DICLOFENAC DUO PHARMASWISS 75 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Diclofenac Duo Pharmaswiss 75 mg capsule cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conţine diclofenac sodic 75 mg (25 mg în pelete gastro-rezistente şi 50 mg în pelete cu
eliberare modificată).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule cu eliberare prelungită
Capsule nr. 2, cu capac de culoare albastru opoc inscripționat în alb cu D75 şi corp incolor, transparent,
inscripționat în alb cu D75, conţinând pelete sferice de culoare albă până la crem.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- artrite acute (inclusiv guta acută).
- artrite cronice, în special poliartrită reumatoidă.
- spondilite anchilozante (boala Bechterew) şi alte afecţiuni inflamatorii reumatismale ale coloanei
vertebrale.
- stări de iritaţie în afecţiunile degenerative ale articulaţiilor coloanei vertebrale (artroze şi
spondilartroze).
- reumatism abarticular.
- tumefacţii dureroase sau inflamaţii apărute ca urmare a unor traumatisme sau intervenţii chirurgicale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi: doza uzuală este de o capsulă Diclofenac Duo Pharmaswiss 75 mg pe zi, administrată oral.
Dacă este necesar, doza poate fi crescută la o capsulă Diclofenac Duo Pharmaswiss 75 mg, de 2 ori pe zi.
În cazuri particulare cu manifestări mai severe dimineaţa, doza zilnică de 2 capsule Diclofenac Duo
Pharmaswiss 75 mg poate fi administrată în priză unică, dar pentru o perioadă scurtă de timp.
Copii şi adolescenţi: datorită conţinutului ridicat în substanţa activă, nu se recomandă administrarea
capsulelor Diclofenac Duo Pharmaswiss 75 mg la aceste grupe de vârstă.
Mod de administrare
Capsulele trebuie înghiţite cu o cantitate mare de lichid, fără a fi mestecate.
Administrarea după masă poate determina întârzierea absorbţiei substanţei active. De aceea, în cazul
durerilor acute, Diclofenac Duo Pharmaswiss 75 mg se administrează înainte de masă.
Durata tratamentului trebuie stabilită în funcţie de indicaţia terapeutică.
2
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai
scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru
utilizare).
4.3 Contraindicaţii
Administrarea diclofenacului este contraindicată în următoarele cazuri:
- hipersensibilitate la diclofenac sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;
- ulcer gastric sau duodenal activ;
- tulburări ale hematopoezei de etiologie neprecizată;
- hemoragii digestive;
- insuficienţă hepatocelulară severă;
- insuficienţă cardiacă congestivă diagnosticată (NYHA II-IV), boală cardiacă ischemică, arteriopatie
periferică şi/sau boală cerebrovasculară.
- insuficienţă cardiacă severă
- insuficienţă renală severă;
- ultimul trimestru de sarcină;
- copii şi adolescenţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Diclofenacul trebuie administrat numai după evaluarea atentă de către medic a raportului beneficiu
terapeutic/risc potenţial, în următoarele cazuri:
- primele două trimestre de sarcină;
- perioada de alăptare;
- porfirie inductibilă.
În următoarele cazuri se recomandă supravegherea atentă de către medic:
- tulburări gastro-intestinale, antecedente de ulcer gastric sau duodenal, precum şi în caz de inflamaţii
intestinale (colite ulcerative, maladia Crohn);
- insuficienţă renală sau hepatică uşoară-moderată;
- hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă;
- imediat după intervenţii chirurgicale majore;
- pacienţi vârstnici.
Diclofenacul poate fi administrat la pacienţii cu antecedente de reacţii de hipersensibilitate la alte
antiinflamatoare nesteroidiene, manifestate sub forma crizelor de astm bronşic, reacţiilor cutanate sau
rinitelor alergice acute, numai în cazul în care sunt disponibile mijloacele terapeutice adecvate.
Pacienţii cu astm bronşic, boli pulmonare obstructive cronice, stări febrile sau polipoză nazală sunt mai
predispuşi decât alţii la reacţii adverse faţă de antiinflamatoarele nesteroidiene, manifestate prin crize de
astm bronşic, edem angioneurotic, edem Quincke sau urticarie.
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin administrarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai
scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct 4.2 şi riscurile gastro-intestinale şi
cardiovasculare prezentate mai jos).
Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare
La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară până
la moderată, sunt necesare monitorizare şi recomandări adecvate deoarece raportările au arătat că
tratamentul cu AINS se asociază cu retenţie lichidiană şi edem.
