FLUIMUCIL 300 mg/3 ml


Substanta activa: ACETYLCYSTEINUM
Clasa ATC: R05CB01
Forma farmaceutica: SOL.INJ./INHAL.NEBULIZ./INSTILATIE ENDOTRAHEOBRON.
Prescriptie: PR
Tip ambalaj: Cutie cu 5 fiole din sticla brunax 3 ml sol.inj/sol.pt.inhalat prin nebulizator/sol.pt.instilatie endotraheobronsica
Producator: ZAMBON S.P.A. - ITALIA



AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 7716/2015/01 Anexa 2
Rezumatul Caracteristicilor Produsului






REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI



1. DENUMI REA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

FLUIMUCIL 300 mg/3 ml soluţie injectabilă /soluţie pentru inhalat prin nebulizator/ soluţie pentru
instilaţie endotraheobronşică



2. COMPOZIŢIA CALITATI VĂ ŞI CANTITATIVĂ

O fiolă a 3 ml soluţie injectabilă/soluţie pentru inhalat prin nebulizator/soluţie pentru instilaţie
endotraheobronşică conţine acetilcisteină 300 mg.
Excipient cu efect cunoscut: sodiu 43 mg (1,9 mmol)

Pentru lista tuturor excipienţilo r, vezi pct. 6.1.



3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluţie injectabilă/soluţie pentru inhalat prin nebulizator/soluţie pentru instilaţie endotraheobronşică
Soluţie limpede, incoloră, fără particule vizibile, cu un slab miros sulfuros.



4. DATE CLINICE


4.1 Indica ţii terapeutice

Tratamentul afecţiunilor respiratorii caracterizate prin hipersecreţie densă şi vâscoasă: bronşită acută,
bronşită cronică şi exacerbările acesteia, emfizem pulmonar, mucoviscidoză şi br onş iectazie.


4.2 Doze şi mod de administrare

Admini strare intravenoasă
De asemenea, la pacienţii spitalizaţi, administrarea Fluimucil 300 mg/3 ml este posibilă şi prin
injectare intravenoasă lentă.
Vârsta Doza zilnică totală
Copii cu vârsta sub 1 an
La copii cu vârsta sub 1 an acetilcisteina trebuie
administrată intravenos numai în spital, în indicaţii
stricte, vezi pct. 4.3.

Copii cu vârsta sub 6 ani
La acest grup de vârstă este de preferat administrarea
pe cale orală. Cu toate acestea, dacă este indicat
tratamentul intravenos, doza la copii cu vârsta sub 6
ani este de 10 mg acetilcisteină/kg şi zi.
Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprins ă
între 6 -14 ani
1/2 fiolă de 1-2 ori pe zi (echivalent cu 150-300 mg
acetilcisteină)
2

Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 14
ani
1 fiolă de 1-2 ori pe zi (echivalent cu 300-600 mg
acetilcisteină)

Administrare sub formă de aerosoli
De fiecare dată, se administrează prin nebulizator 1 fiolă, de 1- 2 ori pe zi, timp de 5-10 zile.
Datorită siguranţei bune a administrării medicamentului, frecvenţa administrărilor şi dozele
aproximative pot fi modificate de către medic în limitele acceptate, în funcţie de răspunsul clinic şi
efectul terapeutic, fără a fi necesară diferenţierea dozei la adulţi faţă de cea la copii.

Instilaţie endo traheobronşică
De fiecare dată, se admi nistrează 1 fiolă, de 1-2 ori pe zi, sau de câte ori este necesar, în funcţie de
metodele selectate (cateter permanent, bronhoscop, etc.) .

Instilaţie endoauriculară sau lavajul altor cavităţi
Doza medie recomandată este de ½ -1 fiolă, de fiecare dată.


4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la acetilcisteină sau la oricare dintre
excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
La nou- născuţi şi copii cu vârsta sub 1 an Fluimucil 300 mg/3 ml nu trebuie administrat decât în
indicaţii stricte şi sub supraveghere medicală.


