BRAVELLE 75 UI
Substanta activa: UROFOLITROPINUMClasa ATC: G03GA04Forma farmaceutica: PULB+SOLV. PT. SOL. INJ.
Prescriptie: P-RF/R
Tip ambalaj: Cutie x 5 flac. din sticla cu pulbere pt. sol. inj.+ 5 fiole din sticla incolora cu solv., 5 seringi cu ace pt. dizv. pulb., 5 ace pt. injectie + 5 tampoane de unica folosinta
Producator: FERRING GMBH - GERMANIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
BRAVELLE 75 UI, pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon cu pulbere conţine hormon foliculostimulant urinar (FSH), înalt purificat, urofolitropină
82,5 UI. Atunci când se reconstituie cu solventul furnizat, fiecare flacon asigură 75 UI de FSH.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Aspectul pulberii: liofilizat, de culoare alb până la aproape alb.
Aspectul solventului: soluţie limpede, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
BRAVELLE este indicat pentru tratamentul infertilităţii feminine în următoarele situaţii clinice:
Anovulaţie (incluzând boala ovariană polichistică (BOPC) la femeile care nu au răspuns la tratamentul cu
clomifen citrat.
Hiperstimulare ovariană controlată, pentru a induce dezvoltarea de foliculi multipli pentru tehnici de
reproducere asistată (TRA) (de exemplu, fertilizare in vitro/embrio-transfer (FIV/ET), transfer de gameţi
la nivelul trompei uterine (TGITU) şi injectare intracitoplasmatică de spermă (IICS).
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul cu BRAVELLE trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratarea
problemelor de fertilitate.
Mod de administrare
BRAVELLE este destinat pentru injectare subcutanată, după reconstituirea cu solventul furnizat. Pulberea
trebuie dizolvată imediat înainte de utilizare. Pentru a evita injectarea de volume mari, până la 6 flacoane
cu pulbere pot fi dizolvate într-un ml de solvent furnizat. Soluţia nu trebuie să fie utilizată în cazul în care
conţine particule sau nu este limpede.
2
Aspectul soluţiei reconstituite: soluţie limpede.
Dozaj
Există variaţii mari, inter- şi intra-individuale, ale răspunsului ovarelor la administrarea de gonadotropine
exogene. Acest lucru face imposibilă stabilirea unei scheme terapeutice uniforme. În consecinţă, doza
trebuie stabilită individual, în funcţie de răspunsul ovarian. Aceasta necesită monitorizarea răspunsului
ovarian ecografic sau, preferabil, asociată cu măsurarea concentraţiilor plasmatice de estradiol.
BRAVELLE poate fi administrat singur sau în asociere cu un agonist sau antagonist de hormon de
eliberare a gonadotrofinelor (GnRH), pentru o hiperstimulare ovariană controlată. Pentru această indicaţie,
nu există experienţă din studiile clinice cu privire la utilizarea BRAVELLE în asociere cu antagonişti
GnRH. Recomandările legate de dozaj şi durata tratamentului se pot modifica, în funcţie de protocolul
existent al tratamentului.
Experienţa clinică cu BRAVELLE se bazează pe un ciclu de tratament, pentru ambele indicaţii.
Femei cu anovulaţie (inclusiv cu BOPC)
Scopul terapiei cu BRAVELLE este dezvoltarea unui singur folicul Graaf, de la nivelul căruia va fi
eliberat un ovocit, după administrarea de gonadotrofină corionică umană (hCG).
Terapia cu BRAVELLE trebuie iniţiată în timpul primelor 7 zile ale ciclului menstrual. Doza iniţială
recomandată de BRAVELLE este de 75 UI zilnic, doză care trebuie menţinută pentru cel puţin 7 zile. Pe
baza monitorizării clinice (incluzând doar monitorizare ecografică ovariană sau în asociere cu măsurarea
concentraţiilor plasmatice de estradiol), dozele următoare pot fi ajustate, conform cu răspunsul individual
al pacientei. Ajustările dozei nu trebuie efectuate mai frecvent decât o dată la fiecare 7 zile. Creşterea
recomandată a dozei este de câte 37,5 UI per ajustare şi nu trebuie să depăşească 75 UI. Doza maximă
zilnică nu trebuie să fie mai mare de 225 UI. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4 săptămâni de
tratament, acel ciclu de tratament trebuie întrerupt.
Atunci când se obţine un răspuns optim, trebuie administrată o singură injecţie cu 5000 până la 10000 UI
hCG la 1 zi de la ultima administrare BRAVELLE. Pacientei i se recomandă să aibă contact sexual în ziua
în care s-a administrat hCG şi în ziua următoare. Alternativ, poate fi realizată inseminarea intrauterină.
Pacientele trebuie monitorizate atent, timp de cel puţin 2 săptămâni, după administrarea hCG. Dacă este
obţinut un răspuns exacerbat în urma administrării BRAVELLE, tratamentul trebuie întrerupt, doza de
hCG nu trebuie administrată (vezi pct. 4.4) şi pacienta trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă de tip
barieră sau să nu aibă contact sexual, până la începutul următoarei menstre.
Femei la care s-a efectuat hiperstimulare ovariană controlată, pentru dezvoltarea de foliculi multipli, în
cadrul tehnicilor de reproducere asistată (TRA)
Conform studiilor clinice cu BRAVELLE, care au implicat inhibarea receptorilor hipofizari determinată
de agonişti GnRH, terapia cu BRAVELLE trebuie iniţiată la aproximativ 2 săptămâni de la începerea
tratamentului cu agonist. Doza iniţială recomandată este de 150-225 UI BRAVELLE, zilnic, cel puţin pe
parcursul primelor 5 zile de tratament. Pe baza monitorizării clinice (incluzând doar monitorizare
ecografică ovariană sau în asociere cu măsurarea concentraţiilor plasmatice de estradiol), dozele
următoare trebuie ajustate conform cu răspunsul individual al pacientei şi nu trebuie să depăşească 150 UI
per ajustare a dozei. Doza maximă zilnică administrată nu trebuie să fie mai mare de 450 UI pe zi şi, în
cele mai multe cazuri, nu este recomandată administrarea pentru mai mult de 12 zile.
