PENTOXIFILINA SR ZENTIVA 600 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pentoxifilină SR Zentiva 600 mg comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine pentoxifilină 600 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită
Comprimate biconvexe, ovale, de culoare albă până la aproape albă, având pe una din feţe o linie mediană.
Linia mediană nu este destinată ruperii comprimatului.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Prelungirea distanţei de mers la pacienţii cu arteriopatie cronică obliterantă a membrelor inferioare, stadiul
IIb Fontaine (claudicaţie intermitentă), atunci când nu pot fi aplicate sau nu sunt indicate alte măsuri
terapeutice, de exemplu: antrenamentul la mers, lărgirea lumenului arterial şi/sau proceduri de
revascularizare.
Tulburări funcţionale de cauză circulatorie la nivelul urechii interne (afectarea auzului, pierderea bruscă a
auzului etc).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi
Boală arterială periferică cronică ocluzivă în stadiul IIb Fontaine (claudicaţie intermitentă)
Dacă nu se recomandă altfel, trebuie administrate zilnic 1200 mg pentoxifilină cu eliberare prelungită
(1 comprimat Pentoxifilină SR Zentiva 600 mg de 2 ori pe zi), după mese.
Tulburări funcţionale de cauză circulatorie la nivelul urechii interne (afectarea auzului, pierderea bruscă a
auzului etc).
Dacă nu se recomandă altfel, trebuie administrate zilnic 1200 mg pentoxifilină cu eliberare prelungită,
repartizată în 2 prize (1 comprimat Pentoxifilină SR Zentiva 600 mg de 2 ori pe zi), după mese.
La pacienţii cu tulburări circulatorii severe, asocierea cu administrarea parenterală (perfuzie i.v.) de
pentoxifilină 100 mg sau 300 mg, fiole, poate grăbi instalarea efectului.
2
Doza zilnică totală (parenterală şi orală) nu trebuie să depăşească 1200 mg pentoxifilină.
Se poate efectua numai tratament oral sau asociat, oral şi parenteral (perfuzie i.v.) sau numai parenteral, în
funcţie de severitatea tabloului clinic.
Pentru pacienţii cu tensiune arterială mică sau oscilantă pot fi necesare instrucţiuni speciale privind dozele.
Copii şi adolescenţi
Din cauza lipsei experienţei privind administrarea pentoxifilinei la copii şi adolescenţi, utilizarea
medicamentului nu este recomandată la această grupă de vârstă.
Pacienți cu insuficienţă renală
În caz de insuficienţă renală cu clearance al creatininei <30 ml/min trebuie administrate doze reduse cu
aproximativ 30-50% din dozele standard, în funcţie de toleranţa individuală.
Pacienți cu insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, este necesară ajustarea dozei, care trebuie stabilită de către
medic, în funcţie de toleranţa pacientului şi de severitatea bolii.
Mod de administrare
Comprimatele cu eliberare prelungită se înghit întregi, după mese, cu mult lichid. Durata tratamentului
trebuie stabilită de către medic, în funcţie de starea clinică a pacientului.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la pentoxifilină, la alte metilxantine sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Infarct miocardic acut.
Hemoragii intracerebrale sau alte hemoragii cu importanţă clinică (risc de agravare a sângerărilor).
Ulcer gastric şi/sau duodenal.
Diateză hemoragică.
Hemoragii retiniene extinse (risc de agravare a sângerărilor).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
La apariţia primelor semne de reacţie anafilactică/anafilactoidă, administrarea Pentoxifilină SR Zentiva
trebuie întreruptă imediat şi trebuie informat medicul.
Ţinând cont de potenţialele reacţii adverse, sunt necesare precauţii la pacienţii cu boli cerebrovasculare.
Dacă apare hemoragie retiniană în timpul tratamentului cu pentoxifilină, administrarea medicamentului
trebuie întreruptă imediat.
La pacienţii cu aritmii cardiace, hipotensiune arterială, ateroscleroză coronariană, după un infarct miocardic
sau post-operator, după intervenţii chirurgicale, este necesară supravegherea medicală atentă.
La pacienţii cu lupus eritematos sistemic (LES) sau boală mixtă a ţesutului conjunctiv, pentoxifilina trebuie
administrată numai după evaluarea atentă a raportului risc-beneficiu.
Excreţia pentoxifilinei poate fi întârziată la pacienţii cu insuficienţă renală (clearance-ul creatininei sub
30 ml/min) sau insuficienţă hepatică severă. În aceste cazuri, este necesară ajustarea dozei şi monitorizarea
adecvată (vezi pct. 4.2).