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea diclofenacului, în special în doze mari
(150 mg zilnic) şi în tratament de lungă durată, se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a
evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic şi accident vascular cerebral).
Pacienţii care prezintă factori majori de risc pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu,
hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat) trebuie trataţi cu diclofenac numai după
evaluare atentă.
Deoarece factorii de risc cardiovasculari asociaţi cu administrarea diclofenacului se pot accentua în
funcţie de doză şi durata expunerii, trebuie utilizată cea mai mică doză eficace pentru cea mai scurtă
3
perioadă de timp. Trebuie să se reevalueze periodic nevoia pacientului de atenuare a simptomelor şi
răspunsul acestuia la tratament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Administrarea diclofenacului în asociere cu litiu sau digoxină poate determina creşterea concentraţiilor
plasmatice de litiu, respectiv digoxină.
Diclofenacul poate reduce efectul diureticelor sau al altor antihipertensive.
Adminstrarea diclofenacului în asociere cu diuretice care economisesc potasiu, poate duce la
hiperkaliemie.
Administrarea diclofenacului în asociere cu glucocorticoizi sau alte antiinflamatoare creşte riscul
hemoragiilor gastro-intestinale.
Adminstrarea diclofenacului cu 24 ore înainte de sau după administrarea de metotrexat poate duce la
creşterea concentraţiei plasmatice de metotrexat şi a potenţialului toxic al acestei substanţe.
Anticoagulante și antiagregante plachetare: se recomandă precauție, întrucât administrarea concomitentă
poate mări riscul de hemoragii. Deși investigațiile clinice nu par să indice faptul că diclofenacul
influențează acțiunea anticoagulantelor, la pacienții la care se administrează concomitent diclofenac și
anticoagulante există raportări privind riscul mărit de hemoragie. De aceea, la acești pacienți se
recomandă monitorizare atentă.
Antiinflamatoarele nesteriodiene antireumatice (similar diclofenacului sodic) pot potenţa nefrotoxicitatea
ciclosporinei.
După administrarea de diclofenac au fost raportate cazuri izolate de modificare a glicemiei, fiind necesare
ajustări ale dozei pentru medicamentele antidiabetice orale.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu există suficiente date privind siguranţa administrării acestui medicament în timpul sarcinii. Deoarece
nu se cunoaşte influenţa inhibării sintezei de prostaglandine asupra evoluţiei sarcinii, diclofenacul nu
trebuie utilizat în primele 6 luni de sarcină decât dacă este absolut necesar.
Diclofenacul este contraindicat în ultimul trimestru de sarcină, datorită efectelor sale: tocolitic, de
închidere prematură a canalului arterial, de inducere a hemoragiilor materne sau fetale şi de creştere a
riscului de apariţie a edemelor la mamă.
Diclofenacul se excretă în cantităţi mici în laptele matern. În perioada de alăptare trebuie evitată
administrarea diclofenacului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Chiar şi la dozele recomandate, în special în asociere cu alcoolul etilic, acest medicament poate influenţa
reactivitatea pacienţilor, alterând astfel capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Tulburări gastro-intestinale
Frecvent apar manifestări gastro-intestinale, cum sunt: greaţă, vărsături, diaree, precum şi hemoragii
gastro-intestinale oculte, care pot determina foarte rar anemii. Ocazional, pot să apară indigestie,
flatulenţă, spasme abdominale, inapetenţă, ulcer gastric sau duodenal (asociat în unele cazuri cu
hemoragii sau perforaţii) şi rareori, scaune hemoragice sau diaree hemoragică.
4
Au fost raportate cazuri izolate de inflamaţii ale mucoasei bucale, inflamaţii ale limbii, leziuni esofagiene,
afecţiuni abdominale (de exemplu colite hemoragice nespecifice, agravări ale cazurilor preexistente de
boală Crohn sau colite ulcerative), constipaţie.
Cu frecvență necunoscută: colită ischemică.
Tulburări ale sistemului nervos
Ocazional, pot să apară tulburări la nivelul sistemului nervos central cum sunt cefalee, iritabilitate,
excitaţie, insomnie, fatigabilitate, oboseală sau ameţeli.
Au fost raportate cazuri izolate de tulburări senzitive, gustative, vizuale (vedere înceţoşată sau diplopie),
tinitus, tulburări acustice tranzitorii, dismnezie, dezorientare, spasme, anxietate, coşmaruri, tremor sau
depresii.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Ocazional, pot să apară reacţii de hipersensibilitate cutanată, cum sunt exantem sau prurit, sau, mai rar,
urticarie sau alopecie.