4.4 Atenţionări şi prec auţii speciale pentru utilizare

În deosebi administrarea acetilcisteinei prin inhalarea aerosolilor poate determina, la începutul
tratamentului, fluidificarea secreţiilor bronşice şi creşterea simultană a volumului acestora. La
pac ienţii care nu pot expectora în mod adecvat este necesară eliberarea căilor respiratorii prin drenaj
postural sau prin aspiraţie bronşică pentru a se preveni retenţia secreţiilor.

Pacienţii care suferă de astm bronşic treb uie monitorizaţi cu stricteţe în timpul tratamentului; în cazul
apariţiei bronhospasmului , tratamentul trebuie întrerupt imediat.
Se cere o atenție deosebită dacă medicamentul este utilizat la pacienții cu ulcer peptic sau cu un istoric
de ulcer peptic , în special în cazul utilizării conc omitente a altor medicamente cunoscute pentru
provocarea leziunilor gastrice.

Administrarea acetilcisteinei pe cale intravenoasă necesită supraveghere medicală. Efectele nedorite
după administrarea acetilcisteinei prin perfuzie intravenoasă au o probabilitate mai mare de apariție
dacă perfuzia se face prea rapid sau într -o doză excesivă.
După deschiderea fiolei se poate simţi un miros sulfuros; acesta nu reprezintă un semn de modificare a
calităţii medicamentului. Soluţia de acetilcisteină îşi poate schim ba culoarea în roz, după deschiderea
fiolei sau după transferul acesteia în echipamentul pentru aerosoli , dar aceasta nu afectează eficacitatea
şi tolerabilitatea medicamentului.

Informații importante despre unii excipienți
O fiolă de Fluimucil 300 mg/3 m l conține 43 mg (1,9 mmol) de sodiu; acesta trebuie luat în
considerație la pacienții cu funcție renală redusă sau cu dietă săracă în sodiu.


4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Administrarea concomitentă cu alte medicamente

Studii privind administrarea concomitentă cu alte medicamente au fost făcute numai pentru pacienții
adulți.
Fluimucil 300 mg/3 ml poate fi administrat în asociere cu medicamente frecvent utilizate cum ar fi
bronhodilatatoarele , vasoconstrictoarele etc.
3
Informațiile existente privind interacțiunea acetilcisteinei cu antibiotice , se referă la teste in vitro și
evidențiază o descreștere a activității antibioticului după administrarea concomitentă. Se recomandă ca
măsură de precauție administrarea separată a celor două medicamente, deoarece poate să existe
incompatibilitate între acetilcisteină şi anumite antibiotice.
S -a demonstrat că administrarea concomitentă a acetilcisteinei cu nitroglicerină induce o hipotensiune
semnificativă și cauzează dilatarea arter ei temporale. Dacă este necesară administrarea concomitentă a
nitroglicerinei cu acetilcisteină pacientul trebuie monitorizat pentru a vedea dacă apare hipotensiunea,
care poate fi severă, și pacienții trebuie informați despre posibila apariție a durerilor de cap..

Influențarea analizelor de laborator

A cetilcisteina poate cauza interferențe cu metoda colorimetrică de testare a salicilatului total.
Acetilcisteina poate interfera cu determinarea c etonelor urinare.


4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea

D eşi studiile de teratogeneză efectuate cu Fluimucil 300 mg/3 ml la animale nu au evidenţiat nici un
efect teratogen , administrarea acestuia în perioada de sarcină şi alăptare trebuie efectuată, ca în cazul
altor medicament e, doar în cazul în care este neap ărat necesar şi sub supraveghere medicală strictă.


4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu influențează capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.


4.8 Reacţii adverse

Următoarele reacții adverse au f ost raportate după punerea pe piață; frecvența lor este necunoscută (nu
poate fi estimată din datele disponibile.