În procedurile care nu implică inhibarea receptorilor, terapia cu BRAVELLE trebuie iniţiată în ziua 2 sau
3 a ciclului menstrual. Este recomandat să se utilizeze intervalele de dozaj şi modul de administrare
prezentate mai sus pentru procedurile care implică inhibarea receptorilor determinată de agoniştii GnRH.
Atunci când se obţine un răspuns optim, trebuie administrată o singură injecţie de până la 10000 UI hCG,
pentru a induce maturarea foliculară finală în vederea pregătirii recuperării ovocitului. Pacientele trebuie
3
monitorizate atent pentru cel puţin 2 săptămâni după administrarea hCG. Dacă este obţinut un răspuns
exacerbat în urma administrării BRAVELLE, tratamentul trebuie întrerupt, doza de hCG nu trebuie
administrată (vezi pct. 4.4) şi pacienta trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă de tip barieră sau să nu
aibă contact sexual, până la începutul următoarei menstre.
4.3 Contraindicaţii
BRAVELLE este contraindicat la femeile care au:
- Tumori ale hipotalamusului sau ale glandei hipofizare
- Carcinom ovarian, uterin sau mamar
- Sarcină şi alăptare
- Hemoragie ginecologică de etiologie necunoscută
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi
În următoarele situaţii, rezultatul tratamentului este improbabil să fie favorabil şi, în consecinţă,
BRAVELLE nu trebuie administrat:
- Insuficienţă ovariană primară
- Chisturi ovariene sau ovare mărite, care nu sunt determinate de boala ovariană polichistică.
- Malformaţii ale organelor genitale incompatibile cu sarcina
- Tumori fibroide ale uterului, incompatibile cu sarcina
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
BRAVELLE este o substanţă gonadotropică puternică, capabilă să determine reacţii adverse moderate
până la severe şi trebuie administrat numai sub supravegherea medicilor care sunt pe deplin familiarizaţi
cu problemele de infertilitate şi cu protocolul terapeutic al acestora.
Terapia cu gonadotrofine necesită un anumit timp de implicare din partea medicilor şi a personalului
medical de supraveghere, precum şi disponibilitatea unor facilităţi de monitorizare adecvate. La femei,
utilizarea în siguranţă şi eficace a BRAVELLE, necesită monitorizarea ecografică a răspunsului ovarian,
de sine stătătoare, sau, preferabil, asociată cu măsurarea regulată a concentraţiilor serice de estradiol. În
cazul administrării FSH, poate exista un grad de variabilitate a răspunsului la o pacientă sau alta , cu un
răspuns slab la administrarea de FSH la unele paciente. Trebuie utilizată cea mai mică doză eficace în
corelaţie cu scopul tratamentului.
Expunerea repetată la BRAVELLE nu a fost investigată în studii clinice.
Prima administrare BRAVELLE trebuie efectuată sub supraveghere medicală directă.
Înainte de iniţierea tratamentului, atât infertilitatea cuplului cât şi contraindicaţiile prezumtive pentru
sarcină trebuie evaluate corespunzător. În special, pacienţii trebuie evaluaţi pentru hipotiroidism, deficit
adrenocortical, hiperprolactinemie şi tumori hipofizare sau hipotalamice, fiind administrat tratamentul
specific corespunzător.
Pacientele care urmează terapia de stimulare a creşterii foliculare, fie în cadrul unui tratament pentru
infertilitate anovulatorie fie în cadrul unei proceduri TRA, pot să prezinte creşterea în volum a ovarelor
sau să dezvolte hiperstimulare. Respectarea dozelor recomandate şi a regimului de administrare pentru
BRAVELLE şi monitorizarea atentă a terapiei, vor reduce la minim incidenţa unor astfel de evenimente.
Interpretarea exactă a indicilor de dezvoltare şi maturizare foliculară poate fi efectuată de către un medic
cu experienţă în interpretarea testelor relevante.
4
Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)
SHSO este un eveniment medical distinct de hipertrofia ovariană necomplicată. SHSO este un sindrom
care se poate manifesta cu grade crescătoare de severitate. Cuprinde hipertrofie ovariană marcată, valori
serice mari ale steroizilor sexuali şi o creştere a permeabilităţii vasculare care poate avea ca rezultat o
acumulare de lichid în cavitatea peritoneală, pleurală şi, rar, pericardică.
Următoarele simptome pot fi observate în cazuri severe de SHSO: durere abdominală, distensie
abdominală, hipertrofie ovariană severă, creştere în greutate, dispnee, oligurie şi simptome gastro-
intestinale, incluzând greaţă, vărsături şi diaree. Evaluarea clinică poate evidenţia hipovolemie,
hemoconcentraţie, dezechilibre ale electroliţilor, ascită, hemoperitoneu, efuziuni pleurale, hidrotorax,
insuficienţă pulmonară acută şi evenimente tromboembolice.
Răspunsul ovarian excesiv la tratamentul cu gonadotrofină determină rar SHSO, cu excepţia cazului în
care hCG este administrată pentru stimularea ovulaţiei. Prin urmare, în cazurile în care se manifestă
SHSO, este prudent să se oprească administrarea hCG şi să se recomande pacientei să nu întreţină
raporturi sexuale sau să utilizeze metode de barieră timp de cel puţin 4 zile. SHSO poate progresa rapid
(între 24 de ore până la câteva zile) spre un eveniment medical grav, ca urmare pacientele trebuie
supravegheate timp de cel puţin două săptămâni după administrarea de hCG.
Respectarea dozelor recomandate de BRAVELLE, a regimului de administrare şi monitorizarea atentă a
terapiei vor reduce la minim incidenţa hiperstimulării ovariene şi a sarcinii multiple (vezi pct. 4.2 şi 4.8).
În TRA, aspiraţia tuturor foliculilor înainte de ovulaţie poate reduce apariţia hiperstimulării.