În cazuri izolate s-au raportat exanteme veziculoase, eczeme, eritem, fotosensibilizare, dermatoragii pe
suprafeţe mici (incluzând cazurile condiţionate de alergii) şi reacţii cutanate mai grave (sindrom Stevens
– Johnson, sindrom Lyell).
Tulburări renale şi ale căilor urinare
În cazuri izolate s-au raportat insuficienţă renală acută, proteinurie, hematurie sau afecţiuni renale (nefrită
interstiţială, sindrom nefrotic, necroză papilară). De aceea, se recomandă monitorizarea regulată a funcţiei
renale la pacienţii trataţi cu diclofenac.
Tulburări hepatobiliare
În cazuri rare s-au raportat afectări hepatice (creşterea valorilor serice ale transaminazelor, hepatită cu sau
fără icter, cu evoluţie fulminantă în cazuri izolate). De aceea, se recomandă monitorizarea regulată a
funcţiei hepatice la pacienţii trataţi cu diclofenac.
Tulburări pancreatice
S-au raportat cazuri izolate de pancreatită.
Tulburări hematologice şi limfatice
În cazuri rare, pot să apară tulburări de hematopoieză (anemie, leucopenie, agranulocitoză,
trombocitopenie). Simptomele iniţiale pot fi: febră, senzaţie de gât uscat, leziuni superficiale ale cavităţii
bucale, simptome de tip gripal, fatigabilitate accentuată, hemoragii nazale sau cutanate. La pacienţii trataţi
timp îndelungat cu diclofenac se recomandă monitorizarea hemoleucogramei.
În cazuri izolate s-a observat anemie hemolitică.
Alte reacţii adverse:
Sunt posibile reacţii severe de hipersensibilitate care se pot manifesta sub formă de edeme faciale,
tumefacţia limbii, a laringelui, apnee care poate duce la crize de astm br
onşic, tahicardie, scăderea
tensiunii arteriale, eventual şoc. Dacă apar una sau mai multe dintre aceste reacţii, se recomandă asistenţă
medicală de urgenţă (uneori chiar şi după doza iniţială).
În cazuri izolate pot să apară palpitaţii, dureri retrosternale.
Reacţiile adverse raportate în asociere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, hipertensiunea arterială şi
insuficienţa cardiacă.
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează un risc crescut de apariţie a evenimentelor trombotice
arteriale (de exemplu, infarct miocardic şi accident vascular cerebral) asociate cu utilizarea
diclofenacului, în special în doze mari (150 mg zilnic) şi în tratamentul de lungă durată (vezi pct. 4.3 şi
4.4 Contraindicaţii şi Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
5
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj pot să apară reacţii nervos centrale (ameţeli, cefalee, hiperventilaţie, dezorientare,
chiar spasme mioclonice la copii), tulburări gastro-intestinale (greaţă, vărsături, dureri abdominale,
hemoragii) şi afecţiuni hepatice sau renale. Nu există antidot specific pentru diclofenac.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare şi antireumatice nesteroidiene, derivaţi ai acidului acetic şi
substanţe înrudite, codul ATC: M01AB05
Diclofenacul este un medicament antiinflamator/analgezic nesteroidian care a demonstrat pe modelele
animale tipice de inflamaţie că îşi exercită acţiunea prin intermediul inhibării sintezei prostaglandinelor.
La om, diclofenacul atenuează durerile inflamatorii, reduce edemul şi scade febra. Diclofenacul mai
inhibă şi agregarea plachetară indusă de ADP şi colagen.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare pe cale orală, diclofenacul se absoarbe complet în porţiunea distală a stomacului.
Valoarea medie a concentraţiilor plasmatice maxime este realizată după 1 oră de la administrarea orală a
diclofenacului.
În cazul administrării orale, diclofenacul este metabolizat în proporţie mare la primul pasaj hepatic, astfel
încât numai 35-70% din substanţa activă absorbită ajunge în circulaţia posthepatică în formă
nemetabolizată. Aproximativ 30% din substanţa activă este metabolizată şi eliminată prin materii fecale.
După metabolizare hepatică (hidroxilare şi conjugare), aproximativ 70% din doză se elimină pe cale
renală sub formă de metaboliţi inactivi din punct de vedere farmacologic. Timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 ore şi este independent într-o mare măsură de funcţia
renală şi hepatică. Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 99%.
Studii de biodisponibilitate
În anul 1992, au fost efectuate 2 studii comparative de biodisponibilitate cu Diclofenac Duo Pharmaswiss
75 mg la 16, respectiv 24 voluntari sănătoşi. Parametrii farmacocinetici au fost măsuraţi după
administrarea unei singure doze şi după doze multiple (la starea de echilibru).
