CANESPOR SOLUTIE CUTANATA 10mg/ml
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIA ŢĂ NR. 6237/200 6/01 ; 6238/200 6/01 -02 ; 6239 /2006 /01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIAL A A MEDICAMENTULUI
CANESPOR 10 mg/ml soluție cutanată
CANESPOR 10 mg/g cremă
CANESPOR ONICHOSET 10 mg/g unguent
2. COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA
CANESPOR
100 ml solu ție cutanat ă con ține bifonazol 1 g.
100 g crem ă conț ine bifonazol 1 g.
CANESPOR Onichoset
100 g unguent con țin e bifonazol 1 g și ur ee 4 0 g.
3. FORMA FARMACEUTICA
CANESPOR
Soluț ie cutanat ă, cremă
CANESPOR Onichoset
Unguent
4. DATE CLINICE
4.1 Indicat ii terapeutice
Canespor
solu ție cutanată, cremă:
- Tratamentul m icozelor tegumentelor determinate de dermatofiți, levuri, muc egaiuri și alți fungi (
de exemplu tinea pedis, tinea manum, tinea corporis, tinea inguinalis, pitiriazis versicolor,
candidoza superficiala).
- Tratamentul eritrasmei.
Canespor Onichoset: - Tratamentul atraumatic de îndepărtare a unghiilor afectate de inf ecții fungice, cu acțiune simultană
antimicotică.
4.2 Doze ș i mod de administrare
CANESPOR, solu ție cutanat ă, crem ă
Doze
Crema sau solu ția cutanat ă s e utilizeaz ă o dat ă pe zi, preferabil seara î nainte de culcare. Se aplic a seara in
strat sub ti re pe zona afectat a s i se maseaz a.
Pentru ob ținerea unor rezultate definitive, tratamentul cu bifonazol crem ă sau soluț ie cutanat ă trebuie
continuat de -a lungul unei perioade adecvate. Durata uzuală a tratament ului:
- Micozele picioarelor, "picior de atlet" (tinea pedum, tinea pedum interdigitalis) : 3 s apt ăm âni .
- Micozele trunchiului, m âin ilor și pliurilor tegumentare (tinea corporis, tinea manuum, tinea inguinalis): 2-
3 s ăpt ăm âni .
2
Pitiriazis versicolor, eritrasma: 2 săptămâni .
Candidoza superficial ă a pielii : 2-4săptămâni .
Mod de administrare
Crema sau soluția cutanată se utilizează o data pe zi, preferabil seara înainte de culcare. Se aplică în strat
subțire pe zona afectată și se masează.
Cremă: O cantitate mică de cremă este în general suficientă pentru a trata o zonă de mărimea aproximativă
a palmei.
Soluție cutanată: Câteva picături (aproximativ 3 picături) sunt în general suficiente pentru tratarea unei zone
de mărimea unei palme.
CANESPOR Onichoset
U nguentul se aplic a pe unghia infectat ă o dat a pe zi , în strat subțire, într -o cantitate suficient ă pentru a
acoperi întreaga suprafa ță a unghiei.
Tratamentul cu bifonazol unguent trebuie continuat cu grij a în fiecare zi p ân ă când nu se mai poate
î ndep ărta substan ța unghial ă moale, infectat ă. Tra tamentu l dureaz ă 7- 14 zile, depinz ând de extensia
infec ției ș i de grosimea unghiei.
Dup ă desprinder ea unghiei , tratamentul antimicotic consecutiv al patului unghial trebuie continuat cu
bifonazol crem ă o dat a pe zi timp de aproximativ 4 s ăpt ăm âni.
Unghia tratată trebuie acoperit ă cu un plasture care se las ă timp de 24 ore. Plasturele trebuie schimbat
zilnic iar degetul trebuie spă lat timp de 10 minute cu apă cald ă dup a scoaterea plasturelui. Dup ă sp ălarea
cu ap ă, masa unghial ă infectat ă se înmoaie și se indep artează cu o pilă .
Nu este necesar să fie acoperită pielea din jurul unghiei. Totu și, dac ă î n cazuri excep ționale are loc o iritare,
marginile pielii din jurul unghiei trebuie acoperite cu un produs adecvat, de exemplu pastă de zinc, înainte
de fixare a plasturelui.
Du pă desprinderea unghiei, de exemplu înainte de începerea tratamentului antimicotic de continuare,
medicul trebuie s ă verifice dacă onic oliza este complet ă ș i dac ă este necesar să realizeze o cur ațire final ă a
patului unghial.
Bifonazol ung uent unghial ac ționeaz a numai asupra masei unghiale infectată de fungi ; zonele s ăn ătoase
r a m ân neafectate.
C opii
Nu s -au realizat studii la copii. Da tele clinice existente indica t c ă se pot anticipa reac ții adverse severe la
copii. Totuși, la sugari, bifonazolul nu trebuie utilizat dec ât sub supraveghere medical ă.
4.3 Contraindicaț ii
H ip ersensibilitate la bifonazol sau la oricare dintre excipienţi i enumerați la pct. 6.1.
4.4 Aten țion ari si precau tii speciale
Pacien ților cu istoric de reacț ii de hipersensibilitate la alte substan țe antifungice de tip imidazol (ex:
econazol, clotrimazol, miconazol) li se recomandă pruden ță la utilizarea medicamentelor con țin ând
bifonazol .
A nu se lasa medicamentul la î ndemâna copiilor .
A se evita ontactul cu ochii.
A nu se înghți.
