NIQUITIN CLEAR 21 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
NiQuitin Clear 14 mg, plasture transdermic
NiQuitin Clear 21 mg, plasture transdermic
NiQuitin Clear 7 mg, plasture transdermic
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare plasture transdermic de NiQuitin Clear 14 mg are 15 cm
2, conţine nicotină 78 mg echivalent a
5,1 mg/cm2 de nicotină şi eliberează 14 mg de nicotină în 24 de ore.
Fiecare plasture transdermic de NiQuitin Clear 21 mg are 22 cm2, conţine 114 mg nicotină echivalent
a 5,1 mg/cm2 de nicotină şi eliberează 21 mg de nicotină în 24 de ore.
Fiecare plasture transdermic de NiQuitin Clear 7 mg are 7 cm2, conţine 36 mg nicotină echivalent a
5,1 mg/cm2 de nicotină şi eliberează 7 mg de nicotină în 24 de ore.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Plasture transdermic.
NiQuitin Clear 14 mg, plasture transdermic
Plasture transdemic transparent, inscripţionat cu „NCQ 14 ” pe o faţă şi cu o folie transparentă
prevăzută cu o linie de dezlipire, dimensiuni: 3,4 x 4,4 cm.
NiQuitin Clear 21 mg, plasture transdermic
Plasture transdemic transparent, inscripţionat cu „NCQ 21 ” pe o faţă şi cu o folie transparentă
prevăzută cu o linie de dezlipire, dimensiuni: 4,7 x 4,8 cm.
NiQuitin Clear 7 mg, plasture transdermic
Plasture transdemic transparent, inscripţionat cu „NCQ 7 ” pe o faţă şi cu o folie transparentă
prevăzută cu o linie de dezlipire, dimensiuni: 2,5 x 2,8 cm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
NiQuitin Clear este indicat pentru ameliorarea simptomelor de abstinenţă la nicotină şi pentru
reducerea dorinţei de a fuma, reprezentând un ajutor pentru oprirea fumatului. Dacă este posibil,
atunci când se renunţă la fumat, NiQuitin Clear trebuie utilizat în asociere cu un program
comportamental suportiv.
4.2 Doze şi mod de administrare
2
Plasturii se utilizează aşa cum este descris mai jos. Înainte de iniţierea terapiei, utilizatorul trebuie să-
şi dorească să renunţe la fumat. În timpul tentativei de renunţare, trebuie făcut orice efort pentru a
renunţa la fumat în timpul tratamentului cu NiQuitin Clear. Se recomandă măsuri comportamentale
suportive dacă aceste programe s-au dovedit a fi benefice pentru cei care renunţă la fumat.
Adulţi (cu vârsta de 18 ani şi peste vârsta de 18 ani)
NiQuitin Clear plasturi transdermici se aplică o dată pe zi, în acelaşi moment al zilei, preferabil curând
după ce vă treziţi; se aplică pe o zonă de tegument fără păr, curată şi uscată şi se ţine timp de 24 de
ore. Plasturii transdermici de NiQuitin Clear trebuie aplicaţi imediat după îndepărtarea ambalajului
protector; trebuie aplicaţi pe piele prin apăsare fermă, cu podul palmei, timp de 10 secunde.
Se evită aplicarea pe tegument cu leziuni, roşu sau iritat. Trebuie evitate zonele unde pielea face pliuri.
După 24 de ore plasturele utilizat se îndepărtează şi un nou plasture se aplică pe o zonă curată de
tegument. Plasturele nu trebuie lăsat mai mult de 24 de ore pe tegument. Zona de tegument utilizată
pentru aplicarea plasturelui nu trebuie reutilizată în acelaşi scop pentru cel puţin 7 zile. Se aplică un
singur plasture o dată.
Plasturii pot fi îndepărtaţi la culcare, dacă se doreşte acest lucru. Totuşi, se recomandă utilizarea timp
de 24 de ore pentru optimizarea efectului de micşorare a dorinţei de fumat care apare dimineaţa.
Contactul cu apa nu va distruge plasturele dacă a fost aplicat corect. Pentru o perioadă scurtă de timp,
utilizatorul care şi-a aplicat plasturele transdermic cu nicotină poate înota şi poate face baie sau duş.
Terapia cu NiQuitin Clear trebuie să înceapă în mod normal cu NiQuitin Clear 21 mg şi se reduce
conform schemei:
Doză Durată
Pasul 1 NiQuitin Clear 21 mg Primele 6 săptămâni
Pasul 2 NiQuitin Clear 14 mg Următoarele 2 săptămâni
Pasul 3 NiQuitin Clear 7 mg Ultimele 2 săptămâni
Se recomandă ca fumătorii care fumează mai mult de 10 ţigări pe zi să înceapă tratamentul cu Pasul 1
(21 mg).
Se recomandă ca fumătorii care fumează mai puţin de 10 ţigări pe zi să înceapă tratamentul cu Pasul 2
(14 mg) timp de 6 săptămâni şi să scadă doza la NiQuitin Clear 7 mg pentru ultimele două săptămâni.
Pacienţii în tratament cu NiQuitin Clear 21 mg care prezintă reacţii adverse în exces, reacţii care nu
dispar în câteva zile, trebuie să schimbe această concentraţie cu NiQuitin Clear 14 mg. Această
concentraţie trebuie continuată pentru 6 săptămâni înainte de a trece la NiQuitin Clear 7 mg pentru
ultimele două săptămâni. Dacă simptomele persistă, pacientul trebuie să se adreseze medicului sau
farmacistului pentru recomandări.
Pentru rezultate optime, durata tratamentului este de 10 săptămâni (8 săptămâni pentru fumătorii care
utilizează mai puţin de 10 ţigarete pe zi sau la cei la care se impune reducerea concentraţiei aşa cum
este menţionat mai sus) şi trebuie realizat în totalitate. Tratamentul cu NiQuitin Clear poate fi
continuat mai mult de 10 săptămâni dacă este nevoie pentru a nu mai fuma, dar în orice caz, pentru cei
care au utilizat plasturii transdermici mai mult de 9 luni, se recomandă a se adresa unui specialist
pentru recomandări profesionale.
Mai târziu pot fi utilizate alte cure de tratament pentru utilizatorii de NiQuitin Clear care continuă sau
reiau fumatul.
Adolescenţi şi copii
Pentru copiii care fumează eficacitatea şi siguranţa tratamentului nu au fost evaluate.
Adolescenţii (cu vârsta între 12 şi 17 ani) trebuie să urmeze schema de tratament pentru adulţi
prezentată mai sus începând cu pasul 1, continuând cu pasul 2 şi apoi pasul 3, dar cum aceste date sunt
limitate, durata tratamentului cu substituenţi de nicotină la acest grup de vârstă este restricţionată la 10
3
săptămâni. Dacă este necesar tratamentul pentru o perioadă mai lungă de timp sau dacă adolescenţii
sunt incapabili să renunţe brusc la fumat, trebuie solicitat sfatul unui medic specialist.
Administrarea NiQuitin Clear la copii cu vârsta sub 12 ani este contraindicată.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la nicotină sau la oricare dintre excipienţi.
Plasturii transdermici de NiQuitin Clear nu trebuie utilizaţi de către nefumători, fumători ocazionali
sau copii cu vârsta sub 12 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Riscul asociat cu utilizarea medicamentelor de substituţie a nicotinei este substanţial mai redus cu
toate circumstanţele pericolelor deja stabilite, determinate de continuarea fumatului.
Infarct de miocard, aritmie severă sau accident vascular cerebral
Pacienţii spitalizaţi pentru infarct de miocard, aritmie severă sau accident vascular cerebral şi care sunt
consideraţi instabili din punct de vedere hemodinamic trebuie încurajaţi să întrerupă fumatul fără
utilizarea unor tratamente farmacologice. Dacă această încercare dă greş, pot fi luaţi în considerare
plasturii transdermici, dar cum datele de siguranţă legate de acest grup de pacienţi sunt limitate,
iniţierea trebuie să se facă numai la recomandarea medicului. O dată ce pacientul este externat din
spital, acesta poate urma un tratament de substituţie a nicotinei.
