URSOCHOL 150 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
URSOCHOL 150 mg comprimate
URSOCHOL 300 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CAL ITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Ursochol 150 mg
Un comprimat conţine acid ursodeoxicolic 150 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 102,00 mg.
Ursochol 300 mg
Un comprimat conţine acid ursodeoxicolic 300 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 204,00 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Ursochol 150 mg
Comprimate plate, rotunde, de culoare albă, cu diametrul de 11 mm, cu şanţ median pe una din feţe
Ursochol 300 mg
Comprimate plate, ro tunde, de culoare albă, cu diametrul de 13 mm, cu un şanţ median pe una din feţe
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Modificări calitative şi cantitative ale funcţiei biliare, inclusiv formele de secreţie biliară suprasaturate cu
colesterol, pent ru prevenirea formării litiazei biliare sau pentru a crea condiţii favorabile dizolvării calculilor
biliari transparenţi radiografic, cu diametrul sub 15 mm; în special calculii biliari din vezica biliară şi calculii
reziduali sau recurenţi din coledoc dup ă intervenţia chirurgicală pe căile biliare; funcţia vezicii biliare trebuie
să fie intactă. Hepatite cronice însoţite de colestază (în particular ciroză biliară).
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Pentru dizolvarea calculilor biliari cu conţinut de colesterol, doza este de 300-600 mg pe zi (după sau în
timpul meselor) corespunzător la 2- 4 comprimate de Ursochol a 150 mg sau 1- 2 comprimate Ursochol a 300
mg.
Pentru a menţine condiţiile favorabile pentru dizolvarea calculilor biliari existenţi, trat amentul trebuie să
dureze cel puţin 4- 6 luni până la 12 luni sau mai mult, în funcţie de dimensiunea calculilor şi evoluţia sub
tratament.
Pentru tratamentul de menţinere sunt suficiente doze de 150 mg de 2 ori pe zi sau de 300 mg o dată pe zi.
În sindroam ele dispeptice biliare, doza este de 1 comprimat a 150 mg de 2 ori pe zi.
În hepatopatii cronice cu colestază doza poate fi crescută până la 300 mg de 2- 3 ori pe zi.
Durata tratamentului trebuie hotărâtă de medic în funcţie atât de tipul şi severitatea afe cţiunii cât şi de
răspunsul terapeutic.
Dozele pot fi modificate de medic.
Mod de administrare
Administrare orală
4.3 Contraindicaţii
Ursochol nu trebuie utilizat la pacien ţii cu:
- boală inflamatorie a vezicii biliare sau tractului biliar,
- ocluzia tract ului biliar (duct cistic sau duct biliar comun),
- episoade frecvente de colică biliară,
- calculi radioopaci calcifica ţi,
- disfunc ţie contractilă a vezicii biliare,
- hipersensibilitate la substan ţa activă sau la oricare dintre excipien ţii enumerați la pct.6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Ursochol trebuie administrat sub supraveghere medicală.
Trebuie atenţionaţi să nu utilizeze acest medicament: pacienţii care au colici biliare frecvente, cu infecţii
grave, modificări ale pancreasu lui sau afecţiuni intestinale care pot afecta circulaţia enterohepatică a acizilor
biliari (rezecţia sau ileostomia, ileita regională) , vezicii biliare , care nu pot fi vizualizate pe imagini de
raze X, prezen ţa calculilor biliari calcifica ţi ş i afectarea contractilită ţii vezicii biliare .
Se recomandă analiza preliminară a transaminazelor şi a fosfatazei alcaline înainte de începerea
tratamentului de lungă durată pentru dizolvarea calculilor biliari.
În primele 3 luni de tratament , parametrii funcţiei hepa tice AST (SGOT), ALT (SGPT) şi γ -GT ar trebui să
fie monitoriza ţi de către medic la fiecare 4 săptămâni , şi ulterior, la fiecare 3 luni. În afară de a
permite identificarea celor care au răspuns sau nu au răspuns la tratamentul pentru ciroza biliară
primar ă, această monitorizare va permite , de asemenea, depistarea precoce a potenţialei
deteriorări hepatice, mai ales
la pacienţii cu stadiu avansat de ciroză biliară.