SHSO poate fi mai sever şi mai prelungit în cazul apariţiei unei sarcini. Cel mai adesea, SHSO apare după
întreruperea tratamentului hormonal şi atinge un grad maxim de severitate în aproximativ şapte până la
zece zile după tratament. De obicei, SHSO se rezolvă în mod spontan o dată cu debutul menstrei.
Dacă apare o formă severă de SHSO, tratamentul cu gonadotrofină trebuie întrerupt dacă este încă în curs
de administrare, pacienta trebuie spitalizată şi iniţiat tratamentul specific pentru SHSO.
Acest sindrom apare cu o incidenţă mai mare la pacientele cu boală polichistică ovariană.
Sarcină multiplă
Sarcina multiplă, în special de ordin mare, reprezintă un risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse
materne şi perinatale.
La pacientele la care ovulaţia s-a indus cu gonadotrofine, incidenţa sarcinilor multiple este mai mare,
comparativ cu concepţia naturală. Majoritatea concepţiilor multiple sunt gemeni. Pentru a reduce la minim
riscul de sarcină multiplă, este recomandată monitorizarea atentă a răspunsului ovarian.
La pacientele care urmează proceduri TRA, riscul de sarcină multiplă este legat, în principal, de numărul
de embrioni implantaţi, calitatea lor şi de vârsta pacientei.
Pacienta trebuie informată despre riscul potenţial de sarcină multiplă, înainte de iniţierea tratamentului.
Nereuşita sarcinii
Incidenţa sarcinii nereuşite prin pierderea sarcinii sau avort este mai mare la pacientele la care s-a efectuat
stimularea creşterii foliculare pentru inducerea ovulaţiei sau TRA comparativ cu populaţia normală.
Sarcină ectopică
Femeile cu un antecedente de boli ale trompelor uterine prezintă risc de sarcină ectopică, fie că sarcina
este obţinută prin concepţie spontană sau prin tratament de fertilitate. Prevalenţa sarcinii ectopice după
FIV a fost raportată a fi de 2 până la 5%, comparativ cu 1 până la 1,5% în cazul populaţiei generale.
5
Neoplasme ale aparatului genital
Există raportări de neoplasme ovariene sau alte neoplasme ale aparatului genital, atât benigne cât şi
maligne, la femei care au urmat multiple scheme terapeutice în cadrul tratamentelor de infertilitate. Nu
este încă stabilit dacă tratamentul cu gonadotrofine creşte riscul de referinţă al apariţiei acestor tumori la
femeile infertile.
Malformaţii congenitale
Prevalenţa malformaţiilor congenitale ca urmare a TRA poate fi uşor mai mare comparativ cu concepţiile
spontane. Acest lucru se consideră a fi determinat de diferenţele caracteristicilor parentale (de exemplu
vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple.
Evenimente tromboembolice
Femeile cu factorii de risc general recunoscuţi de evenimente tromboembolice, cum sunt antecedente
personale sau heredocolaterale, obezitate severă (indicele de masă corporală > 30 kg/m2) sau trombofilie,
pot prezenta un risc crescut de evenimente tromboembolice venoase sau arteriale, în timpul sau în urma
tratamentului cu gonadotrofine. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotrofină trebuie
evaluate comparativ cu riscurile. În orice caz, trebuie menţionat că sarcina însăşi reprezintă, de asemenea,
un risc crescut de evenimente tromboembolice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
La om nu au fost realizate studii de interacţiuni medicamentoase cu BRAVELLE.
Deşi nu există experienţă clinică, este de aşteptat ca administrarea concomitentă de BRAVELLE şi
clomifen citrat să poată detemina creşterea răspunsului folicular. Atunci când se utilizează un agonist
GnRH pentru desensibilizare hipofizară, poate fi necesară o doză mai mare de BRAVELLE pentru
obţinerea răspunsului folicular adecvat.
4.6 Sarcina şi alăptarea
BRAVELLE este contraindicat la gravide sau la femeile alăptează (vezi pct. 4.3).
Până în prezent, nu a fost raportat nici un risc teratogen, în cazul în care gonadotrofinele au fost utilizate
clinic pentru hiperstimularea ovariană controlată. Datele asupra sarcinilor expuse sunt insuficiente.
Experimentele la animale nu au relevat efecte teratogene (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Oricum, este puţin probabil ca BRAVELLE să aibă influenţă asupra capacităţii pacientei de a conduce
vehicule şi de a utiliza utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvent raportate reacţii adverse în timpul tratamentului cu BRAVELLE în studiile clinice sunt
cefaleea şi durerile abdominale, ambele apărând la 10% dintre paciente, urmate de greaţă, hemoragie
vaginală, SHSO şi distensie abdominală, fiecare dintre acestea apărând la 5 până la 9% dintre paciente.
Tabelul de mai jos prezintă evenimentele adverse care apar la mai mult de 1% dintre pacientele tratate cu
BRAVELLE, în cadrul studiilor clinice, conform cu baza de date pe aparate, sisteme şi organe şi cu
frecvenţa.
6
Aparate, sisteme şi organe Foarte frecvente (>1/10) Frecvente (>1/100 şi <1/10)
Infecţii şi infestări - Infecţii ale tractului urinar,
nazofaringită
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee -
Tulburări vasculare - Bufeuri
Tulburări gastro-intestinale Dureri abdominale Greaţă, vărsături, distensie
abdominală, disconfort
abdominal, diaree,
constipaţie
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
- Erupţii cutanate tranzitorii
Tulburări musculo-scheletice şi
ale ţesutului conjunctiv
- Spasme musculare
Tulburări ale aparatului genital
şi sânului
- Hemoragie vaginală, SHSO,
durere pelvină, angorjarea
sânilor, secreţii vaginale
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare
- Durere, durere şi reacţii la
nivelul locului de injectare
(eritem, echimoze, edem
şi/sau prurit)
Ca şi complicaţii ale SHSO, pot să apară evenimente tromboembolice şi torsiuni ovariene.
Au fost raportate reacţii alergice cutanate, locale sau generalizate, şi hipersensibilitate de tip întârziat la
utilizarea de gonadotrofine.
În studiile clinice nu a fost investigată expunerea la doze repetate de BRAVELLE.
