HEPATECT CP 50 UI/ml
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Hepatect CP 50 U I/ml soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Imunoglobulină umană anti-hepatită B.
Proteină umană 50g/l din care IgG cel puţin 96% , cu un conţinut de anticorpi împotriva antigenului de
suprafaţă al virusului hepatitic B (HBs) 50 UI/ml
Fiecare flacon a 2 ml conţine 100 U I
Fiecare flacon a 10 ml conţine 500 U I
Fiecare flacon a 40 ml conţine 2000 U I
Fiecare flacon a 100 ml conţine 5000 UI
Distribuţia subclaselor IgG:
IgG
1: 59%
IgG
2: 35%
IgG
3:3%
IgG
4:3 %
IgA maxim 2 000micrograme /ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie perfuzabilă
Soluţi e limpede sau uşor opalescentă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Prevenirea reinfectării cuvirusul hepatitic B ,după un transplant hepatice fectuat ca urmare a
insuficienţe i hepatice induse de hepatita cu virus hepatitic B .
Imunoprofilaxia hepati tei cu virus hepatitic B
- în caz de expunere accidentală a persoanelor neimunizate (incluzând persoanele l a care schema
de vaccinare a fost incompletă sau la care nu se cunoaşte statusul de imunizare ).
- la pacienţii care efectuează şedinţe dehemodializă, până când vaccinarea devine efi cace.
- la nou- născutul a cărui mamă este purtătoare de virus hepatitic B.
2
- la persoanele care nu au prezentat un răspuns imunitar (anticorpi i împotriva hepatitei B nu au
putut fi determinaţi) după vaccinare şi la care este necesară o prevenire continuă, din cauza
prezenţei riscului de a fi infectate cu virusu lhepatitic B.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Prevenirea reinfectării cu virusul hepatitic B după un transplant hepatic efectuat ca urma re a
insuficienţe i hepatice induse de hepatita cu virus hepatitic B
A dulţi
Se recomandă administrarea a 10000 U I în ziua efectuării transplantului, ulterior timp de 7 zile în
perioada peri operatorie 2000-10000 U I (40-200 ml ) pe zi, iar pentru a menţine titrul de anticorpi 100 -
150 U I/l la persoanele cuADN -V HB - negativ şi 500 U I/l la persoanele cu ADN-VHB pozitiv.
C opii şi adolescenţi
Doza trebuie ajustată în funcţie de suprafaţa corporală, respectând doza de 10000 UI/1 ,73 m2.
Imunoprofilaxia hepatitei B
- Prevenirea hepatitei B în cazul expunerii accidentale a persoanelor neimunizate:
Se recomandă administrarea a minim 500 UI (10 ml), în funcţie de intensitatea expunerii, cât mai
curând posibil după expunere, de preferinţă în decurs de 24-72 de ore.
- Imunoprofilaxiahepatiei B la pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă
Se recomandă administrarea a 8- 12 UI (0,16- 0,24 ml)/kg până la maxim 500 U I (10 ml), la intervale
de 2 luni , până la obţinerea seroconversiei post vaccinare
- Prevenirea hepatitei B la no u-născu ţii ale căr or mamesunt purtătoare de virus hepatitic B
S e recomandă administrarea la naştere sau cât mai curând posibil după naştere a 30-100 U I (0,6-2
ml)/kg. Administrarea imunoglobulinei antihepatită B poate fi repetată până la obţinerea
seroconversiei postvaccinare.
În toa te aceste situaţii, vaccinarea împotriva virusului hepatitic B este recomandată cu fermitate. Prima
doză de vaccin poate fi injectată în aceeaşi zi cu imunoglobulina umanăantihepatită B, dar în locuri de
administrare diferite.
La persoanele care nu au pr ezentat un răspuns imunitar (anticorpi i împotriva hepatitei B nu au putut fi
determinaţi) caurma re a vaccinării şi la care este necesară o prevenire continuă, se poate lua în
considerare administrarea a 500 U I (10 ml) la adulţi şi a 8 UI (0,16 ml)/kg la co pii şi adolescenţi ,la
intervale de două luni, titrul minim protector considerându- se a fi 10 mUI/m l.
