LEVOCETIRIZINA STADA 5 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Levoc etirizină Stada 5 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Diclorhidrat de levocetirizină
Fiecare comprimat filmat conţine diclorhidrat de levocetirizină 5 mg (echivalent cu levocetirizină 4,2 mg).
Excipienţi cu efect necunoscut: f iecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 64,0 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate de culoare albă până la aproape albă, ovale, biconvexe, marcate cu „L9CZ” pe una
dintre feţe şi cu "5" pe cealaltă faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul simptomatic al rinitei alergice (inclusiv rinita alergică persistentă) şi al urticariei.
4.2 Doze şi mod de administrare
Comprimatul filmat trebuie administrat pe cale orală, înghiţit întreg, cu lichid şi poate fi administrat cu sau
fără alimente. Se recomandă să se administreze doza zilnică în priză unică.
Comprimatele filmate disponibile până în prezent nu permit ajustarea dozelor pentru copiii cu vârsta între 2
şi 6 ani. În cazul acestora este recomandată utilizarea formelor farmaceutice de levocetirizină adaptate
utilizării la copii.
D in cauza lipsei datelor la acest grup, administrarea de levocetirizină la sugari și copii mici cu vârsta mai
mică de 2 ani nu este recomandată.
Copii cu vârsta între 6 şi 12 ani:
Doza zilnică recomandată este de 5 mg (1 comprimat filmat ).
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste:
Doza zilnică recomandată este de 5 mg (1 comprimat filmat).
2
Vârstnici:
La pacienţ ii vârstnici cu insuficienţă renală moderată până la severă, se recomandă ajustarea dozei zilnice
(vezi mai jos “Pacienţi adulți cu insuficienţă renală” ).
Pacienţi adulți cu insuficienţă renală:
Intervalul dintre doze trebuie ajustat individual, în rapor t cu funcţia renală. Ajustarea dozei se face aşa cum
este indicat în tabelul următor. Pentru utilizarea tabelului de administrare al dozelor, este necesară estimarea
clearance-ului creatininei pacientului ( CLcr) în ml/min. Clearance -ul creatininei se poate calcula pornind de
la creatinina serică (mg/dl), folosind următoarea formulă:
C
Lcr = [140 – vârstă (ani)] x greutate(kg) (x 0,85 pentru femei) 72 x creatinina serică (mg/dl)
Ajustările dozei la pacienţii cu insuficienţă renală sunt următoarele:
La copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată individual în funcţie de clearance -ul renal
a l pacientului şi de greutatea corporală. Nu există date privind copiii cu insuficienţă renală.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică:
La pacienţii care prezintă numai insuficienţă hepatică nu este necesară ajustarea dozei. La pacienţii cu
insuficienţă hepatică şi insuficienţă renală, se recomandă ajustarea dozei (vezi mai sus “Pacienţi adulți cu
insuficienţă renală”).
Durata de administrare:
Rinita alergică intermitentă (simptome < 4 zile pe săptămână sau pe o perioadă mai scurtă de 4 săptămâni)
trebuie tratată în conformitate cu evoluţia afecțiunii şi antecedentele sale; tratamentul poate fi întrerupt dacă
simptomele dispar şi apoi reluat la reapariţia simptomelor. În caz de rinită alergică persistentă (simptome > 4
zile/săptămână şi cu durata mai mare de 4 săptămâni), tratamentul continuu poate fi propus pacientului în
timpul perioadei de expunere la alergeni. Experienţa clinică cu levocetirizină 5 mg sub formă de comprimate
filmate este disponibilă pentru o perioadă de tratament de 6 luni . Pentru urticaria cronică şi rinita alergică
cronică, experienţa clinică se extinde până la un an pentru forma racemică.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la levocetirizină, la alţi derivaţi de piperazină sau la oricare dintre excipienţi enumerați la
pct. 6.1
Pacienţii cu insuficienţă renală severă, cu un clearance al creatininei sub 10 ml/min.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Grup Clearance-ul creatininei
(ml/min)
Doze şi frecvenţă
Funcţie renală normală ≥ 80 1 comprimat o dată pe zi
Insuficienţă renală uşoară 50 – 79 1 comprimat o dată pe zi
Insuficienţă renală
moderată
30 – 49 1 comprimat o dată la 2 zile
Insuficienţă renală severă < 30 1 comprimat o dată la 3 zile
Boală renală în stadiul
terminal- pacienţi care
necesită dializă
< 10 Contraindicat
3
La copiii cu vârsta sub 6 ani nu se recomandă utilizarea comprimatelor filmate , deoarece această form ă
farmaceutică nu permite ajustarea dozei în mod adecvat. În cazul acestora este recomandată utilizarea
formelor farmaceutice de levocetirizină adaptate copiilor.
Se recomandă precauţie la ingestia concomitentă de alcool etilic (vezi pct. 4.5 ).
În cazul pacienților cu f actori predispozanți de retenție urinară (de exemplu, leziuni ale maduvei spinarii,
hiperplazie de prostată) se recomandă precauție, de oarece levocetirizina poate crește riscul de retenție
urinară.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp ) sau sindrom de
malabsorbţie la glucoză -galactoză, nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile medicament oase cu levocetirizină (inclusiv studii cu inductori ai
CYP3A4); studiile cu forma racemică – cetirizină – au demonstrat că nu există interacţiuni adverse relevante
clinic (la administrarea concomitentă cu antipirină, pseudoefedrină, cimetidină, ketoconazol, eritromicină,
azitromicină, glipizidă şi diazepam). Într -un studiu cu doze multiple efectuat cu teofilină (400 mg o dată pe
zi) a fost observată o uşoară scădere a clearance- ului cetirizinei (16%) în timp ce valoarea teofilinei nu a fost
afectată de administrarea concomitentă de cetirizină.
Într -un studiu cu doze multiple de ritonavir (600 mg de două ori pe zi) și cetirizină (10 mg pe zi), gradul de
expunere la cetirizină a crescut cu aproximativ 40%, în timp ce dispoziția de ritonavir a fost ușor modi ficată
(-11%), ca urmare a administrării concomitente de cetirizină.
Gradul absorbţiei levocetirizinei nu este influenţat de alimente, deşi viteza absorbţiei este scăzută.
La pacienţii sensibili, administrarea concomitentă de cetirizină sau levocetirizină şi alcool etilic sau
deprimante ale sistemului nervos central (SNC) pot avea efecte asupra sistemului nervos central, deşi s- a
arătat că forma racemică a cetirizinei nu potenţează efectul alcoolului etilic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Pentru levocetirizină nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea sa la gravide. Studiile la animale nu
au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii
sau dezvoltării post -natale. Se recoman dă prescrierea cu precauţie a medicamentului la gravide sau la
femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Studiile clinice comparative nu au dovedit că levocetirizina, în dozele recomandate, afectea ză vigilenţa,
reactivitatea sau capacitatea de a conduce vehicule.
