NUROFEN EXPRESS 200 mg
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nurofen Express 200 mg capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conţine ibuprofen 200 mg.
Excipienţi :
Sorbitol (E420) 9,89 mg/capsulă
Ponceau 4R (E124) 0,485 mg/capsulă
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule moi
Capsulă moale ovală, de culoare roşie, transparentă, imprimată pentru identificare.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Pentru tratamentul pe termen scurt al durerilor uşoare până la moderate, cum sunt cefalee, dureri menstruale,
dureri de dinţi, precum şi a febrei şi durerii asociate cu răceala comună.
Nurofen Express este recomandat spre utilizare adulților, adolescenților și copiilor cu greutatea peste 20 kg
(cu vârsta de aproximativ 6 ani).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doar pentru administrare orală şi pe termen scurt. Capsulele nu trebuie mestecate.
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace necesare pentru a
controla simptomele, pentru cea mai scurtă durată posibilă (vezi pct. 4.4).
Indicat pentru adulţi, adolescenți şi copii cu greutatea peste 20 kg (cu vârsta de aproximativ 6 ani).
Adulţi şi adolescenţi ≥40 kg:
Doza iniţială este de 200 mg sau 400 mg ibuprofen. Dacă este necesar, pot fi utilizate doze suplimentare de 1
sau 2 capsule (200 – 400 mg ibuprofen). Intervalul dintre administrarea dozelor trebuie stabilit în funcţie de
simptomele observate şi de doza zilnică recomandată maximă. Acest interval nu trebuie să fie mai mic de 6
ore pentru doza de 400 mg şi de 4 ore pentru doza de 200 mg. Este recomandat să nu se depăşească o doză
totală de 1200 mg ibuprofen, într-un interval de 24 de ore.
2
Greutate corporală Doză unică exprimată în număr de
capsule Doză zilnică maximă exprimată în
număr de capsule
≥40kg
Adolescenţi, adulţi şi vârstnici 1 sau 2 capsule
(echivalentul a 200 mg sau 400 mg
ibuprofen) 6 capsule (echivalentul a
1200 mg ibuprofen)
Copii cu greutatea ≤39 kg :
Nurofen Express trebuie utilizat doar la copiii care au o greutate corporală de cel puţin 20 kg. Doza zilnică
totală maximă de ibuprofen este de 20-30 mg per kg, divizată în 3 – 4 doze unice, cu intervale între
administrarea dozelor de 6 până la 8 ore. Doza zilnică maximă recomandată nu trebuie depăşită. Este
recomandat să nu se depăşească o doză totală de 30 mg ibuprofen/kg, într-un interval de 24 de ore. În cazul
utilizării Nurofen Express la copii, se aplică următoarele recomandări de dozaj :
Greutate corporală Doză unică exprimată în
număr de capsule Doză zilnică maximă exprimată în
număr de capsule
Copii cu greutatea de 20 kg – 29 kg 1 (echivalentul a 200 mg
ibuprofen) 3 (echivalentul a maxim 600 mg
ibuprofen)
Copii cu greutatea de 30 kg – 39 kg 1 (echivalentul a 200 mg
ibuprofen) 4 (echivalentul a maxim 800 mg
ibuprofen)
Dacă acest medicament este necesar pentru copii şi adolescenţi mai mult de trei zile, sau dacă simptomele se
agravează trebuie consultat un medic.
În cazul în care administrarea medicamentului este necesară la adulţi mai mult de 3 zile în cazul febrei sau mai
mult de 4 zile pentru tratamentul durerii, sau dacă simptomele se agravează, pacientului i se recomandă să se
adreseze unui medic.
Se recomandă ca pacienţii cu hipersensibilitate gastrică să utilizeze Nurofen Express împreună cu alimente.
Dacă este administrat la scurt timp după masă, debutul acţiunii Nurofen Express 200 mg capsule moi poate
întârzia. Dacă se întâmplă acest lucru, nu se va administra o doză de Nurofen Express mai mare decât cea
recomandată la pct. 4.2 (doze) sau până când nu a trecut intervalul corect pentru administrarea unei doze noi.
Grupe speciale de pacienţi
Copii şi adolescenţi
Pentru utilizarea la copii şi adolescenţi, vezi şi pct. 4.3.
Vârstnici:
Nu este necesară o ajustare specială a dozelor. Din cauza profilului posibil de reacţii adverse (vezi pct. 4.4.),
se recomandă monitorizarea cu atenţie deosebită a vârstnicilor.
Insuficienţă renală:
La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată nu este necesară reducerea dozei (pentru pacienţii
cu insuficienţă renală severă, vezi pct. 4.3).
Insuficienţă hepatică (vezi pct. 5.2):
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată nu este necesară reducerea dozei (pentru
pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, vezi pct. 4.3).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la ibuprofen, Ponceau 4R (E124) sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct.
6.1
Pacienţii care au prezentat anterior reacţii de hipersensibilitate (de exemplu bronhospasm, astm
bronşic, rinită, angioedem sau urticarie) asociate cu administrarea acidului acetilsalicilic (ASA),
ibuprofen sau a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
3
Ulcer peptic recurent activ sau în antecedente sau hemoragie (două sau mai multe episoade distincte,
diagnosticate, de ulcer sau sângerări)
Antecedente de hemoragii gastro-intestinale sau perforație, determinate de terapia anterioară cu AINS
Pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, insuficienţă renală severă, boală coronariană sau insuficienţă
cardiacă severă (vezi şi pct. 4.4)
Copii cu greutatea corporală sub 20 de kg
Pacienţi cu hemoragie cerebrovasculară sau alte hemoragii active
Pacienţi cu tulburări de formare a celulelor sanguine de etiologie neprecizată
Pacienţi cu deshidratare severă (provocată de vărsături, diaree sau aport lichidian insuficient)
Ultimul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace necesare pentru
controlul simptomelor, pentru cea mai scurtă durată (vezi Riscuri gastrointestinale şi cardiovasculare de mai
jos).
Vârstnici
Persoanele vârstnice prezintă o frecvenţă crescută de reacţii adverse la AINS, în special hemoragie şi perforare
gastro-intestinală (GI), care poate fi letală (vezi pct. 4.2). Aceşti pacienţi sunt mai susceptibili la consecinţele
reacţiilor adverse.
Se recomandă precauţie la pacienţii cu anumite afecţiuni, care se pot agrava:
- lupus sistemic eritematos şi boala mixtă a ţesutului conjunctiv – risc crescut de meningită aseptică
(vezi pct. 4.8).
- tulburare congenitală de metabolizare a porfirinei (de exemplu, porfiria intermitentă acută).
- tulburări gastro-intestinale şi boală intestinală inflamatorie cronică (colită ulcerativă, boală Crohn)
(vezi pct. 4.8).
- antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă, deoarece edemul şi retenţia de
lichide au fost raportate în asociere cu tratamentul cu AINS
- afectare renală, deoarece funcţia renală se poate deteriora (vezi pct. 4.3 şi 4.8)
- disfuncţie hepatică (vezi pct. 4.3 şi 4.8).
- imediat după intervenţii chirurgicale majore.
- la pacienţii care au avut reacţii alergice la alte substanţe, deoarece pentru aceştia există, de asemenea,
un risc ridicat de reacţii de hipersensibilitate la utilizarea Nurofen Express.
- la pacienţii cu rinită alergică, polipi nazali sau tulburări respiratorii obstructive cronice, deoarece
pentru aceştia există un risc crescut de producere a reacţiilor alergice. Acestea se pot manifesta ca un
episod de astm bronşic (aşa-numitul astm bronşic indus de analgezice).
- edem Quincke sau urticarie.
Alte AINS :
Utilizarea în asociere cu AINS, incluzând inhibitori specifici ai ciclooxigenazei-2, creşte riscul de reacţii
adverse (vezi pct. 4.5) şi trebuie evitată.
Efecte gastro-intestinale :
Pentru toate AINS au fost raportate, în orice moment al tratamentului, hemoragie gastro-intestinală, ulcerare
sau perforare, care pot fi letale, cu sau fără simptome de avertizare sau antecedente de evenimente gastro-
intestinale.
În cazul în care la pacienţii trataţi cu ibuprofen apare hemoragie gastro-intestinală sau ulcerare, se recomandă
întreruperea tratamentului.
Riscul de hemoragie gastro-intestinală, ulcerare sau perforație este mai mare în cazul administrării de doze
mari de AINS şi la pacienţii cu antecedente de ulcer, în mod special dacă au existat complicaţii hemoragice
sau perforări (vezi pct. 4.3), precum şi la vârstnici. Aceşti pacienţi trebuie să înceapă tratamentul cu cea mai
mică doză disponibilă. În cazul acestor pacienţi, ca şi în cazul pacienţilor care necesită tratament concomitent
cu doze mici de acid acetilsalicilic sau alte substanţe active care pot mări riscul gastro-intestinal (vezi mai jos
4
şi pct. 4.5), trebuie avută în vedere terapia asociată cu medicamente protectoare (de exemplu, misoprostol sau
inhibitori ai pompei protonice).
Pacienţii cu antecedent de toxicitate gastro-intestinală, în special dacă sunt vârstnici, trebuie avertizaţi să
raporteze orice simptome abdominale neobişnuite (în special hemoragia gastro-intestinală), mai ales în fazele
iniţiale ale tratamentului.
Se recomandă acordarea unei atenţii speciale la pacienţii trataţi concomitent cu medicamente care pot crește
riscul de ulcerare sau hemoragie, cum sunt corticosteroizi orali, anticoagulante de tipul warfarinei, inhibitori
selectivi ai recaptării serotoninei sau medicamente antiplachetare cum este ASA (vezi pct. 4.5). Se recomandă
administrarea cu precauţie a AINS la pacienţii cu antecedente de boală gastro-intestinală (colită ulcerativă,
boală Crohn), deoarece boala acestora se poate agrava (vezi pct. 4.8).
