CELERG
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Celerg 10 mg, comprimate filmate
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Un comprimat filmat conţine diclorhidrat de cetirizină 10 mg.
Excipient: lactoză monohidrat 63,20 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Comprimat filmat
Comprimate filmate lenticulare, de culoare albă, cu diametrul de 7 mm, inscripţionate pe una din feţe
cu CTZ, iar pe cealaltă faţă prezentând o linie mediană.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
La adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 6 ani şi peste:
- Cetirizina este indicată pentru ameliorarea simptomelor nazale sau oculare ale rinitei alergice
sezoniere ÅŸi perene.
- Cetirizina este indicată pentru ameliorarea simptomelor urticariei idiopatice cronice.
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani: 5 mg de două ori pe zi.
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani: 10 mg o dată pe zi.
Comprimatele trebuie înghiţite cu un pahar cu apă.
Vârstnici: nu există date clinice care să sugereze că dozajul trebuie redus la vârstnici, cu condiţia ca
funcţia renală să fie normală.
Pacienţi cu insuficienţă renală moderată până la severă: nu sunt disponibile date care să documenteze
raportul eficacitate/siguranţă la pacienţii cu insuficienţă renală. Deoarece cetirizina este în principal
excretată pe cale renală (vezi pct. 5.2), în cazurile când nu poate fi utilizat un tratament alternativ,
intervalele dintre doze trebuie să fie individualizate în funcţie de gradul de insuficienţă renală. Se va
consulta tabelul următor şi se va ajusta doza conform recomandărilor. Pentru utilizarea acestui tabel cu
doze, este necesară estimarea clearance-ului creatininei (Clcr) în ml/min. Valoarea clearance-ului
2
creatininei Clcr (ml/min) poate fi estimată în funcţie de valoarea creatininei serice (mg/dl), conform
următoarei formule:
Clcr= [140-vârsta (ani)] x greutatea (kg) (x 0,85 la femei)
72 x creatinina serică (mg/dl)
Ajustarea dozei la pacienţii adulţi cu insuficienţă renală
Grup Clearance-ul
creatininei
(ml/min)
Doză şi frecvenţă
Funcţie renală normală 80 10 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală uşoară 50 – 79 10 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală moderată 30 – 49 5 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală severă < 30 5 mg o dată la 2 zile
Insuficienţă renală în fază terminală J
dializă
< 10 Contraindicată
La copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată individual, în funcţie de clearance-
ul renal al pacientului, de vârsta şi de greutatea sa.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii care au numai
insuficienţă hepatică.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică şi renală: se recomandă ajustarea dozei (vezi mai sus Pacienţi cu
insuficienţă renală moderată până la severă).
Este necesară reevaluarea tratamentului dacă simptomele se agravează sau nu se
ameliorează după 5 zile.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare din excipienţi, la hidroxizină sau la orice derivat de
piperazină.
Pacienţi cu insuficienţă renală severă cu clearance al creatininei mai mic de 10 ml/min.
Comprimatul filmat de cetirizină nu se administrează la pacienţii cu intoleranţă ereditară rară la
galactoză, deficit de lactază Lapp sau cu sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În condiţiile administrării dozelor terapeutice nu s-a putut demonstra prezenţa unor interacţiuni
semnificative din punct de vedere clinic cu alcoolul (pentru o alcoolemie de 0,5 g/l). TotuÅŸi, se
recomandă prudenţă în cazul asocierii cu alcoolul etilic.
Se recomandă precauţie la pacienţii epileptici şi la pacienţii cu risc de convulsii.
Utilizarea formulării comprimat filmat nu este recomandată la copiii cu vârsta sub 6 ani, deoarece
această formulare nu permite ajustarea adecvată a dozei.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Având în vedere farmacocinetica, farmacodinamica şi profilul de toleranţă al cetirizinei nu sunt de
aşteptat interacţiuni medicamentoase cu acest antihistaminic. În prezent, în studiile de interacţiune
medicamentoasă efectuate, în special pentru pseudoefedrină sau teofilină (400 mg şi zi), nu au fost
raportate nici interacţiuni farmacodinamice, nici interacţiuni farmacocinetice semnificative.
3
Absorbţia cetirizinei nu este diminuată de ingestia de alimente, deşi rata absorbţiei este scăzută.
4.6 Sarcina şi alăptarea
În cazul cetirizinei, sunt disponibile foarte puţine date clinice privind expunerea în timpul sarcinii.
