 50% (vezi pct. 5.2).
Insuficienţă hepatică
La pacien ţii cu insuficienţă hepatică sever ă, doza trebuie redusă cu 50% (vezi pct. 5.2).
Copii şi adolescenţi
Metoclopramida este contraindicat ă la copiii cu vârsta sub 1 an (vezi pct. 4.3).
4.3 Contraindicaţii
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;
- Hemoragie gastro -intestinală, obstrucţie mecanică sau p erforaţie gastro-intestinală, pentru care
stimularea motilităţii gastro -intestinale constituie un risc;
- Feocromocitom confirmat sau suspectat, datorită riscului de episoade de hipertensiune arterială
severă;
- Antecedente de dischinezie tardivă indusă de neuroleptice sau metoclopramidă;
- Epilepsie (creşte frecvenţa şi intensitatea crizelor);
- Boala Parkinson;
- Asocierea cu levodopa sau agonişti dopaminergici (vezi pct. 4.5);
- Antecedente cunoscute de methemoglobinemie cu metoclopramidă sau deficit de NADH citocrom
b5;
- Utilizarea la copiii cu vârsta sub 1 an, datorită riscului crescut de tulburări extrapiramidale (vezi pct.
4.4).
3
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tulburări neurologice
Pot să apară tulburări extrapiramidale, în special la copii şi adulţi tineri şi/sau atunci când sunt
utilizate doze mari. Aceste reacţii apar, de obicei, la începutul tratamentului şi pot să apară chiar şi
după o administrare unică. În cazul apariţiei simptomelor extrapiramidale, administrarea de
me toclopramidă trebuie întreruptă imediat. Aceste reacţii sunt, în general, complet reversibile după
întreruperea tratamentului, dar pot necesita un tratament simptomatic (benzodiazepine la copii şi/sau
medicamente anti -parkinsoniene anticolinergice la adulţ i).
Intervalul de timp de cel puţin 6 ore specificat la pct. 4.2 trebuie respectat între administrările de
metoclopramidă, chiar şi în caz de vărsături sau respingere a dozei, pentru a se evita supradozajul.
Tratamentul pe termen lung cu metoclopramidă poa te provoca dischinezie tardivă, potenţial
ireversibilă, în special la vârstnici. Tratamentul nu trebuie să depăşească 3 luni datorită riscului de
dischinezie tardivă (vezi pct. 4.8). Tratamentul trebuie întrerupt dacă apar semne de dischinezie
tardivă.
Sin dromul neuroleptic malign a fost raportat atât la asocierea metoclopramidei cu neuroleptice, cât şi
la administrarea metoclopramidei în monoterapie (vezi pct. 4.8). În cazul apariţiei sindromului
neuroleptic malign, administrarea de metoclopramidă trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiat un
tratament corespunzător.
Se solicită atenţie sporită în cazul pacienţilor cu afecţiuni neurologice pre- existente şi la pacienţii
trataţi cu alte medicamente cu acţiune centrală (vezi pct. 4.3).
Simptomele bolii Park inson pot fi, de asemenea, exacerbate de către metoclopramidă.
Methemoglobinemia
A fost raportată methemoglobinemia, care poate fi determinat ă de deficitul de NADH citocrom b5
reduct ază. În aceste cazuri, m etoclopramida trebuie întreruptă imediat şi defin itiv şi trebuie ini ţiate
mă surile corespunz ătoare (cum este tratamentul cu albastru de metil).
Tulbură ri cardiace
Dup ă administrarea de metoclopramidă prin injectare, în special pe ca le intravenoasă, au fost raportate
reacţ ii cardiovasculare grave, inclusiv cazuri de colap s circulator, bradicardie severă, infarct
miocardic şi prelungirea intervalului QT (vezi pct. 4.8).
Se solicit ă aten ţie deosebit ă la administrarea metoclopramidei, în special pe cale intravenoasă la
populaţ ia vârstnică, la pacien ţii cu tulburări de conducere cardiacă (inclusiv prelungirea intervalului
QT), pacien ţi cu dezechilibre electrolitice necorectate, bradicardie şi la pacien ţii care utilizeaz ă
medicamente cunoscute c ă prelungesc intervalul QT.