S-au obţinut următoarele rezultate, comparativ cu produsul de referinţă.
Studiu la voluntari sănătoşi, bărbaţi (n=16)
Valorile mediei geometrice a parametrilor farmacocinetici pentru Diclofenac după o singură doză (ziua 1)
şi la starea de echilibru (ziua 5):
Diclofenac Duo Produs de referinţă
a 50 mg
Pharmaswiss 75 mg
comprimate gastro-rezistente
(de 2 ori pe zi) (de 3 ori pe zi)
________________________________________________________________________
Concentraţie plasmatică maximă
(ng/ml)
C
max (ziua 1) 628,80 1167,1
C
max 0-24 (ziua 5) 512,95 1088,2
6
Timpul de atingere a concentraţiei
plasmatice maxime (ore)
T
max (ziua 1) 1,66 2,18
T
max 0-24 (ziua 5) 3,30 13,30
Aria de sub curba concentraţiei plasmatice
în funcţie de timp (ng/ml·oră)
ASC
0-∞ (ziua 1) 1475,60 1409,00
ASC
0-24 (ziua 5) 2826,10 3278,90
Studiu la voluntari sănătoşi, bărbaţi (n=24):
Valorile medii ale parametrilor farmacocinetici ai diclofenacului în zilele 1 şi 5 de tratament:
Diclofenac Comprimate Comprimate gastro- rezistente
Duo Pharmaswiss cu eliberare 50 mg
75 mg modificată
75 mg
________________________________________________________________________
C
max (μg/l)
ziua 1 869,3 289,9 1003,0
ziua 5 793,9 271,0 747,40
T
max (ore)
ziua 1 1,0 6,0 2,0
ziua 5 1,0 3,0 3,0
ASC (μg/l·oră)
0-16 ziua 1 1473,1 1428,4 1315,7
0-Tn ziua 5 1631,6 1320,9 1195,9
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută
Studiile de toxicitate acută efectuate la diferite specii de animale nu au demonstrat o sensibilitate
particulară.
Toxicitate cronică
Toxicitatea cronică a fost studiată la şobolan, câine şi maimuţă. La doze toxice, mai mari de 0,5 mg/kg
sau 2,0 mg/kg, în funcţie de specie, s-au observat ulceraţii gastro-intestinale şi modificări ale
hemoleucogramei.
Potenţial mutagen şi cancerigen
În studiile de carcinogenitate efectuate la şoarece şi şobolan nu s-a observat potenţial carcinogen.
Rezultatele studiilor in vitro şi in vivo exclud posibilitatea efectelor mutagene ale diclofenacului.
Toxicitate asupra procesului de reproducere
Potenţialul embriotoxic al diclofenacului a fost studiat la 3 specii de animale (şoarece, şobolan şi iepure).
La doze toxice materne s-au observat moarte fetală şi întârzierea creşterii. Nu s-au observat malformaţii
congenitale. Diclofenacul a prelungit perioada de gestaţie şi naşterea. Nu s-au evidenţiat reacţii adverse
asupra fertilităţii. Dozele sub limita toxică pentru mamă nu au influenţat dezvoltarea postnatală a fătului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei
7
Pelete gastro-rezistente
Celuloză microcristalină
Povidonă K 25
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Copolimer acid metacrilic-etilacrilat (1:1) neutralizat cu hidroxid de sodiu
Propilenglicol
Talc
Pelete cu eliberare modificată
Celuloză microcristalină
Povidonă K25
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Copolimer amoniu metacrilat tip B
Copolimer amoniu metacrilat tip A
Trietilcitrat
Talc
Capsula
Capacul capsulei
Indigotină (E 132)
Dioxid de titan (E 171)
Gelatină
Corpul capsulei
Gelatină
Cerneala de inscripţionare
Shellac Glaze
Dioxid de titan (E 171)
Propilenglicol
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6. Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25
oC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere PVC/PVDC/Al a câte 10 capsule cu eliberare prelungită.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
PharmaSwiss Česká Republika s.r.o.
Praha 7, Holesovice,
Jankovcova 1569/2c, PSC 170 00
Republica Cehă
8
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7914/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iulie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Diclofenac Duo Pharmaswiss 75 mg capsule cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conţine diclofenac sodic 75 mg (25 mg în pelete gastro-rezistente şi 50 mg în pelete cu
eliberare modificată).