Studiile la animale nu indică efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării
embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale. Se recomandă precauţie în cazul prescrierii la
femei gravide sau care alăptează, deoarece cetirizina este excretată în laptele matern.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Măsurarea obiectivă a capacităţii de a conduce vehicule, a latenţei de adormire şi a performanţei la
linia de producţie nu au evidenţiat efecte relevante clinic la doza recomandată de 10 mg.
Pacienţii care intenţionează să conducă vehicule, să se angajeze în activităţi potenţial periculoase sau
să manipuleze utilaje nu trebuie să depăşească doza recomandată şi trebuie să ia în considerare reacţia
individuală la acest medicament. La pacienţii cu sensibilitate cunoscută, ingestia concomitentă a
alcoolului etilic ÅŸi administrarea unor medicamente cu efect deprimant asupra SNC poate determina
scăderea suplimentară a vigilenţei şi afectarea performanţei.
4.8 Reacţii adverse
Studiile clinice au arătat că, administrată în dozele recomandate, cetirizina determină reacţii adverse
minore la nivelul SNC, incluzând somnolenţă, fatigabilitate, ameţeli şi cefalee. În anumite cazuri a fost
raportată stimularea paradoxală a SNC.
Deşi cetirizina este un antagonist selectiv al receptorilor H1 periferici şi relativ, fără activitate
anticolinergică, au fost raportate cazuri izolate de tulburări de micţiune, tulburări de acomodare
vizuală şi uscăciune a mucoasei bucale.
Au fost raportate cazuri de alterare a funcţiei hepatice cu creşterea valorilor serice ale enzimelor
hepatice însoţite de creşterea bilirubinei. Majoritatea acestor cazuri s-a remis la întreruperea
tratamentului cu diclorhidrat de cetirizină.
Studii clinice
Studiile clinice ÅŸi farmacoclinice controlate dublu-orb care au comparat cetirizina cu placebo sau cu
alte antihistaminice la doza recomandată (10 mg pe zi pentru cetirizină), pentru care sunt disponibile
date cuantificate privind siguranţa, au inclus peste 3200 de subiecţi expuşi la cetirizină.
Din rezultatele cumulate, în studiile controlate cu placebo, pentru cetirizină 10 mg s-au raportat
următoarele evenimente adverse, cu frecvenţa de 1,0 % sau mai mare:
Eveniment advers
(WHO-ART)
Cetirizină 10 mg
(nr=3260)
Placebo
(nr=3061)
Organismul ca întreg - tulburări generale
Oboseală
1,63 %
0,95 %
Tulburări ale sistemului nervos central şi periferic
Ameţeală
Cefalee
1,10 %
7,42 %
0,98 %
8,07 %
Tulburări gastroJintestinale
Durere abdominală
Uscăciunea gurii
Greaţă
0,98 %
2,09 %
1,M7 B
1,08 %
0,82 %
1,14 %
Tulburări psihice
Somnolenţă
9,63 %
5,00 %
Tulburări ale aparatului respirator
4
Faringită 1,29 % 1,34 %
Deşi din punct de vedere statistic somnolenţa a fost mai frecventă decât în grupul placebo, aceasta a
fost uşoară până la moderată în majoritatea cazurilor. Studii clinice la voluntari tineri sănătoşi au
demonstrat în mod obiectiv că activităţile cotidiene nu sunt afectate la doza zilnică recomandată.
Reacţiile adverse observate cu o frecvenţă de 1,0 % şi peste, la copii cu vârste cuprinse între 6 luni şi
12 ani incluşi în studiile clinice placebo-controlate, au fost :
Eveniment advers
(WHO-ART)
Cetirizină
(nr=1656)
Placebo
(nr =1294)
Tulburări gastroJintestinale
Diaree
1,0 B
0,6 B
Tulburări psihice
Somnolenţă
1,8 B
1,4 B
Tulburări ale aparatului respirator
Rinită
1,4 B
1,1 B
Organismul ca întreg J tulburări generale
Oboseală
1,0 B
0,3 B
Experienţa după punerea pe piaţă
Pe lângă reacţiile adverse raportate în cadrul studiilor clinice şi prezentate mai sus, în cadrul
experienţei după punerea pe piaţă au fost observate, în cazuri izolate, următoarele reacţii adverse.
Pentru aceste reacţii adverse raportate mai puţin frecvent, frecvenţele estimate (mai puţin frecvente: ≥
1/1000 şi < 1/100, rare: ≥ 1/10000 şi < 1/1000, foarte rare: < 1/10000) se bazează pe experienţa după
punerea pe piaţă.
