FLUIMUCIL 600
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Fluimucil 600 comprimate efervescente 600 mg
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat efervescent conţine acetilcisteină 600 mg.
Excipienţi: sodiu 6,82 mmol (156,74 mg), aspartam 20 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat efervescent
Comprimate rotunde, cu aromă caracteristică de lămâie şi uşor miros de sulf.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Acetilcisteina este indicată ca terapie mucolitică în afecţiuni respiratorii (bronşită acută, bronşiectazii,
bronşita cronică şi acutizările acesteia, mucoviscidoză) caracterizate de hipersecreţie densă şi
vâscoasă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dacă nu este prescris altfel, se recomandă următoarele doze:
Adulţi şi copii cu vârsta peste 14 ani
Doza uzuală este de 1 comprimat Fluimucil 600 mg o dată pe zi (maximum 600 mg acetilcisteină pe
zi).
Durata tratamentului trebuie să fie de 5 până la 10 zile pentru afecţiunile acute, în timp ce pentru cele
cronice aceasta poate fi prelungită conform sfatului medicului.
În cazul în care simptomatologia nu se ameliorează sau se agravează după 5 zile de tratment, pacientul
trebuie să se adreseze medicului.
Mod de utilizare
Un comprimat efervescent se dizolvă într-o cantitate mică de apă: soluţia obţinută astfel fiind gata
pentru utilizare.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la acetilcisteină sau la oricare dintre excipienţi
2
Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 14 ani
Medicamentul conţine aspartam o sursă de fenilalanină. Poate fi dăunător pentru persoanele cu
fenilcetonurie, de aceea administrarea este contraindicată pacienţilor care suferă de fenilcetonurie.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se administrează cu prudenţă în cazul:
- pacienţilor astmatici care trebuie atent monitorizaţi în cursul tratamentului. Dacă apare
bronhospasm, administrarea de acetilcisteină trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiat
tratament corespunzător.
- pacienţilor cu antecedente de boală ulceroasă;
- în cazuri foarte rare s-a raportat apariţia unor reacţii cutanate severe, cum ar fi sindromul
Stevens-Johnson şi sindromul Lyell în legătură temporală cu administrarea de acetilcisteină.
Fluidificarea brutală a secreţiilor poate determina inundarea bronhiilor la bolnavii incapabili să
expectoreze (impunându-se bronhoaspiraţie de urgenţă).
Administrarea de N-acetilcisteină, în special la începutul tratamentului, poate fluidifica secreţia
bronşică şi să-i crească volumul. Dacă pacientul nu este capabil să expectoreze eficient, trebuie
efectuat drenaj postural şi bronhoaspiraţie.
Un uşor miros de sulf care se simte de la medicament nu indică alterarea acestuia, ci se datorează
substanţei active.
Acest medicament-conţine 6,82 mmol (156,74 mg) sodiu pe doză. Acest lucru trebuie avut în vedere la
pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Antibiotice
Rapoartele asupra inactivării antibioticelor de către acetilcisteină sunt bazate numai pe studiile in vitro,
în care substanţele respective au fost utilizate concomitent.
Totuşi, pentru siguranţă, administrarea orală a antibioticelor nu trebuie să coincidă cu administrarea
acetilcisteinei şi trebuie amânată cu 2 ore.
Au fost descrise incompatibilităţi in vitro în special pentru aminoglicozide, cefalosporine, peniciline
de semisinteză şi tetracicline.
Nu au fost raportate incompatibilităţi pentru antibiotice cum sunt amoxicilina, cefuroxima, doxiciclina,
eritromicina sau tiamfenicolul.
Antitusive
Administrarea asociată de acetilcisteină şi antitusive poate determina o acumulare excesivă de secreţii
datorită inhibării reflexului de tuse.
Nu se recomandă asocierea de antitusive şi mucolitice.
S-a evidenţiat că administrarea concomitentă de nitroglicerină şi N-acetilcisteină determină o
hipotensiune arterială semnificativă şi creşte dilatarea arteri temporale16. Dacă este necasară terapia
concomitentă cu nitroglicerină şi N-acetilcisteină, pacienţii trebuie monitorizaţi pentru hipotensiune
arterială, care poate fi severă şi trebuie atenţionaţi cu privire la posibilitatea apariţiei durerilor de cap.