4.9 Supradozaj
Efectele unui supradozaj nu sunt cunoscute, totuşi ar putea fi de aşteptat apariţia sindromului de
hiperstimulare ovariană (vezi pct. 4.4).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: gonadotrofine, codul ATC: G03G A04
BRAVELLE conţine un preparat înalt purificat de FSH urinar, extras din urina femeilor aflate în post-
menopauză. FSH stimulează creşterea şi dezvoltarea foliculilor ovarieni precum şi producerea de steroizi
gonadali la femeile care nu au insuficienţă ovariană primară.
Compoziţia izoformă a FSH-ului înalt purificat din BRAVELLE prezintă mai multe izoforme de bază
comparativ cu alte preparate cu urofolitropină şi este similară cu cea observată la preparatele FSH
recombinate. Conform datelor din studiile clinice, răspunsurile farmacodinamice asociate cu tratamentul
cu BRAVELLE nu diferă faţă de cele asociate cu tratamentul cu FSH recombinat, atunci când este
administrat în acelaşi mod. După administrarea subcutanată, BRAVELLE şi FSH recombinat au produs în
mod similar, răspunsuri foliculare, concentraţii plasmatice maxime de estradiol, număr de ovocite
eliberate şi număr de ovocite mature, fără diferenţe în doza totală de FSH sau durată a tratamentului.
7
Tratamentul cu BRAVELLE este, de obicei, urmat de administrarea de hCG pentru a induce maturarea
finală a foliculilor şi ovulaţia.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
În urma administrării subcutanate a unei doze unice de BRAVELLE, concentraţiile plasmatice maxime de
FSH au fost atinse într-un interval de până la 21 de ore. Starea de echilibru a fost observată după 4 până la
5 zile. După 7 zile de administrare repetată, concentraţiile plasmatice maxime de FSH au fost obţinute la
10 ore de la injectare.
În urma administrării subcutanate a unei doze unice de BRAVELLE, timpul mediu de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare al FSH a fost de 41 de ore. După 7 zile de administrare repetată, timpul mediu
de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al FSH a fost de 30 de ore, pentru administrarea subcutanată.
După 7 zile de administrare subcutanată de BRAVELLE, Cmax a FSH a fost de 11,1 UI/l, iar la starea de
echilibru, ASC a FSH a fost de 235 UI/l*oră.
Farmacocinetica BRAVELLE la pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică nu a fost investigată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale de
farmacologie privind siguranţa cardiovasculară, toxicitatea după doze unice sau repetate şi tolerabilitatea
locală.
A fost observată afectarea fertilităţii la şobolanii trataţi cu doze mari de folitropină recombinată, pentru o
perioadă îndelungată. La şobolani şi câini, studiile de toxicitate după doze repetate au demonstrat că
dozele mari de BRAVELLE prezintă potenţial de afectare a fertilităţii, datorită atreziei foliculare şi
chisturilor ovariene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere
Lactoză monohidrat
Polisorbat 20
Fosfat de sodiu dibazic heptahidrat (pentru ajustarea pH-ului)
Acid fosforic (pentru ajustarea pH-ului)
Solvent
Clorură de sodiu
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
După reconstituire: a se utiliza imediat.
8
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi
protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Pulbere:
Pulberea pentru soluţie injectabilă este furnizată într-un flacon unidoză din sticlă tip I, incoloră, cu
capacitatea de 2 ml, cu dop din cauciuc bromobutilic închis cu un sigiliu din aluminiu/polipropilenă.
Solvent:
Solventul pentru soluţia injectabilă este furnizat într-o fiolă unidoză din sticlă tip I, incoloră, cu
capacitatea de 1 ml.
BRAVELLE este disponibil în următoarele mărimi de ambalaj:
5 flacoane cu pulbere + 5 fiole cu solvent
10 flacoane cu pulbere + 10 fiole cu solvent
5 flacoane cu pulbere + 5 fiole cu solvent, 5 seringi cu ace pentru dizolvarea pulberii, 5 ace pentru injecţie,
5 tampoane de unică utilizare, îmbibate cu alcool sanitar
10 flacoane cu pulbere + 10 fiole cu solvent, 10 seringi cu ace pentru dizolvarea pulberii, 10 ace pentru
injecţie, 10 tampoane de unică utilizare, îmbibate cu alcool sanitar
30 flacoane cu pulbere + 30 fiole cu solvent, 15 seringi cu ace pentru dizolvarea pulberii, 15 ace pentru
injecţie, 15 tampoane de unică utilizare, îmbibate cu alcool sanitar
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
BRAVELLE trebuie reconstituit numai cu solventul furnizat, înainte de utilizare.
Se ataşează la seringă acul pentru reconstituire. Se extrage întregul conţinut al fiolei cu solvent în seringă
şi se introduce întregul conţinut în flaconul cu pulbere. Pulberea trebuie să se dizolve în decurs de 2
minute, rezultând o soluţie limpede. Dacă nu se dizolvă, flaconul se va roti uşor între palme, până când
soluţia este limpede. Se va evita agitarea puternică.
După reconstituire, înainte de administrare, soluţia poate fi amestecată cu menotropina (hMG)
MENOPUR, pulbere pentru soluţie injectabilă. Studiile au demonstrat că administrarea BRAVELLE
concomitent cu MENOPUR nu modifică semnificativ bioactivitatea prevăzută.
Dacă este necesar, soluţia poate fi extrasă din nou în seringă pentru a o transfera în următorul flacon cu
pulbere, până când este obţinută doza prescrisă. Cu o fiolă de solvent pot fi dizolvate până la şase flacoane
cu pulbere (450 UI).
Atunci când s-a obţinut doza prescrisă se extrage soluţia din flacon în seringă, , se schimba acul cu acul
hipodermic şi se administrează imediat.
Soluţia nu trebuie utilizată, în cazul în care conţine particule sau nu este limpede.