Totuşi, unii pacienţi pot prezenta somnolenţă, fatigabilitate şi astenie în urma tratamentului cu levocetirizină.
Din această cauză, pacienţii care intenţionează să conducă vehicule, să desfăşoare activităţi potenţial
periculoase sau să folosească utilaje, trebuie să ia în considerare răspunsul lor la tratamentul medicamentos.
4.8 Reacţii adverse
Studii clinice
În studiile clinice la femei şi bărbaţi având vârsta cuprinsă între 12 şi 71 de ani, 15,1% dintre pacienţii cărora
li s -a administrat levocetirizină 5 mg au prezentat cel puţin o reacţie adversă la medicament, în comparaţie cu
11,3% la pacienţii trataţi cu placebo. 91,6 % din aceste reacţii adverse la medicament au fost uşoare până l a
moderate.
4
În studiile clinice terapeutice, rata de retragere din studiu datorită evenimentelor adverse a fost de 1%
(9/935) în grupul tratat cu levocetirizină 5 mg şi 1,8 % (14/771) în grupul tratat cu placebo.
Studiile clinice terapeutice cu levocetirizină au inclus 935 pacienţi în tratament cu doza zilnică recomandată
de 5 mg. Pe baza datelor colectate din aceste studii, a fost raportată următoarea incidenţă a reacţiilor adverse
cu frecvenţa de 1% sau mai mare (frecvente: ≥ 1/100 și <1/10) la tratamen t cu levocetirizină 5 mg sau
placebo:
Termen preferat
(WHOART)
Placebo
(n = 771)
Levocetirizină 5 mg
(n = 935)
Cefalee 25 (3.2%) 24 (2.6%)
Somnolenţă 11 (1.4%) 49 (5.2%)
Xerostomie 12 (1.6%) 24 (2.6%)
Fatigabilitate 9 (1.2%) 23 (2.5%)
În plus, au fost observate reacţii adverse mai puţin frecvente (mai puţin frecvente: ≥ 1/1000, <1/100) cum
sunt astenia şi durerile abdominale.
Incidenţa reacţiilor adverse de tip sedativ cum sunt: somnolenţă, fatigabilitate şi astenie, a fost mai mare ( 8,1
%) în grupul tratat cu levocetirizină 5 mg, comparativ cu grupul tratat cu placebo (3,1%).
Copii și adolescenți
În două studii controlate cu placebo la pacienții copii și adolescenți cu vârsta între 6-11 luni și 1 an la vârsta
mai mică de 6 ani, 159 de subiecți au fost expusi la levocetirizină, la doza de 1,25 mg pe zi, timp de 2
săptămâni și , respectiv 1,25 mg de două ori pe zi. U rmătoarea incidență a reacțiilor adverse a fost r aportat ă
la 1% sau mai mult în grupul tratat cu levocetirizină sau placebo.
Aparate, sisteme și organe și
Termen Preferat
Placebo (n=83) Levocetirizină (n=159)
Tulburări gastrointestinale
Diaree 0 3 (1.9 %)
Vărsături 1 (1.2 %) 1 (0.6 %)
Constipație 0 2 (1.3 %)
Tulburări ale sistemului
nervos
Somnolență 2 (2.4 %) 3 (1.9 %)
Tulburări psihice
Tulburări ale somnului 0 2 (1.3 %)
La copiii cu vârsta de 6-12 ani s -au efectuat studii dublu orb, controlate cu placebo unde 243 de copii au fost
expusi la 5 mg levocetirizină pe zi, pe perioade variind de la mai puțin de 1 săptămână la 13 săptămâni.
Următor ea incidenț ă a reacțiilor adverse a fost raportată la 1% sau mai m ult în grupul tratat cu levocetirizină
sau placebo.
Termen preferat Placebo (n=240) Levocetirizină 5mg (n=243)
Cefalee 5 (2.1 %) 2 (0.8 %)
Somnolență 1 (0.4 %) 7 (2.9 %)
Experiența după punerea pe piață
Reacțiile adverse din experiența de după punerea pe piață sunt clasificate în funcție de Aparate, sisteme și
Organe și de frecvență. Frecvența este definită după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥
5
1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1, 000 și <1/100), rare (≥ 1/10 000 și <1/1, 000); foarte rare (<1/10,
000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) .
Tulburări ale sistemului imunitar :
C u frecvență necunoscută hipersensibilitate inclusiv anafilaxie .
Tulburări metaboli ce și de nutriție :
C u frecvență necunoscută : apetit crescut
Tulburări psihice :
C u frecvență necunoscută: agresivitate, agitaţie, halucinații, depresie, insomnie, ide ație suicidară.
Tulburări ale sistemului nervos :
C u frecvență necunoscută: convulsii , parestezii, amețeli, sincopă, tremor, disgeuzie .
Tulburări acustice și vestibulare :
C u frecvență necunoscută: amețeală
Tulburări oculare :
C u frecvență necunoscută: tulburări vizuale , vedere încețoșată.
Tulburări cardiace :
C u frecvență necunoscută: palpitaţii , tahicardie .
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
Cu frecvență necunoscută: dispnee .
Tu lburări gastro -intestinale :
C u frecvență necunoscută: greaţă,vărsături .
Tulburări hepatobiliare :
C u frecvență necunoscută: hepatită .
Tulburări renale și ale căilor urinare :
C u frecvență necunoscută: disurie, retenție urinară
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat :
C u frecvență necunoscută: angio edem , erupţie cutanată provocată de medicament, prurit, erupţie
cutanată tranzitorie, urticarie.
Tulburări musculo -scheletice şi ale ţesutului conjunctiv :
C u frecvență necunoscută: mialgie .
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare :
C u frecvență necunoscută : edem
Investigaţii diagnostice :
C u frecvență necunoscută: creşterea greutăţii corporale, valori anormal e ale testelor funcţiei hepatice.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
a ) Simptome
La adulţi, simptomele supradozajului pot include somnolenţă şi la copii, iniţial agitaţie şi nelinişte, urmate de
somnolenţă.
b) Tratamentul supradozajului
Nu există un antidot specific cunoscut pentr u levocetirizină.
În caz de supradozaj, se recomandă tratament simptomatic sau de susţinere a funcţiilor vitale. La scurt timp
după ingestia comprimatelor, trebuie luat în considerare lavajul gastric. Hemodializa nu este eficace pentru
eliminarea levocetirizinei.
6
5.
PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice de uz sistemic, derivaţi de piperazină, codul ATC: R06AE09.
Levocetirizina, enantiomerul (R) al cetirizinei, este un antagonist potent şi selectiv al receptorilor H1
periferici.
Studiile de afinitate au arătat că levocetirizina are o afinitate mare pentru receptorii H1 la om (Ki = 3,2
nmol/l). Levocetirizina are o afinitate de 2 ori mai mare decât cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). Disocierea
levocetirizinei de receptorii H1 are un timp de înjumătăţire plasmatică de 115 ± 38 min. După administrarea
unei doze unice, levocetirizina prezintă o ocupare de 90% a receptorilor după 4 ore şi de 57% după 24 de
ore.