Modde administrare
Hepatect CP trebuieadministr atprinperfuzie intravenoasă, cu vitez a de perfuzare iniţială de 0,1
ml/kg şioră ,timp de 10 minute. Dacă este bine tolerat, viteza de perfuzarepoate fi crescutătreptat ,
până lamaxim 1 ml/kg şioră.
Studiile cliniceau arătatcăHepatect CP administrat prinperfuzieintravenoasă la nou-
născuţii ale cărormamesuntpurtătoare de virus hepatitic B este bine tolerat,dacăviteza de perfuzare estede
2 ml într -un intervalcuprinsîntre 5 şi 15 minute.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la oricare dintre componente
Hipersensibilitate la imunoglobulinele umane
3
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Complicaţiile tromboembolice au fost asociate cu administrarea intravenoasă de imunoglobuline Ig
i.v . Ca urmare, se recomandă prudenţă în special la pacienţii cu factori de riscpentru tromboză.
Pacienţii trebuie monitorizaţi periodic pentru supravegherea titrului de anticorpi împotriva hepatitei B.
Anumite reacţii adverse severe la medicament pot fi asociate cu viteza de perfuzare. Viteza de
perfuzare recomandat ă,prezentată la pct. 4.2 "Mod de administrare" trebuie respectatăcustricteţe.
Pacienţiitrebuiemo nitorizaţistrict şiobservaţicuatenţiepentruapariţiaoricărorsimptomeînperioadade
administrare a soluţieiperfuzabile.
Anumite reacţii adverse pot să apară mai frecvent:
- în cazul unei viteze de perfuzare mari
- la pacienţicuhipogamaglobulinemie sauagamaglobulinemie,cusaufărădeficitde IgA
Reacţii lealergicespecificesunt rare.
Hepatect CP conţine IgA. Persoanele care prezintădeficit de IgA pot dezvolta anticorpi IgA şi pot avea
reacţii anafilactice după administrarea de preparate pe bază de componente sanguine care conţin IgA.
Ca urmare, medicul curant trebuie să evalueze beneficiile tratamentului cu Hepatect CP ,comparativ cu
riscurile potenţiale de reacţii de hipersensibilitate.
Rar, imunoglobulina umană antihepatită B poate determina scăde rea tensiunii arteriale , asociată cu
reacţie anafilactică, chiar şi la pacienţii care toleraseră tratamentul anterior pe bază de imunoglobulină.
Suspiciunea de reacţii alergicesau de reacţii de tip anafilatic impune întreruperea imediată a perfuzării.
În caz de şoc, trebuie aplicat tratamentul medical standard pentru şoc.
Interferarea cu testele serologice
După administrarea imunoglobulinei, creşterea tranzitorie a titrurilor diferiţilor anticorpi transferaţi
pasiv în sângele pacientului poate determina rezultate fals pozitiv la testele serologice.
Transmitereapasivă de anticorpiîmpotrivaantigeneloreritrocitare, de exemplu A, B, D, poateinterfera
cu unele teste serologicepentrudeterminareaanticorpiloreritrocitari, de exemplutestulantiglobulinic
direct (TAD, testul Coombs direct).
Microorganisme patogene transmisibile
Măsurile standard pentru prevenirea infecţiilor apărute ca urmare autilizăriimedicamentelor preparate
din sânge sau plasmă umană includ selecţia donatorilor, screening -ul donărilor individuale şi al
rezervelor de plasmă pentru identificarea markerilor specifici ai infecţiei şi includerea în procesul
tehnologic a unor etape eficace pentru inactivarea/ îndepărtarea virusurilor. În pofidaacestor măsuri ,
atunci când sunt administrate medicamente preparate din sânge sau plasmă umană, posibilitatea
transmiterii microorganismelor infecţioasenu poate fi exlusă în totalitate . Aceasta se aplică, de
asemenea, virusurilor necunoscute sau celor nou- apărute, precum şi altor microorganisme .
Măsurile adoptate sunt considerate eficiente în cazul virusurilor încapsulate cum sunt virusul
imunodeficienţei umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB) şi virusul hepatitei C (VHC). Măsurile
întrerprinse pot avea valoarelimitată împotrivavirusurilor neî ncapsulate cum sunt VHA şi parvovirusul
B19.