Utilizarea la dizolvarea calculilor biliari:
În scopul de a evalua progresele terapeutice şi pentru detectarea în timp util a
oricărei calcificări a calculilor , în funcţie de dimensiunea pietrei, vezica biliară ar trebui să
fie vizualizată (colecistografie pe cale orală ), cu imagine de ansamblu ş i vizualizarea ocluziei în
pozi ţii permanente şi cu lcat pe spate (ecografie de control ) 6-10 luni după începerea tratamentului.
3
Ursochol nu ar trebui să fie utilizat în cazul în care vezica biliară nu poate fi vizualizată pe imagini de
raze X, sau , în cazul calculilor biliari calcificaţi, afectarea contractilităţii vezicii biliare sau episoade
frecvente de colici biliare .
Pacien ţii de sex feminin care utilizează Ursochol pentru dizolvarea calculilor biliari ar trebui să
folosească o metodă non-hormonală eficientă de contracep ţie , deoarece contraceptivele
hormonale pot creş te litiaza biliară (vezi pct. 4.5 . şi pct. 4.6.)
Atunci când este utilizat pentru tratamentul stadiului avansat de ciroză biliară primară:
În cazuri foarte rare a fost observată decompensarea cirozei hepatice , care a regresat parţial după
ce tratamentul a fost întrerupt .
La pacien ţii cu CBP , în cazuri rare, simptomele clinice se pot agrava la începutul tratamentului , de
exemplu, pruritul se poate intensifica . În acest caz, doza de Ursochol trebuie redusă şi apoi crescută
treptat din nou.
D acă apare diareea, doza trebuie redusă şi, în cazuri de diaree persistentă , tratamentul trebuie întrerupt .
Pacien ţii cu afec ţiuni ereditare rare de intoleran ţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de
malabsorb ţie la glucoză -galactoză nu treb uie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Ursochol nu trebuie administrat concomitent cu colestiramină, colestipol sau antiacide care conţ in hidroxid
de aluminiu sau smectită (oxid de aluminiu), deoarece aceste preparate se leagă de acidul ursodeoxicolic la
nivelul intestinului şi îi inhibă absorb ţia, cu afectarea concomitentă a eficacităţ ii. Dacă este totuşi necesară
administrarea unui asemenea compus, este recomandat ca acesta să fie administra t cu cel puţin 2 ore anterior
Ursochol.
Acidul ursodeoxicolic poate afecta absorb ţia de ciclosporină de la nivelul intestinului. La pacienţ ii trataţi cu
ciclosporină trebuie monitorizată concentra ţia plasmatică a acestei substan ţe iar doza va fi ajustată dacă este
necesar.
În cazuri izolate, acidul ursodeoxicolic poate reduce absorb ţia de ciprofloxacină.
Într -un studiu clinic la voluntari sănătoşi, utilizarea concomitentă de UDCA ( 500
mg/zi) şi rosuvastatină (20mg/zi), a dus la concentraţii plasmatice uşor
crescute de rosuvastatină . Relevanţa clinică a acestei interacţ iuni, cu privire la alte statine este de asemenea
necunoscută
.
S -a demonstrat că acidul ursodeoxicolic reduce concentra ţia plasmatică maximă (C
max) ş i aria de sub curbă
(ASC) a antagonistu lui de calciu nitrendipină la voluntarii sănătoş i. Se recomandă monitorizarea atentă a
rezultatelor la utiliz area concomitentă a nitrendipinei ş i acidului ursodeoxicolic. Poate fi necesară o cre ştere a
dozei de nitrendipină.
O interac ţiune cu reducerea efe ctului terapeutic al dapsonei a fost , de asemenea, raportată. Aceste observaţii,
împreună cu evaluările in vitro ar putea indica un potenţial pentru acidul ursodeoxicolic de a induce enzimele
citocromului P450 3A. Cu toate acestea, induc ţia nu a fost obse rvată într-un studiu bine conceput, de
interac ţiune cu budesonid, care este un substrat cunoscut citocromului P450 3A.
Estrogenii şi hipocolesterolemiantele (clofibrat) pot favoriza litiaza biliară, ceea ce este un contraefect pentru
acest medicament.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
S arcina
Nu sunt decât date limitate referitoare la utilizarea acidului ursodeoxicolic, în special la
femeile însărcinate. Studiile la animale au arătat toxicitate reproductivă în faza timpurie a gestaţiei (vezi pct.
5.3).