Studiile farmacodinamice la voluntari sănătoşi au demonstrat că levocetirizina are o activitate comparabilă
cu a cetirizinei la jumătate din doza recomandată, atât la nivel cutanat cât şi al mucoasei nazale.
Acţiunea farmacodinamică a levocetirizinei a fost evaluată în studii clinice controlate, randomizate:
Într-un studiu în care s -au comparat efectele obţinute cu levocetirizină 5 mg, desloratadină 5 mg şi placebo
asupra erupţiilor cutanate induse de histamină, trat amentul cu levocetirizină a determinat o reducere
semnificativă a manifestărilor cutanate care a fost maximă în primele 12 ore şi a durat 24 de ore (p < 0,001)
comparativ cu placebo şi desloratadină.
Debutul acţiunii levocetirizinei 5 mg în controlul simptomelor induse de polen a fost observat la o oră după
administrarea medicamentului în cadrul studiilor placebo- controlate utilizând modelul camerelor de
provocare alergenică.
Studiile in vitro (camere Boyden şi tehnici cu straturi celulare) au arătat că l evocetirizina inhibă migrarea
transendotelială a eozinofilelor indusă de eotaxină, atât prin celulele pulmonare cât şi dermice. Un studiu
experimental de farmacodinamică in vivo (tehnica camerei cutanate) a arătat prezenţa a trei efecte inhibitorii
princip ale ale levocetirizinei 5 mg în primele 6 ore ale reacţiei induse de polen, comparativ cu placebo, la 14
pacienţi adulţi: inhibarea eliberării VCAM -1, modularea permeabilităţii vasculare şi scăderea recrutării
eozinofilelor.
Eficacitatea şi siguranţa levo cetirizinei au fost demonstrate în mai multe studii clinice dublu -orb, placebo-
controlate, efectuate la pacienţi adulţi care aveau rinită alergică sezonieră, rinită alergică perenă sau rinită
alergică persistentă. Prin câteva studii a fost demonstrat faptu l că levocetirizina ameliorează în mod
semnificativ simptomele de rinită alergică, inclusiv cu obstrucţia nazală.
Un studiu clinic cu durata de 6 luni la 551 pacienţi adulţi (incluzând 276 pacienţi trataţi cu levocetirizină) cu
rinită alergică persistentă (simptome prezente 4 zile pe săptămână pentru cel puţin 4 săptămâni consecutiv e)
şi sensibili la praful de casă şi polenul florilor, a demonstrat că doza de 5 mg levocetirizină a fost clinic şi
statistic semnificativ mult mai puternică decât placebo în a meliorarea simptomelor rinitei alergice pe
întreaga durată a studiului, fără nici un fel de tahifilaxie. Pe durata întregului studiu, levocitirizina a
îmbunătăţit semnificativ calitatea vieţii pacienţilor.
La copii siguranţa şi eficacitatea levocetirizine i au fost analizate în câteva studii clinice dublu -orb, placebo-
controlate, efectuate la pacienţi cu vârsta între 6 şi 12 ani cu rinită alergică sezonieră şi perenă. În ambele
studii, levocetirizina a ameliorat în mod semnificativ simptomele şi a îmbunătăţ it calitatea vieţii din punct de
vedere al stării de sănătate.
7
La copii cu vârsta sub 6 ani, siguranța clinică a fost stabilită în urma mai multor studii terapeutice pe termen
scurt sau pe termen lung:
• un studiu clinic, în care 29 de copii între 2 și 6 ani cu rinită alergică au fost tratați cu levocetirizină 1,25 mg
de două ori pe zi, timp de 4 săptămâni
• un studiu clinic în care 114 copii între 1 și 5 ani cu rinită alergică sau urticarie cronică idiopatică au fost
tratați cu levocetirizină 1,25 mg de două ori pe zi, timp de 2 săptămâni
• un studiu clinic, în care 45 de copii între 6 și 11 luni cu rinită alergică sau urticarie cronică idiopatică au
fost tratați cu levocetirizină 1,25 mg o dată pe zi, timp de 2 săptămâni
• un studiu clinic pe termen lung (18 luni) la 255 subiecți tratați atopic cu levocetirizină cu vârsta cuprinsă
între 12 și 24 de luni la includere
Profilul de siguranță a fost similar cu cel observat în studiile pe termen scurt efectuate la copii cu vârsta
cuprinsă între 1 și 5 ani.
Într -un studiu clinic placebo -controlat care a inclus 166 de pacienţi cu urticarie cronică idiopatică, 85 de
pacienţi au fost trataţi cu placebo iar 81 cu levocetirizină 5 mg o dată pe zi timp de şase săptămâni.
Tratamentul cu levocetirizină a dus la o reducere semnificativă a severităţii pruritului în prima săptămână şi
pe toată durata tratamentului faţă de placebo. De asemenea, levocetirizina a produs o îmbunătăţire mai
semnificativă a calităţii vieţii din punct de vedere al stării de sănătate faţă de placebo, conform evaluării prin
intermediul Indexului dermatologic al calităţii vieţii .
Relaţia farmacocinetică/ farmacodinamică:
Acţiunea asupra reacţiei cutanate induse de histamină nu a fost corelată cu concentraţia plasmatică.
Examenele ECG nu au arătat efecte relevante ale levocetirizinei asupra intervalului QT.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Parametrii farmacocinetici ai levocetirizinei sunt liniari, independenţi de doză şi timp, cu variabilitate
individuală mică. Profilul farmacocinetic este identic, atât când este administrat ca simplu enantiomer sau ca
cetirizină. În timpul proceselor de absorbţie şi eliminare nu apare transformarea chirală.
Absorbţie:
După administrarea orală, levocetirizina este absorbită rapid şi în proporţie mare. Concentr aţia plasmatică
maximă este atinsă la 0,9 ore după administrare. Starea de echilibru este atinsă după două zile. Concentraţiile
plasmatice maxime sunt de 270 ng/ml şi 308 ng/ml, după administrarea unei doze unice, respectiv după doze
repetate, de 5 mg o dată pe zi. Gradul absorbţiei este independent de doză şi nu este modificat de ingestia de
alimente, însă concentraţia plasmatică maximă este redusă şi obţinerea ei întârziată.
Distribuţie:
La om nu sunt disponibile date privind distribuţia tisulară sau tre cerea levocetirizinei prin bariera hemato-
encefalică. La şobolani şi câini, cele mai mari concentraţii tisulare au fost identificate în ficat şi rinichi, iar
cele mai mici la nivelul sistemului nervos central.
La om, levocetirizina se leagă în proporţie de 90% de proteinele plasmatice. Distribuţia levocetirizinei este
limitată, având un volum aparent de distribuţie de 0,4 l/kg.