Dacă apare o creştere semnificativă clinic a efectelor cardiovasculare sau a altor efecte datorate
nicotinei, dozele de administrare din cadrul tratamentului cu plasturi vor fi reduse sau întrerupte.
Diabet zaharat
La iniţierea tratamentului cu substituenţi de nicotină pacienţii cu diabet zaharat trebuie sfătuiţi să îşi
monitorizeze valoarea glicemiei mai des decât în mod normal deoarece prin eliberarea de catecolamine
de către nicotină metabolismul carbohidraţilor este afectat; la oprirea fumatului valorile glicemiei
pot prezenta variaţii frecvente, asociate sau nu tratamentului de substituţie a nicotinei.
Reacţii alergice
Persoanele cu antecedente alergice prezintă susceptibilitate la edem angioneurotic şi urticarie.
Dermatită eczematoasă sau atopică (prin utilizarea plasturilor transdermici)
În cazul reacţiilor locale severe sau persistente la locul aplicării (de exemplu eritem sever, prurit sau
edem) care nu dispar după 4 zile sau a reacţiilor cutanate generalizate (de exemplu urticarie, macule
sau erupţie cutanată tranzitorie generalizată) utilizatorul trebuie instruit să întrerupă utilizarea NiQuitin
Clear şi să se adreseze medicului. Acest fapt apare mai ales în cazul antecedentelor de dermatită.
Sensibilitate de contact
Pacienţii care au sensibilitate de contact trebuie atenţionaţi că pot apărea reacţii grave în cazul
expunerii la alte medicamente conţinând nicotină sau la utilizarea ţigărilor.
Raportul risc/beneficiu trebuie făcut de un specialist la pacienţii cu următoarele afecţiuni:
- insuficienţă renală sau hepatică (a se utiliza cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală sau
hepatică severă deoarece clearance-ul nicotinei sau al metaboliţilor poate fi scăzut, cu potenţial de
creştere a reacţiilor adverse).
- feocromocitomul şi hipertiroidismul necontrolat (a se utiliza cu precauţie la pacienţii cu
hipertiroidism necontrolat terapeutic sau feocromocitom având în vedere că nicotina produce
eliberarea catecolaminelor).
- convulsii (riscurile potenţiale şi beneficiile nicotinei trebuie evaluate cu atenţie înainte de a fi
utilizată de către pacienţi aflaţi sub tratament anticonvulsivant sau cu antecedente de epilepsie, fiind
raportate cazuri de convulsii în asociere cu tratamentul cu nicotină).
Pericol pentru copii
4
Dozele de nicotină tolerate de către adulţii şi adolescenţii fumători pot produce fenomene de toxicitate
severă la copii, fenomene care pot fi letale. Medicamentele conţinând nicotină nu trebuie lăsate la
vederea şi îndemâna copiilor, pentru a nu fi mânuite sau înghiţite de către copii.
Oprirea fumatului
Hidrocarburile policiclice aromate din fumul de tutun induc metabolizarea medicamentelor catalizate
de CYP 1A2 (şi posibil de CYP 1A1). Când fumătorul se opreşte din fumat, metabolizarea acestora
poate fi încetinită, ceea ce determină creşterea concentraţiei sanguine a acestor medicamente.
Transferul de dependenţă
Transferul de dependenţă este rar, dar este mai puţin periculos şi mai uşor de renunţat la el decât
dependenţa de fumat.
Siguranţa în manipulare
NiQuitin Clear este potenţial un iritant dermic şi poate determina sensibilitate de contact. Acest produs
trebuie mânuit cu grijă; trebuie evitat în special contactul cu ochii şi nasul. După mânuirea
medicamentului, spălaţi-vă mâinile numai cu apă, deoarece săpunul poate creşte absorbţia nicotinei.
După utilizare plasturele trebuie pliat în două, cu partea adezivă în interior şi îndepărtat cu atenţie.
Utilizatorii care încep tratamentul de renunţare la fumat printr-o etapă preliminară terapiei de
substituţie a nicotinei şi prezintă reacţii deosebite, cum ar fi cele enumerate la Supradozare, trebuie să
se oprească din fumat şi dacă simptomele persistă, trebuie să se înlăture plasturii. Dacă simptomele se
îmbunătăţesc utilizatorul poate folosi doar plasturii.
Plasturii nu trebuie lăsaţi la vederea şi îndemâna copiilor.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nici o interacţiune relevantă între terapia de renunţare la fumat şi alte medicamente nu a fost pe deplin
stabilită; în orice caz nicotina poate creşte efectul hemodinamic al adenozinei. Medicii specialişti sunt
avertizaţi că renunţarea la fumat în sine poate necesita ajustarea dozelor anumitor medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitate
Nu sunt disponibile date relevante.
Sarcină
Fumatul în timpul sarcinii este asociat cu riscuri cum sunt retard al creşterii fetale,
naştere prematură sau chiar deces fetal. Întreruperea fumatului este singura şi cea
mai eficientă metodă de îmbunătăţire a sănătăţii atât pentru femeia gravidă cât şi pentru făt.
Cu cât se instalează mai devreme abstinenţa, cu atât este mai bine.
În mod ideal, întreruperea fumatului în timpul sarcinii trebuie să se realizeze fără ajutorul terapiei de
substituţie cu nicotină. Totuşi, pentru femeile care nu se pot lăsa singure, terapia de substituţie cu
nicotină poate reprezenta o soluţie pentru o renunţare rapidă. Tratamentul cu plasturii transdermici cu
nicotină trebuie urmat doar la recomandarea medicului specialist. Riscul utilizării terapiei de
substituţie cu nicotină asupra fătului este mai mic decât cel estimat de fumat, datorită expunerii în
acest caz la o concentraţie plasmatică maximală a nicotinei mai scăzută şi a lipsei expunerii adiţionale
la hidrocarburi policiclice şi la monoxid de carbon.
Având în vedere că nicotina trece la făt afectând mişcările respiratorii şi are un efect dependent de
doză asupra circulaţiei placentare sau fetale, decizia de a utiliza terapia de substituţie cu nicotină
trebuie luată cât mai curând în stadiile incipiente ale sarcinii. Scopul este de a utiliza terapia de
substituţie cu nicotină numai pentru 2-3 luni.
5
Utilizarea medicamentelor cu doză intermitentă poate fi preferată deoarece în mod normal asigură o
doză zilnică inferioară plasturilor transdermici. Pot fi preferaţi plasturii transdermici în cazul în care
femeia gravidă suferă de greţuri în timpul sarcinii. Dacă sunt utilizaţi plasturi transdermici, atunci ei
trebuie îndepărtaţi de pe tegument înainte de culcare.
Alăptare
Nicotina din ţigară şi din tratamentul de substituţie cu nicotină se regăseşte în laptele matern. Totuşi,
cantitatea de nicotină la care este expus fătul datorită terapiei de substituţie cu nicotină este relativ mai
mică şi mai puţin periculoasă decât cea determinată prin expunerea indirectă la fumat.
Utilizarea medicamentelor cu doză intermitentă (preparate de substituţie a nicotinei) poate reduce
cantitatea de nicotină din laptele matern, având în vedere că timpul dintre administrarea
medicamentului şi alăptare poate fi mai uşor prelungit.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
La unii utilizatori pot apărea ameţeli, cefalee, tremor şi alte reacţii adverse care ar putea influenţa
capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile la locul aplicării plasturilor sunt cele mai frecvente reacţii asociate cu NiQuitin Clear plasturi
transdermici. Pot apărea şi alte reacţii adverse şi acestea pot fi puse pe seama efectelor farmacologice
ale nicotinei sau simptomelor de abstinenţă date de renunţarea la fumat (secţiunea 5.1 Proprietăţi
farmacodinamice).