Utilizare prin inhalare

Clasa de organe Reacții adverse
Tulburări ale sistemului imunitar Hipersensibilitate
Tulburări ale sistemului respirator, toracic,
mediastinal
Bronhospasm, rinoree, obstrucție bronșică
Tulburări ale sistemului gastrointestinal Stomatită, vărsături, greață
Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat Urticarie, iritație, mâncărime

Utilizare parenterală

Clasa de organe Reacții adverse
Tulburări ale sistemului imunitar Șoc anafilactic, reacție anafilactică,
hipersensibilitate
Tulburări cardiace Tahicardie
Tulburări ale sistemului respirator, toracic,
mediastinal
Bronhospasm, dispnee
Tulburări ale sistemului gastrointestinal Vărsături, greață
Tulburări ale pielii și țesutului subcutanat Angioedem, urticarie, bufeuri, iritație, mâncărime
Tulburări generale la locul de administrare Edem al feței
Analize Scăderea presiunii sângelui și timp de
protrombină prelungit

A fost raportată foarte rar apariția unor reacții cutanate severe, cum sunt sindromul Stevens -Johnson și
sindromul Lyell în legătură cu administrarea acetilcisteinei.
Chiar dacă în majoritatea cazurilor cel puțin un alt medicament suspectat, probabil implicat mai mult
în generarea sindroamelor mucocutanate menționate mai sus, a fost identificat, în cazul alterărilor
mucocutanate este necesară consultarea medicului și întreruperea administrării acetilcisteinei.
4
Unele studii au confirmat reducerea agregării plachetare în timpul administrării acetilcisteinei .
Semnificația clinică a acestor constatări nu a fost încă definită.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.


4.9 Supradozaj

Utilizare parenterală

Simptome
În cazul supradozajului simptomele sunt similare dar mai g rave față de cele indicate la pct.4.8

Tratament
În cazul supradozajului tratamentul se bazează pe întreruperea perfuziei, adoptarea unui tratament
simptomatic și a procedurilor de resuscitare. Nu există un antidot:
NAC este dializabil.
Inhalații sau uti lizare endotraheobronșică
Nu au fost observate cazuri de supradozaj.
Administrarea locală a unor doze excesive poate determina fluidificarea masivă a secreţiilor bronşice
şi, în consecinţă, în cazul afectării reflexului de tuse, trebuie menţinută permeabil itatea căilor
respiratorii prin aspiraţie mecanică, dacă este necesar.



5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE


5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: expectorante fără combinaţii cu antitusive, mucolitice , codul ATC:
R05 CB01

N -acetil -L -cistein a (NAC) , substanţa activă din componenţa Fluimucil 300 mg/3 ml, exercită o acţiune
muco fluidificantă intensă l a nivelul mucusului şi secreţiilor mucopurulente , prin depolimerizarea
complexelor mucoproteice şi a acizilor nucleici care conferă vâscozitate co mponentei vitroase şi
purulente a sputei şi a altor secreţii . În plus, NAC, ca atare, exercită o acţiune antioxida ntă directă,
având în componenţă o grupare tiol nuc leofilă liberă ( -SH) capabilă de a interacţiona direct cu
grupările electrofile ale radical ilor oxidanţi. Un deosebit interes îl poartă recenta descoperire conform
căreia NAC protejează α1-antitripsina , enzima inhibitoare a elastazei , împotriva inactivării acesteia de
către acidul hipocloros (HOCl) , un compus puternic oxidant sintetizat de mieloperoxidazele
fagocitelor activate. În plus, structura moleculară permite NAC să traverseze uşor membranele
celulare. În interiorul celulelor NAC este dezacetilată şi astfel devine disponibilă L -cisteina, un
aminoacid esenţial pentru sinteza glutationului (GSH). GSH este o tripeptidă foarte reactivă, larg
distribuită în diferite ţesuturi ale organismului , care este esenţială pentru menţinerea capacităţii
funcţionale precum şi a integrităţii structurale celulare. De fapt, acesta reprezintă cel mai important
m ecanism intracelular de apărare împotriva radicalilor oxidanţi, atât endogeni cât şi exogeni , cât şi
împotriva câtorva substanţe citotoxice.