Doze le intravenoase se administrează lent ca bolus (în decurs de minim 3 minute), în vederea
reducerii riscului de reacţ ii adverse (de exemplu, hipotensiune arterială , akatizie).
Insuficien ţă renală sau hepatică
La pacien ţii cu insuficien ţă renală sau cu insuficien ţă hepatică severă, se recomandă o reducere a
dozei (vezi pct. 4.2).
Medicamentul conţine sorbitol; dacă medicul dumneavoastră v -a atenţionat că aveţi intoleranţă la
unele categorii de glucide, vă rugăm să- l întrebaţi înainte de a utiliza acest medicament.
Medicamentul conţine p -hidroxibenzoat de metil; acesta poate provoca provoca reacţii alergice (chiar
întârziate) şi, în mod excepţional, bronhospasm.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Asociere contraindicată
Levodopa sau agoniştii dopaminergici şi metoclopramida prezintă un antagonism reciproc (vezi pct.
4.3).
4
Asociere de evitat
Alcoolul potenţează efectul sedativ al metoclopramidei.
Asociere de luat în considerare
Datorit ă efectului prokinetic al metoclopramidei, absorbţia anumitor medicamente p oate fi modificată.
Anticolinergice şi derivaţ i ai morfinei
Anticolinergicele şi deriva ţii morfinei pot avea un antagonism reciproc cu metoclopramida asupra
motilităţ ii tractului digestiv.
Deprimante ale si stemului nervos central (derivaţ i ai morfinei, anxiolitice, antihistaminice H1
sedative, antidepresive sedative, barbiturice, clonidină ş i medicamente asociate)
Efectele sedative ale deprimant elor sistemului nervos central şi metoclopramidei sunt potenţ ate.
Neuroleptice
Metoclopramida împreun ă cu alte neuroleptice pot avea un efect aditiv asupra apari ţiei tulbur ărilor
extrapiramidale.
Medicamente serotoninergice
Uti lizarea metoclopramidei împreună cu medicamente serotoninergice, cum sunt ISRS poate s ă
crească riscul de apariţie a sindromului serotonine rgic.
Digoxina
Metoclopramida poate s ă scadă biodisponibilitatea digoxinei. Este necesar ă monitorizarea atentă a
concentraţiei plasmatice.
Ciclosporina
Metoclopramida creşte biodisponibilitatea ciclosporinei (C
max cu 46% şi expunerea cu 22%). Este
necesară monitorizarea atent ă a concentraţiei plasmatice de ciclosporin ă. Nu se cunosc consecinţele
clinice.
Mivacurium şi suxametoniu
Metoclopramida solu ţie injectabil ă poate s ă prelungească durata blocului neuro- muscular (prin
inhibarea colinesterazei plasmatice).
Inhibitori puternici ai CYP2D6
În cazul administr ării concomitente cu inhibitori puternici ai CYP2D6, cum sunt fluoxetina şi
paroxetina, nivelurile de expunere ale metoclopramidei sunt crescute. Deşi semnificaţia clinică este
incertă, pacien ţii treb uie monitorizaţ i pentru reacţii adverse.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Un volum mare de informaţii provenite de la femeile gravide (mai mult de 1000 de expuneri) nu a
indicat toxicitate malformativă sau fetotoxicitate. Metoclopramida poate fi utilizată în timpul sarcinii,
dacă este necesar din punct de vedere clinic. Datorită proprietăţilor farmacologice (similar altor
neuroleptice), în cazul administrării metoclopramidei în ultimul trimestru al sarcinii, sindromul
extrapiramidal la nou-născut nu poate fi exclus. Metoclopramida trebuie evitată în ultimul trimestru al
sarcinii. Dacă se utilizează metoclopramida, trebuie efectuată monitorizarea neonatală.
Alăptarea
Metoclopramida este excretată în laptele matern într -o cantitate scăzută. Reacţiile adverse la copilul
alăptat nu pot fi excluse. De aceea, metoclopramida nu este recomandată în timpul alăptării. Trebuie
luată în considerare întreruperea administrării metoclopramidei la femeile care alăptează.