Cărbunele activ poate reduce efectul N-acetilcisteinei.
Modificări ale analizelor de laborator
N-acetilcisteina poate interfera cu metodele de analiză colorimetrice pentru măsurarea concentraţiilor
de salicilaţi (Drug-Dex).
N-acetilcisteina poate interfera cu valorile cetonelor în testele efectuate pe urină.
3
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcina:
Studiile efectuate la animale nu au demonstrat potenţial teratogen. Nu există date adecvate privind
utilizarea acetilcisteinei în timpul sarcinii.
Ca urmare, medicamentul nu va fi prescris decât cu prudenţă la femeia gravidă.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă acetilcisteina se excretă în laptele matern.
Medicamentul trebuie utilizat în cursul sarcinii şi al alăptării numai după evaluarea cu atenţie a
beneficiului/riscului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Fluimucil nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse raportate după administrarea pe cale orală a medicamentelor conţinând acetilcisteină
sunt prezentate mai jos.
Clasificare pe aparate,
sisteme şi organe
Reacţii adverse
Mai puţin
frecvente
(≥1/1000 şi
<1/100)
Rare
(≥1/10000 şi
<1/1000)
Foarte rare
(<1/10000)
Cu
frecvenţă
necunoscută
Tulburări ale sistemului
imunitar
Hipersensibilitate Şoc
anafilactic,
reacţii
anafilactice/
anafilactoide
Tulburări ale sistemului
nervos
Cefalee
Tulburări acustice şi
vestibulare
Tinitus
Tulburări cardiace Tahicardie
Tulburări vasculare Hemoragii
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale
Bronhospasm,
dispnee.
Tulburări gastro-intestinale Stomatită, dureri
abdominale,
greaţă, vărsături,
diaree.
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
Prurit, urticarie,
erupţii cutanate
tranzitorii,
edem
angioneurotic
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare
Febră
Investigaţii diagnostice Scăderea
tensiunii
arteriale.
4
În diferite investigaţii s-a constatat o reducere a agregării plachetare în prezenţa acetilcisteinei. Nu s-a
stabilit semnificaţia clinică a acestui fenomen.
4.9 Supradozaj
Acetilcisteina a fost administrată la om în doze de până la 500 mg/kg şi zi fără să apară reacţii toxice
grave. În caz de supradozaj pot să apară manifestări gastro-intestinale, cum sunt greaţă, vărsături,
diaree.
Tratamentul este simptomatic.
În cazul creşterii excesive a volumului secreţiilor bronşice fluidificate se recomandă drenaj postural şi
bronhoaspiraţie.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: mucolitice, codul ATC: R05CB01
N-acetil-L-cisteina (NAC), exercită o acţiune muco-fluidifiantă intensă la nivelul mucusului şi
secreţiilor mucopurulente, prin depolimerizarea complexelor mucoproteice şi a acizilor nucleici ce
conferă vâscozitate componentei apoase şi purulente a sputei şi a altor secreţii.
În plus, acetilcisteina, exercită o acţiune antioxidantă directă, având în componenţă o grupare tiol
nucleofilă (-SH) capabilă de interacţiunea directă cu grupurile electrofile ale radicalilor oxidanţi.
Structura moleculară îi permite acetilcisteinei să traverseze cu uşurinţă membrana celulară. În
interiorul celulelor, acetilcisteina este dezacetilată şi astfel devine disponibilă L-cisteina, un aminoacid
indispensabil sintezei glutationului (GSH).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
La om, absorbţia intestinală a acetilcisteinei este rapidă şi aproape completă, valoarea concentraţiei
plasmatice fiind maximă după aproximativ 60 minute de la administrarea unei doze orale de 200-600
mg. Acetilcisteina este dezacetilată parţial la nivelul mucoasei intestinale şi suferă o metabolizare
intensă la primul pasaj hepatic, cu formarea de cisteină, metabolitul activ farmacologic, precum şi de
diacetilcisteină, cistină şi alţi disulfiţi.
Acetilcisteina se leagă în proporţie de aproximativ 50% de proteinele plasmatice.
În plasmă, acetilcisteina şi metaboliţii săi există parţial sub formă liberă, parţial sub formă legată de
proteinele plasmatice prin legături disulfidice labile şi parţial încorporaţi în aminoacizi.