Anumite simptome raportate, cum ar fi depresie, iritabilitate, nervozitate, agitaţie, labilitate afectivă,
anxietate, somnolenţă, tulburări de concentrare, insomnie şi tulburări de somn pot fi relaţionate cu
simptomele de abstinenţă datorate întreruperii fumatului. Subiecţii care se lasă de fumat prin orice
mijloace se pot aştepta să sufere de astenie, cefalee, ameţeli, tuse sau sindrom asemănător gripei.
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000,
<1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele
disponibile).
În studiile clinice sau în rapoartele spontane de reacţii adverse după punerea pe piaţă a
medicamentului au fost raportate următoarele reacţii adverse
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100) Hipersensibilitate*
Foarte rare (<1/10000) Reacţii anafilactice
Tulburări psihice
Foarte frecvente (≥1/10) Tulburări de somn, inclusiv vise anormale şi
insomnie
Frecvente (≥1/100, <1/10) Nervozitate
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente (≥1/10) Cefalee, ameţeli
Frecvente (≥1/100, <1/10) Tremor
Tulburări cardiace
Frecvente (≥1/100, <1/10) Palpitaţii
Mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100) Tahicardia
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Frecvente (≥1/100, <1/10) Dispnee, faringită, tuse
Tulburări gastro-intestinale
Foarte frecvente (≥1/10) Greaţă, vărsături
6
Frecvente (≥1/100, <1/10) Dispepsie, durere în etajul abdominal superior,
diaree, xerostomie, constipaţie
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente (≥1/100, <1/10) Hipersudoraţie
Foarte rare (<1/10000) Dermatită alergică*, dermatită de contact*,
fotosensibilitate
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Frecvente (≥1/100, <1/10) Artralgie, mialgie
Afecţiuni generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente (≥1/10) Reacţii la locul aplicării*
Frecvente (≥1/100, <1/10) Dureri toracice*, dureri la nivelul membrelor*,
dureri, astenie, fatigabilitate
Mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100) Stare generală de rău, sindrom asemănător gripei
*Majoritatea acestor reacţii topice sunt minore şi se remit rapid după îndepărtarea plasturelui
transdermic. Pot fi raportate durere sau senzaţie de greutate la nivelul membrelor sau regiunii
învecinate locului de administrare (de exemplu, torace).
Dacă se constată o creştere clinic semnificativă a reacţiilor cardiovasculare sau a altor reacţii
atribuibile nicotinei, doza de NiQuitin Clear trebuie redusă sau administrarea trebuie întreruptă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Semnele şi simptomele supradozajului la plasturii cu nicotină sunt estimate ca fiind aceleaşi ca şi în
cazul intoxicaţiei acute cu nicotină şi includ paloare, vărsături, salivaţie, durere abdominală, diaree,
transpiraţii reci, cefalee, ameţeli, tulburări acustice şi vizuale, tremor, confuzie mentală şi slăbiciune.
În cazul unor supradoze mari acestea pot duce la prostraţie, hipotensiune arterială, insuficienţă
respiratorie şi convulsii.
Managementul supradozajului
Supradozajul la expunerea topică
Plasturele transdermic cu nicotină trebuie îndepărtat imediat în cazul unui supradozaj sau dacă
pacientul prezintă semne de supradozaj. Pacientul trebuie să solicite imediat supraveghere medicală.
Suprafaţa tegumentului trebuie imediat spălată cu apă şi uscată. Nu trebuie utilizat săpunul întrucât
poate creşte absorbţia nicotinei.
Nicotina va continua să fie eliberată la nivelul circulaţiei sanguine timp de câteva ore după
îndepărtarea plasturelui, datorită unui depozit de nicotină la nivel cutanat.
Supradozajul în cazul ingestiei
Orice administrare de nicotină trebuie oprită imediat. Pacientul trebuie să solicite imediat
supraveghere medicală şi trebuie tratat simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
7
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul dependenţei de substanţe, medicamente
utilizate în tratamentul dependenţei de nicotină, codul ATC: N07B A01.
Mecanism de acţiune
Principalul mecanism de acţiune al terapiei de substituţie a nicotinei este dat de înlocuirea temporară a
unei cantităţi cât mai mari de nicotină din ţigări în scopul reducerii dorinţei de a fuma şi a simptomelor
de abstinenţă apărute în urma renunţării la fumat, toate acestea facilitând trecerea de la ţigări la
abstinenţa totală.
Nicotina, alcaloidul principal din produsele cu tutun este un compus natural asociat cu sistemul nervos
vegetativ; nicotina este un agonist al receptorilor nicotinici din sistemul nervos central şi periferic şi
are efecte central-nervoase şi cardiovasculare pronunţate. Efectele cardiovasculare ale nicotinei includ
vasoconstricţie periferică, tahicardie şi hipertensiune arterială. Întreruperea administrării nicotinei la
indivizii dependenţi se caracterizează prin dorinţa de a fuma, nervozitate, agitaţie, iritabilitate,
labilitate afectivă, anxietate, somnolenţă, tulburări de somn, tulburări de concentrare a atenţiei, apetit
alimentar crescut, manifestări somatice minore (cefalee, mialgie, constipaţie, fatigabilitate) şi creştere
în greutate. Simptomele asociate cu întreruperea administrării, cum este dorinţa de a fuma, pot fi
controlate la unii indivizi prin concentraţii plasmatice la starea de echilibru mai mici decât acelea
obţinute prin fumat. Plasturii cu nicotină înlocuiesc o parte din nicotina furnizată de ţigări şi ajută la
ameliorarea acestor simptome date de dorinţa de a fuma şi de abstinenţă.
În studiile clinice controlate simptomele de abstinenţă a nicotinei ca şi dorinţa de nicotină sunt
ameliorate. Severitatea dorinţei a fost redusă cu cel puţin 35% pe tot parcursul zilei în cursul primelor
două săptămâni de abstinenţă, comparativ cu placebo (p<0,05).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia
După aplicarea transdermică, pielea absoarbe rapid nicotina eliberată iniţial din plasturele adeziv.
Concentraţiile plasmatice de nicotină ating un platou în decurs de 2-4 ore după aplicarea iniţială de
NiQuitin Clear, cu concentraţii plasmatice relativ constante ce persistă 24 de ore sau până ce plasturele
este îndepărtat. Aproximativ 27% din nicotina conţinută de un plasture transdermic este eliberată în
decurs de 24 de ore. Aproximativ 68% din nicotina eliberată din plasture intră în circulaţia sistemică şi
restul de 32% din nicotina eliberată se pierde prin vaporizare de pe marginea plasturelui.
Prin aplicarea zilnică şi continuă a NiQuitin Clear (menţinut 24 de ore) concentraţiile plasmatice de
nicotină la starea de echilibru şi dependente de doză sunt atinse ca urmare a celei de-a doua aplicări de
NiQuitin Clear şi sunt menţinute pe tot parcursul zilei. Aceste concentraţii maxime la starea de
echilibru sunt cu aproximativ 30% mai mari decât acelea care rezultă după o singură aplicare de
NiQuitin Clear.
Concentraţiile plasmatice de nicotină sunt proporţionale cu doza pentru cele 3 concentraţii de NiQuitin
Clear. Concentraţiile plasmatice medii de nicotină la starea de echilibru sunt aproximativ 17 ng/ml
pentru plasturele de 21 mg/zi, 12 ng/ml pentru plasturele de 14 mg/zi şi 6 ng/ml pentru plasturele de 7
mg/zi. Pentru comparaţie, fumatul de ţigarete la jumătate de oră produce concentraţii medii plasmatice
de aproximativ 44 ng/ml.
Concentraţiile plasmatice maxime de nicotină observate precoce în cazul inhalării de fum de ţigară nu
sunt prezente în cazul NiQuitin Clear.