Din cauza riscului hemoragic, în timpul administrării concomitente de pentoxifilină şi anticoagulante orale,
este necesară monitorizarea timpului de protrombină (INR).
Este necesară atenţie sporită la pacienţii trataţi concomitent cu pentoxifilină şi medicamente antivitaminice K
sau antiagregante plachetare (vezi şi pct. 4.5).
3
Din cauza riscului de anemie aplastică, în timpul tratamentului cu pentoxifilină, tabloul sanguin trebuie
monitorizat periodic.
Este necesară atenţie sporită la pacienţii trataţi concomitent cu pentoxifilină şi medicamente antidiabetice
(vezi şi pct. 4.5).
Este necesară o monitorizare atentă la pacienţii trataţi concomitent cu pentoxifilină şi ciprofloxacină (vezi
pct. 4.5).
Este necesară atenţie sporită la pacienţii trataţi concomitent cu pentoxifilină şi teofilină.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamente care scad tensiunea arterială (antihipertensive)
Pentoxifilina poate să crească efectul medicamentelor antihipertensive (de exemplu vasodilatatoare,
simpatolitice, ganglioplegice) şi al altor medicamente cu potenţial de scădere a tensiunii arteriale, cu risc de
hipotensiune marcată.
Anticoagulante
Pentoxifilina poate să crească efectul anticoagulantelor. Pacienţii cu o tendinţă crescută la sângerare, din
cauza administrării concomitente de medicamente anticoagulante, orice eveniment hemoragic poate fi
exacerbat. Suplimentar, au fost raportate cazuri de creştere a activităţii anticoagulante la pacienţii trataţi
concomitent cu pentoxifilină şi antivitaminice K, Prin urmare, la aceşti pacienţi, este recomandată
monitorizarea atentă a efectului anticoagulant (de exemplu, controlul frecvent al INR), în special atunci când
este iniţiat tratamentul cu pentoxifilină sau când se modifică doza.
Medicamente antiagregante plachetare
Potenţial efect aditiv cu medicamentele inhibitoare ale agregării plachetare: din cauza riscului crescut de
sângerare, administrarea concomitentă de inhibitori ai agregării plachetare (cum sunt clopidogrel,
eptifibatidă, tirofiban, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelidă, AINS altele decât inhibitorii selectivi ai
COX-2, acetilsalicilaţi [AAS/LAS], ticlopidină, dipiridamol) cu pentoxifilină trebuie efectuată cu precauţie.
Antidiabetice orale, insulină
Poate fi potenţat efectul hipoglicemiant al insulinei şi al antidiabeticelor orale, putând determina
hipoglicemie. Ca urmare, glicemia trebuie monitorizată la intervale regulate, stabilite de la caz la caz şi, dacă
este necesar, ajustată terapia antidiabetică.
Teofilină
Este posibilă creşterea concentraţiei plasmatice a teofilinei, astfel încât reacţiile adverse ale teofilinei pot fi
accentuate în timpul tratamentului bolilor respiratorii.
Cimetidină
Administrarea concomitenţă cu cimetidina poate creşte concentraţiile plasmatice ale pentoxifilinei şi ale
metabolitului său activ (metabolit I).
Ciprofloxacină
Administrarea concomitentă cu ciprofloxacină poate să crească concentraţiile serice de pentoxifilină la unii
pacienţi. Prin urmare, poate exista o creştere şi o intensificare a reacţiilor adverse asociate cu co-
administrarea.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Din cauza experienţei limitate privind administrarea pentoxifilinei în timpul sarcinii, nu se recomandă
administrarea medicamentului la femeile gravide.
4
Alăptarea
Pentoxifilina se excretă în laptele matern în cantităţi minime. Ca urmare, în funcţie de importanţa
tratamentului pentru mamă, se recomandă fie întreruperea alăptării, fie a tratamentului cu pentoxifilină.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Prin reacţiile adverse pe care le produce, pentoxifilina poate influenţa negativ capacitatea de a conduce
vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă astfel:
Foarte frecvente: ≥ 1/10
Frecvente: ≥1/100 şi <1/10
Mai puţin frecvente: ≥1/1000 şi <1/100
Rare: ≥1/10000 şi <1/1000
Foarte rare: <1/10000
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare: trombocitopenie cu purpură trombocitopenică şi posibil, anemie aplastică letală (scăderea
completă sau parţială a producţiei tuturor celulelor sanguine, pancitopenie). Din acest motiv, tabloul
hematologic trebuie monitorizat periodic.