4
Ursochol nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Femeile aflate în perioada
fertilă trebuie tratate numai în cazul în care acestea utilizează metode contraceptive sigure . Sunt recomandate
măsuri contraceptive orale non-hormonale sau cu nivel scăzut de estrogeni . Cu toate acestea, la pacien ţii care
au luat Ursochol pentru dizolvarea calculilor biliari, ar trebui să fie utilizate contraceptive non-
hormonale eficiente, deoarece contraceptivele hormonale orale pot creş te litiaza biliară . Trebuie
exclusă posibilitatea unei sarcini înainte de începerea tratamentului
Alăptarea
Potrivit câtorva cazuri documentate la femeile care alăptează, nivelurile de acid ursodeoxicolic în lapte sunt
foarte mici şi, probabil, nu sunt de aşteptat reacţii adverse la copiii alăpta ţi.
Deoarece nu sunt disponibile suficiente informaţii privind excreţia acidului ursodeoxicolic în laptele matern,
Ursochol nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Studiile la animale nu au arătat o influenţă a acidului ursodeoxicolic asupra fertilităţ ii (vezi pct. 5.3). Date
privind efectele fertilităţii în urma tratamentului cu acid ursodeoxicolic nu sunt disponibile .
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Acidul ur sodeoxicolic are efecte neglijabile sau nu are efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de
a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Evaluarea reacţiilor adverse se bazează pe următoarele date de frecvenţă :
Foarte frecvente (≥ 1/10 ):
Frecvente ( ≥ 1/100 la <1/10):
Mai puţin frecvente (≥ 1/1, 000 şi <1/100):
Rare (≥ 1/10 , 000 şi <1/1,000):
Foarte rare ( < 1/10 ,000)
Cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile )
Tulburări gastro -intestinale :
În studiile clinice , rapoarte despre scaune sub formă de pastă sau diaree în timpul tratamentului
cu acidul ursodeoxicolic
au fost frecvente .
Foarte rar, a avut loc în timpul tratamentului cirozei biliare primare, o durere abdominală severă în partea
superioară abdominală .
Tulburări hepatobiliare :
În timpul tratamentului cu acid ursodeoxicolic , poate apărea în cazuri foarte rare , calcificarea calculilor
biliari .
În timpul terapiei stadiilor avansate de ciroză biliară primară, în cazuri foarte rare, a fost observată
decompensarea ciroz ei hepatice, care a regresat parţial după ce tratamentul a fost întrerupt .
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Foarte rar, poate să apară urticarie.
Ocazional, poate să apară rush .
Prurit poate să apară în mod excepţional în special în faza in iţială a tratamentului.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioni ştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
5
4.9 Supradozaj
Diareea poate să apară în caz de supradozaj . În general, alte simptome ale supradozajului sunt puţin
probabile , deoarece absorbţia acidului ursodeoxicolic scade odată cu creşterea dozei şi, prin
urmare, este excretat mai mult prin fecale.
Nici o contra -măsură specifică nu este necesară şi consecinţele diareei trebuie tratate
simptomatic cu restabilirea echilibrului hidro- electrolitic.
Informaţii suplimentare privind categoriile speciale :
Pe termen lung , tratamentul cu doze mari de UDCA (28-30 mg / kg / zi ) la pacienţii cu colangită sclerozantă
primitivă (utilizarea off-label) a fost asociată cu rate mai mari de evenimente adverse grave.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi far macodinamice
Grupa farmacoterapeutică: terapia vezicii biliare, preparate conţinând acizi biliari, codul ATC: A05AA02
Acidul ursodezoxicolic (AUDC) este epimerul 7 β al acidului chenodezoxicolic prezent în secreţia biliară la
om, şi reprezintă un procent mic din totalul acizilor biliari.
AUDC creşte funcţia de solubilizare a secreţiei biliare pentru colesterol transformând secreţia biliară litogenă
în ne -litogenă. Mecanismele relevante sunt diverse: o secreţie biliară cu conţinut scăzut în colesterol dator ată
reducerii absorbţiei intestinale şi sintezei hepatice de colesterol. Creşterea cantităţii de acizi biliari care
favorizează solubilizarea colesterolului micelar, formarea fazei lichid -cristaline ce permite o solubilizare ne-
micelară a colesterolului ce ea ce este mai bine. Tratamentul cu AUDC favorizează secreţia biliară nesaturată
în colesterol şi mai bogată în săruri care uşurează solubilizarea, mai mult favorizează un flux biliar regulat şi
golirea vezicii biliare.