Distribuţia
După îndepărtarea NiQuitin Clear concentraţiile plasmatice de nicotină se reduc, cu un timp aparent
mediu de înjumătăţire prin eliminare de 3 ore, comparativ cu 2 ore în cazul administrării intravenoase,
datorită absorbţiei continue a nicotinei din depozitul cutanat. Dacă NiQuitin Clear este îndepărtat,
majoritatea pacienţilor nefumători vor avea concentraţii de nicotină nedecelabile în 10-12 ore.
8
O doză de nicotină radiomarcată şi administrată intravenos prezintă o distribuţie a radioactivităţii
corespunzătoare circulaţiei sanguine fără a se observa o selectivitate a diferitelor organe în captarea
nicotinei.
Volumul de distribuţie al nicotinei este de aproximativ 2,5 l/kg, legarea de proteinele plasmatice
făcându-se într-o proporţie de 4,9-20%. Distribuţia nicotinei în ţesuturi este dependentă de pH, cele
mai mari concentraţii de nicotină găsindu-se în creier, stomac, rinichi sau ficat.
Metabolizarea
Nicotina este metabolizată într-un număr mare de metaboliţi, toţi fiind mai puţin activi decât aceasta.
Principalul organ implicat în metabolizare este ficatul, cu un clearance plasmatic mediu de
aproximativ 1,2 l/min. De asemenea, rinichiul şi plămânul metabolizează nicotina. Au fost identificaţi
peste 20 de metaboliţi ai nicotinei, care se pare că sunt farmacologic inactivi. Principalii metaboliţi
sunt cotinina şi nicotin N’oxid, mai departe cotinina fiind oxidată la trans-3-hidroxicotinina, care se
găseşte din abundenţă în urină. Atât nicotina cât şi cotinina suferă glucuronoconjugarea. Concentraţiile
plasmatice de cotinină la starea de echilibru depăşesc nicotina de 10 ori. Timpul de înjumătăţire prin
eliminare al nicotinei este cuprins între 1 şi 2 ore, iar timpul de înjumătăţire prin eliminare al cotininei
între 15 şi 20 de ore.
Excreţia
Timpul de înjumătăţire prin eliminare al nicotinei este de aproximativ 2 ore iar clearance-ul este
cuprins între 62 şi 89 l/oră. Clearance-ul non-renal al nicotinei este estimat ca fiind aproape 75% din
clearance-ul total. Atât nicotina cât şi metaboliţii săi sunt excretaţi prin rinichi şi aproximativ 10% din
nicotină este excretată nemodificată în urină. 30% din nicotină poate fi excretată în urină în cazul unei
diureze crescute şi acidifierii urinii (pH 5).
Grupe speciale de pacienţi
Nu există diferenţe între bărbaţi şi femei în privinţa cineticii nicotinei, în cazul utilizatorilor de
NiQuitin Clear. Bărbaţii obezi care utilizează NiQuitin Clear au valori semnificativ mai mici ale ASC
şi C
Max comparativ cu bărbaţii cu greutate normală. Regresia lineară a ASC comparativ cu greutatea
corporală normală a arătat corelaţia inversă aşteptată (ASC scade pe măsură ce greutatea creşte).
Cinetica nicotinei a fost similară pentru toate locurile de aplicare la nivelul toracelui şi a feţei laterale a
braţului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Programul de trialuri clinice care a implicat 10 studii a stabilit în mod clar eficacitatea plasturilor
transdermici cu nicotină ca ajutor pentru renunţarea la fumat. Ratele de renunţare la fumat obţinute cu
plasturii cu nicotină sunt aproape duble faţă de cele obţinute cu placebo, într-o varietate de combinaţii,
inclusiv folosirea OTC-urilor cu suport minim.
Toxicitatea generală a nicotinei este binecunoscută şi luată în considerare în recomandările de dozaj.
Nicotina nu a fost genotoxică la testele practicate. Rezultatele testelor de carcinogenitate nu au furnizat
nici o dovadă clară a efectului carcinogen al nicotinei. În studiile la animale de laborator gestante,
nicotina a arătat toxicitate maternă şi toxicitate fetală uşoară. Efecte suplimentare au inclus retardul
ponderal prenatal şi postnatal şi întârzieri şi modificări în dezvoltarea postnatală a SNC.
Efectele au fost observate după expunerea la nicotină la valori care au depăşit concentraţia care rezultă
după utilizarea recomandată a NiQuitin Clear.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere nu a fost stabilită.
Studiile non-clinice bazate pe teste convenţionale de siguranţă farmacologică, toxicitate la doze
repetate, genotoxicitate, potenţial carcinogenic şi toxicitate asupra funcţiei de reproducere nu au arătat
vreun risc deosebit asupra subiecţilor umani, potenţialul risc fiind depăşit de beneficiul demonstrabil al
terapiei cu nicotină folosite pentru renunţarea la fumat.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
9
NiQuitin Clear 14 mg
Folia ocluzivă: polietilena tereftalat (poliester)/etilen vinil acetat
Rezervor de substanţă activă: nicotina în matrice de copolimer de etilen vinil acetat
Membrana de control a eliberării: polietilena
Adeziv: laminat adeziv de poliisobutilenă
Copolimer etilen vinil acetat (40%)
Polietilenă tereftalat/etilen vinil acetat
Film de polietilenă de înaltă densitate 30μm
Laminat adeziv de poliisobutilenă
Cerneală de inscripţionare albă (3015Z-009L)
NiQuitin Clear 21 mg
Folia ocluzivă: polietilena tereftalat (poliester)/etilen vinil acetat
Rezervor de substanţă activă: nicotina în matrice de copolimer de etilen vinil acetat
Membrana de control a eliberării: polietilena
Adeziv: laminat adeziv de poliisobutilenă
Copolimer etilen vinil acetat (40%)
Polietilenă tereftalat/etilen vinil acetat
Film de polietilenă de înaltă densitate 30μm
Laminat adeziv de poliisobutilenă
Cerneală de inscripţionare albă (3015Z-009L)
NiQuitin Clear 7 mg
Folia ocluzivă: polietilena tereftalat (poliester)/etilen vinil acetat
Rezervor de substanţă activă: nicotina în matrice de copolimer de etilen vinil acetat
Membrana de control a eliberării: polietilena
Adeziv: laminat adeziv de poliisobutilenă
Copolimer etilen vinil acetat (40%)
Polietilenă tereftalat/etilen vinil acetat
Film de polietilenă de înaltă densitate 30μm
Laminat adeziv de poliisobutilenă
Cerneală de inscripţionare albă (3015Z-009L)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
NiQuitin Clear 14 mg, plasture transdermic
Plic din tereftalat de polietilena (poliester)/polietilena/folie/adeziv/film de acrilonitril
Cutie cu 7 plicuri a câte un plasture transdermic
Cutie cu 14 plicuri a câte un plasture transdermic
10
NiQuitin Clear 21 mg, plasture transdermic
Plic din tereftalat de polietilena (poliester)/polietilena/folie/adeziv/film de acrilonitril
Cutie cu 7 plicuri a câte un plasture transdermic
Cutie cu 14 plicuri a câte un plasture transdermic
NiQuitin Clear 7 mg, plasture transdermic
Plic din tereftalat de polietilena (poliester)/polietilena/folie/adeziv/film de acrilonitril
Cutie cu 7 plicuri a câte un plasture transdermic
Cutie cu 14 plicuri a câte un plasture transdermic
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
HIPOCRATE 2000 S.R.L.
Str. Prahova, nr. 6A, Sector 1, Bucureşti, România
8. NUMERELE AUTORIZAŢIILOR DE PUNERE PE PIAŢĂ
NiQuitin Clear 14 mg, plasture transdermic: 7795/2006/01-02
NiQuitin Clear 21 mg, plasture transdermic: 7796/2006/01-02
NiQuitin Clear 7 mg, plasture transdermic: 7797/2006/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare, Decembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie, 2016
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
NiQuitin Clear 14 mg, plasture transdermic
NiQuitin Clear 21 mg, plasture transdermic
NiQuitin Clear 7 mg, plasture transdermic
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare plasture transdermic de NiQuitin Clear 14 mg are 15 cm
2, conţine nicotină 78 mg echivalent a
5,1 mg/cm2 de nicotină şi eliberează 14 mg de nicotină în 24 de ore.