Experienţa clinică reconfirmă absenţa transmiterii virusului hepatitic A şi a parvovirusului B19 prin
intermediul medicamentelor care conţin imunoglobuline, şi se presupune, de asemenea, că prezenţa
anticorpilor contribuie în mod important la siguranţa virală.
4
S e recomand ă insistent ca de fiecare dată când se administrează unui pacient Hepatect CP, să se noteze
denumirea comercială şi numărul seriei medicamentului, pentru a păstra o legătură între pacient şi
lotul medicamentului.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Vaccinuri cu virusuri vii atenuate
Administrarea de imunoglobulină poate in terfera cu apariţia răspunsului imun la vaccinuri cu virusuri
vii atenuate ,cum sunt cele pentru rubeolă , oreion, rujeolă şi varicelă, pe o perioadă de până la 3 luni.
După administrarea acestui medicament, trebuie să treacă un interval de 3 luni înainte de vaccinarea cu
vaccinuri cu virusuri vii atenuate .
Imunglobulina umană îm potriva hepatitei B trebuie administrată după trei până la patru săptămâni de
la vaccinarea cu astfel de vaccinuri cu virusuri vii atenuate. În cazul în care administrarea
imunoglobulinei umane antihepatită B este absolut necesară în decurs de trei până la patru săptămâni
postvaccinare, revaccinarea trebuie efectuată la interval de trei luni după utilizarea imunoglobulinei
umane împotriva hepatitei B.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Siguranţa utilizării acestui medicament la gravide nu a fost stabilită în studii clinice controlate şi, de
aceea, trebuieadministrat cu precauţie la femeilegravideşi la cele care alăptează. S-a
demonstratcăimunoglobulina G administratăintravenostraversează placenta, în special în al
treileatrimestru. Experienţa clinică cu imunoglobuline sugerează că nu se anticipeazăefecte nocive în
timpul sarcinii sau asupra fătului şi nou-născutului.
Alăptarea
Imunoglobulinele se excretă în laptele matern şi pot contribui la protejarea nou- născutului faţă de
microorganismel e patogen ecu poartă de intrare la nivelul mucoaselor.
Fertilitatea
Experienţaclinicăprivindimunoglobulineleindicăfaptulcă nu sunt de
aşteptatefecte nociveasuprafertilităţii.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Unelereacţii adverse asociate cu imunoglobulinele administrate intravenos pot afectacapacitatea de a
conducevehiculesau de a folosiutilaje.Pacienţii care prezintăreacţii adverse
întimpultratamentuluitrebuiesăaştepte ca acesteasădispară, înainte de a conduce vehiculesau de a
folosiutilaje.
4.8 Reacţii adverse
Nu există date certe cu privire la frecvenţa reacţiilor adverse raportate în studii clinice. Au fost
raportate următoarele reacţii adverse,clasificate în funcţie de frecvenţă utilizând următoare a con venţi e:
f oarte frecvente (≥ 1/10); f recvente (≥ 1/100 şi ≤1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi ≤1/100); rare
( ≥ 1/10000 şi ≤1/1000); f oarte rare ( ≤1/10000); cu frecvenţă n ecunoscută (c are nu poa te fi estimată din
datele disponibile).
Clasificarea MedDRA
standard pe a parate, sisteme şi
organe
Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări ale sistemului imunitar
Hipersensibilitate Rare
Şoc anafilactic Foarte rare
5
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Rare
Tulburări cardiace Tahicardie Rare
Tulburări vasculare Hipotensiune arterială Rare
Tulburări gastro-intestinale Greaţă, vărsături Rare
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
Reacţii cutanate, eritem, prurit,
mâncărimi
Rare
Tulburări musculo-
scheleticeşi ale ţesutului
conjunctiv
Artralgii Foarte rare
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare
Febră, staregeneralăde rău, frisoane
Rare
Întimpulterapiei de prevenireareinfectăriigrefei ,cazurilefoarte rare de reacţiide intoleranţă pot fi legate
de prelungirea intervaluluiîntreadministrări.