Metabolizare:
Proporţia metabolizării levocetirizinei la om reprezintă sub 14% din doza administrată şi, de aceea,
diferenţele rezultate din polimorfismul genetic sau administrarea concomitentă de inhibitori enzimatici se
aşteaptă a fi neglijabile. Calea metabolică include oxidarea aromatică, N - şi O -dezalchilarea şi conjugarea cu
taurina. Calea dezalchilării este mediată în principal de către CYP 3A4, în timp ce oxidarea aromatică
implică izoenzime CYP multiple şi/sau neidentificate. Levocetirizina nu are efect asupra activităţii
izoenzimelor CYP : 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 şi 3A4, la concentraţii mult peste concentraţiile plasmatice
m axime atinse după administrarea unei doze orale de 5 mg.
Datorită metabolizării limitate şi absenţei potenţialului metabolic inhibitor, este puţin probabilă
8
interacţiunea levocetirizinei cu alte substanţe sau viceversa.
Eliminare:
Timpul de înjumătăţire p lasmatică la adulţi este de 7,9 ± 1,9 ore. Clearance-ul total aparent mediu este de
0,63 ml/min şi kg. Calea principală de excreţie a levocetirizinei şi metaboliţilor săi este cea urinară,
reprezentând 85,4% din doză. Excreţia prin fecale reprezintă 12,9 % din doză. Levocetirizina este excretată
atât prin filtrare glomerulară, cât şi prin secreţie tubulară activă.
Insuficienţă renală:
Clearance-ul total aparent al levocetirizinei este corelat cu clearance- ul creatininei. De aceea, la pacienţii cu
insuficienţă renală moderată şi severă, se recomandă ajustarea intervalului dintre dozele de levocetirizină, în
funcţie de clearance -ul creatininei. La pacienţii cu formă finală anurică de boală renală, clearance -ul total
este scăzut cu aproximativ 80%, comparativ cu subiecţii normali. Cantitatea de levocetirizină îndepărtată în
cursul unei proceduri standard de hemodializă cu durată de 4 ore, a fost < 10 %.
Copii și adolescenți:
Datele dintr-un studiu de farmacocinetică la copii și adolescenți cu administrarea ora lă a unei doze unice de
5 mg levocetirizină, la 14 copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani , cu greutate corporală cuprinsă între 20 și
40 kg arată că valorile Cmax și ASC sunt de a proximativ 2 ori mai mari decât cel e raportat e la subiecți a dulți
sănătoși într-un studiu încrucișat . Valoarea m edie a Cmax a fost de 450 ng / ml, ce a apăr ut la un timp mediu
de 1,2 ore, greutate normală , clearance- ul total a fost de 30% mai mare, iar timpul de înjumătățire
plasmatică cu 24% mai mic în această grupă de pacien ți decâ t la adulți. Studiile f armacocinetice dedicate nu
au fost efectuate la pacienți copii și adolescenți cu vârsta sub 6 ani. O analiză farmacocinetică retrospectivă a
populației a fost efectuat ă la 324 subiecți (181 copii cu vârsta de 1 la 5 ani , 18 copii vârsta de 6 și 11 ani, și
124 adulți vârsta de 18 - 55 de ani), care au utilizat doze unice sau multiple de levocetirizină variind de la
1,25 mg la 30 mg. Datele generate de această analiză a u arătat că administrarea de 1,25 mg o dată pe zi la
copiii vârsta cuprinsă între 6 luni și 5 ani este de așteptat să determine concentrații plasmatice similare cu
cele ale adulților cărora li se administrează 5 mg o dată pe zi.
Pacienții vârstnici:
Datele farmacocinetice disponibile sunt limitate la subiecții vâr stnici. Urmărind administrarea orală de o dată
pe zi, repetată, de 30 mg levocetirizină timp de 6 zile la 9 subiecți vârstnici (65- 74 de ani), clearance-ul total
a fost cu aproximativ 33% mai mic comparativ cu cel la adulți i tineri. Dispunerea de cetirizin ă racemică s-a
dovedit a fi dependentă mai degrabă de funcția renală decât de vârstă. Această constatare ar fi, de asemenea,
aplicabilă pentru levocetirizină, de oarece levocetirizină și cetirizină sunt excretate predominant în urină. De
aceea, doza de levocetirizină trebuie ajustată, în conformitate cu funcția renală la pacienții vârstnici.
Gen:
Rezultatele farmacocinetice pentru 77 de pacienți (40 bărbați, 37 femei) au fost evaluate pentru efectul
potențial al caracterului sexual . Timpul de înjumătățire plasmatică a fost puțin mai scurt la femei (7.08 ±
1.72 ore) decât la bărbați (8.62 ± 1.84 h), cu toate acestea, greutatea corporală ajustată clearance -ul ui oral la
femei (0,67 ± 0.16 ml / mi n / kg), pare să fie comparabilă cu cea de la bărbați (0,59 ± 0,12 ml / min / kg).
Aceleași doze zilnice și intervalele de administrare al dozelor sunt aplicabile pentru bărbați și femei, cu
funcție renală normală.
Rasă:
Efectul rasei asupra levocetirizină nu a fost studiat. Cum în principal levocetirizină se elimină pe cale renală,
și nu există diferențe importante rasiale în clearance- ul creatininei, caracteristicile farmacocinetice ale
levocetirizinei nu sunt de așteptat să fie diferite în funcție de rasă . Nu s-au observat diferențe legate d e rasă
în cinetica cetirizinei racemice .
Insuficiență hepatică:
Farmacocinetica levocetirizin ei la subiecții cu insuficiență hepatică nu au fost testate. Pacienții cu boli
hepatice cronice (hepatocelulară, colestatică și ciroză biliară), cărora li s-au administrat 10 sau 20 mg
9
comp us racemic cetirizinic ca o doză unică au avut o creștere de 50% a timpului de înjumătățire plasmatică,
împreună cu o scădere de 40% a clearance -ului, comparativ cu subiecții sănătoși.
5.3. Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţia t niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind
evaluarea siguranţei farmacologice, toxicitatea după doze repetate, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere ,
genotoxicitatea sau potenţialul carcinogen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Film:
Hipromeloză
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere PVC -PVDC/Al sau blistere OPA -Al -PVC/Al
Blistere conținând 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 90 sau 100 comprimate filmate.
Cut ii cu blistere pentru eliberarea unei unităţi dozate conţinând: 30x1 comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cer inţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2 -18, 61118 Bad Vilbel,
Germania
10
8.
NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7188/20 14/01-20
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea A utorizație – Noiembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2014
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Levoc etirizină Stada 5 mg comprimate filmate
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Diclorhidrat de levocetirizină
Fiecare comprimat filmat conţine diclorhidrat de levocetirizină 5 mg (echivalent cu levocetirizină 4,2 mg).