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule cu eliberare prelungită
Capsule nr. 2, cu capac de culoare albastru opoc inscripționat în alb cu D75 şi corp incolor, transparent,
inscripționat în alb cu D75, conţinând pelete sferice de culoare albă până la crem.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
- artrite acute (inclusiv guta acută).
- artrite cronice, în special poliartrită reumatoidă.
- spondilite anchilozante (boala Bechterew) şi alte afecţiuni inflamatorii reumatismale ale coloanei
vertebrale.
- stări de iritaţie în afecţiunile degenerative ale articulaţiilor coloanei vertebrale (artroze şi
spondilartroze).
- reumatism abarticular.
- tumefacţii dureroase sau inflamaţii apărute ca urmare a unor traumatisme sau intervenţii chirurgicale.
4.2 Doze şi mod de administrare
Adulţi: doza uzuală este de o capsulă Diclofenac Duo Pharmaswiss 75 mg pe zi, administrată oral.
Dacă este necesar, doza poate fi crescută la o capsulă Diclofenac Duo Pharmaswiss 75 mg, de 2 ori pe zi.
În cazuri particulare cu manifestări mai severe dimineaţa, doza zilnică de 2 capsule Diclofenac Duo
Pharmaswiss 75 mg poate fi administrată în priză unică, dar pentru o perioadă scurtă de timp.
Copii şi adolescenţi: datorită conţinutului ridicat în substanţa activă, nu se recomandă administrarea
capsulelor Diclofenac Duo Pharmaswiss 75 mg la aceste grupe de vârstă.
Mod de administrare
Capsulele trebuie înghiţite cu o cantitate mare de lichid, fără a fi mestecate.
Administrarea după masă poate determina întârzierea absorbţiei substanţei active. De aceea, în cazul
durerilor acute, Diclofenac Duo Pharmaswiss 75 mg se administrează înainte de masă.
Durata tratamentului trebuie stabilită în funcţie de indicaţia terapeutică.
2
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai
scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct. 4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru
utilizare).
4.3 Contraindicaţii
Administrarea diclofenacului este contraindicată în următoarele cazuri:
- hipersensibilitate la diclofenac sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;
- ulcer gastric sau duodenal activ;
- tulburări ale hematopoezei de etiologie neprecizată;
- hemoragii digestive;
- insuficienţă hepatocelulară severă;
- insuficienţă cardiacă congestivă diagnosticată (NYHA II-IV), boală cardiacă ischemică, arteriopatie
periferică şi/sau boală cerebrovasculară.
- insuficienţă cardiacă severă
- insuficienţă renală severă;
- ultimul trimestru de sarcină;
- copii şi adolescenţi.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Diclofenacul trebuie administrat numai după evaluarea atentă de către medic a raportului beneficiu
terapeutic/risc potenţial, în următoarele cazuri:
- primele două trimestre de sarcină;
- perioada de alăptare;
- porfirie inductibilă.
În următoarele cazuri se recomandă supravegherea atentă de către medic:
- tulburări gastro-intestinale, antecedente de ulcer gastric sau duodenal, precum şi în caz de inflamaţii
intestinale (colite ulcerative, maladia Crohn);
- insuficienţă renală sau hepatică uşoară-moderată;
- hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă;
- imediat după intervenţii chirurgicale majore;
- pacienţi vârstnici.
Diclofenacul poate fi administrat la pacienţii cu antecedente de reacţii de hipersensibilitate la alte
antiinflamatoare nesteroidiene, manifestate sub forma crizelor de astm bronşic, reacţiilor cutanate sau
rinitelor alergice acute, numai în cazul în care sunt disponibile mijloacele terapeutice adecvate.
Pacienţii cu astm bronşic, boli pulmonare obstructive cronice, stări febrile sau polipoză nazală sunt mai
predispuşi decât alţii la reacţii adverse faţă de antiinflamatoarele nesteroidiene, manifestate prin crize de
astm bronşic, edem angioneurotic, edem Quincke sau urticarie.
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin administrarea celei mai mici doze eficace pentru cea mai
scurtă perioadă necesară controlării simptomelor (vezi pct 4.2 şi riscurile gastro-intestinale şi
cardiovasculare prezentate mai jos).
Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare
La pacienţii cu antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă congestivă uşoară până
la moderată, sunt necesare monitorizare şi recomandări adecvate deoarece raportările au arătat că
tratamentul cu AINS se asociază cu retenţie lichidiană şi edem.
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează că utilizarea diclofenacului, în special în doze mari
(150 mg zilnic) şi în tratament de lungă durată, se poate asocia cu un risc uşor crescut de apariţie a
evenimentelor trombotice arteriale (de exemplu: infarct miocardic şi accident vascular cerebral).