4.5 Interac țiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Datele limitate sugerează că ar fi posibilă o interacțiune între bifonazol și warfarină, ceea ce ar duce la
creșterea INR -ului. Dacă bifonazolul este recomandat pacienților c are urmează terapie cu warfarină, se
recomandă o monitorizare atentă a parametrilor de coagulare.
4.6 Fertilitatea, s arcina si alăptarea
3
Sarcina
Nu există date clinice despre utilizarea bifonazol la femeile gravide. Studiile efectuate la animale au arătat
toxicitate reproductivă la doze orale mari (vezi pct. 5.3), totuși astfel de efecte nu pot fi anticipate în cazul
expunerii sistemice scăzute di n cazul administrării topice (vezi pct. 5.2).
Bifonazol trebuie folosit în perioada sarcinii numai după o ev aluare riguroasă a beneficiilor potențiale
pentru mamă și a riscurilor impuse făt ului.Ca masura de precautie este de preferat a se evita utilizarea
bifonazol in primul trimestru de sarcina.
Doar pentru Canespor Onichoset
Nu există date cu privire la utilizarea ureei la femeile gravide. Studiile efectuate la animale nu au evidențiat
efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca masură de precauție
este de preferat a se evite utilizarea ureei în primul trimestru de sarcină.
Alăptarea
Nu este cunoscut dacă bifonazol este excretat în laptele matern după administrare topică. Bifonazol este
excretat în laptele matern după administrare intravenoasă (vezi pct. 5.3). Prin urmare nu poate fi exclus
riscul pentru sugar. Decizia de a opri alăptarea sau de a temporiza tratamentul cu bifonazol va fi luată după
o evaluare riguroasă a potențialului beneficiu pentru mamă și a riscului impus sugarului. În timpul alăptării
Canespor nu va fi aplicat pe sâni.
Doar pentru Canespor Onichoset:
Nu se cunoaște dacă ureea este excretată în laptele matern. Alăptarea ar trebui întreruptă în timpul
tratamentului cu uree sau Canespor Onichoset.
Fertilitatea
Studiile preclinice nu au arătat că bifonazol afectează fertilitatea la femei (vezi pct. 5.3).
Doar pentru Canespor onichoset:
Studiile preclinice nu arată că ureea are efecte negative asupra calității spermei (vezi pct. 5.3). Nu există
date cu privire la efectul ureei asupra fertilității la femei.
4.7 Efecte asupra capacit atii de a con duce vehicule sau de a folosi utilaje
Bifonazol și ureea nu au nici o influență sau au o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reac tii adverse
Se utilizează următorii termeni şi frecvenţe: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin
frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1 /1000), foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Următoarele reacții adverse au fost rap ortate la administrarea de bifonazol :
Tulburări ale sistemului imunitar
• Foarte rare : reacții de hipersensi blitate ;
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
• Cu frecvență necunoscută : durere la locul de administrare, edem periferic sau local ;
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
• Cu frecvență necunoscută : dermatită de contact, dermatită alergică, eritem, prurit, rash, urticarie,
pustule, exfolierea pielii, eczemă, xerodermie, iritație cutantă, macerarea pielii, senzație de ar sură
cutantă.
Doar pentru Canespor Onichoset :
Cu frecveță necunoscută dermatită de contact, macerarea pielii,descuamare , afectiuni ale unghiei,
decolorarea unghiei,eritem, iritație cutanată, durere la locul aplicării, durere la nivelu l extremitaților
prurit, rash
Aceste reacții sunt reversibile la oprirea tratamentului.
4
Raportarea reacţiilor adverse
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea
includ orice reacţii adv erse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse
direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web -site -ul
Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro/. Raportând reacţiile
adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament .
4.9 Supradozaj
În cazul ingestiei accidentale se recomandă lavaj gastric cât mai repede după ingestie.
5. PROPRIET ATI FARMACOLOGICE
5.1 Propriet ati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic a: antifungice pentru uz dermatologic - Bifonazol , derivati de imidazol si triazol
Cod ATC: D01A C10
Bifonazolul este un derivat imidazolic cu un spectru larg antimicotic care include dermatofi tii, levurile,
mucegaiurile si al ti fungi ca Malassezia furfur . Este de asemenea eficient împotriva Corynebacterium
minutissimum .
Bifonazolul are o actiune antifungica prin inhibarea biosintezei ergost erolului la doua niveluri diferite,
distingand bifonazolul atat de alti derivati azolici cat si de alte antifungice care actioneaza la un singur
nivel. Inhibarea sintezei ergosterolului conduce la distrugerea structurala si functionala a membranei
citopla smice.
Valorile MIC pentru tipurile ment ionate de fungi sunt < 0,062- 16 μg/ml substrat.
Bifonazolul are o activitate fungicid ă î mpotriva dermatofi ților, în special asupra Trichophy ton spp. Un efect
fungicid complet este atins la o concentra ție de aprox imativ 5μg/ml și la o expunere de 6 ore.
Asupra levurilor, de exemplu speciilor de Candida albicans, la concentra ții de 1 -4 μg/ml, efectul
bifonazolului este primar fungistatic, iar la concentrații de 20 μg/ml este fungicid.
Asupra cocilor gram pozitivi - cu excep ția enterococilor - bifonazolul are valori MIC î ntre 4 si 16 μg/ml.
Asupra c orynebacteriilor, valorile MIC sunt între 0,5- 2 μg/ml.
