FLUIMUCIL 20 mg/ml PEDIATRIC
Substanta activa: ACETYLCYSTEINUMClasa ATC: R05CB01Forma farmaceutica: SOL. ORALA
Prescriptie: PRF
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. din sticla bruna x 100 ml sol. orala + masura dozatoare din PP (5 si 10 ml)
Producator: ZAMBON S.P.A. - ITALIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
FLUIMUCIL 2 0 mg/ml pediatric, soluţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un flacon a 100 ml conţine 2 g acetilcisteină.
Excipien t cu e fect cunoscut : parahidroxibenzoat de metil (E 218) 0,100 g/100 ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie orală
Soluţie limpede sau slab opalescentă, incoloră, cu miros caracteristic de zmeură.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Acest medicament este indicat în tratamentul afecţiunilor respiratorii caracterizate de hipersecreţii
dense şi vâscoase: bronşite acute, bronşite cronice şi acutizările acesteia, emfizemul pulmonar,
mucoviscidoză, bronşiectazii .
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulți și adolescenți cu vârsta peste 14 ani: o măsură dozatoare (10 ml), de 3 ori pe zi, echivalent cu
600 mg acetilcisteină pe zi;
Copii ș i adolescenți cu vârsta între 6- 14 ani: o măsură dozatoare (10 ml), de 2- 3 ori pe zi, echivalent
cu 400 - 600 mg acetilcisteină pe zi;
Copii cu vârsta între 2 - 6 ani: o măsură dozatoare (10 ml) de 2 ori pe zi echivalent cu 400 mg
acetilcisteină pe zi;
Copii cu vârsta cuprinsă între 1 lună și 2 ani : ½ unitate de măsură dozatoare (5 ml) de 2 ori pe zi
echivalent cu 200 mg.
Durata tratamentului trebuie să fie de 5-10 zile , pentru boala acută în timp ce pentru boala cronică
tratamentul poate fi conform opiniei medicale prelungit la câteva luni.
Agitați flaconul înainte de deschidere .
După deschiderea flaconului produsul poate fi utilizat cel mult timp de 15 zile.
2
4.3 Contraindicaţii
Fluimucil 2 0 mg/ml pediatric este contraindicat în cazul în care a fost observată hipersensibilitatea la
acetilcisteină sau la oricare dintre excipienţi.
Fluimucil 20 mg/ml este în general contraindicat în timpul sarcinii și alăptării. (vezi pct.4.6).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se administrează cu prudență în cazul:
- Pacienților astmatici care trebuie atent monitorizați în curs ul tratamentului. Dacă apare
bronhospasm tratamentul trebuie întrerupt imediat.
- Pacienților cu antecedente de boală ulceroasă sau cu ulcer peptic în special în cazul utilizării
concomitente cu medicamente care pot cauza leziuni gastrice.
Administrarea acet ilcisteinei poate determina, la începutul tratamentului, fluidificarea secreţiilor
bronşice şi creşterea simultană a volumului acestora. La pacienţii care nu pot expectora în mod
adecvat este necesară eliberarea căilor respiratorii prin drenaj postural sau prin aspiraţie bronşică
pentru a se preveni retenţia secreţiilor.
U n ușor miros de sulf care se simte de la medicament nu indică alterarea acestuia, ci se datorează
substanței active.
Informații importante despre
unele ingrediente
Fluimucil 20 mg/ml pe diatric conține benzoat de sodiu și trebuie luat în considerație în cazul
pacienților cu funcție renală redusă sau diete restrictive de sodiu.
Fluimucil 20 mg/ml conţine benzoat de sodiu şi poate cauza reacţii alergice întârziate și foarte rar
reacții imediate cu bronhospasm și urticarie. ,
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacțiuni cu alte medicamente
Antibiotice
Informațiile disponibile privind interacțiunea antibiotic -acetilcisteină sunt bazate pe studiile in vitro,
care evidențiază o descreștere a activității antibioticului după utilizarea concomitentă a celor două
substanțe.
Totuși pentru siguranţ ă administrarea orală a antibioticelor nu trebuie să coincidă cu administrarea
acetilcisteinei și trebuie amânată cu 2 ore.
Antitusive
Acest medicament nu trebuie asociat cu antitusive, deoarece retenţia secreţiilor poate apărea ca efect al
diminuării reflexului de tuse.