Pacienţii care prezintă factori majori de risc pentru evenimente cardiovasculare (de exemplu,
hipertensiune arterială, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat) trebuie trataţi cu diclofenac numai după
evaluare atentă.
Deoarece factorii de risc cardiovasculari asociaţi cu administrarea diclofenacului se pot accentua în
funcţie de doză şi durata expunerii, trebuie utilizată cea mai mică doză eficace pentru cea mai scurtă
3
perioadă de timp. Trebuie să se reevalueze periodic nevoia pacientului de atenuare a simptomelor şi
răspunsul acestuia la tratament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Administrarea diclofenacului în asociere cu litiu sau digoxină poate determina creşterea concentraţiilor
plasmatice de litiu, respectiv digoxină.
Diclofenacul poate reduce efectul diureticelor sau al altor antihipertensive.
Adminstrarea diclofenacului în asociere cu diuretice care economisesc potasiu, poate duce la
hiperkaliemie.
Administrarea diclofenacului în asociere cu glucocorticoizi sau alte antiinflamatoare creşte riscul
hemoragiilor gastro-intestinale.
Adminstrarea diclofenacului cu 24 ore înainte de sau după administrarea de metotrexat poate duce la
creşterea concentraţiei plasmatice de metotrexat şi a potenţialului toxic al acestei substanţe.
Anticoagulante și antiagregante plachetare: se recomandă precauție, întrucât administrarea concomitentă
poate mări riscul de hemoragii. Deși investigațiile clinice nu par să indice faptul că diclofenacul
influențează acțiunea anticoagulantelor, la pacienții la care se administrează concomitent diclofenac și
anticoagulante există raportări privind riscul mărit de hemoragie. De aceea, la acești pacienți se
recomandă monitorizare atentă.
Antiinflamatoarele nesteriodiene antireumatice (similar diclofenacului sodic) pot potenţa nefrotoxicitatea
ciclosporinei.
După administrarea de diclofenac au fost raportate cazuri izolate de modificare a glicemiei, fiind necesare
ajustări ale dozei pentru medicamentele antidiabetice orale.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu există suficiente date privind siguranţa administrării acestui medicament în timpul sarcinii. Deoarece
nu se cunoaşte influenţa inhibării sintezei de prostaglandine asupra evoluţiei sarcinii, diclofenacul nu
trebuie utilizat în primele 6 luni de sarcină decât dacă este absolut necesar.
Diclofenacul este contraindicat în ultimul trimestru de sarcină, datorită efectelor sale: tocolitic, de
închidere prematură a canalului arterial, de inducere a hemoragiilor materne sau fetale şi de creştere a
riscului de apariţie a edemelor la mamă.
Diclofenacul se excretă în cantităţi mici în laptele matern. În perioada de alăptare trebuie evitată
administrarea diclofenacului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Chiar şi la dozele recomandate, în special în asociere cu alcoolul etilic, acest medicament poate influenţa
reactivitatea pacienţilor, alterând astfel capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Tulburări gastro-intestinale
Frecvent apar manifestări gastro-intestinale, cum sunt: greaţă, vărsături, diaree, precum şi hemoragii
gastro-intestinale oculte, care pot determina foarte rar anemii. Ocazional, pot să apară indigestie,
flatulenţă, spasme abdominale, inapetenţă, ulcer gastric sau duodenal (asociat în unele cazuri cu
hemoragii sau perforaţii) şi rareori, scaune hemoragice sau diaree hemoragică.
4
Au fost raportate cazuri izolate de inflamaţii ale mucoasei bucale, inflamaţii ale limbii, leziuni esofagiene,
afecţiuni abdominale (de exemplu colite hemoragice nespecifice, agravări ale cazurilor preexistente de
boală Crohn sau colite ulcerative), constipaţie.
Cu frecvență necunoscută: colită ischemică.
Tulburări ale sistemului nervos
Ocazional, pot să apară tulburări la nivelul sistemului nervos central cum sunt cefalee, iritabilitate,
excitaţie, insomnie, fatigabilitate, oboseală sau ameţeli.
Au fost raportate cazuri izolate de tulburări senzitive, gustative, vizuale (vedere înceţoşată sau diplopie),
tinitus, tulburări acustice tranzitorii, dismnezie, dezorientare, spasme, anxietate, coşmaruri, tremor sau
depresii.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Ocazional, pot să apară reacţii de hipersensibilitate cutanată, cum sunt exantem sau prurit, sau, mai rar,
urticarie sau alopecie.