Sunt foarte rare variantele primare rezistente ale speciilor de fungi. Investiga tiile nu au demonstrat p an a
acum nici o eviden ta a dezvolt arii rezisten tei secundare la tulpinile primare sensibile.
Canespor Onichoset
Grupa farmacoterapeutica : antifungice pentru uz dermatologic – Bifonazol, combinatii
Code ATC: D01AC60
Mod de acțiune:
Bifonazolul este un derivat imidazolic cu un spectru larg antimicotic care include dermatofiții,
levurile, mucegaiurile și alți fungi. Ureea actionează ca un keratoplastic.
Bifonazolul are o acțiune antifungică prin inhibarea biosintezei ergosterolului la două niveluri diferite .
Inhibarea sintezei ergosterolului conduce la distrugerea structuralășsi funcțională a membranei
citoplasmice.
Valorile MIC pentru tipurile menționate de fungi sunt < 0,062- 16 μg/ml substrat. Bifonazolul este activ
împotriva dermatofiților, in special as upra Trichophyton spp. Un efect fungicid complet este atins la o
concentrație de aproximativ 5μg/ml și urmat de o expunere de 6 ore.
Asupra levurilor, de exemplu speciilor de Candida albicans , la concentratii de 1-4 μg/ml, efectul
bifonazolului este prim ar fungistatic, iar la concentratii de 20 μg/ml este fungicid.
Asupra cocilor gram pozitivi - cu excepția enterococilor - bifonazolul are valori MIC intre 4 si 16 μg/ml.
Asupra corynebacteriilor, valorile MIC sunt între 0,5- 2 μg/ml.
Situația rezistentei l a bifonazol este favorabilă. Sunt foarte rare variantele primare rezistente ale speciilor
de fungi. Investigatiile nu au demonstrat până acum nici o evidență a dezvoltarii rezistenței secundare la
tulpinile primare sensibile.
5
Ureea este o substanță natu rală existent ă în corpul uman. Prin forma farmaceutic a special ă a unguentului
keratina unghiei este înmuiat ă de uree permi țând deta șarea neinvaziv ă ș i nedureroasă a unghiei infectate. S -
a demonstrat în studii in vitro c ă la nivelul unghiilor infectate, ure ea potențeaz ă penetr area în profunzime a
bifonazolului. Deci, prin combina ția celor dou ă substan țe se poten țeaz a efectul antimicotic.
5.2 Propriet ăți farmacocinetice
Canespor crema, solutie
Absorbția
Bifonazolul penetreaz ă bine straturile infectate ale p ielii. La 6 ore după administrare, concentraț iile în
diferitele straturi de piele ating de la 1000 μg/cm³ i n stratul de suprafață al epidermei (stratum corneum) la 5
μg/cm³ în stratul papilar. Toate concentraț iile determinate apar țin unei serii cu activita te reprezentativă
antimicotic ă.
Timpul de reg ăsire la nivelul pielii m ăsurat la nivelul acț iunii de protejare anti- infecțioas ă este la cobai de
48- 72 ore pentru bifonazol crem ă ș i de 36- 48 ore pentru bifonazol solu ție.
Evaluările farmacocinetice dup ă apli carea topic ă pe pielea uman ă intact ă au ar ătat c ă numai o cantitate mică
de bifonazol este absorbit ă (0,6- 0,8% din doz ă); concentra țiile plasmati ce rezultate sunt întotdeauna sub
limita de detec ție (de exemplu < 1 ng/ml). O absorbț ie mică s -a observat numai după aplicarea pe pielea
inflamat ă (2 -4% din doza respectiv ă). Datorit ă unor concentra ții plasmatice extrem de scă zute (în general
sub 5 ng/ml) nu apar efecte sistemice după aplicarea topică .
Canespor Onichoset
Absorbție
Concentra țiile plasmatice rezul tate în urma tratamentului cu bifonazol unguent au fost î ntotdeauna sub
limita de detec ție a bifonazolului (i.e.< 1 ng /ml).
Bifonazolul traverseaz ă bariera feto - placentara la ș oareci.
5.3 Date preclinice de siguran ță
Datele preclinice nu releva necesi tatea unor precautii speciale pentru oameni, bazandu-se pe studii de
toxicita te si genotoxicitate in cazul unei singure doze . Efectele asupra ficatului( inductie enzimatica,
degenerare grasa) au fost observate in cadrul studiilor cu doze toxice repetate cu administrare orala, dar
numai expunerea in exces are o mica relevanta pentru utilizarea clinica.
Nu au fost efectuate studii de carcinogenicitate cu bifonazol.
Studiile de toxicologie reproductiva la soareci si sobolani, cu doze orale de 30 mg /kg corp au evidentiat
efecte embriotoxice si teratogene, inclusiv moartea .
Administrare prin absorbtie scă zută la nivelul pielii are o slab ă relevan ță pentru utilizarea clinic ă.
Nu au fost observate efecte asupra fertilit ății prin administrarea la sobolan a unei doze de 40 mg/kg corp.
Toxicitate acut ă și cronic ă:
Toxicitatea acut a oral a a substan tei active (LD50) este mai mare deca t 2000 mg/kg la soarece si sobolan si
mai mare de 500 mg/kg la iepure s i caine .
I n studiile de toxicitate subacută și cronică cu administrare oral ă a substan ței test la șobolan î n doze de p ân ă
la 50 mg/kg (p ana la 13 s apt am ani), s -a semnalat induc ția enzimatic ă.