Efecte dermatologice:
În asociere cu administrarea AINS au fost raportate foarte rar reacţii cutanate grave, unele dintre ele letale,
incluzând dermatita exfoliativă, sindromul Stevens-Johnson şi necroliza epidermică toxică (vezi pct. 4.8).
Pacienţii par a fi expuşi celui mai ridicat risc de apariţie a acestor reacţii în cursul perioadei de început a
terapiei, debutul reacţiei apărând, în majoritatea cazurilor, în timpul primei luni de tratament. Pacienţii trebuie
avertizaţi să întrerupă tratamentul cu Nurofen Express la prima apariţie de erupţie cutanată, leziuni ale
mucoaselor sau orice alt semn de hipersensibilitate.
În mod excepţional, varicela poate fi cauza complicaţiilor infecţioase grave ale ţesutului moale sau ţesutului
cutanat. Până în prezent, nu s-a putut determina rolul AINS în agravarea acestor afecţiuni.
Prin urmare, se recomandă a se evita utilizarea Nurofen Express în caz de varicelă.
Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare
Înainte de începerea tratamentului se recomandă precauţie (discuţie cu un medic sau farmacist) la pacienţii cu
antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă, deoarece în asociere cu terapia cu AINS au
fost raportate retenţie de lichide, hipertensiune arterială şi edem.
Date obţinute din studii clinice şi epidemiologice sugerează că utilizarea ibuprofenului, în special în doze mari
(2400 mg pe zi) şi în tratamentul pe termen lung, poate fi asociată cu un risc uşor crescut de evenimente
trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic sau accident vascular cerebral). În general, studiile
epidemiologice nu sugerează că administrarea de ibuprofen în doze mici (de exemplu, ≤1200 mg zilnic) ar fi
asociată cu un risc crescut de infarct miocardic.
Alte observaţii
Foarte rar sunt observate reacţii de hipersensibilitate acută severe (de exemplu, şoc anafilactic). La primele
semne de reacţii de hipersensibilitate după utilizarea/administrarea Nurofen Express tratamentul trebuie
întrerupt. Personalul specializat trebuie să iniţieze măsurile medicale necesare, în funcţie de simptomele
apărute.
Ibuprofenul, substanţa activă din Nurofen Express, poate inhiba temporar funcţia trombocitelor sanguine
(agregare plachetară). Prin urmare, se recomandă monitorizarea atentă a pacienţilor cu tulburări de coagulare.
În cazul administrării prelungite a Nurofen Express este necesar să se verifice în mod regulat valorile testelor
funcţiei hepatice, funcţiei renală, precum şi valorile hemoleucogramei.
Utilizarea prelungită a analgezicelor de orice tip pentru tratamentul cefaleei poate agrava această
simptomatologie. Dacă această situaţie se manifestă sau este suspectată, se recomandă consult medical iar
tratamentul trebuie întrerupt. Diagnosticul de cefalee indusă de utilizarea în exces a medicamentelor trebuie
suspectat la pacienţii care au dureri de cap frecvente sau zilnice, chiar dacă (sau din cauză că) utilizează
regulat medicamente pentru tratamentul acestui simptom.
În caz de consum concomitent de alcool etilic cu AINS pot să apară mai multe reacţii adverse provocate de
substanţa activă, în special la nivelul tractului gastro-intestinal sau sistemului nervos central.
Antiinflamatoarele nesteroidiene pot masca simptomele unei infecţii sau febra.
5
Efecte renale :
În termeni generali, utilizarea obişnuită a analgezicelor, în special ca şi asociere a mai multor substanţe active
cu proprietăţi de calmare a durerii, poate provoca leziuni renale permanente, cu risc de insuficienţă renală
(nefropatie analgezică). Acest risc poate creşte în condiţii de solicitare fizică, asociată cu pierdere a sărurilor şi
deshidratare. Prin urmare, utilizarea analgezicelor treabuie evitată în aceste cazuri.
Copii şi adolescenţi:
Există un risc de insuficienţă renală la copiii şi adolescenţii deshidrataţi.
Afectarea fertilităţii feminine:
Vezi pct. 4.6.
Atenționări specifice produsului:
Acest medicament conţine sorbitol. Pacienţii cu probleme ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
Acest medicament conţine Ponceau 4R. Acesta poate cauza reacţii alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Ibuprofenul trebuie evitat în combinaţie cu:
• Acidul acetilsalicilic: cu excepţia cazului în care doze mici de acid acetilsalicilic au fost recomandate de
către medic conform standardelor locale utilizate în practica clinică, deoarece asocierea poate creşte riscul de
reacţii adverse (vezi pct. 4.4).
• Alte AINS, inclusiv inhibitori selectivi de ciclooxigenază-2: Evitaţi utilizarea concomitentă a două sau mai
multe AINS întrucât poate creşte riscul de reacţii adverse (vezi pct. 4.4).
Datele experimentale sugerează că ibuprofenul poate inhiba efectul acidului acetilsalicilic administrat în doză
mică asupra agregării plachetare, atunci când sunt utilizate concomitent. Însă, limitarea acestor date şi
incertitudinile privind extrapolarea ex vivo a datelor la situaţia clinică sugerează că nu se poate ajunge la nicio
concluzie fermă privind utilizarea regulată a ibuprofenului şi se consideră că probabil nu există niciun efect
relevant clinic asociat utilizării ocazionale a ibuprofenului (vezi pct. 5.1).
Ibuprofen (ca şi alte AINS) trebuie utilizat
cu precauţie în combinaţie cu: Efecte posibile :
Glicozide cardiace ex. digoxină : AINS pot exacerba insuficienţa cardiacă, pot reduce Rata de
Filtrare Glomerulară (RFG) şi pot creşte concentrațiile
plasmatice ale glicozidelor. Utilizarea concomitentă a Nurofen
Express cu produse care conţin digoxină poate creşte
concentraţiile plasmatice ale acestor medicamente. De regulă,
monitorizarea concentraţiei plasmatice a digoxinei nu este
necesară în cazul utilizării corecte (timp de maxim 4 zile).
Corticosteroizi : Corticosteroizii pot creşte riscul de reacţii adverse, în special la
nivelul tractului gastro-intestinal (ulcere sau hemoragie
gastrointestinală) (vezi pct. 4.4).
Medicamente antiagregante plachetare şi
inhibitoare selective ale recaptării serotoninei
(ISRS):
Risc crescut de hemoragie gastro-intestinală (vezi pct. 4.4).
Anticoagulante : AINS pot accentua efectul anticoagulantelor, cum este warfarina
(vezi pct. 4.4).
Fenitoină : Utilizarea concomitentă a Nurofen Express cu medicamente
care conţin fenitoină poate creşte concentraţiile plasmatice ale
acestor medicamente. De regulă, monitorizarea concentraţiei
plasmatice a fenitoinei nu este necesară în cazul utilizării
corecte (timp de maxim 4 zile).
6
Litiu : Utilizarea concomitentă a Nurofen Express cu medicamente
care conţin litiu poate creşte concentraţiile plasmatice ale
acestor medicamente. De regulă, monitorizarea concentraţiei
plasmatice a litiului nu este necesară în cazul utilizării corecte
(timp de maxim 4 zile).
Probenecid şi sulfinpirazonă : Medicamentele care conţin probenecid sau sulfinpirazonă pot
întârzia excreţia ibuprofenului.
Antihipertensive (inhibitori ai ECA, blocante
ale receptorilor beta şi antagonişti ai
angiotensinei II) şi diuretice :
AINS pot reduce efectul diureticelor şi al altor medicamente
antihipertensive. La anumiţi pacienţi cu funcţie renală
compromisă (de exemplu, pacienţi deshidrataţi sau pacienţi
vârstnici cu funcţie renală compromisă), administrarea
concomitentă a unui inhibitor al ECA, a unor blocante ale
receptorilor beta sau a unor antagonişti ai angiotensinei II cu
medicamente care inhibă ciclooxigenaza poate determina
deteriorarea suplimentară a funcţiei renale, incluzând
insuficienţa renală acută, care este, de regulă, reversibilă. În
consecinţă, această asociere trebuie utilizată cu precauţie, mai
ales la vârstnici. Pacienţii trebuie hidrataţi corespunzător, iar
după iniţializarea terapiei concomitente şi ulterior periodic,
trebuie avută în vedere monitorizarea funcţiei renale. Diureticele
cresc riscul de nefrotoxicitate al AINS.
Diuretice care economisesc potasiul : Administrarea concomitentă a Nurofen Express cu diuretice care
economisesc potasiul poate determina hiperkaliemie (se
recomandă monitorizarea potasemiei).
Metotrexat : Există dovezi privind creşterea potenţială a concentraţiilor
plasmatice de metotrexat. Administrarea Nurofen Express într-
un interval de 24 de ore înainte sau după administrarea
metotrexatului poate determina apariţia unor concentraţii
plasmatice crescute ale metotrexatului şi o creştere a efectului
toxic al acestuia.
Ciclosporină : Risc crescut de nefrotoxicitate
Tacrolimus : Riscul de nefrotoxicitate este crescut dacă cele două
medicamente sunt administrate concomitent.
Zidovudină :
Exista dovezi ale unui risc crescut de hemartroze şi hematoame
la pacienţii cu hemofilie şi HIV (+) care utilizează zidovudină
concomitent cu ibuprofen.
Sulfoniluree : Investigaţiile clinice au arătat că există interacţiuni între
medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene şi antidiabetice
(sulfoniluree). Deşi până în prezent nu au fost descrise
interacţiuni între ibuprofen şi sulfoniluree, se recomandă
verificarea valorilor glicemiei, ca măsură de precauţie în cazul
administrării concomitente.