În cazuri izolate s-au raportat exanteme veziculoase, eczeme, eritem, fotosensibilizare, dermatoragii pe
suprafeţe mici (incluzând cazurile condiţionate de alergii) şi reacţii cutanate mai grave (sindrom Stevens
– Johnson, sindrom Lyell).
Tulburări renale şi ale căilor urinare
În cazuri izolate s-au raportat insuficienţă renală acută, proteinurie, hematurie sau afecţiuni renale (nefrită
interstiţială, sindrom nefrotic, necroză papilară). De aceea, se recomandă monitorizarea regulată a funcţiei
renale la pacienţii trataţi cu diclofenac.
Tulburări hepatobiliare
În cazuri rare s-au raportat afectări hepatice (creşterea valorilor serice ale transaminazelor, hepatită cu sau
fără icter, cu evoluţie fulminantă în cazuri izolate). De aceea, se recomandă monitorizarea regulată a
funcţiei hepatice la pacienţii trataţi cu diclofenac.
Tulburări pancreatice
S-au raportat cazuri izolate de pancreatită.
Tulburări hematologice şi limfatice
În cazuri rare, pot să apară tulburări de hematopoieză (anemie, leucopenie, agranulocitoză,
trombocitopenie). Simptomele iniţiale pot fi: febră, senzaţie de gât uscat, leziuni superficiale ale cavităţii
bucale, simptome de tip gripal, fatigabilitate accentuată, hemoragii nazale sau cutanate. La pacienţii trataţi
timp îndelungat cu diclofenac se recomandă monitorizarea hemoleucogramei.
În cazuri izolate s-a observat anemie hemolitică.
Alte reacţii adverse:
Sunt posibile reacţii severe de hipersensibilitate care se pot manifesta sub formă de edeme faciale,
tumefacţia limbii, a laringelui, apnee care poate duce la crize de astm br
onşic, tahicardie, scăderea
tensiunii arteriale, eventual şoc. Dacă apar una sau mai multe dintre aceste reacţii, se recomandă asistenţă
medicală de urgenţă (uneori chiar şi după doza iniţială).
În cazuri izolate pot să apară palpitaţii, dureri retrosternale.
Reacţiile adverse raportate în asociere cu tratamentul cu AINS au fost edemul, hipertensiunea arterială şi
insuficienţa cardiacă.
Studiile clinice şi datele epidemiologice sugerează un risc crescut de apariţie a evenimentelor trombotice
arteriale (de exemplu, infarct miocardic şi accident vascular cerebral) asociate cu utilizarea
diclofenacului, în special în doze mari (150 mg zilnic) şi în tratamentul de lungă durată (vezi pct. 4.3 şi
4.4 Contraindicaţii şi Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare).
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
5
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
În caz de supradozaj pot să apară reacţii nervos centrale (ameţeli, cefalee, hiperventilaţie, dezorientare,
chiar spasme mioclonice la copii), tulburări gastro-intestinale (greaţă, vărsături, dureri abdominale,
hemoragii) şi afecţiuni hepatice sau renale. Nu există antidot specific pentru diclofenac.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare şi antireumatice nesteroidiene, derivaţi ai acidului acetic şi
substanţe înrudite, codul ATC: M01AB05
Diclofenacul este un medicament antiinflamator/analgezic nesteroidian care a demonstrat pe modelele
animale tipice de inflamaţie că îşi exercită acţiunea prin intermediul inhibării sintezei prostaglandinelor.
La om, diclofenacul atenuează durerile inflamatorii, reduce edemul şi scade febra. Diclofenacul mai
inhibă şi agregarea plachetară indusă de ADP şi colagen.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare pe cale orală, diclofenacul se absoarbe complet în porţiunea distală a stomacului.
Valoarea medie a concentraţiilor plasmatice maxime este realizată după 1 oră de la administrarea orală a
diclofenacului.
În cazul administrării orale, diclofenacul este metabolizat în proporţie mare la primul pasaj hepatic, astfel
încât numai 35-70% din substanţa activă absorbită ajunge în circulaţia posthepatică în formă
nemetabolizată. Aproximativ 30% din substanţa activă este metabolizată şi eliminată prin materii fecale.
După metabolizare hepatică (hidroxilare şi conjugare), aproximativ 70% din doză se elimină pe cale
renală sub formă de metaboliţi inactivi din punct de vedere farmacologic. Timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 ore şi este independent într-o mare măsură de funcţia
renală şi hepatică. Se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 99%.