Cu frecvenţă necunoscută: leucopenie/neutropenie.
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puţin frecvente: reacţii de hipersensibilitate cutanată (vezi şi pct. „Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat”).
Foarte rare: reacţii anafilactice sau anafilactoide severe, care se instalează în câteva minute de la administrare
(angioedem, bronhospasm, şoc anafilactic).
La primele semne ale unei reacţii de hipersensibilitate trebuie întreruptă imediat administrarea
medicamentului şi instituit tratament specific.
Tulburări psihice
Mai puţin frecvente: agitaţie, tulburări ale somnului.
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: ameţeli, cefalee
Foarte rare: parestezii, convulsii, hemoragii intracraniene; simptome de meningită aseptică: pacienţii cu boli
autoimune (LES, boală mixtă de ţesut conjunctiv) par să fie predispuşi apariţiei acestor reacţii adverse. În
toate cazurile observate, simptomele au fost reversibile după întreruperea medicamentului.
Tulburări oculare
.
Foarte rare: hemoragii retiniene şi dezlipiri de retină, tulburări vizuale, conjunctivite.
Dacă hemoragia retiniană apare în timpul tratamentului cu pentoxifilină, administrarea medicamentului
trebuie întreruptă.
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente: tulburări de ritm cardiac (de exemplu tahicardie)
Rare: angină pectorală, dispnee.
Foarte rare: creşterea tensiunii arteriale.
Tulburări vasculare
Frecvente: bufeuri.
Rare: hemoragie.
5
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: greaţă, vărsături, meteorism, senzaţie de presiune în stomac şi diaree.
Rare: hemoragii gastrice sau intestinale.
Cu frecvenţă necunoscută: constipaţie, hipersalivaţie.
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare: colestază intrahepatică şi creşterea enzimelor hepatice (transaminaze, fosfatază alcalină).
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: prurit, eritem cutanat tranzitor, urticarie (papule pruriginoase).
Rare: hemoragii cutanate şi mucoase.
Foarte rare: necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, transpiraţii.
Cu frecvenţă necunoscută: erupţie cutanată tranzitorie.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Rare: hemoragii ale tractului uro-genital.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Rare: edeme periferice.
Investigaţii diagnostice
Rare: hipotensiune arterială
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
Primele manifestări apărute în caz de supradozaj acut pot fi ameţeli, greaţă, hipotensiune arterială, tahicardie.
Suplimentar, pot apărea febră, agitaţie, înroşirea feţei, pierderea constienţei, areflexie, convulsii tonico-
clonice şi semne de hemoragii gastro-intestinale - vărsături „în zaţ de cafea”, aritmii cardiace.
Abordare terapeutică
În cazul în care nu a trecut foarte mult timp de la administrarea unei doze excesive, se poate efectua lavaj
gastric sau poate fi redusă absorbţia substanţei, prin administrarea de cărbune activat.
Deoarece nu se cunoaşte antidotul specific, tratamentul trebuie să fie simptomatic. Pentru a se evita
eventualele complicaţii, se recomandă transferul pacientului în secţia de terapie intensivă.
Măsuri terapeutice imediate în caz de reacţii de hipersensibilitate severe (şoc)
La primele semne (de exemplu, reacţii cutanate cum ar fi, urticarie, bufeuri, nelinişte, cefalee, pusee de
transpiraţie, greaţă), se instituie abord venos. Pe lângă măsurile de urgenţă uzuale, de exemplu, plasarea
pacientului în poziţie supină cu membrele inferioare ridicate, menţinerea căilor respiratorii libere şi
administrarea de oxigen, este indicată şi administrarea imediată de medicamente cum sunt: substituenţi de
volum, intravenos, adrenalină i.v., corticosteroizi (de exemplu, 250-1000 mg metilprednisolon i.v.) şi
antagonişti ai receptorilor histaminici.
În funcţie de severitatea simptomelor, poate fi necesară efectuarea ventilaţiei mecanice şi în cazul stopului
cardiac, resuscitarea cardio-respiratorie, în acord cu recomandările uzuale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
6
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: sistem cardiovascular, vasodilatatoare periferice; derivaţi purinici, codul ATC:
C04AD03
Pentoxifilina ameliorează proprietăţile reologice ale sângelui, scăzând vâscozitatea sângelui.