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare: trombocitopenie.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: hipersensibilitate.
Foarte rare: ÅŸoc anafilactic.
Tulburări psihice
Mai puţin frecvente: agitaţie.
Rare: agresivitate, confuzie, depresie, halucinaţii, insomnie.
Foarte rare: ticuri.
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: parestezii.
Rare: convulsii, tulburări de mişcare.
Foarte rare: disgeuzie, sincopă, tremor, distonie, diskinezie.
Tulburări oculare
Foarte rare: tulburări de acomodare, vedere înceţoşată, mişcări oculogire.
Tulburări cardiace
Rare: tahicardie.
Tulburări gastro-intestinale
Mai puţin frecvente: diaree.
Tulburări hepato-biliare
Rare: afectarea funcţiei hepatice (valori serice crescute ale transaminazelor, fosfatazei alcaline, γ-GT
ÅŸi bilirubinei).
5
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: prurit, erupţii cutanate tranzitorii.
Rare: urticarie.
Foarte rare: edem angioneurotic, erupţie medicamentoasă fixă.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Foarte rare: disurie, enurezis.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: astenie, stare generală de rău.
Rare: edeme.
Investigaţii diagnostice
Rare: creştere în greutate.
4.9 Supradozaj
Simptome
Simptomele observate după administrarea unei supradoze de cetirizină sunt asociate în principal cu
efecte asupra SNC sau cu manifestări care pot sugera un efect anticolinergic.
Evenimentele adverse raportate după ingestia unei doze de cel puţin 5 ori mai mare decât doza zilnică
recomandată sunt: confuzie, diaree, ameţeală, oboseală, cefalee, stare generală de rău, midriază, prurit,
nelinişte, sedare, somnolenţă, stupor, tahicardie, tremor şi retenţie urinară.
Tratament
Nu există un antidot specific pentru cetirizină.
În caz de supradozaj, se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere. Lavajul gastric trebuie avut
în vedere la scurt timp după ingestia unei supradoze.
Cetirizina nu se elimină eficient prin dializă.
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice de uz sistemic, derivaţi de piperazină, codul ATC:
R06AE07.
Cetirizina, un metabolit al hidroxizinei, este un antagonist puternic ÅŸi selectiv al receptorilor H1
periferici. Studiile in vitro, privind legarea de receptori, nu au arătat o afinitate măsurabilă pentru alţi
receptori decât H1.
Pe lângă efectul său anti-H1, s-a demonstrat că cetirizina exercită şi acţiuni antialergice: în doză de
10 mg o dată sau de două ori pe zi, ea inhibă faza tardivă de chemotactism a eozinofilelor, la nivel
cutanat şi la nivelul ţesutului conjunctiv, la subiecţi atopici supuşi testelor de provocare la alergeni.
Studiile la voluntari sănătoşi au arătat că, prin administrarea de cetirizină 5 sau 10 mg, sunt puternic
inhibate reacţiile hiperemice inflamatorii, determinate de concentraţii foarte mari de histamină în piele,
dar corelaţi cu eficacitatea nu a fost stabilită.
Într-un studiu la copii cu vârste cuprinse între 5 şi 12 ani, cu durata de 35 zile, nu s-a observat
toleranţă la efectul antihistaminic al cetirizinei (supresia reacţiilor hiperemice inflamatorii). În cazul
opririi tratamentului cu cetirizină după administrarea de doze repetate, restabilirea reactivităţii normale
a ţesutului cutanat la histamină are loc în decurs de 3 zile.
Într-un un studiu controlat cu placebo, cu durata de şase săptămâni, la 186 pacienţi cu rinită alergică şi
astm bronşic uşor până la moderat, cetirizina administrată în doză de 10 mg zilnic a îmbunătăţit
6
simptomele rinitei alergice şi nu a modificat funcţia pulmonară. Acest studiu susţine siguranţa
administrării cetirizinei la pacienţii alergici, cu astm bronşic uşor până la moderat.
Într-un studiu controlat cu placebo, administrarea cetirizinei în doză zilnică maximă de 60 mg, timp de
ÅŸapte zile, nu a determinat prelungiri semnificative statistic ale intervalului QT.