Excipienţi cu efect necunoscut: f iecare comprimat filmat conţine lactoză monohidrat 64,0 mg.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate de culoare albă până la aproape albă, ovale, biconvexe, marcate cu „L9CZ” pe una
dintre feţe şi cu "5" pe cealaltă faţă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul simptomatic al rinitei alergice (inclusiv rinita alergică persistentă) şi al urticariei.
4.2 Doze şi mod de administrare
Comprimatul filmat trebuie administrat pe cale orală, înghiţit întreg, cu lichid şi poate fi administrat cu sau
fără alimente. Se recomandă să se administreze doza zilnică în priză unică.
Comprimatele filmate disponibile până în prezent nu permit ajustarea dozelor pentru copiii cu vârsta între 2
şi 6 ani. În cazul acestora este recomandată utilizarea formelor farmaceutice de levocetirizină adaptate
utilizării la copii.
D in cauza lipsei datelor la acest grup, administrarea de levocetirizină la sugari și copii mici cu vârsta mai
mică de 2 ani nu este recomandată.
Copii cu vârsta între 6 şi 12 ani:
Doza zilnică recomandată este de 5 mg (1 comprimat filmat ).
Adulţi şi adolescenţi cu vârsta de 12 ani şi peste:
Doza zilnică recomandată este de 5 mg (1 comprimat filmat).
2
Vârstnici:
La pacienţ ii vârstnici cu insuficienţă renală moderată până la severă, se recomandă ajustarea dozei zilnice
(vezi mai jos “Pacienţi adulți cu insuficienţă renală” ).
Pacienţi adulți cu insuficienţă renală:
Intervalul dintre doze trebuie ajustat individual, în rapor t cu funcţia renală. Ajustarea dozei se face aşa cum
este indicat în tabelul următor. Pentru utilizarea tabelului de administrare al dozelor, este necesară estimarea
clearance-ului creatininei pacientului ( CLcr) în ml/min. Clearance -ul creatininei se poate calcula pornind de
la creatinina serică (mg/dl), folosind următoarea formulă:
C
Lcr = [140 – vârstă (ani)] x greutate(kg) (x 0,85 pentru femei) 72 x creatinina serică (mg/dl)
Ajustările dozei la pacienţii cu insuficienţă renală sunt următoarele:
La copii şi adolescenţi cu insuficienţă renală, doza trebuie ajustată individual în funcţie de clearance -ul renal
a l pacientului şi de greutatea corporală. Nu există date privind copiii cu insuficienţă renală.
Pacienţi cu insuficienţă hepatică:
La pacienţii care prezintă numai insuficienţă hepatică nu este necesară ajustarea dozei. La pacienţii cu
insuficienţă hepatică şi insuficienţă renală, se recomandă ajustarea dozei (vezi mai sus “Pacienţi adulți cu
insuficienţă renală”).
Durata de administrare:
Rinita alergică intermitentă (simptome < 4 zile pe săptămână sau pe o perioadă mai scurtă de 4 săptămâni)
trebuie tratată în conformitate cu evoluţia afecțiunii şi antecedentele sale; tratamentul poate fi întrerupt dacă
simptomele dispar şi apoi reluat la reapariţia simptomelor. În caz de rinită alergică persistentă (simptome > 4
zile/săptămână şi cu durata mai mare de 4 săptămâni), tratamentul continuu poate fi propus pacientului în
timpul perioadei de expunere la alergeni. Experienţa clinică cu levocetirizină 5 mg sub formă de comprimate
filmate este disponibilă pentru o perioadă de tratament de 6 luni . Pentru urticaria cronică şi rinita alergică
cronică, experienţa clinică se extinde până la un an pentru forma racemică.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la levocetirizină, la alţi derivaţi de piperazină sau la oricare dintre excipienţi enumerați la
pct. 6.1
Pacienţii cu insuficienţă renală severă, cu un clearance al creatininei sub 10 ml/min.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Grup Clearance-ul creatininei
(ml/min)
Doze şi frecvenţă
Funcţie renală normală ≥ 80 1 comprimat o dată pe zi
Insuficienţă renală uşoară 50 – 79 1 comprimat o dată pe zi
Insuficienţă renală
moderată
30 – 49 1 comprimat o dată la 2 zile
Insuficienţă renală severă < 30 1 comprimat o dată la 3 zile
Boală renală în stadiul
terminal- pacienţi care
necesită dializă
< 10 Contraindicat
3
La copiii cu vârsta sub 6 ani nu se recomandă utilizarea comprimatelor filmate , deoarece această form ă
farmaceutică nu permite ajustarea dozei în mod adecvat. În cazul acestora este recomandată utilizarea
formelor farmaceutice de levocetirizină adaptate copiilor.
Se recomandă precauţie la ingestia concomitentă de alcool etilic (vezi pct. 4.5 ).
În cazul pacienților cu f actori predispozanți de retenție urinară (de exemplu, leziuni ale maduvei spinarii,
hiperplazie de prostată) se recomandă precauție, de oarece levocetirizina poate crește riscul de retenție
urinară.
Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp ) sau sindrom de
malabsorbţie la glucoză -galactoză, nu trebuie să utilizeze acest medicament.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nu s-au efectuat studii privind interacţiunile medicament oase cu levocetirizină (inclusiv studii cu inductori ai
CYP3A4); studiile cu forma racemică – cetirizină – au demonstrat că nu există interacţiuni adverse relevante
clinic (la administrarea concomitentă cu antipirină, pseudoefedrină, cimetidină, ketoconazol, eritromicină,
azitromicină, glipizidă şi diazepam). Într -un studiu cu doze multiple efectuat cu teofilină (400 mg o dată pe
zi) a fost observată o uşoară scădere a clearance- ului cetirizinei (16%) în timp ce valoarea teofilinei nu a fost
afectată de administrarea concomitentă de cetirizină.
Într -un studiu cu doze multiple de ritonavir (600 mg de două ori pe zi) și cetirizină (10 mg pe zi), gradul de
expunere la cetirizină a crescut cu aproximativ 40%, în timp ce dispoziția de ritonavir a fost ușor modi ficată
(-11%), ca urmare a administrării concomitente de cetirizină.
Gradul absorbţiei levocetirizinei nu este influenţat de alimente, deşi viteza absorbţiei este scăzută.
La pacienţii sensibili, administrarea concomitentă de cetirizină sau levocetirizină şi alcool etilic sau
deprimante ale sistemului nervos central (SNC) pot avea efecte asupra sistemului nervos central, deşi s- a
arătat că forma racemică a cetirizinei nu potenţează efectul alcoolului etilic.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Pentru levocetirizină nu sunt disponibile date clinice privind utilizarea sa la gravide. Studiile la animale nu
au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, dezvoltării embrionare/fetale, naşterii
sau dezvoltării post -natale. Se recoman dă prescrierea cu precauţie a medicamentului la gravide sau la
femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Studiile clinice comparative nu au dovedit că levocetirizina, în dozele recomandate, afectea ză vigilenţa,
reactivitatea sau capacitatea de a conduce vehicule.
