THIOCTACID 600T
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Thioctacid 600 T soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
24 ml soluţie injectabilă conţin acid alfa-lipoic 600,0000 mg sub formă de sare de trometamol a acidului
alfa-lipoic 952,2876 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
Soluţie limpede, de culoare gălbuie, practic lipsită de particule în suspensie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul afectării senzoriale din polineuropatia diabetică.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Dacă nu se prescrie altfel, doza zilnică administrată pacienţilor cu simptome severe de
polineuropatie diabetică periferică (senzomotorie) este de o fiolă de Thioctacid 600 T
(corespunzător a 600 mg acid alfa lipoic), timp de 2-4 săptămâni în faza iniţială.
Tratamentul trebuie continuat cu acid alfa lipoic în forma orală.
Administrarea se face intravenos în perfuzie lentă (nu mai repede de 50 mg acid alfa
lipoic/2 ml de soluţie injectabilă pe minut).
Administrarea venoasă a soluţiei nediluate se poate face cu seringă şi perfuzor, cu condiţia
ca timpul de injectare să fie de minim 12 minute.
În plus faţă de asta, Thioctacid 600 T poate fi administrat în perfuzie cu ser fiziologic
(diluat la 100-250 ml), timp de minim 12 minute.
Pentru administrarea în perfuzie se foloseşte exclusiv serul fiziologic (vezi pct. 6.3, 6.6).
Mod de administrare
Injectabil
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate cunoscută la acidul alfa lipoic sau la oricare dintre excipienţi (vezi pct.
6.1).
2
Copii si adolescenţi: nu există experienţă clinică legată de administrarea de thioctacid 600 T la
copii şi adolescenţi. Produsul nu trebuie utilizat la această grupă de vârstă.
Sarcină si alăptare: vezi pct.4.6.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Consumul obişnuit de alcool etilic reprezintă un factor de risc semnificativ pentru apariţia şi progresia
tabloului clinic de neuropatie şi aceasta poate afecta succesul tratamentului cu Thioctacid 600T.
Pacienţilor cu neuropatie diabetică li se recomandă, pe cât posibil abstinenţa de la alcool. Aceasta se
aplică de asemenea şi intervalelor de timp în care nu se face tratament.
În cursul tratamentului cu acid tioctic au fost raportate cazuri de sindrom insulinic autoimun (SIA).
Pacienții cu genotipul antigenului leucocitar uman, cum sunt alelele HLA-DRB1*04:06 și HLA-
DRB1*04:03, sunt mai predispuși să dezvolte SIA atunci când sunt tratați cu acid tioctic. Alela HLA-
DRB1*04:03(raportul cotelor privind sensibilitatea la SAI:1,6) este prezentă în special la pacienții
caucazieni, având o prelevantă mai mare în sudul Europei față de nordul Europei, iar alela HLA-
DRB1*04:06 (raportul cotelor privind sensibilitatea la SAI:56,6) este prezentă în special la pacienții japonezi
și coreeni.
SIA trebuie avut în vedere diagnosticul diferențial al hipoglicemiei spontane la pacienții care utilizează acid
tioctic (vezi pct 4.8).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Administrarea concomitentă de Thioctacid 600 T şi cisplatin duce la diminuarea efectului
acestuia.
Deaoarece efectul hipoglicemiant al insulinei şi antidiabeticelor orale poate fi intensificat,
se recomandă un control strict al nivelului glicemiei, în special la iniţierea tratamentului
cu Thioctacid 600 T. În cazuri izolate se recomandă reducerea dozei de insulina sau a
antidiabeticelor orale pentru a evita apariţia simptomelor de hipoglicemie.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Testele de reproducere efectuate nu au indicat nici o influenţa asupra fertilităţii sau a dezvoltării
embrionare în faza iniţială. Nu au fost evidenţiate efecte embriotoxice. Până în prezent nu se cunoaşte
nimic despre trecerea acidului alfa lipoic în laptele matern. În concordanţă cu principiile generale ale
farmacoterapiei, Thioctacid 600 T poate fi administrat femeilor gravide sau celor care alăptează numai
după o atentă estimare a riscurilor şi beneficiilor. Femeile gravide şi care alăptează trebuiesc tratate cu
acid alfa lipoic numai la indicaţia strictă a medicului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pacienţii care conduc vehicule sau folosesc utilaje trebuie avertizaţi de posibilitatea foarte rară a simptomelor
de hipoglicemie cum ar fi ameţeli, cefalee, tulburări vizuale.