La doza recomandată, cetirizina a demonstrat că îmbunătăţeşte calitatea vieţii pacienţilor cu rinită
alergică sezonieră sau perenă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Concentraţia plasmatică maximă la starea de echilibru este de aproximativ 300 ng/ml şi se atinge în
decurs de 1,0  0,5 ore. Nu s-a observat acumulare după administrarea zilnică de dodoze de 10 mg
timp de 10 zile. Distribuţia parametrilor farmacocinetici, cum sunt concentraţia plasmatică maximă
(Cmax) şi aria de sub curba concentraţiei plasmatice maxime în funcţie de timp (ASC), este unimodală
la voluntari.
Gradul absorbţiei cetirizinei nu este redus de ingestia de alimente, deşi viteza absorbţiei este scăzută.
Biodisponibilitatea cetirizinei administrată sub formă de soluţie, capsule sau comprimate, este
similară.
Volumul aparent de distribuţie este 0,50 l/kg. Cetirizina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie
de 93  0,3 %. Cetirizina nu modifică legarea warfarinei de proteinele plasmatice.
Cetirizina nu suferă metabolizare marcată la primul pasaj hepatic. Aproximativ două treimi din doza
administrată este excretată în urină sub formă nemodificată. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de
aproximativ 10 ore.
Cetirizina prezintă o cinetică liniară la doze cuprinse între 5 şi 60 mg.
Categorii speciale de populaţie
Vârstnici: După administrarea orală a unei doze unice de 10 mg la 16 subiecţi vârstnici, timpul de
înjumătăţire plasmatică a crescut cu aproximativ 50%, iar clearance-ul a fost redus cu 40% faţă de
subiecţii normali. Scăderea clearance-ului cetirizinei la aceşti voluntari vârstnici pare să fie în directă
corelaţie cu scăderea funcţiei lor renale.
Sugari, copii mici şi copii: Timpul de înjumătăţire plasmatică al cetirizinei este de aproximativ 6 ore la
copii cu vârste cuprinse între 6 şi 12 ani şi de 5 ore la cei cu vârste cuprinse între 2 şi 6 ani. La sugari
şi copii mici, cu vârste între 6 şi 24 luni, timpul de înjumătăţire plasmatică este redus la 3,1 ore.
Pacienţi cu insuficienţă renală: Farmacocinetica medicamentului a fost asemănătoare la pacienţii cu
insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei mai mare de 40 ml/min) şi la voluntari sănătoşi. La
pacienţii cu insuficienţă renală moderată, timpul de înjumătăţire plasmatică a fost de 3 ori mai mare şi
clearance-ul creatininei cu 70% mai scăzut faţă de voluntarii sănătoşi.
La pacienţii supuşi hemodializei (clearance-ul creatininei mai mic de 7 ml/min), cărora li s-a
administrat o doză unică de 10 mg cetirizină, timpul de înjumătăţire plasmatică a crescut de 3 ori şi
clearance-ul creatininei a scăzut cu 70% comparativ cu voluntarii sănătoşi. Cetirizina se elimină într-o
proporţie mică prin hemodializă. De aceea, la pacienţii cu insuficienţă renală moderată sau severă este
necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.2).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică: După administrarea unei doze unice de 10 sau 20 mg cetirizină la
pacienţii cu afecţiune hepatică cronică (hepatocelulară, colestatică şi ciroză biliară), timpul de
înjumătăţire plasmatică a crescut cu 50% şi clearance-ul creatininei a scăzut cu 40% comparativ cu
subiecţii sănătoşi.
Ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică este necesară numai dacă aceasta este însoţită
concomitent de insuficienţă renală.
7
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Povidonă K 30
Stearat de magneziu
Film
Opadry II alb 85 F 18422 conţine:
Alcool polivinilic-parţial hidrolizat
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3350
Macrogol 4000
Talc
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC / Al a 10 comprimate filmate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. A.C. Helcor Pharma S.R.L.
Str. Dr. Victor BabeÅŸ nr. 50, Baia Mare
Jud. MaramureÅŸ
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8
1126/2008/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÃŽNNOIRII AUTORIZAÅ¢IEI
Autorizare – Octombrie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2008
1. DENUMIREA COMERCIALÄ‚ A MEDICAMENTULUI
Celerg 10 mg, comprimate filmate
2. COMPOZIÅ¢IA CALITATIVÄ‚ ÅžI CANTITATIVÄ‚
Un comprimat filmat conţine diclorhidrat de cetirizină 10 mg.
Excipient: lactoză monohidrat 63,20 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICÄ‚
Comprimat filmat
Comprimate filmate lenticulare, de culoare albă, cu diametrul de 7 mm, inscripţionate pe una din feţe
cu CTZ, iar pe cealaltă faţă prezentând o linie mediană.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
La adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 6 ani şi peste:
- Cetirizina este indicată pentru ameliorarea simptomelor nazale sau oculare ale rinitei alergice
sezoniere ÅŸi perene.