Antibiotice chinolone : Datele obţinute la animale indică faptul că AINS pot creşte
riscul de convulsii asociat antibioticelor chinolone. Pacienţii
trataţi cu AINS şi chinolone pot prezenta un risc crescut de
producere a convulsiilor.
Inhibitori de CYP2C9 : Administrarea concomitentă a ibuprofenului cu inhibitori ai
CYP2C9 poate să crească expunerea la ibuprofen (substrat
pentru CYP2C9). Într-un studiu cu voriconazol şi fluconazol
(inhibitori ai CYP2C9), s-a demonstrat o expunere crescută cu
80 până la 100% la S(+)-ibuprofen. Trebuie luată în considerare
scăderea dozei de ibuprofen atunci când se administrează
concomitent cu inhibitori potenţi ai CYP2C9, în special atunci
când se administrează doze mari de ibuprofen împreună cu
7
voriconazol sau fluconazol.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Inhibarea sintezei de prostaglandine poate afecta în mod negativ sarcina şi/sau dezvoltarea
embrionului/fătului. Date obţinute din studii epidemiologice ridică un semn de întrebare cu privire la riscul
crescut de avort spontan şi de malformaţii cardiace şi gastroschizis după utilizarea unui inhibitor al sintezei de
prostaglandine, în timpul primelor trimestre de sarcină. Riscul absolut de malformaţii cardiovasculare a
crescut de la mai puţin de 1% până la aproximativ 1,5 %. Riscul este posibil să crească în funcţie de doza
administrată şi durata terapiei.
La animale, s-a demonstrat că administrarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine a determinat o
creştere a incidenţei pierderii sarcinii pre şi post-implantare şi letalitate embrio-fetală mai mare. În plus la
animalele cărora li s-a administrat un inhibitor al sintezei de prostaglandine în timpul perioadei de
organogeneză s-au raportat incidenţe crescute ale unor diferite malformaţii, incluzând malformaţii
cardiovasculare.
Se recomandă ca ibuprofenul să nu fie administrat în timpul primului şi celui de-al doilea trimestru de sarcină,
cu excepţia cazului în care este absolut necesar. În cazul în care femeile care vor să rămână gravide sau care se
află în timpul primului sau celui de-al doilea trimestru de sarcină utilizează ibuprofen, doza trebuie menţinută
la un nivel cât mai redus posibil şi durata tratamentului trebuie să fie cât mai mică.
În timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, toţi inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune
fătul la :
- toxicitate cardiopulmonară (cu închiderea prematură a ductului arterial şi hipertensiune pulmonară);
- -disfuncţie renală, care poate progresa la insuficienţă renală cu oligohidroamnioză;
mama şi nou-născutul, la sfârşitul sarcinii, la:
- -posibilă prelungire a timpului de sângerare, un efect anti-agregare care poate apărea chiar după
administrarea unor doze foarte mici;
- inhibare a contracţiilor uterine, care provoacă întârzierea sau prelungirea travaliului.
În consecinţă, ibuprofenul este contraindicat în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină.
Alăptarea
Ibuprofenul şi metaboliţii săi pot trece în concentraţii mici în laptele matern. Până în prezent nu sunt
cunoscute efecte nocive la nou-născuţi, astfel că, în cazul tratamentului pe termen scurt cu doza recomandată
pentru durere şi febră, în general, nu este necesară întreruperea alăptării.
Fertilitatea
Există unele dovezi că medicamentele care inhibă sinteza de ciclo-oxigenază / prostaglandine pot afecta
fertilitatea feminină, printr-un efect asupra ovulaţiei. Acest efect este reversibil la întreruperea tratamentului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nurofen nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje. Cu toate acestea, întrucât la doze mari pot să apară recţii adverse la nivelul sistemului nervos
central, cum sunt oboseală şi ameţeli, abilitatea de a reacţiona şi abilitatea de a participa activ la traficul rutier
şi de a folosi utilaje pot fi afectate, în cazuri izolate. Aceasta se aplică într-o măsură şi mai mare în cazul
asocierii cu consumul de alcool.
4.8 Reacţii adverse
Lista următoarelor reacţii adverse conţine toate reacţiile adverse care au devenit cunoscute în cadrul
tratamentului cu ibuprofen, precum şi acele reacţii adverse observate în cadrul terapiei pe termen lung, cu
8
doze mari, la pacienţii cu reumatism. Frecvenţele menţionate, aplicabile cu excepţia unor cazuri foarte rare, se
referă la utilizarea pe termen scurt a unor doze zilnice de până la maxim 1200 mg ibuprofen pentru formele
farmaceutice cu administrare orală şi maxim 1800 mg pentru supozitoare.
În cazul următoarelor reacţii adverse la medicament, trebuie să se aibă în vedere faptul că acestea sunt în mare
măsură dependente de doză şi variază interindividual.
Evenimentele adverse cel mai frecvent observate sunt cele de natură gastro-intestinală. Evenimentele adverse
sunt în majoritate dependente de doză, în special riscul de apariţie a hemoragiilor gastro-intestinale, care este
dependent de doză şi de durata tratamentului. Este posibil să apară ulcer peptic, perforare sau hemoragie
gastro-intestinală, uneori letală, mai ales la persoanele vârstnice (vezi pct. 4.4). După administrare s-au
raportat greaţă, vărsături, diaree, flatulenţă, constipaţie, dispepsie, dureri abdominale, melenă, hematemeză,
stomatită ulcerativă, exacerbare a colitei şi a bolii Crohn (vezi pct. 4.4). Gastrita a fost observată mai puţin
frecvent.
În asociere cu tratamentul cu AINS au fost raportate edem, hipertensiune arterială şi insuficienţă cardiacă.
Date obţinute din studii clinice şi epidemiologice sugerează că utilizarea ibuprofenului, în special în doze mari
(2400 mg pe zi) şi în tratament pe termen lung poate fi asociată cu un risc uşor crescut de evenimente
trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).
A fost descrisă agravarea inflamaţiilor legate de infecţii (de exemplu apariţia fasceitei necrozante),
concomitent cu utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. Aceasta este posibil să fie asociată
cu mecanismul de acţiune al medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene.
În cazul în care apar sau se agravează semnele unei infecţii în timpul utilizării Nurofen Express, pacientului i
se recomandă să meargă la un doctor, fără întârziere. Trebuie investigat dacă există o indicaţie pentru un
tratament antimicrobian / antibiotic.
Hemograma ar trebui să verificată în mod regulat la tratament pe termen lung.
Pacientul trebuie să fie instruit să informeze medicul imediat şi să nu mai ia Nurofen Express la orice semn al
unei reacţii de hipersensibilitate, care poate apărea chiar şi la prima utilizare și este necesară asistența imediată
din partea unui medic.
Pacientul trebuie să fie instruit să întrerupă imediat administrarea medicamentului şi să meargă la un medic
dacă apar dureri severe în partea superioară a abdomenului, melenă sau hematemeză.
Evenimentele adverse care au fost asociate cu ibuprofen sunt prezentate mai jos, pe aparate, sisteme şi organe
şi în funcţie de frecvenţă:
disponibile)>
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Infecţii şi infestări Foarte rare Exacerbarea inflamaţiilor legate de infecţii (de exemplu
apariţia fasceitei necrozante), în cazuri excepţionale, în
timpul varicelei pot apărea infecţii cutanate severe şi
complicaţii ale ţesuturilor moi.
Tulburări hematologice şi
limfatice Foarte rare Tulburări hematopoietice (anemie, leucopenie,
trombocitopenie, pancitopenie, agranulocitoză).
9
Primele semne pot fi febra, durerea în gât, leziuni
superficiale la nivelul mucoasei bucale; manifestări
asemănătoare gripei, oboseala severă, sângerări nazale şi
cutanate, şi echimoze. În asemenea cazuri pacientul trebuie
sfătuit să întrerupă administrarea mediamentului, să evite
orice auto-medicatie cu analgezice sau antipiretice şi să
consulte medicul.
Tulburări ale sistemului
imunitar Reacţii de hipersensibilitate
1:
Mai puţin
frecvente Urticarie şi pruritus
Foarte rare Reacţii de hipersensibilitate generalizate severe.
Simptomele pot fi edem al feţei, inflamarea limbii şi
laringelui, dispnee, tahicardie, hipotensiune arterială
(anafilaxie, angioedem sau şoc sever).
Exacerbarea astmului bronşic
Cu frecvenţă
necunoscută Reactivitatea tractului respirator cuprinzând astm bronşic,
bronhospasm sau dispnee
Tulburări psihice
Foarte rare Reacţii psihotice, depresie
Tulburări ale sistemului
nervos Mai puţin
frecvente Tulburări ale sistemului nervos central, cum sunt cefalee,
ameţeli, insomnie, agitaţie, iritabilitate sau oboseală
Foarte rare Meningită aseptică
2
Tulburări oculare Mai puţin
frecvente Tulburări de vedere
Tulburări acustice şi
vestibulare Rare Tinitus
Tulburări cardiace Foarte rare Insuficienţă cardiacă, palpitaţii și edem, infarct miocardic
Tulburări vasculare Foarte rare Hipertensiune arterială, vasculită
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Manifestări la nivelul tractului gastro-intestinal, cum sunt ,
dureri abdominale, greaţă și dispepsie.
Diaree, flatulenţă, constipaţie, pirozis, vărsături şi pierderi
minore de sânge gastro-intestinal care, în cazuri
excepţionale, pot cauza anemie.
Mai puţin
frecvente Ulcere gastro-intestinale, potenţial cu hemoragie şi
perforare. Stomatite ulcerative, exacerbare a colitei şi bolii
Crohn (vezi pct. 4.4), gastrită
Foarte rare Esofagită, pancreatită, formare a stricturilor intestinale, cu
aspect de diafragmă.