Nitroglicerină
S -a demonstrat că utilizarea concomitentă de nitroglicerină și acetilcisteină determină hipotensiune
arterial ă semnificativă și crește dilatarea arterei temporale rezultând posibile dureri de cap.
Dacă este necesară terapia concomitentă cu nitroglicerină și acetilcisteină pacienții trebuie monitorizați
pentru hipotensiune arterial ă, car e poate fi severă și trebuie atenționați cu privire la posibilitatea
apariției durerilor de ca p.
Cărbune activ
Cărbunele activ poate reduce efectul acetilcisteinei.
Se recomandă să nu se amestece alte medicamente în soluţia de Fluimucil 20 mg/ml .
3
Interacțiunile medicamentului cu analizele de laborator
Acetilcisteina poate cauza interferențe cu metoda colorimetrică de testare pentru salicilatul total.
Acetilcisteina poate interfera cu analiza de determinare a ketonelor în urină.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Deşi studiile de teratogeneză efectuate cu Fluimucil 20 mg/ml pediatric la animale nu au evidenţiat
niciun efect teratogen, administrarea acestuia în perioada de sarcină şi alăptare trebuie efectuată, ca în
cazul altor medicamente, doar în cazul în care este neapărat necesar şi sub supraveghere medicală
strictă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu influențează capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje .
4.8 Reacţii adverse
Ca toate medicam entele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, organe şi sisteme şi prezentate în funcţie de frecvenţă,
utilizând următoarea convenţie:
Foarte frecvente care afectează mai mult de 1 pacient din 10
Frecvente care afectează mai puţin de 1 din 10 pacienţi
Mai puţin frecvente care afectează mai puţin de 1 din 100 pacienţi
Rare care afectează mai puţin de 1 din 1000 pacienţi
Foarte rare care afectează mai puţin de 1 din 10000 pacienţi
Cu frecvenţă necunoscută care nu poate fi estimată din datele disponibile
Clasa de organe Puţin frecvente
Rare Foarte rare Cu
frecvenţă
necunos
cută
Tulburări ale
sistemului imunitar
Hipersensibilitate Soc
anafilactic,
Reacție
anafilactică
/
anafilactoid
ă
Tulburări ale
sistemului nervos
Durere de cap
Tulburări ale urechii
şi labirintului
Tinitus
Tulburări cardiace Tahicardie
Tulburări respiratorii,
toracice și
mediastinale
Bronhospasm,
Dispnee
Obstrucție
bronșică
Tulburări vasculare Hemoragie
4
Tulburări
gastrointestinale
Vărsături, diaree,
stomatită, durere
abdominală,
greață
Dispepsie
Tulburări cutanate și
subcutanate ale
ţesutului
Urticarie, erupție
cutanată,
angioedem, prurit
Tulburări generale și
condiții la locul de
administrare
Febră Edem facial
Analize Presiune arterială
redusă
A fost raportată foarte rar apariția unor reacții cutanate severe, cum sunt sindromul Stevens -Johnson și
sindromul Lyell în legătură cu administrarea ace tilcisteinei.
Dacă apar semne de alterare mucocutanoasă contactați imediat medicul dumneavoastră și întrerupeți
administrarea acetilcisteinei.
Unele studii confirmă o reducere a agregării plachetare în timpul administrării acetilcisteinei.
Semnificația cl inică a acestor concluzii nu a fost încă definit ă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s -au observant cazuri de supradozaj la administrarea formelor orale de acetilcistein ă.
Voluntarii au fost tratați cu acetilcisteină 11,6 g/zi, timp de 3 luni, f ără a se observa nicio reacție
adversă . Dozele orale de până la 500 mg acetilcisteină /kg corp au fost tolerate fără semn e de
intoxica ție.
Simptome ale intoxicației
Supradozajul poate determina simptome gastrointestinale ca greață, vărsături și diaree.
Tratament ul intoxicației
Nu există tratament specific; terapia pentru supradozaj se bazează pe tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: expectorante fără combinaţii cu antitusive mucolitice , codul R05CB01.