9
BRAVELLE trebuie administrat imediat după reconstituire. Orice produs neutilizat sau material rezidual
trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Ferring GmbH
Wittland 11, D-24109 Kiel, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1824/2009/01-02-03-04-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reautorizare - Iulie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2009
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
BRAVELLE 75 UI, pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare flacon cu pulbere conţine hormon foliculostimulant urinar (FSH), înalt purificat, urofolitropină
82,5 UI. Atunci când se reconstituie cu solventul furnizat, fiecare flacon asigură 75 UI de FSH.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere şi solvent pentru soluţie injectabilă
Aspectul pulberii: liofilizat, de culoare alb până la aproape alb.
Aspectul solventului: soluţie limpede, incoloră.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
BRAVELLE este indicat pentru tratamentul infertilităţii feminine în următoarele situaţii clinice:
Anovulaţie (incluzând boala ovariană polichistică (BOPC) la femeile care nu au răspuns la tratamentul cu
clomifen citrat.
Hiperstimulare ovariană controlată, pentru a induce dezvoltarea de foliculi multipli pentru tehnici de
reproducere asistată (TRA) (de exemplu, fertilizare in vitro/embrio-transfer (FIV/ET), transfer de gameţi
la nivelul trompei uterine (TGITU) şi injectare intracitoplasmatică de spermă (IICS).
4.2 Doze şi mod de administrare
Tratamentul cu BRAVELLE trebuie iniţiat sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratarea
problemelor de fertilitate.
Mod de administrare
BRAVELLE este destinat pentru injectare subcutanată, după reconstituirea cu solventul furnizat. Pulberea
trebuie dizolvată imediat înainte de utilizare. Pentru a evita injectarea de volume mari, până la 6 flacoane
cu pulbere pot fi dizolvate într-un ml de solvent furnizat. Soluţia nu trebuie să fie utilizată în cazul în care
conţine particule sau nu este limpede.
2
Aspectul soluţiei reconstituite: soluţie limpede.
Dozaj
Există variaţii mari, inter- şi intra-individuale, ale răspunsului ovarelor la administrarea de gonadotropine
exogene. Acest lucru face imposibilă stabilirea unei scheme terapeutice uniforme. În consecinţă, doza
trebuie stabilită individual, în funcţie de răspunsul ovarian. Aceasta necesită monitorizarea răspunsului
ovarian ecografic sau, preferabil, asociată cu măsurarea concentraţiilor plasmatice de estradiol.
BRAVELLE poate fi administrat singur sau în asociere cu un agonist sau antagonist de hormon de
eliberare a gonadotrofinelor (GnRH), pentru o hiperstimulare ovariană controlată. Pentru această indicaţie,
nu există experienţă din studiile clinice cu privire la utilizarea BRAVELLE în asociere cu antagonişti
GnRH. Recomandările legate de dozaj şi durata tratamentului se pot modifica, în funcţie de protocolul
existent al tratamentului.
Experienţa clinică cu BRAVELLE se bazează pe un ciclu de tratament, pentru ambele indicaţii.
Femei cu anovulaţie (inclusiv cu BOPC)
Scopul terapiei cu BRAVELLE este dezvoltarea unui singur folicul Graaf, de la nivelul căruia va fi
eliberat un ovocit, după administrarea de gonadotrofină corionică umană (hCG).
Terapia cu BRAVELLE trebuie iniţiată în timpul primelor 7 zile ale ciclului menstrual. Doza iniţială
recomandată de BRAVELLE este de 75 UI zilnic, doză care trebuie menţinută pentru cel puţin 7 zile. Pe
baza monitorizării clinice (incluzând doar monitorizare ecografică ovariană sau în asociere cu măsurarea
concentraţiilor plasmatice de estradiol), dozele următoare pot fi ajustate, conform cu răspunsul individual
al pacientei. Ajustările dozei nu trebuie efectuate mai frecvent decât o dată la fiecare 7 zile. Creşterea
recomandată a dozei este de câte 37,5 UI per ajustare şi nu trebuie să depăşească 75 UI. Doza maximă
zilnică nu trebuie să fie mai mare de 225 UI. Dacă o pacientă nu răspunde adecvat după 4 săptămâni de
tratament, acel ciclu de tratament trebuie întrerupt.
Atunci când se obţine un răspuns optim, trebuie administrată o singură injecţie cu 5000 până la 10000 UI
hCG la 1 zi de la ultima administrare BRAVELLE. Pacientei i se recomandă să aibă contact sexual în ziua
în care s-a administrat hCG şi în ziua următoare. Alternativ, poate fi realizată inseminarea intrauterină.
Pacientele trebuie monitorizate atent, timp de cel puţin 2 săptămâni, după administrarea hCG. Dacă este
obţinut un răspuns exacerbat în urma administrării BRAVELLE, tratamentul trebuie întrerupt, doza de
hCG nu trebuie administrată (vezi pct. 4.4) şi pacienta trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă de tip
barieră sau să nu aibă contact sexual, până la începutul următoarei menstre.
Femei la care s-a efectuat hiperstimulare ovariană controlată, pentru dezvoltarea de foliculi multipli, în
cadrul tehnicilor de reproducere asistată (TRA)
Conform studiilor clinice cu BRAVELLE, care au implicat inhibarea receptorilor hipofizari determinată
de agonişti GnRH, terapia cu BRAVELLE trebuie iniţiată la aproximativ 2 săptămâni de la începerea
tratamentului cu agonist. Doza iniţială recomandată este de 150-225 UI BRAVELLE, zilnic, cel puţin pe
parcursul primelor 5 zile de tratament. Pe baza monitorizării clinice (incluzând doar monitorizare
ecografică ovariană sau în asociere cu măsurarea concentraţiilor plasmatice de estradiol), dozele
următoare trebuie ajustate conform cu răspunsul individual al pacientei şi nu trebuie să depăşească 150 UI
per ajustare a dozei. Doza maximă zilnică administrată nu trebuie să fie mai mare de 450 UI pe zi şi, în
cele mai multe cazuri, nu este recomandată administrarea pentru mai mult de 12 zile.
În procedurile care nu implică inhibarea receptorilor, terapia cu BRAVELLE trebuie iniţiată în ziua 2 sau
3 a ciclului menstrual. Este recomandat să se utilizeze intervalele de dozaj şi modul de administrare
prezentate mai sus pentru procedurile care implică inhibarea receptorilor determinată de agoniştii GnRH.