AUDC prezintă avantajul formării red use a litocolatului considerat hepatotoxic pentru animale (la om acesta
este utilizat în procesul de sulfatare) şi nu produce creşterea transaminazelor serice, chiar în cursul
tratamentului de lungă durată la om.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După adm inistrare pe cale orală, AUDC este uşor absorbit în intestinul subţire, captat în ficat şi excretat în
lichidul biliar în special sub formă de glicoconjugat, intrând astfel în ciclul enterohepatic; acesta este parţial
metabolizat de bacteriile intestinale, iar metaboliţii săi sunt excretaţi în fecale.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitatea experimentală a AUDC este în general foarte mică; DL 50 pentru administrare orală a fost de 10
g/kg la şobolan în timp ce la şoarece a fost de 5740 mg/kg (masculi ) şi 6000 mg/kg (femele).
Tratamentul cronic pe o perioadă de 28 săptămâni la şobolan cu doze de până la 2000 mg/kg (administrare
orală) nu a indicat variaţii patologice ale parametrilor histopatologici.
Tratamentul pe o perioadă de 1 an la câine cu doze de până la 100 mg/kg (pe cale orală) au fost bine tolerate
fără efecte adverse. În special, nu au fost observate leziuni hepatice, efecte adverse asupra fertilităţii, efecte
teratogene sau carcinogene şi nici leziuni asupra mucoasei gastrice.
6
6. PROPR IETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat
Povidonă
Crospovidonă
Stearat de magneziu.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister transparent din PVC/Al a 10 comprimate
Cutie cu 2 blistere transparente din PVC/Al a câte 10 comprimate
Cutie cu 5 blistere transparente din PVC/Al a câte 10 comprim ate
Cutie cu 6 blistere transparente din PVC/Al a câte 10 comprimate
Cutie cu 10 blistere transparente din PVC/Al a câte 10 comprimate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la elimi nare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conform itate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ZAMBON S.p.A.
Via Lillo del Duca, 10- 20091 Bresso (Milano), Italia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTO RIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
URSOCHOL 150 mg - 7582/2015/01- 02-03 -04 -05
URSOCHOL 300 mg - 7583/2015/01- 02-03 -04 -05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei : Aprilie 2015
7
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
URSOCHOL 150 mg comprimate
URSOCHOL 300 mg comprimate
2. COMPOZIŢIA CAL ITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Ursochol 150 mg
Un comprimat conţine acid ursodeoxicolic 150 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 102,00 mg.
Ursochol 300 mg
Un comprimat conţine acid ursodeoxicolic 300 mg.
Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 204,00 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat
Ursochol 150 mg
Comprimate plate, rotunde, de culoare albă, cu diametrul de 11 mm, cu şanţ median pe una din feţe
Ursochol 300 mg
Comprimate plate, ro tunde, de culoare albă, cu diametrul de 13 mm, cu un şanţ median pe una din feţe
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Modificări calitative şi cantitative ale funcţiei biliare, inclusiv formele de secreţie biliară suprasaturate cu
colesterol, pent ru prevenirea formării litiazei biliare sau pentru a crea condiţii favorabile dizolvării calculilor
biliari transparenţi radiografic, cu diametrul sub 15 mm; în special calculii biliari din vezica biliară şi calculii
reziduali sau recurenţi din coledoc dup ă intervenţia chirurgicală pe căile biliare; funcţia vezicii biliare trebuie
să fie intactă. Hepatite cronice însoţite de colestază (în particular ciroză biliară).
2
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Pentru dizolvarea calculilor biliari cu conţinut de colesterol, doza este de 300-600 mg pe zi (după sau în
timpul meselor) corespunzător la 2- 4 comprimate de Ursochol a 150 mg sau 1- 2 comprimate Ursochol a 300
mg.
Pentru a menţine condiţiile favorabile pentru dizolvarea calculilor biliari existenţi, trat amentul trebuie să
dureze cel puţin 4- 6 luni până la 12 luni sau mai mult, în funcţie de dimensiunea calculilor şi evoluţia sub
tratament.
Pentru tratamentul de menţinere sunt suficiente doze de 150 mg de 2 ori pe zi sau de 300 mg o dată pe zi.
În sindroam ele dispeptice biliare, doza este de 1 comprimat a 150 mg de 2 ori pe zi.
În hepatopatii cronice cu colestază doza poate fi crescută până la 300 mg de 2- 3 ori pe zi.
Durata tratamentului trebuie hotărâtă de medic în funcţie atât de tipul şi severitatea afe cţiunii cât şi de
răspunsul terapeutic.
