BUDENOFALK 2 mg/doza
Substanta activa: BUDESONIDUMClasa ATC: A07EA06Forma farmaceutica: SPUMA RECTALA
Prescriptie: PRF
Tip ambalaj: Cutie cu 1 flac. din Al continand 14 doze x 1,2 g spuma rectala, 14 aplicatoare din PVC lubrifinte si 14 pungi din plastic
Producator: DR. FALK PHARMA GMBH - GERMANIA
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Budenofalk 2 mg/doză spumă rectală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare doză de 1,2 g spumă conţine budesonidă 2 mg.
Excipienţi: alcool cetilic, propilenglicol.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Spumă rectală, flacon presurizat.
Spumă cu aspect cremos, compactă, de culoare albă până la alb pal.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
În tratamentul colitei ulcerative active, care este limitată la nivelul rectului şi colonului sigmoid.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze:
Adulţi (cu vârsta > 18 ani):
O doză de 2 mg budesonidă pe zi.
Copii şi adolescenţi:
Budenofalk 2 mg spumă rectală nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi, din cauza experienţei
insuficiente la această grupă de vârstă.
Mod de administrare:
Budenofalk 2 mg spumă rectală poate fi aplicat dimineaţa sau seara.
timp de aproximativ 15 secunde, înainte ca
aplicatorul să fie introdus în rect, atât cât este confortabil. A se reţine că doza este suficient de precisă
numai când cupola pompei este ţinută în jos, cât mai vertical posibil. Pentru administrarea unei doze de
Budenofalk 2 mg spumă rectală, cupola pompei este împinsă în jos complet şi apoi este eliberată foarte
încet. După utilizare, aplicatorul trebuie ţinut în poziţie timp de 10-15 secunde, înainte de a fi scos din
rect.
2
Cele mai bune rezultate sunt obţinute când intestinul este evacuat înainte de administrarea Budenofalk
2 mg spumă rectală.
sod acut se ameliorează după 6-8 săptămâni.
Budenofalk 2 mg spumă rectală nu trebuie utilizat după această perioadă.
4.3 Contraindicaţii
Budenofalk 2 mg spumă rectală nu trebuie utilizat în:
- hipersensibilitate la budesonidă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- ciroză hepatică cu semne de hipertensiune portală, de exemplu stadiul tardiv al cirozei biliare
primare
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tratamentul cu Budenofalk 2 mg spumă rectală determină concentraţii plasmatice de corticosteroizi mai
mici decât cele obţinute ca urmare a administrării orale de corticosteroizi cu acţiune sistemică. La trecerea
unui pacient de la tratamentul cu corticosteroizi cu acţiune sistemică la Budenofalk, trebuie luat în
consideraţie riscul teoretic al revenirii simptomelor, din cauza diferenţelor de farmacocinetică.
Este necesară prudenţă la pacienţii cu tuberculoză, hipertensiune arterială, diabet zaharat, osteoporoză,
ulcer gastro-duodenal, glaucom, cataractă, antecedente familiale de diabet zaharat, antecedente familiale
de glaucom.
Infecţie:
Suprimarea răspunsului inflamator şi a funcţiei imunitare creşte susceptibilitatea la infecţii şi severitatea
acestora. Riscul agravării infecţiilor bacteriene, fungice, amoebice şi virale în timpul tratamentului cu
corticosteroizi trebuie luat în considerare cu atenţie. Tabloul clinic poate fi adesea atipic şi infecţiile grave,
cum sunt septicemia şi tuberculoza pot fi mascate şi pot atinge un stadiu avansat înainte de a fi
diagnosticate.
Varicela:
Varicela reprezintă un motiv de îngrijorare deosebită, deoarece această boală cu evoluţie favorabilă în
mod normal poate fi letală la pacienţii imunodeprimaţi. Pacienţii fără antecedente certe de varicelă trebuie
sfătuiţi să evite contactul personal apropiat cu pacienţii cu varicelă sau herpes zoster şi, dacă sunt expuşi,
trebuie să se adreseze imediat medicului. Dacă pacientul este copil, părinţii trebuie să ia în considerare
recomandarea de mai sus. La pacienţii neimunizaţi expuşi, trataţi cu corticosteroizi sistemici sau care au
sară imunizarea pasivă cu imunoglobulină
varicelo-zosteriană (IGVZ); aceasta trebuie administrată în decurs de 10 zile de la expunerea la varicelă.
Dacă diagnosticul de varicelă este confirmat, boala necesită tratament urgent de specialitate. În unele
cazuri, tratamentul cu corticosteroizi nu trebuie întrerupt şi poate fi necesară creşterea dozei.
Rujeolă:
La pacienţii cu imunitatea compromisă care au intrat în contact cu pacienţi cu rujeolă trebuie se
administreze cât mai repede cu putinţă după expunere, când este posibil, imunoglobulină normală.
Vaccinuri cu virusuri vii:
Vaccinurile care conţin virusuri vii nu trebuie administrate la pacienţii cu reactivitate imunitară afectată.
Răspunsul de formare a anticorpilor la alte vaccinuri poate fi diminuat. La pacienţii cu tulburări severe ale
funcţiei hepatice, eliminarea corticosteroizilor, inclusiv a Budenofalk 2 mg spumă rectală, va fi redusă şi
biodisponibilitatea lor sistemică va fi crescută.
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată trebuie luate măsuri de precauţie.
Corticosteroizii pot produce supresia axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian, reducând răspunsul la
stres. Dacă pacienţiilor li se efectuează o intervenţie chirurgicală sau sunt în alte situaţii de stres este
recomandat tratamentul suplimentar cu un corticosteroid cu acţiune sistemică.
3
Tratamentul concomitent cu ketoconazol sau alţi inhibitori ai CYP3A4 trebuie evitat (vezi pct. 4.5).
Acest medicament conţine alcool cetilic şi propilenglicol, care pot provoca reacţii adverse cutanate locale
(de exemplu, dermatită de contact).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacodinamice
Glicozide cardiace:
Acţiunea glicozidei poate fi potenţată de către deficitul de potasiu.
Saluretice:
Excreţia potasiului poate fi accentuată.
Interacţiuni farmacocinetice
Citocromul P450:
-inhibitori ai CYP3A4:
O doză de ketoconazol 200 mg administrată oral o dată pe zi, a crescut concentraţiile plasmatice ale
budesonidei (o doză unică de 3 mg) de aproximativ 6 ori în timpul administrării concomitente. Când
ketoconazolul a fost administrat după 12 ore de la utilizarea budesonidei, concentraţiile plasmatice ale
acesteia au crescut de aproximativ 3 ori. Deoarece nu există date suficiente pentru a furniza recomandări
privind doza, administrarea concomitentă trebuie evitată.
De asemenea, este posibil ca alţi inhibitori puternici ai CYP3A4, cum sunt ritonavir, itraconazol şi
claritromicină să determine o creştere marcată a concentraţiilor plasmatice ale budesonidei. În plus,
administrarea concomitentă cu suc de grepfrut trebuie evitată.
-inductori ai CYP3A4:
Substanţele active sau medicamentele, cum sunt carbamazepina şi rifampicina, care induc izoenzima
CYP3A4 pot reduce expunerea sistemică, dar şi expunerea locală la budesonidă la nivelul mucoasei
intestinale. Poate fi necesară ajustarea dozei de budesonidă.
-substraturi ale CYP3A4:
Substanţele active sau medicamentele care sunt metabolizate prin intermediul CYP3A4 pot fi în
competiţie cu budesonida. Acest lucru poate determina creşterea concentraţiei plasmatice a budesonidei
dacă substanţa competitoare are o afinitate mai puternică pentru CYP3A4 sau – dacă budesonida se leagă
mai puternic la nivelul CYP3A4 – concentraţia plasmatică a substanţei competitoare poate creşte şi poate
fi necesară ajustarea dozei/reducerea dozei acestui medicament.
De asemenea, au fost raportate concentraţii plasmatice crescute şi accentuarea efectelor corticosteroizilor
la femeile care utilizau estrogeni sau contraceptive orale, dar acestea nu au fost observate în cazul utilizării
contraceptivelor orale combinate cu doze mici de hormoni.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
4
Administrarea în timpul sarcinii trebuie evitată dacă nu există motive convingătoare pentru tratamentul cu
Budenofalk 2 mg spumă rectală. La animalele gestante, budesonida, similar altor corticosteroizi a
demonstrat că produce anomalii ale dezvoltării fetale. Relevanţa acestora la om nu a fost stabilită.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă budesonida se excretă în laptele matern. Decizia de a continua/întrerupe alăptarea sau
de a continua/întrerupe tratamentul cu Budenofalk 2 mg spumă rectală trebuie să fie luată ţinând cont de
beneficiul alăptării copilului şi de beneficiul tratamentului la mamă.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date referitoare la efectul budesonidei asupra funcţiei de reproducere. Studiile la
animale nu au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Budenofalk spumă rectală nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Evaluarea reacţiilor adverse are la bază următoarele frecvenţe:
Foarte frecvente ( 1/10)
Frecvente ( 1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente ( 1/1000 şi < 1/100)
Rare ( 1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimată din datele disponibile).
În studiile clinice efectuate cu Budenofalk spumă rectală au fost raportate reacţii adverse la 8% dintre
pacienţi. Senzaţia de arsură sau durerea la nivelul rectului a fost frecventă şi greaţa, cefaleea, creşterea
valorilor serice ale enzimelor hepatice au fost mai puţin frecvente.
Detalii cu privire la reacţiile adverse observate în timpul studiilor clinice sunt prezentate în continuare:
Infecţii şi infestări
Mai puţin frecvente: infecţii ale tractului urinar
Tulburări hematologice şi limfatice
Mai puţin frecvente: anemie, creştere a VSH, leucocitoză
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Mai puţin frecvente: creştere a apetitului alimentar
Tulburări psihice
Mai puţin frecvente: insomnie
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: cefalee, ameţeli, tulburări ale mirosului
Tulburări vasculare
Mai puţin frecvente: hipertensiune arterială
5
Tulburări gastro-intestinale
Mai puţin frecvente: greaţă, durere abdominală, dispepsie, flatulenţă, parestezii în regiunea abdominală,
fisură anală, stomatită aftoasă, nevoie imperioasă frecventă de defecaţie, hemoroizi, hemoragie rectală
Tulburări hepatobiliare
Mai puţin frecvente: creştere a valorilor serice ale transaminazelor (AST, ALT), creştere a parametrilor
colestazei (GGT, AP).
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: acnee, hiperhidroză
Investigaţii diagnostice
Mai puţin frecvente: creştere a amilazemiei, modificare a concentraţiei plasmatice a cortizolului
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: senzaţie de arsură şi durere la nivelul rectului
Mai puţin frecvente: astenie, creştere în greutate
Ocazional, pot apare reacţii adverse care sunt tipice pentru corticosteroizii cu acţiune sistemică. Reacţiile
adverse prezentate mai jos sunt dependente de doză, de durata tratamentului,de tratamentul concomitent
sau anterior cu alţi corticosteroizi şi de sensibilitatea individuală.
Tulburări ale sistemului imunitar:
Interferenţă cu răspunsul imunitar (de exemplu, creştere a riscului de apariţie a infecţiilor).
O exacerbare sau reapariţie a manifestărilor extraintestinale (în special, afectare a pielii şi articulaţiilor)
pot să apară la trecerea unui pacient de la tratamentul cu corticosteroizi cu acţiune sistemică la terapia cu
budesonidă cu acţiune locală.
Tulburări metabolice şi de nutriţie:
Sindrom Cushing: faţă de lună plină, obezitate tronculară, reducere a toleranţei la glucoză, diabet zaharat,
retenţie de sodiu cu formare de edeme, excreţie crescută a potasiului, inactivitate sau atrofie a
corticosuprarenalei, întârziere a creşterii la copil, tulburări ale secreţiei hormonilor sexuali (de exemplu,
amenoree, hirsutism, impotenţă).
Tulburări ale sistemului nervos:
Depresie, iritabilitate, euforie
În cazuri izolate (<1/10000): pseudotumori cerebrale (inclusiv edem papilar) la adolescenţi.
Tulburări oculare:
Glaucom, cataractă.
Tulburări vasculare:
Hipertensiune arterială, risc crescut de tromboză, vasculită (sindrom de întrerupere după tratamentul de
lungă durată).
Tulburări gastro-intestinale:
Tulburări gastrice, ulcer duodenal, pancreatită, constipaţie.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Exantem alergic, vergeturi, peteşii, echimoze, acnee steroidiană, întârziere a cicatrizării rănilor.
Din cauza conţinutului în alcool cetilic şi propilenglicol, pot apare reacţii dermatologice locale, de
exemplu, dermatită de contact.
6
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
Necroză osoasă aseptică (femur şi cap humeral), durere musculară difuză şi slăbiciune musculară,
osteoporoză.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
Oboseală, stare generală de rău
Unele dintre reacţiile adverse au fost raportate după utilizarea de lungă durată a budesonidei administrată
oral.
Datorită acţiunii sale locale, riscul reacţiilor adverse la Budenofalk 2 mg spumă rectală este, în general,
mai mic decât la utilizarea orală a corticosteroizilor cu acţiune sistemică.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu se cunosc cazuri de supradozaj cu budesonidă. Datorită proprietăţilor budesonidei din
Budenofalk 2 mg spumă rectală, este foarte puţin probabilă producerea unui supradozaj care să determine
toxicitate.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare intestinale, corticosteroizi cu acţiune locală, codul ATC:
A07EA06.
Mecanismul exact de acţiune al budesonidei în tratamentul colitei ulcerative/procto-sigmoiditei nu este pe
deplin înţeles. Datele obţinute din studiile de farmacologie clinică şi din studiile clinice controlate arată că
modul de acţiune al budesonidei este bazat predominant pe acţiunea locală la nivelul intestinului.
Budesonida este un corticosteroid cu efect antiinflamator local mare. Administrarea rectală a unei doze de
budesonidă 2 mgnu determină, practic, o supresie a axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian.
Budenofalk 2 mg spumă rectală a fost investigat până la o doză zilnică de budesonidă 4 mg şi nu a
demonstrat nicio influenţă asupra concentraţiei plasmatice a cortizolului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală, biodisponibilitatea sistemică a budesonidei este de aproximativ 10%. După
administrarea rectală, ariile de sub curbele concentraţiei plasmatice în funcţie de timp sunt de aproximativ
1,5 ori mai mari decât la evaluările anterioare, luându-se în considerare administrarea orală a unei doze
echivalente de budesonidă. Concentraţiile plasmatice maxime sunt obţinute în medie la 2-3 ore după
administrarea Budenofalk
2 mg spumă rectală.
7
Distribuţie
Budesonida are un volum de distribuţie mare (aproximativ 3 l/kg). Legarea de proteinele plasmatice este
în medie de 85-90%.
Metabolizare
Budesonida este metabolizată extensiv la nivel hepatic (aproximativ 90%) rezultând metaboliţi cu
activitate corticosteroidă mică. Activitatea corticosteroidă a principalilor metaboliţi, 6β-hidroxibudesonidă
şi 16α-hidroxiprednisolonă reprezintă mai puţin de 1% din cea a budesonidei.
Eliminare
Valoarea medie a timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 3-4 ore.
Clearance-ul mediu pentru budesonidă, determinat prin metode cromatografice HPLC, este de aproximativ
10-15 l/min.
Distribuţie
La pacienţii cu colită ulcerativă, investigaţia scintigrafică după administrarea de Budenofalk 2 mg spumă
rectală marcat cu tecneţiu a demonstrat că spuma se distribuie de-a lungul întregului sigmoid.
Grupe speciale de pacienţi (cu tulburări hepatice)
olizarea budesonidei poate fi scăzută.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Investigaţiile preclinice efectuate la câini au demonstrat că Budenofalk 2 mg spumă rectală este bine
tolerat local.
Datele preclinice din studiile de toxicitate după doză unică şi toxicitate după doze repetate (toxicitate
subcronică şi cronică) efectuate cu budesonidă au demonstrat atrofia timusului şi a glandei suprarenale şi o
reducere, în special, a numărului limfocitelor. Aceste efecte au fost mai puţin pronunţate sau de aceeaşi
intensitate ca cea observată la alţi corticosteroizi. Aceste efecte steroidiene pot avea, de asemenea,
relevanţă la om.
Budesonida nu a avut efecte mutagene într-un număr de teste efectuate in vitro şi in vivo.
În studiile de toxicitate după doze repetate efectuate cu budesonidă la şobolan a fost observat un număr
uşor crescut de focare celulare hepatice bazofile, iar în studiile de carcinogenitate a fost observată o
incidenţă crescută a neoplasmelor hepatocelulare primare, astrocitoamelor (la masculii de şobolan) şi
tumorilor mamare (la femelele de şobolan). Aceste tumori sunt determinate, probabil, de acţiunea
specifică la nivelul receptorului steroidian, de creşterea metabolizării hepatice şi a efectelor anabolizante,
efecte care sunt demonstrate şi în studiile efectuate la şobolan pentru alţi corticosteroizi şi, prin urmare ele
reprezintă un efect de clasă. La om, nu au fost observate niciodată efecte similare ale budesonidei, nici în
studiile clinice şi nici din raportările spontane.
În general, datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea.
La animalele gestante, budesonida, similar altor corticosteroizi a determinat anomalii ale dezvoltării fetale,
dar relevanţa acestora la om nu a fost stabilită (vezi, de asemenea, pct. 4.6).
8
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Alcool cetilic
Acid citric monohidrat
Edetat disodic
Ceară emulsifiantă
Macrogol stearil eter
Propilenglicol
Apă purificată
Gaz propulsor:
n-Butan
Izobutan
Propan
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
După prima deschidere: 4 săptămâni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25C.
A nu se păstra la frigider sau congela.
Acesta este un flacon presurizat, care conţine un propulsor inflamabil.
A nu se expune la o temperatură mai mare de 50C, a se proteja de lumina solară directă. A nu se perfora
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon din aluminiu presurizat cu valvă dozatoare, disponibil împreună cu 14 aplicatoare din PVC
lubrifiate cu vaselină albă şi parafină lichidă pentru administrarea spumei şi 14 pungi din plastic pentru
eliminarea igienică a aplicatoarelor.
Mărimi de ambalaj
Cutie cu un flacon din Al, presurizat, prevăzut cu valvă dozatoare, conţinând 14 doze a câte 1,2 g spumă
rectală, 14 aplicatoare din PVC lubrifiate şi 14 pungi din plastic
Cutie cu 2 flacoane din Al, presurizate, prevăzute cu valvă dozatoare, conţinând 2x14 doze a câte 1,2 g
spumă rectală, 2x14 aplicatoare din PVC lubrifiate şi 2x14 pungi din plastic
Ambalaj spitalicesc cu un flacon din Al, presurizat, prevăzut cu valvă dozatoare, conţinând 14 doze a câte
1,2 g spumă rectală, 14 aplicatoare din PVC lubrifiate şi 14 pungi din plastic
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
9
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstr. 5
D-79108 Freiburg
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5237/2012/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Decembrie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2015
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Budenofalk 2 mg/doză spumă rectală
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare doză de 1,2 g spumă conţine budesonidă 2 mg.
Excipienţi: alcool cetilic, propilenglicol.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Spumă rectală, flacon presurizat.
Spumă cu aspect cremos, compactă, de culoare albă până la alb pal.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
În tratamentul colitei ulcerative active, care este limitată la nivelul rectului şi colonului sigmoid.
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze:
Adulţi (cu vârsta > 18 ani):
O doză de 2 mg budesonidă pe zi.
Copii şi adolescenţi:
Budenofalk 2 mg spumă rectală nu trebuie utilizat la copii şi adolescenţi, din cauza experienţei
insuficiente la această grupă de vârstă.
Mod de administrare:
Budenofalk 2 mg spumă rectală poate fi aplicat dimineaţa sau seara.
timp de aproximativ 15 secunde, înainte ca
aplicatorul să fie introdus în rect, atât cât este confortabil. A se reţine că doza este suficient de precisă
numai când cupola pompei este ţinută în jos, cât mai vertical posibil. Pentru administrarea unei doze de
Budenofalk 2 mg spumă rectală, cupola pompei este împinsă în jos complet şi apoi este eliberată foarte
încet. După utilizare, aplicatorul trebuie ţinut în poziţie timp de 10-15 secunde, înainte de a fi scos din
rect.
2
Cele mai bune rezultate sunt obţinute când intestinul este evacuat înainte de administrarea Budenofalk
2 mg spumă rectală.
sod acut se ameliorează după 6-8 săptămâni.
Budenofalk 2 mg spumă rectală nu trebuie utilizat după această perioadă.
4.3 Contraindicaţii
Budenofalk 2 mg spumă rectală nu trebuie utilizat în:
- hipersensibilitate la budesonidă sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.
- ciroză hepatică cu semne de hipertensiune portală, de exemplu stadiul tardiv al cirozei biliare
primare
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Tratamentul cu Budenofalk 2 mg spumă rectală determină concentraţii plasmatice de corticosteroizi mai
mici decât cele obţinute ca urmare a administrării orale de corticosteroizi cu acţiune sistemică. La trecerea
unui pacient de la tratamentul cu corticosteroizi cu acţiune sistemică la Budenofalk, trebuie luat în
consideraţie riscul teoretic al revenirii simptomelor, din cauza diferenţelor de farmacocinetică.
Este necesară prudenţă la pacienţii cu tuberculoză, hipertensiune arterială, diabet zaharat, osteoporoză,
ulcer gastro-duodenal, glaucom, cataractă, antecedente familiale de diabet zaharat, antecedente familiale
de glaucom.
Infecţie:
Suprimarea răspunsului inflamator şi a funcţiei imunitare creşte susceptibilitatea la infecţii şi severitatea
acestora. Riscul agravării infecţiilor bacteriene, fungice, amoebice şi virale în timpul tratamentului cu
corticosteroizi trebuie luat în considerare cu atenţie. Tabloul clinic poate fi adesea atipic şi infecţiile grave,
cum sunt septicemia şi tuberculoza pot fi mascate şi pot atinge un stadiu avansat înainte de a fi
diagnosticate.
Varicela:
Varicela reprezintă un motiv de îngrijorare deosebită, deoarece această boală cu evoluţie favorabilă în
mod normal poate fi letală la pacienţii imunodeprimaţi. Pacienţii fără antecedente certe de varicelă trebuie
sfătuiţi să evite contactul personal apropiat cu pacienţii cu varicelă sau herpes zoster şi, dacă sunt expuşi,
trebuie să se adreseze imediat medicului. Dacă pacientul este copil, părinţii trebuie să ia în considerare
recomandarea de mai sus. La pacienţii neimunizaţi expuşi, trataţi cu corticosteroizi sistemici sau care au
sară imunizarea pasivă cu imunoglobulină
varicelo-zosteriană (IGVZ); aceasta trebuie administrată în decurs de 10 zile de la expunerea la varicelă.
Dacă diagnosticul de varicelă este confirmat, boala necesită tratament urgent de specialitate. În unele
cazuri, tratamentul cu corticosteroizi nu trebuie întrerupt şi poate fi necesară creşterea dozei.
Rujeolă:
La pacienţii cu imunitatea compromisă care au intrat în contact cu pacienţi cu rujeolă trebuie se
administreze cât mai repede cu putinţă după expunere, când este posibil, imunoglobulină normală.
Vaccinuri cu virusuri vii:
Vaccinurile care conţin virusuri vii nu trebuie administrate la pacienţii cu reactivitate imunitară afectată.
Răspunsul de formare a anticorpilor la alte vaccinuri poate fi diminuat. La pacienţii cu tulburări severe ale
funcţiei hepatice, eliminarea corticosteroizilor, inclusiv a Budenofalk 2 mg spumă rectală, va fi redusă şi
biodisponibilitatea lor sistemică va fi crescută.
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată trebuie luate măsuri de precauţie.
Corticosteroizii pot produce supresia axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian, reducând răspunsul la
stres. Dacă pacienţiilor li se efectuează o intervenţie chirurgicală sau sunt în alte situaţii de stres este
recomandat tratamentul suplimentar cu un corticosteroid cu acţiune sistemică.
3
Tratamentul concomitent cu ketoconazol sau alţi inhibitori ai CYP3A4 trebuie evitat (vezi pct. 4.5).
Acest medicament conţine alcool cetilic şi propilenglicol, care pot provoca reacţii adverse cutanate locale
(de exemplu, dermatită de contact).
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Interacţiuni farmacodinamice
Glicozide cardiace:
Acţiunea glicozidei poate fi potenţată de către deficitul de potasiu.
Saluretice:
Excreţia potasiului poate fi accentuată.
Interacţiuni farmacocinetice
Citocromul P450:
-inhibitori ai CYP3A4:
O doză de ketoconazol 200 mg administrată oral o dată pe zi, a crescut concentraţiile plasmatice ale
budesonidei (o doză unică de 3 mg) de aproximativ 6 ori în timpul administrării concomitente. Când
ketoconazolul a fost administrat după 12 ore de la utilizarea budesonidei, concentraţiile plasmatice ale
acesteia au crescut de aproximativ 3 ori. Deoarece nu există date suficiente pentru a furniza recomandări
privind doza, administrarea concomitentă trebuie evitată.
De asemenea, este posibil ca alţi inhibitori puternici ai CYP3A4, cum sunt ritonavir, itraconazol şi
claritromicină să determine o creştere marcată a concentraţiilor plasmatice ale budesonidei. În plus,
administrarea concomitentă cu suc de grepfrut trebuie evitată.
-inductori ai CYP3A4:
Substanţele active sau medicamentele, cum sunt carbamazepina şi rifampicina, care induc izoenzima
CYP3A4 pot reduce expunerea sistemică, dar şi expunerea locală la budesonidă la nivelul mucoasei
intestinale. Poate fi necesară ajustarea dozei de budesonidă.
-substraturi ale CYP3A4:
Substanţele active sau medicamentele care sunt metabolizate prin intermediul CYP3A4 pot fi în
competiţie cu budesonida. Acest lucru poate determina creşterea concentraţiei plasmatice a budesonidei
dacă substanţa competitoare are o afinitate mai puternică pentru CYP3A4 sau – dacă budesonida se leagă
mai puternic la nivelul CYP3A4 – concentraţia plasmatică a substanţei competitoare poate creşte şi poate
fi necesară ajustarea dozei/reducerea dozei acestui medicament.
De asemenea, au fost raportate concentraţii plasmatice crescute şi accentuarea efectelor corticosteroizilor
la femeile care utilizau estrogeni sau contraceptive orale, dar acestea nu au fost observate în cazul utilizării
contraceptivelor orale combinate cu doze mici de hormoni.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
4
Administrarea în timpul sarcinii trebuie evitată dacă nu există motive convingătoare pentru tratamentul cu
Budenofalk 2 mg spumă rectală. La animalele gestante, budesonida, similar altor corticosteroizi a
demonstrat că produce anomalii ale dezvoltării fetale. Relevanţa acestora la om nu a fost stabilită.
Alăptarea
Nu se cunoaşte dacă budesonida se excretă în laptele matern. Decizia de a continua/întrerupe alăptarea sau
de a continua/întrerupe tratamentul cu Budenofalk 2 mg spumă rectală trebuie să fie luată ţinând cont de
beneficiul alăptării copilului şi de beneficiul tratamentului la mamă.
Fertilitatea
Nu sunt disponibile date referitoare la efectul budesonidei asupra funcţiei de reproducere. Studiile la
animale nu au evidenţiat efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3).
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Budenofalk spumă rectală nu are nici o influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a
conduce vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Evaluarea reacţiilor adverse are la bază următoarele frecvenţe:
Foarte frecvente ( 1/10)
Frecvente ( 1/100 şi < 1/10)
Mai puţin frecvente ( 1/1000 şi < 1/100)
Rare ( 1/10000 şi < 1/1000)
Foarte rare (< 1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu pot fi estimată din datele disponibile).
În studiile clinice efectuate cu Budenofalk spumă rectală au fost raportate reacţii adverse la 8% dintre
pacienţi. Senzaţia de arsură sau durerea la nivelul rectului a fost frecventă şi greaţa, cefaleea, creşterea
valorilor serice ale enzimelor hepatice au fost mai puţin frecvente.
Detalii cu privire la reacţiile adverse observate în timpul studiilor clinice sunt prezentate în continuare:
Infecţii şi infestări
Mai puţin frecvente: infecţii ale tractului urinar
Tulburări hematologice şi limfatice
Mai puţin frecvente: anemie, creştere a VSH, leucocitoză
Tulburări metabolice şi de nutriţie
Mai puţin frecvente: creştere a apetitului alimentar
Tulburări psihice
Mai puţin frecvente: insomnie
Tulburări ale sistemului nervos
Mai puţin frecvente: cefalee, ameţeli, tulburări ale mirosului
Tulburări vasculare
Mai puţin frecvente: hipertensiune arterială
5
Tulburări gastro-intestinale
Mai puţin frecvente: greaţă, durere abdominală, dispepsie, flatulenţă, parestezii în regiunea abdominală,
fisură anală, stomatită aftoasă, nevoie imperioasă frecventă de defecaţie, hemoroizi, hemoragie rectală
Tulburări hepatobiliare
Mai puţin frecvente: creştere a valorilor serice ale transaminazelor (AST, ALT), creştere a parametrilor
colestazei (GGT, AP).
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Mai puţin frecvente: acnee, hiperhidroză
Investigaţii diagnostice
Mai puţin frecvente: creştere a amilazemiei, modificare a concentraţiei plasmatice a cortizolului
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare
Frecvente: senzaţie de arsură şi durere la nivelul rectului
Mai puţin frecvente: astenie, creştere în greutate
Ocazional, pot apare reacţii adverse care sunt tipice pentru corticosteroizii cu acţiune sistemică. Reacţiile
adverse prezentate mai jos sunt dependente de doză, de durata tratamentului,de tratamentul concomitent
sau anterior cu alţi corticosteroizi şi de sensibilitatea individuală.
Tulburări ale sistemului imunitar:
Interferenţă cu răspunsul imunitar (de exemplu, creştere a riscului de apariţie a infecţiilor).
O exacerbare sau reapariţie a manifestărilor extraintestinale (în special, afectare a pielii şi articulaţiilor)
pot să apară la trecerea unui pacient de la tratamentul cu corticosteroizi cu acţiune sistemică la terapia cu
budesonidă cu acţiune locală.
Tulburări metabolice şi de nutriţie:
Sindrom Cushing: faţă de lună plină, obezitate tronculară, reducere a toleranţei la glucoză, diabet zaharat,
retenţie de sodiu cu formare de edeme, excreţie crescută a potasiului, inactivitate sau atrofie a
corticosuprarenalei, întârziere a creşterii la copil, tulburări ale secreţiei hormonilor sexuali (de exemplu,
amenoree, hirsutism, impotenţă).
Tulburări ale sistemului nervos:
Depresie, iritabilitate, euforie
În cazuri izolate (<1/10000): pseudotumori cerebrale (inclusiv edem papilar) la adolescenţi.
Tulburări oculare:
Glaucom, cataractă.
Tulburări vasculare:
Hipertensiune arterială, risc crescut de tromboză, vasculită (sindrom de întrerupere după tratamentul de
lungă durată).
Tulburări gastro-intestinale:
Tulburări gastrice, ulcer duodenal, pancreatită, constipaţie.
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:
Exantem alergic, vergeturi, peteşii, echimoze, acnee steroidiană, întârziere a cicatrizării rănilor.
Din cauza conţinutului în alcool cetilic şi propilenglicol, pot apare reacţii dermatologice locale, de
exemplu, dermatită de contact.
6
Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv:
Necroză osoasă aseptică (femur şi cap humeral), durere musculară difuză şi slăbiciune musculară,
osteoporoză.
Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare:
Oboseală, stare generală de rău
Unele dintre reacţiile adverse au fost raportate după utilizarea de lungă durată a budesonidei administrată
oral.
Datorită acţiunii sale locale, riscul reacţiilor adverse la Budenofalk 2 mg spumă rectală este, în general,
mai mic decât la utilizarea orală a corticosteroizilor cu acţiune sistemică.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de
raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Până în prezent, nu se cunosc cazuri de supradozaj cu budesonidă. Datorită proprietăţilor budesonidei din
Budenofalk 2 mg spumă rectală, este foarte puţin probabilă producerea unui supradozaj care să determine
toxicitate.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: antiinflamatoare intestinale, corticosteroizi cu acţiune locală, codul ATC:
A07EA06.
Mecanismul exact de acţiune al budesonidei în tratamentul colitei ulcerative/procto-sigmoiditei nu este pe
deplin înţeles. Datele obţinute din studiile de farmacologie clinică şi din studiile clinice controlate arată că
modul de acţiune al budesonidei este bazat predominant pe acţiunea locală la nivelul intestinului.
Budesonida este un corticosteroid cu efect antiinflamator local mare. Administrarea rectală a unei doze de
budesonidă 2 mgnu determină, practic, o supresie a axului hipotalamo-hipofizo-suprarenalian.
Budenofalk 2 mg spumă rectală a fost investigat până la o doză zilnică de budesonidă 4 mg şi nu a
demonstrat nicio influenţă asupra concentraţiei plasmatice a cortizolului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Absorbţie
După administrarea orală, biodisponibilitatea sistemică a budesonidei este de aproximativ 10%. După
administrarea rectală, ariile de sub curbele concentraţiei plasmatice în funcţie de timp sunt de aproximativ
1,5 ori mai mari decât la evaluările anterioare, luându-se în considerare administrarea orală a unei doze
echivalente de budesonidă. Concentraţiile plasmatice maxime sunt obţinute în medie la 2-3 ore după
administrarea Budenofalk
2 mg spumă rectală.
7
Distribuţie
Budesonida are un volum de distribuţie mare (aproximativ 3 l/kg). Legarea de proteinele plasmatice este
în medie de 85-90%.
Metabolizare
Budesonida este metabolizată extensiv la nivel hepatic (aproximativ 90%) rezultând metaboliţi cu
activitate corticosteroidă mică. Activitatea corticosteroidă a principalilor metaboliţi, 6β-hidroxibudesonidă
şi 16α-hidroxiprednisolonă reprezintă mai puţin de 1% din cea a budesonidei.
Eliminare
Valoarea medie a timpului de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 3-4 ore.
Clearance-ul mediu pentru budesonidă, determinat prin metode cromatografice HPLC, este de aproximativ
10-15 l/min.
Distribuţie
La pacienţii cu colită ulcerativă, investigaţia scintigrafică după administrarea de Budenofalk 2 mg spumă
rectală marcat cu tecneţiu a demonstrat că spuma se distribuie de-a lungul întregului sigmoid.
Grupe speciale de pacienţi (cu tulburări hepatice)
olizarea budesonidei poate fi scăzută.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Investigaţiile preclinice efectuate la câini au demonstrat că Budenofalk 2 mg spumă rectală este bine
tolerat local.
Datele preclinice din studiile de toxicitate după doză unică şi toxicitate după doze repetate (toxicitate
subcronică şi cronică) efectuate cu budesonidă au demonstrat atrofia timusului şi a glandei suprarenale şi o
reducere, în special, a numărului limfocitelor. Aceste efecte au fost mai puţin pronunţate sau de aceeaşi
intensitate ca cea observată la alţi corticosteroizi. Aceste efecte steroidiene pot avea, de asemenea,
relevanţă la om.
Budesonida nu a avut efecte mutagene într-un număr de teste efectuate in vitro şi in vivo.
În studiile de toxicitate după doze repetate efectuate cu budesonidă la şobolan a fost observat un număr
uşor crescut de focare celulare hepatice bazofile, iar în studiile de carcinogenitate a fost observată o
incidenţă crescută a neoplasmelor hepatocelulare primare, astrocitoamelor (la masculii de şobolan) şi
tumorilor mamare (la femelele de şobolan). Aceste tumori sunt determinate, probabil, de acţiunea
specifică la nivelul receptorului steroidian, de creşterea metabolizării hepatice şi a efectelor anabolizante,
efecte care sunt demonstrate şi în studiile efectuate la şobolan pentru alţi corticosteroizi şi, prin urmare ele
reprezintă un efect de clasă. La om, nu au fost observate niciodată efecte similare ale budesonidei, nici în
studiile clinice şi nici din raportările spontane.
În general, datele preclinice nu au evidenţiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale
farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea,
carcinogenitatea.
La animalele gestante, budesonida, similar altor corticosteroizi a determinat anomalii ale dezvoltării fetale,
dar relevanţa acestora la om nu a fost stabilită (vezi, de asemenea, pct. 4.6).
8
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Alcool cetilic
Acid citric monohidrat
Edetat disodic
Ceară emulsifiantă
Macrogol stearil eter
Propilenglicol
Apă purificată
Gaz propulsor:
n-Butan
Izobutan
Propan
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.
După prima deschidere: 4 săptămâni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25C.
A nu se păstra la frigider sau congela.
Acesta este un flacon presurizat, care conţine un propulsor inflamabil.
A nu se expune la o temperatură mai mare de 50C, a se proteja de lumina solară directă. A nu se perfora
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flacon din aluminiu presurizat cu valvă dozatoare, disponibil împreună cu 14 aplicatoare din PVC
lubrifiate cu vaselină albă şi parafină lichidă pentru administrarea spumei şi 14 pungi din plastic pentru
eliminarea igienică a aplicatoarelor.
Mărimi de ambalaj
Cutie cu un flacon din Al, presurizat, prevăzut cu valvă dozatoare, conţinând 14 doze a câte 1,2 g spumă
rectală, 14 aplicatoare din PVC lubrifiate şi 14 pungi din plastic
Cutie cu 2 flacoane din Al, presurizate, prevăzute cu valvă dozatoare, conţinând 2x14 doze a câte 1,2 g
spumă rectală, 2x14 aplicatoare din PVC lubrifiate şi 2x14 pungi din plastic
Ambalaj spitalicesc cu un flacon din Al, presurizat, prevăzut cu valvă dozatoare, conţinând 14 doze a câte
1,2 g spumă rectală, 14 aplicatoare din PVC lubrifiate şi 14 pungi din plastic
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
9
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Dr. Falk Pharma GmbH
Leinenweberstr. 5
D-79108 Freiburg
Germania
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
5237/2012/01-02-03
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoirea autorizaţiei – Decembrie 2012
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2015