Are în plus proprietăţi farmacologice, care sunt explicate prin următoarele:
- creşte deformabilitatea eritrocitelor, prin inhibarea fosfodiesterazei, cu creşterea consecutivă a cantităţii
de AMP ciclic intracelular şi ATP şi inhibând agregarea eritrocitelor.
- inhibă agregarea plachetară.
- diminuă creşterea concentraţiei plasmatice a fibrinogenului.
- inhibă activarea leucocitelor producerea leziunilor endoteliale şi aderarea lor la endoteliul vascular.
Nu sunt disponibile studii referitoare la efectul pentoxifilinei asupra mortalităţii şi morbidităţii de cauză
cardio-cerebrovasculară.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Eliberarea pentoxifilinei din comprimatele cu eliberare prelungită Pentoxifilina SR 600 Zentiva se realizează
în decurs de 10-12 ore, astfel încât rezultă concentraţii sanguine constante. Pentoxifilina eliberată este
absorbită rapid şi aproape complet.
Pentoxifilina suferă fenomenul de prim pasaj hepatic, astfel încât biodisponibilitatea sistemică este de numai
20-30%.
Metabolizare
Pentoxifilina este metabolizată aproape în întregime în ficat. Principalul metabolit activ 1-(5-hidroxietil)-3,7-
dimetilxantina (metabolit I) se găseşte în plasmă în concentraţii de două ori mai mari (2:1) decât substanţa
activă, cu care se află în echilibru biochimic.
Pentoxifilina şi metabolitul I sunt, în consecinţă, considerate o unitatea activă.
Pentoxifilina se elimină bifazic; timpul de înjumătăţire plasmatică iniţial al substanţei active este 0,4-0,8 ore,
iar cel al metaboliţilor 1,0-1,6 ore. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al pentoxifilinei este de
aproximativ 1,6 ore.
Eliminare
Eliminarea se face în principal pe cale renală, sub formă de metaboliţi polari hidrosolubili, neconjugaţi; doar
4% se elimină în fecale. Sub formă nemetabolizată se excretă doar urme de pentoxifilină.
În caz de insuficienţă renală sau insuficienţă hepatică severă, timpul de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare se prelungeşte şi biodisponibilitatea absolută creşte (vezi, de asemenea, pct. 4.3 şi pct. 4.2).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate după administrarea de doză unică
Doze de 80 mg/kg administrate oral, produc la om, simptomele descrise la pct. 4.9.
Toxicitate după administrarea de doze repetate
Studiile de toxicitate cu doze repetate, efectuate cu pentoxifilină oral, în doze zilnice de până la 1000 mg/kg
de două ori pe zi, la şobolan şi până la 100 mg pentoxifilină/kg de două ori pe zi, la câine, timp de un an, nu
au evidenţiat efecte toxice ale substanţei active asupra organelor. La câini, care au primit timp de un an doze
zilnice de 320 mg pentoxifilină/kg sau peste, s-au raportat, în cazuri izolate, tulburări de coordonare,
insuficienţă circulatorie, hemoragii, edem pulmonar şi celule gigante la nivelul testiculelor.
Potenţial mutagen şi carcinogen
Testele de mutagenitate efectuate cu pentoxifilină nu au evidenţiat efecte mutagene. Rezultatele studiilor pe
termen lung privind potenţialul carcinogen la şoarece şi şobolan, au fost negative.
7
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere
Studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere au fost efectuate la şoarece, şobolan, iepure şi câine.
Nu s-au demonstrat efecte teratogene, embriotoxice sau efecte asupra fertilităţii. O viteză crescută a
absorbţiei a fost observată la doze foarte mari.
Pentoxifilina şi metaboliţii săi trec în laptele matern.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Hipromeloză 2208/15000
Povidonă 30
Talc
Stearat de magneziu
Film - Album Sepifilm 752:
Hipromeloză
Celuloză microcristalină
Stearat de polioxil 40
Dioxid de titan (E 171)
Simeticonă emulsie SE 4
Macrogol 6000
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită.
Cutie cu 5 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită.
Cutie cu 10 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ZENTIVA a.s.
Einsteinova 24, 85101 Bratislava, Republica Slovacă
8
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9192/2016/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Octombrie 2008
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: August 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2016
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Pentoxifilină SR Zentiva 600 mg comprimate cu eliberare prelungită
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat cu eliberare prelungită conţine pentoxifilină 600 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat cu eliberare prelungită
Comprimate biconvexe, ovale, de culoare albă până la aproape albă, având pe una din feţe o linie mediană.