Dozele pot fi modificate de medic.
Mod de administrare
Administrare orală
4.3 Contraindicaţii
Ursochol nu trebuie utilizat la pacien ţii cu:
- boală inflamatorie a vezicii biliare sau tractului biliar,
- ocluzia tract ului biliar (duct cistic sau duct biliar comun),
- episoade frecvente de colică biliară,
- calculi radioopaci calcifica ţi,
- disfunc ţie contractilă a vezicii biliare,
- hipersensibilitate la substan ţa activă sau la oricare dintre excipien ţii enumerați la pct.6.1.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Ursochol trebuie administrat sub supraveghere medicală.
Trebuie atenţionaţi să nu utilizeze acest medicament: pacienţii care au colici biliare frecvente, cu infecţii
grave, modificări ale pancreasu lui sau afecţiuni intestinale care pot afecta circulaţia enterohepatică a acizilor
biliari (rezecţia sau ileostomia, ileita regională) , vezicii biliare , care nu pot fi vizualizate pe imagini de
raze X, prezen ţa calculilor biliari calcifica ţi ş i afectarea contractilită ţii vezicii biliare .
Se recomandă analiza preliminară a transaminazelor şi a fosfatazei alcaline înainte de începerea
tratamentului de lungă durată pentru dizolvarea calculilor biliari.
În primele 3 luni de tratament , parametrii funcţiei hepa tice AST (SGOT), ALT (SGPT) şi γ -GT ar trebui să
fie monitoriza ţi de către medic la fiecare 4 săptămâni , şi ulterior, la fiecare 3 luni. În afară de a
permite identificarea celor care au răspuns sau nu au răspuns la tratamentul pentru ciroza biliară
primar ă, această monitorizare va permite , de asemenea, depistarea precoce a potenţialei
deteriorări hepatice, mai ales
la pacienţii cu stadiu avansat de ciroză biliară.
Utilizarea la dizolvarea calculilor biliari:
În scopul de a evalua progresele terapeutice şi pentru detectarea în timp util a
oricărei calcificări a calculilor , în funcţie de dimensiunea pietrei, vezica biliară ar trebui să
fie vizualizată (colecistografie pe cale orală ), cu imagine de ansamblu ş i vizualizarea ocluziei în
pozi ţii permanente şi cu lcat pe spate (ecografie de control ) 6-10 luni după începerea tratamentului.
3
Ursochol nu ar trebui să fie utilizat în cazul în care vezica biliară nu poate fi vizualizată pe imagini de
raze X, sau , în cazul calculilor biliari calcificaţi, afectarea contractilităţii vezicii biliare sau episoade
frecvente de colici biliare .
Pacien ţii de sex feminin care utilizează Ursochol pentru dizolvarea calculilor biliari ar trebui să
folosească o metodă non-hormonală eficientă de contracep ţie , deoarece contraceptivele
hormonale pot creş te litiaza biliară (vezi pct. 4.5 . şi pct. 4.6.)
Atunci când este utilizat pentru tratamentul stadiului avansat de ciroză biliară primară:
În cazuri foarte rare a fost observată decompensarea cirozei hepatice , care a regresat parţial după
ce tratamentul a fost întrerupt .
La pacien ţii cu CBP , în cazuri rare, simptomele clinice se pot agrava la începutul tratamentului , de
exemplu, pruritul se poate intensifica . În acest caz, doza de Ursochol trebuie redusă şi apoi crescută
treptat din nou.
D acă apare diareea, doza trebuie redusă şi, în cazuri de diaree persistentă , tratamentul trebuie întrerupt .
Pacien ţii cu afec ţiuni ereditare rare de intoleran ţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de
malabsorb ţie la glucoză -galactoză nu treb uie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Ursochol nu trebuie administrat concomitent cu colestiramină, colestipol sau antiacide care conţ in hidroxid
de aluminiu sau smectită (oxid de aluminiu), deoarece aceste preparate se leagă de acidul ursodeoxicolic la
nivelul intestinului şi îi inhibă absorb ţia, cu afectarea concomitentă a eficacităţ ii. Dacă este totuşi necesară
administrarea unui asemenea compus, este recomandat ca acesta să fie administra t cu cel puţin 2 ore anterior
Ursochol.
Acidul ursodeoxicolic poate afecta absorb ţia de ciclosporină de la nivelul intestinului. La pacienţ ii trataţi cu
ciclosporină trebuie monitorizată concentra ţia plasmatică a acestei substan ţe iar doza va fi ajustată dacă este
necesar.