N -acetil -L -cisteina (NAC) , substanţa activă din Fluimucil 20 mg/ml pediatric , exercită o acţiune
muco -fluidifiantă intensă la nivelul mucusului şi secreţiilor mucopurulente, prin depolimerizarea
complexelor mucoproteice şi a acizilor nucleici ce conferă vâscozitate componentei apoase şi
purulente a sputei şi a altor secreţii.
În plus , acetilcisteina , exercită o acţiune antioxidantă directă, având în componenţă o grupare tiol
nucleofil ă ( -SH) capabil ă de interacţiunea dir ectă cu grupurile electrofile ale radicalilor oxidanţi.
De un in teres deosebit este o constatare recentă conform căreia acetilcisteina protejează α1-
antitripsina, enzima inhibitoare a elastazei, împotriva inactivării sale de către acidul hipoclor os
5
(HOCI), un compus puternic oxidant sintetizat de mieloperoxidaz ele fagocitelor activate. În plus,
structura moleculară îi permite acetilcisteinei să traverseze cu uşurinţă membrana celulară. În
interiorul celulelor , acetilcisteina este de zacetilat ă şi astfel devine disponibilă L -cisteina, un aminoacid
indispensabil sintezei glutationului (GSH) .
GSH este o tripeptidă foarte reactivă, larg distribuită în diferite ţesuturi ale organismului, care este
esenţială pentru menţinerea capacităţii funcţionale precum şi a int egrităţii structurale celulare. De fapt,
acesta reprezintă cel mai important mecanism intracelular de apărare împotriva radical ilor oxidanţi,
atât endogeni cât şi exogeni, cât şi împotriva câtorva substanţe citotoxice.
Aceste acţiuni fac ca Fluimucil 20 mg/ml să fie foarte adecvat pentru tratamentul afecţiunilor acute şi
cronice ale sistemului respirator caracterizate prin mucus vâscos şi secreţii mucopurulente.
NAC joacă un rol foarte important în menţinerea nivelurilor adecvate de GSH, contribuind prin
aceasta la protecţia celulară împotriva diferitelor substanţe cu potenţial agresiv care, în urma depleţiei
progresive a rezervelor de GSH, pot să îşi manifeste în întregime activitatea lor citotoxică, cum ar fi
intoxicaţia cu paracetamol.
Datorită acestui m ecanism de acţiune, NAC este indicată, de asemenea, ca antidot specific în
tratamentul intoxicaţiei cu paracetamol şi în tratamentul cisti tei hemoragice în cazul administrării de
ciclofosfamidă, deoarece furnizează grupările –SH necesare blocării acroleine i, metabolitul
ciclofosfamidei care determină uropatia din timpul tratamentului menţionat anterior. Datorită
proprietăţilor sale antioxida nte şi deoarece este un precursor al sintezei de glutation, acetilcisteina
exercită, de asemenea, acţiune de protejare a căilor respiratorii, prin contracararea leziunilor
substanţelor oxidante.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Echilibrul maselor de acetilcisteină a fost evaluat la şobolani şi câini, după administrarea i.v., i.m. şi
p.o. a medicamentului marcat cu 35S. Conform acestor rezultate se poate concluziona că absorbţia
acetilcisteinei după administrare orală, este aproape compl etă, mai ales în cazul administrării soluţiei.
La om, absorbţia intestinală a acetilcisteinei este rapidă; aceasta poate fi dete rminată în plasmă la 15
minute după administrarea orală, valoarea concentraţiei plasmatice fiind maximă după 60 minute.
Acetilcisteina este dezacetilată parţial la nivelul mucoasei intestinale şi suferă metabolizare intensă la
primul pasaj hepatic. Biodisponibilitatea absolută a acetilcisteinei variază între 8 -12 % .
Distribuţie
După administrarea acetilcisteinei, există creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale cisteinei,
glutationului şi grupărilor tiol. La 5 ore după administrarea sa, 50% din doza admi nistrată pe cale orală
se regăseşte sub formă legată covalent cu proteine, acest procent scăzând la aproximativ 20% după 12
ore. S -a raportat că volumul total de distribuţie al acetilcisteinei este cuprins între 330- 470 ml/kg.
Datele referitoare la distri buţia pulmonară, provin din studii efectuate la pacienţi cu boală respiratorie
cărora li s -a administrat pe cale orală o doză unică de acetilcisteină marcată radioactiv. Concentraţiile
plasmatice au atins valoarea maximă după 2- 3 ore şi s-au menţinut la va lori mari timp de 24 ore.