Atunci când se obţine un răspuns optim, trebuie administrată o singură injecţie de până la 10000 UI hCG,
pentru a induce maturarea foliculară finală în vederea pregătirii recuperării ovocitului. Pacientele trebuie
3
monitorizate atent pentru cel puţin 2 săptămâni după administrarea hCG. Dacă este obţinut un răspuns
exacerbat în urma administrării BRAVELLE, tratamentul trebuie întrerupt, doza de hCG nu trebuie
administrată (vezi pct. 4.4) şi pacienta trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă de tip barieră sau să nu
aibă contact sexual, până la începutul următoarei menstre.
4.3 Contraindicaţii
BRAVELLE este contraindicat la femeile care au:
- Tumori ale hipotalamusului sau ale glandei hipofizare
- Carcinom ovarian, uterin sau mamar
- Sarcină şi alăptare
- Hemoragie ginecologică de etiologie necunoscută
- Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi
În următoarele situaţii, rezultatul tratamentului este improbabil să fie favorabil şi, în consecinţă,
BRAVELLE nu trebuie administrat:
- Insuficienţă ovariană primară
- Chisturi ovariene sau ovare mărite, care nu sunt determinate de boala ovariană polichistică.
- Malformaţii ale organelor genitale incompatibile cu sarcina
- Tumori fibroide ale uterului, incompatibile cu sarcina
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
BRAVELLE este o substanţă gonadotropică puternică, capabilă să determine reacţii adverse moderate
până la severe şi trebuie administrat numai sub supravegherea medicilor care sunt pe deplin familiarizaţi
cu problemele de infertilitate şi cu protocolul terapeutic al acestora.
Terapia cu gonadotrofine necesită un anumit timp de implicare din partea medicilor şi a personalului
medical de supraveghere, precum şi disponibilitatea unor facilităţi de monitorizare adecvate. La femei,
utilizarea în siguranţă şi eficace a BRAVELLE, necesită monitorizarea ecografică a răspunsului ovarian,
de sine stătătoare, sau, preferabil, asociată cu măsurarea regulată a concentraţiilor serice de estradiol. În
cazul administrării FSH, poate exista un grad de variabilitate a răspunsului la o pacientă sau alta , cu un
răspuns slab la administrarea de FSH la unele paciente. Trebuie utilizată cea mai mică doză eficace în
corelaţie cu scopul tratamentului.
Expunerea repetată la BRAVELLE nu a fost investigată în studii clinice.
Prima administrare BRAVELLE trebuie efectuată sub supraveghere medicală directă.
Înainte de iniţierea tratamentului, atât infertilitatea cuplului cât şi contraindicaţiile prezumtive pentru
sarcină trebuie evaluate corespunzător. În special, pacienţii trebuie evaluaţi pentru hipotiroidism, deficit
adrenocortical, hiperprolactinemie şi tumori hipofizare sau hipotalamice, fiind administrat tratamentul
specific corespunzător.
Pacientele care urmează terapia de stimulare a creşterii foliculare, fie în cadrul unui tratament pentru
infertilitate anovulatorie fie în cadrul unei proceduri TRA, pot să prezinte creşterea în volum a ovarelor
sau să dezvolte hiperstimulare. Respectarea dozelor recomandate şi a regimului de administrare pentru
BRAVELLE şi monitorizarea atentă a terapiei, vor reduce la minim incidenţa unor astfel de evenimente.
Interpretarea exactă a indicilor de dezvoltare şi maturizare foliculară poate fi efectuată de către un medic
cu experienţă în interpretarea testelor relevante.
4
Sindromul hiperstimulării ovariene (SHSO)
SHSO este un eveniment medical distinct de hipertrofia ovariană necomplicată. SHSO este un sindrom
care se poate manifesta cu grade crescătoare de severitate. Cuprinde hipertrofie ovariană marcată, valori
serice mari ale steroizilor sexuali şi o creştere a permeabilităţii vasculare care poate avea ca rezultat o
acumulare de lichid în cavitatea peritoneală, pleurală şi, rar, pericardică.
Următoarele simptome pot fi observate în cazuri severe de SHSO: durere abdominală, distensie
abdominală, hipertrofie ovariană severă, creştere în greutate, dispnee, oligurie şi simptome gastro-
intestinale, incluzând greaţă, vărsături şi diaree. Evaluarea clinică poate evidenţia hipovolemie,
hemoconcentraţie, dezechilibre ale electroliţilor, ascită, hemoperitoneu, efuziuni pleurale, hidrotorax,
insuficienţă pulmonară acută şi evenimente tromboembolice.
Răspunsul ovarian excesiv la tratamentul cu gonadotrofină determină rar SHSO, cu excepţia cazului în
care hCG este administrată pentru stimularea ovulaţiei. Prin urmare, în cazurile în care se manifestă
SHSO, este prudent să se oprească administrarea hCG şi să se recomande pacientei să nu întreţină
raporturi sexuale sau să utilizeze metode de barieră timp de cel puţin 4 zile. SHSO poate progresa rapid
(între 24 de ore până la câteva zile) spre un eveniment medical grav, ca urmare pacientele trebuie
supravegheate timp de cel puţin două săptămâni după administrarea de hCG.
Respectarea dozelor recomandate de BRAVELLE, a regimului de administrare şi monitorizarea atentă a
terapiei vor reduce la minim incidenţa hiperstimulării ovariene şi a sarcinii multiple (vezi pct. 4.2 şi 4.8).
În TRA, aspiraţia tuturor foliculilor înainte de ovulaţie poate reduce apariţia hiperstimulării.
SHSO poate fi mai sever şi mai prelungit în cazul apariţiei unei sarcini. Cel mai adesea, SHSO apare după
întreruperea tratamentului hormonal şi atinge un grad maxim de severitate în aproximativ şapte până la
zece zile după tratament. De obicei, SHSO se rezolvă în mod spontan o dată cu debutul menstrei.
Dacă apare o formă severă de SHSO, tratamentul cu gonadotrofină trebuie întrerupt dacă este încă în curs
de administrare, pacienta trebuie spitalizată şi iniţiat tratamentul specific pentru SHSO.