Linia mediană nu este destinată ruperii comprimatului.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Prelungirea distanţei de mers la pacienţii cu arteriopatie cronică obliterantă a membrelor inferioare, stadiul
IIb Fontaine (claudicaţie intermitentă), atunci când nu pot fi aplicate sau nu sunt indicate alte măsuri
terapeutice, de exemplu: antrenamentul la mers, lărgirea lumenului arterial şi/sau proceduri de
revascularizare.
Tulburări funcţionale de cauză circulatorie la nivelul urechii interne (afectarea auzului, pierderea bruscă a
auzului etc).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Adulţi
Boală arterială periferică cronică ocluzivă în stadiul IIb Fontaine (claudicaţie intermitentă)
Dacă nu se recomandă altfel, trebuie administrate zilnic 1200 mg pentoxifilină cu eliberare prelungită
(1 comprimat Pentoxifilină SR Zentiva 600 mg de 2 ori pe zi), după mese.
Tulburări funcţionale de cauză circulatorie la nivelul urechii interne (afectarea auzului, pierderea bruscă a
auzului etc).
Dacă nu se recomandă altfel, trebuie administrate zilnic 1200 mg pentoxifilină cu eliberare prelungită,
repartizată în 2 prize (1 comprimat Pentoxifilină SR Zentiva 600 mg de 2 ori pe zi), după mese.
La pacienţii cu tulburări circulatorii severe, asocierea cu administrarea parenterală (perfuzie i.v.) de
pentoxifilină 100 mg sau 300 mg, fiole, poate grăbi instalarea efectului.
2
Doza zilnică totală (parenterală şi orală) nu trebuie să depăşească 1200 mg pentoxifilină.
Se poate efectua numai tratament oral sau asociat, oral şi parenteral (perfuzie i.v.) sau numai parenteral, în
funcţie de severitatea tabloului clinic.
Pentru pacienţii cu tensiune arterială mică sau oscilantă pot fi necesare instrucţiuni speciale privind dozele.
Copii şi adolescenţi
Din cauza lipsei experienţei privind administrarea pentoxifilinei la copii şi adolescenţi, utilizarea
medicamentului nu este recomandată la această grupă de vârstă.
Pacienți cu insuficienţă renală
În caz de insuficienţă renală cu clearance al creatininei <30 ml/min trebuie administrate doze reduse cu
aproximativ 30-50% din dozele standard, în funcţie de toleranţa individuală.
Pacienți cu insuficienţă hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, este necesară ajustarea dozei, care trebuie stabilită de către
medic, în funcţie de toleranţa pacientului şi de severitatea bolii.
Mod de administrare
Comprimatele cu eliberare prelungită se înghit întregi, după mese, cu mult lichid. Durata tratamentului
trebuie stabilită de către medic, în funcţie de starea clinică a pacientului.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la pentoxifilină, la alte metilxantine sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
Infarct miocardic acut.
Hemoragii intracerebrale sau alte hemoragii cu importanţă clinică (risc de agravare a sângerărilor).
Ulcer gastric şi/sau duodenal.
Diateză hemoragică.
Hemoragii retiniene extinse (risc de agravare a sângerărilor).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
La apariţia primelor semne de reacţie anafilactică/anafilactoidă, administrarea Pentoxifilină SR Zentiva
trebuie întreruptă imediat şi trebuie informat medicul.
Ţinând cont de potenţialele reacţii adverse, sunt necesare precauţii la pacienţii cu boli cerebrovasculare.
Dacă apare hemoragie retiniană în timpul tratamentului cu pentoxifilină, administrarea medicamentului
trebuie întreruptă imediat.
La pacienţii cu aritmii cardiace, hipotensiune arterială, ateroscleroză coronariană, după un infarct miocardic
sau post-operator, după intervenţii chirurgicale, este necesară supravegherea medicală atentă.
La pacienţii cu lupus eritematos sistemic (LES) sau boală mixtă a ţesutului conjunctiv, pentoxifilina trebuie
administrată numai după evaluarea atentă a raportului risc-beneficiu.
Excreţia pentoxifilinei poate fi întârziată la pacienţii cu insuficienţă renală (clearance-ul creatininei sub
30 ml/min) sau insuficienţă hepatică severă. În aceste cazuri, este necesară ajustarea dozei şi monitorizarea
adecvată (vezi pct. 4.2).
Din cauza riscului hemoragic, în timpul administrării concomitente de pentoxifilină şi anticoagulante orale,
este necesară monitorizarea timpului de protrombină (INR).