Aproximativ 22% din radioactivitatea administrată a fost regăsită în urina pe 24 ore. Concentraţiile din
ţesutul pulmonar determinate la 5 ore după administrare au fost similare celor plasmatice în proporţie
de 0,9- 1,0. Forma libe ră a medicamentului administrat şi metaboliţii acestuia au fost regăsiţi în
proporţie de 22% în plasmă şi de 48% în plămâni. Radioactivitatea a fost descoperită, de asemenea, în
secreţiile bronşice chiar în cantitate mai scăzută decât cea din ţesutul pulmo nar.
Metabolizare
Acetilcisteina reacţionează rapid cu alte componente plasmatice care prezintă grupări tiol cum ar fi
cisteina, glutationul sau chiar cu ea însăşi rezultând acetilcisteină- cisteină, acetilcisteină-glutation şi
diacetilcistină.
Într -un studiu în care s -a determinat o biodisponibilitate orală a acetilcisteinei de 9,1%,
biodisponibilitatea formei libere a acetilcisteinei a fost de doar 4,0%. După absorbţia din tractul
gastro -intestinal, medicamentul este dezacetilat în ficat. Compusul rezultat, cisteina, este considerat ca
6
fiind metabolitul activ al acesteia. După aceea, metabolizarea acetilcisteinei urmează aceeaşi cale deja
determinată pentru cisteină.
Eliminare
După administrarea orală la şobolani, aproximativ 3% din radioactivitate a fost regăsită în materiile
fecale de pe o perioadă de 96 ore. Cu toate acestea, aproximativ 3- 5% a fost de asemenea, regăsită
după administrare i.m. şi i.v.. Astfel, cantitatea regăsită în materiile fecale nu reprezintă fracţiunea
neabsorbită ci este rezultatu l excreţiei biliare. În mod similar, la câine, cantitatea regăsită în fecale a
fost de 10% în decurs de 96 ore. La om, lipsesc valorile comparabile ale cantităţii regăsite în materiile
fecale, deşi s- au efectuat investigaţii ADME cu
35S la pacienţii cu tul burări respiratorii. În aceste
investigaţii, cantitatea regăsită după administrare în urina pe 24 ore a fost de aproximativ 22%. Acesta
este comparabilă cu rezultatele similare obţinute în studiile efectuate la animale: cantitatea regăsită
după administrar ea orală în urina pe 96 ore a fost de 17% la şobolani şi de 26% la câini. Valoarea
clearance- ului renal a fost estimată la aproximativ 0,2 l/kg şi oră. Doar 20- 30% din valoarea clearance-
ului total este reprezentată de cel renal.
5.3 Date preclinice de si guranţă
Acetilcisteina se caracterizează printr -o toxicitate redusă. Administrată pe cale orală, DL50 este mai
ridicată de 10g pe kg atât la şoareci cât şi la şobolani, în timp ce administrată intravenos, nivelul este
de 2.8g pe kg la şobolani şi 4.6 g pe kg la şoareci. La tratamentele pe termen lung, doza de 1g pe kg
administrată zilnic a fost tolerată de şobolani timp de 12 săptămâni.
La câini, administrarea orală zilnică a 300mg pe kg timp de un an nu a cauzat nici o reacţie toxică.
Administrarea dozelo r mari pe cobai şi iepuri în perioada de organogeneză a sarcinii nu a avut ca efect
naşterea unor subiecţi cu malformaţii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Parahidroxibenzoat de metil (E 218)
benzoat de sodiu
edetat disodic
carboxi metilceluloză sodică
zaharină sodică
aromă de zmeură
hidroxid de sodiu
apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Se recomandă să nu se amestece alte medicamente în soluţia pediatrică Fluimucil 20 mg/ml.
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte
medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani .
După prima deschidere a flaconului produsul poate fi utilizat cel mult timp de 15 zile.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra l a temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
7
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon de sticlă brună conținând 100 ml soluție orală și o măsură dozatoare din polipropilenă (5 și 10
ml).
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţ iuni de manipulare
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul
cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea
mediului.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ZAMBON S.p.A.