Totu si examin arile histopatologice nu au eviden tiat nici un semn de afectare a f icatului sau altor organe
paren chimale. La caine, dozele orale de p ana la si inclusiv 1 mg/kg au fost tolerate timp de 13 s apt am ani
f a ra nici un simptom toxicologic semnificativ. Totuși, administra rea bifonazolului în doze de p ână la 3
mg/kg sau mai mult , a determin at afectări multiorganice datorat esupradozajului.
Aceste date au fost obținute dintr -un studiu desfășurat la câini, de toxicitate cronică, desfașurat pe o
perioadă de 6 luni, ăn care bifonazol a fost administrat în doze de 3, 10 si 30 mg/kg.
P rin acest studiu au fost evidențiate semne c lare ale degenerării grase a ficatului c ât și semne ale unor
tulbur ări de maturare .
Nu au existat indica tii ale unor modific ari provocate specific de ca tre substanta activ a si nici semne ale
vreunor efecte sistemice. Se poate presupune că numai o cantitat e foarte mică de substan ță activ ă se
absoarbe prin piele.
Î n testul primar de iritare, toleranța cutanat ă, cea la nivelul mucoaselor și cea oculară a fost bun a.
Toxicologie reproductiv ă
6
Studiile de teratogenitate și embriotoxicitate au fost realizate la iepur e ș i sobolan, utiliz and doze de pa na la
30- 100 mg/kg, administrate prin tub esofagian. La sobolan, dozele toxic -materne de 100 mg/kg au condus
la maturare scheletic ă înt ârziat ă, ce poate fi interpretat ă ca o reacț ie adversă . Totu și, doze de pâ nă la și
inclusiv 30 mg/kg au fost tolerate f ără efecte asupra dezvolt arii embrionare ș i fetale a embrionilor. La
iepur e, doze de 10 mg/kg nu au avut efect asupra dezvolt ării embrionilor, nefiind nici embriotoxice nici
teratogene. Totu și, doze de 30 mg/kg au eviden țiat efecte embriotoxice severe.
Î ntr -un studiu de investiga tie asupra dezvolt arii peri s i postnatale la sobolan, doze matern -toxice de 40
mg/kg au fost feto- letale. Totu si, la doze de 20 mg/kg nu s-au eviden tiat reac tii adverse asupra dezvolt arii
peri s i postnatale ale puilor.
Studiile de investigare a fertilit ății la ș obolan, cu o administrare a unor doze de p ână la 40 mg/kg corp prin
tub esofagian nu au eviden țiat nici o influen ta asupra fertilit atii sau reproducerii generale.
Mutagenicitate
Pentru i nvestigarea posibilului poten țial mutagen al bifonazolului, s -au realizat urm ătoarele teste:
- testul Salmonella/microzomial de detectare a efectelor mutagene punctiforme
- testul micronucleic pentru eviden tierea mutat iilor cromozomiale
- testul dominant l etal ca indicator al efectelor specifice de stadiu asupra sperm atogenezei
Nici unul din aceste teste nu a eviden tiat niciun efect mutagen pentru bifonazol.
6. PROPRIET ATI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien tilor
CANESPOR
Solutie cutanata: etanol 96%, miri stat de izopropil
Crema: alcool benzilic, alcool cetostearilic, palmitat de cetil, octild uodecanol, polisorbat 60, monostearat de
sorbitan, apa purificata
CANESPOR Onichoset
Cear ă alb ă de albine, vaselin ă alb ă, lanolină
6.2 Incompatibilit ăți
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
CANESPOR, solu ție cutanat ă, crem ă
5 ani
CANESPOR Onichoset
3 ani
6.4 Precau ții speciale pentru p ăstrare
CANESPOR
Solutie cutanata
A se p ăstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original .
Crema
A se p ăst ra la temperaturi sub 30ºC, în ambalajul original.
CANESPOR Onichoset
A se p ăstra la temperaturi sub 30ºC, în ambalajul original .
6.5 Natura si con ținutul ambalajului
CANESPOR
7
Soluție cutanat ă
Cutie cu un flacon a 15 ml solutie cutanat ă, cu dispozitiv de picurare.
Cremă
Cutie cu un tub de aluminiu a 15 g cremă
Cutie cu un tub de aluminiu a 20 g cremă
CANESPOR Onichoset
Cutie cu un tub de aluminiu a 10 g unguent, un dispozitiv pentru extragerea unguentului, 15 plasturi
rezisten ți la ap ă ș i o r ă zuitoare p entru unghii.
6.6 Instruc tiuni privind preg atirea produsului medicamentos i n vederea administrarii si manipularea
sa
Soluția este inflamabilă datorită conținutului de etanol . Păstrați departe de sursele de foc.
7. DETIN ATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE P E PIATA
BAYER S.R.L.
Şos. Pipera Nr. 42, Etajele 1, 16, 17
Sector 2, Bucureşti, România
8. NUM ERELE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
CANESPOR, sol uție cutanat ă
6237/2006/01
CANESPOR, crem ă
6238/2006/01 – pentru cutia cu un tub de aluminiu a 15 g cremă
6238/2006/02 – pentru cutia cu un tub de aluminiu a 20 g cremă
CANESPOR Onichoset
6239/2006/01
9. DATA AUTORIZ ARII SAU A ULTIMEI REAUTORIZ ARI
Reautori zare – Febru arie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2015
AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIA ŢĂ NR. 6237/200 6/01 ; 6238/200 6/01 -02 ; 6239 /2006 /01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA COMERCIAL A A MEDICAMENTULUI
CANESPOR 10 mg/ml soluție cutanată
CANESPOR 10 mg/g cremă
CANESPOR ONICHOSET 10 mg/g unguent
2. COMPOZITIA CALITATIVA SI CANTITATIVA
CANESPOR
100 ml solu ție cutanat ă con ține bifonazol 1 g.