5
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Metoclopramida poate provoca somnolenţă, ameţeală, dischinezie şi distonie, care pot afecta vederea
şi, de asemenea, pot afecta capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţ iile adverse clasificate pe aparate, sisteme şi organe. Frecvenţ ele sunt definite utilizând
următoarea convenţie: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥ 1/100, <1/10), mai puţin frecvente
(≥1/1000, <1/100), rare (≥ 1/10000, <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (nu
poate fi estimată din datele disponibile).
Aparate, sisteme şi
organe
Frecvenţă Reacţii adverse
Tulburări
hematologice şi
limfatice
Cu frecvenţă
necunoscută
Methemoglobinemia, care poate fi determinată de
deficitul de NADH citoc rom b5 reductază, în
special la nou -născuţi (vezi pct. 4.4).
Sulfhemoglobinemia, în special la administrarea
concomitentă de doze mari de medicamente cu
sulf.
Tulburări cardiace Mai puţin frecvente Bradicardie, în special cu formularea intravenoasă
Cu frecvenţă
necunoscută
Infarct miocardic, care apare la scurt timp după
administrarea injectabilă şi care poate fi consecinţa
bradicardiei (vezi pct. 4.4).
Bloc atrio-ventricular, bloc sinusal, în special după
administrarea intravenoasă.
Prelungirea interval ului QT pe electrocardiogramă.
Torsada vârfurilor.
Tulburări endocrine* Mai puţin frecvente Amenoree.
Hiperprolactinemie.
Rare Galactoree.
Cu frecvenţă
necunoscută
Ginecomastie.
Tulburări gastro-
intestinale
Frecvente Diaree.
Tulburări generale şi
la nivelul locului de
administrare
Frecvente Astenie.
Tulburări ale
sistemului imunitar
Mai puţin frecvente Hipersensibilitate.
Cu frecvenţă
necunoscută
Reacţii anafilactice (incluzând şoc anafilactic, în
special după administrarea intravenoasă).
Tulburări ale
sistemului nervos
Foarte frecvente Somnolenţă.
Frecvente Tulburări extrapiramidale (în special la copii şi
adulţi tineri şi/sau atunci când doza recomandată
este depăşită, chiar şi după o administrare unică)
(vezi pct. 4.4).
Parkinsonism.
Acatizie.
Mai puţin frecvente Distonie.
Dischinezie.
Reducerea nivelului de conştienţă.
Rare Convulsii, în special la pacienţii epileptici.
Cu frecvenţă Dischinezie tardivă care poate fi persistentă, în
6
Aparate, sisteme şi
organe
Frecvenţă Reacţii adverse
necunoscută timpul tratamentului sau după tratament prelungit,
în special la pacienţii vârstnici (vezi pct. 4.4).
Sindrom neuroleptic malign (vezi pct. 4.4).
Tulburări psihice Frecvente Depresie.
Mai puţin frecvente Halucinaţii.
Rare Stare confuzională.
Tulburări vasculare Frecvente Hipotensiune arterială, în special cu formularea
intravenoasă
Cu frecvenţă
necunoscută
Şoc, sincopă după administrarea injectabilă.
Hipertensiune arterială acută la pacienţii cu
feocromocitom (vezi pct. 4.3).
*Tulburări endocrine apărute în timpul tratamentului pe termen lung în legătură cu hiperprolactinemia
(amenoree, galactoree, ginecomastie).
Următoarele reacţii, uneori asociate, apar mai frecvent atunci când se utilizează doze mari:
- Simptome extrapiramidale: distonie acută şi dischinezie, sindrom parkinsonian, acatiz ie, chiar şi
după o administrare unică a medicamentului, în special la copii şi adulţi tineri (vezi pct. 4.4).
- Somnolenţă, reducerea nivelului de conştienţă, confuzie, halucinaţii.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin interm ediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Pot să apară tulburări extrapiramidale, somnolenţă, reduce rea nivelului de conştienţă, confuzie,
halucinaţii şi stop cardio- respirator.
Tratament
În caz de simptome extrapiramidale asociate sau nu supradozajului, tratamentul este doar simptomatic
(benzodiazepine la copii şi/sau medicamente anti -parkinsoniene ant icolinergice la adul ţi).