Via Lillo del Duca, 10- 20091 Bresso (Milano), Italia
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7715/20 15/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei - Mai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web -site -ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro/
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
FLUIMUCIL 2 0 mg/ml pediatric, soluţie orală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un flacon a 100 ml conţine 2 g acetilcisteină.
Excipien t cu e fect cunoscut : parahidroxibenzoat de metil (E 218) 0,100 g/100 ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie orală
Soluţie limpede sau slab opalescentă, incoloră, cu miros caracteristic de zmeură.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Acest medicament este indicat în tratamentul afecţiunilor respiratorii caracterizate de hipersecreţii
dense şi vâscoase: bronşite acute, bronşite cronice şi acutizările acesteia, emfizemul pulmonar,
mucoviscidoză, bronşiectazii .
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulți și adolescenți cu vârsta peste 14 ani: o măsură dozatoare (10 ml), de 3 ori pe zi, echivalent cu
600 mg acetilcisteină pe zi;
Copii ș i adolescenți cu vârsta între 6- 14 ani: o măsură dozatoare (10 ml), de 2- 3 ori pe zi, echivalent
cu 400 - 600 mg acetilcisteină pe zi;
Copii cu vârsta între 2 - 6 ani: o măsură dozatoare (10 ml) de 2 ori pe zi echivalent cu 400 mg
acetilcisteină pe zi;
Copii cu vârsta cuprinsă între 1 lună și 2 ani : ½ unitate de măsură dozatoare (5 ml) de 2 ori pe zi
echivalent cu 200 mg.
Durata tratamentului trebuie să fie de 5-10 zile , pentru boala acută în timp ce pentru boala cronică
tratamentul poate fi conform opiniei medicale prelungit la câteva luni.
Agitați flaconul înainte de deschidere .
După deschiderea flaconului produsul poate fi utilizat cel mult timp de 15 zile.
2
4.3 Contraindicaţii
Fluimucil 2 0 mg/ml pediatric este contraindicat în cazul în care a fost observată hipersensibilitatea la
acetilcisteină sau la oricare dintre excipienţi.
Fluimucil 20 mg/ml este în general contraindicat în timpul sarcinii și alăptării. (vezi pct.4.6).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Se administrează cu prudență în cazul:
- Pacienților astmatici care trebuie atent monitorizați în curs ul tratamentului. Dacă apare
bronhospasm tratamentul trebuie întrerupt imediat.
- Pacienților cu antecedente de boală ulceroasă sau cu ulcer peptic în special în cazul utilizării
concomitente cu medicamente care pot cauza leziuni gastrice.
Administrarea acet ilcisteinei poate determina, la începutul tratamentului, fluidificarea secreţiilor
bronşice şi creşterea simultană a volumului acestora. La pacienţii care nu pot expectora în mod
adecvat este necesară eliberarea căilor respiratorii prin drenaj postural sau prin aspiraţie bronşică
pentru a se preveni retenţia secreţiilor.
U n ușor miros de sulf care se simte de la medicament nu indică alterarea acestuia, ci se datorează
substanței active.
Informații importante despre
unele ingrediente
Fluimucil 20 mg/ml pe diatric conține benzoat de sodiu și trebuie luat în considerație în cazul
pacienților cu funcție renală redusă sau diete restrictive de sodiu.
Fluimucil 20 mg/ml conţine benzoat de sodiu şi poate cauza reacţii alergice întârziate și foarte rar
reacții imediate cu bronhospasm și urticarie. ,
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacțiuni cu alte medicamente
Antibiotice
Informațiile disponibile privind interacțiunea antibiotic -acetilcisteină sunt bazate pe studiile in vitro,
care evidențiază o descreștere a activității antibioticului după utilizarea concomitentă a celor două
substanțe.
Totuși pentru siguranţ ă administrarea orală a antibioticelor nu trebuie să coincidă cu administrarea
acetilcisteinei și trebuie amânată cu 2 ore.
Antitusive
Acest medicament nu trebuie asociat cu antitusive, deoarece retenţia secreţiilor poate apărea ca efect al
diminuării reflexului de tuse.
Nitroglicerină
S -a demonstrat că utilizarea concomitentă de nitroglicerină și acetilcisteină determină hipotensiune
arterial ă semnificativă și crește dilatarea arterei temporale rezultând posibile dureri de cap.