Acetilcisteina se excretă aproape exclusiv sub formă de metaboliţi inactivi (sulfaţi anorganici,
diacetilcisteină) prin rinichi. Clearance-ul renal reprezintă aproximativ 30% din clearance-ul renal
total al organismului.
Timpul de injumătăţire plasmatică prin eliminare este 6,25 ore după administrarea orală.
Afectarea funcţiei hepatice determină prelungirea timpului de înjumătăţire plasmatică.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate după doză unică realizate cu acetilcisteină la şobolani şi şoareci prin administrare
orală, intraperitoneală şi intravenoasă au demonstrat o toxicitate mică a medicamentului, fiind
determinate de valori ale DL50 de peste 7 g/kg la şoareci şi 6 g/kg la şobolani. Studii de toxicitate după
doze repetate cu acetilcisteină au fost realizate la şobolan cu doze de până la 2000 mg/kg şi zi şi la
câini cu doze de până la 300 mg/kg şi zi pe perioade de până la 52 de săptămâni, demonstrând că
acetilcisteina este bine tolerată chiar şi la cele mai mari doze. În studiile de reproducere la şobolani şi
iepuri, administrarea orală de doze de până la 2000 mg/kg şi zi de acetilcisteină nu a demonstrat
toxicitate asupra funcţiei de reproducere, teratogenitate sau toxicitate peri/post-natală.
5
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Aspartam
Acid citric anhidru
Aromă de lămâie.
Hidrogenocarbonat de sodiu
6.2 Incompatibilităţi
Medicamentele care conţin N-acetilcisteină nu trebuie amestecate cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Nu sunt necesare condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 blistere din PA-Al-PE/Al-PE a câte 2 comprimate efervescente.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fluimucil trebuie administrat fără o întârziere excesivă faţă de momentul preparării soluţiei.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Zambon S.p.A.
Via Lillo del Duca, 10
20091 Bresso-Milan Italia.
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2276/2009/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei- Decembrie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2010
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Fluimucil 600 comprimate efervescente 600 mg
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un comprimat efervescent conţine acetilcisteină 600 mg.
Excipienţi: sodiu 6,82 mmol (156,74 mg), aspartam 20 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat efervescent
Comprimate rotunde, cu aromă caracteristică de lămâie şi uşor miros de sulf.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Acetilcisteina este indicată ca terapie mucolitică în afecţiuni respiratorii (bronşită acută, bronşiectazii,
bronşita cronică şi acutizările acesteia, mucoviscidoză) caracterizate de hipersecreţie densă şi
vâscoasă.
4.2 Doze şi mod de administrare
Dacă nu este prescris altfel, se recomandă următoarele doze:
Adulţi şi copii cu vârsta peste 14 ani
Doza uzuală este de 1 comprimat Fluimucil 600 mg o dată pe zi (maximum 600 mg acetilcisteină pe
zi).
Durata tratamentului trebuie să fie de 5 până la 10 zile pentru afecţiunile acute, în timp ce pentru cele
cronice aceasta poate fi prelungită conform sfatului medicului.
În cazul în care simptomatologia nu se ameliorează sau se agravează după 5 zile de tratment, pacientul
trebuie să se adreseze medicului.
Mod de utilizare
Un comprimat efervescent se dizolvă într-o cantitate mică de apă: soluţia obţinută astfel fiind gata
pentru utilizare.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la acetilcisteină sau la oricare dintre excipienţi
2
Copii şi adolescenţi cu vârsta sub 14 ani
Medicamentul conţine aspartam o sursă de fenilalanină. Poate fi dăunător pentru persoanele cu
fenilcetonurie, de aceea administrarea este contraindicată pacienţilor care suferă de fenilcetonurie.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se administrează cu prudenţă în cazul:
- pacienţilor astmatici care trebuie atent monitorizaţi în cursul tratamentului. Dacă apare
bronhospasm, administrarea de acetilcisteină trebuie întreruptă imediat şi trebuie iniţiat
tratament corespunzător.
- pacienţilor cu antecedente de boală ulceroasă;
- în cazuri foarte rare s-a raportat apariţia unor reacţii cutanate severe, cum ar fi sindromul
Stevens-Johnson şi sindromul Lyell în legătură temporală cu administrarea de acetilcisteină.