În cazuri izolate, acidul ursodeoxicolic poate reduce absorb ţia de ciprofloxacină.
Într -un studiu clinic la voluntari sănătoşi, utilizarea concomitentă de UDCA ( 500
mg/zi) şi rosuvastatină (20mg/zi), a dus la concentraţii plasmatice uşor
crescute de rosuvastatină . Relevanţa clinică a acestei interacţ iuni, cu privire la alte statine este de asemenea
necunoscută
.
S -a demonstrat că acidul ursodeoxicolic reduce concentra ţia plasmatică maximă (C
max) ş i aria de sub curbă
(ASC) a antagonistu lui de calciu nitrendipină la voluntarii sănătoş i. Se recomandă monitorizarea atentă a
rezultatelor la utiliz area concomitentă a nitrendipinei ş i acidului ursodeoxicolic. Poate fi necesară o cre ştere a
dozei de nitrendipină.
O interac ţiune cu reducerea efe ctului terapeutic al dapsonei a fost , de asemenea, raportată. Aceste observaţii,
împreună cu evaluările in vitro ar putea indica un potenţial pentru acidul ursodeoxicolic de a induce enzimele
citocromului P450 3A. Cu toate acestea, induc ţia nu a fost obse rvată într-un studiu bine conceput, de
interac ţiune cu budesonid, care este un substrat cunoscut citocromului P450 3A.
Estrogenii şi hipocolesterolemiantele (clofibrat) pot favoriza litiaza biliară, ceea ce este un contraefect pentru
acest medicament.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
S arcina
Nu sunt decât date limitate referitoare la utilizarea acidului ursodeoxicolic, în special la
femeile însărcinate. Studiile la animale au arătat toxicitate reproductivă în faza timpurie a gestaţiei (vezi pct.
5.3).
4
Ursochol nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Femeile aflate în perioada
fertilă trebuie tratate numai în cazul în care acestea utilizează metode contraceptive sigure . Sunt recomandate
măsuri contraceptive orale non-hormonale sau cu nivel scăzut de estrogeni . Cu toate acestea, la pacien ţii care
au luat Ursochol pentru dizolvarea calculilor biliari, ar trebui să fie utilizate contraceptive non-
hormonale eficiente, deoarece contraceptivele hormonale orale pot creş te litiaza biliară . Trebuie
exclusă posibilitatea unei sarcini înainte de începerea tratamentului
Alăptarea
Potrivit câtorva cazuri documentate la femeile care alăptează, nivelurile de acid ursodeoxicolic în lapte sunt
foarte mici şi, probabil, nu sunt de aşteptat reacţii adverse la copiii alăpta ţi.
Deoarece nu sunt disponibile suficiente informaţii privind excreţia acidului ursodeoxicolic în laptele matern,
Ursochol nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Fertilitatea
Studiile la animale nu au arătat o influenţă a acidului ursodeoxicolic asupra fertilităţ ii (vezi pct. 5.3). Date
privind efectele fertilităţii în urma tratamentului cu acid ursodeoxicolic nu sunt disponibile .
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Acidul ur sodeoxicolic are efecte neglijabile sau nu are efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de
a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Evaluarea reacţiilor adverse se bazează pe următoarele date de frecvenţă :
Foarte frecvente (≥ 1/10 ):
Frecvente ( ≥ 1/100 la <1/10):
Mai puţin frecvente (≥ 1/1, 000 şi <1/100):
Rare (≥ 1/10 , 000 şi <1/1,000):
Foarte rare ( < 1/10 ,000)
Cu frecvenţă necunoscută (nu poate fi estimată pe baza datelor disponibile )
Tulburări gastro -intestinale :
În studiile clinice , rapoarte despre scaune sub formă de pastă sau diaree în timpul tratamentului
cu acidul ursodeoxicolic
au fost frecvente .
Foarte rar, a avut loc în timpul tratamentului cirozei biliare primare, o durere abdominală severă în partea
superioară abdominală .
Tulburări hepatobiliare :
În timpul tratamentului cu acid ursodeoxicolic , poate apărea în cazuri foarte rare , calcificarea calculilor
biliari .
În timpul terapiei stadiilor avansate de ciroză biliară primară, în cazuri foarte rare, a fost observată
decompensarea ciroz ei hepatice, care a regresat parţial după ce tratamentul a fost întrerupt .