Fiecare plasture transdermic de NiQuitin Clear 21 mg are 22 cm2, conţine 114 mg nicotină echivalent
a 5,1 mg/cm2 de nicotină şi eliberează 21 mg de nicotină în 24 de ore.
Fiecare plasture transdermic de NiQuitin Clear 7 mg are 7 cm2, conţine 36 mg nicotină echivalent a
5,1 mg/cm2 de nicotină şi eliberează 7 mg de nicotină în 24 de ore.
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Plasture transdermic.
NiQuitin Clear 14 mg, plasture transdermic
Plasture transdemic transparent, inscripţionat cu „NCQ 14 ” pe o faţă şi cu o folie transparentă
prevăzută cu o linie de dezlipire, dimensiuni: 3,4 x 4,4 cm.
NiQuitin Clear 21 mg, plasture transdermic
Plasture transdemic transparent, inscripţionat cu „NCQ 21 ” pe o faţă şi cu o folie transparentă
prevăzută cu o linie de dezlipire, dimensiuni: 4,7 x 4,8 cm.
NiQuitin Clear 7 mg, plasture transdermic
Plasture transdemic transparent, inscripţionat cu „NCQ 7 ” pe o faţă şi cu o folie transparentă
prevăzută cu o linie de dezlipire, dimensiuni: 2,5 x 2,8 cm.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
NiQuitin Clear este indicat pentru ameliorarea simptomelor de abstinenţă la nicotină şi pentru
reducerea dorinţei de a fuma, reprezentând un ajutor pentru oprirea fumatului. Dacă este posibil,
atunci când se renunţă la fumat, NiQuitin Clear trebuie utilizat în asociere cu un program
comportamental suportiv.
4.2 Doze şi mod de administrare
2
Plasturii se utilizează aşa cum este descris mai jos. Înainte de iniţierea terapiei, utilizatorul trebuie să-
şi dorească să renunţe la fumat. În timpul tentativei de renunţare, trebuie făcut orice efort pentru a
renunţa la fumat în timpul tratamentului cu NiQuitin Clear. Se recomandă măsuri comportamentale
suportive dacă aceste programe s-au dovedit a fi benefice pentru cei care renunţă la fumat.
Adulţi (cu vârsta de 18 ani şi peste vârsta de 18 ani)
NiQuitin Clear plasturi transdermici se aplică o dată pe zi, în acelaşi moment al zilei, preferabil curând
după ce vă treziţi; se aplică pe o zonă de tegument fără păr, curată şi uscată şi se ţine timp de 24 de
ore. Plasturii transdermici de NiQuitin Clear trebuie aplicaţi imediat după îndepărtarea ambalajului
protector; trebuie aplicaţi pe piele prin apăsare fermă, cu podul palmei, timp de 10 secunde.
Se evită aplicarea pe tegument cu leziuni, roşu sau iritat. Trebuie evitate zonele unde pielea face pliuri.
După 24 de ore plasturele utilizat se îndepărtează şi un nou plasture se aplică pe o zonă curată de
tegument. Plasturele nu trebuie lăsat mai mult de 24 de ore pe tegument. Zona de tegument utilizată
pentru aplicarea plasturelui nu trebuie reutilizată în acelaşi scop pentru cel puţin 7 zile. Se aplică un
singur plasture o dată.
Plasturii pot fi îndepărtaţi la culcare, dacă se doreşte acest lucru. Totuşi, se recomandă utilizarea timp
de 24 de ore pentru optimizarea efectului de micşorare a dorinţei de fumat care apare dimineaţa.
Contactul cu apa nu va distruge plasturele dacă a fost aplicat corect. Pentru o perioadă scurtă de timp,
utilizatorul care şi-a aplicat plasturele transdermic cu nicotină poate înota şi poate face baie sau duş.
Terapia cu NiQuitin Clear trebuie să înceapă în mod normal cu NiQuitin Clear 21 mg şi se reduce
conform schemei:
Doză Durată
Pasul 1 NiQuitin Clear 21 mg Primele 6 săptămâni
Pasul 2 NiQuitin Clear 14 mg Următoarele 2 săptămâni
Pasul 3 NiQuitin Clear 7 mg Ultimele 2 săptămâni
Se recomandă ca fumătorii care fumează mai mult de 10 ţigări pe zi să înceapă tratamentul cu Pasul 1
(21 mg).
Se recomandă ca fumătorii care fumează mai puţin de 10 ţigări pe zi să înceapă tratamentul cu Pasul 2
(14 mg) timp de 6 săptămâni şi să scadă doza la NiQuitin Clear 7 mg pentru ultimele două săptămâni.
Pacienţii în tratament cu NiQuitin Clear 21 mg care prezintă reacţii adverse în exces, reacţii care nu
dispar în câteva zile, trebuie să schimbe această concentraţie cu NiQuitin Clear 14 mg. Această
concentraţie trebuie continuată pentru 6 săptămâni înainte de a trece la NiQuitin Clear 7 mg pentru
ultimele două săptămâni. Dacă simptomele persistă, pacientul trebuie să se adreseze medicului sau
farmacistului pentru recomandări.
Pentru rezultate optime, durata tratamentului este de 10 săptămâni (8 săptămâni pentru fumătorii care
utilizează mai puţin de 10 ţigarete pe zi sau la cei la care se impune reducerea concentraţiei aşa cum
este menţionat mai sus) şi trebuie realizat în totalitate. Tratamentul cu NiQuitin Clear poate fi
continuat mai mult de 10 săptămâni dacă este nevoie pentru a nu mai fuma, dar în orice caz, pentru cei
care au utilizat plasturii transdermici mai mult de 9 luni, se recomandă a se adresa unui specialist
pentru recomandări profesionale.
Mai târziu pot fi utilizate alte cure de tratament pentru utilizatorii de NiQuitin Clear care continuă sau
reiau fumatul.
Adolescenţi şi copii
Pentru copiii care fumează eficacitatea şi siguranţa tratamentului nu au fost evaluate.
Adolescenţii (cu vârsta între 12 şi 17 ani) trebuie să urmeze schema de tratament pentru adulţi
prezentată mai sus începând cu pasul 1, continuând cu pasul 2 şi apoi pasul 3, dar cum aceste date sunt
limitate, durata tratamentului cu substituenţi de nicotină la acest grup de vârstă este restricţionată la 10
3
săptămâni. Dacă este necesar tratamentul pentru o perioadă mai lungă de timp sau dacă adolescenţii
sunt incapabili să renunţe brusc la fumat, trebuie solicitat sfatul unui medic specialist.
Administrarea NiQuitin Clear la copii cu vârsta sub 12 ani este contraindicată.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la nicotină sau la oricare dintre excipienţi.
Plasturii transdermici de NiQuitin Clear nu trebuie utilizaţi de către nefumători, fumători ocazionali
sau copii cu vârsta sub 12 ani.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Riscul asociat cu utilizarea medicamentelor de substituţie a nicotinei este substanţial mai redus cu
toate circumstanţele pericolelor deja stabilite, determinate de continuarea fumatului.
Infarct de miocard, aritmie severă sau accident vascular cerebral
Pacienţii spitalizaţi pentru infarct de miocard, aritmie severă sau accident vascular cerebral şi care sunt
consideraţi instabili din punct de vedere hemodinamic trebuie încurajaţi să întrerupă fumatul fără
utilizarea unor tratamente farmacologice. Dacă această încercare dă greş, pot fi luaţi în considerare
plasturii transdermici, dar cum datele de siguranţă legate de acest grup de pacienţi sunt limitate,
iniţierea trebuie să se facă numai la recomandarea medicului. O dată ce pacientul este externat din
spital, acesta poate urma un tratament de substituţie a nicotinei.
Dacă apare o creştere semnificativă clinic a efectelor cardiovasculare sau a altor efecte datorate
nicotinei, dozele de administrare din cadrul tratamentului cu plasturi vor fi reduse sau întrerupte.