La administrarea de imunoglobulinăumanănormalăs -auobservatcazuri de meningităasepticăreversibilă,
anemiehemolitică/hemolizăreversibilă, creşterea creatinin emieişi/sauinsuficienţărenalăacută.
Evenimente letromboembolice au fos traportate la vârstnici, la pacienţiicusemnede
ischemiecerebralăsaucardiacă, la persoanelesupraponderale şi la pacienţiicuhipovolemieseveră.
Pentru informaţii suplimentare cu privire la siguranţă, în ceea ce priveşte transmiterea
microorganismelor patogene, vezi pct. 4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucure şti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu se cunosc consecinţele în caz de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: imunoseruri şi imunoglobuline , imunoglobulină antihepatitică B, codul
ATC: J06BB04
Imunoglobulina umană împotriva hepatitei B conţine , în principal ,imunoglobulină G (IgG) cu conţinut
ridicat, specific, de anticorpi împotriva antigenului de suprafaţă al virusului hepatitic B (HBs).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare intravenoasă, biodisponibilatateaimunoglobulineiumane împotriva hepatitei B este
complet ăşi imediată . IgG este distribuitărapidîntreplasmăşi compartimentullichidelorextravasculare.
H epatect CP prezintă un timp de înjumătăţireplasmatică de aproximativ 22 de zile. Acesttimpde
6
înjumătăţireplasmaticăpoate varia de la pacient la pacient .IgGşicomplexelecare
conţinIgGsunt scindatela nivelul sistemuluireticuloendotelial.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Imunoglobulinele sunt constituenţi normal i a icorpului uman. La animale, testarea toxicităţii după
administrarea unei dozei unice nu este relevantă, deoarece administrarea unor doze mai mari
determină supraîncărcare . Testarea toxicităţii după administrarea de doze repetate şi studiile de
toxicitate em briofetală nu se pot realiza,din cauza inducerii de anticorpi şi interferenţei cu aceştia.
Efectele medicamentului asupra sistemului imunitar al nou -născutului nu au fost studiate.
Deoarece testele clinice nu furnizează niciun indiciu asupra efectelor carcinogene şi mutagene ale
imunoglobulinelor, studii le experimentale, în special cele efectuate la specii heterologe, nu sunt
considerate necesare.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glicină
A pă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
Nu trebuie adăugat nici un alt preparat la soluţia perfuzabilă Hepatect CP , deoarece orice modificare a
concentraţiei electroliţilor sau a pH-ului poate determina precipitarea sau denaturarea proteinelor.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Medicamentul nu trebuie utilizat după data de expirare înscrisă pe ambalaj .
Hepatect CP trebuie păstrat la temperatur iîntre +2°C şi+8°C. A nu se congela.
A se păstra flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină.
Soluţia perfuzabilă trebuieadministratăimediatdupădeschiderea flaconului.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Hepatect CP este o soluţie perfuzabilă, gata de a fi administrată, disponibilă în flaco an e ( sticlă tip II)
prevăzute cu dop din cauciuc şi cu o capsă din aluminiu:
Flacon a 2 ml soluţie perfuzabilă, care conţine 100 U I
Flacon a 10 ml soluţie perfuzabilă, care conţine 500 UI
Flacon a 40 ml soluţ ieperfuzabilă, care conţine 2000 UI
Flacon a 10 0 ml soluţie perfuzabilă, care conţine 5000 UI
Cutie cu un flacon.Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiu ni de manipulare
Înainte de utilizare, medicamentul trebuie adus la temperatura camerei sau la temperatura corpului.
Soluţia trebuie să fie limpede sau uşor opalescentă.
A nu se utiliza soluţii tulburi sau care prezintă depozite.
7
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Biotest Pharma GmbH, Landsteinerstrasse 5, 63303 Dreieich, Germania
Tel.: (49) 6103 801 0
Fax: (49) 6103 801 150
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7349/2015/01- 04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
R eînnoir ea autorizaţiei – Ianuarie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Hepatect CP 50 U I/ml soluţie perfuzabilă
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Imunoglobulină umană anti-hepatită B.