Tulburări hepatobiliare Foarte rare Disfuncţie hepatică, distrugere hepatică, în special în cadrul
terapiei pe termen lung, insuficienţă hepatică, hepatită acută
Acţiuni cutanate sau ale
ţesutului subcutanat Mai puţin
frecvente Erupţii cutanate de diferite tipuri
Foarte rare Forme severe de reacţii cutanate precum reacţii buloase
incluzând sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică
toxică şi eritemul polimorf, alopecie
Tulburări renale şi ale
căilor urinare Rare Lezare a ţesutului renal (necroză papilară) şi concentraţii
plasmatice mari ale ureei în sânge pot apărea rar,
concentraţii plasmatice mari ale acidului uric în sânge
Foarte rare Edem, mai ales la pacienţii cu hipertensiune arterială sau
insuficienţă renală, sindrom nefrotic, nefrita interstiţială care
poate fi însoţită de insuficienţă renală acută
Investigaţii Rare Nivel scăzut de hemoglobină
1Reacţii de hipersensibilitate au fost raportate după tratamentul cu ibuprofen. Acestea pot fi reprezentate de (a)
reacţii alergice nespecifice şi anafilaxie, (b) reactivitatea tractului respirator cuprinzând astm bronşic, astm
bronşic agravat, bronhospasm sau dispnee, sau (c) diverse reacţii cutanate de exemplu, erupţii cutanate de
10
diferite tipuri, prurit, urticarie, purpură, angioedem şi, în cazuri extrem de rare, dermatoze exfoliative şi
buloase (inclusiv necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson şi eritem polimorf).
2Mecanismul patogenic al meningitei aseptice induse de medicament nu este pe deplin înţeles. Cu toate
acestea, datele disponibile privind meningita aseptică determinată de AINS sugerează o reacţie de
hipersensibilitate (din cauza unei relaţii temporale cu administrarea medicamentului, precum şi dispariţia
simptomelor după întreruperea tratamentului). De notat, la pacienţii cu tulburări autoimune existente (cum ar
fi lupusul eritematos sistemic, boala mixtă de ţesut conjunctiv) în timpul tratamentului cu ibuprofen au fost
observate cazuri izolate de simptome de meningită aseptică, cum ar fi torticolis, dureri de cap, greaţă,
vărsături, febră sau dezorientare
.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate, după autorizarea medicamentului. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al produsului medicamentos. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată, prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.
4.9 Supradozaj
La copii, ingerarea unei doze mai mari de 400 mg/kg poate determina apariţia simptomelor de supradozaj. La
adulţi, efectul răspunsului la doză este mai puţin delimitat.
Simptomele unui supradozaj:
Simptomele unui supradozaj includ greaţă, vărsături, dureri abdominale sau, mai rar, diaree. De asemenea, pot
apărea nistagmus, vedere înceţoşată, tinitus, cefalee şi sângerări gastro-intestinale. În intoxicaţii mai grave,
toxicitatea apare la nivelul sistemului nervos central, manifestându-se prin vertij, ameţeli, somnolenţă, şi
ocazional, excitaţie şi dezorientare sau comă. Ocazional, pacienţii dezvoltă convulsii. În cazuri grave pot
apărea hiperpotasemie şi acidoză metabolică, iar timpul de protrombină / INR poate fi prelungit, probabil din
cauza interferenţelor cu activitatea factorilor de coagulare circulanţi. Pot apărea insuficienţă renală acută,
leziuni hepatice, hipotensiune arterială, deprimare respiratorie şi cianoză. Exacerbarea astmului bronşic este
posibilă la astmatici.
Măsuri terapeutice în caz de supradozaj
Nu exista antidot specific.
Tratamentul trebuie să fie simptomatic şi suportiv şi să includă menţinerea liberă a căilor respiratorii şi
monitorizarea semnelor cardiace şi vitale până la stabilizare. Se va lua în considerare administrarea orală a
cărbunelui activat sau lavajul gastric dacă pacientul se prezintă în decurs de 1 oră de la ingerarea unei cantităţi
potenţial toxice. Dacă ibuprofenul a fost deja absorbit, trebuie administrate substanţe alcaline pentru a se
favoriza excreţia de acid ibuprofenic în urină
. Dacă sunt frecvente sau prelungite, convulsiile trebuie tratate cu
diazepam sau lorazepam administrate intravenos. Pentru astmul bronşic se vor administra bronhodilatatoare.
Trebuie contactat Centrul local pentru tratamentul intoxicațiilor, pentru sfaturi privind tratamentul.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente antiinflamatoare şi antireumatice, nesteroidiene; derivat de acid
propionic, codul ATC: M01AE01.
Ibuprofenul este un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) care, în modelele inflamatorii
convenţionale din experimentele efectuate la animale, s-a dovedit a fi eficace, prin inhibarea sintezei de
prostaglandine. La oameni, ibuprofenul reduce durerea inflamatorie, inflamaţiile şi febra. În plus, ibuprofenul
inhibă reversibil agregarea plachetară indusă de ADP şi colagen.
Datele experimentale sugerează că ibuprofenul poate inhiba efectul acidului acetilsalicilic administrat în doză
mică asupra agregării plachetare, atunci când sunt administrate concomitent. Într-un studiu s-a observat că
11
atunci când a fost administrată o doză unică de 400 mg de ibuprofen într-un interval de 8 ore înainte sau la 30
de minute după utilizarea unei doze de acid acetilsalicilic (ASA) cu eliberare imediată (81 mg), s-a produs o
reducere a efectului ASA asupra formării tromboxanului în cadrul agregării plachetare. Totuşi, datele limitate
şi nesiguranţa privind extrapolarea datelor ex vivo la situaţia clinică duc la imposibilitatea de a ajunge la
concluzii ferme privind utilizarea regulată a ibuprofenului şi că niciun efect cu relevanţă clinică nu trebuie
considerat ca fiind probabil în cazul utilizării ocazionale a ibuprofenului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală, ibuprofenul este absorbit parţial în stomac şi apoi este absorbit complet în intestinul
subţire.
După metabolizarea hepatică (hidroxilare, carboxilare), metaboliţii inactivi din punct de vedere farmacologic
sunt eliminaţi complet, în principal pe cale renală (90%), dar şi pe cale biliară. Timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare la indivizii sănătoşi şi la cei cu boli hepatice şi renale este de 1,8 – 3,5 ore, iar
legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 99%.
Concentraţiile plasmatice maxime după administrarea unei forme farmaceutice cu eliberare normală
(comprimat) sunt atinse după 1-2 ore. Cu toate acestea, ibuprofenul este absorbit mai rapid din tractul gastro-
intestinal după administrarea orală a Nurofen Express capsule moi. În 2 studii farmacocinetice, timpii de
atingere a concentraţiilor plasmatice maxime (T
max) pentru comprimatele acide de ibuprofen au fost de 60 şi
90 de minute, comparativ cu 35 respectiv, 40 de minute pentru Nurofen Express capsule moi. C
max medie este
obţinută în jumătate de timp în cazul Nurofen Express, comparativ cu forma farmaceutică cu eliberare
normală (Nurofen comprimate). Ibuprofenul este detectat în plasmă la mai mult de 8 ore după administrarea
Nurofen Express.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În cadrul experimentelor efectuate la animale, toxicitatea subcronică şi cronică a ibuprofenului a fost
observată în principal ca leziuni şi ulceraţii la nivelul tractului gastro-intestinal. Studiile in vitro şi in vivo nu
au oferit nicio dovadă cu relevanţă clinică privind potenţialul mutagen al ibuprofenului. În studiile efectuate la
şobolani şi şoareci nu a fost găsită nicio dovadă privind efectele carcinogene ale ibuprofenului. Ibuprofenul a
cauzat inhibarea ovulaţiei la iepuri precum şi afectarea implantării la diverse specii de animale (iepure,
şobolan, şoarece). Studii experimentale au demonstrat că ibuprofenul traversează placenta, în cazul
administrării unor doze materne toxice, şi s-a observat o incidenţă crescută a malformaţiilor (de exemplu,
defecte ale septului ventricular).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei:
Macrogol 600
Hidroxid de potasiu (puritate minim 85%)
Apă purificată
Capsula:
Sorbitol lichid (E420), parţial deshidratat
Gelatină
Ponceau 4R (E124)
Cerneala de imprimare:
Opacode WB alb NS-78-18011 [(care conţine dioxid de titan (E171), propilenglicol, hipromeloză 3cP (HPMC
2910)].
12
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere formate din PVC-PVdC/Al ambalate în cutii ce conţin 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 sau 24 de capsule moi.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Reckitt Benckiser Healthcare International Limited
103-105 Bath Road, Slough, Berkshire SL1 3UH, Marea Britanie
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7253/2014/01-02-03-04-05-06-07-08-09
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoire Autorizație Decembrie 2014.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2015.
1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI
Nurofen Express 200 mg capsule moi
2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ
Fiecare capsulă conţine ibuprofen 200 mg.
Excipienţi :
Sorbitol (E420) 9,89 mg/capsulă
Ponceau 4R (E124) 0,485 mg/capsulă
Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsule moi
Capsulă moale ovală, de culoare roşie, transparentă, imprimată pentru identificare.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicaţii terapeutice
Pentru tratamentul pe termen scurt al durerilor uşoare până la moderate, cum sunt cefalee, dureri menstruale,
dureri de dinţi, precum şi a febrei şi durerii asociate cu răceala comună.
Nurofen Express este recomandat spre utilizare adulților, adolescenților și copiilor cu greutatea peste 20 kg
(cu vârsta de aproximativ 6 ani).
4.2 Doze şi mod de administrare
Doar pentru administrare orală şi pe termen scurt. Capsulele nu trebuie mestecate.
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace necesare pentru a
controla simptomele, pentru cea mai scurtă durată posibilă (vezi pct. 4.4).