4.8 Reacţii adverse
Evaluarea reacțiilor adverse se bazează pe următoarele informații de frecvență:
Foarte frecvente (≥ 10 %)
Frecvente (≥ 1 % - < 10 %)
Mai puțin frecvente (≥ 0.1 % - < 1 %)
Rare (≥ 0.01 % - < 0.1 %)
Foarte rare (< 0.01 % sau necunoscute)
Tulburări gastrointestinale
Mai puțin frecvente:
3
Greață și stări de vomă
Reacții la locul injectării
În cazuri foarte rare , s-au raportat reacții la locul de injectare.
Reacții de hipersensibilitate
Reacții alergice ale pielii cum sunt urticarial, mâncărimi, eritem precum și reacții sistemice până la șoc, pot
apare.
Tulburări ale sistemului nervos central:
Mai puțin frecvente:
Modificări sau perturbări ale senzației de gust.
În cazuri foarte rare, au fost raportate episoade cum ar fi vedere dublă, după administrarea intravenoasă a
acidului alfa lipoic.
Sânge și vase sanguine
În cazuri foarte rare, după administrarea intravenoasă a acidului alfa lipoic, s-au raportat purpura și
trombopatie
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvență necunoscută: sindrom insulinic autoimun (vezi pct. 4.4).
Tulburări generale
După administrarea rapidă intravenoasă, pot apare presiune intracraniană sau tulburări respiratorii, care
dispar spontan.
Datorită creșterii utilizării glucozei, nivelul de zahăr din sânge poate scădea în cazuri rare. În această relație,
simptomele de hipoglicemie sunt însoțite de amețeală, transpirații, dureri de cap și vedere încețoșată.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptome
În cazul supradozării pot apare greaţă, vărsături şi cefalee. Nu există raportări ale intoxicaţiei accidentale
sau în scop de suicid cu Thioctacid 600 T administrat intravenos.
După administrarea accidentală sau în scop de suicid a unor doze de 10-40 g de acid alfa lipoic oral în
combinaţie cu alcoolul etilic, pot apare semne serioase de intoxicaţie conducând până la exitus.
Semnele clinice de intoxicaţie se pot manifesta iniţial ca agitaţie psihomotorie sau pierderea
cunoştinţei. Mai târziu se pot asocia convulsii generalizate şi apariţia acidozei lactice. Mai mult decât
atât, ca urmare a intoxicaţiei cu doze mari de acid alfa lipoic au fost descrise hipoglicemie, şoc,
rabdomioliză, hemoliză, coagulare intravasculară diseminată, depresie osoasă medulară, insuficienţe
multiple de organ.
Tratament
4
Dacă există cea mai mică suspiciune de intoxicaţie cu Thioctacid 600 HR este necesară spitalizarea
imediată şi aplicarea măsurilor terapeutice generale în caz de intoxicaţie (inducerea vărsăturilor,
spălaturi gastrice, cărbune activat, etc). Tratamentul convulsiilor generalizate, acidozei lactice şi a
tuturor celorlalte consecinţe ce pot afecta viaţa trebuie orientate către principiile terapiei intensive şi
trebuie să fie simptomatice. În prezent, beneficiile hemodializei, hemoperfuziei sau a tehnicilor de
filtrare pentru accelerarea eliminării acidului alfa lipoic nu au fost încă confirmate.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: diferite medicamente pentru tract digestiv şi metabolism, codul ATC: A16AX01
Hiperglicemia cauzată de diabetul zaharat conduce la acumularea glucozei în matricea proteică a vaselor
sangvine şi formarea "produşilor finali de glicozilare avansată". Acest proces conduce la reducerea
fluxului sanguin şi la hipoxie/ischemie concomitentă care este asociată cu creşterea producerii de
radicali de oxigen liber care afectează nervii periferici.