Proteină umană 50g/l din care IgG cel puţin 96% , cu un conţinut de anticorpi împotriva antigenului de
suprafaţă al virusului hepatitic B (HBs) 50 UI/ml
Fiecare flacon a 2 ml conţine 100 U I
Fiecare flacon a 10 ml conţine 500 U I
Fiecare flacon a 40 ml conţine 2000 U I
Fiecare flacon a 100 ml conţine 5000 UI
Distribuţia subclaselor IgG:
IgG
1: 59%
IgG
2: 35%
IgG
3:3%
IgG
4:3 %
IgA maxim 2 000micrograme /ml.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Soluţie perfuzabilă
Soluţi e limpede sau uşor opalescentă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Prevenirea reinfectării cuvirusul hepatitic B ,după un transplant hepatice fectuat ca urmare a
insuficienţe i hepatice induse de hepatita cu virus hepatitic B .
Imunoprofilaxia hepati tei cu virus hepatitic B
- în caz de expunere accidentală a persoanelor neimunizate (incluzând persoanele l a care schema
de vaccinare a fost incompletă sau la care nu se cunoaşte statusul de imunizare ).
- la pacienţii care efectuează şedinţe dehemodializă, până când vaccinarea devine efi cace.
- la nou- născutul a cărui mamă este purtătoare de virus hepatitic B.
2
- la persoanele care nu au prezentat un răspuns imunitar (anticorpi i împotriva hepatitei B nu au
putut fi determinaţi) după vaccinare şi la care este necesară o prevenire continuă, din cauza
prezenţei riscului de a fi infectate cu virusu lhepatitic B.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze
Prevenirea reinfectării cu virusul hepatitic B după un transplant hepatic efectuat ca urma re a
insuficienţe i hepatice induse de hepatita cu virus hepatitic B
A dulţi
Se recomandă administrarea a 10000 U I în ziua efectuării transplantului, ulterior timp de 7 zile în
perioada peri operatorie 2000-10000 U I (40-200 ml ) pe zi, iar pentru a menţine titrul de anticorpi 100 -
150 U I/l la persoanele cuADN -V HB - negativ şi 500 U I/l la persoanele cu ADN-VHB pozitiv.
C opii şi adolescenţi
Doza trebuie ajustată în funcţie de suprafaţa corporală, respectând doza de 10000 UI/1 ,73 m2.
Imunoprofilaxia hepatitei B
- Prevenirea hepatitei B în cazul expunerii accidentale a persoanelor neimunizate:
Se recomandă administrarea a minim 500 UI (10 ml), în funcţie de intensitatea expunerii, cât mai
curând posibil după expunere, de preferinţă în decurs de 24-72 de ore.
- Imunoprofilaxiahepatiei B la pacienţii care efectuează şedinţe de hemodializă
Se recomandă administrarea a 8- 12 UI (0,16- 0,24 ml)/kg până la maxim 500 U I (10 ml), la intervale
de 2 luni , până la obţinerea seroconversiei post vaccinare
- Prevenirea hepatitei B la no u-născu ţii ale căr or mamesunt purtătoare de virus hepatitic B
S e recomandă administrarea la naştere sau cât mai curând posibil după naştere a 30-100 U I (0,6-2
ml)/kg. Administrarea imunoglobulinei antihepatită B poate fi repetată până la obţinerea
seroconversiei postvaccinare.
În toa te aceste situaţii, vaccinarea împotriva virusului hepatitic B este recomandată cu fermitate. Prima
doză de vaccin poate fi injectată în aceeaşi zi cu imunoglobulina umanăantihepatită B, dar în locuri de
administrare diferite.
La persoanele care nu au pr ezentat un răspuns imunitar (anticorpi i împotriva hepatitei B nu au putut fi
determinaţi) caurma re a vaccinării şi la care este necesară o prevenire continuă, se poate lua în
considerare administrarea a 500 U I (10 ml) la adulţi şi a 8 UI (0,16 ml)/kg la co pii şi adolescenţi ,la
intervale de două luni, titrul minim protector considerându- se a fi 10 mUI/m l.
Modde administrare
Hepatect CP trebuieadministr atprinperfuzie intravenoasă, cu vitez a de perfuzare iniţială de 0,1
ml/kg şioră ,timp de 10 minute. Dacă este bine tolerat, viteza de perfuzarepoate fi crescutătreptat ,
până lamaxim 1 ml/kg şioră.