Este necesară atenţie sporită la pacienţii trataţi concomitent cu pentoxifilină şi medicamente antivitaminice K
sau antiagregante plachetare (vezi şi pct. 4.5).
3
Din cauza riscului de anemie aplastică, în timpul tratamentului cu pentoxifilină, tabloul sanguin trebuie
monitorizat periodic.
Este necesară atenţie sporită la pacienţii trataţi concomitent cu pentoxifilină şi medicamente antidiabetice
(vezi şi pct. 4.5).
Este necesară o monitorizare atentă la pacienţii trataţi concomitent cu pentoxifilină şi ciprofloxacină (vezi
pct. 4.5).
Este necesară atenţie sporită la pacienţii trataţi concomitent cu pentoxifilină şi teofilină.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Medicamente care scad tensiunea arterială (antihipertensive)
Pentoxifilina poate să crească efectul medicamentelor antihipertensive (de exemplu vasodilatatoare,
simpatolitice, ganglioplegice) şi al altor medicamente cu potenţial de scădere a tensiunii arteriale, cu risc de
hipotensiune marcată.
Anticoagulante
Pentoxifilina poate să crească efectul anticoagulantelor. Pacienţii cu o tendinţă crescută la sângerare, din
cauza administrării concomitente de medicamente anticoagulante, orice eveniment hemoragic poate fi
exacerbat. Suplimentar, au fost raportate cazuri de creştere a activităţii anticoagulante la pacienţii trataţi
concomitent cu pentoxifilină şi antivitaminice K, Prin urmare, la aceşti pacienţi, este recomandată
monitorizarea atentă a efectului anticoagulant (de exemplu, controlul frecvent al INR), în special atunci când
este iniţiat tratamentul cu pentoxifilină sau când se modifică doza.
Medicamente antiagregante plachetare
Potenţial efect aditiv cu medicamentele inhibitoare ale agregării plachetare: din cauza riscului crescut de
sângerare, administrarea concomitentă de inhibitori ai agregării plachetare (cum sunt clopidogrel,
eptifibatidă, tirofiban, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelidă, AINS altele decât inhibitorii selectivi ai
COX-2, acetilsalicilaţi [AAS/LAS], ticlopidină, dipiridamol) cu pentoxifilină trebuie efectuată cu precauţie.
Antidiabetice orale, insulină
Poate fi potenţat efectul hipoglicemiant al insulinei şi al antidiabeticelor orale, putând determina
hipoglicemie. Ca urmare, glicemia trebuie monitorizată la intervale regulate, stabilite de la caz la caz şi, dacă
este necesar, ajustată terapia antidiabetică.
Teofilină
Este posibilă creşterea concentraţiei plasmatice a teofilinei, astfel încât reacţiile adverse ale teofilinei pot fi
accentuate în timpul tratamentului bolilor respiratorii.
Cimetidină
Administrarea concomitenţă cu cimetidina poate creşte concentraţiile plasmatice ale pentoxifilinei şi ale
metabolitului său activ (metabolit I).
Ciprofloxacină
Administrarea concomitentă cu ciprofloxacină poate să crească concentraţiile serice de pentoxifilină la unii
pacienţi. Prin urmare, poate exista o creştere şi o intensificare a reacţiilor adverse asociate cu co-
administrarea.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Din cauza experienţei limitate privind administrarea pentoxifilinei în timpul sarcinii, nu se recomandă
administrarea medicamentului la femeile gravide.
4
Alăptarea
Pentoxifilina se excretă în laptele matern în cantităţi minime. Ca urmare, în funcţie de importanţa
tratamentului pentru mamă, se recomandă fie întreruperea alăptării, fie a tratamentului cu pentoxifilină.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Prin reacţiile adverse pe care le produce, pentoxifilina poate influenţa negativ capacitatea de a conduce
vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă astfel:
Foarte frecvente: ≥ 1/10
Frecvente: ≥1/100 şi <1/10
Mai puţin frecvente: ≥1/1000 şi <1/100
Rare: ≥1/10000 şi <1/1000
Foarte rare: <1/10000
Cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare: trombocitopenie cu purpură trombocitopenică şi posibil, anemie aplastică letală (scăderea
completă sau parţială a producţiei tuturor celulelor sanguine, pancitopenie). Din acest motiv, tabloul
hematologic trebuie monitorizat periodic.
Cu frecvenţă necunoscută: leucopenie/neutropenie.