Dacă este necesară terapia concomitentă cu nitroglicerină și acetilcisteină pacienții trebuie monitorizați
pentru hipotensiune arterial ă, car e poate fi severă și trebuie atenționați cu privire la posibilitatea
apariției durerilor de ca p.
Cărbune activ
Cărbunele activ poate reduce efectul acetilcisteinei.
Se recomandă să nu se amestece alte medicamente în soluţia de Fluimucil 20 mg/ml .
3
Interacțiunile medicamentului cu analizele de laborator
Acetilcisteina poate cauza interferențe cu metoda colorimetrică de testare pentru salicilatul total.
Acetilcisteina poate interfera cu analiza de determinare a ketonelor în urină.
4.6 Sarcina şi alăptarea
Deşi studiile de teratogeneză efectuate cu Fluimucil 20 mg/ml pediatric la animale nu au evidenţiat
niciun efect teratogen, administrarea acestuia în perioada de sarcină şi alăptare trebuie efectuată, ca în
cazul altor medicamente, doar în cazul în care este neapărat necesar şi sub supraveghere medicală
strictă.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu influențează capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje .
4.8 Reacţii adverse
Ca toate medicam entele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate
persoanele.
Reacţiile adverse sunt clasificate pe aparate, organe şi sisteme şi prezentate în funcţie de frecvenţă,
utilizând următoarea convenţie:
Foarte frecvente care afectează mai mult de 1 pacient din 10
Frecvente care afectează mai puţin de 1 din 10 pacienţi
Mai puţin frecvente care afectează mai puţin de 1 din 100 pacienţi
Rare care afectează mai puţin de 1 din 1000 pacienţi
Foarte rare care afectează mai puţin de 1 din 10000 pacienţi
Cu frecvenţă necunoscută care nu poate fi estimată din datele disponibile
Clasa de organe Puţin frecvente
Rare Foarte rare Cu
frecvenţă
necunos
cută
Tulburări ale
sistemului imunitar
Hipersensibilitate Soc
anafilactic,
Reacție
anafilactică
/
anafilactoid
ă
Tulburări ale
sistemului nervos
Durere de cap
Tulburări ale urechii
şi labirintului
Tinitus
Tulburări cardiace Tahicardie
Tulburări respiratorii,
toracice și
mediastinale
Bronhospasm,
Dispnee
Obstrucție
bronșică
Tulburări vasculare Hemoragie
4
Tulburări
gastrointestinale
Vărsături, diaree,
stomatită, durere
abdominală,
greață
Dispepsie
Tulburări cutanate și
subcutanate ale
ţesutului
Urticarie, erupție
cutanată,
angioedem, prurit
Tulburări generale și
condiții la locul de
administrare
Febră Edem facial
Analize Presiune arterială
redusă
A fost raportată foarte rar apariția unor reacții cutanate severe, cum sunt sindromul Stevens -Johnson și
sindromul Lyell în legătură cu administrarea ace tilcisteinei.
Dacă apar semne de alterare mucocutanoasă contactați imediat medicul dumneavoastră și întrerupeți
administrarea acetilcisteinei.
Unele studii confirmă o reducere a agregării plachetare în timpul administrării acetilcisteinei.
Semnificația cl inică a acestor concluzii nu a fost încă definit ă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Nu s -au observant cazuri de supradozaj la administrarea formelor orale de acetilcistein ă.
Voluntarii au fost tratați cu acetilcisteină 11,6 g/zi, timp de 3 luni, f ără a se observa nicio reacție
adversă . Dozele orale de până la 500 mg acetilcisteină /kg corp au fost tolerate fără semn e de
intoxica ție.
Simptome ale intoxicației
Supradozajul poate determina simptome gastrointestinale ca greață, vărsături și diaree.
Tratament ul intoxicației
Nu există tratament specific; terapia pentru supradozaj se bazează pe tratament simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: expectorante fără combinaţii cu antitusive mucolitice , codul R05CB01.
N -acetil -L -cisteina (NAC) , substanţa activă din Fluimucil 20 mg/ml pediatric , exercită o acţiune
muco -fluidifiantă intensă la nivelul mucusului şi secreţiilor mucopurulente, prin depolimerizarea
complexelor mucoproteice şi a acizilor nucleici ce conferă vâscozitate componentei apoase şi
purulente a sputei şi a altor secreţii.