Studiile cliniceau arătatcăHepatect CP administrat prinperfuzieintravenoasă la nou-
născuţii ale cărormamesuntpurtătoare de virus hepatitic B este bine tolerat,dacăviteza de perfuzare estede
2 ml într -un intervalcuprinsîntre 5 şi 15 minute.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la oricare dintre componente
Hipersensibilitate la imunoglobulinele umane
3
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Complicaţiile tromboembolice au fost asociate cu administrarea intravenoasă de imunoglobuline Ig
i.v . Ca urmare, se recomandă prudenţă în special la pacienţii cu factori de riscpentru tromboză.
Pacienţii trebuie monitorizaţi periodic pentru supravegherea titrului de anticorpi împotriva hepatitei B.
Anumite reacţii adverse severe la medicament pot fi asociate cu viteza de perfuzare. Viteza de
perfuzare recomandat ă,prezentată la pct. 4.2 "Mod de administrare" trebuie respectatăcustricteţe.
Pacienţiitrebuiemo nitorizaţistrict şiobservaţicuatenţiepentruapariţiaoricărorsimptomeînperioadade
administrare a soluţieiperfuzabile.
Anumite reacţii adverse pot să apară mai frecvent:
- în cazul unei viteze de perfuzare mari
- la pacienţicuhipogamaglobulinemie sauagamaglobulinemie,cusaufărădeficitde IgA
Reacţii lealergicespecificesunt rare.
Hepatect CP conţine IgA. Persoanele care prezintădeficit de IgA pot dezvolta anticorpi IgA şi pot avea
reacţii anafilactice după administrarea de preparate pe bază de componente sanguine care conţin IgA.
Ca urmare, medicul curant trebuie să evalueze beneficiile tratamentului cu Hepatect CP ,comparativ cu
riscurile potenţiale de reacţii de hipersensibilitate.
Rar, imunoglobulina umană antihepatită B poate determina scăde rea tensiunii arteriale , asociată cu
reacţie anafilactică, chiar şi la pacienţii care toleraseră tratamentul anterior pe bază de imunoglobulină.
Suspiciunea de reacţii alergicesau de reacţii de tip anafilatic impune întreruperea imediată a perfuzării.
În caz de şoc, trebuie aplicat tratamentul medical standard pentru şoc.
Interferarea cu testele serologice
După administrarea imunoglobulinei, creşterea tranzitorie a titrurilor diferiţilor anticorpi transferaţi
pasiv în sângele pacientului poate determina rezultate fals pozitiv la testele serologice.
Transmitereapasivă de anticorpiîmpotrivaantigeneloreritrocitare, de exemplu A, B, D, poateinterfera
cu unele teste serologicepentrudeterminareaanticorpiloreritrocitari, de exemplutestulantiglobulinic
direct (TAD, testul Coombs direct).
Microorganisme patogene transmisibile
Măsurile standard pentru prevenirea infecţiilor apărute ca urmare autilizăriimedicamentelor preparate
din sânge sau plasmă umană includ selecţia donatorilor, screening -ul donărilor individuale şi al
rezervelor de plasmă pentru identificarea markerilor specifici ai infecţiei şi includerea în procesul
tehnologic a unor etape eficace pentru inactivarea/ îndepărtarea virusurilor. În pofidaacestor măsuri ,
atunci când sunt administrate medicamente preparate din sânge sau plasmă umană, posibilitatea
transmiterii microorganismelor infecţioasenu poate fi exlusă în totalitate . Aceasta se aplică, de
asemenea, virusurilor necunoscute sau celor nou- apărute, precum şi altor microorganisme .
Măsurile adoptate sunt considerate eficiente în cazul virusurilor încapsulate cum sunt virusul
imunodeficienţei umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB) şi virusul hepatitei C (VHC). Măsurile
întrerprinse pot avea valoarelimitată împotrivavirusurilor neî ncapsulate cum sunt VHA şi parvovirusul
B19.