- Cetirizina este indicată pentru ameliorarea simptomelor urticariei idiopatice cronice.
4.2 Doze ÅŸi mod de administrare
Copii cu vârsta cuprinsă între 6 şi 12 ani: 5 mg de două ori pe zi.
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta peste 12 ani: 10 mg o dată pe zi.
Comprimatele trebuie înghiţite cu un pahar cu apă.
Vârstnici: nu există date clinice care să sugereze că dozajul trebuie redus la vârstnici, cu condiţia ca
funcţia renală să fie normală.
Pacienţi cu insuficienţă renală moderată până la severă: nu sunt disponibile date care să documenteze
raportul eficacitate/siguranţă la pacienţii cu insuficienţă renală. Deoarece cetirizina este în principal
excretată pe cale renală (vezi pct. 5.2), în cazurile când nu poate fi utilizat un tratament alternativ,
intervalele dintre doze trebuie să fie individualizate în funcţie de gradul de insuficienţă renală. Se va
consulta tabelul următor şi se va ajusta doza conform recomandărilor. Pentru utilizarea acestui tabel cu
doze, este necesară estimarea clearance-ului creatininei (Clcr) în ml/min. Valoarea clearance-ului
2
creatininei Clcr (ml/min) poate fi estimată în funcţie de valoarea creatininei serice (mg/dl), conform
următoarei formule:
Clcr= [140-vârsta (ani)] x greutatea (kg) (x 0,85 la femei)
72 x creatinina serică (mg/dl)
Ajustarea dozei la pacienţii adulţi cu insuficienţă renală
Grup Clearance-ul
creatininei
(ml/min)
Doză şi frecvenţă
Funcţie renală normală 80 10 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală uşoară 50 – 79 10 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală moderată 30 – 49 5 mg o dată pe zi
Insuficienţă renală severă < 30 5 mg o dată la 2 zile
Insuficienţă renală în fază terminală J
dializă
< 10 Contraindicată
La copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată individual, în funcţie de clearance-
ul renal al pacientului, de vârsta şi de greutatea sa.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică: nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii care au numai
insuficienţă hepatică.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică şi renală: se recomandă ajustarea dozei (vezi mai sus Pacienţi cu
insuficienţă renală moderată până la severă).
Este necesară reevaluarea tratamentului dacă simptomele se agravează sau nu se
ameliorează după 5 zile.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substanţa activă, la oricare din excipienţi, la hidroxizină sau la orice derivat de
piperazină.
Pacienţi cu insuficienţă renală severă cu clearance al creatininei mai mic de 10 ml/min.
Comprimatul filmat de cetirizină nu se administrează la pacienţii cu intoleranţă ereditară rară la
galactoză, deficit de lactază Lapp sau cu sindrom de malabsorbţie la glucoză-galactoză.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
În condiţiile administrării dozelor terapeutice nu s-a putut demonstra prezenţa unor interacţiuni
semnificative din punct de vedere clinic cu alcoolul (pentru o alcoolemie de 0,5 g/l). TotuÅŸi, se
recomandă prudenţă în cazul asocierii cu alcoolul etilic.
Se recomandă precauţie la pacienţii epileptici şi la pacienţii cu risc de convulsii.
Utilizarea formulării comprimat filmat nu este recomandată la copiii cu vârsta sub 6 ani, deoarece
această formulare nu permite ajustarea adecvată a dozei.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Având în vedere farmacocinetica, farmacodinamica şi profilul de toleranţă al cetirizinei nu sunt de
aşteptat interacţiuni medicamentoase cu acest antihistaminic. În prezent, în studiile de interacţiune
medicamentoasă efectuate, în special pentru pseudoefedrină sau teofilină (400 mg şi zi), nu au fost
raportate nici interacţiuni farmacodinamice, nici interacţiuni farmacocinetice semnificative.
3
Absorbţia cetirizinei nu este diminuată de ingestia de alimente, deşi rata absorbţiei este scăzută.
4.6 Sarcina şi alăptarea
În cazul cetirizinei, sunt disponibile foarte puţine date clinice privind expunerea în timpul sarcinii.