Fluidificarea brutală a secreţiilor poate determina inundarea bronhiilor la bolnavii incapabili să
expectoreze (impunându-se bronhoaspiraţie de urgenţă).
Administrarea de N-acetilcisteină, în special la începutul tratamentului, poate fluidifica secreţia
bronşică şi să-i crească volumul. Dacă pacientul nu este capabil să expectoreze eficient, trebuie
efectuat drenaj postural şi bronhoaspiraţie.
Un uşor miros de sulf care se simte de la medicament nu indică alterarea acestuia, ci se datorează
substanţei active.
Acest medicament-conţine 6,82 mmol (156,74 mg) sodiu pe doză. Acest lucru trebuie avut în vedere la
pacienţii ce urmează o dietă cu restricţie de sodiu.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Antibiotice
Rapoartele asupra inactivării antibioticelor de către acetilcisteină sunt bazate numai pe studiile in vitro,
în care substanţele respective au fost utilizate concomitent.
Totuşi, pentru siguranţă, administrarea orală a antibioticelor nu trebuie să coincidă cu administrarea
acetilcisteinei şi trebuie amânată cu 2 ore.
Au fost descrise incompatibilităţi in vitro în special pentru aminoglicozide, cefalosporine, peniciline
de semisinteză şi tetracicline.
Nu au fost raportate incompatibilităţi pentru antibiotice cum sunt amoxicilina, cefuroxima, doxiciclina,
eritromicina sau tiamfenicolul.
Antitusive
Administrarea asociată de acetilcisteină şi antitusive poate determina o acumulare excesivă de secreţii
datorită inhibării reflexului de tuse.
Nu se recomandă asocierea de antitusive şi mucolitice.
S-a evidenţiat că administrarea concomitentă de nitroglicerină şi N-acetilcisteină determină o
hipotensiune arterială semnificativă şi creşte dilatarea arteri temporale16. Dacă este necasară terapia
concomitentă cu nitroglicerină şi N-acetilcisteină, pacienţii trebuie monitorizaţi pentru hipotensiune
arterială, care poate fi severă şi trebuie atenţionaţi cu privire la posibilitatea apariţiei durerilor de cap.
Cărbunele activ poate reduce efectul N-acetilcisteinei.
Modificări ale analizelor de laborator
N-acetilcisteina poate interfera cu metodele de analiză colorimetrice pentru măsurarea concentraţiilor
de salicilaţi (Drug-Dex).
N-acetilcisteina poate interfera cu valorile cetonelor în testele efectuate pe urină.
3
4.6 Sarcina şi alăptarea
Sarcina:
Studiile efectuate la animale nu au demonstrat potenţial teratogen. Nu există date adecvate privind
utilizarea acetilcisteinei în timpul sarcinii.
Ca urmare, medicamentul nu va fi prescris decât cu prudenţă la femeia gravidă.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă acetilcisteina se excretă în laptele matern.
Medicamentul trebuie utilizat în cursul sarcinii şi al alăptării numai după evaluarea cu atenţie a
beneficiului/riscului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Fluimucil nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse raportate după administrarea pe cale orală a medicamentelor conţinând acetilcisteină
sunt prezentate mai jos.
Clasificare pe aparate,
sisteme şi organe
Reacţii adverse
Mai puţin
frecvente
(≥1/1000 şi
<1/100)
Rare
(≥1/10000 şi
<1/1000)
Foarte rare
(<1/10000)
Cu
frecvenţă
necunoscută
Tulburări ale sistemului
imunitar
Hipersensibilitate Şoc
anafilactic,
reacţii
anafilactice/
anafilactoide
Tulburări ale sistemului
nervos
Cefalee
Tulburări acustice şi
vestibulare
Tinitus
Tulburări cardiace Tahicardie
Tulburări vasculare Hemoragii
Tulburări respiratorii,
toracice şi mediastinale
Bronhospasm,
dispnee.
Tulburări gastro-intestinale Stomatită, dureri
abdominale,
greaţă, vărsături,
diaree.
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
Prurit, urticarie,
erupţii cutanate
tranzitorii,
edem
angioneurotic
Tulburări generale şi la
nivelul locului de
administrare
Febră
Investigaţii diagnostice Scăderea
tensiunii
arteriale.