Experienţa clinică reconfirmă absenţa transmiterii virusului hepatitic A şi a parvovirusului B19 prin
intermediul medicamentelor care conţin imunoglobuline, şi se presupune, de asemenea, că prezenţa
anticorpilor contribuie în mod important la siguranţa virală.
4
S e recomand ă insistent ca de fiecare dată când se administrează unui pacient Hepatect CP, să se noteze
denumirea comercială şi numărul seriei medicamentului, pentru a păstra o legătură între pacient şi
lotul medicamentului.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Vaccinuri cu virusuri vii atenuate
Administrarea de imunoglobulină poate in terfera cu apariţia răspunsului imun la vaccinuri cu virusuri
vii atenuate ,cum sunt cele pentru rubeolă , oreion, rujeolă şi varicelă, pe o perioadă de până la 3 luni.
După administrarea acestui medicament, trebuie să treacă un interval de 3 luni înainte de vaccinarea cu
vaccinuri cu virusuri vii atenuate .
Imunglobulina umană îm potriva hepatitei B trebuie administrată după trei până la patru săptămâni de
la vaccinarea cu astfel de vaccinuri cu virusuri vii atenuate. În cazul în care administrarea
imunoglobulinei umane antihepatită B este absolut necesară în decurs de trei până la patru săptămâni
postvaccinare, revaccinarea trebuie efectuată la interval de trei luni după utilizarea imunoglobulinei
umane împotriva hepatitei B.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Siguranţa utilizării acestui medicament la gravide nu a fost stabilită în studii clinice controlate şi, de
aceea, trebuieadministrat cu precauţie la femeilegravideşi la cele care alăptează. S-a
demonstratcăimunoglobulina G administratăintravenostraversează placenta, în special în al
treileatrimestru. Experienţa clinică cu imunoglobuline sugerează că nu se anticipeazăefecte nocive în
timpul sarcinii sau asupra fătului şi nou-născutului.
Alăptarea
Imunoglobulinele se excretă în laptele matern şi pot contribui la protejarea nou- născutului faţă de
microorganismel e patogen ecu poartă de intrare la nivelul mucoaselor.
Fertilitatea
Experienţaclinicăprivindimunoglobulineleindicăfaptulcă nu sunt de
aşteptatefecte nociveasuprafertilităţii.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Unelereacţii adverse asociate cu imunoglobulinele administrate intravenos pot afectacapacitatea de a
conducevehiculesau de a folosiutilaje.Pacienţii care prezintăreacţii adverse
întimpultratamentuluitrebuiesăaştepte ca acesteasădispară, înainte de a conduce vehiculesau de a
folosiutilaje.
4.8 Reacţii adverse
Nu există date certe cu privire la frecvenţa reacţiilor adverse raportate în studii clinice. Au fost
raportate următoarele reacţii adverse,clasificate în funcţie de frecvenţă utilizând următoare a con venţi e:
f oarte frecvente (≥ 1/10); f recvente (≥ 1/100 şi ≤1/10); mai puţin frecvente (≥ 1/1000 şi ≤1/100); rare
( ≥ 1/10000 şi ≤1/1000); f oarte rare ( ≤1/10000); cu frecvenţă n ecunoscută (c are nu poa te fi estimată din
datele disponibile).
Clasificarea MedDRA
standard pe a parate, sisteme şi
organe
Reacţii adverse Frecvenţă
Tulburări ale sistemului imunitar
Hipersensibilitate Rare
Şoc anafilactic Foarte rare
5
Tulburări ale sistemului nervos Cefalee Rare
Tulburări cardiace Tahicardie Rare
Tulburări vasculare Hipotensiune arterială Rare
Tulburări gastro-intestinale Greaţă, vărsături Rare
Afecţiuni cutanate şi ale
ţesutului subcutanat
Reacţii cutanate, eritem, prurit,
mâncărimi
Rare
Tulburări musculo-
scheleticeşi ale ţesutului
conjunctiv
Artralgii Foarte rare
Tulburări generale şi la nivelul
locului de administrare
Febră, staregeneralăde rău, frisoane
Rare
Întimpulterapiei de prevenireareinfectăriigrefei ,cazurilefoarte rare de reacţiide intoleranţă pot fi legate
de prelungirea intervaluluiîntreadministrări.