În studiile efectuate la şobolan, acidul alfa lipoic interacţionează cu aceste procese biochimice, care
apar în diabetul indus de streptozocină, prin creşterea fluxului sanguin endoneural, crescând nivelul
antioxidant fiziologic al glutationului şi ca antioxidant reducând radicalii de oxigen liber din nervii
diabetici. Aceste efecte, care au fost observate în situaţii experimentale, indică faptul că acidul alfa lipoic
poate îmbunătăţii funcţionarea nervilor periferici. Aceasta se referă la tulburările senzoriale din
polineuropatia diabetică care se pot manifesta prin disestezie şi parestezie cum ar fi arsură, durere,
pierderea sensibilităţii şi senzaţie de furnicătură.
În modelele experimentale, acidul alfa lipoic se aseamănă cu insulina şi aceasta activează preluarea de
glucoza la nivelul nervului, ca şi la nivel muscular şi al celulelor grase prin fosfatidilinozitol-3-kinaza.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Timpul de înjumătăţire plasmatică a acidului alfa lipoic la om este de aproximativ 25 minute şi
clearance-ul plasmatic total este de 9-13 ml/min.kg. La sfârşitul unei perfuzii de 12 min a unei doze de
600 mg, nivelele plasmatice măsurate sunt de aproximativ 47 µg/ml. În experimentele pe animale
(câini, şobolani), s-au folosit markeri radioactivi pentru a demonstra eliminarea predominant renală
(80-90%), specific în formă de metaboliţi. Chia r şi l a o m, se poate găsi în urină doar o mică
part e de s ubst a nţ ă s ub for mă nemodificată. Biotransformarea are loc predominant prin scurtarea
oxidativă a lanţurilor laterale (p-oxidare) şi/sau prin S-metilarea tiolilor corespondenţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitatea acută şi cronică
Profilul de toxicitate se caracterizează prin simptome care afectează în mod egal sistemul nervos central
şi vegetativ (vezi pct. 4.9). După administrări repetate, ficatul şi rinichiul au fost găsiţi ca organe ţintă.
Mutagenitate şi carcinogenitate
Cercetările efectuate asupra potenţialului mutagen nu au oferit nici o indicaţie asupra potenţialului
mutagen cromozomial sau genetic.
Un studiu de carcinogenitate cu administrare orală la şobolan nu a evidenţiat nici un
potenţial tumorigenic al acidului alfa lipoic. Un studiu asupra efectului tumorigen al
acidului alfa lipoic în concordanţă cu N-nitozo-dimetilamina carcinogenă a dat rezultate negative.
Toxicitatea reproducerii
Acidul alfa lipoic nu a influenţat fertilitatea sau dezvoltarea embrionară primară în cazul şobolanilor cărora
le-a fost administrată doza test maximă orală de 68,1 mg acid alfa-lipoic/kg.
După injectarea intravenoasă la şoarece nu au fost raportate malformaţii la doze apropiate
de dozele toxice pentru mamă.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
5
6.1 Lista excipienţilor
Trometamol
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Acidul tioctic reacţionează in vitro cu complexe ionice ale metalelor (de exemplu cu cisplatina). Acidul
tioctic formează cu moleculele de glucide (de exemplu soluţia de levuloză) compuşi complecşi care se
dizolvă greu. În plus, soluţia perfuzabilă este incompatibilă cu soluţiile ce conţin glucoză, soluţia Ringer şi
cu soluţiile care reacţionează cu grupările SH şi punţile disulfidice.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 fiole din sticlă brună de clasa hidrolitică I, cu capacitatea de 25 ml, prevăzute cu punct de rupere
de culoare galbenă şi două inele colorate de culoare roşie; fiolele conţinând câte 24 ml soluţie injectabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Instrucţiuni de manipulare
Thioctacid 600 T poate fi administrat în perfuzie cu ser fiziologic (diluat la 100-250 ml), timp de minim 12
minute. Pentru administrarea în perfuzie se foloseşte exclusiv serul fiziologic. Soluţia perfuzabilă trebuie
protejată imediat de lumină (de exemplu cu folie de aluminiu).
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
MEDA PHARMA GmbH&Co., KG
Benzstrasse 1, 61352 Bad Homburg, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7592/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Thioctacid 600 T soluţie injectabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
24 ml soluţie injectabilă conţin acid alfa-lipoic 600,0000 mg sub formă de sare de trometamol a acidului
alfa-lipoic 952,2876 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie injectabilă.