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puţin frecvente: reacţii de hipersensibilitate cutanată (vezi şi pct. „Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului
subcutanat”).
Foarte rare: reacţii anafilactice sau anafilactoide severe, care se instalează în câteva minute de la administrare
(angioedem, bronhospasm, şoc anafilactic).
La primele semne ale unei reacţii de hipersensibilitate trebuie întreruptă imediat administrarea
medicamentului şi instituit tratament specific.
Tulburări psihice
Mai puţin frecvente: agitaţie, tulburări ale somnului.
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: ameţeli, cefalee
Foarte rare: parestezii, convulsii, hemoragii intracraniene; simptome de meningită aseptică: pacienţii cu boli
autoimune (LES, boală mixtă de ţesut conjunctiv) par să fie predispuşi apariţiei acestor reacţii adverse. În
toate cazurile observate, simptomele au fost reversibile după întreruperea medicamentului.
Tulburări oculare
.
Foarte rare: hemoragii retiniene şi dezlipiri de retină, tulburări vizuale, conjunctivite.
Dacă hemoragia retiniană apare în timpul tratamentului cu pentoxifilină, administrarea medicamentului
trebuie întreruptă.
Tulburări cardiace
Mai puţin frecvente: tulburări de ritm cardiac (de exemplu tahicardie)
Rare: angină pectorală, dispnee.
Foarte rare: creşterea tensiunii arteriale.
Tulburări vasculare
Frecvente: bufeuri.
Rare: hemoragie.
5
Tulburări gastrointestinale
Frecvente: greaţă, vărsături, meteorism, senzaţie de presiune în stomac şi diaree.
Rare: hemoragii gastrice sau intestinale.
Cu frecvenţă necunoscută: constipaţie, hipersalivaţie.
Tulburări hepatobiliare
Foarte rare: colestază intrahepatică şi creşterea enzimelor hepatice (transaminaze, fosfatază alcalină).
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: prurit, eritem cutanat tranzitor, urticarie (papule pruriginoase).
Rare: hemoragii cutanate şi mucoase.
Foarte rare: necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson, transpiraţii.
Cu frecvenţă necunoscută: erupţie cutanată tranzitorie.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Rare: hemoragii ale tractului uro-genital.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Rare: edeme periferice.
Investigaţii diagnostice
Rare: hipotensiune arterială
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptomatologie
Primele manifestări apărute în caz de supradozaj acut pot fi ameţeli, greaţă, hipotensiune arterială, tahicardie.
Suplimentar, pot apărea febră, agitaţie, înroşirea feţei, pierderea constienţei, areflexie, convulsii tonico-
clonice şi semne de hemoragii gastro-intestinale - vărsături „în zaţ de cafea”, aritmii cardiace.
Abordare terapeutică
În cazul în care nu a trecut foarte mult timp de la administrarea unei doze excesive, se poate efectua lavaj
gastric sau poate fi redusă absorbţia substanţei, prin administrarea de cărbune activat.
Deoarece nu se cunoaşte antidotul specific, tratamentul trebuie să fie simptomatic. Pentru a se evita
eventualele complicaţii, se recomandă transferul pacientului în secţia de terapie intensivă.
Măsuri terapeutice imediate în caz de reacţii de hipersensibilitate severe (şoc)
La primele semne (de exemplu, reacţii cutanate cum ar fi, urticarie, bufeuri, nelinişte, cefalee, pusee de
transpiraţie, greaţă), se instituie abord venos. Pe lângă măsurile de urgenţă uzuale, de exemplu, plasarea
pacientului în poziţie supină cu membrele inferioare ridicate, menţinerea căilor respiratorii libere şi
administrarea de oxigen, este indicată şi administrarea imediată de medicamente cum sunt: substituenţi de
volum, intravenos, adrenalină i.v., corticosteroizi (de exemplu, 250-1000 mg metilprednisolon i.v.) şi
antagonişti ai receptorilor histaminici.
În funcţie de severitatea simptomelor, poate fi necesară efectuarea ventilaţiei mecanice şi în cazul stopului
cardiac, resuscitarea cardio-respiratorie, în acord cu recomandările uzuale.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
6
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: sistem cardiovascular, vasodilatatoare periferice; derivaţi purinici, codul ATC:
C04AD03
Pentoxifilina ameliorează proprietăţile reologice ale sângelui, scăzând vâscozitatea sângelui.