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Foarte rar, poate să apară urticarie.
Ocazional, poate să apară rush .
Prurit poate să apară în mod excepţional în special în faza in iţială a tratamentului.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioni ştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
5
4.9 Supradozaj
Diareea poate să apară în caz de supradozaj . În general, alte simptome ale supradozajului sunt puţin
probabile , deoarece absorbţia acidului ursodeoxicolic scade odată cu creşterea dozei şi, prin
urmare, este excretat mai mult prin fecale.
Nici o contra -măsură specifică nu este necesară şi consecinţele diareei trebuie tratate
simptomatic cu restabilirea echilibrului hidro- electrolitic.
Informaţii suplimentare privind categoriile speciale :
Pe termen lung , tratamentul cu doze mari de UDCA (28-30 mg / kg / zi ) la pacienţii cu colangită sclerozantă
primitivă (utilizarea off-label) a fost asociată cu rate mai mari de evenimente adverse grave.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi far macodinamice
Grupa farmacoterapeutică: terapia vezicii biliare, preparate conţinând acizi biliari, codul ATC: A05AA02
Acidul ursodezoxicolic (AUDC) este epimerul 7 β al acidului chenodezoxicolic prezent în secreţia biliară la
om, şi reprezintă un procent mic din totalul acizilor biliari.
AUDC creşte funcţia de solubilizare a secreţiei biliare pentru colesterol transformând secreţia biliară litogenă
în ne -litogenă. Mecanismele relevante sunt diverse: o secreţie biliară cu conţinut scăzut în colesterol dator ată
reducerii absorbţiei intestinale şi sintezei hepatice de colesterol. Creşterea cantităţii de acizi biliari care
favorizează solubilizarea colesterolului micelar, formarea fazei lichid -cristaline ce permite o solubilizare ne-
micelară a colesterolului ce ea ce este mai bine. Tratamentul cu AUDC favorizează secreţia biliară nesaturată
în colesterol şi mai bogată în săruri care uşurează solubilizarea, mai mult favorizează un flux biliar regulat şi
golirea vezicii biliare.
AUDC prezintă avantajul formării red use a litocolatului considerat hepatotoxic pentru animale (la om acesta
este utilizat în procesul de sulfatare) şi nu produce creşterea transaminazelor serice, chiar în cursul
tratamentului de lungă durată la om.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După adm inistrare pe cale orală, AUDC este uşor absorbit în intestinul subţire, captat în ficat şi excretat în
lichidul biliar în special sub formă de glicoconjugat, intrând astfel în ciclul enterohepatic; acesta este parţial
metabolizat de bacteriile intestinale, iar metaboliţii săi sunt excretaţi în fecale.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitatea experimentală a AUDC este în general foarte mică; DL 50 pentru administrare orală a fost de 10
g/kg la şobolan în timp ce la şoarece a fost de 5740 mg/kg (masculi ) şi 6000 mg/kg (femele).
Tratamentul cronic pe o perioadă de 28 săptămâni la şobolan cu doze de până la 2000 mg/kg (administrare
orală) nu a indicat variaţii patologice ale parametrilor histopatologici.
Tratamentul pe o perioadă de 1 an la câine cu doze de până la 100 mg/kg (pe cale orală) au fost bine tolerate
fără efecte adverse. În special, nu au fost observate leziuni hepatice, efecte adverse asupra fertilităţii, efecte
teratogene sau carcinogene şi nici leziuni asupra mucoasei gastrice.
6
6. PROPR IETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Lactoză monohidrat
Povidonă
Crospovidonă
Stearat de magneziu.
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister transparent din PVC/Al a 10 comprimate
Cutie cu 2 blistere transparente din PVC/Al a câte 10 comprimate
Cutie cu 5 blistere transparente din PVC/Al a câte 10 comprim ate
Cutie cu 6 blistere transparente din PVC/Al a câte 10 comprimate
Cutie cu 10 blistere transparente din PVC/Al a câte 10 comprimate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilo r şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la elimi nare.
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conform itate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ZAMBON S.p.A.
Via Lillo del Duca, 10- 20091 Bresso (Milano), Italia
8. NUMĂRUL(ELE) AUTO RIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
URSOCHOL 150 mg - 7582/2015/01- 02-03 -04 -05
URSOCHOL 300 mg - 7583/2015/01- 02-03 -04 -05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei : Aprilie 2015
7
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015