Soluţie limpede, de culoare gălbuie, practic lipsită de particule în suspensie.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul afectării senzoriale din polineuropatia diabetică.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Dacă nu se prescrie altfel, doza zilnică administrată pacienţilor cu simptome severe de
polineuropatie diabetică periferică (senzomotorie) este de o fiolă de Thioctacid 600 T
(corespunzător a 600 mg acid alfa lipoic), timp de 2-4 săptămâni în faza iniţială.
Tratamentul trebuie continuat cu acid alfa lipoic în forma orală.
Administrarea se face intravenos în perfuzie lentă (nu mai repede de 50 mg acid alfa
lipoic/2 ml de soluţie injectabilă pe minut).
Administrarea venoasă a soluţiei nediluate se poate face cu seringă şi perfuzor, cu condiţia
ca timpul de injectare să fie de minim 12 minute.
În plus faţă de asta, Thioctacid 600 T poate fi administrat în perfuzie cu ser fiziologic
(diluat la 100-250 ml), timp de minim 12 minute.
Pentru administrarea în perfuzie se foloseşte exclusiv serul fiziologic (vezi pct. 6.3, 6.6).
Mod de administrare
Injectabil
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate cunoscută la acidul alfa lipoic sau la oricare dintre excipienţi (vezi pct.
6.1).
2
Copii si adolescenţi: nu există experienţă clinică legată de administrarea de thioctacid 600 T la
copii şi adolescenţi. Produsul nu trebuie utilizat la această grupă de vârstă.
Sarcină si alăptare: vezi pct.4.6.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Consumul obişnuit de alcool etilic reprezintă un factor de risc semnificativ pentru apariţia şi progresia
tabloului clinic de neuropatie şi aceasta poate afecta succesul tratamentului cu Thioctacid 600T.
Pacienţilor cu neuropatie diabetică li se recomandă, pe cât posibil abstinenţa de la alcool. Aceasta se
aplică de asemenea şi intervalelor de timp în care nu se face tratament.
În cursul tratamentului cu acid tioctic au fost raportate cazuri de sindrom insulinic autoimun (SIA).
Pacienții cu genotipul antigenului leucocitar uman, cum sunt alelele HLA-DRB1*04:06 și HLA-
DRB1*04:03, sunt mai predispuși să dezvolte SIA atunci când sunt tratați cu acid tioctic. Alela HLA-
DRB1*04:03(raportul cotelor privind sensibilitatea la SAI:1,6) este prezentă în special la pacienții
caucazieni, având o prelevantă mai mare în sudul Europei față de nordul Europei, iar alela HLA-
DRB1*04:06 (raportul cotelor privind sensibilitatea la SAI:56,6) este prezentă în special la pacienții japonezi
și coreeni.
SIA trebuie avut în vedere diagnosticul diferențial al hipoglicemiei spontane la pacienții care utilizează acid
tioctic (vezi pct 4.8).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Administrarea concomitentă de Thioctacid 600 T şi cisplatin duce la diminuarea efectului
acestuia.
Deaoarece efectul hipoglicemiant al insulinei şi antidiabeticelor orale poate fi intensificat,
se recomandă un control strict al nivelului glicemiei, în special la iniţierea tratamentului
cu Thioctacid 600 T. În cazuri izolate se recomandă reducerea dozei de insulina sau a
antidiabeticelor orale pentru a evita apariţia simptomelor de hipoglicemie.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Testele de reproducere efectuate nu au indicat nici o influenţa asupra fertilităţii sau a dezvoltării
embrionare în faza iniţială. Nu au fost evidenţiate efecte embriotoxice. Până în prezent nu se cunoaşte
nimic despre trecerea acidului alfa lipoic în laptele matern. În concordanţă cu principiile generale ale
farmacoterapiei, Thioctacid 600 T poate fi administrat femeilor gravide sau celor care alăptează numai
după o atentă estimare a riscurilor şi beneficiilor. Femeile gravide şi care alăptează trebuiesc tratate cu
acid alfa lipoic numai la indicaţia strictă a medicului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Pacienţii care conduc vehicule sau folosesc utilaje trebuie avertizaţi de posibilitatea foarte rară a simptomelor
de hipoglicemie cum ar fi ameţeli, cefalee, tulburări vizuale.