Diabet zaharat
La iniţierea tratamentului cu substituenţi de nicotină pacienţii cu diabet zaharat trebuie sfătuiţi să îşi
monitorizeze valoarea glicemiei mai des decât în mod normal deoarece prin eliberarea de catecolamine
de către nicotină metabolismul carbohidraţilor este afectat; la oprirea fumatului valorile glicemiei
pot prezenta variaţii frecvente, asociate sau nu tratamentului de substituţie a nicotinei.
Reacţii alergice
Persoanele cu antecedente alergice prezintă susceptibilitate la edem angioneurotic şi urticarie.
Dermatită eczematoasă sau atopică (prin utilizarea plasturilor transdermici)
În cazul reacţiilor locale severe sau persistente la locul aplicării (de exemplu eritem sever, prurit sau
edem) care nu dispar după 4 zile sau a reacţiilor cutanate generalizate (de exemplu urticarie, macule
sau erupţie cutanată tranzitorie generalizată) utilizatorul trebuie instruit să întrerupă utilizarea NiQuitin
Clear şi să se adreseze medicului. Acest fapt apare mai ales în cazul antecedentelor de dermatită.
Sensibilitate de contact
Pacienţii care au sensibilitate de contact trebuie atenţionaţi că pot apărea reacţii grave în cazul
expunerii la alte medicamente conţinând nicotină sau la utilizarea ţigărilor.
Raportul risc/beneficiu trebuie făcut de un specialist la pacienţii cu următoarele afecţiuni:
- insuficienţă renală sau hepatică (a se utiliza cu precauţie la pacienţii cu insuficienţă renală sau
hepatică severă deoarece clearance-ul nicotinei sau al metaboliţilor poate fi scăzut, cu potenţial de
creştere a reacţiilor adverse).
- feocromocitomul şi hipertiroidismul necontrolat (a se utiliza cu precauţie la pacienţii cu
hipertiroidism necontrolat terapeutic sau feocromocitom având în vedere că nicotina produce
eliberarea catecolaminelor).
- convulsii (riscurile potenţiale şi beneficiile nicotinei trebuie evaluate cu atenţie înainte de a fi
utilizată de către pacienţi aflaţi sub tratament anticonvulsivant sau cu antecedente de epilepsie, fiind
raportate cazuri de convulsii în asociere cu tratamentul cu nicotină).
Pericol pentru copii
4
Dozele de nicotină tolerate de către adulţii şi adolescenţii fumători pot produce fenomene de toxicitate
severă la copii, fenomene care pot fi letale. Medicamentele conţinând nicotină nu trebuie lăsate la
vederea şi îndemâna copiilor, pentru a nu fi mânuite sau înghiţite de către copii.
Oprirea fumatului
Hidrocarburile policiclice aromate din fumul de tutun induc metabolizarea medicamentelor catalizate
de CYP 1A2 (şi posibil de CYP 1A1). Când fumătorul se opreşte din fumat, metabolizarea acestora
poate fi încetinită, ceea ce determină creşterea concentraţiei sanguine a acestor medicamente.
Transferul de dependenţă
Transferul de dependenţă este rar, dar este mai puţin periculos şi mai uşor de renunţat la el decât
dependenţa de fumat.
Siguranţa în manipulare
NiQuitin Clear este potenţial un iritant dermic şi poate determina sensibilitate de contact. Acest produs
trebuie mânuit cu grijă; trebuie evitat în special contactul cu ochii şi nasul. După mânuirea
medicamentului, spălaţi-vă mâinile numai cu apă, deoarece săpunul poate creşte absorbţia nicotinei.
După utilizare plasturele trebuie pliat în două, cu partea adezivă în interior şi îndepărtat cu atenţie.
Utilizatorii care încep tratamentul de renunţare la fumat printr-o etapă preliminară terapiei de
substituţie a nicotinei şi prezintă reacţii deosebite, cum ar fi cele enumerate la Supradozare, trebuie să
se oprească din fumat şi dacă simptomele persistă, trebuie să se înlăture plasturii. Dacă simptomele se
îmbunătăţesc utilizatorul poate folosi doar plasturii.
Plasturii nu trebuie lăsaţi la vederea şi îndemâna copiilor.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Nici o interacţiune relevantă între terapia de renunţare la fumat şi alte medicamente nu a fost pe deplin
stabilită; în orice caz nicotina poate creşte efectul hemodinamic al adenozinei. Medicii specialişti sunt
avertizaţi că renunţarea la fumat în sine poate necesita ajustarea dozelor anumitor medicamente.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Fertilitate
Nu sunt disponibile date relevante.
Sarcină
Fumatul în timpul sarcinii este asociat cu riscuri cum sunt retard al creşterii fetale,
naştere prematură sau chiar deces fetal. Întreruperea fumatului este singura şi cea
mai eficientă metodă de îmbunătăţire a sănătăţii atât pentru femeia gravidă cât şi pentru făt.
Cu cât se instalează mai devreme abstinenţa, cu atât este mai bine.
În mod ideal, întreruperea fumatului în timpul sarcinii trebuie să se realizeze fără ajutorul terapiei de
substituţie cu nicotină. Totuşi, pentru femeile care nu se pot lăsa singure, terapia de substituţie cu
nicotină poate reprezenta o soluţie pentru o renunţare rapidă. Tratamentul cu plasturii transdermici cu
nicotină trebuie urmat doar la recomandarea medicului specialist. Riscul utilizării terapiei de
substituţie cu nicotină asupra fătului este mai mic decât cel estimat de fumat, datorită expunerii în
acest caz la o concentraţie plasmatică maximală a nicotinei mai scăzută şi a lipsei expunerii adiţionale
la hidrocarburi policiclice şi la monoxid de carbon.
Având în vedere că nicotina trece la făt afectând mişcările respiratorii şi are un efect dependent de
doză asupra circulaţiei placentare sau fetale, decizia de a utiliza terapia de substituţie cu nicotină
trebuie luată cât mai curând în stadiile incipiente ale sarcinii. Scopul este de a utiliza terapia de
substituţie cu nicotină numai pentru 2-3 luni.
5
Utilizarea medicamentelor cu doză intermitentă poate fi preferată deoarece în mod normal asigură o
doză zilnică inferioară plasturilor transdermici. Pot fi preferaţi plasturii transdermici în cazul în care
femeia gravidă suferă de greţuri în timpul sarcinii. Dacă sunt utilizaţi plasturi transdermici, atunci ei
trebuie îndepărtaţi de pe tegument înainte de culcare.
Alăptare
Nicotina din ţigară şi din tratamentul de substituţie cu nicotină se regăseşte în laptele matern. Totuşi,
cantitatea de nicotină la care este expus fătul datorită terapiei de substituţie cu nicotină este relativ mai
mică şi mai puţin periculoasă decât cea determinată prin expunerea indirectă la fumat.
Utilizarea medicamentelor cu doză intermitentă (preparate de substituţie a nicotinei) poate reduce
cantitatea de nicotină din laptele matern, având în vedere că timpul dintre administrarea
medicamentului şi alăptare poate fi mai uşor prelungit.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
La unii utilizatori pot apărea ameţeli, cefalee, tremor şi alte reacţii adverse care ar putea influenţa
capacitatea de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Reacţiile la locul aplicării plasturilor sunt cele mai frecvente reacţii asociate cu NiQuitin Clear plasturi
transdermici. Pot apărea şi alte reacţii adverse şi acestea pot fi puse pe seama efectelor farmacologice
ale nicotinei sau simptomelor de abstinenţă date de renunţarea la fumat (secţiunea 5.1 Proprietăţi
farmacodinamice).
Anumite simptome raportate, cum ar fi depresie, iritabilitate, nervozitate, agitaţie, labilitate afectivă,
anxietate, somnolenţă, tulburări de concentrare, insomnie şi tulburări de somn pot fi relaţionate cu
simptomele de abstinenţă datorate întreruperii fumatului. Subiecţii care se lasă de fumat prin orice
mijloace se pot aştepta să sufere de astenie, cefalee, ameţeli, tuse sau sindrom asemănător gripei.
Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă, folosind următoarea convenţie: foarte
frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100, <1/10), mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10000,
<1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele
disponibile).
În studiile clinice sau în rapoartele spontane de reacţii adverse după punerea pe piaţă a
medicamentului au fost raportate următoarele reacţii adverse
Tulburări ale sistemului imunitar
Mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100) Hipersensibilitate*
Foarte rare (<1/10000) Reacţii anafilactice
Tulburări psihice
Foarte frecvente (≥1/10) Tulburări de somn, inclusiv vise anormale şi
insomnie
Frecvente (≥1/100, <1/10) Nervozitate
Tulburări ale sistemului nervos
Foarte frecvente (≥1/10) Cefalee, ameţeli
Frecvente (≥1/100, <1/10) Tremor
Tulburări cardiace
Frecvente (≥1/100, <1/10) Palpitaţii
Mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100) Tahicardia
Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale
Frecvente (≥1/100, <1/10) Dispnee, faringită, tuse
Tulburări gastro-intestinale
Foarte frecvente (≥1/10) Greaţă, vărsături
6
Frecvente (≥1/100, <1/10) Dispepsie, durere în etajul abdominal superior,
diaree, xerostomie, constipaţie
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente (≥1/100, <1/10) Hipersudoraţie
Foarte rare (<1/10000) Dermatită alergică*, dermatită de contact*,
fotosensibilitate
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv
Frecvente (≥1/100, <1/10) Artralgie, mialgie
Afecţiuni generale şi la nivelul locului de administrare
Foarte frecvente (≥1/10) Reacţii la locul aplicării*
Frecvente (≥1/100, <1/10) Dureri toracice*, dureri la nivelul membrelor*,
dureri, astenie, fatigabilitate
Mai puţin frecvente (≥1/1000, <1/100) Stare generală de rău, sindrom asemănător gripei
*Majoritatea acestor reacţii topice sunt minore şi se remit rapid după îndepărtarea plasturelui
transdermic. Pot fi raportate durere sau senzaţie de greutate la nivelul membrelor sau regiunii
învecinate locului de administrare (de exemplu, torace).
Dacă se constată o creştere clinic semnificativă a reacţiilor cardiovasculare sau a altor reacţii
atribuibile nicotinei, doza de NiQuitin Clear trebuie redusă sau administrarea trebuie întreruptă.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Simptome
Semnele şi simptomele supradozajului la plasturii cu nicotină sunt estimate ca fiind aceleaşi ca şi în
cazul intoxicaţiei acute cu nicotină şi includ paloare, vărsături, salivaţie, durere abdominală, diaree,
transpiraţii reci, cefalee, ameţeli, tulburări acustice şi vizuale, tremor, confuzie mentală şi slăbiciune.
În cazul unor supradoze mari acestea pot duce la prostraţie, hipotensiune arterială, insuficienţă
respiratorie şi convulsii.
Managementul supradozajului
Supradozajul la expunerea topică
Plasturele transdermic cu nicotină trebuie îndepărtat imediat în cazul unui supradozaj sau dacă
pacientul prezintă semne de supradozaj. Pacientul trebuie să solicite imediat supraveghere medicală.
Suprafaţa tegumentului trebuie imediat spălată cu apă şi uscată. Nu trebuie utilizat săpunul întrucât
poate creşte absorbţia nicotinei.
Nicotina va continua să fie eliberată la nivelul circulaţiei sanguine timp de câteva ore după
îndepărtarea plasturelui, datorită unui depozit de nicotină la nivel cutanat.
Supradozajul în cazul ingestiei
Orice administrare de nicotină trebuie oprită imediat. Pacientul trebuie să solicite imediat
supraveghere medicală şi trebuie tratat simptomatic.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
7
Grupa farmacoterapeutică: medicamente pentru tratamentul dependenţei de substanţe, medicamente
utilizate în tratamentul dependenţei de nicotină, codul ATC: N07B A01.
Mecanism de acţiune
Principalul mecanism de acţiune al terapiei de substituţie a nicotinei este dat de înlocuirea temporară a
unei cantităţi cât mai mari de nicotină din ţigări în scopul reducerii dorinţei de a fuma şi a simptomelor
de abstinenţă apărute în urma renunţării la fumat, toate acestea facilitând trecerea de la ţigări la
abstinenţa totală.
Nicotina, alcaloidul principal din produsele cu tutun este un compus natural asociat cu sistemul nervos
vegetativ; nicotina este un agonist al receptorilor nicotinici din sistemul nervos central şi periferic şi
are efecte central-nervoase şi cardiovasculare pronunţate. Efectele cardiovasculare ale nicotinei includ
vasoconstricţie periferică, tahicardie şi hipertensiune arterială. Întreruperea administrării nicotinei la
indivizii dependenţi se caracterizează prin dorinţa de a fuma, nervozitate, agitaţie, iritabilitate,
labilitate afectivă, anxietate, somnolenţă, tulburări de somn, tulburări de concentrare a atenţiei, apetit
alimentar crescut, manifestări somatice minore (cefalee, mialgie, constipaţie, fatigabilitate) şi creştere
în greutate. Simptomele asociate cu întreruperea administrării, cum este dorinţa de a fuma, pot fi
controlate la unii indivizi prin concentraţii plasmatice la starea de echilibru mai mici decât acelea
obţinute prin fumat. Plasturii cu nicotină înlocuiesc o parte din nicotina furnizată de ţigări şi ajută la
ameliorarea acestor simptome date de dorinţa de a fuma şi de abstinenţă.
În studiile clinice controlate simptomele de abstinenţă a nicotinei ca şi dorinţa de nicotină sunt
ameliorate. Severitatea dorinţei a fost redusă cu cel puţin 35% pe tot parcursul zilei în cursul primelor
două săptămâni de abstinenţă, comparativ cu placebo (p<0,05).
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţia
După aplicarea transdermică, pielea absoarbe rapid nicotina eliberată iniţial din plasturele adeziv.
Concentraţiile plasmatice de nicotină ating un platou în decurs de 2-4 ore după aplicarea iniţială de
NiQuitin Clear, cu concentraţii plasmatice relativ constante ce persistă 24 de ore sau până ce plasturele
este îndepărtat. Aproximativ 27% din nicotina conţinută de un plasture transdermic este eliberată în
decurs de 24 de ore. Aproximativ 68% din nicotina eliberată din plasture intră în circulaţia sistemică şi
restul de 32% din nicotina eliberată se pierde prin vaporizare de pe marginea plasturelui.
Prin aplicarea zilnică şi continuă a NiQuitin Clear (menţinut 24 de ore) concentraţiile plasmatice de
nicotină la starea de echilibru şi dependente de doză sunt atinse ca urmare a celei de-a doua aplicări de
NiQuitin Clear şi sunt menţinute pe tot parcursul zilei. Aceste concentraţii maxime la starea de
echilibru sunt cu aproximativ 30% mai mari decât acelea care rezultă după o singură aplicare de
NiQuitin Clear.
Concentraţiile plasmatice de nicotină sunt proporţionale cu doza pentru cele 3 concentraţii de NiQuitin
Clear. Concentraţiile plasmatice medii de nicotină la starea de echilibru sunt aproximativ 17 ng/ml
pentru plasturele de 21 mg/zi, 12 ng/ml pentru plasturele de 14 mg/zi şi 6 ng/ml pentru plasturele de 7
mg/zi. Pentru comparaţie, fumatul de ţigarete la jumătate de oră produce concentraţii medii plasmatice
de aproximativ 44 ng/ml.
Concentraţiile plasmatice maxime de nicotină observate precoce în cazul inhalării de fum de ţigară nu
sunt prezente în cazul NiQuitin Clear.