Studiile la animale nu indică efecte nocive directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării
embrionare/fetale, naşterii sau dezvoltării postnatale. Se recomandă precauţie în cazul prescrierii la
femei gravide sau care alăptează, deoarece cetirizina este excretată în laptele matern.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Măsurarea obiectivă a capacităţii de a conduce vehicule, a latenţei de adormire şi a performanţei la
linia de producţie nu au evidenţiat efecte relevante clinic la doza recomandată de 10 mg.
Pacienţii care intenţionează să conducă vehicule, să se angajeze în activităţi potenţial periculoase sau
să manipuleze utilaje nu trebuie să depăşească doza recomandată şi trebuie să ia în considerare reacţia
individuală la acest medicament. La pacienţii cu sensibilitate cunoscută, ingestia concomitentă a
alcoolului etilic ÅŸi administrarea unor medicamente cu efect deprimant asupra SNC poate determina
scăderea suplimentară a vigilenţei şi afectarea performanţei.
4.8 Reacţii adverse
Studiile clinice au arătat că, administrată în dozele recomandate, cetirizina determină reacţii adverse
minore la nivelul SNC, incluzând somnolenţă, fatigabilitate, ameţeli şi cefalee. În anumite cazuri a fost
raportată stimularea paradoxală a SNC.
Deşi cetirizina este un antagonist selectiv al receptorilor H1 periferici şi relativ, fără activitate
anticolinergică, au fost raportate cazuri izolate de tulburări de micţiune, tulburări de acomodare
vizuală şi uscăciune a mucoasei bucale.
Au fost raportate cazuri de alterare a funcţiei hepatice cu creşterea valorilor serice ale enzimelor
hepatice însoţite de creşterea bilirubinei. Majoritatea acestor cazuri s-a remis la întreruperea
tratamentului cu diclorhidrat de cetirizină.
Studii clinice
Studiile clinice ÅŸi farmacoclinice controlate dublu-orb care au comparat cetirizina cu placebo sau cu
alte antihistaminice la doza recomandată (10 mg pe zi pentru cetirizină), pentru care sunt disponibile
date cuantificate privind siguranţa, au inclus peste 3200 de subiecţi expuşi la cetirizină.
Din rezultatele cumulate, în studiile controlate cu placebo, pentru cetirizină 10 mg s-au raportat
următoarele evenimente adverse, cu frecvenţa de 1,0 % sau mai mare:
Eveniment advers
(WHO-ART)
Cetirizină 10 mg
(nr=3260)
Placebo
(nr=3061)
Organismul ca întreg - tulburări generale
Oboseală
1,63 %
0,95 %
Tulburări ale sistemului nervos central şi periferic
Ameţeală
Cefalee
1,10 %
7,42 %
0,98 %
8,07 %
Tulburări gastroJintestinale
Durere abdominală
Uscăciunea gurii
Greaţă
0,98 %
2,09 %
1,M7 B
1,08 %
0,82 %
1,14 %
Tulburări psihice
Somnolenţă
9,63 %
5,00 %
Tulburări ale aparatului respirator
4
Faringită 1,29 % 1,34 %
Deşi din punct de vedere statistic somnolenţa a fost mai frecventă decât în grupul placebo, aceasta a
fost uşoară până la moderată în majoritatea cazurilor. Studii clinice la voluntari tineri sănătoşi au
demonstrat în mod obiectiv că activităţile cotidiene nu sunt afectate la doza zilnică recomandată.
Reacţiile adverse observate cu o frecvenţă de 1,0 % şi peste, la copii cu vârste cuprinse între 6 luni şi
12 ani incluşi în studiile clinice placebo-controlate, au fost :
Eveniment advers
(WHO-ART)
Cetirizină
(nr=1656)
Placebo
(nr =1294)
Tulburări gastroJintestinale
Diaree
1,0 B
0,6 B
Tulburări psihice
Somnolenţă
1,8 B
1,4 B
Tulburări ale aparatului respirator
Rinită
1,4 B
1,1 B
Organismul ca întreg J tulburări generale
Oboseală
1,0 B
0,3 B
Experienţa după punerea pe piaţă
Pe lângă reacţiile adverse raportate în cadrul studiilor clinice şi prezentate mai sus, în cadrul
experienţei după punerea pe piaţă au fost observate, în cazuri izolate, următoarele reacţii adverse.
Pentru aceste reacţii adverse raportate mai puţin frecvent, frecvenţele estimate (mai puţin frecvente: ≥
1/1000 şi < 1/100, rare: ≥ 1/10000 şi < 1/1000, foarte rare: < 1/10000) se bazează pe experienţa după
punerea pe piaţă.