Totuşi, unii pacienţi pot prezenta somnolenţă, fatigabilitate şi astenie în urma tratamentului cu levocetirizină.
Din această cauză, pacienţii care intenţionează să conducă vehicule, să desfăşoare activităţi potenţial
periculoase sau să folosească utilaje, trebuie să ia în considerare răspunsul lor la tratamentul medicamentos.
4.8 Reacţii adverse
Studii clinice
În studiile clinice la femei şi bărbaţi având vârsta cuprinsă între 12 şi 71 de ani, 15,1% dintre pacienţii cărora
li s -a administrat levocetirizină 5 mg au prezentat cel puţin o reacţie adversă la medicament, în comparaţie cu
11,3% la pacienţii trataţi cu placebo. 91,6 % din aceste reacţii adverse la medicament au fost uşoare până l a
moderate.
4
În studiile clinice terapeutice, rata de retragere din studiu datorită evenimentelor adverse a fost de 1%
(9/935) în grupul tratat cu levocetirizină 5 mg şi 1,8 % (14/771) în grupul tratat cu placebo.
Studiile clinice terapeutice cu levocetirizină au inclus 935 pacienţi în tratament cu doza zilnică recomandată
de 5 mg. Pe baza datelor colectate din aceste studii, a fost raportată următoarea incidenţă a reacţiilor adverse
cu frecvenţa de 1% sau mai mare (frecvente: ≥ 1/100 și <1/10) la tratamen t cu levocetirizină 5 mg sau
placebo:
Termen preferat
(WHOART)
Placebo
(n = 771)
Levocetirizină 5 mg
(n = 935)
Cefalee 25 (3.2%) 24 (2.6%)
Somnolenţă 11 (1.4%) 49 (5.2%)
Xerostomie 12 (1.6%) 24 (2.6%)
Fatigabilitate 9 (1.2%) 23 (2.5%)
În plus, au fost observate reacţii adverse mai puţin frecvente (mai puţin frecvente: ≥ 1/1000, <1/100) cum
sunt astenia şi durerile abdominale.
Incidenţa reacţiilor adverse de tip sedativ cum sunt: somnolenţă, fatigabilitate şi astenie, a fost mai mare ( 8,1
%) în grupul tratat cu levocetirizină 5 mg, comparativ cu grupul tratat cu placebo (3,1%).
Copii și adolescenți
În două studii controlate cu placebo la pacienții copii și adolescenți cu vârsta între 6-11 luni și 1 an la vârsta
mai mică de 6 ani, 159 de subiecți au fost expusi la levocetirizină, la doza de 1,25 mg pe zi, timp de 2
săptămâni și , respectiv 1,25 mg de două ori pe zi. U rmătoarea incidență a reacțiilor adverse a fost r aportat ă
la 1% sau mai mult în grupul tratat cu levocetirizină sau placebo.
Aparate, sisteme și organe și
Termen Preferat
Placebo (n=83) Levocetirizină (n=159)
Tulburări gastrointestinale
Diaree 0 3 (1.9 %)
Vărsături 1 (1.2 %) 1 (0.6 %)
Constipație 0 2 (1.3 %)
Tulburări ale sistemului
nervos
Somnolență 2 (2.4 %) 3 (1.9 %)
Tulburări psihice
Tulburări ale somnului 0 2 (1.3 %)
La copiii cu vârsta de 6-12 ani s -au efectuat studii dublu orb, controlate cu placebo unde 243 de copii au fost
expusi la 5 mg levocetirizină pe zi, pe perioade variind de la mai puțin de 1 săptămână la 13 săptămâni.
Următor ea incidenț ă a reacțiilor adverse a fost raportată la 1% sau mai m ult în grupul tratat cu levocetirizină
sau placebo.
Termen preferat Placebo (n=240) Levocetirizină 5mg (n=243)
Cefalee 5 (2.1 %) 2 (0.8 %)
Somnolență 1 (0.4 %) 7 (2.9 %)
Experiența după punerea pe piață
Reacțiile adverse din experiența de după punerea pe piață sunt clasificate în funcție de Aparate, sisteme și
Organe și de frecvență. Frecvența este definită după cum urmează: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥
5
1/100 și <1/10), mai puțin frecvente (≥ 1/1, 000 și <1/100), rare (≥ 1/10 000 și <1/1, 000); foarte rare (<1/10,
000), cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) .
Tulburări ale sistemului imunitar :
C u frecvență necunoscută hipersensibilitate inclusiv anafilaxie .
Tulburări metaboli ce și de nutriție :
C u frecvență necunoscută : apetit crescut
Tulburări psihice :
C u frecvență necunoscută: agresivitate, agitaţie, halucinații, depresie, insomnie, ide ație suicidară.
Tulburări ale sistemului nervos :
C u frecvență necunoscută: convulsii , parestezii, amețeli, sincopă, tremor, disgeuzie .
Tulburări acustice și vestibulare :
C u frecvență necunoscută: amețeală
Tulburări oculare :
C u frecvență necunoscută: tulburări vizuale , vedere încețoșată.
Tulburări cardiace :
C u frecvență necunoscută: palpitaţii , tahicardie .
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale:
Cu frecvență necunoscută: dispnee .
Tu lburări gastro -intestinale :
C u frecvență necunoscută: greaţă,vărsături .
Tulburări hepatobiliare :
C u frecvență necunoscută: hepatită .
Tulburări renale și ale căilor urinare :
C u frecvență necunoscută: disurie, retenție urinară
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat :
C u frecvență necunoscută: angio edem , erupţie cutanată provocată de medicament, prurit, erupţie
cutanată tranzitorie, urticarie.
Tulburări musculo -scheletice şi ale ţesutului conjunctiv :
C u frecvență necunoscută: mialgie .
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare :
C u frecvență necunoscută : edem
Investigaţii diagnostice :
C u frecvență necunoscută: creşterea greutăţii corporale, valori anormal e ale testelor funcţiei hepatice.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web- site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
a ) Simptome
La adulţi, simptomele supradozajului pot include somnolenţă şi la copii, iniţial agitaţie şi nelinişte, urmate de
somnolenţă.
b) Tratamentul supradozajului
Nu există un antidot specific cunoscut pentr u levocetirizină.
În caz de supradozaj, se recomandă tratament simptomatic sau de susţinere a funcţiilor vitale. La scurt timp
după ingestia comprimatelor, trebuie luat în considerare lavajul gastric. Hemodializa nu este eficace pentru
eliminarea levocetirizinei.
6
5.
PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antihistaminice de uz sistemic, derivaţi de piperazină, codul ATC: R06AE09.
Levocetirizina, enantiomerul (R) al cetirizinei, este un antagonist potent şi selectiv al receptorilor H1
periferici.