Distribuţia
După îndepărtarea NiQuitin Clear concentraţiile plasmatice de nicotină se reduc, cu un timp aparent
mediu de înjumătăţire prin eliminare de 3 ore, comparativ cu 2 ore în cazul administrării intravenoase,
datorită absorbţiei continue a nicotinei din depozitul cutanat. Dacă NiQuitin Clear este îndepărtat,
majoritatea pacienţilor nefumători vor avea concentraţii de nicotină nedecelabile în 10-12 ore.
8
O doză de nicotină radiomarcată şi administrată intravenos prezintă o distribuţie a radioactivităţii
corespunzătoare circulaţiei sanguine fără a se observa o selectivitate a diferitelor organe în captarea
nicotinei.
Volumul de distribuţie al nicotinei este de aproximativ 2,5 l/kg, legarea de proteinele plasmatice
făcându-se într-o proporţie de 4,9-20%. Distribuţia nicotinei în ţesuturi este dependentă de pH, cele
mai mari concentraţii de nicotină găsindu-se în creier, stomac, rinichi sau ficat.
Metabolizarea
Nicotina este metabolizată într-un număr mare de metaboliţi, toţi fiind mai puţin activi decât aceasta.
Principalul organ implicat în metabolizare este ficatul, cu un clearance plasmatic mediu de
aproximativ 1,2 l/min. De asemenea, rinichiul şi plămânul metabolizează nicotina. Au fost identificaţi
peste 20 de metaboliţi ai nicotinei, care se pare că sunt farmacologic inactivi. Principalii metaboliţi
sunt cotinina şi nicotin N’oxid, mai departe cotinina fiind oxidată la trans-3-hidroxicotinina, care se
găseşte din abundenţă în urină. Atât nicotina cât şi cotinina suferă glucuronoconjugarea. Concentraţiile
plasmatice de cotinină la starea de echilibru depăşesc nicotina de 10 ori. Timpul de înjumătăţire prin
eliminare al nicotinei este cuprins între 1 şi 2 ore, iar timpul de înjumătăţire prin eliminare al cotininei
între 15 şi 20 de ore.
Excreţia
Timpul de înjumătăţire prin eliminare al nicotinei este de aproximativ 2 ore iar clearance-ul este
cuprins între 62 şi 89 l/oră. Clearance-ul non-renal al nicotinei este estimat ca fiind aproape 75% din
clearance-ul total. Atât nicotina cât şi metaboliţii săi sunt excretaţi prin rinichi şi aproximativ 10% din
nicotină este excretată nemodificată în urină. 30% din nicotină poate fi excretată în urină în cazul unei
diureze crescute şi acidifierii urinii (pH 5).
Grupe speciale de pacienţi
Nu există diferenţe între bărbaţi şi femei în privinţa cineticii nicotinei, în cazul utilizatorilor de
NiQuitin Clear. Bărbaţii obezi care utilizează NiQuitin Clear au valori semnificativ mai mici ale ASC
şi C
Max comparativ cu bărbaţii cu greutate normală. Regresia lineară a ASC comparativ cu greutatea
corporală normală a arătat corelaţia inversă aşteptată (ASC scade pe măsură ce greutatea creşte).
Cinetica nicotinei a fost similară pentru toate locurile de aplicare la nivelul toracelui şi a feţei laterale a
braţului.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Programul de trialuri clinice care a implicat 10 studii a stabilit în mod clar eficacitatea plasturilor
transdermici cu nicotină ca ajutor pentru renunţarea la fumat. Ratele de renunţare la fumat obţinute cu
plasturii cu nicotină sunt aproape duble faţă de cele obţinute cu placebo, într-o varietate de combinaţii,
inclusiv folosirea OTC-urilor cu suport minim.
Toxicitatea generală a nicotinei este binecunoscută şi luată în considerare în recomandările de dozaj.
Nicotina nu a fost genotoxică la testele practicate. Rezultatele testelor de carcinogenitate nu au furnizat
nici o dovadă clară a efectului carcinogen al nicotinei. În studiile la animale de laborator gestante,
nicotina a arătat toxicitate maternă şi toxicitate fetală uşoară. Efecte suplimentare au inclus retardul
ponderal prenatal şi postnatal şi întârzieri şi modificări în dezvoltarea postnatală a SNC.
Efectele au fost observate după expunerea la nicotină la valori care au depăşit concentraţia care rezultă
după utilizarea recomandată a NiQuitin Clear.
Toxicitatea asupra funcţiei de reproducere nu a fost stabilită.
Studiile non-clinice bazate pe teste convenţionale de siguranţă farmacologică, toxicitate la doze
repetate, genotoxicitate, potenţial carcinogenic şi toxicitate asupra funcţiei de reproducere nu au arătat
vreun risc deosebit asupra subiecţilor umani, potenţialul risc fiind depăşit de beneficiul demonstrabil al
terapiei cu nicotină folosite pentru renunţarea la fumat.
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
9
NiQuitin Clear 14 mg
Folia ocluzivă: polietilena tereftalat (poliester)/etilen vinil acetat
Rezervor de substanţă activă: nicotina în matrice de copolimer de etilen vinil acetat
Membrana de control a eliberării: polietilena
Adeziv: laminat adeziv de poliisobutilenă
Copolimer etilen vinil acetat (40%)
Polietilenă tereftalat/etilen vinil acetat
Film de polietilenă de înaltă densitate 30μm
Laminat adeziv de poliisobutilenă
Cerneală de inscripţionare albă (3015Z-009L)
NiQuitin Clear 21 mg
Folia ocluzivă: polietilena tereftalat (poliester)/etilen vinil acetat
Rezervor de substanţă activă: nicotina în matrice de copolimer de etilen vinil acetat
Membrana de control a eliberării: polietilena
Adeziv: laminat adeziv de poliisobutilenă
Copolimer etilen vinil acetat (40%)
Polietilenă tereftalat/etilen vinil acetat
Film de polietilenă de înaltă densitate 30μm
Laminat adeziv de poliisobutilenă
Cerneală de inscripţionare albă (3015Z-009L)
NiQuitin Clear 7 mg
Folia ocluzivă: polietilena tereftalat (poliester)/etilen vinil acetat
Rezervor de substanţă activă: nicotina în matrice de copolimer de etilen vinil acetat
Membrana de control a eliberării: polietilena
Adeziv: laminat adeziv de poliisobutilenă
Copolimer etilen vinil acetat (40%)
Polietilenă tereftalat/etilen vinil acetat
Film de polietilenă de înaltă densitate 30μm
Laminat adeziv de poliisobutilenă
Cerneală de inscripţionare albă (3015Z-009L)
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
Acest medicament nu necesită condiţii speciale de păstrare.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
NiQuitin Clear 14 mg, plasture transdermic
Plic din tereftalat de polietilena (poliester)/polietilena/folie/adeziv/film de acrilonitril
Cutie cu 7 plicuri a câte un plasture transdermic
Cutie cu 14 plicuri a câte un plasture transdermic
10
NiQuitin Clear 21 mg, plasture transdermic
Plic din tereftalat de polietilena (poliester)/polietilena/folie/adeziv/film de acrilonitril
Cutie cu 7 plicuri a câte un plasture transdermic
Cutie cu 14 plicuri a câte un plasture transdermic
NiQuitin Clear 7 mg, plasture transdermic
Plic din tereftalat de polietilena (poliester)/polietilena/folie/adeziv/film de acrilonitril
Cutie cu 7 plicuri a câte un plasture transdermic
Cutie cu 14 plicuri a câte un plasture transdermic
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
HIPOCRATE 2000 S.R.L.
Str. Prahova, nr. 6A, Sector 1, Bucureşti, România
8. NUMERELE AUTORIZAŢIILOR DE PUNERE PE PIAŢĂ
NiQuitin Clear 14 mg, plasture transdermic: 7795/2006/01-02
NiQuitin Clear 21 mg, plasture transdermic: 7796/2006/01-02
NiQuitin Clear 7 mg, plasture transdermic: 7797/2006/01-02
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Autorizare, Decembrie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie, 2016