Indicat pentru adulţi, adolescenți şi copii cu greutatea peste 20 kg (cu vârsta de aproximativ 6 ani).
Adulţi şi adolescenţi ≥40 kg:
Doza iniţială este de 200 mg sau 400 mg ibuprofen. Dacă este necesar, pot fi utilizate doze suplimentare de 1
sau 2 capsule (200 – 400 mg ibuprofen). Intervalul dintre administrarea dozelor trebuie stabilit în funcţie de
simptomele observate şi de doza zilnică recomandată maximă. Acest interval nu trebuie să fie mai mic de 6
ore pentru doza de 400 mg şi de 4 ore pentru doza de 200 mg. Este recomandat să nu se depăşească o doză
totală de 1200 mg ibuprofen, într-un interval de 24 de ore.
2
Greutate corporală Doză unică exprimată în număr de
capsule Doză zilnică maximă exprimată în
număr de capsule
≥40kg
Adolescenţi, adulţi şi vârstnici 1 sau 2 capsule
(echivalentul a 200 mg sau 400 mg
ibuprofen) 6 capsule (echivalentul a
1200 mg ibuprofen)
Copii cu greutatea ≤39 kg :
Nurofen Express trebuie utilizat doar la copiii care au o greutate corporală de cel puţin 20 kg. Doza zilnică
totală maximă de ibuprofen este de 20-30 mg per kg, divizată în 3 – 4 doze unice, cu intervale între
administrarea dozelor de 6 până la 8 ore. Doza zilnică maximă recomandată nu trebuie depăşită. Este
recomandat să nu se depăşească o doză totală de 30 mg ibuprofen/kg, într-un interval de 24 de ore. În cazul
utilizării Nurofen Express la copii, se aplică următoarele recomandări de dozaj :
Greutate corporală Doză unică exprimată în
număr de capsule Doză zilnică maximă exprimată în
număr de capsule
Copii cu greutatea de 20 kg – 29 kg 1 (echivalentul a 200 mg
ibuprofen) 3 (echivalentul a maxim 600 mg
ibuprofen)
Copii cu greutatea de 30 kg – 39 kg 1 (echivalentul a 200 mg
ibuprofen) 4 (echivalentul a maxim 800 mg
ibuprofen)
Dacă acest medicament este necesar pentru copii şi adolescenţi mai mult de trei zile, sau dacă simptomele se
agravează trebuie consultat un medic.
În cazul în care administrarea medicamentului este necesară la adulţi mai mult de 3 zile în cazul febrei sau mai
mult de 4 zile pentru tratamentul durerii, sau dacă simptomele se agravează, pacientului i se recomandă să se
adreseze unui medic.
Se recomandă ca pacienţii cu hipersensibilitate gastrică să utilizeze Nurofen Express împreună cu alimente.
Dacă este administrat la scurt timp după masă, debutul acţiunii Nurofen Express 200 mg capsule moi poate
întârzia. Dacă se întâmplă acest lucru, nu se va administra o doză de Nurofen Express mai mare decât cea
recomandată la pct. 4.2 (doze) sau până când nu a trecut intervalul corect pentru administrarea unei doze noi.
Grupe speciale de pacienţi
Copii şi adolescenţi
Pentru utilizarea la copii şi adolescenţi, vezi şi pct. 4.3.
Vârstnici:
Nu este necesară o ajustare specială a dozelor. Din cauza profilului posibil de reacţii adverse (vezi pct. 4.4.),
se recomandă monitorizarea cu atenţie deosebită a vârstnicilor.
Insuficienţă renală:
La pacienţii cu insuficienţă renală uşoară până la moderată nu este necesară reducerea dozei (pentru pacienţii
cu insuficienţă renală severă, vezi pct. 4.3).
Insuficienţă hepatică (vezi pct. 5.2):
La pacienţii cu insuficienţă hepatică uşoară până la moderată nu este necesară reducerea dozei (pentru
pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, vezi pct. 4.3).
4.3 Contraindicaţii
Hipersensibilitate la ibuprofen, Ponceau 4R (E124) sau la oricare dintre excipienţii enumerați la pct.
6.1
Pacienţii care au prezentat anterior reacţii de hipersensibilitate (de exemplu bronhospasm, astm
bronşic, rinită, angioedem sau urticarie) asociate cu administrarea acidului acetilsalicilic (ASA),
ibuprofen sau a altor medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)
3
Ulcer peptic recurent activ sau în antecedente sau hemoragie (două sau mai multe episoade distincte,
diagnosticate, de ulcer sau sângerări)
Antecedente de hemoragii gastro-intestinale sau perforație, determinate de terapia anterioară cu AINS
Pacienţii cu insuficienţă hepatică severă, insuficienţă renală severă, boală coronariană sau insuficienţă
cardiacă severă (vezi şi pct. 4.4)
Copii cu greutatea corporală sub 20 de kg
Pacienţi cu hemoragie cerebrovasculară sau alte hemoragii active
Pacienţi cu tulburări de formare a celulelor sanguine de etiologie neprecizată
Pacienţi cu deshidratare severă (provocată de vărsături, diaree sau aport lichidian insuficient)
Ultimul trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6).
4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
Reacţiile adverse pot fi reduse la minimum prin utilizarea celei mai mici doze eficace necesare pentru
controlul simptomelor, pentru cea mai scurtă durată (vezi Riscuri gastrointestinale şi cardiovasculare de mai
jos).
Vârstnici
Persoanele vârstnice prezintă o frecvenţă crescută de reacţii adverse la AINS, în special hemoragie şi perforare
gastro-intestinală (GI), care poate fi letală (vezi pct. 4.2). Aceşti pacienţi sunt mai susceptibili la consecinţele
reacţiilor adverse.
Se recomandă precauţie la pacienţii cu anumite afecţiuni, care se pot agrava:
- lupus sistemic eritematos şi boala mixtă a ţesutului conjunctiv – risc crescut de meningită aseptică
(vezi pct. 4.8).
- tulburare congenitală de metabolizare a porfirinei (de exemplu, porfiria intermitentă acută).
- tulburări gastro-intestinale şi boală intestinală inflamatorie cronică (colită ulcerativă, boală Crohn)
(vezi pct. 4.8).
- antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă, deoarece edemul şi retenţia de
lichide au fost raportate în asociere cu tratamentul cu AINS
- afectare renală, deoarece funcţia renală se poate deteriora (vezi pct. 4.3 şi 4.8)
- disfuncţie hepatică (vezi pct. 4.3 şi 4.8).
- imediat după intervenţii chirurgicale majore.
- la pacienţii care au avut reacţii alergice la alte substanţe, deoarece pentru aceştia există, de asemenea,
un risc ridicat de reacţii de hipersensibilitate la utilizarea Nurofen Express.
- la pacienţii cu rinită alergică, polipi nazali sau tulburări respiratorii obstructive cronice, deoarece
pentru aceştia există un risc crescut de producere a reacţiilor alergice. Acestea se pot manifesta ca un
episod de astm bronşic (aşa-numitul astm bronşic indus de analgezice).
- edem Quincke sau urticarie.
Alte AINS :
Utilizarea în asociere cu AINS, incluzând inhibitori specifici ai ciclooxigenazei-2, creşte riscul de reacţii
adverse (vezi pct. 4.5) şi trebuie evitată.
Efecte gastro-intestinale :
Pentru toate AINS au fost raportate, în orice moment al tratamentului, hemoragie gastro-intestinală, ulcerare
sau perforare, care pot fi letale, cu sau fără simptome de avertizare sau antecedente de evenimente gastro-
intestinale.
În cazul în care la pacienţii trataţi cu ibuprofen apare hemoragie gastro-intestinală sau ulcerare, se recomandă
întreruperea tratamentului.
Riscul de hemoragie gastro-intestinală, ulcerare sau perforație este mai mare în cazul administrării de doze
mari de AINS şi la pacienţii cu antecedente de ulcer, în mod special dacă au existat complicaţii hemoragice
sau perforări (vezi pct. 4.3), precum şi la vârstnici. Aceşti pacienţi trebuie să înceapă tratamentul cu cea mai
mică doză disponibilă. În cazul acestor pacienţi, ca şi în cazul pacienţilor care necesită tratament concomitent
cu doze mici de acid acetilsalicilic sau alte substanţe active care pot mări riscul gastro-intestinal (vezi mai jos
4
şi pct. 4.5), trebuie avută în vedere terapia asociată cu medicamente protectoare (de exemplu, misoprostol sau
inhibitori ai pompei protonice).
Pacienţii cu antecedent de toxicitate gastro-intestinală, în special dacă sunt vârstnici, trebuie avertizaţi să
raporteze orice simptome abdominale neobişnuite (în special hemoragia gastro-intestinală), mai ales în fazele
iniţiale ale tratamentului.
Se recomandă acordarea unei atenţii speciale la pacienţii trataţi concomitent cu medicamente care pot crește
riscul de ulcerare sau hemoragie, cum sunt corticosteroizi orali, anticoagulante de tipul warfarinei, inhibitori
selectivi ai recaptării serotoninei sau medicamente antiplachetare cum este ASA (vezi pct. 4.5). Se recomandă
administrarea cu precauţie a AINS la pacienţii cu antecedente de boală gastro-intestinală (colită ulcerativă,
boală Crohn), deoarece boala acestora se poate agrava (vezi pct. 4.8).
Efecte dermatologice:
În asociere cu administrarea AINS au fost raportate foarte rar reacţii cutanate grave, unele dintre ele letale,
incluzând dermatita exfoliativă, sindromul Stevens-Johnson şi necroliza epidermică toxică (vezi pct. 4.8).
Pacienţii par a fi expuşi celui mai ridicat risc de apariţie a acestor reacţii în cursul perioadei de început a
terapiei, debutul reacţiei apărând, în majoritatea cazurilor, în timpul primei luni de tratament. Pacienţii trebuie
avertizaţi să întrerupă tratamentul cu Nurofen Express la prima apariţie de erupţie cutanată, leziuni ale
mucoaselor sau orice alt semn de hipersensibilitate.
În mod excepţional, varicela poate fi cauza complicaţiilor infecţioase grave ale ţesutului moale sau ţesutului
cutanat. Până în prezent, nu s-a putut determina rolul AINS în agravarea acestor afecţiuni.
Prin urmare, se recomandă a se evita utilizarea Nurofen Express în caz de varicelă.
Efecte cardiovasculare şi cerebrovasculare
Înainte de începerea tratamentului se recomandă precauţie (discuţie cu un medic sau farmacist) la pacienţii cu
antecedente de hipertensiune arterială şi/sau insuficienţă cardiacă, deoarece în asociere cu terapia cu AINS au
fost raportate retenţie de lichide, hipertensiune arterială şi edem.
Date obţinute din studii clinice şi epidemiologice sugerează că utilizarea ibuprofenului, în special în doze mari
(2400 mg pe zi) şi în tratamentul pe termen lung, poate fi asociată cu un risc uşor crescut de evenimente
trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic sau accident vascular cerebral). În general, studiile
epidemiologice nu sugerează că administrarea de ibuprofen în doze mici (de exemplu, ≤1200 mg zilnic) ar fi
asociată cu un risc crescut de infarct miocardic.
Alte observaţii
Foarte rar sunt observate reacţii de hipersensibilitate acută severe (de exemplu, şoc anafilactic). La primele
semne de reacţii de hipersensibilitate după utilizarea/administrarea Nurofen Express tratamentul trebuie
întrerupt. Personalul specializat trebuie să iniţieze măsurile medicale necesare, în funcţie de simptomele
apărute.
Ibuprofenul, substanţa activă din Nurofen Express, poate inhiba temporar funcţia trombocitelor sanguine
(agregare plachetară). Prin urmare, se recomandă monitorizarea atentă a pacienţilor cu tulburări de coagulare.
În cazul administrării prelungite a Nurofen Express este necesar să se verifice în mod regulat valorile testelor
funcţiei hepatice, funcţiei renală, precum şi valorile hemoleucogramei.
Utilizarea prelungită a analgezicelor de orice tip pentru tratamentul cefaleei poate agrava această
simptomatologie. Dacă această situaţie se manifestă sau este suspectată, se recomandă consult medical iar
tratamentul trebuie întrerupt. Diagnosticul de cefalee indusă de utilizarea în exces a medicamentelor trebuie
suspectat la pacienţii care au dureri de cap frecvente sau zilnice, chiar dacă (sau din cauză că) utilizează
regulat medicamente pentru tratamentul acestui simptom.
În caz de consum concomitent de alcool etilic cu AINS pot să apară mai multe reacţii adverse provocate de
substanţa activă, în special la nivelul tractului gastro-intestinal sau sistemului nervos central.
Antiinflamatoarele nesteroidiene pot masca simptomele unei infecţii sau febra.
5
Efecte renale :
În termeni generali, utilizarea obişnuită a analgezicelor, în special ca şi asociere a mai multor substanţe active
cu proprietăţi de calmare a durerii, poate provoca leziuni renale permanente, cu risc de insuficienţă renală
(nefropatie analgezică). Acest risc poate creşte în condiţii de solicitare fizică, asociată cu pierdere a sărurilor şi
deshidratare. Prin urmare, utilizarea analgezicelor treabuie evitată în aceste cazuri.
Copii şi adolescenţi:
Există un risc de insuficienţă renală la copiii şi adolescenţii deshidrataţi.
Afectarea fertilităţii feminine:
Vezi pct. 4.6.
Atenționări specifice produsului:
Acest medicament conţine sorbitol. Pacienţii cu probleme ereditare rare de intoleranţă la fructoză nu trebuie să
utilizeze acest medicament.
Acest medicament conţine Ponceau 4R. Acesta poate cauza reacţii alergice.
4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune
Ibuprofenul trebuie evitat în combinaţie cu:
• Acidul acetilsalicilic: cu excepţia cazului în care doze mici de acid acetilsalicilic au fost recomandate de
către medic conform standardelor locale utilizate în practica clinică, deoarece asocierea poate creşte riscul de
reacţii adverse (vezi pct. 4.4).
• Alte AINS, inclusiv inhibitori selectivi de ciclooxigenază-2: Evitaţi utilizarea concomitentă a două sau mai
multe AINS întrucât poate creşte riscul de reacţii adverse (vezi pct. 4.4).
Datele experimentale sugerează că ibuprofenul poate inhiba efectul acidului acetilsalicilic administrat în doză
mică asupra agregării plachetare, atunci când sunt utilizate concomitent. Însă, limitarea acestor date şi
incertitudinile privind extrapolarea ex vivo a datelor la situaţia clinică sugerează că nu se poate ajunge la nicio
concluzie fermă privind utilizarea regulată a ibuprofenului şi se consideră că probabil nu există niciun efect
relevant clinic asociat utilizării ocazionale a ibuprofenului (vezi pct. 5.1).
Ibuprofen (ca şi alte AINS) trebuie utilizat
cu precauţie în combinaţie cu: Efecte posibile :
Glicozide cardiace ex. digoxină : AINS pot exacerba insuficienţa cardiacă, pot reduce Rata de
Filtrare Glomerulară (RFG) şi pot creşte concentrațiile
plasmatice ale glicozidelor. Utilizarea concomitentă a Nurofen
Express cu produse care conţin digoxină poate creşte
concentraţiile plasmatice ale acestor medicamente. De regulă,
monitorizarea concentraţiei plasmatice a digoxinei nu este
necesară în cazul utilizării corecte (timp de maxim 4 zile).
Corticosteroizi : Corticosteroizii pot creşte riscul de reacţii adverse, în special la
nivelul tractului gastro-intestinal (ulcere sau hemoragie
gastrointestinală) (vezi pct. 4.4).
Medicamente antiagregante plachetare şi
inhibitoare selective ale recaptării serotoninei
(ISRS):
Risc crescut de hemoragie gastro-intestinală (vezi pct. 4.4).
Anticoagulante : AINS pot accentua efectul anticoagulantelor, cum este warfarina
(vezi pct. 4.4).
Fenitoină : Utilizarea concomitentă a Nurofen Express cu medicamente
care conţin fenitoină poate creşte concentraţiile plasmatice ale
acestor medicamente. De regulă, monitorizarea concentraţiei
plasmatice a fenitoinei nu este necesară în cazul utilizării
corecte (timp de maxim 4 zile).
6
Litiu : Utilizarea concomitentă a Nurofen Express cu medicamente
care conţin litiu poate creşte concentraţiile plasmatice ale
acestor medicamente. De regulă, monitorizarea concentraţiei
plasmatice a litiului nu este necesară în cazul utilizării corecte
(timp de maxim 4 zile).
Probenecid şi sulfinpirazonă : Medicamentele care conţin probenecid sau sulfinpirazonă pot
întârzia excreţia ibuprofenului.
Antihipertensive (inhibitori ai ECA, blocante
ale receptorilor beta şi antagonişti ai
angiotensinei II) şi diuretice :
AINS pot reduce efectul diureticelor şi al altor medicamente
antihipertensive. La anumiţi pacienţi cu funcţie renală
compromisă (de exemplu, pacienţi deshidrataţi sau pacienţi
vârstnici cu funcţie renală compromisă), administrarea
concomitentă a unui inhibitor al ECA, a unor blocante ale
receptorilor beta sau a unor antagonişti ai angiotensinei II cu
medicamente care inhibă ciclooxigenaza poate determina
deteriorarea suplimentară a funcţiei renale, incluzând
insuficienţa renală acută, care este, de regulă, reversibilă. În
consecinţă, această asociere trebuie utilizată cu precauţie, mai
ales la vârstnici. Pacienţii trebuie hidrataţi corespunzător, iar
după iniţializarea terapiei concomitente şi ulterior periodic,
trebuie avută în vedere monitorizarea funcţiei renale. Diureticele
cresc riscul de nefrotoxicitate al AINS.
Diuretice care economisesc potasiul : Administrarea concomitentă a Nurofen Express cu diuretice care
economisesc potasiul poate determina hiperkaliemie (se
recomandă monitorizarea potasemiei).
Metotrexat : Există dovezi privind creşterea potenţială a concentraţiilor
plasmatice de metotrexat. Administrarea Nurofen Express într-
un interval de 24 de ore înainte sau după administrarea
metotrexatului poate determina apariţia unor concentraţii
plasmatice crescute ale metotrexatului şi o creştere a efectului
toxic al acestuia.
Ciclosporină : Risc crescut de nefrotoxicitate
Tacrolimus : Riscul de nefrotoxicitate este crescut dacă cele două
medicamente sunt administrate concomitent.
Zidovudină :
Exista dovezi ale unui risc crescut de hemartroze şi hematoame
la pacienţii cu hemofilie şi HIV (+) care utilizează zidovudină
concomitent cu ibuprofen.
Sulfoniluree : Investigaţiile clinice au arătat că există interacţiuni între
medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene şi antidiabetice
(sulfoniluree). Deşi până în prezent nu au fost descrise
interacţiuni între ibuprofen şi sulfoniluree, se recomandă
verificarea valorilor glicemiei, ca măsură de precauţie în cazul
administrării concomitente.
Antibiotice chinolone : Datele obţinute la animale indică faptul că AINS pot creşte
riscul de convulsii asociat antibioticelor chinolone. Pacienţii
trataţi cu AINS şi chinolone pot prezenta un risc crescut de
producere a convulsiilor.
Inhibitori de CYP2C9 : Administrarea concomitentă a ibuprofenului cu inhibitori ai
CYP2C9 poate să crească expunerea la ibuprofen (substrat
pentru CYP2C9). Într-un studiu cu voriconazol şi fluconazol
(inhibitori ai CYP2C9), s-a demonstrat o expunere crescută cu
80 până la 100% la S(+)-ibuprofen. Trebuie luată în considerare
scăderea dozei de ibuprofen atunci când se administrează
concomitent cu inhibitori potenţi ai CYP2C9, în special atunci
când se administrează doze mari de ibuprofen împreună cu
7
voriconazol sau fluconazol.
4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Sarcina
Inhibarea sintezei de prostaglandine poate afecta în mod negativ sarcina şi/sau dezvoltarea
embrionului/fătului. Date obţinute din studii epidemiologice ridică un semn de întrebare cu privire la riscul
crescut de avort spontan şi de malformaţii cardiace şi gastroschizis după utilizarea unui inhibitor al sintezei de
prostaglandine, în timpul primelor trimestre de sarcină. Riscul absolut de malformaţii cardiovasculare a
crescut de la mai puţin de 1% până la aproximativ 1,5 %. Riscul este posibil să crească în funcţie de doza
administrată şi durata terapiei.
La animale, s-a demonstrat că administrarea unui inhibitor al sintezei de prostaglandine a determinat o
creştere a incidenţei pierderii sarcinii pre şi post-implantare şi letalitate embrio-fetală mai mare. În plus la
animalele cărora li s-a administrat un inhibitor al sintezei de prostaglandine în timpul perioadei de
organogeneză s-au raportat incidenţe crescute ale unor diferite malformaţii, incluzând malformaţii
cardiovasculare.
Se recomandă ca ibuprofenul să nu fie administrat în timpul primului şi celui de-al doilea trimestru de sarcină,
cu excepţia cazului în care este absolut necesar. În cazul în care femeile care vor să rămână gravide sau care se
află în timpul primului sau celui de-al doilea trimestru de sarcină utilizează ibuprofen, doza trebuie menţinută
la un nivel cât mai redus posibil şi durata tratamentului trebuie să fie cât mai mică.
În timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină, toţi inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune
fătul la :
- toxicitate cardiopulmonară (cu închiderea prematură a ductului arterial şi hipertensiune pulmonară);
- -disfuncţie renală, care poate progresa la insuficienţă renală cu oligohidroamnioză;
mama şi nou-născutul, la sfârşitul sarcinii, la:
- -posibilă prelungire a timpului de sângerare, un efect anti-agregare care poate apărea chiar după
administrarea unor doze foarte mici;
- inhibare a contracţiilor uterine, care provoacă întârzierea sau prelungirea travaliului.
În consecinţă, ibuprofenul este contraindicat în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină.
Alăptarea
Ibuprofenul şi metaboliţii săi pot trece în concentraţii mici în laptele matern. Până în prezent nu sunt
cunoscute efecte nocive la nou-născuţi, astfel că, în cazul tratamentului pe termen scurt cu doza recomandată
pentru durere şi febră, în general, nu este necesară întreruperea alăptării.
Fertilitatea
Există unele dovezi că medicamentele care inhibă sinteza de ciclo-oxigenază / prostaglandine pot afecta
fertilitatea feminină, printr-un efect asupra ovulaţiei. Acest efect este reversibil la întreruperea tratamentului.
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje
Nurofen nu are nicio influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a
folosi utilaje. Cu toate acestea, întrucât la doze mari pot să apară recţii adverse la nivelul sistemului nervos
central, cum sunt oboseală şi ameţeli, abilitatea de a reacţiona şi abilitatea de a participa activ la traficul rutier
şi de a folosi utilaje pot fi afectate, în cazuri izolate. Aceasta se aplică într-o măsură şi mai mare în cazul
asocierii cu consumul de alcool.
4.8 Reacţii adverse
Lista următoarelor reacţii adverse conţine toate reacţiile adverse care au devenit cunoscute în cadrul
tratamentului cu ibuprofen, precum şi acele reacţii adverse observate în cadrul terapiei pe termen lung, cu
8
doze mari, la pacienţii cu reumatism. Frecvenţele menţionate, aplicabile cu excepţia unor cazuri foarte rare, se
referă la utilizarea pe termen scurt a unor doze zilnice de până la maxim 1200 mg ibuprofen pentru formele
farmaceutice cu administrare orală şi maxim 1800 mg pentru supozitoare.
În cazul următoarelor reacţii adverse la medicament, trebuie să se aibă în vedere faptul că acestea sunt în mare
măsură dependente de doză şi variază interindividual.
Evenimentele adverse cel mai frecvent observate sunt cele de natură gastro-intestinală. Evenimentele adverse
sunt în majoritate dependente de doză, în special riscul de apariţie a hemoragiilor gastro-intestinale, care este
dependent de doză şi de durata tratamentului. Este posibil să apară ulcer peptic, perforare sau hemoragie
gastro-intestinală, uneori letală, mai ales la persoanele vârstnice (vezi pct. 4.4). După administrare s-au
raportat greaţă, vărsături, diaree, flatulenţă, constipaţie, dispepsie, dureri abdominale, melenă, hematemeză,
stomatită ulcerativă, exacerbare a colitei şi a bolii Crohn (vezi pct. 4.4). Gastrita a fost observată mai puţin
frecvent.
În asociere cu tratamentul cu AINS au fost raportate edem, hipertensiune arterială şi insuficienţă cardiacă.
Date obţinute din studii clinice şi epidemiologice sugerează că utilizarea ibuprofenului, în special în doze mari
(2400 mg pe zi) şi în tratament pe termen lung poate fi asociată cu un risc uşor crescut de evenimente
trombotice arteriale (de exemplu, infarct miocardic sau accident vascular cerebral) (vezi pct. 4.4).
A fost descrisă agravarea inflamaţiilor legate de infecţii (de exemplu apariţia fasceitei necrozante),
concomitent cu utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene. Aceasta este posibil să fie asociată
cu mecanismul de acţiune al medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene.
În cazul în care apar sau se agravează semnele unei infecţii în timpul utilizării Nurofen Express, pacientului i
se recomandă să meargă la un doctor, fără întârziere. Trebuie investigat dacă există o indicaţie pentru un
tratament antimicrobian / antibiotic.
Hemograma ar trebui să verificată în mod regulat la tratament pe termen lung.
Pacientul trebuie să fie instruit să informeze medicul imediat şi să nu mai ia Nurofen Express la orice semn al
unei reacţii de hipersensibilitate, care poate apărea chiar şi la prima utilizare și este necesară asistența imediată
din partea unui medic.
Pacientul trebuie să fie instruit să întrerupă imediat administrarea medicamentului şi să meargă la un medic
dacă apar dureri severe în partea superioară a abdomenului, melenă sau hematemeză.
Evenimentele adverse care au fost asociate cu ibuprofen sunt prezentate mai jos, pe aparate, sisteme şi organe
şi în funcţie de frecvenţă:
disponibile)>
În cadrul fiecărei grupe de frecvenţă, reacţiile adverse sunt prezentate în ordinea descrescătoare a gravităţii.
Infecţii şi infestări Foarte rare Exacerbarea inflamaţiilor legate de infecţii (de exemplu
apariţia fasceitei necrozante), în cazuri excepţionale, în
timpul varicelei pot apărea infecţii cutanate severe şi
complicaţii ale ţesuturilor moi.
Tulburări hematologice şi
limfatice Foarte rare Tulburări hematopoietice (anemie, leucopenie,
trombocitopenie, pancitopenie, agranulocitoză).
9
Primele semne pot fi febra, durerea în gât, leziuni
superficiale la nivelul mucoasei bucale; manifestări
asemănătoare gripei, oboseala severă, sângerări nazale şi
cutanate, şi echimoze. În asemenea cazuri pacientul trebuie
sfătuit să întrerupă administrarea mediamentului, să evite
orice auto-medicatie cu analgezice sau antipiretice şi să
consulte medicul.
Tulburări ale sistemului
imunitar Reacţii de hipersensibilitate
1:
Mai puţin
frecvente Urticarie şi pruritus
Foarte rare Reacţii de hipersensibilitate generalizate severe.
Simptomele pot fi edem al feţei, inflamarea limbii şi
laringelui, dispnee, tahicardie, hipotensiune arterială
(anafilaxie, angioedem sau şoc sever).
Exacerbarea astmului bronşic
Cu frecvenţă
necunoscută Reactivitatea tractului respirator cuprinzând astm bronşic,
bronhospasm sau dispnee
Tulburări psihice
Foarte rare Reacţii psihotice, depresie
Tulburări ale sistemului
nervos Mai puţin
frecvente Tulburări ale sistemului nervos central, cum sunt cefalee,
ameţeli, insomnie, agitaţie, iritabilitate sau oboseală
Foarte rare Meningită aseptică
2
Tulburări oculare Mai puţin
frecvente Tulburări de vedere
Tulburări acustice şi
vestibulare Rare Tinitus
Tulburări cardiace Foarte rare Insuficienţă cardiacă, palpitaţii și edem, infarct miocardic
Tulburări vasculare Foarte rare Hipertensiune arterială, vasculită
Tulburări gastro-intestinale Frecvente Manifestări la nivelul tractului gastro-intestinal, cum sunt ,
dureri abdominale, greaţă și dispepsie.
Diaree, flatulenţă, constipaţie, pirozis, vărsături şi pierderi
minore de sânge gastro-intestinal care, în cazuri
excepţionale, pot cauza anemie.
Mai puţin
frecvente Ulcere gastro-intestinale, potenţial cu hemoragie şi
perforare. Stomatite ulcerative, exacerbare a colitei şi bolii
Crohn (vezi pct. 4.4), gastrită
Foarte rare Esofagită, pancreatită, formare a stricturilor intestinale, cu
aspect de diafragmă.