100 g crem ă conț ine bifonazol 1 g.
CANESPOR Onichoset
100 g unguent con țin e bifonazol 1 g și ur ee 4 0 g.
3. FORMA FARMACEUTICA
CANESPOR
Soluț ie cutanat ă, cremă
CANESPOR Onichoset
Unguent
4. DATE CLINICE
4.1 Indicat ii terapeutice
Canespor
solu ție cutanată, cremă:
- Tratamentul m icozelor tegumentelor determinate de dermatofiți, levuri, muc egaiuri și alți fungi (
de exemplu tinea pedis, tinea manum, tinea corporis, tinea inguinalis, pitiriazis versicolor,
candidoza superficiala).
- Tratamentul eritrasmei.
Canespor Onichoset: - Tratamentul atraumatic de îndepărtare a unghiilor afectate de inf ecții fungice, cu acțiune simultană
antimicotică.
4.2 Doze ș i mod de administrare
CANESPOR, solu ție cutanat ă, crem ă
Doze
Crema sau solu ția cutanat ă s e utilizeaz ă o dat ă pe zi, preferabil seara î nainte de culcare. Se aplic a seara in
strat sub ti re pe zona afectat a s i se maseaz a.
Pentru ob ținerea unor rezultate definitive, tratamentul cu bifonazol crem ă sau soluț ie cutanat ă trebuie
continuat de -a lungul unei perioade adecvate. Durata uzuală a tratament ului:
- Micozele picioarelor, "picior de atlet" (tinea pedum, tinea pedum interdigitalis) : 3 s apt ăm âni .
- Micozele trunchiului, m âin ilor și pliurilor tegumentare (tinea corporis, tinea manuum, tinea inguinalis): 2-
3 s ăpt ăm âni .
2
Pitiriazis versicolor, eritrasma: 2 săptămâni .
Candidoza superficial ă a pielii : 2-4săptămâni .
Mod de administrare
Crema sau soluția cutanată se utilizează o data pe zi, preferabil seara înainte de culcare. Se aplică în strat
subțire pe zona afectată și se masează.
Cremă: O cantitate mică de cremă este în general suficientă pentru a trata o zonă de mărimea aproximativă
a palmei.
Soluție cutanată: Câteva picături (aproximativ 3 picături) sunt în general suficiente pentru tratarea unei zone
de mărimea unei palme.
CANESPOR Onichoset
U nguentul se aplic a pe unghia infectat ă o dat a pe zi , în strat subțire, într -o cantitate suficient ă pentru a
acoperi întreaga suprafa ță a unghiei.
Tratamentul cu bifonazol unguent trebuie continuat cu grij a în fiecare zi p ân ă când nu se mai poate
î ndep ărta substan ța unghial ă moale, infectat ă. Tra tamentu l dureaz ă 7- 14 zile, depinz ând de extensia
infec ției ș i de grosimea unghiei.
Dup ă desprinder ea unghiei , tratamentul antimicotic consecutiv al patului unghial trebuie continuat cu
bifonazol crem ă o dat a pe zi timp de aproximativ 4 s ăpt ăm âni.
Unghia tratată trebuie acoperit ă cu un plasture care se las ă timp de 24 ore. Plasturele trebuie schimbat
zilnic iar degetul trebuie spă lat timp de 10 minute cu apă cald ă dup a scoaterea plasturelui. Dup ă sp ălarea
cu ap ă, masa unghial ă infectat ă se înmoaie și se indep artează cu o pilă .
Nu este necesar să fie acoperită pielea din jurul unghiei. Totu și, dac ă î n cazuri excep ționale are loc o iritare,
marginile pielii din jurul unghiei trebuie acoperite cu un produs adecvat, de exemplu pastă de zinc, înainte
de fixare a plasturelui.
Du pă desprinderea unghiei, de exemplu înainte de începerea tratamentului antimicotic de continuare,
medicul trebuie s ă verifice dacă onic oliza este complet ă ș i dac ă este necesar să realizeze o cur ațire final ă a
patului unghial.
Bifonazol ung uent unghial ac ționeaz a numai asupra masei unghiale infectată de fungi ; zonele s ăn ătoase
r a m ân neafectate.
C opii
Nu s -au realizat studii la copii. Da tele clinice existente indica t c ă se pot anticipa reac ții adverse severe la
copii. Totuși, la sugari, bifonazolul nu trebuie utilizat dec ât sub supraveghere medical ă.
4.3 Contraindicaț ii
H ip ersensibilitate la bifonazol sau la oricare dintre excipienţi i enumerați la pct. 6.1.
4.4 Aten țion ari si precau tii speciale
Pacien ților cu istoric de reacț ii de hipersensibilitate la alte substan țe antifungice de tip imidazol (ex:
econazol, clotrimazol, miconazol) li se recomandă pruden ță la utilizarea medicamentelor con țin ând
bifonazol .
A nu se lasa medicamentul la î ndemâna copiilor .
A se evita ontactul cu ochii.
A nu se înghți.
4.5 Interac țiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Datele limitate sugerează că ar fi posibilă o interacțiune între bifonazol și warfarină, ceea ce ar duce la
creșterea INR -ului. Dacă bifonazolul este recomandat pacienților c are urmează terapie cu warfarină, se
recomandă o monitorizare atentă a parametrilor de coagulare.
4.6 Fertilitatea, s arcina si alăptarea
3
Sarcina
Nu există date clinice despre utilizarea bifonazol la femeile gravide. Studiile efectuate la animale au arătat
toxicitate reproductivă la doze orale mari (vezi pct. 5.3), totuși astfel de efecte nu pot fi anticipate în cazul
expunerii sistemice scăzute di n cazul administrării topice (vezi pct. 5.2).
Bifonazol trebuie folosit în perioada sarcinii numai după o ev aluare riguroasă a beneficiilor potențiale
pentru mamă și a riscurilor impuse făt ului.Ca masura de precautie este de preferat a se evita utilizarea
bifonazol in primul trimestru de sarcina.
Doar pentru Canespor Onichoset
Nu există date cu privire la utilizarea ureei la femeile gravide. Studiile efectuate la animale nu au evidențiat
efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra funcției de reproducere (vezi pct. 5.3). Ca masură de precauție
este de preferat a se evite utilizarea ureei în primul trimestru de sarcină.
Alăptarea
Nu este cunoscut dacă bifonazol este excretat în laptele matern după administrare topică. Bifonazol este
excretat în laptele matern după administrare intravenoasă (vezi pct. 5.3). Prin urmare nu poate fi exclus
riscul pentru sugar. Decizia de a opri alăptarea sau de a temporiza tratamentul cu bifonazol va fi luată după
o evaluare riguroasă a potențialului beneficiu pentru mamă și a riscului impus sugarului. În timpul alăptării
Canespor nu va fi aplicat pe sâni.
Doar pentru Canespor Onichoset:
Nu se cunoaște dacă ureea este excretată în laptele matern. Alăptarea ar trebui întreruptă în timpul
tratamentului cu uree sau Canespor Onichoset.
Fertilitatea
Studiile preclinice nu au arătat că bifonazol afectează fertilitatea la femei (vezi pct. 5.3).
Doar pentru Canespor onichoset:
Studiile preclinice nu arată că ureea are efecte negative asupra calității spermei (vezi pct. 5.3). Nu există
date cu privire la efectul ureei asupra fertilității la femei.
4.7 Efecte asupra capacit atii de a con duce vehicule sau de a folosi utilaje
Bifonazol și ureea nu au nici o influență sau au o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje.
4.8 Reac tii adverse
Se utilizează următorii termeni şi frecvenţe: foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin
frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1 /1000), foarte rare (<1/10000) şi cu frecvenţă
necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile).
Următoarele reacții adverse au fost rap ortate la administrarea de bifonazol :
Tulburări ale sistemului imunitar
• Foarte rare : reacții de hipersensi blitate ;
Tulburări generale și la nivelul locului de administrare
• Cu frecvență necunoscută : durere la locul de administrare, edem periferic sau local ;
Afecțiuni cutanate și ale țesutului subcutanat
• Cu frecvență necunoscută : dermatită de contact, dermatită alergică, eritem, prurit, rash, urticarie,
pustule, exfolierea pielii, eczemă, xerodermie, iritație cutantă, macerarea pielii, senzație de ar sură
cutantă.
Doar pentru Canespor Onichoset :
Cu frecveță necunoscută dermatită de contact, macerarea pielii,descuamare , afectiuni ale unghiei,
decolorarea unghiei,eritem, iritație cutanată, durere la locul aplicării, durere la nivelu l extremitaților
prurit, rash
Aceste reacții sunt reversibile la oprirea tratamentului.
4
Raportarea reacţiilor adverse
Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi -vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea
includ orice reacţii adv erse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse
direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web -site -ul
Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale
http://www.anm.ro/. Raportând reacţiile
adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament .
4.9 Supradozaj
În cazul ingestiei accidentale se recomandă lavaj gastric cât mai repede după ingestie.
5. PROPRIET ATI FARMACOLOGICE
5.1 Propriet ati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutic a: antifungice pentru uz dermatologic - Bifonazol , derivati de imidazol si triazol
Cod ATC: D01A C10
Bifonazolul este un derivat imidazolic cu un spectru larg antimicotic care include dermatofi tii, levurile,
mucegaiurile si al ti fungi ca Malassezia furfur . Este de asemenea eficient împotriva Corynebacterium
minutissimum .
Bifonazolul are o actiune antifungica prin inhibarea biosintezei ergost erolului la doua niveluri diferite,
distingand bifonazolul atat de alti derivati azolici cat si de alte antifungice care actioneaza la un singur
nivel. Inhibarea sintezei ergosterolului conduce la distrugerea structurala si functionala a membranei
citopla smice.
Valorile MIC pentru tipurile ment ionate de fungi sunt < 0,062- 16 μg/ml substrat.
Bifonazolul are o activitate fungicid ă î mpotriva dermatofi ților, în special asupra Trichophy ton spp. Un efect
fungicid complet este atins la o concentra ție de aprox imativ 5μg/ml și la o expunere de 6 ore.
Asupra levurilor, de exemplu speciilor de Candida albicans, la concentra ții de 1 -4 μg/ml, efectul
bifonazolului este primar fungistatic, iar la concentrații de 20 μg/ml este fungicid.
Asupra cocilor gram pozitivi - cu excep ția enterococilor - bifonazolul are valori MIC î ntre 4 si 16 μg/ml.
Asupra c orynebacteriilor, valorile MIC sunt între 0,5- 2 μg/ml.
Sunt foarte rare variantele primare rezistente ale speciilor de fungi. Investiga tiile nu au demonstrat p an a
acum nici o eviden ta a dezvolt arii rezisten tei secundare la tulpinile primare sensibile.
Canespor Onichoset
Grupa farmacoterapeutica : antifungice pentru uz dermatologic – Bifonazol, combinatii
Code ATC: D01AC60
Mod de acțiune:
Bifonazolul este un derivat imidazolic cu un spectru larg antimicotic care include dermatofiții,
levurile, mucegaiurile și alți fungi. Ureea actionează ca un keratoplastic.
Bifonazolul are o acțiune antifungică prin inhibarea biosintezei ergosterolului la două niveluri diferite .
Inhibarea sintezei ergosterolului conduce la distrugerea structuralășsi funcțională a membranei
citoplasmice.
Valorile MIC pentru tipurile menționate de fungi sunt < 0,062- 16 μg/ml substrat. Bifonazolul este activ
împotriva dermatofiților, in special as upra Trichophyton spp. Un efect fungicid complet este atins la o
concentrație de aproximativ 5μg/ml și urmat de o expunere de 6 ore.
Asupra levurilor, de exemplu speciilor de Candida albicans , la concentratii de 1-4 μg/ml, efectul
bifonazolului este prim ar fungistatic, iar la concentratii de 20 μg/ml este fungicid.
Asupra cocilor gram pozitivi - cu excepția enterococilor - bifonazolul are valori MIC intre 4 si 16 μg/ml.
Asupra corynebacteriilor, valorile MIC sunt între 0,5- 2 μg/ml.
Situația rezistentei l a bifonazol este favorabilă. Sunt foarte rare variantele primare rezistente ale speciilor
de fungi. Investigatiile nu au demonstrat până acum nici o evidență a dezvoltarii rezistenței secundare la
tulpinile primare sensibile.
5
Ureea este o substanță natu rală existent ă în corpul uman. Prin forma farmaceutic a special ă a unguentului
keratina unghiei este înmuiat ă de uree permi țând deta șarea neinvaziv ă ș i nedureroasă a unghiei infectate. S -
a demonstrat în studii in vitro c ă la nivelul unghiilor infectate, ure ea potențeaz ă penetr area în profunzime a
bifonazolului. Deci, prin combina ția celor dou ă substan țe se poten țeaz a efectul antimicotic.
5.2 Propriet ăți farmacocinetice
Canespor crema, solutie
Absorbția
Bifonazolul penetreaz ă bine straturile infectate ale p ielii. La 6 ore după administrare, concentraț iile în
diferitele straturi de piele ating de la 1000 μg/cm³ i n stratul de suprafață al epidermei (stratum corneum) la 5
μg/cm³ în stratul papilar. Toate concentraț iile determinate apar țin unei serii cu activita te reprezentativă
antimicotic ă.
Timpul de reg ăsire la nivelul pielii m ăsurat la nivelul acț iunii de protejare anti- infecțioas ă este la cobai de
48- 72 ore pentru bifonazol crem ă ș i de 36- 48 ore pentru bifonazol solu ție.
Evaluările farmacocinetice dup ă apli carea topic ă pe pielea uman ă intact ă au ar ătat c ă numai o cantitate mică
de bifonazol este absorbit ă (0,6- 0,8% din doz ă); concentra țiile plasmati ce rezultate sunt întotdeauna sub
limita de detec ție (de exemplu < 1 ng/ml). O absorbț ie mică s -a observat numai după aplicarea pe pielea
inflamat ă (2 -4% din doza respectiv ă). Datorit ă unor concentra ții plasmatice extrem de scă zute (în general
sub 5 ng/ml) nu apar efecte sistemice după aplicarea topică .
Canespor Onichoset
Absorbție
Concentra țiile plasmatice rezul tate în urma tratamentului cu bifonazol unguent au fost î ntotdeauna sub
limita de detec ție a bifonazolului (i.e.< 1 ng /ml).
Bifonazolul traverseaz ă bariera feto - placentara la ș oareci.
5.3 Date preclinice de siguran ță
Datele preclinice nu releva necesi tatea unor precautii speciale pentru oameni, bazandu-se pe studii de
toxicita te si genotoxicitate in cazul unei singure doze . Efectele asupra ficatului( inductie enzimatica,
degenerare grasa) au fost observate in cadrul studiilor cu doze toxice repetate cu administrare orala, dar
numai expunerea in exces are o mica relevanta pentru utilizarea clinica.
Nu au fost efectuate studii de carcinogenicitate cu bifonazol.
Studiile de toxicologie reproductiva la soareci si sobolani, cu doze orale de 30 mg /kg corp au evidentiat
efecte embriotoxice si teratogene, inclusiv moartea .
Administrare prin absorbtie scă zută la nivelul pielii are o slab ă relevan ță pentru utilizarea clinic ă.
Nu au fost observate efecte asupra fertilit ății prin administrarea la sobolan a unei doze de 40 mg/kg corp.
Toxicitate acut ă și cronic ă:
Toxicitatea acut a oral a a substan tei active (LD50) este mai mare deca t 2000 mg/kg la soarece si sobolan si
mai mare de 500 mg/kg la iepure s i caine .
I n studiile de toxicitate subacută și cronică cu administrare oral ă a substan ței test la șobolan î n doze de p ân ă
la 50 mg/kg (p ana la 13 s apt am ani), s -a semnalat induc ția enzimatic ă.
Totu si examin arile histopatologice nu au eviden tiat nici un semn de afectare a f icatului sau altor organe
paren chimale. La caine, dozele orale de p ana la si inclusiv 1 mg/kg au fost tolerate timp de 13 s apt am ani
f a ra nici un simptom toxicologic semnificativ. Totuși, administra rea bifonazolului în doze de p ână la 3
mg/kg sau mai mult , a determin at afectări multiorganice datorat esupradozajului.
Aceste date au fost obținute dintr -un studiu desfășurat la câini, de toxicitate cronică, desfașurat pe o
perioadă de 6 luni, ăn care bifonazol a fost administrat în doze de 3, 10 si 30 mg/kg.
P rin acest studiu au fost evidențiate semne c lare ale degenerării grase a ficatului c ât și semne ale unor
tulbur ări de maturare .
Nu au existat indica tii ale unor modific ari provocate specific de ca tre substanta activ a si nici semne ale
vreunor efecte sistemice. Se poate presupune că numai o cantitat e foarte mică de substan ță activ ă se
absoarbe prin piele.
Î n testul primar de iritare, toleranța cutanat ă, cea la nivelul mucoaselor și cea oculară a fost bun a.
Toxicologie reproductiv ă
6
Studiile de teratogenitate și embriotoxicitate au fost realizate la iepur e ș i sobolan, utiliz and doze de pa na la
30- 100 mg/kg, administrate prin tub esofagian. La sobolan, dozele toxic -materne de 100 mg/kg au condus
la maturare scheletic ă înt ârziat ă, ce poate fi interpretat ă ca o reacț ie adversă . Totu și, doze de pâ nă la și
inclusiv 30 mg/kg au fost tolerate f ără efecte asupra dezvolt arii embrionare ș i fetale a embrionilor. La
iepur e, doze de 10 mg/kg nu au avut efect asupra dezvolt ării embrionilor, nefiind nici embriotoxice nici
teratogene. Totu și, doze de 30 mg/kg au eviden țiat efecte embriotoxice severe.
Î ntr -un studiu de investiga tie asupra dezvolt arii peri s i postnatale la sobolan, doze matern -toxice de 40
mg/kg au fost feto- letale. Totu si, la doze de 20 mg/kg nu s-au eviden tiat reac tii adverse asupra dezvolt arii
peri s i postnatale ale puilor.
Studiile de investigare a fertilit ății la ș obolan, cu o administrare a unor doze de p ână la 40 mg/kg corp prin
tub esofagian nu au eviden țiat nici o influen ta asupra fertilit atii sau reproducerii generale.
Mutagenicitate
Pentru i nvestigarea posibilului poten țial mutagen al bifonazolului, s -au realizat urm ătoarele teste:
- testul Salmonella/microzomial de detectare a efectelor mutagene punctiforme
- testul micronucleic pentru eviden tierea mutat iilor cromozomiale
- testul dominant l etal ca indicator al efectelor specifice de stadiu asupra sperm atogenezei
Nici unul din aceste teste nu a eviden tiat niciun efect mutagen pentru bifonazol.
6. PROPRIET ATI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipien tilor
CANESPOR
Solutie cutanata: etanol 96%, miri stat de izopropil
Crema: alcool benzilic, alcool cetostearilic, palmitat de cetil, octild uodecanol, polisorbat 60, monostearat de
sorbitan, apa purificata
CANESPOR Onichoset
Cear ă alb ă de albine, vaselin ă alb ă, lanolină
6.2 Incompatibilit ăți
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
CANESPOR, solu ție cutanat ă, crem ă
5 ani
CANESPOR Onichoset
3 ani
6.4 Precau ții speciale pentru p ăstrare
CANESPOR
Solutie cutanata
A se p ăstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original .
Crema
A se p ăst ra la temperaturi sub 30ºC, în ambalajul original.
CANESPOR Onichoset
A se p ăstra la temperaturi sub 30ºC, în ambalajul original .
6.5 Natura si con ținutul ambalajului
CANESPOR
7
Soluție cutanat ă
Cutie cu un flacon a 15 ml solutie cutanat ă, cu dispozitiv de picurare.
Cremă
Cutie cu un tub de aluminiu a 15 g cremă
Cutie cu un tub de aluminiu a 20 g cremă
CANESPOR Onichoset
Cutie cu un tub de aluminiu a 10 g unguent, un dispozitiv pentru extragerea unguentului, 15 plasturi
rezisten ți la ap ă ș i o r ă zuitoare p entru unghii.
6.6 Instruc tiuni privind preg atirea produsului medicamentos i n vederea administrarii si manipularea
sa
Soluția este inflamabilă datorită conținutului de etanol . Păstrați departe de sursele de foc.
7. DETIN ATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE P E PIATA
BAYER S.R.L.
Şos. Pipera Nr. 42, Etajele 1, 16, 17
Sector 2, Bucureşti, România
8. NUM ERELE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
CANESPOR, sol uție cutanat ă
6237/2006/01
CANESPOR, crem ă
6238/2006/01 – pentru cutia cu un tub de aluminiu a 15 g cremă
6238/2006/02 – pentru cutia cu un tub de aluminiu a 20 g cremă
CANESPOR Onichoset
6239/2006/01
9. DATA AUTORIZ ARII SAU A ULTIMEI REAUTORIZ ARI
Reautori zare – Febru arie 2006
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Februarie 2015