Are în plus proprietăţi farmacologice, care sunt explicate prin următoarele:
- creşte deformabilitatea eritrocitelor, prin inhibarea fosfodiesterazei, cu creşterea consecutivă a cantităţii
de AMP ciclic intracelular şi ATP şi inhibând agregarea eritrocitelor.
- inhibă agregarea plachetară.
- diminuă creşterea concentraţiei plasmatice a fibrinogenului.
- inhibă activarea leucocitelor producerea leziunilor endoteliale şi aderarea lor la endoteliul vascular.
Nu sunt disponibile studii referitoare la efectul pentoxifilinei asupra mortalităţii şi morbidităţii de cauză
cardio-cerebrovasculară.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
Eliberarea pentoxifilinei din comprimatele cu eliberare prelungită Pentoxifilina SR 600 Zentiva se realizează
în decurs de 10-12 ore, astfel încât rezultă concentraţii sanguine constante. Pentoxifilina eliberată este
absorbită rapid şi aproape complet.
Pentoxifilina suferă fenomenul de prim pasaj hepatic, astfel încât biodisponibilitatea sistemică este de numai
20-30%.
Metabolizare
Pentoxifilina este metabolizată aproape în întregime în ficat. Principalul metabolit activ 1-(5-hidroxietil)-3,7-
dimetilxantina (metabolit I) se găseşte în plasmă în concentraţii de două ori mai mari (2:1) decât substanţa
activă, cu care se află în echilibru biochimic.
Pentoxifilina şi metabolitul I sunt, în consecinţă, considerate o unitatea activă.
Pentoxifilina se elimină bifazic; timpul de înjumătăţire plasmatică iniţial al substanţei active este 0,4-0,8 ore,
iar cel al metaboliţilor 1,0-1,6 ore. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare al pentoxifilinei este de
aproximativ 1,6 ore.
Eliminare
Eliminarea se face în principal pe cale renală, sub formă de metaboliţi polari hidrosolubili, neconjugaţi; doar
4% se elimină în fecale. Sub formă nemetabolizată se excretă doar urme de pentoxifilină.
În caz de insuficienţă renală sau insuficienţă hepatică severă, timpul de înjumătăţire plasmatică prin
eliminare se prelungeşte şi biodisponibilitatea absolută creşte (vezi, de asemenea, pct. 4.3 şi pct. 4.2).
5.3 Date preclinice de siguranţă
Toxicitate după administrarea de doză unică
Doze de 80 mg/kg administrate oral, produc la om, simptomele descrise la pct. 4.9.
Toxicitate după administrarea de doze repetate
Studiile de toxicitate cu doze repetate, efectuate cu pentoxifilină oral, în doze zilnice de până la 1000 mg/kg
de două ori pe zi, la şobolan şi până la 100 mg pentoxifilină/kg de două ori pe zi, la câine, timp de un an, nu
au evidenţiat efecte toxice ale substanţei active asupra organelor. La câini, care au primit timp de un an doze
zilnice de 320 mg pentoxifilină/kg sau peste, s-au raportat, în cazuri izolate, tulburări de coordonare,
insuficienţă circulatorie, hemoragii, edem pulmonar şi celule gigante la nivelul testiculelor.
Potenţial mutagen şi carcinogen
Testele de mutagenitate efectuate cu pentoxifilină nu au evidenţiat efecte mutagene. Rezultatele studiilor pe
termen lung privind potenţialul carcinogen la şoarece şi şobolan, au fost negative.
7
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere
Studii privind toxicitatea asupra funcţiei de reproducere au fost efectuate la şoarece, şobolan, iepure şi câine.
Nu s-au demonstrat efecte teratogene, embriotoxice sau efecte asupra fertilităţii. O viteză crescută a
absorbţiei a fost observată la doze foarte mari.
Pentoxifilina şi metaboliţii săi trec în laptele matern.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Hipromeloză 2208/15000
Povidonă 30
Talc
Stearat de magneziu
Film - Album Sepifilm 752:
Hipromeloză
Celuloză microcristalină
Stearat de polioxil 40
Dioxid de titan (E 171)
Simeticonă emulsie SE 4
Macrogol 6000
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu 2 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită.
Cutie cu 5 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită.
Cutie cu 10 blistere din PVC-PVDC/Al a câte 10 comprimate cu eliberare prelungită.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
ZENTIVA a.s.
Einsteinova 24, 85101 Bratislava, Republica Slovacă
8
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
9192/2016/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Data primei autorizări: Octombrie 2008
Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: August 2016
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
August 2016
Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .
