XAMIOL 50 micrograme/ 0,5 mg/g
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Xamiol 50 microgr ame/0,5 mg/g gel
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram gel conţine calcipotriol 50 micrograme (sub formă de calcipotriol monohidrat) şi
betametazonă 0,5 mg (sub formă de dipropionat).
Excipient cu efect cunoscut
Butilhidroxitoluen (E321) 160 micrograme/g gel
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Gel
Un gel aproape transparent, incolor până la aproape alb.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul topic al psoriazisului scalpului la ad ulți
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze :
Xamiol trebuie aplicat la nivelul zonei afectate a scalpului o dată pe zi. Durata recomandată de
tratament este de 4 săptămâni. Dacă tratamentul trebuie continuat sau reluat după această perioadă,
acesta se va face după o nouă evaluare şi sub supraveghere medicală.
Când sunt utilizate medicamente care conţin calcipotriol, doza maximă zilnică nu trebuie să
depăşească 15 g. Zona tratată cu medicamente care conţin calcipotriol nu trebuie să depășească 30%
din suprafaţa corporală (vezi pct. 4.4).
Pot fi tratate cu Xamiol gel toate zonele scalpului afectate de psoriazis. De regulă, pentru tratamentul
zonelor afectate ale scalpului este suficientă o cantitate cuprinsă între 1 g şi 4 g pe zi ( cantitatea de 4 g
coresp unde unei linguriţe).
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă renală şi hepatică
Siguranţa şi eficacitatea Xamiol gel la pacienţii cu insuficienţă renală severă sau la pacienții cu
tulburări hepatice severe nu au fost evaluate.
2
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Xamiol gel la copiii sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Datele disponibile
până în prezent la copiii între 12 şi 17 ani sunt descrise la pct. 4.8 şi 5.1, dar nu se poate face o
recomandare de dozaj.
Mod de administrare
Flaconul te buie agitat înainte de utilizare și Xamiol gel trebuie aplicat a pe suprafața afectată. Xamiol
gel nu trebuie aplicat direct pe față sau ochi. Mâinile trebuie spălate după utilizare. Pentru a obţine un
efect optim, imediat după aplicarea Xamiol gel se va e vita spălatul pe cap. Xamiol gel trebuie să
rămână la nivelul scalpului pe tot parcursul nopţii sau zilei.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipienţi.
Xamiol gel este contraindicat în cazul psoriazisului eritrodermic, exfoliativ şi pustular .
D in cauza conţinutului de calcipotriol, utilizarea Xamiol gel este contraindicat la pacienţii cu tulburări
diagnosticate ale metabolismului calciului.
D in cauza conţinutului de corticosteroizi, utilizarea Xamio l gel este contraindicat în următoarele
afecţiuni: leziuni cutanate viral e (de exemplu, herpes sau varicelă), infecţii cutanate fungice sau
bacteriene, infecţii determinate de paraziţi, manifestări cutanate ale tuberculozei sau sifilisului,
dermatită periorală, atrofie cutanată, vergeturi atrofice, fragilitate venoasă cutanată, ihtioză, acnee
vulgară, acnee rozacee, rozacee, ulceraţii, plăgi, prurit perianal şi genital.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte asupra sistemului endo crin
Xamiol gel conţ ine un steroid potent de clasă III şi trebuie evitată administrarea concomitentă cu alţi
steroizi la nivelul scalpului. Din cauza absorbţiei sistemice, care poate să apară şi în cazul
tratamentului topic cu corticosteroizi, au fost rapo rtate reacţii adverse legate de tratamentul cu
corticosteroizi sistemici , cum sunt supresia corticosuprarenală sau influenţare a controlului metabolic
al diabetului zaharat. Trebuie evitată aplicarea sub pansament ocluziv, deoarece acest fapt determină
creşterea absorbţiei sistemice a corticosteroizilor .
Trebuie evitată aplicarea pe suprafeţe extinse la nivelul zonelor cutanate afectate sau mucoaselor sau
pliurilor cutanate, deoarece creşte absorbţia sistemică a corticosteroizilor ( vezi pct. 4.8).
Un studi u efectuat la pacienţi cu leziuni extinse la nivelul scalpului şi corpului, care au utilizat o
asociere de doze mari de Xamiol gel (administrare la nivelul scalpului) şi doze mari de Daivobet
unguent (administrare la nivelul corpului), a arătat că după 4 s ăptămâni de tratament, 5 pacienți din 32
au prezentat o scadere la limită a răspunsului cortizolic la testul cu hormon adrenocorticotrop (ACTH)
(vezi pct. 5.1)
Efecte asupra metabolismul calciului
Din cauza conţinutului de calcipotriol, dacă este depășită doza maximă zilnică (15 g), pot să apară
simptome de hipercalcemie. Cu toate aceastea, la întreruperea tratamentului, valoarea calcemiei revine
rapid la normal. Riscul de hipercalcemie este minim atunci când sunt respectate recomandările cu
privire la adm inistrarea de calcipotriol. Trebuie evitată administrarea pe mai mult de 30% din
suprafaţa corpului (vezi pct. 4.2).
Reacţii adverse locale
Tegumentele feţei şi de la nivelul zonei genitale sunt foarte sensibile la corticosteroizi. Medicamentul
nu trebuie utilizat la nivelul acestor zone. Atunci când medicamentul a fost administrat accidental la
nivelul feţei sau a ajuns accidental la nivel ocular sau conjunctival, au fost observate reacţii adverse
3
locale mai puţin frecvente (cum sunt iritaţie oculară sau iritaţie a tegumentului facial) (vezi pct. 4.8 şi
5.1). Pacientul trebuie instruit să utilizeze corect medicamentul, pentru a evita aplicarea, şi transferul
accidental la nivelul feţei, gurii şi ochilor. Mâinile trebuie spălate după fiecare aplicare, pentru a evita
contactul accidental cu aceste zone.
Infecţii cutanate concomitente
Atunci când leziunile sunt infectate secundar, trebuie să se administreze tratament antimicrobian. Cu
toate acestea, dacă infecţia se agravează, tratamentul cu corticosteroizi t rebuie întrerupt.
Întreruperea tratamentului
Tratamentul psoriazisului cu corticosteroizi topici poate constitui un factor de risc pentru apariţia
psoriazisului pustular generalizat sau a efectului de rebound la întreruperea tratamentului. Prin urmare,
în perioada de după tratament trebuie continuată supravegherea medicală.
Utilizarea pe termen lung
În cazul utilizării pe termen lung a terapiei cu corticosteroizi , există un risc crescut de reacţii adverse
locale şi sistemice. Tratamentul trebuie întrerup t dacă apar reacţii adverse determinate de
administrărea pe termen lung a corticosteroizilor (vezi pct. 4.8).
Utilizări neevaluate
Nu există nicio experienţă privind utilizarea Xamiol gel la pacienţii cu psoriazis gutat.
Tratamente concomitente şi expunerea la radiaţii UV
Daivobet unguent administrat pentru leziunile de psoriazis de la nivelul corpului a fost utilizat în
asociere cu Xamiol gel administrat pentru leziunile de psoriazis de la nivelul scalpului, însă nu există
nicio experienţă privind administrarea asociată a Xamiol cu alte medicamente antipsoriazice topice
aplicate la nivelul aceleiaşi zone sau cu alte medicamente antipsoriazice administrate sistemic sau cu
fototerapie.
În timpul tratamentului cu Xamiol gel, se recomandă ca medicul să aver tizeze pacienţii să limiteze sau
să evite expunerea excesivă la lumina naturală a soarelui sau la cea artificială. Administrarea topică de
calcipotriol trebuie asociată cu utilizarea radiaţiilor UV numai dacă medicul şi pacientul consideră că
beneficiile d epăşesc riscurile potenţiale ( vezi pct. 5.3).
Reacții adverse la excipienți :
Xamiol gel conţine butilhidroxitoluen (E321) care poate provoca reacţii adverse cutanate locale ( de
exemplu, dermatită de contact), sau iritaţia oc hilor sau mucoaselor.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Nu s -au efectuat studii privind interacţiun ile.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea Xamiol gel la femeile gravide. Studiile cu glucocorticoizi
efectuate la animale au arătat prezența unor efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3) ,
însă un număr de studii epidemiologice nu au evidenţiat malformaţii congenitale la copiii născuţi de
mamele tratate cu corticosteroizi în timpul sarcinii. Riscul potenţial pentru om nu este pe deplin
cunoscut. Prin urmare, în timpul sarcinii se poate utiliza Xamiol gel numai dacă beneficiul anticipat
justifică riscul potenţial.
Alăptarea
Betametazona se elimină în lapte, dar riscul apariţiei reacţiilor adverse la sugari pare să fie puţin
probabil la administrarea de doze terapeutice. Nu există date referitoare la eliminarea de calcipotriol în
lapte. În cazul în care se recomandă Xamiol gel la femeile care alăptează, trebuie luate măsuri de
precauţ ie.
4
Fertilitatea
Studiile la şobolani cu doze orale de calcipotriol şi betametazonă dipropionat nu au relevat niciun efect
negativ asupra fertilităţii masculine sau feminine.
4.7 Efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Xamiol gel nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce auto vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Programul de teste clinice pentru Xamiol gel a inclus până în prezent peste 4400 de pacienţi dintre
care mai mult de 1900 au fost tratați cu Xamiol gel. Aproximativ 8% dintre pacienţii tr atați cu Xamiol
gel au prezentat reacţii adverse uşoare.
De regulă, aceste reacţii adverse sunt uşoare ca intensitate şi sunt reprezentate, în special, de diferite
reacţii cutanate, pruritul fiind r eacţia adversă cea mai frecventă.
Pe baza datelor obţinute din testele clinice şi cele obţinute după punerea pe piaţă a medicamentului au
fost identificate următoarele reacţii adverse la Xamiol gel.
Reacţiile adverse sunt prezentate conform clasificări i MedDRA pe aparate, sisteme şi organe iar
reacţiile adverse individuale sunt prezentate începând cu reacţia raportată cel mai frecvent. În cadrul
fiecărei grupe în funcţie de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordine descrescătoare a
gravităţii .
Pentru clasificarea frecvenţei reacţiilor adverse a fost utilizată următoarea terminologie:
Foarte frecvente ≥1/10
Frecvente ≥1/100 şi <1/10
Mai puţin frecvente ≥1/1000 şi <1/100
Rare ≥1/10000 şi <1/1000
Foarte rare <1/10000
Frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări oculare
Mai puțin frecvente Iritație oculară
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente Prurit
Mai puţin frecvente Exacerbare a psoriazisului
Senzație de arsură cutanată
Durere sau iritaţie cutanată
Foliculită
Dermatită
Eritem
Acnee
Xerodermie
Erupție cutanată tranzitorie
Erupție cutanată tranzitorie pustuloasă
Următoarele reacţii adverse sunt considerate a fi specifice claselor farmaco logice ale calcipotriolului şi
betametazonei, după cum urmează:
Calcipotriol ul
Reacţiile adverse includ reacţii la nivelul zonei tratate, prurit, iritaţie cutanată, senzaţie de arsură şi
înţepătură, xerodermie, eritem, erupţie cutanată tranzitorie, dermat ită, eczeme, agravare a
5
psoriazisului, reacţii de fotosensibilitate şi hipersensibilitate, inclusiv cazuri foarte rare de angiodem şi
edem facial.
Reacţiile sistemice după administrarea topică pot să apară foarte rar, determinând hipercalcemie sau
hipercal ciurie (vezi pct. 4.4.)
Betametazon a (sub formă de dipropionat)
Reacţiile locale pot să apară după aplicarea topică, în special după utilizare îndelungată, incluzând
atrofie cutanată, teleangiectazii, striaţii cutanate, foliculită, hipertricoză, dermatită periorală, dermatită
alergică de contact, depigmentări şi milium coloid. În timpul tratamentului psoriazisului poate exista
riscul apariţiei psoriazisului pustular generalizat.
Reacţiile sistemice determinate de utilizarea topică a corticosteroizilor su nt rare la adulţi, însă pot fi
severe. Suprimarea funcţiei adrenocorticale, cataracta, infecţiile, impactul asupra controlului metabolic
al diabetului zaharat şi creşterea presiunii intraoculare reprezintă riscuri determinate, mai ales, de
tratamentul pe p erioadă îndelungată. Reacţiile sistemice apar mai frecvent în cazul aplicării sub
pansament ocluziv (plastic, la nivelul pliurilor cutanate), aplicării pe zone mari şi în timpul
tratamentului de lungă durată (vezi pct. 4.4).
Copii şi adolescenţi
Nu au fost observate evenimente adverse noi sau reacţii adverse noi la 109 adolescenţi cu vârste între
12 si 17 ani cu psoriazis al scalpului trataţi cu Xamiol gel timp de 8 săptămâni. Totuşi, datorită
mărimii studiilor, nu poate fi trasă o concluzie ferm ă cu privire la profilul de siguranţă al Xamiol gel la
adolescenţi comparativ cu cel al adulţilor. Vezi pct. 5.1.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest luc ru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publi cate pe web-site -ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Depăşirea dozei recomandate poate determina creşteri ale calcemiei, care trebuie să revină rapid la
normal la întreruperea tratamentul ui.
Utilizarea excesivă de lungă durată de corticosteroizi topici poate determina supresie a axului
hipofizo- suprarenalian, rezultând insuficienţă suprarenală secundară, care este, în general, reversibilă.
În aceste cazuri, este indicat tratament simptomat ic.
În caz de toxicitate cronică , tratamentul cu corticosteroizi trebuie întrerupt treptat.
S -a raportat că, din cauza utilizării greşite, un pacient cu psoriazis eritrodermic extins, tratat cu 240 g
de Daivobet unguent săptămânal (corespunzătoare dozei z ilnice de aproximativ 34 de grame) pentru o
perioadă de 5 luni (doza maxim ă recomandată fiind de 15 g zilnic ), a dezvoltat sindrom Cushing şi
psoriazis pustul ar după oprirea bruscă a tratamentului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmac odinamice
Grupa farmacoterapeutică: Antipsoriazice . Alte antipsoriazice de uz topic , calcipotriol, combinaţii,
codul ATC: D05AX52
Calcipotriolul este un analog al vitaminei D. Datele in vitro sugerează că acţiunea calcipotriolului
induce diferenţier ea şi supresia proliferării keratinocitelor. Aceasta este considerată acţiunea de bază
care determină efectul în psoriazis.
6
Similar altor corticosteroizi topici, betametazona dipropionat are proprietăţi antiinflamatoare,
antipruriginoase, vasoconstrictoare şi imunosupresoare; cu toate acestea, nu are efect curativ. Efectul
acesteia poate fi intensificat prin administrarea sub pansament ocluziv, din cauza penetrării accentuate
a stratului cornos. Ca urmare, acest fapt determină creşterea incidenţei reacţiilor adverse. În general,
mecanismul activităţii antiinflamatoare a steroizilor topici nu este pe deplin cunoscut.
Răspunsul glandei suprarenale la ACTH a fost determinat prin măsurarea concentraţiei plasmatice a
cortizolului la pacienţii cu psoriazis extins al corpului şi scalpului, care au utilizat săptămânal până la
106 g Xamiol gel asociat cu Daivobet unguent. O scădere la limită a răspunsului cortizolic la 30 de
minute după administrarea ACTH a fost observată la 5 din 32 de pacienţi (15,6%) după 4 săptămâni de
tratament şi la 2 din 11 pacienţi (18,2%) care au continuat tratamentul până la 8 săptămâni. În ambele
situaţii, concentraţia plasmatică a cortizolului a fost la valoarea normală la 60 de minute după
administrarea de ACTH. Nu s- au evidenţiat modificări ale metabolismului calciului la aceşti pacienţi.
În ceea ce priveşte suprimarea HPA, acest studiu prezintă dovezi că dozele foarte mari de Daivobet gel
şi Daivobet unguent pot avea un efect slab asupra axei HPA.
Eficacitatea utilizării Xamiol gel adminis trat în doză unică zilnică a fost investigată în două studii
clinice randomizate, dublu orb, cu o durată de 8 săptămâni, care au inclus peste 2900 de pacienţi cu
psoriazis al scalpului, cu severitate cel puţin uşoară, conform Raportului global de evaluare al
investigatorului cu privire la intensitatea bolii (IGA). Studiul s -a efectuat comparativ cu administrarea
de betametazonă dipropionat în vehicul gel, calcipotriol în vehicul gel şi (în unul dintre studii) numai
de vehicul gel, toate administrate o dată pe zi. Rezultatele privind criteriul principal de evaluare a
răspunsului terapeutic (fără semne de boală sau cu boală foarte uşoară în săptămâna 8, conform IGA)
arată că Xamiol gel a fost semnificativ mai eficace din punct de vedere statistic decât comparatorii. De
asemenea, datele similare obţinute în săptămâna 2, cu privire la rapiditatea instalării efectului
terapeu tic au arătat faptul că Xamiol gel a fost semnificativ mai eficace din punct de vedere statistic
decât comparatorii.
% pacienţilor fără
semn e de boală
sau cu boală foarte
uşoară
Xamiol gel
(n = 1108)
Betametazonă
dipropionat
(n = 1118)
Calcipotriol
(n = 558)
Vehicul gel
(n = 136)
săptămâna 2 53,2% 42,8%1 17,2%1 11,8%1
săptămâna 8 69,8% 62,5%1 40,1%1 22,8%1 1 Statistic, s emnificativ mai puţi n eficace comparativ cu Xamiol gel (p<0,001)
Un alt studiu clinic randomizat, cu regim orb pentru investigator, care a inclus 312 pacienţi cu
psoriazis al scalpului de intensitate cel puţin moderată conform IGA, a investigat utilizarea de Xamiol
gel o dat ă pe zi, comparativ cu Daivonex Scalp soluţie de două ori pe zi, timp de 8 săptămâni.
Rezultatele privind criteriul principal de evaluare a răspunsului terapeutic (fără semne de boală sau cu
boală foarte uşoară în săptămâna 8, conform IGA) arată că Xamiol gel a fost semnificativ mai eficace
din punct de vedere statistic, comparativ cu Daivonex Scalp soluţie.
% pacienţilor fără semne de
boală sau cu boală foarte uşoară
Xamiol gel
(n = 207)
Daivonex Scalp soluţie (n =
105)
săptămâna 8 68,6% 31,4%1 1 Semni ficativ statistic mai puţin eficace comparativ cu Xamiol gel (p<0,001)
Un studiu clinic randomizat, dublu orb, de lungă durată, care a inclus 873 de pacienţi cu psoriazis al
scalpului de intensitate cel puţin moderată (conform IGA) a investigat utilizarea Xamiol gel
comparativ cu calcipotriol administrat în vehiculul gel. Ambele tratamente au fost administrate o dată
pe zi, intermittent, conform indicaţiilor, timp de până la 52 săptămâni. Reacţiile adverse posibil legate
de utilizarea de lungă durată a cor ticosteroizilor la nivelul scalpului au fost identificate de o comisie
independentă de dermatologi, care a lucrat în regim orb. Între grupurile de tratament, procentele de
pacienţi care au prezentat astfel de evenimente adverse nu au fost semnificativ diferite (2,6% în grupul
de tratament cu Xamiol gel şi 3,0% în grupul de tratament cu calcipotriol; p = 0,73) . Nu au fost
raportate cazuri de atrofie cutanată.
7
Copii şi adolescenţi
Au fost investigate efectele asupra metabolismului calciului în două studii deschise necontrolate, de 8
săptămâni, care au inclus 109 adolescenţi cu vârste cuprinse între 12 şi 17 ani cu psoriazis al scalpului
care au utilizat până la 69 de grame pe săptămână de Xamiol gel. Nu au fost raportate cazuri de
hipercalcemie şi nici modificări relevante clinic în calciul urinar. Răspunsul glandei suprarenale la
ACTH a fost măsurat la 30 de pacienţi; un pacient a prezentat o scădere a răspunsului cortizolic la
ACTH după 4 săptămâni de tratament, care a fost moderată, fără manifestări clinic e şi reversibilă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Expunerea sistemică la calcipotriol şi dipropionat de betametazonă după administrarea topică de
Xamiol gel este comparabilă cu cea obţinută la aplicarea Daivobet unguent la şobolani şi porci pitici.
Stu diile clinice efectuate cu unguent marcat radioactiv indică faptul că absorbţia sistemică a
calcipotriolului şi a betametozonei din compoziţia farmaceutică a Daivobet unguent este mai mică de
1% din doză (2,5 g) atunci când este aplicată pe piele normală ( 625 cm
2) timp de 12 ore. Aplicarea la
nivelul plăcilor de psoriazis şi sub pansamente ocluzive poate creşte absorbţia corticosteroizilor topici.
Absorbţia prin pielea cu leziuni este de aproximativ 24%.
În urma expunerii sistemice, ambele substanţe active – calcipotriol şi dipropionat de betametozonă –
sunt metabolizate rapid şi în proporţie mare. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ
64%. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare după administrarea intravenoasă este de 5- 6
ore. Din c auza formării unui depozit la nivelul pielii, eliminarea după aplicarea cutanată este de
ordinul zilelor. Betametazona este metabolizată mai ales în ficat dar şi în rinichi în glucuronoconjugaţi
şi esteri sulfaţi. Calea principală de excreţie a calcipotrio lului este prin intermediul materiilor fecale (la
şobolani şi porci pitici), iar pentru dipropionatul de betametazonă este prin urină (şobolani şi şoareci).
La şobolani, studiile privind distribuţia tisulară a calcipotriolului şi a dipropionatului de betam etazonă,
marcate radioactiv, au arătat faptul că rinichii şi ficatul au prezentat cea mai mare valoare de
radioactivitate.
Calcipotriolul şi dipropionatul de betametazonă s -au aflat sub limita inferioară de detectare în toate
mostrele de sânge prelevate d e la 34 de pacienţi trataţi, pentru 4 sau 8 săptămâni, atât cu Xamiol gel
cât şi cu Daivobet unguent, pentru psoriazis extins pe corp şi scalp. Un metabolit al calcipotriolului şi
un metabolit al dipropionatului de betametazonă au fost cuantificabili la un ii pacienţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile cu corticosteroizi efectuate la animale au demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere
(palatoschizis, malformaţii ale scheletului). La şobolani, în studiile de toxicitate asupra funcţiei de
reproducere, în cadrul cărora s -au administrat oral corticosteroizi pe termen lung, au fost observate
gestaţie prelungită şi travaliu prelungit şi dificil. Mai mult, au fost observate reducerea supravieţuirii
puilor, scăderea greutăţii şi a câştigului pon deral ale acestora. Nu a existat nicio influenţă asupra
fertilităţii. Nu este cunoscută relevanţa studiilor la om.
Un studiu cu calcipotriol cu privire la carcinogenitatea dermică, efectuat la şoareci, nu a evidenţiat
niciun risc special pentru om.
Stud iile de foto(co)carcinogenitate efectuate la şoareci, sugerează că utilizarea de calcipotriol poate
creşte efectul radiaţiilor UV de inducere a tumorilor cutanate.
Nu s -au efectuat studii de carcinogenitate sau fotocarcinogenitate cu dipropionat de betametazonă.
Într -un studiu cu privire la tolerabilitatea locală efectuat la iepuri, Xamiol gel a determinat iritaţie
cutanată de intensitate uşoară până la moderată şi o iritaţie oculară uşoară, tranzitorie.
8
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista exci pienţilor
Parafină lichidă
Polioxipropilen -11 -stearil eter
Ulei de ricin hidrogenat
Butilhidroxitoluen (E 321)
α - Tocoferol racemic total
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu al te
medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După prima deschidere: 3 luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se congela. A se păstra flaconul în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flaco ane din polietilenă de înaltă densitate cu duză din polietilenă de joasă densitate şi capac cu filet
din polietilenă de înaltă densitate. Flaco anele sunt ambalat e în cutii.
Mărimea ambalajului:
Mărimi de ambalaj: 15, 30, 60, 2 x 60 g.
Este po sibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
lo cale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LEO Pharma A/S
55, Industriparken
DK -2750 Ballerup
Danemarca
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6926/20 14/01-02 -03 -04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Re înoir e - Septembrie 2014 .
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015
Informaţii detaliate despre acest medicament sunt disponibile pe website- ul www.anm.ro
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Xamiol 50 microgr ame/0,5 mg/g gel
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Un gram gel conţine calcipotriol 50 micrograme (sub formă de calcipotriol monohidrat) şi
betametazonă 0,5 mg (sub formă de dipropionat).
Excipient cu efect cunoscut
Butilhidroxitoluen (E321) 160 micrograme/g gel
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Gel
Un gel aproape transparent, incolor până la aproape alb.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Tratamentul topic al psoriazisului scalpului la ad ulți
4.2 Doze şi mod de administrare
Doze :
Xamiol trebuie aplicat la nivelul zonei afectate a scalpului o dată pe zi. Durata recomandată de
tratament este de 4 săptămâni. Dacă tratamentul trebuie continuat sau reluat după această perioadă,
acesta se va face după o nouă evaluare şi sub supraveghere medicală.
Când sunt utilizate medicamente care conţin calcipotriol, doza maximă zilnică nu trebuie să
depăşească 15 g. Zona tratată cu medicamente care conţin calcipotriol nu trebuie să depășească 30%
din suprafaţa corporală (vezi pct. 4.4).
Pot fi tratate cu Xamiol gel toate zonele scalpului afectate de psoriazis. De regulă, pentru tratamentul
zonelor afectate ale scalpului este suficientă o cantitate cuprinsă între 1 g şi 4 g pe zi ( cantitatea de 4 g
coresp unde unei linguriţe).
Grupe speciale de pacienţi
Insuficienţă renală şi hepatică
Siguranţa şi eficacitatea Xamiol gel la pacienţii cu insuficienţă renală severă sau la pacienții cu
tulburări hepatice severe nu au fost evaluate.
2
Copii şi adolescenţi
Siguranţa şi eficacitatea Xamiol gel la copiii sub 18 ani nu au fost încă stabilite. Datele disponibile
până în prezent la copiii între 12 şi 17 ani sunt descrise la pct. 4.8 şi 5.1, dar nu se poate face o
recomandare de dozaj.
Mod de administrare
Flaconul te buie agitat înainte de utilizare și Xamiol gel trebuie aplicat a pe suprafața afectată. Xamiol
gel nu trebuie aplicat direct pe față sau ochi. Mâinile trebuie spălate după utilizare. Pentru a obţine un
efect optim, imediat după aplicarea Xamiol gel se va e vita spălatul pe cap. Xamiol gel trebuie să
rămână la nivelul scalpului pe tot parcursul nopţii sau zilei.
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la substantele active sau la oricare dintre excipienţi.
Xamiol gel este contraindicat în cazul psoriazisului eritrodermic, exfoliativ şi pustular .
D in cauza conţinutului de calcipotriol, utilizarea Xamiol gel este contraindicat la pacienţii cu tulburări
diagnosticate ale metabolismului calciului.
D in cauza conţinutului de corticosteroizi, utilizarea Xamio l gel este contraindicat în următoarele
afecţiuni: leziuni cutanate viral e (de exemplu, herpes sau varicelă), infecţii cutanate fungice sau
bacteriene, infecţii determinate de paraziţi, manifestări cutanate ale tuberculozei sau sifilisului,
dermatită periorală, atrofie cutanată, vergeturi atrofice, fragilitate venoasă cutanată, ihtioză, acnee
vulgară, acnee rozacee, rozacee, ulceraţii, plăgi, prurit perianal şi genital.
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Efecte asupra sistemului endo crin
Xamiol gel conţ ine un steroid potent de clasă III şi trebuie evitată administrarea concomitentă cu alţi
steroizi la nivelul scalpului. Din cauza absorbţiei sistemice, care poate să apară şi în cazul
tratamentului topic cu corticosteroizi, au fost rapo rtate reacţii adverse legate de tratamentul cu
corticosteroizi sistemici , cum sunt supresia corticosuprarenală sau influenţare a controlului metabolic
al diabetului zaharat. Trebuie evitată aplicarea sub pansament ocluziv, deoarece acest fapt determină
creşterea absorbţiei sistemice a corticosteroizilor .
Trebuie evitată aplicarea pe suprafeţe extinse la nivelul zonelor cutanate afectate sau mucoaselor sau
pliurilor cutanate, deoarece creşte absorbţia sistemică a corticosteroizilor ( vezi pct. 4.8).
Un studi u efectuat la pacienţi cu leziuni extinse la nivelul scalpului şi corpului, care au utilizat o
asociere de doze mari de Xamiol gel (administrare la nivelul scalpului) şi doze mari de Daivobet
unguent (administrare la nivelul corpului), a arătat că după 4 s ăptămâni de tratament, 5 pacienți din 32
au prezentat o scadere la limită a răspunsului cortizolic la testul cu hormon adrenocorticotrop (ACTH)
(vezi pct. 5.1)
Efecte asupra metabolismul calciului
Din cauza conţinutului de calcipotriol, dacă este depășită doza maximă zilnică (15 g), pot să apară
simptome de hipercalcemie. Cu toate aceastea, la întreruperea tratamentului, valoarea calcemiei revine
rapid la normal. Riscul de hipercalcemie este minim atunci când sunt respectate recomandările cu
privire la adm inistrarea de calcipotriol. Trebuie evitată administrarea pe mai mult de 30% din
suprafaţa corpului (vezi pct. 4.2).
Reacţii adverse locale
Tegumentele feţei şi de la nivelul zonei genitale sunt foarte sensibile la corticosteroizi. Medicamentul
nu trebuie utilizat la nivelul acestor zone. Atunci când medicamentul a fost administrat accidental la
nivelul feţei sau a ajuns accidental la nivel ocular sau conjunctival, au fost observate reacţii adverse
3
locale mai puţin frecvente (cum sunt iritaţie oculară sau iritaţie a tegumentului facial) (vezi pct. 4.8 şi
5.1). Pacientul trebuie instruit să utilizeze corect medicamentul, pentru a evita aplicarea, şi transferul
accidental la nivelul feţei, gurii şi ochilor. Mâinile trebuie spălate după fiecare aplicare, pentru a evita
contactul accidental cu aceste zone.
Infecţii cutanate concomitente
Atunci când leziunile sunt infectate secundar, trebuie să se administreze tratament antimicrobian. Cu
toate acestea, dacă infecţia se agravează, tratamentul cu corticosteroizi t rebuie întrerupt.
Întreruperea tratamentului
Tratamentul psoriazisului cu corticosteroizi topici poate constitui un factor de risc pentru apariţia
psoriazisului pustular generalizat sau a efectului de rebound la întreruperea tratamentului. Prin urmare,
în perioada de după tratament trebuie continuată supravegherea medicală.
Utilizarea pe termen lung
În cazul utilizării pe termen lung a terapiei cu corticosteroizi , există un risc crescut de reacţii adverse
locale şi sistemice. Tratamentul trebuie întrerup t dacă apar reacţii adverse determinate de
administrărea pe termen lung a corticosteroizilor (vezi pct. 4.8).
Utilizări neevaluate
Nu există nicio experienţă privind utilizarea Xamiol gel la pacienţii cu psoriazis gutat.
Tratamente concomitente şi expunerea la radiaţii UV
Daivobet unguent administrat pentru leziunile de psoriazis de la nivelul corpului a fost utilizat în
asociere cu Xamiol gel administrat pentru leziunile de psoriazis de la nivelul scalpului, însă nu există
nicio experienţă privind administrarea asociată a Xamiol cu alte medicamente antipsoriazice topice
aplicate la nivelul aceleiaşi zone sau cu alte medicamente antipsoriazice administrate sistemic sau cu
fototerapie.
În timpul tratamentului cu Xamiol gel, se recomandă ca medicul să aver tizeze pacienţii să limiteze sau
să evite expunerea excesivă la lumina naturală a soarelui sau la cea artificială. Administrarea topică de
calcipotriol trebuie asociată cu utilizarea radiaţiilor UV numai dacă medicul şi pacientul consideră că
beneficiile d epăşesc riscurile potenţiale ( vezi pct. 5.3).
Reacții adverse la excipienți :
Xamiol gel conţine butilhidroxitoluen (E321) care poate provoca reacţii adverse cutanate locale ( de
exemplu, dermatită de contact), sau iritaţia oc hilor sau mucoaselor.
4.5 Interacţiuni cu alte produse medicamentoase, alte interacţiuni
Nu s -au efectuat studii privind interacţiun ile.
4.6 Fertilitatea, s arcina şi alăptarea
Sarcina
Nu există date adecvate privind utilizarea Xamiol gel la femeile gravide. Studiile cu glucocorticoizi
efectuate la animale au arătat prezența unor efecte toxice asupra funcţiei de reproducere (vezi pct. 5.3) ,
însă un număr de studii epidemiologice nu au evidenţiat malformaţii congenitale la copiii născuţi de
mamele tratate cu corticosteroizi în timpul sarcinii. Riscul potenţial pentru om nu este pe deplin
cunoscut. Prin urmare, în timpul sarcinii se poate utiliza Xamiol gel numai dacă beneficiul anticipat
justifică riscul potenţial.
Alăptarea
Betametazona se elimină în lapte, dar riscul apariţiei reacţiilor adverse la sugari pare să fie puţin
probabil la administrarea de doze terapeutice. Nu există date referitoare la eliminarea de calcipotriol în
lapte. În cazul în care se recomandă Xamiol gel la femeile care alăptează, trebuie luate măsuri de
precauţ ie.
4
Fertilitatea
Studiile la şobolani cu doze orale de calcipotriol şi betametazonă dipropionat nu au relevat niciun efect
negativ asupra fertilităţii masculine sau feminine.
4.7 Efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje
Xamiol gel nu are nicio influenţă asupra capacităţii de a conduce auto vehicule şi de a folosi utilaje.
4.8 Reacţii adverse
Programul de teste clinice pentru Xamiol gel a inclus până în prezent peste 4400 de pacienţi dintre
care mai mult de 1900 au fost tratați cu Xamiol gel. Aproximativ 8% dintre pacienţii tr atați cu Xamiol
gel au prezentat reacţii adverse uşoare.
De regulă, aceste reacţii adverse sunt uşoare ca intensitate şi sunt reprezentate, în special, de diferite
reacţii cutanate, pruritul fiind r eacţia adversă cea mai frecventă.
Pe baza datelor obţinute din testele clinice şi cele obţinute după punerea pe piaţă a medicamentului au
fost identificate următoarele reacţii adverse la Xamiol gel.
Reacţiile adverse sunt prezentate conform clasificări i MedDRA pe aparate, sisteme şi organe iar
reacţiile adverse individuale sunt prezentate începând cu reacţia raportată cel mai frecvent. În cadrul
fiecărei grupe în funcţie de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordine descrescătoare a
gravităţii .
Pentru clasificarea frecvenţei reacţiilor adverse a fost utilizată următoarea terminologie:
Foarte frecvente ≥1/10
Frecvente ≥1/100 şi <1/10
Mai puţin frecvente ≥1/1000 şi <1/100
Rare ≥1/10000 şi <1/1000
Foarte rare <1/10000
Frecvenţă necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile)
Tulburări oculare
Mai puțin frecvente Iritație oculară
Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat
Frecvente Prurit
Mai puţin frecvente Exacerbare a psoriazisului
Senzație de arsură cutanată
Durere sau iritaţie cutanată
Foliculită
Dermatită
Eritem
Acnee
Xerodermie
Erupție cutanată tranzitorie
Erupție cutanată tranzitorie pustuloasă
Următoarele reacţii adverse sunt considerate a fi specifice claselor farmaco logice ale calcipotriolului şi
betametazonei, după cum urmează:
Calcipotriol ul
Reacţiile adverse includ reacţii la nivelul zonei tratate, prurit, iritaţie cutanată, senzaţie de arsură şi
înţepătură, xerodermie, eritem, erupţie cutanată tranzitorie, dermat ită, eczeme, agravare a
5
psoriazisului, reacţii de fotosensibilitate şi hipersensibilitate, inclusiv cazuri foarte rare de angiodem şi
edem facial.
Reacţiile sistemice după administrarea topică pot să apară foarte rar, determinând hipercalcemie sau
hipercal ciurie (vezi pct. 4.4.)
Betametazon a (sub formă de dipropionat)
Reacţiile locale pot să apară după aplicarea topică, în special după utilizare îndelungată, incluzând
atrofie cutanată, teleangiectazii, striaţii cutanate, foliculită, hipertricoză, dermatită periorală, dermatită
alergică de contact, depigmentări şi milium coloid. În timpul tratamentului psoriazisului poate exista
riscul apariţiei psoriazisului pustular generalizat.
Reacţiile sistemice determinate de utilizarea topică a corticosteroizilor su nt rare la adulţi, însă pot fi
severe. Suprimarea funcţiei adrenocorticale, cataracta, infecţiile, impactul asupra controlului metabolic
al diabetului zaharat şi creşterea presiunii intraoculare reprezintă riscuri determinate, mai ales, de
tratamentul pe p erioadă îndelungată. Reacţiile sistemice apar mai frecvent în cazul aplicării sub
pansament ocluziv (plastic, la nivelul pliurilor cutanate), aplicării pe zone mari şi în timpul
tratamentului de lungă durată (vezi pct. 4.4).
Copii şi adolescenţi
Nu au fost observate evenimente adverse noi sau reacţii adverse noi la 109 adolescenţi cu vârste între
12 si 17 ani cu psoriazis al scalpului trataţi cu Xamiol gel timp de 8 săptămâni. Totuşi, datorită
mărimii studiilor, nu poate fi trasă o concluzie ferm ă cu privire la profilul de siguranţă al Xamiol gel la
adolescenţi comparativ cu cel al adulţilor. Vezi pct. 5.1.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest luc ru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publi cate pe web-site -ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro.
4.9 Supradozaj
Depăşirea dozei recomandate poate determina creşteri ale calcemiei, care trebuie să revină rapid la
normal la întreruperea tratamentul ui.
Utilizarea excesivă de lungă durată de corticosteroizi topici poate determina supresie a axului
hipofizo- suprarenalian, rezultând insuficienţă suprarenală secundară, care este, în general, reversibilă.
În aceste cazuri, este indicat tratament simptomat ic.
În caz de toxicitate cronică , tratamentul cu corticosteroizi trebuie întrerupt treptat.
S -a raportat că, din cauza utilizării greşite, un pacient cu psoriazis eritrodermic extins, tratat cu 240 g
de Daivobet unguent săptămânal (corespunzătoare dozei z ilnice de aproximativ 34 de grame) pentru o
perioadă de 5 luni (doza maxim ă recomandată fiind de 15 g zilnic ), a dezvoltat sindrom Cushing şi
psoriazis pustul ar după oprirea bruscă a tratamentului.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmac odinamice
Grupa farmacoterapeutică: Antipsoriazice . Alte antipsoriazice de uz topic , calcipotriol, combinaţii,
codul ATC: D05AX52
Calcipotriolul este un analog al vitaminei D. Datele in vitro sugerează că acţiunea calcipotriolului
induce diferenţier ea şi supresia proliferării keratinocitelor. Aceasta este considerată acţiunea de bază
care determină efectul în psoriazis.
6
Similar altor corticosteroizi topici, betametazona dipropionat are proprietăţi antiinflamatoare,
antipruriginoase, vasoconstrictoare şi imunosupresoare; cu toate acestea, nu are efect curativ. Efectul
acesteia poate fi intensificat prin administrarea sub pansament ocluziv, din cauza penetrării accentuate
a stratului cornos. Ca urmare, acest fapt determină creşterea incidenţei reacţiilor adverse. În general,
mecanismul activităţii antiinflamatoare a steroizilor topici nu este pe deplin cunoscut.
Răspunsul glandei suprarenale la ACTH a fost determinat prin măsurarea concentraţiei plasmatice a
cortizolului la pacienţii cu psoriazis extins al corpului şi scalpului, care au utilizat săptămânal până la
106 g Xamiol gel asociat cu Daivobet unguent. O scădere la limită a răspunsului cortizolic la 30 de
minute după administrarea ACTH a fost observată la 5 din 32 de pacienţi (15,6%) după 4 săptămâni de
tratament şi la 2 din 11 pacienţi (18,2%) care au continuat tratamentul până la 8 săptămâni. În ambele
situaţii, concentraţia plasmatică a cortizolului a fost la valoarea normală la 60 de minute după
administrarea de ACTH. Nu s- au evidenţiat modificări ale metabolismului calciului la aceşti pacienţi.
În ceea ce priveşte suprimarea HPA, acest studiu prezintă dovezi că dozele foarte mari de Daivobet gel
şi Daivobet unguent pot avea un efect slab asupra axei HPA.
Eficacitatea utilizării Xamiol gel adminis trat în doză unică zilnică a fost investigată în două studii
clinice randomizate, dublu orb, cu o durată de 8 săptămâni, care au inclus peste 2900 de pacienţi cu
psoriazis al scalpului, cu severitate cel puţin uşoară, conform Raportului global de evaluare al
investigatorului cu privire la intensitatea bolii (IGA). Studiul s -a efectuat comparativ cu administrarea
de betametazonă dipropionat în vehicul gel, calcipotriol în vehicul gel şi (în unul dintre studii) numai
de vehicul gel, toate administrate o dată pe zi. Rezultatele privind criteriul principal de evaluare a
răspunsului terapeutic (fără semne de boală sau cu boală foarte uşoară în săptămâna 8, conform IGA)
arată că Xamiol gel a fost semnificativ mai eficace din punct de vedere statistic decât comparatorii. De
asemenea, datele similare obţinute în săptămâna 2, cu privire la rapiditatea instalării efectului
terapeu tic au arătat faptul că Xamiol gel a fost semnificativ mai eficace din punct de vedere statistic
decât comparatorii.
% pacienţilor fără
semn e de boală
sau cu boală foarte
uşoară
Xamiol gel
(n = 1108)
Betametazonă
dipropionat
(n = 1118)
Calcipotriol
(n = 558)
Vehicul gel
(n = 136)
săptămâna 2 53,2% 42,8%1 17,2%1 11,8%1
săptămâna 8 69,8% 62,5%1 40,1%1 22,8%1 1 Statistic, s emnificativ mai puţi n eficace comparativ cu Xamiol gel (p<0,001)
Un alt studiu clinic randomizat, cu regim orb pentru investigator, care a inclus 312 pacienţi cu
psoriazis al scalpului de intensitate cel puţin moderată conform IGA, a investigat utilizarea de Xamiol
gel o dat ă pe zi, comparativ cu Daivonex Scalp soluţie de două ori pe zi, timp de 8 săptămâni.
Rezultatele privind criteriul principal de evaluare a răspunsului terapeutic (fără semne de boală sau cu
boală foarte uşoară în săptămâna 8, conform IGA) arată că Xamiol gel a fost semnificativ mai eficace
din punct de vedere statistic, comparativ cu Daivonex Scalp soluţie.
% pacienţilor fără semne de
boală sau cu boală foarte uşoară
Xamiol gel
(n = 207)
Daivonex Scalp soluţie (n =
105)
săptămâna 8 68,6% 31,4%1 1 Semni ficativ statistic mai puţin eficace comparativ cu Xamiol gel (p<0,001)
Un studiu clinic randomizat, dublu orb, de lungă durată, care a inclus 873 de pacienţi cu psoriazis al
scalpului de intensitate cel puţin moderată (conform IGA) a investigat utilizarea Xamiol gel
comparativ cu calcipotriol administrat în vehiculul gel. Ambele tratamente au fost administrate o dată
pe zi, intermittent, conform indicaţiilor, timp de până la 52 săptămâni. Reacţiile adverse posibil legate
de utilizarea de lungă durată a cor ticosteroizilor la nivelul scalpului au fost identificate de o comisie
independentă de dermatologi, care a lucrat în regim orb. Între grupurile de tratament, procentele de
pacienţi care au prezentat astfel de evenimente adverse nu au fost semnificativ diferite (2,6% în grupul
de tratament cu Xamiol gel şi 3,0% în grupul de tratament cu calcipotriol; p = 0,73) . Nu au fost
raportate cazuri de atrofie cutanată.
7
Copii şi adolescenţi
Au fost investigate efectele asupra metabolismului calciului în două studii deschise necontrolate, de 8
săptămâni, care au inclus 109 adolescenţi cu vârste cuprinse între 12 şi 17 ani cu psoriazis al scalpului
care au utilizat până la 69 de grame pe săptămână de Xamiol gel. Nu au fost raportate cazuri de
hipercalcemie şi nici modificări relevante clinic în calciul urinar. Răspunsul glandei suprarenale la
ACTH a fost măsurat la 30 de pacienţi; un pacient a prezentat o scădere a răspunsului cortizolic la
ACTH după 4 săptămâni de tratament, care a fost moderată, fără manifestări clinic e şi reversibilă.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
Expunerea sistemică la calcipotriol şi dipropionat de betametazonă după administrarea topică de
Xamiol gel este comparabilă cu cea obţinută la aplicarea Daivobet unguent la şobolani şi porci pitici.
Stu diile clinice efectuate cu unguent marcat radioactiv indică faptul că absorbţia sistemică a
calcipotriolului şi a betametozonei din compoziţia farmaceutică a Daivobet unguent este mai mică de
1% din doză (2,5 g) atunci când este aplicată pe piele normală ( 625 cm
2) timp de 12 ore. Aplicarea la
nivelul plăcilor de psoriazis şi sub pansamente ocluzive poate creşte absorbţia corticosteroizilor topici.
Absorbţia prin pielea cu leziuni este de aproximativ 24%.
În urma expunerii sistemice, ambele substanţe active – calcipotriol şi dipropionat de betametozonă –
sunt metabolizate rapid şi în proporţie mare. Legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ
64%. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare după administrarea intravenoasă este de 5- 6
ore. Din c auza formării unui depozit la nivelul pielii, eliminarea după aplicarea cutanată este de
ordinul zilelor. Betametazona este metabolizată mai ales în ficat dar şi în rinichi în glucuronoconjugaţi
şi esteri sulfaţi. Calea principală de excreţie a calcipotrio lului este prin intermediul materiilor fecale (la
şobolani şi porci pitici), iar pentru dipropionatul de betametazonă este prin urină (şobolani şi şoareci).
La şobolani, studiile privind distribuţia tisulară a calcipotriolului şi a dipropionatului de betam etazonă,
marcate radioactiv, au arătat faptul că rinichii şi ficatul au prezentat cea mai mare valoare de
radioactivitate.
Calcipotriolul şi dipropionatul de betametazonă s -au aflat sub limita inferioară de detectare în toate
mostrele de sânge prelevate d e la 34 de pacienţi trataţi, pentru 4 sau 8 săptămâni, atât cu Xamiol gel
cât şi cu Daivobet unguent, pentru psoriazis extins pe corp şi scalp. Un metabolit al calcipotriolului şi
un metabolit al dipropionatului de betametazonă au fost cuantificabili la un ii pacienţi.
5.3 Date preclinice de siguranţă
Studiile cu corticosteroizi efectuate la animale au demonstrat toxicitate asupra funcţiei de reproducere
(palatoschizis, malformaţii ale scheletului). La şobolani, în studiile de toxicitate asupra funcţiei de
reproducere, în cadrul cărora s -au administrat oral corticosteroizi pe termen lung, au fost observate
gestaţie prelungită şi travaliu prelungit şi dificil. Mai mult, au fost observate reducerea supravieţuirii
puilor, scăderea greutăţii şi a câştigului pon deral ale acestora. Nu a existat nicio influenţă asupra
fertilităţii. Nu este cunoscută relevanţa studiilor la om.
Un studiu cu calcipotriol cu privire la carcinogenitatea dermică, efectuat la şoareci, nu a evidenţiat
niciun risc special pentru om.
Stud iile de foto(co)carcinogenitate efectuate la şoareci, sugerează că utilizarea de calcipotriol poate
creşte efectul radiaţiilor UV de inducere a tumorilor cutanate.
Nu s -au efectuat studii de carcinogenitate sau fotocarcinogenitate cu dipropionat de betametazonă.
Într -un studiu cu privire la tolerabilitatea locală efectuat la iepuri, Xamiol gel a determinat iritaţie
cutanată de intensitate uşoară până la moderată şi o iritaţie oculară uşoară, tranzitorie.
8
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista exci pienţilor
Parafină lichidă
Polioxipropilen -11 -stearil eter
Ulei de ricin hidrogenat
Butilhidroxitoluen (E 321)
α - Tocoferol racemic total
6.2 Incompatibilităţi
În absenţa studiilor privind compatibilitatea, acest medicament nu trebuie amestecat cu al te
medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani
După prima deschidere: 3 luni.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se congela. A se păstra flaconul în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Flaco ane din polietilenă de înaltă densitate cu duză din polietilenă de joasă densitate şi capac cu filet
din polietilenă de înaltă densitate. Flaco anele sunt ambalat e în cutii.
Mărimea ambalajului:
Mărimi de ambalaj: 15, 30, 60, 2 x 60 g.
Este po sibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare
Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
lo cale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
LEO Pharma A/S
55, Industriparken
DK -2750 Ballerup
Danemarca
8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
6926/20 14/01-02 -03 -04
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Re înoir e - Septembrie 2014 .
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Aprilie 2015
Informaţii detaliate despre acest medicament sunt disponibile pe website- ul www.anm.ro