4
În diferite investigaţii s-a constatat o reducere a agregării plachetare în prezenţa acetilcisteinei. Nu s-a
stabilit semnificaţia clinică a acestui fenomen.
4.9 Supradozaj
Acetilcisteina a fost administrată la om în doze de până la 500 mg/kg şi zi fără să apară reacţii toxice
grave. În caz de supradozaj pot să apară manifestări gastro-intestinale, cum sunt greaţă, vărsături,
diaree.
Tratamentul este simptomatic.
În cazul creşterii excesive a volumului secreţiilor bronşice fluidificate se recomandă drenaj postural şi
bronhoaspiraţie.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: mucolitice, codul ATC: R05CB01
N-acetil-L-cisteina (NAC), exercită o acţiune muco-fluidifiantă intensă la nivelul mucusului şi
secreţiilor mucopurulente, prin depolimerizarea complexelor mucoproteice şi a acizilor nucleici ce
conferă vâscozitate componentei apoase şi purulente a sputei şi a altor secreţii.
În plus, acetilcisteina, exercită o acţiune antioxidantă directă, având în componenţă o grupare tiol
nucleofilă (-SH) capabilă de interacţiunea directă cu grupurile electrofile ale radicalilor oxidanţi.
Structura moleculară îi permite acetilcisteinei să traverseze cu uşurinţă membrana celulară. În
interiorul celulelor, acetilcisteina este dezacetilată şi astfel devine disponibilă L-cisteina, un aminoacid
indispensabil sintezei glutationului (GSH).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
La om, absorbţia intestinală a acetilcisteinei este rapidă şi aproape completă, valoarea concentraţiei
plasmatice fiind maximă după aproximativ 60 minute de la administrarea unei doze orale de 200-600
mg. Acetilcisteina este dezacetilată parţial la nivelul mucoasei intestinale şi suferă o metabolizare
intensă la primul pasaj hepatic, cu formarea de cisteină, metabolitul activ farmacologic, precum şi de
diacetilcisteină, cistină şi alţi disulfiţi.
Acetilcisteina se leagă în proporţie de aproximativ 50% de proteinele plasmatice.
În plasmă, acetilcisteina şi metaboliţii săi există parţial sub formă liberă, parţial sub formă legată de
proteinele plasmatice prin legături disulfidice labile şi parţial încorporaţi în aminoacizi.
Acetilcisteina se excretă aproape exclusiv sub formă de metaboliţi inactivi (sulfaţi anorganici,
diacetilcisteină) prin rinichi. Clearance-ul renal reprezintă aproximativ 30% din clearance-ul renal
total al organismului.
Timpul de injumătăţire plasmatică prin eliminare este 6,25 ore după administrarea orală.
Afectarea funcţiei hepatice determină prelungirea timpului de înjumătăţire plasmatică.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile de toxicitate după doză unică realizate cu acetilcisteină la şobolani şi şoareci prin administrare
orală, intraperitoneală şi intravenoasă au demonstrat o toxicitate mică a medicamentului, fiind
determinate de valori ale DL50 de peste 7 g/kg la şoareci şi 6 g/kg la şobolani. Studii de toxicitate după
doze repetate cu acetilcisteină au fost realizate la şobolan cu doze de până la 2000 mg/kg şi zi şi la
câini cu doze de până la 300 mg/kg şi zi pe perioade de până la 52 de săptămâni, demonstrând că
acetilcisteina este bine tolerată chiar şi la cele mai mari doze. În studiile de reproducere la şobolani şi
iepuri, administrarea orală de doze de până la 2000 mg/kg şi zi de acetilcisteină nu a demonstrat
toxicitate asupra funcţiei de reproducere, teratogenitate sau toxicitate peri/post-natală.
5
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Aspartam
Acid citric anhidru
Aromă de lămâie.
Hidrogenocarbonat de sodiu
6.2 Incompatibilităţi
Medicamentele care conţin N-acetilcisteină nu trebuie amestecate cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Nu sunt necesare condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 blistere din PA-Al-PE/Al-PE a câte 2 comprimate efervescente.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fluimucil trebuie administrat fără o întârziere excesivă faţă de momentul preparării soluţiei.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Zambon S.p.A.
Via Lillo del Duca, 10
20091 Bresso-Milan Italia.
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
2276/2009/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei- Decembrie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iunie 2010