Acest sindrom apare cu o incidenţă mai mare la pacientele cu boală polichistică ovariană.
Sarcină multiplă
Sarcina multiplă, în special de ordin mare, reprezintă un risc crescut de apariţie a reacţiilor adverse
materne şi perinatale.
La pacientele la care ovulaţia s-a indus cu gonadotrofine, incidenţa sarcinilor multiple este mai mare,
comparativ cu concepţia naturală. Majoritatea concepţiilor multiple sunt gemeni. Pentru a reduce la minim
riscul de sarcină multiplă, este recomandată monitorizarea atentă a răspunsului ovarian.
La pacientele care urmează proceduri TRA, riscul de sarcină multiplă este legat, în principal, de numărul
de embrioni implantaţi, calitatea lor şi de vârsta pacientei.
Pacienta trebuie informată despre riscul potenţial de sarcină multiplă, înainte de iniţierea tratamentului.
Nereuşita sarcinii
Incidenţa sarcinii nereuşite prin pierderea sarcinii sau avort este mai mare la pacientele la care s-a efectuat
stimularea creşterii foliculare pentru inducerea ovulaţiei sau TRA comparativ cu populaţia normală.
Sarcină ectopică
Femeile cu un antecedente de boli ale trompelor uterine prezintă risc de sarcină ectopică, fie că sarcina
este obţinută prin concepţie spontană sau prin tratament de fertilitate. Prevalenţa sarcinii ectopice după
FIV a fost raportată a fi de 2 până la 5%, comparativ cu 1 până la 1,5% în cazul populaţiei generale.
5
Neoplasme ale aparatului genital
Există raportări de neoplasme ovariene sau alte neoplasme ale aparatului genital, atât benigne cât şi
maligne, la femei care au urmat multiple scheme terapeutice în cadrul tratamentelor de infertilitate. Nu
este încă stabilit dacă tratamentul cu gonadotrofine creşte riscul de referinţă al apariţiei acestor tumori la
femeile infertile.
Malformaţii congenitale
Prevalenţa malformaţiilor congenitale ca urmare a TRA poate fi uşor mai mare comparativ cu concepţiile
spontane. Acest lucru se consideră a fi determinat de diferenţele caracteristicilor parentale (de exemplu
vârsta mamei, caracteristicile spermei) şi sarcinilor multiple.
Evenimente tromboembolice
Femeile cu factorii de risc general recunoscuţi de evenimente tromboembolice, cum sunt antecedente
personale sau heredocolaterale, obezitate severă (indicele de masă corporală > 30 kg/m2) sau trombofilie,
pot prezenta un risc crescut de evenimente tromboembolice venoase sau arteriale, în timpul sau în urma
tratamentului cu gonadotrofine. La aceste femei, beneficiile administrării de gonadotrofină trebuie
evaluate comparativ cu riscurile. În orice caz, trebuie menţionat că sarcina însăşi reprezintă, de asemenea,
un risc crescut de evenimente tromboembolice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
La om nu au fost realizate studii de interacţiuni medicamentoase cu BRAVELLE.
Deşi nu există experienţă clinică, este de aşteptat ca administrarea concomitentă de BRAVELLE şi
clomifen citrat să poată detemina creşterea răspunsului folicular. Atunci când se utilizează un agonist
GnRH pentru desensibilizare hipofizară, poate fi necesară o doză mai mare de BRAVELLE pentru
obţinerea răspunsului folicular adecvat.
4.6 Sarcina şi alăptarea
BRAVELLE este contraindicat la gravide sau la femeile alăptează (vezi pct. 4.3).
Până în prezent, nu a fost raportat nici un risc teratogen, în cazul în care gonadotrofinele au fost utilizate
clinic pentru hiperstimularea ovariană controlată. Datele asupra sarcinilor expuse sunt insuficiente.
Experimentele la animale nu au relevat efecte teratogene (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
Oricum, este puţin probabil ca BRAVELLE să aibă influenţă asupra capacităţii pacientei de a conduce
vehicule şi de a utiliza utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Cele mai frecvent raportate reacţii adverse în timpul tratamentului cu BRAVELLE în studiile clinice sunt
cefaleea şi durerile abdominale, ambele apărând la 10% dintre paciente, urmate de greaţă, hemoragie
vaginală, SHSO şi distensie abdominală, fiecare dintre acestea apărând la 5 până la 9% dintre paciente.
Tabelul de mai jos prezintă evenimentele adverse care apar la mai mult de 1% dintre pacientele tratate cu
BRAVELLE, în cadrul studiilor clinice, conform cu baza de date pe aparate, sisteme şi organe şi cu
frecvenţa.
6
Aparate, sisteme şi organe Foarte frecvente (>1/10) Frecvente (>1/100 şi <1/10)
Infecţii şi infestări - Infecţii ale tractului urinar,
nazofaringită
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee -
Tulburări vasculare - Bufeuri
Tulburări gastro-intestinale Dureri abdominale Greaţă, vărsături, distensie
abdominală, disconfort
abdominal, diaree,
constipaţie
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
- Erupţii cutanate tranzitorii
Tulburări musculo-scheletice şi
ale ţesutului conjunctiv
- Spasme musculare
Tulburări ale aparatului genital
şi sânului
- Hemoragie vaginală, SHSO,
durere pelvină, angorjarea
sânilor, secreţii vaginale
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare
- Durere, durere şi reacţii la
nivelul locului de injectare
(eritem, echimoze, edem
şi/sau prurit)
Ca şi complicaţii ale SHSO, pot să apară evenimente tromboembolice şi torsiuni ovariene.
Au fost raportate reacţii alergice cutanate, locale sau generalizate, şi hipersensibilitate de tip întârziat la
utilizarea de gonadotrofine.
În studiile clinice nu a fost investigată expunerea la doze repetate de BRAVELLE.
4.9 Supradozaj
Efectele unui supradozaj nu sunt cunoscute, totuşi ar putea fi de aşteptat apariţia sindromului de
hiperstimulare ovariană (vezi pct. 4.4).