Tulburări hematologice şi limfatice
Foarte rare: trombocitopenie.
Tulburări ale sistemului imunitar
Rare: hipersensibilitate.
Foarte rare: ÅŸoc anafilactic.
Tulburări psihice
Mai puţin frecvente: agitaţie.
Rare: agresivitate, confuzie, depresie, halucinaţii, insomnie.
Foarte rare: ticuri.
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: parestezii.
Rare: convulsii, tulburări de mişcare.
Foarte rare: disgeuzie, sincopă, tremor, distonie, diskinezie.
Tulburări oculare
Foarte rare: tulburări de acomodare, vedere înceţoşată, mişcări oculogire.
Tulburări cardiace
Rare: tahicardie.
Tulburări gastro-intestinale
Mai puţin frecvente: diaree.
Tulburări hepato-biliare
Rare: afectarea funcţiei hepatice (valori serice crescute ale transaminazelor, fosfatazei alcaline, γ-GT
ÅŸi bilirubinei).
5
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: prurit, erupţii cutanate tranzitorii.
Rare: urticarie.
Foarte rare: edem angioneurotic, erupţie medicamentoasă fixă.
Tulburări renale şi ale căilor urinare
Foarte rare: disurie, enurezis.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Mai puţin frecvente: astenie, stare generală de rău.
Rare: edeme.
Investigaţii diagnostice
Rare: creştere în greutate.
4.9 Supradozaj
Simptome
Simptomele observate după administrarea unei supradoze de cetirizină sunt asociate în principal cu
efecte asupra SNC sau cu manifestări care pot sugera un efect anticolinergic.
Evenimentele adverse raportate după ingestia unei doze de cel puţin 5 ori mai mare decât doza zilnică
recomandată sunt: confuzie, diaree, ameţeală, oboseală, cefalee, stare generală de rău, midriază, prurit,
nelinişte, sedare, somnolenţă, stupor, tahicardie, tremor şi retenţie urinară.
Tratament
Nu există un antidot specific pentru cetirizină.
În caz de supradozaj, se recomandă tratament simptomatic şi de susţinere. Lavajul gastric trebuie avut
în vedere la scurt timp după ingestia unei supradoze.
Cetirizina nu se elimină eficient prin dializă.
5. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice de uz sistemic, derivaţi de piperazină, codul ATC:
R06AE07.
Cetirizina, un metabolit al hidroxizinei, este un antagonist puternic ÅŸi selectiv al receptorilor H1
periferici. Studiile in vitro, privind legarea de receptori, nu au arătat o afinitate măsurabilă pentru alţi
receptori decât H1.
Pe lângă efectul său anti-H1, s-a demonstrat că cetirizina exercită şi acţiuni antialergice: în doză de
10 mg o dată sau de două ori pe zi, ea inhibă faza tardivă de chemotactism a eozinofilelor, la nivel
cutanat şi la nivelul ţesutului conjunctiv, la subiecţi atopici supuşi testelor de provocare la alergeni.
Studiile la voluntari sănătoşi au arătat că, prin administrarea de cetirizină 5 sau 10 mg, sunt puternic
inhibate reacţiile hiperemice inflamatorii, determinate de concentraţii foarte mari de histamină în piele,
dar corelaţi cu eficacitatea nu a fost stabilită.
Într-un studiu la copii cu vârste cuprinse între 5 şi 12 ani, cu durata de 35 zile, nu s-a observat
toleranţă la efectul antihistaminic al cetirizinei (supresia reacţiilor hiperemice inflamatorii). În cazul
opririi tratamentului cu cetirizină după administrarea de doze repetate, restabilirea reactivităţii normale
a ţesutului cutanat la histamină are loc în decurs de 3 zile.
Într-un un studiu controlat cu placebo, cu durata de şase săptămâni, la 186 pacienţi cu rinită alergică şi
astm bronşic uşor până la moderat, cetirizina administrată în doză de 10 mg zilnic a îmbunătăţit
6
simptomele rinitei alergice şi nu a modificat funcţia pulmonară. Acest studiu susţine siguranţa
administrării cetirizinei la pacienţii alergici, cu astm bronşic uşor până la moderat.
Într-un studiu controlat cu placebo, administrarea cetirizinei în doză zilnică maximă de 60 mg, timp de
ÅŸapte zile, nu a determinat prelungiri semnificative statistic ale intervalului QT.