Tulburări hepatobiliare Foarte rare Disfuncţie hepatică, distrugere hepatică, în special în cadrul
terapiei pe termen lung, insuficienţă hepatică, hepatită acută
Acţiuni cutanate sau ale
ţesutului subcutanat Mai puţin
frecvente Erupţii cutanate de diferite tipuri
Foarte rare Forme severe de reacţii cutanate precum reacţii buloase
incluzând sindromul Stevens-Johnson, necroliza epidermică
toxică şi eritemul polimorf, alopecie
Tulburări renale şi ale
căilor urinare Rare Lezare a ţesutului renal (necroză papilară) şi concentraţii
plasmatice mari ale ureei în sânge pot apărea rar,
concentraţii plasmatice mari ale acidului uric în sânge
Foarte rare Edem, mai ales la pacienţii cu hipertensiune arterială sau
insuficienţă renală, sindrom nefrotic, nefrita interstiţială care
poate fi însoţită de insuficienţă renală acută
Investigaţii Rare Nivel scăzut de hemoglobină
1Reacţii de hipersensibilitate au fost raportate după tratamentul cu ibuprofen. Acestea pot fi reprezentate de (a)
reacţii alergice nespecifice şi anafilaxie, (b) reactivitatea tractului respirator cuprinzând astm bronşic, astm
bronşic agravat, bronhospasm sau dispnee, sau (c) diverse reacţii cutanate de exemplu, erupţii cutanate de
10
diferite tipuri, prurit, urticarie, purpură, angioedem şi, în cazuri extrem de rare, dermatoze exfoliative şi
buloase (inclusiv necroliză epidermică toxică, sindrom Stevens-Johnson şi eritem polimorf).
2Mecanismul patogenic al meningitei aseptice induse de medicament nu este pe deplin înţeles. Cu toate
acestea, datele disponibile privind meningita aseptică determinată de AINS sugerează o reacţie de
hipersensibilitate (din cauza unei relaţii temporale cu administrarea medicamentului, precum şi dispariţia
simptomelor după întreruperea tratamentului). De notat, la pacienţii cu tulburări autoimune existente (cum ar
fi lupusul eritematos sistemic, boala mixtă de ţesut conjunctiv) în timpul tratamentului cu ibuprofen au fost
observate cazuri izolate de simptome de meningită aseptică, cum ar fi torticolis, dureri de cap, greaţă,
vărsături, febră sau dezorientare
.
Raportarea reacţiilor adverse suspectate
Este importantă raportarea reacţiilor adverse suspectate, după autorizarea medicamentului. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al produsului medicamentos. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată, prin intermediul sistemului
naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a
Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/.
4.9 Supradozaj
La copii, ingerarea unei doze mai mari de 400 mg/kg poate determina apariţia simptomelor de supradozaj. La
adulţi, efectul răspunsului la doză este mai puţin delimitat.
Simptomele unui supradozaj:
Simptomele unui supradozaj includ greaţă, vărsături, dureri abdominale sau, mai rar, diaree. De asemenea, pot
apărea nistagmus, vedere înceţoşată, tinitus, cefalee şi sângerări gastro-intestinale. În intoxicaţii mai grave,
toxicitatea apare la nivelul sistemului nervos central, manifestându-se prin vertij, ameţeli, somnolenţă, şi
ocazional, excitaţie şi dezorientare sau comă. Ocazional, pacienţii dezvoltă convulsii. În cazuri grave pot
apărea hiperpotasemie şi acidoză metabolică, iar timpul de protrombină / INR poate fi prelungit, probabil din
cauza interferenţelor cu activitatea factorilor de coagulare circulanţi. Pot apărea insuficienţă renală acută,
leziuni hepatice, hipotensiune arterială, deprimare respiratorie şi cianoză. Exacerbarea astmului bronşic este
posibilă la astmatici.
Măsuri terapeutice în caz de supradozaj
Nu exista antidot specific.
Tratamentul trebuie să fie simptomatic şi suportiv şi să includă menţinerea liberă a căilor respiratorii şi
monitorizarea semnelor cardiace şi vitale până la stabilizare. Se va lua în considerare administrarea orală a
cărbunelui activat sau lavajul gastric dacă pacientul se prezintă în decurs de 1 oră de la ingerarea unei cantităţi
potenţial toxice. Dacă ibuprofenul a fost deja absorbit, trebuie administrate substanţe alcaline pentru a se
favoriza excreţia de acid ibuprofenic în urină
. Dacă sunt frecvente sau prelungite, convulsiile trebuie tratate cu
diazepam sau lorazepam administrate intravenos. Pentru astmul bronşic se vor administra bronhodilatatoare.
Trebuie contactat Centrul local pentru tratamentul intoxicațiilor, pentru sfaturi privind tratamentul.
5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăţi farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: medicamente antiinflamatoare şi antireumatice, nesteroidiene; derivat de acid
propionic, codul ATC: M01AE01.
Ibuprofenul este un medicament antiinflamator nesteroidian (AINS) care, în modelele inflamatorii
convenţionale din experimentele efectuate la animale, s-a dovedit a fi eficace, prin inhibarea sintezei de
prostaglandine. La oameni, ibuprofenul reduce durerea inflamatorie, inflamaţiile şi febra. În plus, ibuprofenul
inhibă reversibil agregarea plachetară indusă de ADP şi colagen.
Datele experimentale sugerează că ibuprofenul poate inhiba efectul acidului acetilsalicilic administrat în doză
mică asupra agregării plachetare, atunci când sunt administrate concomitent. Într-un studiu s-a observat că
11
atunci când a fost administrată o doză unică de 400 mg de ibuprofen într-un interval de 8 ore înainte sau la 30
de minute după utilizarea unei doze de acid acetilsalicilic (ASA) cu eliberare imediată (81 mg), s-a produs o
reducere a efectului ASA asupra formării tromboxanului în cadrul agregării plachetare. Totuşi, datele limitate
şi nesiguranţa privind extrapolarea datelor ex vivo la situaţia clinică duc la imposibilitatea de a ajunge la
concluzii ferme privind utilizarea regulată a ibuprofenului şi că niciun efect cu relevanţă clinică nu trebuie
considerat ca fiind probabil în cazul utilizării ocazionale a ibuprofenului.
5.2 Proprietăţi farmacocinetice
După administrarea orală, ibuprofenul este absorbit parţial în stomac şi apoi este absorbit complet în intestinul
subţire.
După metabolizarea hepatică (hidroxilare, carboxilare), metaboliţii inactivi din punct de vedere farmacologic
sunt eliminaţi complet, în principal pe cale renală (90%), dar şi pe cale biliară. Timpul de înjumătăţire
plasmatică prin eliminare la indivizii sănătoşi şi la cei cu boli hepatice şi renale este de 1,8 – 3,5 ore, iar
legarea de proteinele plasmatice este de aproximativ 99%.
Concentraţiile plasmatice maxime după administrarea unei forme farmaceutice cu eliberare normală
(comprimat) sunt atinse după 1-2 ore. Cu toate acestea, ibuprofenul este absorbit mai rapid din tractul gastro-
intestinal după administrarea orală a Nurofen Express capsule moi. În 2 studii farmacocinetice, timpii de
atingere a concentraţiilor plasmatice maxime (T
max) pentru comprimatele acide de ibuprofen au fost de 60 şi
90 de minute, comparativ cu 35 respectiv, 40 de minute pentru Nurofen Express capsule moi. C
max medie este
obţinută în jumătate de timp în cazul Nurofen Express, comparativ cu forma farmaceutică cu eliberare
normală (Nurofen comprimate). Ibuprofenul este detectat în plasmă la mai mult de 8 ore după administrarea
Nurofen Express.
5.3 Date preclinice de siguranţă
În cadrul experimentelor efectuate la animale, toxicitatea subcronică şi cronică a ibuprofenului a fost
observată în principal ca leziuni şi ulceraţii la nivelul tractului gastro-intestinal. Studiile in vitro şi in vivo nu
au oferit nicio dovadă cu relevanţă clinică privind potenţialul mutagen al ibuprofenului. În studiile efectuate la
şobolani şi şoareci nu a fost găsită nicio dovadă privind efectele carcinogene ale ibuprofenului. Ibuprofenul a
cauzat inhibarea ovulaţiei la iepuri precum şi afectarea implantării la diverse specii de animale (iepure,
şobolan, şoarece). Studii experimentale au demonstrat că ibuprofenul traversează placenta, în cazul
administrării unor doze materne toxice, şi s-a observat o incidenţă crescută a malformaţiilor (de exemplu,
defecte ale septului ventricular).
6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienţilor
Conţinutul capsulei:
Macrogol 600
Hidroxid de potasiu (puritate minim 85%)
Apă purificată
Capsula:
Sorbitol lichid (E420), parţial deshidratat
Gelatină
Ponceau 4R (E124)
Cerneala de imprimare:
Opacode WB alb NS-78-18011 [(care conţine dioxid de titan (E171), propilenglicol, hipromeloză 3cP (HPMC
2910)].
12
6.2 Incompatibilităţi
Nu este cazul.
6.3 Perioada de valabilitate
2 ani.
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare
A nu se păstra la temperaturi peste 25°C. A se păstra în ambalajul original.
6.5 Natura şi conţinutul ambalajului
Blistere formate din PVC-PVdC/Al ambalate în cutii ce conţin 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 sau 24 de capsule moi.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor
Fără cerinţe speciale.
7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
Reckitt Benckiser Healthcare International Limited
103-105 Bath Road, Slough, Berkshire SL1 3UH, Marea Britanie
8. NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ
7253/2014/01-02-03-04-05-06-07-08-09
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI
Reînnoire Autorizație Decembrie 2014.
10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Noiembrie 2015.