Studiile de afinitate au arătat că levocetirizina are o afinitate mare pentru receptorii H1 la om (Ki = 3,2
nmol/l). Levocetirizina are o afinitate de 2 ori mai mare decât cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). Disocierea
levocetirizinei de receptorii H1 are un timp de înjumătăţire plasmatică de 115 ± 38 min. După administrarea
unei doze unice, levocetirizina prezintă o ocupare de 90% a receptorilor după 4 ore şi de 57% după 24 de
ore.
Studiile farmacodinamice la voluntari sănătoşi au demonstrat că levocetirizina are o activitate comparabilă
cu a cetirizinei la jumătate din doza recomandată, atât la nivel cutanat cât şi al mucoasei nazale.
Acţiunea farmacodinamică a levocetirizinei a fost evaluată în studii clinice controlate, randomizate:
Într-un studiu în care s -au comparat efectele obţinute cu levocetirizină 5 mg, desloratadină 5 mg şi placebo
asupra erupţiilor cutanate induse de histamină, trat amentul cu levocetirizină a determinat o reducere
semnificativă a manifestărilor cutanate care a fost maximă în primele 12 ore şi a durat 24 de ore (p < 0,001)
comparativ cu placebo şi desloratadină.
Debutul acţiunii levocetirizinei 5 mg în controlul simptomelor induse de polen a fost observat la o oră după
administrarea medicamentului în cadrul studiilor placebo- controlate utilizând modelul camerelor de
provocare alergenică.
Studiile in vitro (camere Boyden şi tehnici cu straturi celulare) au arătat că l evocetirizina inhibă migrarea
transendotelială a eozinofilelor indusă de eotaxină, atât prin celulele pulmonare cât şi dermice. Un studiu
experimental de farmacodinamică in vivo (tehnica camerei cutanate) a arătat prezenţa a trei efecte inhibitorii
princip ale ale levocetirizinei 5 mg în primele 6 ore ale reacţiei induse de polen, comparativ cu placebo, la 14
pacienţi adulţi: inhibarea eliberării VCAM -1, modularea permeabilităţii vasculare şi scăderea recrutării
eozinofilelor.
Eficacitatea şi siguranţa levo cetirizinei au fost demonstrate în mai multe studii clinice dublu -orb, placebo-
controlate, efectuate la pacienţi adulţi care aveau rinită alergică sezonieră, rinită alergică perenă sau rinită
alergică persistentă. Prin câteva studii a fost demonstrat faptu l că levocetirizina ameliorează în mod
semnificativ simptomele de rinită alergică, inclusiv cu obstrucţia nazală.
Un studiu clinic cu durata de 6 luni la 551 pacienţi adulţi (incluzând 276 pacienţi trataţi cu levocetirizină) cu
rinită alergică persistentă (simptome prezente 4 zile pe săptămână pentru cel puţin 4 săptămâni consecutiv e)
şi sensibili la praful de casă şi polenul florilor, a demonstrat că doza de 5 mg levocetirizină a fost clinic şi
statistic semnificativ mult mai puternică decât placebo în a meliorarea simptomelor rinitei alergice pe
întreaga durată a studiului, fără nici un fel de tahifilaxie. Pe durata întregului studiu, levocitirizina a
îmbunătăţit semnificativ calitatea vieţii pacienţilor.
La copii siguranţa şi eficacitatea levocetirizine i au fost analizate în câteva studii clinice dublu -orb, placebo-
controlate, efectuate la pacienţi cu vârsta între 6 şi 12 ani cu rinită alergică sezonieră şi perenă. În ambele
studii, levocetirizina a ameliorat în mod semnificativ simptomele şi a îmbunătăţ it calitatea vieţii din punct de
vedere al stării de sănătate.
7
La copii cu vârsta sub 6 ani, siguranța clinică a fost stabilită în urma mai multor studii terapeutice pe termen
scurt sau pe termen lung:
• un studiu clinic, în care 29 de copii între 2 și 6 ani cu rinită alergică au fost tratați cu levocetirizină 1,25 mg
de două ori pe zi, timp de 4 săptămâni
• un studiu clinic în care 114 copii între 1 și 5 ani cu rinită alergică sau urticarie cronică idiopatică au fost
tratați cu levocetirizină 1,25 mg de două ori pe zi, timp de 2 săptămâni
• un studiu clinic, în care 45 de copii între 6 și 11 luni cu rinită alergică sau urticarie cronică idiopatică au
fost tratați cu levocetirizină 1,25 mg o dată pe zi, timp de 2 săptămâni
• un studiu clinic pe termen lung (18 luni) la 255 subiecți tratați atopic cu levocetirizină cu vârsta cuprinsă
între 12 și 24 de luni la includere
Profilul de siguranță a fost similar cu cel observat în studiile pe termen scurt efectuate la copii cu vârsta
cuprinsă între 1 și 5 ani.
Într -un studiu clinic placebo -controlat care a inclus 166 de pacienţi cu urticarie cronică idiopatică, 85 de
pacienţi au fost trataţi cu placebo iar 81 cu levocetirizină 5 mg o dată pe zi timp de şase săptămâni.
Tratamentul cu levocetirizină a dus la o reducere semnificativă a severităţii pruritului în prima săptămână şi
pe toată durata tratamentului faţă de placebo. De asemenea, levocetirizina a produs o îmbunătăţire mai
semnificativă a calităţii vieţii din punct de vedere al stării de sănătate faţă de placebo, conform evaluării prin
intermediul Indexului dermatologic al calităţii vieţii .
Relaţia farmacocinetică/ farmacodinamică:
Acţiunea asupra reacţiei cutanate induse de histamină nu a fost corelată cu concentraţia plasmatică.
Examenele ECG nu au arătat efecte relevante ale levocetirizinei asupra intervalului QT.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Parametrii farmacocinetici ai levocetirizinei sunt liniari, independenţi de doză şi timp, cu variabilitate
individuală mică. Profilul farmacocinetic este identic, atât când este administrat ca simplu enantiomer sau ca
cetirizină. În timpul proceselor de absorbţie şi eliminare nu apare transformarea chirală.
Absorbţie:
După administrarea orală, levocetirizina este absorbită rapid şi în proporţie mare. Concentr aţia plasmatică
maximă este atinsă la 0,9 ore după administrare. Starea de echilibru este atinsă după două zile. Concentraţiile
plasmatice maxime sunt de 270 ng/ml şi 308 ng/ml, după administrarea unei doze unice, respectiv după doze
repetate, de 5 mg o dată pe zi. Gradul absorbţiei este independent de doză şi nu este modificat de ingestia de
alimente, însă concentraţia plasmatică maximă este redusă şi obţinerea ei întârziată.
Distribuţie:
La om nu sunt disponibile date privind distribuţia tisulară sau tre cerea levocetirizinei prin bariera hemato-
encefalică. La şobolani şi câini, cele mai mari concentraţii tisulare au fost identificate în ficat şi rinichi, iar
cele mai mici la nivelul sistemului nervos central.