Aceste acţiuni fac ca Fluimucil 300 mg/3 ml să fie foarte adecvat pentru tratamentul afecţiunilor acute
şi cronice ale sistemului respirator caracterizate prin mucus vâscos şi secreţii mucopurulente.
NAC joacă un rol foarte important în menţinerea nivelurilor adecvate de GSH, contribuind prin
aceasta la protecţia celulară împotriva diferitelor substanţe cu potenţial a gresiv care, în urma depleţiei
progresive a rezervelor de GSH, pot să îşi manifeste în întregime activitatea lor citotoxică, cum ar fi
intoxicaţia cu paracetamol.
5
Datorită acestui mecanism de acţiune, NAC este indicată, de asemenea, ca antidot specific în
tratamentul intoxicaţiei cu paracetamol şi în tratamentul cistitei hemoragice în cazul administrării de
ciclofosfamidă, deoarece furnizează grupările –SH necesare blocării acroleinei, metabolitul
ciclofosfamidei care determină uropatia din timpul tratamentului menţionat anterior. Datorită
proprietăţilor sale antioxidante şi deoarece este un precursor al sintezei de glutation, acetilcisteina
exercită, de asemenea, acţiune de protejare a căilor respiratorii , prin contracararea leziunilor
substanţelor oxidante .


5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Studiile efectuate la om cu acetilcisteina marcat ă, a u demonstrat o absorbție bună a medicamentului
după administrarea orală. În ceea ce privește radioactivitatea, concentrațiile plasmatice maxime sunt
atinse după 2-3 or e. Evaluările efectuate pe țesuturile pulmonare , realizate la 5 ore după administrare,
au evidenț iat prezența unor concentrații semnificative de acetilcisteină .



5.3 Date preclinice de siguranţă

Acetilcisteina se caracterizează printr-o toxicitate deosebit de redusă. DL50 este de peste 10 g/kg în
cazul administrării pe ca le orală , în timp ce în cazul administrării intravenoase este de 2,8 g/kg la
şobolani şi de 4,6 g/kg la şoareci. În cazul administrării îndelungate , doza de 1 g/kg şi zi a fost bine
toler ată la şobolani, timp de 12 săptămâni.
La câini , administrarea orală a 300 mg/kg şi zi pe o perioadă de un an nu a determinat reacţii toxice .
Administrarea dozelor mari la femelele gestante de şobolan şi iepure în perioada de organogeneză nu a
determinat n aşterea unor pui dismorfici.



6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE


6.1 Lista excipienţilor

Hidroxid de sodiu,
E detat de sodiu,
A pă pentru preparate injectabile.


6.2 Incompatibilităţi

Deoarece acetilcisteina poate reacţiona chimic cu anumite materiale (de exemplu cauciuc, fier, cupru) ,
aparatul pentru administrarea aerosolilor trebuie să fie confecţionat din sticlă şi materiale plastice.
Acesta trebuie spălat cu apă după utilizare.


6.3 Perioada de valabilitate

5 ani

Data de expirare se referă la produsul în ambalaj original și păstrat în condiții optime .
Se recomandă deschiderea fiolelor de Fluimucil 300 mg/3 ml la momentul utilizării: fiolele deschise
sunt utilizabile numai dacă au fost ținute în frigider o perioadă care nu depășește 24 de ore.
Fiolele des chise care nu îndeplinesc condițiile de mai sus nu pot fi reutilizate pentru injectare.
Dacă acetilcisteina soluție a fost amestecată cu un bronhodilatator sau un alt medicament soluție
trebuie utilizată cât ma i repede și nu poate fi depozitată.


6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6


6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu 5 fiole din sticlă brună a câte 3 ml soluţie injectabilă/soluţie pentru inhalat prin
nebulizator/soluţie pentru instilaţie endotraheobronşică .


6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.



7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

ZAMBON S.p.A.
Via Lillo del Duca, 10- 20091 Bresso (Milano), Italia



8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

7716/20 15/01



9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Mai 2015


10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Mai 2015