În plus , acetilcisteina , exercită o acţiune antioxidantă directă, având în componenţă o grupare tiol
nucleofil ă ( -SH) capabil ă de interacţiunea dir ectă cu grupurile electrofile ale radicalilor oxidanţi.
De un in teres deosebit este o constatare recentă conform căreia acetilcisteina protejează α1-
antitripsina, enzima inhibitoare a elastazei, împotriva inactivării sale de către acidul hipoclor os
5
(HOCI), un compus puternic oxidant sintetizat de mieloperoxidaz ele fagocitelor activate. În plus,
structura moleculară îi permite acetilcisteinei să traverseze cu uşurinţă membrana celulară. În
interiorul celulelor , acetilcisteina este de zacetilat ă şi astfel devine disponibilă L -cisteina, un aminoacid
indispensabil sintezei glutationului (GSH) .
GSH este o tripeptidă foarte reactivă, larg distribuită în diferite ţesuturi ale organismului, care este
esenţială pentru menţinerea capacităţii funcţionale precum şi a int egrităţii structurale celulare. De fapt,
acesta reprezintă cel mai important mecanism intracelular de apărare împotriva radical ilor oxidanţi,
atât endogeni cât şi exogeni, cât şi împotriva câtorva substanţe citotoxice.
Aceste acţiuni fac ca Fluimucil 20 mg/ml să fie foarte adecvat pentru tratamentul afecţiunilor acute şi
cronice ale sistemului respirator caracterizate prin mucus vâscos şi secreţii mucopurulente.
NAC joacă un rol foarte important în menţinerea nivelurilor adecvate de GSH, contribuind prin
aceasta la protecţia celulară împotriva diferitelor substanţe cu potenţial agresiv care, în urma depleţiei
progresive a rezervelor de GSH, pot să îşi manifeste în întregime activitatea lor citotoxică, cum ar fi
intoxicaţia cu paracetamol.
Datorită acestui m ecanism de acţiune, NAC este indicată, de asemenea, ca antidot specific în
tratamentul intoxicaţiei cu paracetamol şi în tratamentul cisti tei hemoragice în cazul administrării de
ciclofosfamidă, deoarece furnizează grupările –SH necesare blocării acroleine i, metabolitul
ciclofosfamidei care determină uropatia din timpul tratamentului menţionat anterior. Datorită
proprietăţilor sale antioxida nte şi deoarece este un precursor al sintezei de glutation, acetilcisteina
exercită, de asemenea, acţiune de protejare a căilor respiratorii, prin contracararea leziunilor
substanţelor oxidante.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Echilibrul maselor de acetilcisteină a fost evaluat la şobolani şi câini, după administrarea i.v., i.m. şi
p.o. a medicamentului marcat cu 35S. Conform acestor rezultate se poate concluziona că absorbţia
acetilcisteinei după administrare orală, este aproape compl etă, mai ales în cazul administrării soluţiei.
La om, absorbţia intestinală a acetilcisteinei este rapidă; aceasta poate fi dete rminată în plasmă la 15
minute după administrarea orală, valoarea concentraţiei plasmatice fiind maximă după 60 minute.
Acetilcisteina este dezacetilată parţial la nivelul mucoasei intestinale şi suferă metabolizare intensă la
primul pasaj hepatic. Biodisponibilitatea absolută a acetilcisteinei variază între 8 -12 % .
Distribuţie
După administrarea acetilcisteinei, există creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale cisteinei,
glutationului şi grupărilor tiol. La 5 ore după administrarea sa, 50% din doza admi nistrată pe cale orală
se regăseşte sub formă legată covalent cu proteine, acest procent scăzând la aproximativ 20% după 12
ore. S -a raportat că volumul total de distribuţie al acetilcisteinei este cuprins între 330- 470 ml/kg.
Datele referitoare la distri buţia pulmonară, provin din studii efectuate la pacienţi cu boală respiratorie
cărora li s -a administrat pe cale orală o doză unică de acetilcisteină marcată radioactiv. Concentraţiile
plasmatice au atins valoarea maximă după 2- 3 ore şi s-au menţinut la va lori mari timp de 24 ore.