În func ţie de starea clinic ă, trebuie efectuate un tratament simptomatic şi o monitorizare continuă a
funcţ iilor cardio -vasculare şi respiratorii.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică : medicamente în tratamentul tulburărilor funcţionale gastro -intestinale,
propulsive, cod ATC: A03FA01.
Metoclopramida stimulează motilitatea tractului gastro -intestinal, creşte tonusul şi amplitudinea
contracţiilor gastrice (mai ales ale antrului), creşte tonusul sfincterului esofagian inferior, relaxează
sfincterul piloric şi bulbul duodenal, creşte peristaltismul duodenului şi jejunului; accelerează golirea
stomacului şi tranzitul intestinal.
De asemenea, metoclopramida are proprietăţi antiemetice.
7
Mecanism de acţiune: blocarea receptorilor dopaminergici D2 şi creşterea eliberării de acetilcolină din
neuronii plexului mienteric.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Metoclopramida se absoarbe rapid din tractul digestiv având o biodisponibilitate medie de 76±38%
(cu variaţii individuale mari).
C
max este atinsă în mai puţin de o oră la voluntari sănătoşi după administrarea unei singure doze de 20
mg metoclopramidă oral şi în 2,5 ore după administrarea orală sau nazogastrică a unei doze orale de
0,10-0,15 mg/kg administrată de 4 ori pe zi la prematuri, C
max având valoare de 80 ng/ml la voluntari
sănătoşi şi 18 ng/ml la prematuri.
Distribuţie
Metoclopramida este larg distribuită în ţesuturi, inclusiv la nivelul SNC. Volumul aparent de
distribuţie este de 2,2-3,4 l/kg. Se leagă în proporţie mică de proteinele plasmatice (40%). Traversează
bariera hematoencefalică şi feto -placentară şi se elimină în laptele matern.
Metabolizare
Metabolizarea hepatică a metoclopramidei se face în parte la primul pasaj hepatic prin sulfo - şi
glucuronoconjugare.
Eliminare
Metoclopramida este eliminată în principal pe cale renală sub formă de metaboliţi şi sub formă
nemodificată (aproximativ 30%). Timpul mediu de înjumătăţire plasmatică este de 5 -6 ore şi creşte în
caz de insuficienţă renală sau hepatică.
Insuficienţă renală
La pacienţ ii cu insuficien ţă renală severă, clearance- ul metoclopramidei este redus cu până la 70%, în
timp ce timpul de înjum ătăţ ire plasmatică prin eliminare este crescut (aproximativ 10 ore pentru un
clearance al creatininei de 10 -50 ml/minut şi 15 ore pentru un clearance al creatininei <10 ml/minut).
Insuficienţă hepatică
La pacien ţii cu ciroză hepatic ă, a fost observat ă acumularea metoclopramidei, asociat ă cu o reducere
de 50% a clearance-ului p lasmatic.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Nu sunt disponibile.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Sorbitol
Glicerol
P-hidroxibenzoat de metil
Acid citric monohidrat
Fosfat disodic dodecahidrat
Acesulfam de potasiu
Vanilină
Apă purif icată
6.2 Incompatibilităţi
8
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
A se utiliza în maxim 20 zile de la prima deschidere a flaconului.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25° C, în ambalajul original.
6.5 N atura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon din sticlă , de culoare brună, conţinând 100 ml sirop, închis cu capac cu filet şi inel
de siguranţă din PE şi o măsură dozatoare din PP cu gradaţii de la 2,5 ml- 20 ml.
Cutie cu un flacon din PET, de culoare brună, conţinând 100 ml sirop, închis cu capac cu filet şi inel
de siguranţă din PE şi o măsură dozatoare din PP cu gradaţii de la 2,5 ml- 20 ml.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
SC BIOFARM SA
Str. Logofătul Tăutu Nr. 99,
Sector 3, Bucureşti,
România
Telefon: 021 30.10.600
Fax: 021 30.10.605
E- mail:
office@biofarm.ro
8. NUMĂRUL AUTO RIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
243/2007/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare – Septembrie/2007
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2015.