La administrarea de imunoglobulinăumanănormalăs -auobservatcazuri de meningităasepticăreversibilă,
anemiehemolitică/hemolizăreversibilă, creşterea creatinin emieişi/sauinsuficienţărenalăacută.
Evenimente letromboembolice au fos traportate la vârstnici, la pacienţiicusemnede
ischemiecerebralăsaucardiacă, la persoanelesupraponderale şi la pacienţiicuhipovolemieseveră.
Pentru informaţii suplimentare cu privire la siguranţă, în ceea ce priveşte transmiterea
microorganismelor patogene, vezi pct. 4.4.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucure şti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: adr@anm.ro
4.9 Supradozaj
Nu se cunosc consecinţele în caz de supradozaj.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: imunoseruri şi imunoglobuline , imunoglobulină antihepatitică B, codul
ATC: J06BB04
Imunoglobulina umană împotriva hepatitei B conţine , în principal ,imunoglobulină G (IgG) cu conţinut
ridicat, specific, de anticorpi împotriva antigenului de suprafaţă al virusului hepatitic B (HBs).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrare intravenoasă, biodisponibilatateaimunoglobulineiumane împotriva hepatitei B este
complet ăşi imediată . IgG este distribuitărapidîntreplasmăşi compartimentullichidelorextravasculare.
H epatect CP prezintă un timp de înjumătăţireplasmatică de aproximativ 22 de zile. Acesttimpde
6
înjumătăţireplasmaticăpoate varia de la pacient la pacient .IgGşicomplexelecare
conţinIgGsunt scindatela nivelul sistemuluireticuloendotelial.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Imunoglobulinele sunt constituenţi normal i a icorpului uman. La animale, testarea toxicităţii după
administrarea unei dozei unice nu este relevantă, deoarece administrarea unor doze mai mari
determină supraîncărcare . Testarea toxicităţii după administrarea de doze repetate şi studiile de
toxicitate em briofetală nu se pot realiza,din cauza inducerii de anticorpi şi interferenţei cu aceştia.
Efectele medicamentului asupra sistemului imunitar al nou -născutului nu au fost studiate.
Deoarece testele clinice nu furnizează niciun indiciu asupra efectelor carcinogene şi mutagene ale
imunoglobulinelor, studii le experimentale, în special cele efectuate la specii heterologe, nu sunt
considerate necesare.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Glicină
A pă pentru preparate injectabile
6.2 Incompatibilităţi
Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
Nu trebuie adăugat nici un alt preparat la soluţia perfuzabilă Hepatect CP , deoarece orice modificare a
concentraţiei electroliţilor sau a pH-ului poate determina precipitarea sau denaturarea proteinelor.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Medicamentul nu trebuie utilizat după data de expirare înscrisă pe ambalaj .
Hepatect CP trebuie păstrat la temperatur iîntre +2°C şi+8°C. A nu se congela.
A se păstra flaconul în cutie, pentru a fi protejat de lumină.
Soluţia perfuzabilă trebuieadministratăimediatdupădeschiderea flaconului.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Hepatect CP este o soluţie perfuzabilă, gata de a fi administrată, disponibilă în flaco an e ( sticlă tip II)
prevăzute cu dop din cauciuc şi cu o capsă din aluminiu:
Flacon a 2 ml soluţie perfuzabilă, care conţine 100 U I
Flacon a 10 ml soluţie perfuzabilă, care conţine 500 UI
Flacon a 40 ml soluţ ieperfuzabilă, care conţine 2000 UI
Flacon a 10 0 ml soluţie perfuzabilă, care conţine 5000 UI
Cutie cu un flacon.Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiu ni de manipulare
Înainte de utilizare, medicamentul trebuie adus la temperatura camerei sau la temperatura corpului.
Soluţia trebuie să fie limpede sau uşor opalescentă.
A nu se utiliza soluţii tulburi sau care prezintă depozite.
7
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Biotest Pharma GmbH, Landsteinerstrasse 5, 63303 Dreieich, Germania
Tel.: (49) 6103 801 0
Fax: (49) 6103 801 150
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7349/2015/01- 04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
R eînnoir ea autorizaţiei – Ianuarie 2015
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Ianuarie 2015