4.8 Reacţii adverse
Evaluarea reacțiilor adverse se bazează pe următoarele informații de frecvență:
Foarte frecvente (≥ 10 %)
Frecvente (≥ 1 % - < 10 %)
Mai puțin frecvente (≥ 0.1 % - < 1 %)
Rare (≥ 0.01 % - < 0.1 %)
Foarte rare (< 0.01 % sau necunoscute)
Tulburări gastrointestinale
Mai puțin frecvente:
3
Greață și stări de vomă
Reacții la locul injectării
În cazuri foarte rare , s-au raportat reacții la locul de injectare.
Reacții de hipersensibilitate
Reacții alergice ale pielii cum sunt urticarial, mâncărimi, eritem precum și reacții sistemice până la șoc, pot
apare.
Tulburări ale sistemului nervos central:
Mai puțin frecvente:
Modificări sau perturbări ale senzației de gust.
În cazuri foarte rare, au fost raportate episoade cum ar fi vedere dublă, după administrarea intravenoasă a
acidului alfa lipoic.
Sânge și vase sanguine
În cazuri foarte rare, după administrarea intravenoasă a acidului alfa lipoic, s-au raportat purpura și
trombopatie
Tulburări ale sistemului imunitar
Cu frecvență necunoscută: sindrom insulinic autoimun (vezi pct. 4.4).
Tulburări generale
După administrarea rapidă intravenoasă, pot apare presiune intracraniană sau tulburări respiratorii, care
dispar spontan.
Datorită creșterii utilizării glucozei, nivelul de zahăr din sânge poate scădea în cazuri rare. În această relație,
simptomele de hipoglicemie sunt însoțite de amețeală, transpirații, dureri de cap și vedere încețoșată.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest
lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii
din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
sistemului naţional de raportare.
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Simptome
În cazul supradozării pot apare greaţă, vărsături şi cefalee. Nu există raportări ale intoxicaţiei accidentale
sau în scop de suicid cu Thioctacid 600 T administrat intravenos.
După administrarea accidentală sau în scop de suicid a unor doze de 10-40 g de acid alfa lipoic oral în
combinaţie cu alcoolul etilic, pot apare semne serioase de intoxicaţie conducând până la exitus.
Semnele clinice de intoxicaţie se pot manifesta iniţial ca agitaţie psihomotorie sau pierderea
cunoştinţei. Mai târziu se pot asocia convulsii generalizate şi apariţia acidozei lactice. Mai mult decât
atât, ca urmare a intoxicaţiei cu doze mari de acid alfa lipoic au fost descrise hipoglicemie, şoc,
rabdomioliză, hemoliză, coagulare intravasculară diseminată, depresie osoasă medulară, insuficienţe
multiple de organ.
Tratament
4
Dacă există cea mai mică suspiciune de intoxicaţie cu Thioctacid 600 HR este necesară spitalizarea
imediată şi aplicarea măsurilor terapeutice generale în caz de intoxicaţie (inducerea vărsăturilor,
spălaturi gastrice, cărbune activat, etc). Tratamentul convulsiilor generalizate, acidozei lactice şi a
tuturor celorlalte consecinţe ce pot afecta viaţa trebuie orientate către principiile terapiei intensive şi
trebuie să fie simptomatice. În prezent, beneficiile hemodializei, hemoperfuziei sau a tehnicilor de
filtrare pentru accelerarea eliminării acidului alfa lipoic nu au fost încă confirmate.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: diferite medicamente pentru tract digestiv şi metabolism, codul ATC: A16AX01
Hiperglicemia cauzată de diabetul zaharat conduce la acumularea glucozei în matricea proteică a vaselor
sangvine şi formarea "produşilor finali de glicozilare avansată". Acest proces conduce la reducerea
fluxului sanguin şi la hipoxie/ischemie concomitentă care este asociată cu creşterea producerii de
radicali de oxigen liber care afectează nervii periferici.