Aproximativ 22% din radioactivitatea administrată a fost regăsită în urina pe 24 ore. Concentraţiile din
ţesutul pulmonar determinate la 5 ore după administrare au fost similare celor plasmatice în proporţie
de 0,9- 1,0. Forma libe ră a medicamentului administrat şi metaboliţii acestuia au fost regăsiţi în
proporţie de 22% în plasmă şi de 48% în plămâni. Radioactivitatea a fost descoperită, de asemenea, în
secreţiile bronşice chiar în cantitate mai scăzută decât cea din ţesutul pulmo nar.
Metabolizare
Acetilcisteina reacţionează rapid cu alte componente plasmatice care prezintă grupări tiol cum ar fi
cisteina, glutationul sau chiar cu ea însăşi rezultând acetilcisteină- cisteină, acetilcisteină-glutation şi
diacetilcistină.
Într -un studiu în care s -a determinat o biodisponibilitate orală a acetilcisteinei de 9,1%,
biodisponibilitatea formei libere a acetilcisteinei a fost de doar 4,0%. După absorbţia din tractul
gastro -intestinal, medicamentul este dezacetilat în ficat. Compusul rezultat, cisteina, este considerat ca
6
fiind metabolitul activ al acesteia. După aceea, metabolizarea acetilcisteinei urmează aceeaşi cale deja
determinată pentru cisteină.
Eliminare
După administrarea orală la şobolani, aproximativ 3% din radioactivitate a fost regăsită în materiile
fecale de pe o perioadă de 96 ore. Cu toate acestea, aproximativ 3- 5% a fost de asemenea, regăsită
după administrare i.m. şi i.v.. Astfel, cantitatea regăsită în materiile fecale nu reprezintă fracţiunea
neabsorbită ci este rezultatu l excreţiei biliare. În mod similar, la câine, cantitatea regăsită în fecale a
fost de 10% în decurs de 96 ore. La om, lipsesc valorile comparabile ale cantităţii regăsite în materiile
fecale, deşi s- au efectuat investigaţii ADME cu
35S la pacienţii cu tul burări respiratorii. În aceste
investigaţii, cantitatea regăsită după administrare în urina pe 24 ore a fost de aproximativ 22%. Acesta
este comparabilă cu rezultatele similare obţinute în studiile efectuate la animale: cantitatea regăsită
după administrar ea orală în urina pe 96 ore a fost de 17% la şobolani şi de 26% la câini. Valoarea
clearance- ului renal a fost estimată la aproximativ 0,2 l/kg şi oră. Doar 20- 30% din valoarea clearance-
ului total este reprezentată de cel renal.
5.3 Date preclinice de si guranţă
Acetilcisteina se caracterizează printr -o toxicitate redusă. Administrată pe cale orală, DL50 este mai
ridicată de 10g pe kg atât la şoareci cât şi la şobolani, în timp ce administrată intravenos, nivelul este
de 2.8g pe kg la şobolani şi 4.6 g pe kg la şoareci. La tratamentele pe termen lung, doza de 1g pe kg
administrată zilnic a fost tolerată de şobolani timp de 12 săptămâni.
La câini, administrarea orală zilnică a 300mg pe kg timp de un an nu a cauzat nici o reacţie toxică.
Administrarea dozelo r mari pe cobai şi iepuri în perioada de organogeneză a sarcinii nu a avut ca efect
naşterea unor subiecţi cu malformaţii.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Parahidroxibenzoat de metil (E 218)
benzoat de sodiu
edetat disodic
carboxi metilceluloză sodică
zaharină sodică
aromă de zmeură
hidroxid de sodiu
apă purificată
6.2 Incompatibilităţi
Se recomandă să nu se amestece alte medicamente în soluţia pediatrică Fluimucil 20 mg/ml.
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu alte
medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani .
După prima deschidere a flaconului produsul poate fi utilizat cel mult timp de 15 zile.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra l a temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
7
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un flacon de sticlă brună conținând 100 ml soluție orală și o măsură dozatoare din polipropilenă (5 și 10
ml).
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţ iuni de manipulare
Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul
cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea
mediului.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ZAMBON S.p.A.
Via Lillo del Duca, 10- 20091 Bresso (Milano), Italia
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7715/20 15/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei - Mai 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Mai 2015
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web -site -ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro/