Studii de biodisponibilitate
În anul 1992, au fost efectuate 2 studii comparative de biodisponibilitate cu Diclofenac Duo Pharmaswiss
75 mg la 16, respectiv 24 voluntari sănătoşi. Parametrii farmacocinetici au fost măsuraţi după
administrarea unei singure doze şi după doze multiple (la starea de echilibru).
S-au obţinut următoarele rezultate, comparativ cu produsul de referinţă.
Studiu la voluntari sănătoşi, bărbaţi (n=16)
Valorile mediei geometrice a parametrilor farmacocinetici pentru Diclofenac după o singură doză (ziua 1)
şi la starea de echilibru (ziua 5):
Diclofenac Duo Produs de referinţă
a 50 mg
Pharmaswiss 75 mg
comprimate gastro-rezistente
(de 2 ori pe zi) (de 3 ori pe zi)
________________________________________________________________________
Concentraţie plasmatică maximă
(ng/ml)
C
max (ziua 1) 628,80 1167,1
C
max 0-24 (ziua 5) 512,95 1088,2
6
Timpul de atingere a concentraţiei
plasmatice maxime (ore)
T
max (ziua 1) 1,66 2,18
T
max 0-24 (ziua 5) 3,30 13,30
Aria de sub curba concentraţiei plasmatice
în funcţie de timp (ng/ml·oră)
ASC
0-∞ (ziua 1) 1475,60 1409,00
ASC
0-24 (ziua 5) 2826,10 3278,90
Studiu la voluntari sănătoşi, bărbaţi (n=24):
Valorile medii ale parametrilor farmacocinetici ai diclofenacului în zilele 1 şi 5 de tratament:
Diclofenac Comprimate Comprimate gastro- rezistente
Duo Pharmaswiss cu eliberare 50 mg
75 mg modificată
75 mg
________________________________________________________________________
C
max (μg/l)
ziua 1 869,3 289,9 1003,0
ziua 5 793,9 271,0 747,40
T
max (ore)
ziua 1 1,0 6,0 2,0
ziua 5 1,0 3,0 3,0
ASC (μg/l·oră)
0-16 ziua 1 1473,1 1428,4 1315,7
0-Tn ziua 5 1631,6 1320,9 1195,9
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate acută
Studiile de toxicitate acută efectuate la diferite specii de animale nu au demonstrat o sensibilitate
particulară.
Toxicitate cronică
Toxicitatea cronică a fost studiată la şobolan, câine şi maimuţă. La doze toxice, mai mari de 0,5 mg/kg
sau 2,0 mg/kg, în funcţie de specie, s-au observat ulceraţii gastro-intestinale şi modificări ale
hemoleucogramei.
Potenţial mutagen şi cancerigen
În studiile de carcinogenitate efectuate la şoarece şi şobolan nu s-a observat potenţial carcinogen.
Rezultatele studiilor in vitro şi in vivo exclud posibilitatea efectelor mutagene ale diclofenacului.
Toxicitate asupra procesului de reproducere
Potenţialul embriotoxic al diclofenacului a fost studiat la 3 specii de animale (şoarece, şobolan şi iepure).
La doze toxice materne s-au observat moarte fetală şi întârzierea creşterii. Nu s-au observat malformaţii
congenitale. Diclofenacul a prelungit perioada de gestaţie şi naşterea. Nu s-au evidenţiat reacţii adverse
asupra fertilităţii. Dozele sub limita toxică pentru mamă nu au influenţat dezvoltarea postnatală a fătului.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei
7
Pelete gastro-rezistente
Celuloză microcristalină
Povidonă K 25
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Copolimer acid metacrilic-etilacrilat (1:1) neutralizat cu hidroxid de sodiu
Propilenglicol
Talc
Pelete cu eliberare modificată
Celuloză microcristalină
Povidonă K25
Dioxid de siliciu coloidal anhidru
Copolimer amoniu metacrilat tip B
Copolimer amoniu metacrilat tip A
Trietilcitrat
Talc
Capsula
Capacul capsulei
Indigotină (E 132)
Dioxid de titan (E 171)
Gelatină
Corpul capsulei
Gelatină
Cerneala de inscripţionare
Shellac Glaze
Dioxid de titan (E 171)
Propilenglicol
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6. Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25
oC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 3 blistere PVC/PVDC/Al a câte 10 capsule cu eliberare prelungită.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
PharmaSwiss Česká Republika s.r.o.
Praha 7, Holesovice,
Jankovcova 1569/2c, PSC 170 00
Republica Cehă
8
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7914/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Iulie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