În studiile efectuate la şobolan, acidul alfa lipoic interacţionează cu aceste procese biochimice, care
apar în diabetul indus de streptozocină, prin creşterea fluxului sanguin endoneural, crescând nivelul
antioxidant fiziologic al glutationului şi ca antioxidant reducând radicalii de oxigen liber din nervii
diabetici. Aceste efecte, care au fost observate în situaţii experimentale, indică faptul că acidul alfa lipoic
poate îmbunătăţii funcţionarea nervilor periferici. Aceasta se referă la tulburările senzoriale din
polineuropatia diabetică care se pot manifesta prin disestezie şi parestezie cum ar fi arsură, durere,
pierderea sensibilităţii şi senzaţie de furnicătură.
În modelele experimentale, acidul alfa lipoic se aseamănă cu insulina şi aceasta activează preluarea de
glucoza la nivelul nervului, ca şi la nivel muscular şi al celulelor grase prin fosfatidilinozitol-3-kinaza.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Timpul de înjumătăţire plasmatică a acidului alfa lipoic la om este de aproximativ 25 minute şi
clearance-ul plasmatic total este de 9-13 ml/min.kg. La sfârşitul unei perfuzii de 12 min a unei doze de
600 mg, nivelele plasmatice măsurate sunt de aproximativ 47 µg/ml. În experimentele pe animale
(câini, şobolani), s-au folosit markeri radioactivi pentru a demonstra eliminarea predominant renală
(80-90%), specific în formă de metaboliţi. Chia r şi l a o m, se poate găsi în urină doar o mică
part e de s ubst a nţ ă s ub for mă nemodificată. Biotransformarea are loc predominant prin scurtarea
oxidativă a lanţurilor laterale (p-oxidare) şi/sau prin S-metilarea tiolilor corespondenţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitatea acută şi cronică
Profilul de toxicitate se caracterizează prin simptome care afectează în mod egal sistemul nervos central
şi vegetativ (vezi pct. 4.9). După administrări repetate, ficatul şi rinichiul au fost găsiţi ca organe ţintă.
Mutagenitate şi carcinogenitate
Cercetările efectuate asupra potenţialului mutagen nu au oferit nici o indicaţie asupra potenţialului
mutagen cromozomial sau genetic.
Un studiu de carcinogenitate cu administrare orală la şobolan nu a evidenţiat nici un
potenţial tumorigenic al acidului alfa lipoic. Un studiu asupra efectului tumorigen al
acidului alfa lipoic în concordanţă cu N-nitozo-dimetilamina carcinogenă a dat rezultate negative.
Toxicitatea reproducerii
Acidul alfa lipoic nu a influenţat fertilitatea sau dezvoltarea embrionară primară în cazul şobolanilor cărora
le-a fost administrată doza test maximă orală de 68,1 mg acid alfa-lipoic/kg.
După injectarea intravenoasă la şoarece nu au fost raportate malformaţii la doze apropiate
de dozele toxice pentru mamă.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
5
6.1 Lista excipienţilor
Trometamol
Apă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Acidul tioctic reacţionează in vitro cu complexe ionice ale metalelor (de exemplu cu cisplatina). Acidul
tioctic formează cu moleculele de glucide (de exemplu soluţia de levuloză) compuşi complecşi care se
dizolvă greu. În plus, soluţia perfuzabilă este incompatibilă cu soluţiile ce conţin glucoză, soluţia Ringer şi
cu soluţiile care reacţionează cu grupările SH şi punţile disulfidice.
6.3 Perioada de valabilitate
4 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 5 fiole din sticlă brună de clasa hidrolitică I, cu capacitatea de 25 ml, prevăzute cu punct de rupere
de culoare galbenă şi două inele colorate de culoare roşie; fiolele conţinând câte 24 ml soluţie injectabilă.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale la eliminare.
Instrucţiuni de manipulare
Thioctacid 600 T poate fi administrat în perfuzie cu ser fiziologic (diluat la 100-250 ml), timp de minim 12
minute. Pentru administrarea în perfuzie se foloseşte exclusiv serul fiziologic. Soluţia perfuzabilă trebuie
protejată imediat de lumină (de exemplu cu folie de aluminiu).
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
MEDA PHARMA GmbH&Co., KG
Benzstrasse 1, 61352 Bad Homburg, Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7592/2015/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Aprilie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2017