La om, levocetirizina se leagă în proporţie de 90% de proteinele plasmatice. Distribuţia levocetirizinei este
limitată, având un volum aparent de distribuţie de 0,4 l/kg.
Metabolizare:
Proporţia metabolizării levocetirizinei la om reprezintă sub 14% din doza administrată şi, de aceea,
diferenţele rezultate din polimorfismul genetic sau administrarea concomitentă de inhibitori enzimatici se
aşteaptă a fi neglijabile. Calea metabolică include oxidarea aromatică, N - şi O -dezalchilarea şi conjugarea cu
taurina. Calea dezalchilării este mediată în principal de către CYP 3A4, în timp ce oxidarea aromatică
implică izoenzime CYP multiple şi/sau neidentificate. Levocetirizina nu are efect asupra activităţii
izoenzimelor CYP : 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 şi 3A4, la concentraţii mult peste concentraţiile plasmatice
m axime atinse după administrarea unei doze orale de 5 mg.
Datorită metabolizării limitate şi absenţei potenţialului metabolic inhibitor, este puţin probabilă
8
interacţiunea levocetirizinei cu alte substanţe sau viceversa.
Eliminare:
Timpul de înjumătăţire p lasmatică la adulţi este de 7,9 ± 1,9 ore. Clearance-ul total aparent mediu este de
0,63 ml/min şi kg. Calea principală de excreţie a levocetirizinei şi metaboliţilor săi este cea urinară,
reprezentând 85,4% din doză. Excreţia prin fecale reprezintă 12,9 % din doză. Levocetirizina este excretată
atât prin filtrare glomerulară, cât şi prin secreţie tubulară activă.
Insuficienţă renală:
Clearance-ul total aparent al levocetirizinei este corelat cu clearance- ul creatininei. De aceea, la pacienţii cu
insuficienţă renală moderată şi severă, se recomandă ajustarea intervalului dintre dozele de levocetirizină, în
funcţie de clearance -ul creatininei. La pacienţii cu formă finală anurică de boală renală, clearance -ul total
este scăzut cu aproximativ 80%, comparativ cu subiecţii normali. Cantitatea de levocetirizină îndepărtată în
cursul unei proceduri standard de hemodializă cu durată de 4 ore, a fost < 10 %.
Copii și adolescenți:
Datele dintr-un studiu de farmacocinetică la copii și adolescenți cu administrarea ora lă a unei doze unice de
5 mg levocetirizină, la 14 copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 11 ani , cu greutate corporală cuprinsă între 20 și
40 kg arată că valorile Cmax și ASC sunt de a proximativ 2 ori mai mari decât cel e raportat e la subiecți a dulți
sănătoși într-un studiu încrucișat . Valoarea m edie a Cmax a fost de 450 ng / ml, ce a apăr ut la un timp mediu
de 1,2 ore, greutate normală , clearance- ul total a fost de 30% mai mare, iar timpul de înjumătățire
plasmatică cu 24% mai mic în această grupă de pacien ți decâ t la adulți. Studiile f armacocinetice dedicate nu
au fost efectuate la pacienți copii și adolescenți cu vârsta sub 6 ani. O analiză farmacocinetică retrospectivă a
populației a fost efectuat ă la 324 subiecți (181 copii cu vârsta de 1 la 5 ani , 18 copii vârsta de 6 și 11 ani, și
124 adulți vârsta de 18 - 55 de ani), care au utilizat doze unice sau multiple de levocetirizină variind de la
1,25 mg la 30 mg. Datele generate de această analiză a u arătat că administrarea de 1,25 mg o dată pe zi la
copiii vârsta cuprinsă între 6 luni și 5 ani este de așteptat să determine concentrații plasmatice similare cu
cele ale adulților cărora li se administrează 5 mg o dată pe zi.
Pacienții vârstnici:
Datele farmacocinetice disponibile sunt limitate la subiecții vâr stnici. Urmărind administrarea orală de o dată
pe zi, repetată, de 30 mg levocetirizină timp de 6 zile la 9 subiecți vârstnici (65- 74 de ani), clearance-ul total
a fost cu aproximativ 33% mai mic comparativ cu cel la adulți i tineri. Dispunerea de cetirizin ă racemică s-a
dovedit a fi dependentă mai degrabă de funcția renală decât de vârstă. Această constatare ar fi, de asemenea,
aplicabilă pentru levocetirizină, de oarece levocetirizină și cetirizină sunt excretate predominant în urină. De
aceea, doza de levocetirizină trebuie ajustată, în conformitate cu funcția renală la pacienții vârstnici.
Gen:
Rezultatele farmacocinetice pentru 77 de pacienți (40 bărbați, 37 femei) au fost evaluate pentru efectul
potențial al caracterului sexual . Timpul de înjumătățire plasmatică a fost puțin mai scurt la femei (7.08 ±
1.72 ore) decât la bărbați (8.62 ± 1.84 h), cu toate acestea, greutatea corporală ajustată clearance -ul ui oral la
femei (0,67 ± 0.16 ml / mi n / kg), pare să fie comparabilă cu cea de la bărbați (0,59 ± 0,12 ml / min / kg).
Aceleași doze zilnice și intervalele de administrare al dozelor sunt aplicabile pentru bărbați și femei, cu
funcție renală normală.
Rasă:
Efectul rasei asupra levocetirizină nu a fost studiat. Cum în principal levocetirizină se elimină pe cale renală,
și nu există diferențe importante rasiale în clearance- ul creatininei, caracteristicile farmacocinetice ale
levocetirizinei nu sunt de așteptat să fie diferite în funcție de rasă . Nu s-au observat diferențe legate d e rasă
în cinetica cetirizinei racemice .
Insuficiență hepatică:
Farmacocinetica levocetirizin ei la subiecții cu insuficiență hepatică nu au fost testate. Pacienții cu boli
hepatice cronice (hepatocelulară, colestatică și ciroză biliară), cărora li s-au administrat 10 sau 20 mg
9
comp us racemic cetirizinic ca o doză unică au avut o creștere de 50% a timpului de înjumătățire plasmatică,
împreună cu o scădere de 40% a clearance -ului, comparativ cu subiecții sănătoși.
5.3. Date preclinice de siguranţă
Datele non-clinice nu au evidenţia t niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind
evaluarea siguranţei farmacologice, toxicitatea după doze repetate, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere ,
genotoxicitatea sau potenţialul carcinogen.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Nucleu:
Lactoză monohidrat
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Film:
Hipromeloză
Dioxid de titan (E 171)
Macrogol
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere PVC -PVDC/Al sau blistere OPA -Al -PVC/Al
Blistere conținând 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 90 sau 100 comprimate filmate.
Cut ii cu blistere pentru eliberarea unei unităţi dozate conţinând: 30x1 comprimate filmate
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Fără cer inţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2 -18, 61118 Bad Vilbel,
Germania
10
8.
NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7188/20 14/01-20
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea A utorizație – Noiembrie 2014
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2014