La doza recomandată, cetirizina a demonstrat că îmbunătăţeşte calitatea vieţii pacienţilor cu rinită
alergică sezonieră sau perenă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Concentraţia plasmatică maximă la starea de echilibru este de aproximativ 300 ng/ml şi se atinge în
decurs de 1,0  0,5 ore. Nu s-a observat acumulare după administrarea zilnică de dodoze de 10 mg
timp de 10 zile. Distribuţia parametrilor farmacocinetici, cum sunt concentraţia plasmatică maximă
(Cmax) şi aria de sub curba concentraţiei plasmatice maxime în funcţie de timp (ASC), este unimodală
la voluntari.
Gradul absorbţiei cetirizinei nu este redus de ingestia de alimente, deşi viteza absorbţiei este scăzută.
Biodisponibilitatea cetirizinei administrată sub formă de soluţie, capsule sau comprimate, este
similară.
Volumul aparent de distribuţie este 0,50 l/kg. Cetirizina se leagă de proteinele plasmatice în proporţie
de 93  0,3 %. Cetirizina nu modifică legarea warfarinei de proteinele plasmatice.
Cetirizina nu suferă metabolizare marcată la primul pasaj hepatic. Aproximativ două treimi din doza
administrată este excretată în urină sub formă nemodificată. Timpul de înjumătăţire plasmatică este de
aproximativ 10 ore.
Cetirizina prezintă o cinetică liniară la doze cuprinse între 5 şi 60 mg.
Categorii speciale de populaţie
Vârstnici: După administrarea orală a unei doze unice de 10 mg la 16 subiecţi vârstnici, timpul de
înjumătăţire plasmatică a crescut cu aproximativ 50%, iar clearance-ul a fost redus cu 40% faţă de
subiecţii normali. Scăderea clearance-ului cetirizinei la aceşti voluntari vârstnici pare să fie în directă
corelaţie cu scăderea funcţiei lor renale.
Sugari, copii mici şi copii: Timpul de înjumătăţire plasmatică al cetirizinei este de aproximativ 6 ore la
copii cu vârste cuprinse între 6 şi 12 ani şi de 5 ore la cei cu vârste cuprinse între 2 şi 6 ani. La sugari
şi copii mici, cu vârste între 6 şi 24 luni, timpul de înjumătăţire plasmatică este redus la 3,1 ore.
Pacienţi cu insuficienţă renală: Farmacocinetica medicamentului a fost asemănătoare la pacienţii cu
insuficienţă renală uşoară (clearance-ul creatininei mai mare de 40 ml/min) şi la voluntari sănătoşi. La
pacienţii cu insuficienţă renală moderată, timpul de înjumătăţire plasmatică a fost de 3 ori mai mare şi
clearance-ul creatininei cu 70% mai scăzut faţă de voluntarii sănătoşi.
La pacienţii supuşi hemodializei (clearance-ul creatininei mai mic de 7 ml/min), cărora li s-a
administrat o doză unică de 10 mg cetirizină, timpul de înjumătăţire plasmatică a crescut de 3 ori şi
clearance-ul creatininei a scăzut cu 70% comparativ cu voluntarii sănătoşi. Cetirizina se elimină într-o
proporţie mică prin hemodializă. De aceea, la pacienţii cu insuficienţă renală moderată sau severă este
necesară ajustarea dozei (vezi pct. 4.2).
Pacienţi cu insuficienţă hepatică: După administrarea unei doze unice de 10 sau 20 mg cetirizină la
pacienţii cu afecţiune hepatică cronică (hepatocelulară, colestatică şi ciroză biliară), timpul de
înjumătăţire plasmatică a crescut cu 50% şi clearance-ul creatininei a scăzut cu 40% comparativ cu
subiecţii sănătoşi.
Ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă hepatică este necesară numai dacă aceasta este însoţită
concomitent de insuficienţă renală.
7
5.3 Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere.
6. PROPRIETÄ‚Å¢I FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb
Povidonă K 30
Stearat de magneziu
Film
Opadry II alb 85 F 18422 conţine:
Alcool polivinilic-parţial hidrolizat
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol 3350
Macrogol 4000
Talc
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Cutie cu un blister din PVC / Al a 10 comprimate filmate
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
S.C. A.C. Helcor Pharma S.R.L.
Str. Dr. Victor BabeÅŸ nr. 50, Baia Mare
Jud. MaramureÅŸ
România
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
8
1126/2008/01
9. DATA PRIMEI AUTORIZÄ‚RI SAU A REÃŽNNOIRII AUTORIZAÅ¢IEI
Autorizare – Octombrie 2008
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Octombrie 2008