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: gonadotrofine, codul ATC: G03G A04
BRAVELLE conţine un preparat înalt purificat de FSH urinar, extras din urina femeilor aflate în post-
menopauză. FSH stimulează creşterea şi dezvoltarea foliculilor ovarieni precum şi producerea de steroizi
gonadali la femeile care nu au insuficienţă ovariană primară.
Compoziţia izoformă a FSH-ului înalt purificat din BRAVELLE prezintă mai multe izoforme de bază
comparativ cu alte preparate cu urofolitropină şi este similară cu cea observată la preparatele FSH
recombinate. Conform datelor din studiile clinice, răspunsurile farmacodinamice asociate cu tratamentul
cu BRAVELLE nu diferă faţă de cele asociate cu tratamentul cu FSH recombinat, atunci când este
administrat în acelaşi mod. După administrarea subcutanată, BRAVELLE şi FSH recombinat au produs în
mod similar, răspunsuri foliculare, concentraţii plasmatice maxime de estradiol, număr de ovocite
eliberate şi număr de ovocite mature, fără diferenţe în doza totală de FSH sau durată a tratamentului.
7
Tratamentul cu BRAVELLE este, de obicei, urmat de administrarea de hCG pentru a induce maturarea
finală a foliculilor şi ovulaţia.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
În urma administrării subcutanate a unei doze unice de BRAVELLE, concentraţiile plasmatice maxime de
FSH au fost atinse într-un interval de până la 21 de ore. Starea de echilibru a fost observată după 4 până la
5 zile. După 7 zile de administrare repetată, concentraţiile plasmatice maxime de FSH au fost obţinute la
10 ore de la injectare.
În urma administrării subcutanate a unei doze unice de BRAVELLE, timpul mediu de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare al FSH a fost de 41 de ore. După 7 zile de administrare repetată, timpul mediu
de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al FSH a fost de 30 de ore, pentru administrarea subcutanată.
După 7 zile de administrare subcutanată de BRAVELLE, Cmax a FSH a fost de 11,1 UI/l, iar la starea de
echilibru, ASC a FSH a fost de 235 UI/l*oră.
Farmacocinetica BRAVELLE la pacienţi cu insuficienţă renală sau hepatică nu a fost investigată.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om, pe baza studiilor convenţionale de
farmacologie privind siguranţa cardiovasculară, toxicitatea după doze unice sau repetate şi tolerabilitatea
locală.
A fost observată afectarea fertilităţii la şobolanii trataţi cu doze mari de folitropină recombinată, pentru o
perioadă îndelungată. La şobolani şi câini, studiile de toxicitate după doze repetate au demonstrat că
dozele mari de BRAVELLE prezintă potenţial de afectare a fertilităţii, datorită atreziei foliculare şi
chisturilor ovariene.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Pulbere
Lactoză monohidrat
Polisorbat 20
Fosfat de sodiu dibazic heptahidrat (pentru ajustarea pH-ului)
Acid fosforic (pentru ajustarea pH-ului)
Solvent
Clorură de sodiu
Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepţia celor menţionate la pct. 6.6.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
După reconstituire: a se utiliza imediat.
8
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi
protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Pulbere:
Pulberea pentru soluţie injectabilă este furnizată într-un flacon unidoză din sticlă tip I, incoloră, cu
capacitatea de 2 ml, cu dop din cauciuc bromobutilic închis cu un sigiliu din aluminiu/polipropilenă.
Solvent:
Solventul pentru soluţia injectabilă este furnizat într-o fiolă unidoză din sticlă tip I, incoloră, cu
capacitatea de 1 ml.
BRAVELLE este disponibil în următoarele mărimi de ambalaj:
5 flacoane cu pulbere + 5 fiole cu solvent
10 flacoane cu pulbere + 10 fiole cu solvent
5 flacoane cu pulbere + 5 fiole cu solvent, 5 seringi cu ace pentru dizolvarea pulberii, 5 ace pentru injecţie,
5 tampoane de unică utilizare, îmbibate cu alcool sanitar
10 flacoane cu pulbere + 10 fiole cu solvent, 10 seringi cu ace pentru dizolvarea pulberii, 10 ace pentru
injecţie, 10 tampoane de unică utilizare, îmbibate cu alcool sanitar
30 flacoane cu pulbere + 30 fiole cu solvent, 15 seringi cu ace pentru dizolvarea pulberii, 15 ace pentru
injecţie, 15 tampoane de unică utilizare, îmbibate cu alcool sanitar
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
BRAVELLE trebuie reconstituit numai cu solventul furnizat, înainte de utilizare.
Se ataşează la seringă acul pentru reconstituire. Se extrage întregul conţinut al fiolei cu solvent în seringă
şi se introduce întregul conţinut în flaconul cu pulbere. Pulberea trebuie să se dizolve în decurs de 2
minute, rezultând o soluţie limpede. Dacă nu se dizolvă, flaconul se va roti uşor între palme, până când
soluţia este limpede. Se va evita agitarea puternică.
După reconstituire, înainte de administrare, soluţia poate fi amestecată cu menotropina (hMG)
MENOPUR, pulbere pentru soluţie injectabilă. Studiile au demonstrat că administrarea BRAVELLE
concomitent cu MENOPUR nu modifică semnificativ bioactivitatea prevăzută.
Dacă este necesar, soluţia poate fi extrasă din nou în seringă pentru a o transfera în următorul flacon cu
pulbere, până când este obţinută doza prescrisă. Cu o fiolă de solvent pot fi dizolvate până la şase flacoane
cu pulbere (450 UI).
Atunci când s-a obţinut doza prescrisă se extrage soluţia din flacon în seringă, , se schimba acul cu acul
hipodermic şi se administrează imediat.
Soluţia nu trebuie utilizată, în cazul în care conţine particule sau nu este limpede.
9
BRAVELLE trebuie administrat imediat după reconstituire. Orice produs neutilizat sau material rezidual
trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Ferring GmbH
Wittland 11, D-24109 Kiel, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
1824/2009/01-02-03-04-05
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reautorizare - Iulie 2009
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Iulie 2009
